CN107375318A

CN107375318A - 壳寡糖腹膜透析液

Info

Publication number: CN107375318A
Application number: CN201710586684.1A
Authority: CN
Inventors: 胡军; 黄海梅; 胡静雯
Original assignee: Jiangsu Haierzi Biotechnology Co Ltd
Current assignee: Jiangsu Haierzi Biotechnology Co Ltd
Priority date: 2017-07-18
Filing date: 2017-07-18
Publication date: 2017-11-24

Abstract

本发明涉及含壳寡糖腹膜透析液，公开了壳寡糖腹膜透析液；该腹膜透析液临床主要应用于急性、慢性肾衰及尿毒症的治疗，通过腹膜透析去除血液中毒素。壳寡糖是壳聚糖衍生物低分子壳寡糖，具有水溶性好。与传统腹膜透析液比较具有高吸附性能够吸附通过腹膜作为半透膜交换的毒性物质如：氮代谢的毒性终产物 ( 如尿素、肌酸酐、尿酸等 )，同时壳寡糖具有良好抗抑菌效果和防粘连效果。本产品对人体无毒性、无刺激性、无致敏，具有良好的生物降解性;因使用壳寡糖替代常规葡萄糖或艾考糊精提高透析患者透析效果、减少患者血糖升高和腹膜感染和粘连等并发症。

Description

壳寡糖腹膜透析液

技术领域

本发明涉及医药技术药品制备领域，特别是涉及一种壳寡糖腹膜透析液。

背景技术

目前，国内只有传统的腹膜透析液，是以葡萄糖或右旋糖酐为渗透剂，乳酸盐为缓冲。葡萄糖或右旋糖酐作为渗透剂具有易取得，价格便宜等优点。但传统的腹膜透析液在缓冲碱、高糖、高葡萄糖降解产物(GDPs)、高糖基化终末产物(AGEs)及低PH值等诸多方面会对患者产生不利影响，长时间使用后可导致腹膜纤维化及超滤量减少，及造成腹膜感染及些血糖升高是腹透患者退出透析治疗的主要原因。

随着我国老龄社会的到来，高血压、高血糖等疾病的高发导致慢性肾病的发病率持续上升。我国慢性肾病的发病率高达11％，并呈逐年上升趋势；区别于欧美国家，目前肾小球肾炎是引起中国人尿毒症的主要原因，但由糖尿病和高血压引起慢性肾衰竭透析患者人数不断增加，逐步成为主流。指出我国现有ESRD患病人数70万人，若患病病人全部有效治疗，ESRD患病人数将在7年内达到200万人。规范透析病人平均寿命达到7年，按照北京2006年年发病率195/百万人，北京市的潜在点患病率应为1365/百万人，以此推算全国将有200万ESRD患者需要接受透析治疗以维持生命。

发明内容

为了克服上述现有技术，本发明涉及一种壳寡糖腹膜透析液，该腹膜透析液临床主要应用于急性、慢性肾衰及尿毒症的治疗，通过腹膜透析去除血液中毒素。

本发明是通过如下技术方案实现的，所述壳寡糖腹膜透析液采用双室袋工艺，即将产品组成成分以不同物质状态分置于A室和B室，且A、B两室之间透过虚接连接，使用时通过挤压后使得A、B两室物质混合溶解均匀后使用，其中A、B两室组分总质量分数为100％；

所述A室内的组分及其质量分数为：壳寡糖，0.5-1.5％、氯化镁，0.004-0.006％、氯化钙，0.025-0.035％、注射用水。

将上述壳寡糖、氯化镁、氯化钙溶解于注射用水A后，调试PH(使用乳酸、盐酸、或磷酸缓冲液)范围在2.8-3.5，通过冷冻冻干装置，制备成冻干粉混合物质置于A室；

所述B室内的组分及其质量分数为：氯化钠，0.50-0.60％；碳酸氢钠，3.4-3.6％；乳酸钠，0.4-0.5％；注射用水B余量补足100％；

将氯化钠、碳酸氢钠和乳酸钠溶解于注射用水B中，溶解均匀后，调节PH(使用乳酸、盐酸或磷酸缓冲液)范围在PH6.3-7.5，得到混合物质置于B室；

使用之前通过挤压双室袋虚接部分使得A、B两室物质混合后，充分溶解均匀后使用，即得壳寡糖腹膜透析液。

进一步优化的，所述壳寡糖腹膜透析液混合后PH值范围在5.5-7.5。

进一步优化的，所述壳寡糖为水溶性羧甲基壳寡糖，其分子量为500道尔顿-5000道尔顿。

本发明综合作用机理如下：

1、超滤作用：腹膜透析(PD)是利用患者的腹膜作为半透膜，向腹腔内注入腹透液，借助血浆与腹透液间的溶质浓度梯度与渗透梯度来清除正常情况下由氮代谢以及肾脏排泄所产生的有毒物质，并且有助于调节机体中的体液、电解质和酸碱平衡。腹膜透析利用患者自身的腹膜作为半透膜。腹膜是体腔的膜状内衬，因为其中有大量的血管和毛细血管，它能够作为天然的半透膜。

