CN107110844B - 分析免疫状态的检查方法 - Google Patents
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Abstract
本发明是一种免疫状态的检查方法，其能够更详细、简易且廉价地检查癌症等疾病的发现或者用于了解抗癌剂治疗等的副作用、免疫治疗的效果及预后状态等的被检查者的免疫状态，其具有以下步骤：根据被检查者血液成分的血球计数及白细胞形态检查信息和与白细胞表面抗原结合的单克隆抗体的CD分类的分析信息，算出作为被检查者体内免疫细胞的白细胞的总数及各个免疫细胞子群的个数的步骤；根据免疫细胞子群的比例及个数变化分析被检查者的免疫状态的步骤。
Description
技术领域
本发明涉及一种根据各个免疫细胞子群的比例来进行的免疫状态的检查方法及检查设备。
背景技术
以往，癌症的诊断或治疗后的追踪观察等是通过检查CT、PET-CT、胃镜等的影像或者利用肿瘤标记检验血液中存在的物质的血液检查等来进行。其中利用肿瘤标记的血液检查由于其简便性所以常被用于临床现场，并在大量进行有效肿瘤标记的开发。此外，公开有通过每肿瘤标记的单位体积的份量来判断是否患有癌症的检查方法等(例如，专利文献1～3)。
(现有技术文献)
(专利文献)
专利文献1：日本特开第2014-20930号公报
专利文献2：国际公开第00/58728号公报
专利文献3：日本特开第2015-141469号公报
发明内容
(发明所要解决的问题)
然而，尽管存在没有发现癌症但是肿瘤标记值却上升的情况或者虽然有癌症而肿瘤标记值却不上升的情况，而只靠肿瘤标记的值来掌握癌症的状态是困难的。而且，由于使用特别的肿瘤标记而分析费用会变的昂贵并使用大型且昂贵的设备和复杂的PCR法等，所以难以在临床现场使用。此外，虽然已知癌症的治疗效果等不仅受癌细胞的存在的影响也受患者本身的免疫力的影响，但是尚未开发出着眼于免疫力的简易且有效的检查。
本发明鉴于上述情形而提出，其目的在于提供一种不使用昂贵的检查设备或使用检查套组或者PCR等的复杂的方法也能够更详细、简易且廉价地检查被检查者的免疫状态的分析免疫状态检查方法。
(用于解决问题的方案)
为了达到上述目的，本申请的免疫状态的检查方法具有：根据被检查者的血液成分的血球计数及白细胞形态的检查信息和与白细胞细胞表面抗原结合的单克隆抗体的CD分类的分析信息，算出作为被检查者体内免疫细胞的白细胞的总数及各个免疫细胞子群的个数的步骤；并根据免疫细胞子群的比例及个数变化分析被检查者的免疫状态，
所述检查方法的特征在于：
在上述步骤中，根据所述检查信息算出所述白细胞的总数，
并根据该白细胞的总数及所述CD分类的分析信息算出所述免疫细胞子群的粒细胞的个数、单细胞的个数及淋巴细胞的个数，
根据所述淋巴细胞的个数及所述CD分类的分析信息算出作为淋巴细胞子群的T细胞的个数、B细胞的个数、NK细胞的个数及NKT细胞的个数，
根据算出的所述免疫细胞子群的各个的个数算出至少含有，
辅助T细胞的个数、杀伤T细胞的个数、NK细胞和杀伤T细胞的总数、NKT细胞和B细胞的总数、非T细胞的总数的各免疫细胞子群的个数及比例。
(发明的效果)
依据本发明，能够提供一种不需要昂贵的检查设备或检查套组的使用或PCR等复杂的方法，而根据在临床一般进行的抽血检查的血球计数及白细胞形态的检查结果和与存在于白细胞表面的表面抗原所结合的单克隆抗体的CD分类的分析结果，使得更详细、简易且廉价地检查被检查者的免疫状态成为可能的分析免疫状态的检查方法。此外，根据此免疫状态，使得简易且明确地掌握癌症等疾病的发现、投药效果、抗癌剂治疗等的副作用、免疫治疗的效果或者预后的状态等成为可能。
