CN107190058A - piRNA在治疗弥漫性大B细胞性淋巴瘤中的应用 - Google Patents

piRNA在治疗弥漫性大B细胞性淋巴瘤中的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN107190058A
CN107190058A CN201710367377.4A CN201710367377A CN107190058A CN 107190058 A CN107190058 A CN 107190058A CN 201710367377 A CN201710367377 A CN 201710367377A CN 107190058 A CN107190058 A CN 107190058A
Authority
CN
China
Prior art keywords
pirna
prognosis
dlbcl
ipi
prognostic
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201710367377.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN107190058B (zh
Inventor
庄文卓
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Suzhou University
Original Assignee
Suzhou University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Suzhou University filed Critical Suzhou University
Priority to CN201710367377.4A priority Critical patent/CN107190058B/zh
Publication of CN107190058A publication Critical patent/CN107190058A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN107190058B publication Critical patent/CN107190058B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/118—Prognosis of disease development
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/158—Expression markers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/178—Oligonucleotides characterized by their use miRNA, siRNA or ncRNA

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

本发明公开了一种piRNA作为弥漫性大B细胞性淋巴瘤预后标志物的应用，piRNA的具体种类为piRNA‑42435和piRNA‑30374。通过检测弥漫性大B细胞性淋巴瘤病人的piRNA‑42435和piRNA‑30374的表达水平，来进行弥漫性大B细胞性淋巴瘤患者的预后评估，可在早期筛选预后不良的病例，有助于临床治疗方案的选择及改善预后。