在腹膜透析中，用导管将无菌壳寡糖透析液引入腹腔。在足够的时间段后，实现了透析液和血液之间的溶质交换。通过提供从血液至透析液的合适的渗透梯度，允许水流出血液，从而实现毒素去除。

2、消炎、抗菌作用。壳寡糖透析液中含有壳寡糖衍生物壳寡糖。由于壳寡糖分子中具有质子化铵，使壳寡糖寡合物表面带有一定的正电荷，而细菌的表面带有一定的负电荷，二者通过库伦力的静电吸附作用使细菌寡沉于壳寡糖寡合物表面。同时壳寡糖水溶液生物液易形成一种生物膜将细菌壁包裹。阻断细菌细胞内外营养物质转运。干扰细菌的正常代谢，从而抑制细菌生长；另一方面壳寡糖水溶液能迅速在腹腔黏膜形成一种生物液膜，使腹腔黏膜与外界细菌隔离从而阻止致病菌生长，起到物理性生物屏障作用。具有消炎、抗菌作用，从而预防腹膜炎。

3、促进腹腔黏膜溃疡面愈合作用：溃疡面愈合性作用强弱在于葡萄糖胺的浓度高低，因为葡萄糖胺是壳寡糖分链上的主要成份；并且具有直接表面性的作用；这些作用对感染粘膜愈合都有积极地意义。

4、抗腹膜纤维化作用。能促进上皮细胞和血管内皮细胞生长，能选择性抑制成纤维细胞生长，从而减少了胶原纤维来源，促进上皮细胞和血管内皮细胞的生长减少腹膜纤维化产生。达到预防和减轻粘连的目的，在不影响正常组织愈合的情况下有效地防止腹腔粘膜组织粘连。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步说明，实施例是对本发明的解释和说明，不应视为是对本发明保护范围的具体限定。

临床应用研究

例1、壳寡糖腹膜透析液在终末期肾病患者中的临床应用特征及并发症观察总结

目的在于研究终末期肾病行腹膜透析患者使用壳寡糖腹膜透析的临床特征，并发症发生情况。

方法：接受腹膜透析治疗的患者共84例；对照组采取传统葡萄糖腹膜透析液进行透析治疗，选择接受腹膜透析治疗的患者42例；记录基线各项临床指标，对所有腹膜透析患者随访24个月，记录生存和转归情况，以及退出透析和死亡的原因及相关理化指标，主要包括体重，血生化指标：〔血浆白蛋白、超敏C反应蛋白、血脂、血色素、血钙、血磷、甲状旁腺激素及残胃功能(KT/V)等〕，各项并发症。实验组采取传统壳寡糖腹膜透析液进行透析治疗，选择接受腹膜透析治疗的患者42例，记录基线各项临床指标，对所有腹膜透析患者随访24个月，记录生存和转归情况，以及退出透析和死亡的原因及相关理化指标，主要包括体重，血生化指标：〔血浆白蛋白、超敏C反应蛋白、血脂、血色素、血钙、血磷、甲状旁腺激素及残胃功能(KT/V)等〕，各项并发症。

比较两组患者的基线状况、分析各项临床指标对预后的影响。结果经过24个月的随访，有1例患者在随访19个月时因脑出血死亡，1例因胸腹瘘退出，有5例患者因行肾移植而退出，1例因腹股沟疝退出了腹膜透析。两组相关理化指标比较，在血浆白蛋白、空腹血糖、舒张压、血磷、超敏C反应蛋白、低密度脂蛋白、甲状旁腺激素、KT/V上存在显著差异(P＜0.05)。

结论终末期患者使用壳寡糖腹膜透析液进行腹膜透析治疗的效果效果明显，比传统的葡萄糖腹膜透析液效果好且并发症少。

腹膜透析作为一种居家治疗的血液净化模式，在临床工作中应用较多，本文分析84例腹膜透析患者的临床资料，探讨腹膜透析患者的临床特征。

Claims

1.一种壳寡糖腹膜透析液，其特征在于：所述壳寡糖腹膜透析液采用双室袋工艺，即将产品组成成分以不同物质状态分置于A室和B室，且A、B两室之间透过虚接连接，使用时通过挤压后使得A、B两室物质混合溶解均匀后使用，其中A、B两室组分总质量分数为100%；

所述A室内的组分及其质量分数为：壳寡糖，0.5-1.5%、氯化镁，0.004-0.006%、氯化钙，0.025-0.035%、注射用水；

将上述壳寡糖、氯化镁、氯化钙溶解于注射用水A后，调试PH范围在2.8-3.5，通过冷冻冻干装置，制备成冻干粉混合物质置于A室；

所述B室内的组分及其质量分数为：氯化钠，0.50-0.60%；碳酸氢钠，3.4-3.6%；乳酸钠，0.4-0.5%；注射用水B余量补足100%；

将氯化钠、碳酸氢钠和乳酸钠溶解于注射用水B中，溶解均匀后，调节PH范围在PH6.3-7.5，得到混合物质置于B室；

2.根据权利要求1所述的壳寡糖腹膜透析液，其特征在于：所述壳寡糖腹膜透析液混合后PH值范围在4.5-7.5。

3.根据权利要求1或2所述的壳寡糖腹膜透析液，其特征在于：所述壳寡糖为水溶性羧甲基壳寡糖，其分子量为500道尔顿-5000道尔顿。