CN107056796B - 一种含苯酚结构的手性螺环羟吲哚二氢吡喃化合物及其合成方法 - Google Patents
一种含苯酚结构的手性螺环羟吲哚二氢吡喃化合物及其合成方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种含苯酚结构的手性螺环羟吲哚二氢吡喃化合物的合成方法，具体为以2‑烯基苯酚与靛红衍生的β,γ‑不饱和α‑酮酸酯为反应物，在手性(Box)/Cu(II)络合物的催化下，在三氟甲苯溶剂中合成得到产物。本发明公开的方法原料简单易得，反应条件温和，后处理简单方便，适用的底物范围广，收率高，对映选择性与非对映选择性高；由此合成得到的产物具有潜在的药用价值。
Description
技术领域
本发明涉及螺环羟吲哚类化合物的合成，具体涉及含苯酚结构的手性螺环羟吲哚二氢吡喃化合物及其催化合成方法。
背景技术
3,4-二氢吡喃及四氢吡喃类化合物是重要的结构单元，广泛存在于多种具有生物活性的分子中，因此在合成化学领域受到了广泛关注。螺环二氢吡喃化合物具有多种类型的药理活性如抗真菌性，也可用做BACE-1抑制剂以σ1受体拮抗剂。
现有技术中螺环羟吲哚衍生物的合成方法比较常见但螺环羟吲哚二氢吡喃的合成方法鲜有报道。2016年，发明人课题组以金鸡纳碱衍生的硫脲为最优催化剂对2-羟基-1,4-萘醌与靛红衍生的β,γ-不饱和α-酮酸酯间的不对称Michael/半缩酮化串联环化反应。高产率、高选择性地获得了一系列具有潜在生物活性研究价值的螺环二氢吡喃化合物。(Yin, S.-J.; Zhang, S.-Y.; Zhang, J.-Q.; Sun, B.-B.; Fan, W.-T.; Wu, B.;Wang, X.-W., Organocatalytic Tandem Enantioselective Michael-cyclization ofIsatin-derived β,γ-Unsaturatedα-ketoesters with 3-Hydroxy-4H-chromen-4-oneor 2-Hydroxy-1,4-naphthoquinone Derivatives. RSC Advances 2016, 6, 84248‒84254.）。同年，Kesavan课题组将脯氨酸衍生的硫脲催化剂用于α-甲酰基酮与靛红衍生的β,γ-不饱和α-酮酸酯间的逆电子需求的不对称Diels‒Alder反应，高产率、高立体选择性地获得了目标产物。（Vishwanath, M.; Vinayagam, P.; Gajulapalli, V. P. R.;Kesavan, V., Asymmetric Organocatalytic Assembly of Oxindoles Fused withSpiro-3,4-dihydropyrans with Three Contiguous Stereocenters Consisting ofVicinal Quaternary Centers. Asian. J. Org. Chem. 2016, 5, 613‒616.）。尽管如此，能够通过金属络合物催化合成手性螺环羟吲哚二氢吡喃化合物仍是未报道过且有重要意义的。
因此很有必要寻找一种简单、高效的合成结构多样性的螺环羟吲哚二氢吡喃化合物的合成方法，该方法不仅要收率高、非对映选择性和对映选择性优秀，同时所需底物易合成，廉价易得，催化剂催化效率高，反应条件温和，操作简单。
发明内容
本发明的目的是提供含苯酚结构的手性螺环羟吲哚二氢吡喃化合物及其催化合成方法。
为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：
一种含苯酚结构的手性螺环羟吲哚二氢吡喃化合物的合成方法，包括以下步骤：以2-烯基苯酚和靛红衍生的β,γ-不饱和α-酮酸酯为反应物，在手性双噁唑啉化合物、Cu(II)络合物存在下，在苯类溶剂中，反应得到含苯酚结构的螺环羟吲哚二氢吡喃化合物；
所述靛红衍生的β,γ-不饱和α-酮酸酯的化学结构式为：
其中R1选自：甲基、烯丙基、甲氧基甲基；R2选自：氢、5-甲基、5-甲氧基、5-氟、5-氯、5-溴、6-氯、7-甲基、7-氟；
所述2-烯基苯酚的化学结构式为：
其中R3选自：氢、甲基；R4选自：氢、4-甲基、4-叔丁基、4-氯、5-甲基、5-甲氧基、6-甲氧基、6-甲基；
所述含苯酚结构的手性螺环羟吲哚二氢吡喃化合物的化学结构式为：
。
本发明中，所述苯类溶剂可以为甲苯、乙苯、对二甲苯、间二甲苯、均三甲苯、三氟甲苯以及氟代苯，其中以当三氟甲苯作为溶剂时反应效果最佳。
本发明中，以摩尔量计，所述Cu(II)络合物的用量为靛红衍生的β,γ-不饱和α-酮酸酯的5-10%；以摩尔量计，2-烯基苯酚用量为靛红衍生的β,γ-不饱和α-酮酸酯的1.1-1.3倍，优选1.2倍。
本发明中，所述Cu(II)络合物的化学结构式如下所示：
所述手性双噁唑啉化合物的化学结构式为：
。
本发明中，所述反应的时间为1-36小时，反应的温度为室温。
本发明室温下首次以靛红衍生的β,γ-不饱和α-酮酸酯、2-烯基苯酚为原料，通过不对称[4+2]环加成反应得到含苯酚结构的螺环羟吲哚二氢吡喃化合物；反应过程包括室温下，向反应瓶中依次加入Cu(II)络合物、手性双噁唑啉化合物、2-烯基苯酚、靛红衍生的β,γ-不饱和α-酮酸酯、苯类溶剂，磁力搅拌进行反应，反应结束后，粗产物通过简单的柱层析（洗脱剂优选为石油醚∶乙酸乙酯=3：1）即可得到目标产物；该类化合物含有螺环羟吲哚、苯酚、二氢吡喃重要的生物活性单元，有较高的潜在应用价值。
优选的技术方案中，反应体系中使用三氟甲苯为溶剂和使用(Box)/Cu(II)络合物为催化剂，以提高反应收率以及立体选择性。
上述反应过程如下所示：
由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点:
1．本发明首次实现了以靛红衍生的β,γ-不饱和α-酮酸酯和2-烯基苯酚为反应物、手性(Box)/Cu(II)络合物为催化剂合成一种含苯酚结构的手性螺环羟吲哚二氢吡喃化合物的方法，该方法操作简便，收率高，化学选择性择性好；
2．本发明所公开的合成一种含苯酚结构的手性螺环羟吲哚二氢吡喃化合物的反应后处理简单，反应属于串联环化反应，体系中没有副产物生成；
3．本发明公开的合成一种含苯酚结构的手性螺环羟吲哚二氢吡喃化合物的方法适用底物范围很广，原料均为工业化、廉价易得的产品，无污染；并且官能团兼容性高，对映选择性以及非对映选择性优秀，收率高。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步描述:
实施例一：
氮气氛围下，Cu(OTf)2 (3.61 mg, 0.01 mmol, 10 mol%)、L (5.12 mg, 0.01mmol, 10 mol%)置于无水三氟甲苯(2 mL)中，室温搅拌1小时，加入反应物1a (25.9 mg,0.1 mmol)以及2a (14.4 mg, 0.12 mmol, 1.2 equiv)，室温下反应3小时至底物1a消失，反应体系直接用石油醚/乙酸乙酯(3/1)柱层析分离，得36.0 mg白色固体3aa，白色固体，收率为95%，83–84 °C。
对产物3aa进行分析，结果如下：95% yield, 98:2 dr, 93% ee [DaicelChiralcel AD-H, hexanes/i-PrOH = 80/20, flow rate: 1.0 mL·min–1, λ = 254.4nm, t (major)= 16.723, t (minor)= 12.119]; [α]25 D = –104.6 (c 0.19, CHCl3);1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.44 – 7.31 (m, 2H), 7.21 (dd, J = 7.7, 1.7 Hz, 1H),7.17 – 7.09 (m, 2H), 6.95 – 6.80 (m, 4H), 5.88 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 5.61 (dd,J = 12.3, 2.1 Hz, 1H), 4.26 (qd, J = 7.2, 1.2 Hz, 2H), 3.26 (s, 3H), 2.58(dd, J = 13.7, 12.3 Hz, 1H), 2.09 (dt, J = 13.7, 2.0 Hz, 1H), 1.30 (t, J =7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 177.0, 161.6, 153.7, 146.0, 142.3,132.5, 129.1, 128.5, 126.2, 124.0, 123.8, 122.7, 119.9, 116.4, 108.5, 108.1,73.0, 61.2, 47.1, 36.1, 26.3, 13.7; IR (KBr): 3411, 1713, 1687, 1644, 1609,1491, 1469, 1457, 1371,1352, 1296, 1243, 1169, 1133, 1112, 1087, 1044, 1019,983, 859, 822, 752, 688 cm-1; HRMS (ESI): m/z = 380.1499 (calcd for C22H21NO5+H+ = 380.1492)。