Description

piRNA在治疗弥漫性大B细胞性淋巴瘤中的应用
技术领域
本发明属生命科学领域领域，涉及一种piRNA在治疗弥漫性大B细胞性淋巴瘤中的应用，具体而言，将piRNA作为弥漫性大B细胞性淋巴瘤预后标志物应用在治疗弥漫性大B细胞性淋巴瘤中。
背景技术
弥漫性大B细胞性淋巴瘤(Diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL) 是B细胞起源、具侵袭性临床表现、 需高效力化学治疗的恶性淋巴瘤，也是一种最多见的非霍奇金淋巴瘤(Non Hodgkin’s lymphoma, NHL)，大约占NHL的40％。其发病原因尚未明确，发病率逐年攀升，且DLBCL发生不受年龄的限制，临床上以中老年人患者最为多见,中位发病年龄为70岁。在西方国家，DLBCL的发病率大约占NHL发病率的31％，亚洲国家的DLBCL发病率更高于西方国家。DLBCL在形态学特点、免疫表型、遗传学特征和临床表现等方面存在显著的差异，因此患者的治疗效果存在很大差异。许多患者在联合化疗后也不能完全康复，部分患者即使病情有所缓解，复发率仍较高。
DLBCL传统的化疗治疗方案是CHOP方案(环磷酰胺＋多柔比星＋长春新碱＋泼尼松)。伴随着基因工程、免疫学和分子生物学的深入发展，已知大部分B细胞性淋巴瘤细胞CD20抗原表达呈现阳性，因此关于CD20抗原的靶向治疗成为了DLBCL领域的研究热点。研究发现，利妥昔单抗能与B细胞的CD20抗原发生特异性结合，从而诱导CD20阳性的肿瘤细胞凋亡，抑制B淋巴细胞增殖并提高肿瘤细胞对联合化疗的敏感性，利用利妥昔单抗与传统的CHOP方案对DLBCL患者进行联合治疗，能使治愈率提高至70%。
目前广泛应用与临床的DLBCL预后评估标准是1993年Ship等提出的淋巴瘤国际预后指数(IPI)，IPI包括体能状态、年龄、Ann Arbor 分期、结外受累数、乳酸脱氢酶五个预后指标。 IPI作为预后综合指标的金标准，在临床已广泛应用多年，对判断预后、指导临床治疗具有十分重大的意义。随着IPI在临床上的广泛应用，其存在的不足之处也渐渐显露，IPI提出时，靶向分子药物利妥昔单抗尚未在DLBCL患者中广泛应用。随着利妥昔单抗联合CHOP方案在临床上的应用，IPI 对DLBCL 患者的预后评估效能逐渐减弱。就此，Sehn等提出了校正国际预后指数（Therevised International Prognostic Index, R-IPI），将患者分成预后极好组、预后好组和预后差组3 个不同的组，以提高IPI对DLBCL 患者的临床预后评价效能。随后，Zheng等人于2014年提出了新的IPI评分标准，NCCN-IPI，使IPI能够更好地区分不同危险度的DLBCL 患者，特别是高危组的患者。但仍需指出的是，IPI指数仅纳入了一些临床指标，却忽略了反映DLBCL的分子生物学异质性，因此IPI指数仍不能对相当大一部分患者的预后进行准确及有效预测评估。如果我们能从DLBCL发生发展过程中的分子生物学异质性入手，就更有希望找到有效的预后评估指标，从而根据患者的危险因素对治疗方案进行个体化的调整，以期对患者采用更为积极恰当的治疗方案，动态观测肿瘤的复发、转移及作出正确的预后判断。一直以来，寻找新的DLBCL预后标志物，补充和完善IPI，都是临床关注的焦点。
近年来，在生命科学领域，RNA研究已成为一个热点。早期基因研究认为，RNA只是传递DNA信息的工具，其中非编码RNA更一度被视为细胞垃圾。直到科学家首次在线虫体内发现了microRNAs，并证明了microRNA能够参与基因调控，这才使非编码RNA的研究进入了一个全新的阶段。目前许多非编码RNA的异常表达已成为预测肿瘤的发生、病程、结局的关键分子生物学指针。近年研究发现一种小分子非编码RNA：piRNA，其在基因调控中也起着重要的作用。2006 年 Aravin等从雄性小鼠睾丸中，通过吸附柱法分离出的一种新型小分子RNA，其必须要与 PIWI 蛋白结合后才能发挥生物学效应，因此被命名为piRNA。PiRNA是一类长度为26~31nt单链的小RNA，大部分集中在29-30nt，与microRNA相似，piRNA的5′端也具有强烈的尿嘧啶倾向性，且3′端伴有甲基化修饰。同时， piRNA 的基因在染色体上分布具有偏向性，主要存在于基因间隔区和内含子区。目前研究发现，piRNA/PIWI蛋白复合物的调控机制分为两类：一方面，piRNA/PIWI蛋白复合物依靠piRNA识别内含子中的互补序列并与之结合，进而募集甲基化酶而直接使DNA甲基化，影响基因的表达过程；另一方面，piRNA/PIWI蛋白复合物可特异识别并结合转座子，随后通过募集甲基化酶使转座子甲基化，从而避免了转座子对于基因组稳定性的破坏。随着对piRNA研究的不断深入，piRNA在肿瘤调控中的作用也渐渐受到人们的重视，先后有研究发现，piRNA的异常表达相关与肿瘤的发生、发展和预后相关。
发明内容
本发明的目的在于提供一种piRNA作为弥漫性大B细胞性淋巴瘤预后标志物的应用，通过检测淋巴瘤病人外周血中外泌体来源的piRNA-42435或piRNA-30374的表达水平，来进行弥漫性大B细胞性淋巴瘤患者的预后评估，可在早期筛选预后不良的病例，有助于临床治疗方案的选择及改善预后。
