CN106995400A - 一种化合物及其盐及其合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种全新的3‑巯甲基吲哚类化合物。并公开了一种3‑巯甲基吲哚类化合物的制备方法，通过吲哚类化合物、硫酚类化合物在路易斯碱的环境下制备得到。制备方法的原料均为容易获得的化工产品，反应条件简单，具有产率高、易于提纯的优点。

Description

一种化合物及其盐及其合成方法
技术领域
本发明涉及一种化合物及其盐及其合成方法及应用，属于有机化合物合成技术领域。
背景技术
3-巯甲基吲哚类化合物目前没有任何已知的制备方法，因此为了填补现有技术的空白，本发明提供一种全新的化合物。
发明内容
本发明为了填补现有技术的空白，提供一种3-巯甲基吲哚类化合物及其盐。
本发明还提供一种3-巯甲基吲哚类化合物的合成方法。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：本发明提供一种化合物及其盐，它的通式为式Ⅰ：
其中
R1选自氢原子；C1-C10的直链、支链、环状烷基；取代或非取代的C6-C20芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自C1-C10的直链、支链、环状烷基，卤素基，硝基，氨基中的一种；
R2和R3均选自氢原子；C1-C10的直链、支链、环状烷基；烷氧基；酯基；羧基；卤素基；取代或非取代的C6-C20芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自C1-C10的直链、支链、环状烷基，卤素基，硝基，氨基中的一种；
X1、X2、X3、X4全为C原子或者其中任意一个为N原子、剩余三个为C原子；X5、X6、 X7全为C原子或者其中任意一个为N原子、剩余两个为C原子。
本发明还提供一种合成上述的化合物及其盐的方法，将吲哚类化合物、硫酚类或者环烷硫醇类化合物、多聚甲醛在碱性溶液上进行水上有机反应得到。
优选地，本发明的合成方法，其特征在于所述碱性溶液选自KHCO3、K2CO3、Na2CO3、K3PO4、 K2HPO4、KOH、NaOH、哌啶、DBU、三乙胺、乙二胺、三丁胺溶液中的一种或多种。
优选地，本发明的合成方法，所述的碱性水溶液为乙二胺溶液。
优选地，本发明的合成方法，吲哚类化合物、硫酚类或者环烷硫醇类化合物、多聚甲醛和碱的摩尔比为1.1-6：1：1.1-6，反应温度为60-140℃。
优选地，本发明的合成方法，其特征在于所述吲哚类化合物选自3号位不带取代基的吲哚，其通式如下:
式Ⅲ
其中
R1和R2均选自氢原子；C1-C10的直链、支链、环状烷基；烷氧基；酯基；羧基；卤素基；取代或非取代的C6-C20芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自C1-C10的直链、支链、环状烷基，卤素基，硝基，氨基中的一种；
X1、X2、X3、X4全为C原子或者其中任意一个为N原子、剩余三个为C原子。
优选地，本发明的合成方法，其特征在于式Ⅱ中的吲哚选自1-甲基吲哚，1,2-二甲基吲哚，1-甲基-2-苯基吲哚，1,4-二甲基吲哚，1-甲基-4-氟吲哚，1-甲基-4-氯吲哚，1,5-二甲基吲哚，1-甲基-5-甲氧基吲哚，1-甲基-5-氟吲哚，1-甲基-5-氯吲哚，1-甲基-5溴吲哚， 1-甲基-5-碘吲哚，1,6-二甲基吲哚，1-甲基-6-氟吲哚，1-甲基吲哚-6-甲酸甲酯，1,7-二甲基吲哚，1-H-吲哚，1-乙基吲哚，1-异丙基吲哚，1-苄基吲哚，1-甲基-7-氮杂吲哚中的一种。
优选地，本发明的合成方法，所述硫酚类化合物通式如下：
式Ⅲ
其中
R3选自氢原子；C1-C10的直链、支链、环状烷基；烷氧基；酯基；羧基；卤素基；取代或非取代的C6-C20芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自C1-C10的直链、支链、环状烷基，卤素基，硝基，氨基中的一种； X5、X6、X7全为C原子或者其中任意一个为N原子、剩余两个为C原子。
