CN106943537B - 抗菌组合物及含有山茶籽油的保湿修复组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种抗菌组合物及含有山茶籽油的保湿修复组合物，所述抗菌组合物包括如下组分：青蒿提取物、山鸡椒果提取物、广藿香提取物、香茅提取物。所述保湿修复组合物包括如下组分：山茶籽油、神经酰胺2、植物甾醇油酸酯、青蒿提取物、山鸡椒果提取物、广藿香提取物、香茅提取物、山茶花提取物和山茶叶提取物。本发明的优点在于：通过生理性脂质(神经酰胺、植物甾醇、山茶籽油)的最佳配比，易于和角质细胞连接，使角质屏障具有较好的连续性，加强“砖墙结构”；与常规的保湿机理不同，不添加任何化学吸湿性原料，从纯油保湿角度，任何湿度条件下不会从皮肤内部吸收水分，从根本上解决皮肤屏障修复问题。

Description

抗菌组合物及含有山茶籽油的保湿修复组合物

技术领域

本发明涉及一种抗菌组合物及含有山茶籽油的保湿修复组合物，属于化妆品技术领域。

背景技术

皮肤位于人体体表最外层，具有屏障功能，一方面具有对外界机械、物理、化学和微生物损失的防护作用，另一方面可防止体内营养物质和水分丢失，维持皮肤含水量，保持皮肤滋润。皮肤的屏障的生理基础主要分四部分，包括表皮角蛋白、结构性脂质、皮脂膜和天然保湿因子。

结构性脂质是构成皮肤物理屏障结构的重要组成部分，人们用“砖墙结构”来形容皮肤角质层的组织结构，从生化组成看，由神经酰胺、胆固醇和游离脂肪酸组成，科学家研究发现，以上三者在等摩尔浓度存在时是维持皮肤屏障功能的最佳比例。

目前，紫外线已不是皮肤损伤的主要触发机制。除UVB，UVA和红外IR射线已知会引起皮肤损伤，可见光也逐渐被质疑；其他的环境因素，如微生物、电离辐射，工业污染，废气和极端气温(或冷或热)也会引起皮肤损伤；生活方式对皮肤损伤也有重要影响，如睡眠习惯，抽烟，运动，营养和药物。以上外源性因素对自由基的产生，炎症，色素沉积，DNA修复，MMPs的活性，ECM的组成，皮肤免疫和屏障功能都有重要影响。

发明内容

针对现有技术中的缺陷，本发明从皮肤屏障考虑，修复由细胞损伤(包括辐射、空气污染、微生物引起的)产生的自由基、炎症而导致皮肤屏障问题，同时保湿和修复，通过选择生理性脂质配比，添加脂溶性的修复皮肤屏障和抗菌的原料，综合改善皮肤屏障的问题，使皮肤滋润、光泽、保持弹性。

本发明是通过以下技术方案实现的：

第一方面，本发明提供了一种抗菌组合物，其包括按重量百分数计的如下组分：

第二方面，本发明还提供了一种含有山茶籽油的保湿修复组合物，包括按重量百分数计的如下组分：

山茶籽油，含有维生素E、亚油酸、亚麻酸和棕榈酸等不饱和脂肪酸，是非常稳定的一种植物油。维生素E具有很强的抗氧化性，可以清除自由基；亚油酸是人体必需脂肪酸，是皮脂腺细胞的必须成分；其他的不饱和脂肪酸可在皮肤表面形成膜，更好的保湿。

神经酰胺，中性脂类，研究证实，屏障修复的早期胆固醇和脂肪酸的合成显著增加，而神经酰胺是屏障修复后期的主要效应物质。

植物甾醇油酸酯，具有和胆固醇相似的甾族化合物结构，可以用来替代皮肤屏障中的胆固醇，并且具有氢化可的松样的消炎作用；植物甾醇油酸酯对皮肤具有良好的渗透性，本身也具有一定的抗氧化性，其可以提供氢原子阻止氧化链的增长。

