CN106924444A - 一种具有抑制肠炎药用的通体香提取物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种具有抑制肠炎药用的通体香提取物及其制备方法和应用。本发明所提供的具有抑制肠炎药用的通体香提取物是以“通体结香技术”所产沉香为原料，经提取、浓缩而得；我们研究发现，通体香提物具有显著抑制结肠炎的作用，可被用于制备治疗肠炎的有效药物和保健品；不仅药用价值高，取得的经济效益高，而且对整个沉香产业发展具有重大意义。

Description

一种具有抑制肠炎药用的通体香提取物及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于保健药物技术领域，具体涉及一种具有抑制肠炎药用的通体香提取物及其制备方法和应用。

背景技术

随着人们饮食结构、生活习惯的改变，溃疡性结肠炎等炎症性肠病极为普遍，2011年1月《胃肠病学》杂志文章指出，炎症性肠病(IBD)发病率在全球均呈上升趋势，据统计数据显示，全球每年发病约30～50亿人次，其中我国达7.48亿。溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis，UC)是一种病因病机尚未明确的慢性炎症性肠病。目前现代医学的治疗尚未取得实质性进展，其中约50％患者靠服用抗生素治疗。面对如此严峻的胃肠道炎症发病趋势，寻找可治疗消化道炎症的新型药物是目前全球药物研究人员面对的最紧急问题。

溃疡性结肠炎(UC)为一种非特异性炎症，病因尚不明确，主要与遗传、环境、微生物感染、菌群失调及免疫等多个生理系统有关。因此，成分和治疗靶点较单一的西药(如氨基水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂、抗生素等)，虽能在很大程度上改善肠炎的症状，但却无法实现根治，还存在停药复发、依赖性、明显的造血系统、肝肾等不良反应。与西药相比，中药鉴于其多成分、多靶点的特点，加之祖国医学从整体观念、辨证论治的治则，通过药物的配伍应用才有可能对肠炎患者的多个系统进行全面调理，从更广泛的角度对慢性、复发性肠炎进行治疗。这不仅有助于肠炎患者病症的全身性改善，更为彻底根治肠炎疾病带来一线希望。

目前市售的治疗结肠炎的复方制剂或中成药有，补脾益肠丸、固肠止泻丸、固本益肠丸、肠胃宁片、结肠宁、参苓白术散等。目前据已有研究，治疗肠炎的中药和民族药较多，如党参、白术、甘草、茯苓、白芍、黄芪、穿心莲、黄连、蒲公英等。经这些研究发现，皂苷类、黄酮类、多糖类等成分具有显著抗炎活性，并对抗炎作用机制做了大量的研究，主要包括肠黏膜保护、抗氧化、抑制炎症细胞因子分泌、增强机体免疫功能、抑制炎症相关信号通路的激活、平衡肠道菌群失调等，这些无疑都为今后抗炎药用植物或民族药的研发奠定了科学基础。

沉香为瑞香科(Thymelaeaceae)植物白木香Aquilaria sinensis(Lour.)Gilg.含有树脂的木材。我国沉香主产于海南、广东、广西、云南、台湾等地，为名贵南药，其味辛苦，性微温；归脾、胃、肾经；具有行气止痛、温中止呕、纳气平喘的功效。中医临床主要用于胸腹胀闷疼痛，胃寒呃逆呕吐，肾虚气逆喘急等病证。沉香药用非常广泛，2015版《中国药典》中有38个复方制剂含有沉香，在中国以沉香组方配伍的中成药有160多种，《中医方剂大辞典》中有414个含有沉香的方剂。一直以来，沉香药用资源匮乏，我们课题组发明的“通体结香技术”高效、稳定结香，解决了药用原料问题，并实现了规模化生产。本发明主要解决了该通体香醇提取物的制备、抑制肠炎作用研究及其在预防和治疗炎性肠道疾病药物和保健食品中的应用。

发明内容

为了解决上述现有技术的问题，本发明提供了一种具有抑制肠炎药用的通体香提取物及其制备方法和应用。

第一方面，本发明提供了一种具有抑制肠炎药用的通体香提取物的制备方法，包括如下步骤：

采用醇溶液对通体香进行浸提，经冷却、过滤，得到滤液；再将所述滤液浓缩、干燥得到具有抑制肠炎药用的通体香醇提取物，其中，所述通体香的质量与醇溶剂的体积的比为1:3～20。