附图说明
图1示出了本实施方式的免疫状态检查方法中所使用的血液成分的血球计数及白细胞形态的检查结果(检查信息)的一览表的意象图和白细胞表面抗原的CD号码的分析结果(分析信息)的一览表的意象图。
图2是用以说明免疫细胞中细胞性免疫与体液免疫的关联性的说明图。
图3是用以说明本实施方式的免疫状态检查方法的检查结果的说明图，(A)为显示肾脏癌患者的各个白细胞子群成分的比例的圆饼图，及以计算公式(1)～(12)算出的各成分的总数(个数)，(B)为显示单细胞与淋巴细胞子群的比例的圆饼图，(C)为仅显示淋巴细胞子群的比例的圆饼图。
图4A是用以说明本实施方式的免疫状态检查方法的检查结果之例的说明图，示出了食道癌患者末期的检查结果。
图4B是用以说明本实施方式的免疫状态检查方法的检查结果之例的说明图，示出了健康人的检查结果。
图4C是用以说明本实施方式的免疫状态检查方法的检查结果之例的说明图，示出了抗癌剂治疗至1年前为止的大肠癌患者的检查结果。
图5是用以说明本实施方式的免疫状态检查方法的检查结果之例的说明图，(A)为风湿性关节炎患者的检查结果，(B)过敏性皮炎患者的检查结果。
图6是用以说明本实施方式的免疫状态检查设备的说明图，(A)示出了检察设备的硬件构成图，(B)示出了检查设备的功能区块图。
具体实施方式
下面，对本发明的实施方式进行说明。本实施方式的免疫状态检查方法具有：根据被检查者的血液成分的血球计数及白细胞形态的检查信息和与白细胞表面抗原结合的单克隆抗体的CD分类的分析信息，算出作为被检查者体内免疫细胞的白细胞的总数及各个免疫细胞子群的个数的步骤；根据免疫细胞子群的比例及个数变化分析被检查者的免疫状态的步骤。
本实施方式的免疫状态的检查方法具有如上述的步骤，并通过得知血液中的免疫细胞子群的状态(比例)，而不需要使用昂贵的检查设备和检查试剂盒或PCR等复杂的方法就能够简便且廉价地检查被检查者的免疫状态。另外，本发明提供一种能够提供免疫状态的检查结果的检查方法，其使得早期发现各种癌症或免疫相关的疾病等、或者得知投药效果、抗癌剂治疗等的副作用、免疫治疗的效果及预后的状态等成为可能。
如今，除了少数体液免疫空间的癌症(以血癌为中心)以外，即使是使用强效抗癌剂的化学疗法也难以完全将癌症去除。癌症的治疗效果并非仅以癌的大小变化作为判断基准，也需要考虑到患者的预期寿命。癌症治疗效果和预期寿命被认为是受到患者本身体力(免疫力)的影响。免疫力的低下(CD4阳性T细胞的减少)与癌细胞的转移、成长有关。尽管新抗癌剂的种类在增加，但是在抗癌剂治疗后仍可观察到许多癌症转移至其他器官的例子。因为癌症的转移有许多是发生在肉眼不可见的micrometastasis(微转移)的细胞等级，所以只要没有将癌细胞全部消灭，并使用抗癌剂而免疫力下降的状态下，反而会令患者的身体陷入对癌细胞转移无能为力的状态。结果被认为会发生癌的全身转移。
此外，从QOL(Quality Of Life)的观点来看，也应该对片面使用全身放射线治疗和化学疗法持有质疑。这是因为，根据最近的统计显示在使用抗癌剂与不使用抗癌剂的情况下，癌症患者的预期寿命仅差3个月。此现象的原因被认为是患者的免疫力因放射线治疗与化学疗法而低下(CD4阳性T细胞的减少)。同时，发明人从过去的临床治疗的统计验证的结果了解到，自身免疫力影响癌症治疗的预后(在疾病或手术等之后，恢复程度的预测)，即影响生存率。