为达到上述技术目的及效果，本发明通过以下技术方案实现：
piRNA在治疗弥漫性大B细胞性淋巴瘤中的应用，所述piRNA作为弥漫性大B细胞性淋巴瘤预后的一种标志物，所述piRNA为piRNA-42435和piRNA-30374。
为了证明piRNA-42435、piRNA-30374可作为弥漫性大B细胞性淋巴瘤预后的一种标志物，本发明通过以下实验方法进行验证：
本发明的验证方法通过芯片检测了6例DLBCL患者石蜡包埋组织中piRNA的差异表达，发现在预后不良的DLBCL病例中，piRNA-42435、piRNA-30374及piRNA30222表达量显著高于预后良好的DLBCL病例，因此推测piRNA-42435、piRNA-30374及piRNA30222的表达水平与DLBCL患者的预后情况相关。为了进一步证明上述猜想，本发明的验证方法检测了42例DLBCL患者石蜡包埋组织中piRNA-42435、piRNA-30374及piRNA30222的表达量。根据患者预后情况分为两组，通过Mann-Whitney U 方法检验两组间piRNA-42435、piRNA-30374的表达量差异（piRNA表达量用2-△△CT值表示）。结果表明，piRNA-42435、piRNA-30374在预后不良组中表达量显著高于预后良好组(p<0.001)，而piRNA30222在两组间表达无显著差异（P>0.05），可能是因为该piRNA在组织中的表达量较低。
IPI作为预后综合指标的金标准，在临床已广泛应用多年，对判断预后、指导临床治疗具有十分重大的意义。随着IPI在临床上的广泛应用，其存在的不足之处也渐渐显露，一直以来，寻找新的DLBCL预后标志物，补充和完善IPI，都是临床关注的焦点。前半部分的研究表明piRNA-42435、piRNA-30374过表达与不良预后密切相关，这对于piRNA-42435、piRNA-30374有望成为新的DLBCL预后标志物给出了提示。为了验证这一假设，本发明的验证方法对体能状态、年龄、AnnArbor 分期、结外病灶数、乳酸脱氢酶、piRNA-42435表达量、piRNA-30374表达量进行单因素分析，发现年龄、piRNA-42435、piRNA-30374的表达量对DLBCL的预后有指示作用(P<0.05，P<0.01，P<0.01)，但对P值进行bonferroni校正后，仅piRNA-42435、piRNA-30374的表达量与DLBCL预后存在密切关系（P<0.01）。
随后进行的多因素生存分析同样显示piRNA-42435与DLBCL的预后存在密切关系（P<0.01，P<0.05）。另外风险比（hazard ratio,HR）提示AnnArbor 分期、piRNA-42435、piRNA-30374的高表达与DLBCL患者不良预后相关。
本发明的验证方法纳入NCCN-IPI所包含的体能状态、年龄、AnnArbor 分期、结外病灶数、乳酸脱氢酶五项预后指标，建立IPI预后模型，在此基础上再纳入piRNA-42435、piRNA-30374两个指标，建立另一个DLBCL预后模型，比较两预后模型的效能。首先，分别计算两模型中42位患者的预后指数，并根据预后指数中位数将42位患者分为两组，根据Kaplan-Meier法绘制生存曲线。
紧接着计算NCCN-IPI模型和NCCN-IPI+piRNA模型的拟合优度，即R2 。结果显示纳入piRNA-42435、piRNA-30374的预后模型的R2更接近于1，说明该预后模型较NCCN-IPI预后模型表现出更高的拟合优度；其次分别计算两模型的AUC值，结果显示纳入piRNA-42435、piRNA-30374的预后模型的AUC值较大，说明该预后模型较NCCN-IPI预后模型表现出更高的精确度，再一次验证了我们的假设，即纳入piRNA-42435、piRNA-30374的预后模型表现出更高的预后效能。
综上所述，piRNApiRNA-42435、piRNA-30374的表达水平可作为DLBCL患者预后判断的标志物，可在早期筛选预后不良的病例，有助于临床治疗方案的选择及改善预后。
本发明的优点是：
本发明提供了一种piRNA在治疗弥漫性大B细胞性淋巴瘤中的新应用，具体为将piRNA-42435及piRNA-30374作为弥漫性大B细胞性淋巴瘤预后标志物的应用。通过检测弥漫性大B细胞性淋巴瘤病人的piRNA-42435和piRNA-30374的表达水平，来进行弥漫性大B细胞性淋巴瘤患者的预后评估，可在早期筛选预后不良的病例，有助于临床治疗方案的选择及改善预后。
上述说明仅是本发明技术方案的概述，为了能够更清楚了解本发明的技术手段，并可依照说明书的内容予以实施，以下以本发明的较佳实施例并配合附图详细说明如后。本发明的具体实施方式由以下实施例及其附图详细给出。
附图说明
此处所说明的附图用来提供对本发明的进一步理解，构成本申请的一部分，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。在附图中：