以上数据证明目的产物合成成功。
实施例二：
氮气氛围下，Cu(OTf)2 (3.61 mg, 0.01 mmol, 10 mol%)、L (5.12 mg, 0.01mmol, 10 mol%)置于无水三氟甲苯(2 mL)中，室温搅拌1小时，加入反应物1b (28.5 mg,0.1 mmol)以及2a (14.4 mg, 0.12 mmol, 1.2 equiv)，室温下反应2小时至底物1b消失，反应体系直接用石油醚/乙酸乙酯(3/1)柱层析分离，得36.8 mg白色固体3ba，白色固体，收率为91%，81–82 °C。
对产物3ba进行分析，结果如下：93:7 dr, 93% ee [Daicel Chiralcel AD-H,hexanes/i-PrOH = 75/25, flow rate: 1.0 mL·min–1, λ = 254.4 nm, t (major)=9.166, t (minor)= 6.158]; [α]25 D = –98.0 (c 0.3, CHCl3); 1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ 7.42 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.35 – 7.28 (m, 1H), 7.23 (dd, J = 7.7,1.6 Hz, 1H), 7.17 – 7.07 (m, 2H), 6.96 – 6.78 (m, 4H), 5.92 – 5.87 (m, 1H),5.82 (dq, J = 10.5, 5.4 Hz, 1H), 5.63 (dd, J = 12.4, 2.1 Hz, 1H), 5.33 – 5.13(m, 2H), 4.51 – 4.15 (m, 4H), 2.71 – 2.46 (m, 1H), 2.11 (dt, J = 13.6, 2.1Hz, 1H), 1.30 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 176.8, 161.7,153.7, 146.0, 141.4, 132.5, 130.5, 129.1, 128.3, 126.3, 124.1, 123.8, 122.6,120.0, 117.4, 116.3, 109.0, 108.4, 72.9, 61.3, 47.1, 42.2, 36.4, 13.7; IR(KBr): 3456, 1732, 1701, 1609, 1486, 1458, 1357, 1298, 1268, 1240, 1209,1181, 1098, 1086, 1028, 1013, 860, 819, 771, 758, 732, 691 cm-1; HRMS (ESI):m/z = 406.1659 (calcd for C24H23NO5+H+ = 406.1649)。
以上数据证明目的产物合成成功。
实施例三：
氮气氛围下，Cu(OTf)2 (3.61 mg, 0.01 mmol, 10 mol%)、L (5.12 mg, 0.01mmol, 10 mol%)置于无水三氟甲苯(2 mL)中，室温搅拌1小时，加入反应物1c (28.9 mg,0.1 mmol)以及2a (14.4 mg, 0.12 mmol, 1.2 equiv)，室温下反应12小时至底物1c消失，反应体系直接用石油醚/乙酸乙酯(3/1)柱层析分离，得37.5 mg白色固体3ca，白色固体，收率为92%，67–68 °C。
对产物3ca进行分析，结果如下：96:4 dr, 94% ee [Daicel Chiralcel AD-H,hexanes/i-PrOH = 80/20, flow rate: 1.0 mL·min–1, λ = 254.4 nm, t (major)=15.888, t (minor)= 8.507]; [α]25 D = –100.0 (c 0.13, CHCl3); 1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ 7.42 (dd, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.34 (td, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.24(dd, J = 7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.19 – 7.06 (m, 3H), 6.94 – 6.75 (m, 3H), 5.90 (d,J = 1.7 Hz, 1H), 5.62 (dd, J = 12.3, 2.1 Hz, 1H), 5.26 – 5.04 (m, 2H), 4.27(qt, J = 6.4, 3.3 Hz, 2H), 3.33 (s, 3H), 2.57 (t, J = 13.0 Hz, 1H), 2.11 (dt,J = 13.7, 2.0 Hz, 1H), 1.30 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ177.8, 161.7, 153.5, 146.1, 140.4, 132.1, 129.1, 128.5, 126.3, 124.2, 123.9,123.2, 120.0, 116.2, 109.6, 108.1, 72.6, 71.2, 61.3, 55.9, 47.4, 36.6, 13.7;IR (KBr): 2936, 1719, 1646, 1610, 1485, 1457, 1366, 1345, 1292, 1246, 1198,1172, 1128, 1090, 1076, 1045, 1019, 984, 913, 821, 752, 691 cm-1; HRMS (ESI):m/z = 410.1605 (calcd for C23H23NO6+H+ = 410.1598)。
以上数据证明目的产物合成成功。
实施例四：
氮气氛围下，Cu(OTf)2 (3.61 mg, 0.01 mmol, 10 mol%)、L (5.12 mg, 0.01mmol, 10 mol%)置于无水三氟甲苯(2 mL)中，室温搅拌1小时，加入反应物1d (27.7 mg,0.1 mmol)以及2a (14.4 mg, 0.12 mmol, 1.2 equiv)，室温下反应3小时至底物1d消失，反应体系直接用石油醚/乙酸乙酯(3/1)柱层析分离，得38.5 mg白色固体3da，白色固体，收率为92%，235–236 °C。