例如，在手术后的原发性肝癌患者，与天然免疫性有关的NK细胞(自然杀伤细胞)的活性强度，大大影响患者的生存率。因此，可知NK细胞的活性担负着预防癌症复发的重要任务。此外，对进行细胞免疫疗法的手术后的肺癌患者群与仅进行传统疗法的患者群进行7年生存率比较时，有2倍的差异。此外，进行细胞免疫疗法和MIS疗法的肝癌患者群与仅进行MIS疗法的肝癌患者的生存率也存在很大的差异。由以上的统计数据分析，发现癌症治疗的预后因自身免疫状态而有所不同。总而言之，好的免疫状态会带来好的预后。
自从小野药品在New England Journal of Medicine刊登了针对转移性恶性黑色素瘤(melanoma)的新免疫治疗药后，在基因分析后的医学界里拉开以免疫治疗为中心的新时代的序幕。小野药品开发的PD1抗体的治疗药Nivolmab(Nivolumab)作用于活性化淋巴细胞，并具有更进一步引发活性化的作用。因而，无法否定这种免疫治疗药在癌症患者以外的多发性硬化症、关节炎、系统性红斑狼疮等难治性自身免疫疾病患者引起强烈副作用的可能性。因此，为了掌握患者的免疫状态，找出可极力回避副作用的治疗方法，而需要开发能够更简易且低廉地进行解明免疫细胞各子群的变化的检查方法。
此外，根据最近的临床研究，我们的体内免疫细胞各子群的生理及病理性作用逐渐被解明。不仅对癌症治疗来说，对免疫相关疾病(胶原病、慢性病毒感染症、急性病毒感染症等)的治疗过程，解明免疫细胞的作用和免疫的流程(机制)来说也是不可或缺的。为了解明这些必须掌握各免疫细胞子群的个数及比例。
然而，在目前的临床治疗过程中，能够验证体内免疫系统的方法有限，而且临床检查费用高昂，有碍免疫的解明的普及。
鉴于上述状况，发明人发现，由分析白细胞中各免疫细胞子群(白细胞子群)的比例能够掌握患者的免疫力状态，致使进行了本发明。即，根据在临床上的一般进行的抽血检查的血球计数(complete blood cell count)及白细胞形态(white blood celldemarcation)、和与存在于白细胞的表面的表面抗原所结合的单克隆抗体的CD分类(CD:cluster of differentiation)的分析结果，使得简单地检查免疫状态成为可能。
白细胞大致被分为粒细胞(Granulocytes)、单细胞(Mononuclear cell)、淋巴细胞(Lymphocytes)3种。粒细胞更进一步被分为嗜酸性粒细胞(Eosinophils)、嗜中性粒细胞(Neutrophils)、嗜碱性粒细胞(Basophils)3个子群。单细胞在血液中作为单核细胞的子群而存在。
此外，淋巴细胞子群中有辅助T细胞(CD4阳性T细胞)、杀伤T细胞(CD8阳性T细胞)、B细胞、NK(自然杀伤)细胞、NKT(自然杀伤T)细胞。B细胞和NKT细胞参与抗体的产生等的Th2体液免疫，NK细胞和杀伤T细胞参与去除病毒感染细胞、癌细胞及老废细胞等的Th1细胞性免疫。辅助T细胞掌管免疫中枢。
粒细胞子群(嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、嗜中性粒细胞)、单细胞、NK细胞为天然免疫性细胞，杀伤T细胞、辅助T细胞、B细胞等为适应免疫性(后天免疫)细胞。NKT细胞为具有天然免疫性细胞与适应免疫性细胞的双性质的细胞。此外，NK细胞、NKT细胞是决定在感染数小时后被诱导的免疫的流程的早期诱导反应细胞。