青蒿，研究表明青蒿提取物能抑制炎症因子的释放，有一定的抗炎、抗敏作用；其提取物对表皮葡萄球菌、卡他球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌有较强的抑菌作用，对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、痢疾杆菌、结核秆菌等也有一定的抑制作用。青蒿挥发油在0.25％浓度时，对所有皮肤癣菌有抑菌作用，在1％浓度时，对所有皮肤癣菌有杀菌作用。

山鸡椒，习惯上称山苍子或木姜子，含有挥发油，如柠檬烯、香茅醛等，对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌有较强的抑菌作用，具有广谱抗菌性；非挥发成分主要是黄酮化合物，如槲皮素、山奈酚及其糖苷，具有一定的抗氧化性。

广藿香，主要含挥发油，如α-广藿香烯、β-广藿香烯、α-愈创木烯等，广藿香酮和广藿香醇为其特征成分，能完全抑制皮肤真菌，对红色癣菌、犬小孢菌和絮状表皮癣菌的MIC值分别为50μg/mL、200μg/mL、80μg/mL，对螨虫有较强的抑制作用；还含有齐墩果酸和黄酮类化合物，50μg/mL的广藿香水提物对超氧自由基和羟基自由基的消除率分别为35％和67％。

香茅，叶含挥发油，主要成分为柠檬醛，香茅油具有光谱抗菌性，对枯草芽孢杆菌、痤疮丙酸杆菌和金黄色葡萄球菌有很好的抑制作用，香茅精油对马拉色菌也有很好的抑制作用。研究还表明，香茅提取物对成纤维细胞生长有促进作用，能清除自由基和抑制5α-还原酶的活性。