对产物3da进行分析，结果如下：98:2 dr, 98% ee [Daicel Chiralcel AD-H,hexanes/i-PrOH = 80/20, flow rate: 1.0 mL·min–1, λ = 254.4 nm, t (major)=13.211, t (minor)= 8.387]; [α]25 D = –140.0 (c 0.17, CHCl3); 1H NMR (400 MHz,CDCl3)δ 7.17 (dd, J = 15.8, 8.1 Hz, 4H), 6.98 (d, J = 24.6 Hz, 1H), 6.90 –6.84 (m, 2H), 6.80 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.88 (s, 1H), 5.60 (d, J = 12.1 Hz,1H), 4.27 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.24 (s, 3H), 2.61 (t, J = 13.1 Hz, 1H), 2.36(s, 3H), 2.12 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 1.30 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (101MHz, CDCl3) δ 176.8, 161.5, 154.1, 145.7, 139.9, 132.5, 132.3, 129.2, 128.7,126.1, 124.86, 123.6, 119.9, 116.7, 108.9, 107.8, 73.5, 61.2, 47.0, 35.9,26.3, 20.7, 13.7; IR (KBr): 3218, 1728, 1680, 1649, 1605, 1498, 1459, 1367,1291, 1264, 1239, 1156, 1106, 1089, 1074, 1036, 1022, 985, 969, 867, 822,800, 779, 757, 666 cm-1; HRMS (ESI): m/z = 394.1655 (calcd for C23H23NO5+H+ =394.1649)。
以上数据证明目的产物合成成功。
实施例五：
氮气氛围下，Cu(OTf)2 (3.61 mg, 0.01 mmol, 10 mol%)、L (5.12 mg, 0.01mmol, 10 mol%)置于无水三氟甲苯(2 mL)中，室温搅拌1小时，加入反应物1e (28.9 mg,0.1 mmol)以及2a (14.4 mg, 0.12 mmol, 1.2 equiv)，室温下反应8小时至底物1e消失，反应体系直接用石油醚/乙酸乙酯(3/1)柱层析分离，得37.5 mg白色固体3ea，白色固体，收率为92%，198–199 °C。
对产物3ea进行分析，结果如下：98:2 dr, 92% ee [Daicel Chiralcel AD-H,hexanes/i-PrOH = 75/25, flow rate: 1.0 mL·min–1, λ = 254.4 nm, t (major)=10.385, t (minor)= 8.791]; [α]25 D = –187.5 (c 0.20, CHCl3); 1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ 7.23 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.15 (dt, J = 15.6, 7.3 Hz, 1H), 6.99 (d,J = 28.8 Hz, 2H), 6.91 – 6.76 (m, 4H), 5.95 – 5.81 (m, 1H), 5.59 (d, J = 12.1Hz, 1H), 4.32 – 4.18 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.22 (s, 3H), 2.55 (t, J = 13.1Hz, 1H), 2.09 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 1.29 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (101MHz, CDCl3) δ 176.7, 161.6, 155.9, 153.6, 146.1, 135.7, 133.8, 129.0, 126.2,123.9, 119.9, 116.3, 112.6, 111.7, 108.4, 108.4, 72.8, 61.2, 55.5, 47.5,36.1, 26.4, 13.6; IR (KBr): 2979, 1725, 1678, 1637, 1603, 1497, 1458, 1371,1299, 1289, 1275, 1253, 1241, 1232, 1137, 1107, 1073, 1038, 1023, 818, 766,668 cm-1; HRMS (ESI): m/z = 410.1606 (calcd for C23H23NO6+H+ = 410.1598)。
以上数据证明目的产物合成成功。
实施例六：
氮气氛围下，Cu(OTf)2 (3.61 mg, 0.01 mmol, 10 mol%)、L (5.12 mg, 0.01mmol, 10 mol%)置于无水三氟甲苯(2 mL)中，室温搅拌1小时，加入反应物1f (27.7 mg,0.1 mmol)以及2a (14.4 mg, 0.12 mmol, 1.2 equiv)，室温下反应1小时至底物1f消失，反应体系直接用石油醚/乙酸乙酯(3/1)柱层析分离，得36.9 mg白色固体3fa，白色固体，收率为93%，96–97 °C。
对产物3fa进行分析，结果如下：97:3 dr, 97% ee [Daicel Chiralcel AD-H,hexanes/i-PrOH = 80/20, flow rate: 1.0 mL·min–1, λ = 254.4 nm, t (major)=11.465, t (minor)= 14.901]; [α]25 D = –65.4 (c 0.13, CHCl3); 1H NMR (400 MHz,DMSO-d 6 ) δ 9.70 (s, 1H), 7.53 (dd, J = 8.5, 2.6 Hz, 1H), 7.46 – 7.38 (m, 1H),7.22 (dtd, J = 22.1, 8.3, 7.7, 2.1 Hz, 2H), 7.13 (dd, J = 8.6, 4.3 Hz, 1H),6.91 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.86 – 5.74 (m, 1H), 5.63(dd, J = 11.8, 2.2 Hz, 1H), 4.23 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.19 (s, 3H), 2.24 –1.92 (m, 2H), 1.26 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ －119.4;13CNMR (101 MHz, DMSO-d 6 ) δ 176.4, 161.6, 158.6 (d, J = 236.0 Hz), 153.8, 146.8,139.2, 134.3 (d, J = 8.0 Hz), 128.9, 126.4, 125.8, 119.2, 115.2, 114.7 (d, J= 23.0 Hz), 112.4 (d, J = 25.0 Hz), 109.6 (d, J = 8.0 Hz), 108.1, 70.4, 61.0,47.6, 36.7, 26.7, 14.0; IR (KBr): 2961, 1725, 1689, 1493, 1458, 1259, 1087,1020, 862, 799, 752, 699, 670, 630, 616 cm-1; HRMS (ESI): m/z = 398.1410(calcd for C22H20FNO5+H+ = 398.1398)。
以上数据证明目的产物合成成功。
实施例七：
氮气氛围下，Cu(OTf)2 (3.61 mg, 0.01 mmol, 10 mol%)、L (5.12 mg, 0.01mmol, 10 mol%)置于无水三氟甲苯(2 mL)中，室温搅拌1小时，加入反应物1g (29.3 mg,0.1 mmol)以及2a (14.4 mg, 0.12 mmol, 1.2 equiv)，室温下反应1小时至底物1g消失，反应体系直接用石油醚/乙酸乙酯(3/1)柱层析分离，得38.8 mg白色固体3ga，白色固体，收率为94%，211–212 °C。