因此，通过分析上述免疫细胞子群的状态，从体内免疫(健康度)的状态、体内免疫的流程、免疫异常的早期发现、对癌症以外的其他各种疾病的投药效果能够得知治疗效果的状态(从治疗效果至副作用为止的状态)。
以下针对本实施方式的免疫状态的检查方法进行详细地说明。
首先，获取被检查者的血液成分的血球计数及白细胞形态检查结果(检查信息)。从这些检查信息中获取白细胞数与白细胞形态。在临床的血球计数及白细胞形态的检查可使用一般的检查方法。例如，从被检查者采取血液，并委托临床中心等来检查，无需自备昂贵的检查设备等也能够简单且廉价地获取检查信息。
图1(A)示出了被检查者的血液成分的血球计数及白细胞形态的检查结果的一览表的意象图。图1(A)中，「WBC」为1μl中的白细胞数，白细胞形态(白细胞成分信息)的项目中「Baso」为白细胞中嗜碱性粒细胞的比例(％)，「Eosino」为嗜酸性粒细胞的比例(％)，「Neutro」为嗜中性粒细胞的比例(％)，「Lympho」为淋巴细胞的比例(％)，「Mono」为单细胞的比例(％)。
接着，获取白细胞细胞(免疫细胞)的表面抗原的CD号码的分析结果(分析信息)。作为分析方法，虽然能够使用公众所知的分析方法，但是优选使用例如Two Color流动式细胞测量术(Two Color Flow Cytometry)分析法来进行分析。在此情况下，能够使用临床中心等的分析结果。
CD分类的分析中使用CD3、CD4、CD8、CD16、CD56。CD3为位于所有T细胞的膜表面的抗原。CD4为位于辅助T细胞(CD4阳性T细胞)的膜表面的抗原。CD8为位于杀伤T细胞(CD8阳性T细胞)的膜表面的抗原。CD16为位于NK细胞的膜表面的抗原。CD56为位于NK细胞或NKT细胞的膜表面的抗原。
以下，有时将阳性称为「+」，阴性称为「-」。辅助T细胞为发现「CD3+ CD4+」特性的细胞、杀伤T细胞为发现「CD3+ CD8+」特性的细胞、B细胞为发现「CD3- CD56-」特性的细胞、NK细胞为发现「CD3- CD56+」特性的细胞、NKT细胞为发现「CD3+ CD56+」特性的细胞。
图1(B)示出了由Two Color流动式细胞测量术分析法的CD分类分析结果(分析信息)的一览表的意向图。
接下来，根据从检查信息获取的白细胞数(图1(A)的「WBC」)及白细胞成分信息(图1(A)的「Baso」、「Eosino」、「Neutro」、「Lympho」、「Mono」)，通过以下计算公式(1)～(5)算出被检查者的体内白细胞(免疫细胞)的总数和各个白细胞子群(免疫细胞子群)的总数(个数)。白细胞的总数，在被检查者为男性的情况下以计算公式(1)算出，在被检查者为女性的情况下以计算公式(2)算出。
[数1]
白细胞的总数＝白细胞数(/μl)×5000(血液量)ml×1000(1000μl＝1ml) (1)
白细胞的总数＝白细胞数(/μl)×4500(血液量)ml×1000(1000μl＝1ml) (2)
粒细胞的总数＝白细胞的总数×粒细胞(嗜碱性粒细胞+嗜酸性粒细胞+嗜中性粒细胞)(％) (3)
单细胞的总数＝白细胞的总数×单细胞(％) (4)
淋巴细胞的总数＝白细胞的总数×淋巴细胞(％) (5)
接下来，根据算出的淋巴细胞的总数及图1(B)的CD分类的分析信息来算出淋巴细胞群的T细胞的总数、B细胞的总数、NK细胞的总数及NKT细胞的总数。关于T细胞，算出辅助T细胞的总数和杀伤T细胞的总数。