图1表示预后不良及预后良好组间piRNA-42435的差异表达示意图。
图2表示预后不良及预后良好组间piRNA-30374的差异表达示意图。
图3表示NCCN-IPI模型生存曲线。
图4表示NCCN-IPI+piRNA模型生存曲线。
具体实施方式
piRNA在治疗弥漫性大B细胞性淋巴瘤中的应用，所述piRNA作为弥漫性大B细胞性淋巴瘤预后的一种标志物，所述piRNA的类型为piRNA-42435或piRNA-30374。
本发明的验证方法通过芯片检测了6例DLBCL患者石蜡包埋组织中piRNA的差异表达，发现在预后不良的DLBCL病例中，piRNA-42435、piRNA-30374及piRNA30222表达量显著高于预后良好的DLBCL病例，因此可以推测piRNA-42435、piRNA-30374及piRNA30222的表达水平与DLBCL患者的预后情况相关。
为了进一步证明上述猜想，本发明的验证方法检测了42例DLBCL患者石蜡包埋组织中piRNA-42435、piRNA-30374及piRNA30222的表达量。根据患者预后情况分为两组，通过Mann-Whitney U 方法检验两组间piRNA-42435、piRNA-30374的表达量差异（piRNA表达量用2-△△CT值表示）。参见图1和图2所示，图1表示预后不良及预后良好组间piRNA-42435的差异表达示意图，图2表示预后不良及预后良好组间piRNA-30374的差异表达示意图，图1和图2中，A表示预后良好组，B表示预后不良组。从图1和图2所示出的结果表明，piRNA-42435、piRNA-30374在预后不良组中表达量显著高于预后良好组(p<0.001)，而piRNA30222在两组间表达无显著差异（P>0.05），可能是因为该piRNA在组织中的表达量较低。
IPI作为预后综合指标的金标准，在临床已广泛应用多年，对判断预后、指导临床治疗具有十分重大的意义。随着IPI在临床上的广泛应用，其存在的不足之处也渐渐显露，一直以来，寻找新的DLBCL预后标志物，补充和完善IPI，都是临床关注的焦点。前半部分的研究表明piRNA-42435、piRNA-30374的高表达与DLBCL患者不良预后密切相关，这对于piRNA-42435、piRNA-30374有望成为新的DLBCL预后标志物给出了提示。为了验证这一假设，本发明的验证方法对体能状态、年龄、AnnArbor 分期、结外病灶数、乳酸脱氢酶、piRNA-42435表达量、piRNA-30374表达量进行单因素分析，发现年龄、piRNA-42435、piRNA-30374的表达量对DLBCL的预后有指示作用(P<0.05，P<0.01，P<0.01)，但对P值进行bonferroni校正后，仅piRNA-42435、piRNA-30374的表达量与DLBCL预后存在密切关系（P<0.01），参见表1。
表1.单因素生存分析表
随后进行的多因素生存分析同样显示piRNA-42435与DLBCL的预后存在密切关系（P<0.01，P<0.05）。另外风险比（hazard ratio,HR）提示AnnArbor 分期、piRNA-42435、piRNA-30374的高表达与DLBCL患者不良预后相关，参见表2。
表2.多因素生存分析表
本发明的验证方法纳入NCCN-IPI所包含的体能状态、年龄、AnnArbor 分期、结外病灶数、乳酸脱氢酶五项预后指标，建立IPI预后模型，在此基础上再纳入piRNA-42435、piRNA-30374两个指标，建立另一个DLBCL预后模型，比较两预后模型的效能。首先，分别计算两模型中42位患者的预后指数，并根据预后指数中位数将42位患者分为两组，根据Kaplan-Meier法绘制生存曲线。参见图3和图4所示，图3表示NCCN-IPI模型生存曲线，图4表示NCCN-IPI+piRNA模型生存曲线。在图3和图4中，根据预后指数中位数分为两组，虚线代表预后指数低于预后指数中位数的病例组；实线代表预后指数高于预后指数中位数的病例组。
紧接着计算NCCN-IPI模型和NCCN-IPI+piRNA模型的拟合优度，即R2 。结果显示纳入piRNA-42435、piRNA-30374的预后模型的R2更接近于1，说明该预后模型较NCCN-IPI预后模型表现出更高的拟合优度；其次分别计算两模型的AUC值，结果显示纳入piRNA-42435、piRNA-30374的预后模型的AUC值较大，说明该预后模型较NCCN-IPI预后模型表现出更高的精确度，再一次验证了我们的假设，即纳入piRNA-42435、piRNA-30374的预后模型表现出更高的预后效能。参见表3。
表3.预后模型效能评估表
综上所述，piRNApiRNA-42435、piRNA-30374的表达水平可作为DLBCL患者预后判断的标志物，可在早期筛选预后不良的病例，有助于临床治疗方案的选择及改善预后。
上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明主要技术方案的精神实质所做的修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (1)