优选地，本发明的合成方法，其特征在于，所述硫酚类化合物选自4-甲基苯硫酚，4-叔丁基苯硫酚，4-甲氧基苯硫酚，4-氟苯硫酚，4-氯苯硫酚，4-溴苯硫酚，2-甲基苯硫酚，2- 乙基苯硫酚，2-甲氧基苯硫酚，2-氟苯硫酚，2-氯苯硫酚，2-溴苯硫酚，3-甲基苯硫酚，3-甲氧基苯硫酚，2,6-二甲基苯硫酚，2,4-二氟苯硫酚，2,3-二氯苯硫酚，3,5-二甲基苯硫酚，4-吡啶硫醇，2-吡啶硫醇中的一种。
本发明的有益效果是：
本发明提供了一种全新的化合物及其制备方法。
附图说明
为了证明本发明的产物，本发明提供部分实施例的核磁氢谱图和核磁碳谱图。
图1a和1b实施例1产物的核磁谱图；
图2a和2b实施例3产物的核磁谱图；
图3a和3b实施例4产物的核磁谱图；
图4a和4b实施例5产物的核磁谱图；
图5a和5b实施例7产物的核磁谱图；
图6a和6b实施例8产物的核磁谱图；
图7a和7b实施例16产物的核磁谱图；
图8a和8b实施例17产物的核磁谱图；
图9a和9b实施例18产物的核磁谱图；
图10a和10b实施例19产物的核磁谱图；
图11a和11b实施例20产物的核磁谱图；
图12a和12b实施例21产物的核磁谱图；
图13a和13b实施例22产物的核磁谱图；
图14a和14b实施例23产物的核磁谱图；
图15a和15b实施例24产物的核磁谱图；
图16a和16b实施例25产物的核磁谱图；
图17a和17b实施例26产物的核磁谱图；
图18a和18b实施例27产物的核磁谱图；
图19a和19b实施例28产物的核磁谱图；
图20a和20b实施例29产物的核磁谱图；
图21a和21b实施例30产物的核磁谱图；
图22a和22b实施例31产物的核磁谱图；
图23a和23b实施例32产物的核磁谱图；
图24a和24b实施例33产物的核磁谱图；
图25a和25b实施例34产物的核磁谱图；
图26a和26b实施例35产物的核磁谱图。
具体实施方式
现在结合附图对本发明作进一步详细的说明。这些附图均为简化的示意图，仅以示意方式说明本发明的基本结构，因此其仅显示与本发明有关的构成。
反应方程式为：
表1：实施例1-15中吲哚类化合物，硫酚类化合物，路易斯碱，吲哚类化合物、硫酚类化合物、多聚甲醛和碱的摩尔比，反应温度和反应时间
*为吲哚类化合物、硫酚类或者环烷硫醇类化合物、多聚甲醛和碱的摩尔比
实施例1-35
步骤1：将吲哚类化合物(具体物质见表1)和硫酚类化合物(具体物质见表1)加入反应容器中，将路易斯碱(具体物质见表1)溶液加入反应容器中也可以分别向容器中路易斯碱(具体物质见表1)和蒸馏水；
步骤2：将反应容器均匀加热(如水浴加热)至表1中所述的温度，吲哚类化合物和硫酚类化合物漂浮在水相上发生水上(on water)有机反应，并持续表1中所述的时间；
步骤3：提纯。
上述实施例的反应中，路易斯碱使多聚甲醛解聚并连接吲哚类化合物和硫酚类化合物，最终生成欲得到的化合物。上述制备方法的原料均为容易获得的化工产品，反应条件简单，易于提纯。
将步骤3后反应容器内的物质进行转化率检测并进行核磁共振，结果如表2所示。同时，
表2不同实施例的转化率和产物及药理、毒理实验数据
上表中，IC50表示将HIV病毒影响降低至50％的用量(微摩尔)，CC50表示细胞能力降低至50％时的用量(微摩尔)。
以上述依据本发明的理想实施例为启示，通过上述的说明内容，相关工作人员完全可以在不偏离本项发明技术思想的范围内，进行多样的变更以及修改。本项发明的技术性范围并不局限于说明书上的内容，必须要根据权利要求范围来确定其技术性范围。

Claims (10)

1.一种化合物及其盐，其特征在于，它的通式为式Ⅰ：
其中
R1选自氢原子；C1-C10的直链、支链、环状烷基；取代或非取代的C6-C20芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自C1-C10的直链、支链、环状烷基，卤素基，硝基，氨基中的一种；
R2和R3均选自氢原子；C1-C10的直链、支链、环状烷基；烷氧基；酯基；羧基；卤素基；取代或非取代的C6-C20芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自C1-C10的直链、支链、环状烷基，卤素基，硝基，氨基中的一种；
X1、X2、X3、X4全为C原子或者其中任意一个为N原子、剩余三个为C原子；X5、X6、X7全为C原子或者其中任意一个为N原子、剩余两个为C原子。
2.一种合成权利要求1所述的化合物及其盐的方法，其特征在于，将吲哚类化合物、硫酚类或者环烷硫醇类化合物、多聚甲醛在碱性溶液上进行水上有机反应得到。
3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于所述碱性溶液选自KHCO3、K2CO3、Na2CO3、K3PO4、K2HPO4、KOH、NaOH、哌啶、DBU、三乙胺、乙二胺、三丁胺溶液中的一种或多种。
4.根据权利要求3所述的合成方法，所述的碱性水溶液为乙二胺溶液。
5.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，吲哚类化合物、硫酚类或者环烷硫醇类化合物、多聚甲醛和碱的摩尔比为1.1-6：1：1.1-6，反应温度为60-140℃。
6.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于所述吲哚类化合物选自3号位不带取代基的吲哚，其通式如下:
式Ⅲ
其中
R1和R2均选自氢原子；C1-C10的直链、支链、环状烷基；烷氧基；酯基；羧基；卤素基；取代或非取代的C6-C20芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自C1-C10的直链、支链、环状烷基，卤素基，硝基，氨基中的一种；
X1、X2、X3、X4全为C原子或者其中任意一个为N原子、剩余三个为C原子。
7.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于式Ⅱ中的吲哚选自1-甲基吲哚，1,2-二甲基吲哚，1-甲基-2-苯基吲哚，1,4-二甲基吲哚，1-甲基-4-氟吲哚，1-甲基-4-氯吲哚，1,5-二甲基吲哚，1-甲基-5-甲氧基吲哚，1-甲基-5-氟吲哚，1-甲基-5-氯吲哚，1-甲基-5溴吲哚，1-甲基-5-碘吲哚，1,6-二甲基吲哚，1-甲基-6-氟吲哚，1-甲基吲哚-6-甲酸甲酯，1,7-二甲基吲哚，1-H-吲哚，1-乙基吲哚，1-异丙基吲哚，1-苄基吲哚，1-甲基-7-氮杂吲哚中的一种。
8.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于所述硫酚类化合物通式如下：
式Ⅲ
其中
R3选自氢原子；C1-C10的直链、支链、环状烷基；烷氧基；酯基；羧基；卤素基；取代或非取代的C6-C20芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自C1-C10的直链、支链、环状烷基，卤素基，硝基，氨基中的一种；
X5、X6、X7全为C原子或者其中任意一个为N原子、剩余两个为C原子。
9.根据权利要求8所述的合成方法，其特征在于，所述硫酚类化合物选自4-甲基苯硫酚，4-叔丁基苯硫酚，4-甲氧基苯硫酚，4-氟苯硫酚，4-氯苯硫酚，4-溴苯硫酚，2-甲基苯硫酚，2-乙基苯硫酚，2-甲氧基苯硫酚，2-氟苯硫酚，2-氯苯硫酚，2-溴苯硫酚，3-甲基苯硫酚，3-甲氧基苯硫酚，2,6-二甲基苯硫酚，2,4-二氟苯硫酚，2,3-二氯苯硫酚，3,5-二甲基苯硫酚，4-吡啶硫醇，2-吡啶硫醇中的一种。
10.根据权利要求1所述的化合物及其盐治疗艾滋病的应用。
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