优选地，所述通体香为将白木香树采用人工结香方法取得的。

可以理解的是，本发明所述的人工结香方法为本领域技术人员所熟知的结香方法，所述人工结香方法包括但不限于输液法、砍伤法、半断杆法、凿洞法、人工接菌结香法。

进一步优选地，所述人工结香方法为输液法。

优选地，本发明所述的通体香为通过如专利ZL201010104119.5所述的方法所生产的通体香为原料，经干燥、粉碎制得的。

进一步优选地，本发明所述的通体香的大小为100～300目。

优选地，所述的采用醇溶液对通体香进行浸提，经冷却、过滤，得到滤液的步骤，具体包括：将通体香浸泡在醇溶剂中1～4h后，加热至沸腾，并保持微沸0.5～3h，停止加热，经过滤分离出药渣和滤液，过滤后的药渣按照以上操作重复不少于2次，再合并滤液。

可以理解的是，本发明所述通体香的质量与醇溶剂的体积为1:3～20范围内任意一取值，均可通过本发明第一方面所述的具有抑制肠炎药用的通体香提取物的制备方法制得通体香醇提取物。

优选地，所述醇溶液中的醇包括但不限于甲醇、乙醇、正丁醇、丙醇、异丙醇中的一种或多种。

进一步优选地，所述醇溶液为乙醇溶液，其中，乙醇溶液中乙醇的体积分数不大于95％。

第二方面，本发明还提供了一种具有抑制肠炎药用的通体香提取物为采用如第一方面所述的具有抑制肠炎药用的通体香提取物的制备方法制得。

第三方面，本发明还提供了一种如第二方面所述的具有抑制肠炎药用的通体香提取物在制备用于抑制肠炎的药物中的应用。

优选地，所述用于抑制肠炎的药物为将如第二方面所述的具有抑制肠炎药用的通体香提取物与药学上可接受的载体和/或赋形剂混合制得。

优选地，所述用于抑制肠炎的药物为片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、冻干粉针、水针、口服液中的任意一种。

第四方面，本发明还提供了一种如第二方面所述的具有抑制肠炎药用的通体香提取物在制备抑制肠炎的保健品中的应用。

优选地，所述用于抑制肠炎的保健品为将如第二方面所述的具有抑制肠炎药用的通体香提取物与水混合制得。

优选地，所述抑制肠炎的保健品还包括甜味添加剂。

与现有技术相比，本发明有益效果在于：本发明中的具有抑制肠炎药用的通体香提取物是以“通体结香技术”所产沉香为原料，经提取、浓缩、纯化而得；我们研究发现，通体香提物具有显著抑制结肠炎的作用，可被用于制备治疗肠炎的有效药物和保健品；不仅药用价值高，取得的经济效益高，而且对整个沉香产业发展具有重大意义。

附图说明

图1是本发明实施例所提供的同一生药量的不同提取物对肠炎小鼠肠推进作用的影响；

图2是本发明实施例所提供的不同生药量的提取物对肠炎小鼠肠推进作用的影响；

图3是本发明实施例所提供的不同生药量的提取物对结肠组织病理损伤的影响。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。

下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的药材原料、试剂材料等，如无特殊说明，均可自常规生化试剂商店或药品经营企业购买得到。

可以理解的是，本发明实施例所述的通体香为通过如专利ZL201010104119.5所述的方法所生产的通体香为原料，经干燥、粉碎制得的。

可以理解的是，本发明实施例所述的野生沉香购买自广东省茂名市化州沉香研发有限公司。

实施例1

本发明实施例提供了一种具有抑制肠炎药用的通体香提取物的制备方法，包括如下步骤：

将通体香粉碎至200目后，置于圆底烧瓶容器中，按照通体香的质量与95％乙醇的体积的比为1:5的比例，向所述圆底烧瓶中加入95％乙醇，浸泡2h后，将电热套缓缓加热至溶液沸腾，并保持微沸1h，停止加热，自然冷却至室温后，用滤纸过滤，得到滤液；过滤后的药渣按照以上操作重复3次，最后合并滤液，用旋转蒸发仪加热，旋蒸浓缩得浸膏，继续蒸干4h，至无醇味即可得到黑褐色固体的通体香醇提取物，其中通体香醇提取物浸出率为14％，计算公式为：浸出率(％)＝所得通体香醇提取物的质量/所称取通体香的质量*100％。

实施例2

为了进一步说明本发明的有益效果，重复本发明实施例1的步骤，将本发明实施例1中的“通体香”替换成“野生沉香”，制得野生沉香醇提取物，其中野生沉香醇提物浸出率为10.5％。