首先，通过下述的计算公式(6)算出T细胞的总数。根据算出的T细胞的总数，通过下述的计算公式(7)、(8)算出辅助T细胞的总数及杀伤T细胞的总数。
接下来，根据T细胞的总数及淋巴细胞的总数，通过下述的计算公式(9)算出T细胞以外的非T细胞的总数。根据算出的非T细胞的总数及T细胞的总数，通过下述的计算公式(10)、(11)、(12)算出B细胞的总数、NK细胞的总数及NKT细胞的总数。另外，经由上述各计算公式可算出各成分的1μl中的个数。
[数2]
T细胞的总数＝淋巴细胞的总数×CD3(+)(％) (6)
CD4(+)T细胞的总数＝T细胞的总数×CD4(+)(％) (7)
CD8(+)T细胞的总数＝T细胞的总数×CD8(+)(％) (8)
非T细胞的总数＝淋巴细胞的总数×(100-CD3(+))(％) (9)
B细胞的总数＝非T细胞的总数×((CD16(-)/CD56(-))(％) (10)
NK细胞的总数＝非T细胞的总数×((CD16(+)/CD56(+))+(CD16(+)/CD56(-)))(％) (11)
NKT细胞的总数＝T细胞的总数×(CD16(-)/CD56(+))(％) (12)
根据上述的方式算出的各个粒细胞(嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、嗜中性粒细胞)、单细胞、淋巴细胞(辅助T细胞、杀伤T细胞、B细胞、NK细胞、NKT细胞)的增减或比例能够简单地分析被检查者的免疫状态。另外，通过使用后述的检查装置10将由上述的计算公式的计算和以下的免疫状态的分析实施而能够更加高速且更加正确地进行。
图2中概略地示出了免疫细胞中细胞性免疫与体液免疫的关联性。如图2所示辅助T细胞(CD4阳性T细胞)被分为Th1细胞、Th2细胞、Th17细胞的3种。Th1细胞主要产生IFN-γ并参与细胞性免疫的活性化等。Th2细胞主要产生介白素-4(IL-4)并参与体液免疫。Th17大量存在于小肠等的消化管并产生介白素-17(IL-17)而参与发炎反应等自体免疫。除此之外，作为T细胞还存在负责对过度免疫反应进行抑制性调节(免疫宽容)的调节性T细胞(Treg)等。
Th1细胞所参与的Th1细胞性免疫的状态能够通过分析NK细胞数与杀伤T细胞数的总和或其增减等来得知。而且，Th2细胞所参与的Th2体液免疫的状态能够通过分析NKT细胞数与B细胞数的总和或其增减等来得知。
图3示出了经由本实施方式的免疫状态的检查方法的检查结果的示例。图3为肾脏癌手术后的女性的免疫状态的检查结果(白细胞子群的数)及根据该检查结果将白细胞子群的比例而制成的圆饼图。图3(A)示出了各个白细胞子群的成分的比例所示的圆饼图，并根据此比例算出的白细胞子群的数的算出例示出在圆饼图的左侧。图3(B)为示出单细胞与淋巴细胞子群的比例的圆饼图，(C)为仅示出淋巴细胞子群的比例的圆饼图。
从图3的各圆饼图可知白细胞中的淋巴细胞的比例为健康状态。此外，显示细胞性免疫＞体液免疫并可知表现出强的抗癌免疫模式。此外，显示粒细胞与单细胞与淋巴细胞的比例达到良好平衡并显示Th1(NK细胞+杀伤T细胞)＞Th2(NKT细胞+B细胞)，而可知细胞性免疫占优势。由此可知，手术后的进展良好。
接下来，根据图4A～图4C中所示的3个病例的免疫细胞子群(白细胞子群)的检查结果，一边分析免疫状态一边说明分析判断基准。图4A为以抗癌剂治疗中的末期食道癌患者(男性)的检查结果，图4B为健康人(正常)的高龄者(女性)的检查结果，图4C为以抗癌剂治疗至1年前为止的大肠癌患者(女性)的检查结果。各图中示出了白细胞子群的比例所示的圆饼图和白细胞子群的总数等。
首先，通过检查交感神经和副交感神经之间的平衡来能够了解免疫状态的健康程度。因此，本实施方式的免疫状态检查方法适用于体检复查。白细胞子群的理想比例为粒细胞(嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、嗜中性粒细胞):单细胞:淋巴细胞＝60:5:35(％)。
粒细胞的个数增加(图中以↑表示)的状态为交感神经占优势的状态(感染、使用抗癌剂造成的压力、从癌症晚期至末期等)。另外，淋巴细胞的个数增加(↑)的状态为副交感神经占优势的状态(自体免疫性疾病、过敏性疾病、过敏或肥胖等)。
图4A的病例为以抗癌剂治疗中的末期食道癌患者并显示异常的淋巴细胞的减少(↓)。图4B的病例为健康的高龄者，因粒细胞和淋巴细胞的理想比例而显示交感神经与副交感神经达良好平衡。图4C的病例为以抗癌剂治疗至1年前为止的大肠癌患者，即使以抗癌剂治疗结束后经过1年仍观察到持续性的淋巴细胞的减少，并可知免疫抑制与交感神经占优势的状况。
此外，从负责免疫中枢的淋巴细胞辅助T细胞子群(CD4)的个数来分析自体免疫力而可知图4C的病例为免疫力低下状态，图4A的病例为免疫危机状态。根据图4A～图4C中所示的病例的免疫状态检查结果，当CD4的个数>600个/μl时可判断为健康。当CD4的个数>400个/μl时可判断为正常。当CD4的个数<400个/μl时可判断为免疫低下状态。当CD4的个数<200个/μl时可判断为免疫危机状态。因此，本实施方式的免疫状态检查方法适用于癌症治疗或免疫抑制病例的分析。
接下来，根据图5示出的癌症以外的两个病例的免疫细胞子群(白细胞细胞子群)的检查结果来分析免疫状态。图5(A)为类风湿性关节炎患者的检查结果，图5(B)为异位性皮肤炎患者的检查结果。分析此等检查结果可得知体内免疫的流程或免疫体质。因此，本实施方式的免疫状态检查方法适用于对于胶原病或过敏疾病等的体内免疫的分析。
图5(A)及图5(B)的病例中，B细胞/辅助T细胞(CD4)>1，即B细胞>辅助T细胞(CD4)并显示Th2体液免疫占优势(Th2体液免疫偏移)。
根据图2的细胞性免疫与体液免疫的关联性来分析体内的免疫。在Th2免疫异常(Th2体液免疫偏移等)的情况下，可想象为过敏性病患(异位性皮肤炎)、重症肌无力症、慢性活动性肝炎(HBsAg(-))、膜性肾丝细胞肾炎、寻常性天疱疮、甲状腺机能亢进或低下症、类肉瘤病等。此外，可想象为类风湿性关节炎、SLE、荨麻疹、支气管气喘等。此外，可想象为禽流感、流感、SARS等。
此外，在Th1免疫异常(Th1细胞性免疫偏移等)的情况下，可想象为接触性皮肤炎、癌症的初期、结核、真菌感染症、病毒性肝炎、寻常性干癣、多发性硬化症等。在Th17免疫异常的情况下，可想象为溃疡性大肠炎、克隆氏症、过敏性肠疾病等的过敏性疾病等。
接下来，对适合实施上述检查方法的检查设备及程序进行说明。此检查设备能够由个人计算机(PC)、平板计算机、PDA、智能型手机、计算机等具备演算功能的演算设备构成。以下，结合图6对使用PC检查设备的一个实施方式进行说明。