1.piRNA在治疗弥漫性大B细胞性淋巴瘤中的应用，其特征在于，所述piRNA作为弥漫性大B细胞性淋巴瘤预后的一种标志物，所述piRNA为piRNA-42435和piRNA-30374。
CN201710367377.4A 2017-05-23 2017-05-23 piRNA作为弥漫性大B细胞性淋巴瘤预后标志物的应用 Active CN107190058B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710367377.4A CN107190058B (zh) 2017-05-23 2017-05-23 piRNA作为弥漫性大B细胞性淋巴瘤预后标志物的应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710367377.4A CN107190058B (zh) 2017-05-23 2017-05-23 piRNA作为弥漫性大B细胞性淋巴瘤预后标志物的应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN107190058A true CN107190058A (zh) 2017-09-22
CN107190058B CN107190058B (zh) 2020-12-04

Family

ID=59875865

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710367377.4A Active CN107190058B (zh) 2017-05-23 2017-05-23 piRNA作为弥漫性大B细胞性淋巴瘤预后标志物的应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107190058B (zh)

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080076674A1 (en) * 2006-07-06 2008-03-27 Thomas Litman Novel oligonucleotide compositions and probe sequences useful for detection and analysis of non coding RNAs associated with cancer
CN101289692A (zh) * 2008-05-22 2008-10-22 宁波大学 一种用于检测胃组织的低表达piRNA探针及其检测方法
US20090062228A1 (en) * 2007-03-07 2009-03-05 Hannon Gregory J piRNA and uses related thereto
CN101470112A (zh) * 2007-12-28 2009-07-01 上海交通大学医学院附属瑞金医院 弥漫性大b细胞淋巴瘤治疗指导和预后判断的分子标志物
WO2010069008A9 (en) * 2008-12-19 2010-09-23 Griffith University A germline competent cell derived from adult tissue
CN104099333A (zh) * 2014-06-05 2014-10-15 中山大学 用于乳腺癌的piRNA

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080076674A1 (en) * 2006-07-06 2008-03-27 Thomas Litman Novel oligonucleotide compositions and probe sequences useful for detection and analysis of non coding RNAs associated with cancer
US20090062228A1 (en) * 2007-03-07 2009-03-05 Hannon Gregory J piRNA and uses related thereto
CN101470112A (zh) * 2007-12-28 2009-07-01 上海交通大学医学院附属瑞金医院 弥漫性大b细胞淋巴瘤治疗指导和预后判断的分子标志物
CN101289692A (zh) * 2008-05-22 2008-10-22 宁波大学 一种用于检测胃组织的低表达piRNA探针及其检测方法
WO2010069008A9 (en) * 2008-12-19 2010-09-23 Griffith University A germline competent cell derived from adult tissue
CN104099333A (zh) * 2014-06-05 2014-10-15 中山大学 用于乳腺癌的piRNA