效果实施例1同一生药量的不同提取物对肠炎小鼠肠推进作用的影响

(1)试验材料：实施例1所得的通体香醇提取物、实施例2所得的野生沉香醇提取物、美沙拉秦、刻度尺；

(2)试验动物：ICR雄性小鼠(18～22g)；

(3)试验方法：雄性ICR小鼠随机分为正常组、肠炎模型组、美沙拉秦组(200mg/kg)、实施例1所得的通体香醇提取物(剂量为400mg/kg，分别相当于生药量2.84g/kg)、实施例2所得的野生沉香醇提取物(剂量300mg/kg，相当于生药量2.84g/kg)，每组10只。正常组和肠炎模型组灌胃给予相应体积蒸馏水，受试药物组每天灌胃给予相应药物，连续给药7d；除正常组外，其它各组小鼠分别隔天腹腔注射5-Fu(25mg/kg)，10ml/kg，制备结肠炎模型。末次给药后，各组小鼠禁食不禁水16h，分别灌胃炭末混悬液(5％炭粉和10％阿拉伯胶)，20min后摘眼球取血处死，剖腹取肠，从胃幽门到盲肠上端截取小肠，分别测量小肠总长度(所截取的小肠全长)和炭末推进长度(靠近胃幽门端到炭末前端的推进长度)，计数肠推进率，计算公式为：肠推进率＝炭末推进长度/小肠总长度*100％。

(4)实验结果：

结果如图1所示，结果发现，相比正常组，模型小鼠肠推进率显著下降(^*p<0.05)，灌胃实施例1所得的通体香醇提取物、实施例2所得的野生沉香醇提取物后，肠炎小鼠肠推进率出现回升，且通体沉香醇提取物组肠推进率显著升高(^#p<0.05)。

效果实施例2不同生药量的提取物对肠炎小鼠肠推进作用的影响

(1)试验材料：实施例1所得的通体香醇提取物、实施例2所得的野生沉香醇提取物、美沙拉秦、刻度尺；

(2)试验动物：ICR雄性小鼠(18～22g)；

(3)试验方法：健康ICR雄性小鼠，体重18～22g，随机分成正常组、模型组、美沙拉秦组(200mg/kg)、实施例2所得的野生沉香醇提取物组(300mg/kg，相当于生药量2.84g/kg)，实施例1所得的通体沉香醇提取物3个剂量组(剂量分别为100mg/kg，200mg/kg，400mg/kg，分别相当于生药量0.71，1.42，2.84g/kg，简称通低、通中、通高三组)，12只/组；除正常组外，受试药物组每天灌胃给予相应药物，20ml/kg，连续给药7d；除正常组外，其它各组小鼠分别隔天腹腔注射5-Fu(25mg/kg)，10ml/kg，制备结肠炎模型。末次给药后，各组小鼠禁食不禁水16h，分别灌胃炭末混悬液(5％炭粉和10％阿拉伯胶)，20min后摘眼球取血处死，剖腹取肠，从胃幽门到盲肠上端截取小肠，分别测量小肠总长度(所截取的小肠全长)和炭末推进长度(靠近胃幽门端到炭末前端的推进长度)，计数肠推进率，计算公式为：肠推进率＝炭末推进长度/小肠总长度*100％。

(4)实验结果：

用野生沉香和通体香醇提物处理5-Fu所致肠炎小鼠7d后，进行肠推进测定，以美沙拉秦为阳性对照药，不同生药量的提取物对肠炎小鼠肠推进作用的影响的检测结果如图2所示，相比正常组，模型小鼠肠推进率显著下降(^*p<0.05)，各组灌胃不同提取物后，肠炎小鼠肠推进率出现回升，且通体沉香醇提物中剂量和高剂量组肠推进率显著升高(^#p<0.05)。

效果实施例3对结肠组织病理损伤的影响

(1)试验材料：实施例1所得的通体香醇提取物、实施例2所得的野生沉香醇提取物、美沙拉秦、4％多聚甲醛溶液、伊红-苏木素染液；

(2)试验动物：ICR雄性小鼠(18～22g)；

(3)试验方法：按照效果实施例2的方法对动物进行分组和处理，末次给药后，各组小鼠禁食不禁水16h，摘眼球取血，小心剪取小鼠结肠组织1-2cm左右，置于4％多聚甲醛溶液中固定，将固定好的组织进行流水冲洗、梯度酒精脱水，浸蜡，包埋，6μm切片，烤干，脱蜡，HE染色后镜下观察组织病理损伤情况。

(4)实验结果：

用实施例1所得的通体香醇提取物、实施例2所得的野生沉香醇提取物处理5-Fu所致肠炎小鼠7d后，进行结肠病理切片观察，以美沙拉秦为阳性对照药。结肠病理切片结果如图3显示，正常小鼠肠粘膜绒毛表面完整，固有层可见小血管、毛细血管、淋巴管；粘膜下层疏松结缔组织，富有血管、淋巴管，肌层和浆膜层次清晰；隐窝正常，无杯状细胞减少，个别有轻度炎性细胞浸润。相比正常组，模型组小鼠结肠肠粘膜表面不完整，上皮杯状细胞丢失严重，炎症细胞浸润达粘膜肌层。而给予实施例1所得的通体香醇提取物、实施例2所得的野生沉香醇提取物处理后结肠粘膜组织病变、上皮杯状细胞丢失、炎症细胞浸润及细胞损伤等均不同程度减轻，结肠粘膜表面相对完整；其中野生沉香醇提物组结肠粘膜部分脱落、杯状细胞部分丢失，少量炎症细胞浸润，损伤程度明显减轻；而通体沉香醇提物随着剂量增加结肠组织损伤程度逐渐减轻，高剂量组效果最好且优于野生沉香醇提物。

应用实施例1

将实施例1所制得的通体香醇提取物研成细粉、过筛，取已过筛的该通体香醇提取物细粉1份，加入淀粉3.5份、乳糖6.5份按等量递加混合法混合均匀，按容量法分剂量制得散剂。

应用实施例2

将实施例1所制得的通体香醇提取物粉碎，过60-100目筛，取已过筛的该通体香醇提取物细粉1份，加入干淀粉1.1份作为填充剂，加入1-3％滑石粉作助流剂，混匀后用空心胶囊充填制得硬胶囊剂。

应用实施例3

将实施例1所制得的通体香醇提取物粉碎过60-100目筛，取已过筛的该通体香醇提取物细粉1份，加入羟丙基纤维素1.1份做崩解剂，加入药用糊精0.4份作粘合剂，加入适量50-95％的乙醇做润滑剂，湿法制粒、干燥、整粒，后加入1-3％的润滑剂混合均匀，压制成片剂。

应用实施例4

将实施例1制得的通体香醇提取物1份和载体材料4份共同溶于50-95％的乙醇中，用喷雾干燥法干燥后，过筛，加入2.0份的微晶纤维素做崩解剂，加入适量微粉硅胶做助流剂，混合均匀后将粉末直接压制成片剂，即得分散片。

应用实施例5

将实施例1所制得的通体香醇提取物一份和无糖甜味剂0.001份共同溶解于食用级水中，加入调味剂制备成各种口味的饮料，灌装后即得保健饮料。

以上对本发明具体实施方式的描述并不限制本发明，本领域技术人员可以根据本发明作出各种改变或变形，只要不脱离本发明的精神，均应属于本发明所附权利要求的范围。

Claims (10)

1.一种具有抑制肠炎药用的通体香提取物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

采用醇溶液对通体香进行浸提，经冷却、过滤，得到滤液；其中，所述通体香的质量与醇溶剂的体积的比为1:3～20，再将所述滤液浓缩、干燥得到通体香醇提取物。

2.如权利要求1所述的具有抑制肠炎药用的通体香提取物的制备方法，其特征在于，所述通体香为将白木香树采用人工结香方法取得的。

3.如权利要求2所述的具有抑制肠炎药用的通体香提取物的制备方法，其特征在于，所述人工结香方法包括但不限于输液法、砍伤法、半断杆法、凿洞法、人工接菌结香法。

4.如权利要求1所述的具有抑制肠炎药用的通体香提取物的制备方法，其特征在于，所述的采用醇溶液对通体香进行浸提，经冷却、过滤，得到滤液的步骤，具体包括：将通体香浸泡在醇溶液中1～4h后，加热至沸腾，并保持微沸0.5～3h，停止加热，经过滤分离出药渣和滤液，过滤后的药渣按照以上操作重复不少于2次，再合并滤液。

5.如权利要求1所述的具有抑制肠炎药用的通体香提取物的制备方法，其特征在于，所述醇溶液中的醇包括甲醇、乙醇、正丁醇、丙醇、异丙醇中的一种或多种。

6.一种具有抑制肠炎药用的通体香提取物，其特征在于，所述具有抑制肠炎药用的通体香提取物为采用如权利要求1～5任一所述的具有抑制肠炎药用的通体香提取物的提取方法制得。

7.一种如权利要求7所述的具有抑制肠炎药用的通体香提取物在制备用于抑制肠炎的药物中的应用。

8.如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述降血脂药物为将如权利要求6所述的具有降血脂药用的通体香提取物与药学上可接受的载体和/或赋形剂混合制得。

9.如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述用于抑制肠炎的药物为片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、冻干粉针、水针、口服液中的任意一种。

10.一种权利要求7所述的具有抑制肠炎药用的通体香提取物在制备抑制肠炎的保健品中的应用。