所述山茶籽油的制备方法为：

晒干至水分小于8％后剥壳、破碎；

将经过破碎的油茶籽在70℃、3MPa的条件下进行压榨，得到毛油；

将所述毛油进行过滤后，进行脱色处理，得到所述山茶籽油。

作为优选方案，所述青蒿提取物的制备方法为：

将青蒿药材进行粉碎后，用山茶籽油在80℃下进行搅拌提取，得到青蒿粗提液；

将所述青蒿粗提液进行过滤后，在95℃下灭菌，得到所述青蒿提取物。

作为优选方案，所述山鸡椒果提取物的制备方法为：

将山鸡椒果药材进行粉碎后，用山茶籽油进行室温渗漉提取，得到山鸡椒果粗提液；

将所述山鸡椒果粗提液进行过滤后，在-5℃下进行陈化，再次进行过滤，得到所述山鸡椒果提取物。

作为优选方案，所述广藿香提取物和香茅提取物的制备方法均与山鸡椒果提取物的制备方法相同。

作为优选方案，所述山茶花提取物的制备方法为：

将山茶花药材进行粉碎后，用山茶籽油进行室温渗漉提取，得到山茶花粗提液；

将所述山茶花粗提液进行过滤后，在95℃下灭菌，得到所述山茶花提取物。

作为优选方案，所述山茶叶提取物的制备方法为：

将山茶叶进行粉碎后，用山茶籽油进行室温渗漉提取，得到山茶叶粗提液；

将所述山茶叶粗提液进行过滤后，在95℃下灭菌，得到所述山茶叶提取物。

作为优选方案，所述含有山茶籽油的保湿修复组合物包括按重量百分数计的如下组分：

第三方面，本发明还提供了一种如前述的含有山茶籽油的保湿修复组合物的制备方法，其包括如下步骤：

将山茶籽油、山鸡椒果提取物、广藿香提取物、香茅提取物在80～85℃下搅拌均匀；

加入植物甾醇油酸酯，山茶花提取物和山茶叶提取物，进行均质后保温；

再依次加入神经酰胺2和青蒿提取物，90～100℃下搅拌均匀后出料。

与现有技术相比，本发明具有如下的有益效果：

1、通过生理性脂质(神经酰胺、植物甾醇、山茶籽油)的最佳配比，易于和角质细胞连接，使角质屏障具有较好的连续性，加强“砖墙结构”；

2、与常规的保湿机理不同，不添加任何化学吸湿性原料，从纯油保湿角度，任何湿度条件下不会从皮肤内部吸收水分，从根本上解决皮肤屏障修复问题；

3、活性成分全部为脂溶性，易透过角质层，皮肤易吸收；

4、减轻辐射、空气污染、微生物引起的自由基、炎症问题，加强屏障功能；

5、所选原料具有协同作用，配伍后作用大于单一使用的作用。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。这些都属于本发明的保护范围。

本发明中，神经酰胺2的纯度为95％，产自高砂香料工業株式会社；

植物甾醇油酸酯的纯度为98％，产自上海汇欣生物科技有限公司，

山茶籽油的提取方法如下：

1、晒干至水分小于8％，然后剥壳处理；

2、榨将经过破碎的油茶籽置入低温压榨机中进行压榨，压榨温度为70℃，转速35r/Min，榨膛压力3MPa，得到毛油；

3、将毛油用滤布过滤较大固体颗粒后，用200nm的陶瓷膜分离设备对过滤后的茶油进行进一步过滤，温度50℃，操作压力0.2～0.3MPa；

4、将陶瓷膜过滤的油进行活性炭脱色处理，过滤，得到本发明的原料山茶籽油。

青蒿提取物的提取方法如下：

1、称取青蒿药材，粉碎，称取10倍重量的山茶籽油(自提)进行搅拌提取，搅拌速度100rpm，温度80℃，提取时间1～2h；

2、将青蒿粗提液用200nm的陶瓷膜分离设备进行进一步过滤，温度50℃，操作压力0.3～0.5MPa，得到滤液；

3、95℃灭菌半小时，得到青蒿提取物。

山鸡椒果提取物的提取方法如下：

1、称取山鸡椒果药材，粉碎，称取10倍重量的山茶籽油(自提)进行室温渗漉提取，提取时间24h，得到山鸡椒果粗提液；

2、滤纸过滤，取粗液；

3、-5℃陈化24h，0.2μm有机膜过滤，得山鸡椒果提取物。

广藿香提取物、香茅提取物提取工艺与山鸡椒果提取工艺一致，不再赘述。

山茶花提取物的提取方法如下：

1、称取山茶花药材，粉碎，称取10倍重量的山茶籽油(自提)进行室温渗漉提取，提取时间24h，得到山茶花粗提液；

2、将山茶花粗提液用0.2μm的有机滤膜进行进一步过滤，得到滤液；

3、95℃灭菌半小时，得到山茶花提取物。

山茶叶提取物的提取方法如下：

1、称取山茶叶药材，粉碎，称取10倍重量的山茶籽油(自提)进行室温渗漉提取，提取时间24h，得到山茶叶粗提液；

2、将山茶叶粗提液用0.2μm的有机滤膜进行进一步过滤，得到滤液；

3、95℃灭菌半小时，得到山茶叶提取物。

实施例1～3涉及的抗菌组合物的配方如表1所示：

表1

组分及重量配比(wt％)	实施例1	实施例2	实施例3
				青蒿提取物	28％	34％	29％
山鸡椒果提取物	16％	13％	18％
				广藿香提取物	28％	34％	24％
香茅提取物	28％	19％	29％

对比例1～7涉及的抗菌组合物的配方如表2所示：

表2

抑菌活性的测定

实验菌株：大肠杆菌(Escherichia coli)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)、绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa)和痤疮丙酸杆菌(Propionibacteriumacnes)

实验方法

微量肉汤稀释法测定抗菌药物最小抑菌浓度(MIC)

1、MIC板制备

无菌操作，将倍比稀释后不同浓度的实施例中各提取物配制液分别加到灭菌的96孔聚苯乙烯板中，第1至第10孔加提取物配制液，每孔100μl，每种药做3个平行。

2、接种物制备

金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌用TSB液体培养基稀释菌悬液，痤疮丙酸杆菌用硫乙醇酸盐流体培养基稀释菌悬液，使其最终菌浓度为l0⁶CFU/mL的浓度。向第1孔至第11孔中加100μl菌悬液，同时设不加菌的阴性对照和不加药液的正常生长对照。金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌密封后置35℃孵育16～20h观察结果。痤疮丙酸杆菌密封后置37℃厌氧孵育48h后观察结果。

3、结果判断

采用肉眼观察直接法读取数据。结果判断的前提是生长对照良好，空白对照无菌生长清晰，其它孔随药物浓度梯度升高而菌的生长受到抑制。以在小孔内完全抑制细菌生长的最低药物浓度为MIC。

实验结果

表3组合物对不同病菌的MIC值

分析：以金黄色葡萄球菌和痤疮丙酸杆菌为参照选出最佳组合物，由表3可见，实施例1对金黄色葡萄球菌和痤疮丙酸杆菌有较强的抑制作用，对大肠杆菌和绿脓杆菌也有较好的抑制作用。

实施例4～6涉及的保湿修复组合物的配方如表4所示：

表4

实施例4～6所涉及的保湿修复组合物的制备方法为：

1、按重量称取山茶籽油、山鸡椒果提取物、广藿香提取物、香茅提取物80～85℃搅拌均匀，搅拌速度50～80rpm；

2、加入植物甾醇油酸酯，山茶花提取物和山茶叶提取物，3000rpm均质5min，然后保温30min；

3、再依次加入神经酰胺2和青蒿提取物，90～100℃搅拌30min，搅拌速度50～80rpm，搅拌均匀后出料。

对比例8～14涉及的保湿修复组合物的配方如表5所示：

表5

皮肤屏障功能测试

30名身体健康干性皮肤志愿者参加本次实验(与以上两组实验为相同人员)，男女不限，年龄在18～65岁之间，最近三个月没有参加过任何药品，化妆品或保健品的临床测试。

TEWL(经皮水分丢失)测试

皮肤屏障的一个主要功能就是防止机体水分经皮肤散发到周围环境中，各种内在和外部因素都会影响皮肤的渗透屏障。TEWL(经皮水分丢失)反映的是水从皮肤表面的蒸发量，作为无损害性的皮肤屏障功能测试指标，具有重现性，是评价皮肤屏障功能的重要指标。

方法：采用随机、双盲、对照的方法

具体步骤

用提前准备好的模板在受试者左右手臂标识出仪器测定的8个区域，大小为4*2.5cm²；

用10片角质鳞屑粘贴胶带(Courage+Khazaka GmbH,Cologne,Germany)连续两天粘贴皮肤；

除去左右手臂的空白对照区，在所有测试区用皮肤记号笔标记，早晚各使用一次，连续使用30d样品，样品使用量为2mg/cm²；

30d内不能使用其他任何护肤品或药品

本次测试仪器为Corneometer(CK)，用来测定TEWL(经皮水分丢失)；测试时间点为胶带粘贴前，胶带粘贴后，样品使用后的1w(week)，4w(week)；每次测试之前先用水洗净皮肤，待30min后皮肤干后再进行测定(实验室环境温度控制在22±2℃，相对湿度为50±5％)。

实验期间保持原有生活规律

实验结果

表6 TEWL测试结果

分析：由上表可见，本发明对皮肤屏障受损具有较好的修复作用，能在一段时间内修复皮肤屏障，减少皮肤水分散失。

抗炎测试

实验动物

ICR小鼠，体重18～22g，雌雄兼用

实验方法

二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验

取130只小鼠，体重18～22g，雌雄各半，随机分成13组：正常组、模型组、氢化可的松乳膏组、实施例1、实施例2、实施例3、对比例1、对比例2、对比例3、对比例4、对比例5、对比例6、对比例7，每组10只。在小鼠右耳涂相应各组药物，0.2mL/只，每天一次，连续3天，末次给药后30min，在小鼠右耳的前后两面涂100％二甲苯致炎液0.02mL/只，左耳不作任何处理，4小时后处死动物，立即剪下双耳，用8mm打孔器取相同部位耳片，在分析天平上称重，以右耳片重量减去左耳片重量为肿胀度，以(右耳重-左耳重)/左耳重×100％为肿胀率。

实验结果

各受试药物对小鼠耳肿胀度的影响

表7各受试药对二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验的影响

注：与正常组比较，^**P<0.01；与模型组比较，^#P<0.05。

与正常组比较，模型组小鼠耳廓肿胀率有明显增加，与模型组比较，实施例4、实施例5、对比例10和对比例14均可明显降低小鼠耳廓肿胀率，其余受试组也具有一定的抗炎效果。

分析：以上结果表明，本发明的保湿修复组合物具有较好的祛痘、修复皮肤屏障和抗炎效果，能显著改善各种因素带来的皮肤损伤问题。

以上对本发明的具体实施例进行了描述。需要理解的是，本发明并不局限于上述特定实施方式，本领域技术人员可以在权利要求的范围内做出各种变形或修改，这并不影响本发明的实质内容。

Claims (9)

1.一种抗菌组合物，其特征在于，包括按重量百分数计的如下组分：

2.一种含有山茶籽油的保湿修复组合物，其特征在于，包括按重量百分数计的如下组分：

其中，所述神经酰胺2的纯度为95％；

所述植物甾醇油酸酯的纯度为98％。

3.如权利要求2所述的含有山茶籽油的保湿修复组合物，其特征在于，所述山茶籽油的制备方法为：

晒干至水分小于8％后剥壳、破碎；

将经过破碎的油茶籽在70℃、3MPa的条件下进行压榨，得到毛油；

将所述毛油进行过滤后，进行脱色处理，得到所述山茶籽油。

4.如权利要求2所述的含有山茶籽油的保湿修复组合物，其特征在于，所述青蒿提取物的制备方法为：

将青蒿药材进行粉碎后，用山茶籽油在80℃下进行搅拌提取，得到青蒿粗提液；

将所述青蒿粗提液进行过滤后，在95℃下灭菌，得到所述青蒿提取物。

5.如权利要求2所述的含有山茶籽油的保湿修复组合物，其特征在于，所述山鸡椒果提取物的制备方法为：

将山鸡椒果药材进行粉碎后，用山茶籽油进行室温渗漉提取，得到山鸡椒果粗提液；

将所述山鸡椒果粗提液进行过滤后，在-5℃下进行陈化，再次进行过滤，得到所述山鸡椒果提取物。

6.如权利要求2所述的含有山茶籽油的保湿修复组合物，其特征在于，所述广藿香提取物和香茅提取物的制备方法均与山鸡椒果提取物的制备方法相同。

7.如权利要求2所述的含有山茶籽油的保湿修复组合物，其特征在于，所述山茶花提取物的制备方法为：

将山茶花药材进行粉碎后，用山茶籽油进行室温渗漉提取，得到山茶花粗提液；

将所述山茶花粗提液进行过滤后，在95℃下灭菌，得到所述山茶花提取物。

8.如权利要求2所述的含有山茶籽油的保湿修复组合物，其特征在于，所述山茶叶提取物的制备方法为：

将山茶叶进行粉碎后，用山茶籽油进行室温渗漉提取，得到山茶叶粗提液；

将所述山茶叶粗提液进行过滤后，在95℃下灭菌，得到所述山茶叶提取物。

9.一种如权利要求2所述的含有山茶籽油的保湿修复组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

将山茶籽油、山鸡椒果提取物、广藿香提取物、香茅提取物在80～85℃下搅拌均匀；

加入植物甾醇油酸酯，山茶花提取物和山茶叶提取物，进行均质后保温；

再依次加入神经酰胺2和青蒿提取物，90～100℃下搅拌均匀后出料。