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ANGELIQUE GIRARD ET AL.: "A germline-specific class of small RNAs binds", 《NATURE》 *
ELKE F. ROOVERS ET AL.: "Piwi Proteins and piRNAs in Mammalian Oocytes and Early Embryos", 《CELL REPORTS》 *
GIRARD,A. ET AL.: "Homo sapiens piRNA piR-38240, complete sequence. Accession:DQ600174.1", 《GENBANK》 *
HAIYAN CHU ET AL.: "Identification of novel piRNAs in bladder cancer", 《CANCER LETTERS》 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN107190058B (zh) 2020-12-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102719525B (zh) 用于检测eml4-alk融合基因突变的引物、探针及检测试剂盒
Hoefnagel et al. Distinct types of primary cutaneous large B-cell lymphoma identified by gene expression profiling
Igarashi et al. Association of microRNA-31-5p with clinical efficacy of anti-EGFR therapy in patients with metastatic colorectal cancer
Zhu et al. Functional Long Noncoding RNAs (lncRNAs) in Clear Cell Kidney Carcinoma Revealed by Reconstruction and Comprehensive Analysis of the lncRNA–miRNA–mRNA Regulatory Network
Cheng et al. E2F6 functions as a competing endogenous RNA, and transcriptional repressor, to promote ovarian cancer stemness
Li et al. Expression of the chemokine receptor CXCR4 in human hepatocellular carcinoma and its role in portal vein tumor thrombus
CN104531854A (zh) 检测西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌耐药的试剂盒
Lee et al. The effects of DLEU1 gene expression in Burkitt lymphoma (BL): potential mechanism of chemoimmunotherapy resistance in BL
Qin et al. MiR-205 mediated APC regulation contributes to pancreatic cancer cell proliferation
CN106367527A (zh) 直肠癌放化疗疗效相关靶基因的鉴定
Li et al. The effect of HMGB1 on the clinicopathological and prognostic features of cervical cancer
Van Dam et al. In silico pathway analysis in cervical carcinoma reveals potential new targets for treatment
Yu et al. A meta‐analysis: micro RNA s’ prognostic function in patients with nonsmall cell lung cancer
Li et al. miR-101-3p/Rap1b signal pathway plays a key role in osteoclast differentiation after treatment with bisphosphonates
Sun et al. The study of METTL3 and METTL14 expressions in childhood ETV6/RUNX1‐positive acute lymphoblastic leukemia
Bettinsoli et al. Favorable prognostic role of tropomodulins in neuroblastoma
Wang et al. Identification and analysis of potential autophagy-related biomarkers in endometriosis by WGCNA
CN104531875A (zh) 一种MyD88基因突变荧光定量PCR检测试剂盒及检测方法
Ramalingam et al. Potential biomarkers uncovered by bioinformatics analysis in sotorasib resistant-pancreatic ductal adenocarcinoma
CN107190058A (zh) piRNA在治疗弥漫性大B细胞性淋巴瘤中的应用
Lv et al. Application of high-throughput gene sequencing in lymphoma
CN107641651A (zh) 脑胶质瘤替莫唑胺耐药性检测标志分子scd1的应用
CN111808946A (zh) 一种骨髓增生异常综合征标记物及其试剂盒
Suyal et al. In silico screening of proteins targeting circulating miRNAs for improved diagnosis of multiple myeloma
Deng et al. Low OCEL1 expression is associated with poor prognosis in human non-small cell lung cancer

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
CB03 Change of inventor or designer information

Inventor after: Li Bingzong

Inventor after: Zhuang Wenzhuo

Inventor before: Zhuang Wenzhuo

CB03 Change of inventor or designer information
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant