CN106854204B - 一种烟酸脂化合物及其制备方法与应用 - Google Patents

一种烟酸脂化合物及其制备方法与应用 Download PDF

Info

Publication number
CN106854204B
CN106854204B CN201611026639.2A CN201611026639A CN106854204B CN 106854204 B CN106854204 B CN 106854204B CN 201611026639 A CN201611026639 A CN 201611026639A CN 106854204 B CN106854204 B CN 106854204B
Authority
CN
China
Prior art keywords
hydroxyl
niacin
aliphatic radical
preparation
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201611026639.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN106854204A (zh
Inventor
姚庆佳
武思民
徐杨军
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Panjin Sphinx pharmaceutical research and Development Co., Ltd
Original Assignee
Sphinx Drug Development (tianjin) Ltd By Share Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sphinx Drug Development (tianjin) Ltd By Share Ltd filed Critical Sphinx Drug Development (tianjin) Ltd By Share Ltd
Priority to CN201611026639.2A priority Critical patent/CN106854204B/zh
Publication of CN106854204A publication Critical patent/CN106854204A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106854204B publication Critical patent/CN106854204B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Abstract

本发明涉及一种烟酸脂化合物及其制备方法与应用，该化合物为2‑羟基‑3‑(辛酸脂基)‑6‑(4,4′‑二甲基‑二氢苯并噻喃基‑6‑乙炔基)烟酸脂，以2‑羟基‑3‑(辛酸脂基)‑6‑(4,4‘‑二甲基‑二氢苯并噻喃基‑6‑乙炔基)烟酸应用二环己基碳二亚胺(DCC)与2‑羟基‑3‑(辛酸脂基)醇进行缩合反应得到；是制备选择性结合二种维A酸受体(RAR‑β；RAR‑γ)，但不与维A酸X受体(RXR)结合的药物的重要中间体，是预防和治疗银屑病性关节炎,关节病性银屑病,银屑病关节炎药物的关键组成部分；其制备方法原料便宜易得，合成方法简单，是一种合成烟酸脂化合物的全新方法，适合规模化工业生产的需要。

Description

一种烟酸脂化合物及其制备方法与应用
技术领域
本发明涉及化合物生产领域，尤其是一种烟酸脂化合物及其制备方法与应用。
背景技术
烟酸脂化合物现阶段主要有甘露醇烟酸酯和肌醇烟酸酯。
甘露醇烟酸酯主要具有扩张血管与降低血脂作用，对降低舒张压效果明显。肌醇烟酸酯具有降低胆固醇及扩张末梢血管作用，用于高胆固醇血症及动脉粥样硬化症。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供一种烟酸脂化合物。
本发明所要解决的另一技术问题在于提供上述烟酸脂化合物的制备方法。
本发明所要解决的另一技术问题在于提供上述烟酸脂化合物的应用。
为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：
一种烟酸脂化合物，2-羟基-3-(辛酸脂基)-6-(4,4‘-二甲基-二氢苯并噻喃基-6-乙炔基)烟酸脂，其结构式为(Ⅰ)所示，
优选的，上述烟酸脂化合物，2-羟基-3-(辛酸脂基)-6-(4,4‘-二甲基-二氢苯并噻喃基-6-乙炔基)烟酸脂的核磁共振氢谱数据为
0.877(s,3H),1.340(S，16H)，1.652-1.619(t,2H),1.973-1.944(t,2H),2.378-2.341(t,2H),3.068-3.039(t,2H),4.267(s,3H),4.458(s,2H)，7.094-7.074(d,1H),7.273-7.253(d,1H),7.581-7.560(d,1H),7.628(s,1H),8.281-8.261(d,1H),9.197(s,1H)。
上述烟酸脂化合物的制备方法，具体步骤如下：2-羟基-3-(辛酸脂基)-6-(4,4‘-二甲基-二氢苯并噻喃基-6-乙炔基)烟酸应用二环己基碳二亚胺(DCC)与2-羟基-3-(辛酸脂基)醇进行缩合反应得到2-羟基-3-(辛酸脂基)-6-(4,4‘-二甲基-二氢苯并噻喃基-6-乙炔基)烟酸脂。
上述烟酸脂化合物的制备方法的具体反应方程式如下：
上述烟酸脂化合物在制备预防和治疗银屑病性关节炎的药物方面的应用。
本发明的有益效果是：
上述烟酸脂化合物2-羟基-3-(辛酸脂基)-6-(4,4‘-二甲基-二氢苯并噻喃基-6-乙炔基)烟酸脂是制备选择性结合二种维A酸受体(RAR-β；RAR-γ)，但不与维A酸X受体(RXR)结合的药物的重要中间体，是预防和治疗银屑病性关节炎,关节病性银屑病,银屑病关节炎药物的关键组成部分；其制备方法原料便宜易得，合成方法简单，是一种合成烟酸脂化合物的全新方法，适合规模化工业生产的需要。
附图说明
图1为2-羟基-3-(辛酸脂基)-6-(4,4‘-二甲基-二氢苯并噻喃基-6-乙炔基)烟酸脂的HNMR谱图。其氢谱数据为：0.877(s,3H),1.340(S，16H)，1.652-1.619(t,2H),1.973-1.944(t,2H),2.378-2.341(t,2H),3.068-3.039(t,2H),4.267(s,3H),4.458(s,2H)，7.094-7.074(d,1H),7.273-7.253(d,1H),7.581-7.560(d,1H),7.628(s,1H),8.281-8.261(d,1H),9.197(s,1H)。
具体实施方式
为了使本领域的技术人员更好的理解本发明的技术方案，下面结合具体实施方式对本发明所述技术方案作进一步的详细说明。
实施例1
2-羟基-3-(辛酸脂基)-6-(4,4‘-二甲基-二氢苯并噻喃基-6-乙炔基)烟酸脂的制备方法，具体步骤如下：
将化合物1，100mg，化合物2，67mg，1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDCI)120mg，1-羟基苯并三氮唑(HOBt)42mg溶解于2ml THF，反应物混合并置换三次氮气，后室温搅拌1小时。TLC检测(DCM:MeOH＝5:1)，原料有剩余，将体系直接浓缩干并刮大板(DCM:MeOH＝10:1)得到45mg淡黄色固体。如图1所示，2-羟基-3-(辛酸脂基)-6-(4,4‘-二甲基-二氢苯并噻喃基-6-乙炔基)烟酸脂的HNMR谱图(CDCl3)，其氢谱数据为：1.930-1.903(m，1H)，2.113-2.041(m,1H),2.385-2.299(m,4H),3.674-3.630(t,1H),7.284-7.266(q,1H),7.346-7.343(d,1H),8.386-8.372(d,1H)。
上述具体反应方程式如下：
应用试验例
参考Zenz R,Eferl R,Kenner L,et al.Psoriasis2like skin disease andarthritis caused by inducible epidermal deletion of Jun proteins[J].Nat.2005,437:369–375方法建立小鼠银屑病动物模型。选择位于PSORS6的JunB基因,通过基因敲除并联合药物干扰制备银屑病动物模型，联合敲除JunB和c2Jun基因后再给予他莫昔芬处理,18d后受试小鼠全身均出现特征性皮肤改变,在毛发稀疏的部位(耳朵、脚掌、尾巴)症状尤其明显,且该模型可见明显足部畸形、掌趾关节处炎性细胞浸润、骨组织破坏等银屑病样关节炎改变,与人类银屑病颇为相似。
将实施例1中目标化合物以0.2mg/kg剂量对20只模型小鼠肌肉注射3天，采用PsARC标准进行初次评价；而后0.4mg/kg剂量继续肌肉注射3天，采用ARC20标准进行二次评价。结果显示：PsARC有效率为55％，ARC20有效率为35％。
上述参照具体实施方式对该一种烟酸脂化合物及其制备方法与应用进行的详细描述，是说明性的而不是限定性的，可按照所限定范围列举出若干个实施例，因此在不脱离本发明总体构思下的变化和修改，应属本发明的保护范围之内。

Claims (2)

1.一种烟酸脂化合物的制备方法，所述烟酸脂化合物结构式为(Ⅰ)所示，
其特征在于：具体步骤如下：2-羟基-3-(辛酸脂基)-6-(4,4‘-二甲基-二氢苯并噻喃基-6-乙炔基)烟酸应用二环己基碳二亚胺(DCC)与2-羟基-3-(辛酸脂基)醇进行缩合反应得到2-羟基-3-(辛酸脂基)-6-(4,4‘-二甲基-二氢苯并噻喃基-6-乙炔基)烟酸脂。
2.权利要求1所制备的烟酸脂化合物在制备预防和治疗银屑病性关节炎的药物方面的应用。
CN201611026639.2A 2016-11-22 2016-11-22 一种烟酸脂化合物及其制备方法与应用 Active CN106854204B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611026639.2A CN106854204B (zh) 2016-11-22 2016-11-22 一种烟酸脂化合物及其制备方法与应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611026639.2A CN106854204B (zh) 2016-11-22 2016-11-22 一种烟酸脂化合物及其制备方法与应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106854204A CN106854204A (zh) 2017-06-16
CN106854204B true CN106854204B (zh) 2019-10-08