对产物3ga进行分析，结果如下：99:1 dr, 98% ee [Daicel Chiralcel AD-H,hexanes/i-PrOH = 80/20, flow rate: 1.0 mL·min–1, λ = 254.4 nm, t (major)=13.110, t (minor)= 11.333]; [α]25 D = –215.1 (c 0.23, CHCl3); 1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ 7.38 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 8.3, 2.1 Hz, 1H), 7.23 (dd,J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.17 (td, J = 7.7, 1.7 Hz, 1H), 6.92 – 6.80 (m, 3H),6.68 (s, 1H), 5.85 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 5.54 (dd, J = 12.3, 2.1 Hz, 1H), 4.27(p, J = 7.0 Hz, 2H), 3.24 (s, 3H), 2.57 (t, J = 13.1 Hz, 1H), 2.11 (dt, J =13.8, 2.1 Hz, 1H), 1.31 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 176.5,161.4, 153.6, 146.3, 140.9, 134.1, 129.2, 128.4, 128.0, 126.2, 124.5, 123.6,120.1, 116.4, 109.0, 107.6, 73.0, 61.3, 47.2, 35.9, 26.4, 13.6; IR (KBr):3411, 1705, 1638, 1605, 1485, 1458, 1361, 1344, 1300, 1274, 1256, 1179, 1139,1117, 1096, 1011, 822, 775, 763, 656, 628 cm-1; HRMS (ESI): m/z = 414.1113(calcd for C22H20ClNO5+H+ = 414.1103)。
以上数据证明目的产物合成成功。
实施例八：
氮气氛围下，Cu(OTf)2 (3.61 mg, 0.01 mmol, 10 mol%)、L (5.12 mg, 0.01mmol, 10 mol%)置于无水三氟甲苯(2 mL)中，室温搅拌1小时，加入反应物1h (33.8 mg,0.1 mmol)以及2a (14.4 mg, 0.12 mmol, 1.2 equiv)，室温下反应2小时至底物1h消失，反应体系直接用石油醚/乙酸乙酯(3/1)柱层析分离，得42.0 mg白色固体3ha，白色固体，收率为92%，217–218 °C。
对产物3ha进行分析，结果如下：99:1 dr, 99% ee [Daicel Chiralcel AD-H,hexanes/i-PrOH = 80/20, flow rate: 1.0 mL·min–1, λ = 254.4 nm, t (major)=14.380, t (minor)= 10.363]; [α]25 D = –148.0 (c 0.25, CHCl3); 1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ 7.52 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 7.25 (s,1H), 7.15 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.82 (dh, J = 24.0, 7.8 Hz, 4H), 5.91 – 5.76(m, 1H), 5.62 – 5.45 (m, 1H), 4.26 (p, J = 7.0 Hz, 2H), 3.24 (s, 3H), 2.56(t, J = 13.1 Hz, 1H), 2.10 (dt, J = 13.7, 2.1 Hz, 1H), 1.31 (t, J = 7.1 Hz,3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 176.5, 161.4, 153.6, 146.4, 141.3, 134.5,131.3, 129.1, 127.2, 126.2, 123.7, 120.1, 116.3, 115.3, 109.5, 107.6, 72.8,61.3, 47.2, 35.9, 26.4, 13.7; IR (KBr): 3452, 1715, 1704, 1629, 1600, 1478,1458, 1366, 1342, 1298, 1240, 1175, 1160, 1117, 1086, 1056, 1017, 999, 820,758, 733, 698 cm-1; HRMS (ESI): m/z = 458.0601 (calcd for C22H20BrNO5+H+ =458.0598)。
以上数据证明目的产物合成成功。
实施例九：
氮气氛围下，Cu(OTf)2 (3.61 mg, 0.01 mmol, 10 mol%)、L (5.12 mg, 0.01mmol, 10 mol%)置于无水三氟甲苯(2 mL)中，室温搅拌1小时，加入反应物1i (29.3 mg,0.1 mmol)以及2a (14.4 mg, 0.12 mmol, 1.2 equiv)，室温下反应8小时至底物1i消失，反应体系直接用石油醚/乙酸乙酯(3/1)柱层析分离，得37.9 mg白色固体3ia，白色固体，收率为92%，103–104 °C。
对产物3ia进行分析，结果如下：93:7 dr, 89% ee [Daicel Chiralcel AD-H,hexanes/i-PrOH = 90/10, flow rate: 1.0 mL·min–1, λ = 254.4 nm, t (major)=21.280, t (minor)= 15.597]; [α]25 D = –128.3 (c 0.12, CHCl3); 1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ 7.30 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.26 – 7.22 (m, 1H), 7.16 – 7.05 (m, 2H),6.97 – 6.83 (m, 3H), 6.79 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.83 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 5.64– 5.46 (m, 1H), 4.26 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.23 (s, 3H), 2.65 – 2.42 (m, 1H),2.17 – 1.97 (m, 1H), 1.30 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ177.1, 161.6, 153.4, 146.4, 143.5, 134.4, 130.9, 129.0, 126.2, 124.9, 123.9,122.4, 120.1, 116.1, 108.8, 107.6, 72.5, 61.3, 46.8, 36.2, 26.4, 13.6; IR(KBr): 2961, 1717, 1699, 1685, 1652, 1647, 1605, 1491, 1457, 1367, 1295,1247, 1170, 1088, 1073, 1042, 1016, 818, 754, 712, 668 cm-1; HRMS (ESI): m/z =414.1113 (calcd for C22H20ClNO5+H+ = 414.1103)。
以上数据证明目的产物合成成功。
实施例十：