如图6(A)的硬件构成图所示本实施方式的检查设备10主要包括：控制检查设备10整体动作的CPU(Central Processing Unit)11；作为CPU11的工作区被使用的RAM(RandomAccess Memory)12；储存CPU11执行检查程序等的各种程序的ROM(Read Only Memory)13；闪存等的非挥发性半导体内存、SD卡、或外接硬盘等的记录媒体所构成的记忆部(内存)14；以有线或无线连接通讯网络的通讯I/F15、显示器(显示部)16；输出部17；输入部18。这些构成要素由总线19电性连接。除此之外，检查设备10还具备可连接到PC的CD-ROM磁盘驱动器和外部机器I/F等的构成零件。
接下来，结合图6(B)的功能方块图来说明检查设备10的功能。如图6(B)所示，检查设备10具备输入部18、记忆部14、显示器16、输出部17与计算部20。
输入部18具有向计算部20输入血液检查结果及CD分类分析结果的功能。作为输入部18能够使用例如键盘、鼠标、触控面板等。医生等能够从输入部18直接输入血液检查结果及CD分类分析结果。此外，能够通过输入部18的操作从透过网络通信的下载或USB内存等的拷贝将这些信息送至计算部20。
记忆部14具有储存各种信息的功能。记忆部14中储存着上述检查方法中说明过的与白细胞表面抗原结合的单克隆抗体的CD分类的分析信息等。显示器16(显示部)具有显示以计算部20计算的计算结果或分析结果等各种信息的功能。作为显示器16能够使用例如液晶显示器等。输出部17具有输出计算部20算出的算出结果或分析结果等各种信息的功能。作为输出部17能够使用例如打印机等。
计算部20具有，根据从记忆部14取得的分析信息和从输入部18输入的决算及检查信息实施如上述的计算公式来算出白细胞的总数及各个免疫细胞子群的个数，并且根据免疫细胞子群的比例及个数变化来分析被检查者的免疫状态而输出分析结果的功能。
安装在上述检查设备10上的程序为用于在计算机实施以下步骤的程序:根据被检查者血液成分的血球计数及白细胞形态的检查信息和与白细胞表面抗原结合的单克隆抗体的CD分类的分析信息，并使用如上述的计算公式来算出作为被检查者体内免疫细胞的白细胞的总数及各个免疫细胞子群的个数的步骤；根据免疫细胞子群的比例及个数变化分析被检查者的免疫状态的步骤。在本说明书中，程序不仅包含以程序语言制作并被安装在PC的程序，也包含以Excel和其他软件制作的函数或巨集等。
使用如上述构成的检查设备10能够通过计算部20高速且正确地算出白细胞的各个成分的总数。将算出结果显示在显示器16或用输出部17的打印机来印刷而医生或患者(被检查者)能够容易地目视确认免疫状态。此外，如图3～图5所示若采用计算部20将计算结果或分析结果进行图形化等并进行显示或印刷的话，能够容易地掌握免疫状态的变化等。图形化、显示画面及印刷版面配置的编辑均通过计算部20能够更高精确度且更高速地进行。
因此，本实施方式的检查设备10及程序，能够简易且廉价地检查(分析)被检查者的免疫状态，并能够适用于体检复查、癌症治疗或免疫抑制病例的分析、胶原病或过敏疾病等的体内免疫的分析等。
如上，根据本实施方式的免疫状态的检查方法及检查设备10能够简易且低廉地实施癌症或免疫相关疾病等的分析。其结果使得容易且低廉地早期发现各种免疫相关疾病等、或得知投药效果、抗癌剂治疗等的副作用、免疫治疗的效果、或预后的状态等成为可能。
以上，结合附图对本发明的实施方式进行了详细说明，但是，具体的构成并不限定于此实施方式或实施例，在不脱离本发明的主旨的范围的设计变更也包含在本发明之内。
(相关申请的相互参照)
本申请基于2015年11月6日向日本国专利局提出的日本特愿2015-218530主张优先权，其公开内容全部通过引用而并入本说明书。
Claims (3)
1.一种检查方法，其具有：
根据被检查者的血液成分的血球计数及白细胞形态的检查信息和与淋巴细胞表面抗原结合的单克隆抗体的CD分类的分析信息，作为算出被检查者体内免疫细胞的白细胞的总数及各个免疫细胞子群的个数的步骤；
并根据免疫细胞子群的比例及个数变化分析被检查者的免疫状态，
所述检查方法的特征在于：
无需使用PCR方法，
通过在上述步骤中，根据所述检查信息算出所述白细胞的总数，
并根据该白细胞的总数及所述白细胞形态的分析信息算出所述免疫细胞子群的粒细胞的个数、单细胞的个数及淋巴细胞的个数，
根据所述淋巴细胞的个数及所述CD分类的分析信息算出作为淋巴细胞子群的T细胞的个数与非T细胞的个数后，根据所述T细胞的个数、所述非T细胞的个数及所述CD分类的分析信息算出B细胞的个数、NK细胞的个数及NKT细胞的个数，
并算出至少含有：辅助T细胞的个数、杀伤T细胞的个数、NK细胞的个数、NKT细胞的个数及B细胞的个数的免疫淋巴细胞子群的个数及比例。
2.根据权利要求1所述的检查方法，其特征在于：
根据所述CD分类分析信息及所述各个免疫细胞子群的个数算出，粒细胞的个数:单细胞的个数:淋巴细胞的个数、NKT细胞及B细胞的总数与NK细胞及杀伤T细胞的总数的大小关系，并算出B细胞的个数/辅助T细胞的个数。
3.根据权利要求1或者2所述的检查方法，其特征在于：
通过下式(1)或(2)算出所述白细胞的总数，其中所述式(1)为计算男性血液中的白细胞总数，所述式(2)为计算女性血液中的白细胞总数；通过下式(3)、(4)、(5)分别算出所述粒细胞的总数、所述单细胞的总数及前述淋巴细胞的总数；通过下式(6)算出所述T细胞的总数；根据所述T细胞的总数，通过下式(7)、(8)算出该T细胞中辅助T细胞的总数及杀伤T细胞的总数；通过下式(9)算出T细胞以外的非T细胞的总数；根据所述非T细胞的总数及所述T细胞的总数，通过下式(10)、(11)、(12)算出所述B细胞的总数、所述NK细胞的总数及所述NKT细胞的总数，
[数1]
白细胞的总数＝白细胞数(/μl)×5000(血液量)ml×1000(1000μl＝1ml) (1)
白细胞的总数＝白细胞数(/μl)×4500(血液量)ml×1000(1000μl＝1ml) (2)
粒细胞的总数＝白细胞的总数×粒细胞(嗜碱性粒细胞+嗜酸性粒细胞+嗜中性粒细胞)(％) (3)
单细胞的总数＝白细胞的总数×单细胞(％) (4)
淋巴细胞的总数＝白细胞的总数×淋巴细胞(％) (5)
[数2]
T细胞的总数＝淋巴细胞的总数×CD3(+)(％) (6)
CD4(+)T细胞的总数＝T细胞的总数×CD4(+)(％) (7)
CD8(+)T细胞的总数＝T细胞的总数×CD8(+)(％) (8)
非T细胞的总数＝淋巴细胞的总数×(100-CD3(+))(％) (9)
B细胞的总数＝非T细胞的总数×((CD16(-)/CD56(-))(％) (10)
NK细胞的总数＝非T细胞的总数×((CD16(+)/CD56(+))+(CD16(+)/CD56(-)))(％)(11)
NKT细胞的总数＝T细胞的总数×(CD16(-)/CD56(+))(％) (12)。
Applications Claiming Priority (3)
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