Family

ID=59125743

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201611026639.2A Active CN106854204B (zh) 2016-11-22 2016-11-22 一种烟酸脂化合物及其制备方法与应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106854204B (zh)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN88101424A (zh) * 1987-03-20 1988-10-05 阿勒根公司 具有类视网膜活性和含有杂芳香族和杂二环基团的取代乙炔及制备方法
CN1674921A (zh) * 2002-06-20 2005-09-28 爱森皮肤医学股份有限公司 多羟基烷烃的脂肪酸酯和吡啶羧基衍生物的新型复合物
WO2016046456A1 (fr) * 2014-09-24 2016-03-31 Greenpharma Utilisation dermocosmetique ou pharmaceutique d'une composition contenant au moins un inhibiteur de certaines chimiokines

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN88101424A (zh) * 1987-03-20 1988-10-05 阿勒根公司 具有类视网膜活性和含有杂芳香族和杂二环基团的取代乙炔及制备方法
CN1674921A (zh) * 2002-06-20 2005-09-28 爱森皮肤医学股份有限公司 多羟基烷烃的脂肪酸酯和吡啶羧基衍生物的新型复合物
WO2016046456A1 (fr) * 2014-09-24 2016-03-31 Greenpharma Utilisation dermocosmetique ou pharmaceutique d'une composition contenant au moins un inhibiteur de certaines chimiokines

Also Published As

Publication number Publication date
CN106854204A (zh) 2017-06-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN100439370C (zh) 作为磷酸二酯酶4抑制剂的三氟甲基嘌呤
DE69533589T2 (de) Tetra-substituierte phenyl-derivate verwendbar als pde iv hemmer
US20180170857A1 (en) Ppar agonists
KR101844615B1 (ko) 복소 고리 화합물 및 p27Kip1 분해 저해제
AU2020244605A1 (en) Substituted pyrrolo[1,2-a]pyrimidines and their use in the treatment of medical disorders
KR20080033524A (ko) 당뇨병 치료제
WO2007146761A2 (en) Diaryl pyrimidinones and related compounds
Gemma et al. Synthesis of dihydroplakortin, 6-epi-dihydroplakortin, and their C10-desethyl analogues
Navarrete-Vázquez et al. Synthesis of 2-{2-[(α/β-naphthalen-1-ylsulfonyl) amino]-1, 3-thiazol-4-yl} acetamides with 11β-hydroxysteroid dehydrogenase inhibition and in combo antidiabetic activities
CN103429581A (zh) 多环类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
JP7125495B2 (ja) テトラヒドロイソキノリン化合物、その調製方法、そのような化合物を含む医薬組成物およびその使用
CN105873577A (zh) 环插烯酰胺作为溴结构域抑制剂
Hu et al. First identification of xanthone sulfonamides as potent acyl-CoA: cholesterol acyltransferase (ACAT) inhibitors
JP2022068197A (ja) デュアルｍａｇｌ及びｆａａｈインヒビター
CN106854204B (zh) 一种烟酸脂化合物及其制备方法与应用
Tokalı et al. Synthesis of new carboxylates and sulfonates containing thiazolidin-4-one ring and evaluation of inhibitory properties against some metabolic enzymes
Leban et al. Discovery of a novel series of DHODH inhibitors by a docking procedure and QSAR refinement
CN106749211B (zh) 一种烟酸酯及其制备方法与应用
CN106749210B (zh) 一种烟酸酯类化合物及其制备方法与应用
Papa et al. Development of potent and selective FAAH inhibitors with improved drug-like properties as potential tools to treat neuroinflammatory conditions
Huang et al. Structure-based design of TACE selective inhibitors: Manipulations in the S1′–S3′ pocket
KR20140109273A (ko) 봄베신 수용체 아형-3 조절제로서의 파이퍼 아미드 계열 화합물
DE19517448A1 (de) Neue Benzothiazole und Benzoxazole, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung sowie Verfahren zu ihrer Herstellung
DE69907845T2 (de) Sulfonamid-Derivate
Gordon et al. Distance geometry of alpha-substituted 2, 2-diphenylpropionate antimuscarinics.

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20200914

Address after: 124000 Songjia village, Shuangsheng street, Shuangtaizi District, Panjin City, Liaoning Province

Patentee after: Panjin Sphinx pharmaceutical research and Development Co., Ltd

Address before: Haiyun Binhai New Area Development Zone of Tianjin City, 300000 Street No. 80, No. 17 building A6-8

Patentee before: SPHINX SCIENTIFIC LABORATORY (TIANJIN) Co.,Ltd.

TR01 Transfer of patent right