氮气氛围下，Cu(OTf)2 (3.61 mg, 0.01 mmol, 10 mol%)、L (5.12 mg, 0.01mmol, 10 mol%)置于无水三氟甲苯(2 mL)中，室温搅拌1小时，加入反应物1j (27.7 mg,0.1 mmol)以及2a (14.4 mg, 0.12 mmol, 1.2 equiv)，室温下反应1小时至底物1j消失，反应体系直接用石油醚/乙酸乙酯(3/1)柱层析分离，得37.3 mg白色固体3ja，白色固体，收率为95%，84–85 °C。
对产物3ja进行分析，结果如下：96:4 dr, 96% ee [Daicel Chiralcel AD-H,hexanes/i-PrOH = 80/20, flow rate: 1.0 mL·min–1, λ = 254.4 nm, t (major)=20.484, t (minor)= 11.478]; [α]25 D = –102.6 (c 0.43, CHCl3); 1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ 7.25 – 7.18 (m, 2H), 7.15 – 7.05 (m, 2H), 7.03 – 6.92 (m, 2H), 6.89– 6.77 (m, 2H), 5.86 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 5.59 (dd, J = 12.3, 2.1 Hz, 1H),4.25 (qd, J = 7.1, 1.9 Hz, 2H), 3.53 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.58 – 2.48 (m,1H), 2.06 (dt, J = 13.7, 1.9 Hz, 1H), 1.29 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (101MHz, CDCl3) δ 177.9, 161.7, 153.7, 145.8, 134.0, 133.2, 132.2, 129.0, 126.2,123.9, 122.5, 122.1, 119.9, 119.7, 116.3, 108.8, 72.7, 61.2, 46.5, 36.5,29.7, 18.6, 13.6; IR (KBr): 3340, 1699, 1642, 1597, 1456, 1361, 1298, 1247,1174, 1137, 1118, 1093, 1064, 1010, 757, 750, 701 cm-1; HRMS (ESI): m/z =394.1660 (calcd for C23H23NO5+H+ = 394.1649)。
以上数据证明目的产物合成成功。
实施例十一：
氮气氛围下，Cu(OTf)2 (3.61 mg, 0.01 mmol, 10 mol%)、L (5.12 mg, 0.01mmol, 10 mol%)置于无水三氟甲苯(2 mL)中，室温搅拌1小时，加入反应物1k (25.9 mg,0.1 mmol)以及2a (14.4 mg, 0.12 mmol, 1.2 equiv)，室温下反应1小时至底物1k消失，反应体系直接用石油醚/乙酸乙酯(3/1)柱层析分离，得36.5 mg白色固体3ka，白色固体，收率为92%，92–93 °C。
对产物3ka进行分析，结果如下：94:6 dr, 94% ee [Daicel Chiralcel AD-H,hexanes/i-PrOH = 90/10, flow rate: 1.0 mL·min–1, λ = 254.4 nm, t (major)=26.956, t (minor)= 9.556]; [α]25 D = –108.6 (c 0.14, CHCl3); 1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ 7.24 – 7.01 (m, 6H), 6.87 (td, J = 7.5, 1.2 Hz, 1H), 6.81 (dd, J =8.2, 1.2 Hz, 1H), 5.86 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 5.57 (dd, J = 12.4, 2.1 Hz, 1H),4.27 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.47 (d, J = 2.8 Hz, 3H), 2.55 (dd, J = 13.8, 12.3Hz, 1H), 2.10 (dt, J = 13.8, 2.1 Hz, 1H), 1.30 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 19F NMR(376 MHz, CDCl3) δ －135.8; 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 176.6, 161.5, 153.6,148.6, 146.2, 135.2 (d, J = 3.0 Hz), 129.1, 129.0 (d, J = 8.0 Hz), 127.2 (d,J = 11.0 Hz), 126.20, 123.7, 123.1 (d, J = 6.0 Hz), 120.1, 119.8 (d, J = 4.0Hz), 116.4 (d, J = 19.0 Hz), 116.3, 107.8, 72.7, 61.3, 47.3, 47.2, 36.3,28.8, 28.8, 13.6; IR (KBr): 3363, 1716, 1695, 1644, 1628, 1598, 1477, 1457,1367, 1296, 1240, 1173, 1131, 1119, 1086, 1056, 1019, 754, 733, 698 cm-1; HRMS(ESI): m/z = 420.1226 (calcd for C22H20FNO5+Na+ = 420.1218)。
以上数据证明目的产物合成成功。
实施例十二：
氮气氛围下，Cu(OTf)2 (3.61 mg, 0.01 mmol, 10 mol%)、L (5.12 mg, 0.01mmol, 10 mol%)置于无水三氟甲苯(2 mL)中，室温搅拌1小时，加入反应物1a (25.9 mg,0.1 mmol)以及2b (32.2 mg, 0.24 mmol, 2.4 equiv)，室温下反应12小时至底物1a消失，反应体系直接用石油醚/乙酸乙酯(3/1)柱层析分离，得35.4 mg白色固体3ab，白色固体，收率为90%，231–232 °C。
对产物3ab进行分析，结果如下：99:1 dr, 85% ee [Daicel Chiralcel AD-H,hexanes/i-PrOH = 80/20, flow rate: 1.0 mL·min–1, λ = 254.4 nm, t (major)=19.636, t (minor)= 12.410]; [α]25 D = –75.0 (c 0.14, CHCl3); 1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ 7.46 – 7.31 (m, 2H), 7.12 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.93(dd, J = 17.1, 8.0 Hz, 2H), 6.73 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.62 (s, 1H), 5.87 (s,1H), 5.56 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 4.26 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.25 (s, 3H), 2.56(t, J = 13.0 Hz, 1H), 2.23 (s, 3H), 2.08 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 1.30 (t, J =7.1 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 177.0, 161.6, 151.4, 146.0, 142.3,132.6, 129.5, 129.1, 128.4, 126.7, 124.0, 123.5, 122.7, 116.3, 108.4, 108.1,73.08, 61.2, 47.1, 36.3, 26.3, 20.0, 13.6; IR (KBr): 3239, 2925, 1734, 1693,1610, 1489, 1374, 1353, 1273, 1241, 1188, 1176, 1122, 1108, 1088, 1019, 817,766, 738, 689, 644 cm-1; HRMS (ESI): m/z = 416.1472 (calcd for C23H23NO5+Na+ =416.1468)。
以上数据证明目的产物合成成功。
实施例十三：
氮气氛围下，Cu(OTf)2 (3.61 mg, 0.01 mmol, 10 mol%)、L (5.12 mg, 0.01mmol, 10 mol%)置于无水三氟甲苯(2 mL)中，室温搅拌1小时，加入反应物1a (25.9 mg,0.1 mmol)以及2c (21.1 mg, 0.12 mmol, 1.2 equiv)，室温下反应12小时至底物1a消失，反应体系直接用石油醚/乙酸乙酯(3/1)柱层析分离，得40.0 mg白色固体3ac，白色固体，收率为92%，93–94 °C。
对产物3ac进行分析，结果如下：98:2 dr, 94% ee [Daicel Chiralcel AD-H,hexanes/i-PrOH = 80/20, flow rate: 1.0 mL·min–1, λ = 254.4 nm, t (major)=29.446, t (minor)= 7.340]; [α]25 D = –126.3 (c 0.27, CHCl3); 1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ 7.42 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.36 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.23 – 7.09 (m,3H), 6.92 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.67 (s, 1H), 5.92 –5.84 (m, 1H), 5.66 – 5.55 (m, 1H), 4.26 (qt, J = 7.4, 3.6 Hz, 2H), 3.27 (s,3H), 2.61 (t, J = 13.0 Hz, 1H), 2.13 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 1.30 (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.25 (s, 9H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 177.1, 161.6, 151.5, 146.02,142.7, 142.3, 132.6, 128.5, 126.0, 124.1, 123.1, 122.9, 122.7, 116.0, 108.3,108.1, 73.3, 61.2, 47.1, 36.0, 33.7, 31.0, 26.3, 13.6; IR (KBr): 2961, 1716,1646, 1610, 1490, 1469, 1422, 1371, 1295, 1272, 1190, 1170, 1111, 1086, 988,919, 820, 751, 689, 668 cm-1; HRMS (ESI): m/z = 436.2115 (calcd for C26H29NO5+H+ = 436.2118)。
以上数据证明目的产物合成成功。
实施例十四：
氮气氛围下，Cu(OTf)2 (3.61 mg, 0.01 mmol, 10 mol%)、L (5.12 mg, 0.01mmol, 10 mol%)置于无水三氟甲苯(2 mL)中，室温搅拌1小时，加入反应物1a (25.9 mg,0.1 mmol)以及2d (18.5 mg, 0.12 mmol, 1.2 equiv)，室温下反应36小时至底物1a消失，反应体系直接用石油醚/乙酸乙酯(3/1)柱层析分离，得39.1 mg白色固体3ad，白色固体，收率为95%，92–93 °C。
对产物3ad进行分析，结果如下：97:3 dr, 88% ee [Daicel Chiralcel AD-H,hexanes/i-PrOH = 90/10, flow rate: 1.0 mL·min–1, λ = 254.4 nm, t (major)=12.213, t (minor)= 9.915]; [α]25 D = –102.9 (c 0.28, CHCl3); 1H NMR (400 MHz,CDCl3)δ 7.46 (s, 1H), 7.40 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.38 – 7.31 (m, 1H), 7.20 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 7.11 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.99 (dd, J = 8.6, 2.6 Hz, 1H),6.90 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 5.87 (d, J = 1.6 Hz, 1H),5.60 (dd, J = 12.4, 2.0 Hz, 1H), 4.26 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.25 (s, 3H), 2.54(t, J = 13.0 Hz, 1H), 2.01 (dt, J = 13.7, 2.1 Hz, 1H), 1.29 (t, J = 7.1 Hz,3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 177.1, 162.1, 152.3, 145.9, 142.2, 132.3,128.8, 128.5, 126.2, 125.2, 124.5, 124.0, 122.8, 117.4 108.5, 108.2, 71.2,61.5, 47.1, 35.8, 26.3, 13.6; IR (KBr): 2933, 1717, 1686, 1609, 1491, 1470,1372, 1349, 1260, 1195, 1109, 1091, 1053, 1021, 815, 752 cm-1; HRMS (ESI): m/z= 414.1091 (calcd for C22H20ClNO5+H+ = 414.1103)。
以上数据证明目的产物合成成功。
实施例十五：
氮气氛围下，Cu(OTf)2 (3.61 mg, 0.01 mmol, 10 mol%)、L (5.12 mg, 0.01mmol, 10 mol%)置于无水三氟甲苯(2 mL)中，室温搅拌1小时，加入反应物1a (25.9 mg,0.1 mmol)以及2e (16.1 mg, 0.12 mmol, 1.2 equiv)，室温下反应3小时至底物1a消失，反应体系直接用石油醚/乙酸乙酯(3/1)柱层析分离，得36.1 mg白色固体3ae，白色固体，收率为92%，89–90 °C。
对产物3ae进行分析，结果如下：93:7 dr, 94% ee [Daicel Chiralcel AD-H,hexanes/i-PrOH = 75/25, flow rate: 1.0 mL·min–1, λ = 254.4 nm, t (major)=15.510, t (minor)= 22.949]; [α]25 D = –101.9 (c 0.16, CHCl3); 1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ 7.41 (dd, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.34 (td, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.15– 7.05 (m, 2H), 7.04 – 6.98 (m, 1H), 6.90 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.64 (dd, J =7.9, 1.6 Hz, 1H), 6.59 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 5.86 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 5.61(dd, J = 12.3, 1.9 Hz, 1H), 4.25 (qd, J = 7.1, 1.4 Hz, 2H), 3.25 (s, 3H),2.61 (dd, J = 13.7, 12.4 Hz, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.04 (dd, J = 13.7, 4.0 Hz,1H), 1.29 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 177.2, 161.9, 153.7,146.1, 142.3, 139.2, 132.6, 128.4, 125.9, 124.1, 122.7, 120.7, 120.6, 116.9,108.3, 108.1, 72.4, 61.2, 47.2, 35.9, 26.3, 20.6, 13.6; IR (KBr): 2977, 1716,1686, 1646, 1610, 1490, 1470, 1419, 1371, 1296, 1243, 1132, 1107, 1087, 1018,947, 806, 753, 741, 729, 687 cm-1; HRMS (ESI): m/z = 394.1649 (calcd forC23H23NO5+H+ = 394.1649)。
以上数据证明目的产物合成成功。
实施例十六：
氮气氛围下，Cu(OTf)2 (1.80 mg, 0.005 mmol, 5 mol%)、L (2.56 mg, 0.005mmol, 5 mol%)置于无水三氟甲苯(2 mL)中，室温搅拌1小时，加入反应物1a (25.9 mg,0.1 mmol)以及2f (18.0 mg, 0.12 mmol, 1.2 equiv)，室温下反应1小时至底物1a消失，反应体系直接用石油醚/乙酸乙酯(3/1)柱层析分离，得37.2 mg白色固体3af，白色固体，收率为91%，156–157 °C。
对产物3af进行分析，结果如下：98:2 dr, 91% ee [Daicel Chiralcel IA-H,hexanes/i-PrOH = 80/20, flow rate: 1.0 mL·min–1, λ = 254.4 nm, t (major)=45.899, t (minor)= 29.764]; [α]25 D = –126.5 (c 0.33, CHCl3); 1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ 7.45 – 7.31 (m, 2H), 7.11 (dd, J = 14.6, 7.0 Hz, 2H), 7.02 (d, J =9.2 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.40 (s, 2H), 5.88 (d, J = 1.7 Hz,1H), 5.58 – 5.51 (m, 1H), 4.27 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.27 (s,3H), 2.65 (t, J = 13.1 Hz, 1H), 2.13 – 2.03 (m, 1H), 1.30 (t, J = 7.1 Hz,3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 177.0, 161.7, 160.3, 155.4, 145.9, 142.3,132.6, 128.5, 126.9, 124.0, 122.6, 116.0, 108.5, 108.1, 105.8, 102.1, 73.0,61.3, 54.8, 47.1, 36.0, 26.3, 13.6; IR (KBr): 3412, 1734, 1705, 1610, 1520,1491, 1472, 1423, 1372, 1306, 1286,1256, 1234, 1205, 1171, 1110, 1100, 1088,1036, 1019, 959, 837, 810, 770, 687 cm-1; HRMS (ESI): m/z = 410.1590 (calcdfor C23H23NO6+H+ = 410.1598)。
以上数据证明目的产物合成成功。
实施例十七：
氮气氛围下，Cu(OTf)2 (3.61 mg, 0.01 mmol, 10 mol%)、L (5.12 mg, 0.01mmol, 10 mol%)置于无水三氟甲苯(2 mL)中，室温搅拌1小时，加入反应物1a (25.9 mg,0.1 mmol)以及2g (18.0 mg, 0.12 mmol, 1.2 equiv)，室温下反应5小时至底物1a消失，反应体系直接用石油醚/乙酸乙酯(3/1)柱层析分离，得37.6 mg白色固体3ag，白色固体，收率为92%，215–216 °C。
对产物3ag进行分析，结果如下：99:1 dr, 92% ee [Daicel Chiralcel AD-H,hexanes/i-PrOH = 80/20, flow rate: 1.0 mL·min–1, λ = 254.4 nm, t (major)=18.934, t (minor)= 45.530]; [α]25 D = –127.8 (c 0.32, CHCl3); 1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ 7.52 – 7.44 (m, 1H), 7.34 (td, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.21 – 7.09 (m,2H), 6.95 (s, 1H), 6.89 (dt, J = 8.0, 4.1 Hz, 2H), 6.80 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz,1H), 5.84 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 5.72 (dd, J = 12.1, 2.1 Hz, 1H), 4.25 (qd, J =7.2, 2.8 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.24 (s, 3H), 2.39 (dd, J = 13.7, 12.1 Hz,1H), 2.06 (dt, J = 13.9, 2.1 Hz, 1H), 1.28 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (101MHz, CDCl3) δ 177.26, 161.81, 146.8, 145.6, 142.3, 141.8, 132.8, 128.2,125.0, 124.1, 122.6, 119.6, 118.4, 109.7, 107.9, 107.6, 70.1, 60.9, 55.6,47.3, 36.6, 26.2, 13.7; IR (KBr): 3376, 1725, 1699, 1609, 1485, 1470, 1374,1351, 1278, 1250, 1220, 1176, 1139, 1121, 1114, 1093, 1075, 1045, 1020, 969,779, 755, 740, 730, 687 cm-1; HRMS (ESI): m/z = 410.1590 (calcd for C23H23NO6+H+ = 410.1598)。
以上数据证明目的产物合成成功。
实施例十八：
氮气氛围下，Cu(OTf)2 (3.61 mg, 0.01 mmol, 10 mol%)、L (5.12 mg, 0.01mmol, 10 mol%)置于无水三氟甲苯(2 mL)中，室温搅拌1小时，加入反应物1a (25.9 mg,0.1 mmol)以及2h (32.2 mg, 0.24 mmol, 2.4 equiv)，室温下反应4小时至底物1a消失，反应体系直接用石油醚/乙酸乙酯(3/1)柱层析分离，得35.7 mg白色固体3ah，白色固体，收率为91%，168–169 °C。
对产物3ah进行分析，结果如下：99:1 dr, 95% ee [Daicel Chiralcel AD-H,hexanes/i-PrOH = 95/5, flow rate: 1.0 mL·min–1, λ = 254.4 nm, t (major)=60.586, t (minor)= 55.470]; [α]25 D = –126.9 (c 0.28, CHCl3); 1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ 7.44 – 7.31 (m, 2H), 7.16 – 7.05 (m, 2H), 7.01 – 6.95 (m, 1H), 6.91(d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.83 – 6.72 (m, 2H), 5.90 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 5.56 (dd,J = 12.4, 2.1 Hz, 1H), 4.27 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.26 (s, 3H), 2.63 (dd, J =13.7, 12.4 Hz, 1H), 2.25 (s, 3H), 2.10 (dt, J = 13.8, 2.0 Hz, 1H), 1.31 (t, J= 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 176.8, 161.4, 152.4, 145.8, 142.3,132.5, 130.5, 128.5, 125.3, 123.9, 123.8, 123.0, 122.6, 119.6, 108.8, 108.1,74.2, 61.2, 47.0, 36.0, 26.3, 15.5, 13.7; IR (KBr): 3214, 1731, 1716, 1683,1607, 1470, 1372, 1325, 1296, 1269, 1252, 1243, 1205, 1189, 1168, 1107, 1082,1043, 1015, 963, 845, 787, 761, 687 cm-1; HRMS (ESI): m/z = 416.1478 (calcdfor C23H23NO5+Na+ = 416.1468)。
以上数据证明目的产物合成成功。
实施例十九：
氮气氛围下，Cu(OTf)2 (3.61 mg, 0.01 mmol, 10 mol%)、L (5.12 mg, 0.01mmol, 10 mol%)置于无水三氟甲苯(2 mL)中，室温搅拌1小时，加入反应物1a (25.9 mg,0.1 mmol)以及2i (32.2 mg, 0.24 mmol, 2.4 equiv)，室温下反应24小时至底物1a消失，反应体系直接用石油醚/乙酸乙酯(3/1)柱层析分离，得35.7 mg白色固体3ai，白色固体，收率为91%，87–88 °C。
对产物3ai进行分析，结果如下：92:8 dr, 67% ee [Daicel Chiralcel OD-H,hexanes/i-PrOH = 95/5, flow rate: 1.0 mL·min–1, λ = 254.4 nm, t (major)=78.289, t (minor)= 90.193]; [α]25 D = –35.0 (c 0.14, CHCl3); 1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ 7.40 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.31 – 7.24 (m, 2H), 7.19 (td, J = 7.6,2.4 Hz, 2H), 6.99 – 6.90 (m, 2H), 6.86 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.92 (s, 1H),5.46 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 4.36 – 4.18 (m, 2H), 3.30 (d, J = 10.4 Hz, 3H),1.34 (s, 4H), 0.34 (d, J = 7.0 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 177.2,162.0, 154.1, 145.7, 143.0, 129.3, 129.1, 128.4, 128.2, 125.0, 122.9, 122.6,119.9, 116.1, 108.9, 107.9, 61.1, 51.9, 38.3, 26.2, 13.6, 10.8; IR (KBr):2983, 1716, 1685, 1652, 1609, 1490, 1470, 1458, 1372, 1350, 1273, 1208, 1121,1087, 1072, 752, 688 cm-1; HRMS (ESI): m/z = 394.1648 (calcd for C23H23NO5+H+ =394.1649)。
以上数据证明目的产物合成成功。
Claims (9)
1.一种含苯酚结构的手性螺环羟吲哚二氢吡喃化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：以2-烯基苯酚和靛红衍生的β,γ-不饱和α-酮酸酯为反应物，在手性双噁唑啉化合物、Cu(II)络合物存在下，在苯类溶剂中，反应得到含苯酚结构的螺环羟吲哚二氢吡喃化合物；
所述靛红衍生的β,γ-不饱和α-酮酸酯的化学结构式为：
其中R1选自：甲基、烯丙基、甲氧基甲基；R2选自：氢、5-甲基、5-甲氧基、5-氟、5-氯、5-溴、6-氯、7-甲基、7-氟；
所述2-烯基苯酚的化学结构式为：
其中R3选自：氢、甲基；R4选自：氢、4-甲基、4-叔丁基、4-氯、5-甲基、5-甲氧基、6-甲氧基、6-甲基；
所述含苯酚结构的手性螺环羟吲哚二氢吡喃化合物的化学结构式为：
。
2.根据权利要求1所述含苯酚结构的手性螺环羟吲哚二氢吡喃化合物的合成方法，其特征在于:所述苯类溶剂为甲苯、乙苯、对二甲苯、间二甲苯、均三甲苯、三氟甲苯、氟代苯中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述含苯酚结构的手性螺环羟吲哚二氢吡喃化合物的合成方法，其特征在于:以摩尔量计，所述Cu(II)络合物的用量为靛红衍生的β,γ-不饱和α-酮酸酯的5-10%。
4.根据权利要求1所述含苯酚结构的手性螺环羟吲哚二氢吡喃化合物的合成方法，其特征在于:以摩尔量计，2-烯基苯酚用量为靛红衍生的β,γ-不饱和α-酮酸酯的1.1-1.3倍。
5.根据权利要求1所述含苯酚结构的手性螺环羟吲哚二氢吡喃化合物的合成方法，其特征在于:所述Cu(II)络合物的化学结构式如下所示：
。
6.根据权利要求1所述含苯酚结构的手性螺环羟吲哚二氢吡喃化合物的合成方法，其特征在于:所述手性双噁唑啉化合物的化学结构式为：
。
7. 根据权利要求1所述含苯酚结构的手性螺环羟吲哚二氢吡喃化合物的合成方法，其特征在于: 所述反应的时间为1-36小时。
8.根据权利要求1所述含苯酚结构的手性螺环羟吲哚二氢吡喃化合物的合成方法，其特征在于:所述反应的温度为室温。
9.根据权利要求1所述含苯酚结构的手性螺环羟吲哚二氢吡喃化合物的合成方法，其特征在于:所述反应结束后，经过柱层析得到产物。
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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| GR01 | Patent grant | ||
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