CN106831426B - 1,4-二丙烯酸酯蒽-9,10-二酮及其制备方法和应用 - Google Patents

1,4-二丙烯酸酯蒽-9,10-二酮及其制备方法和应用 Download PDF

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    • C07C67/14—Preparation of carboxylic acid esters from carboxylic acid halides

Abstract

本发明提供了1,4‑二丙烯酸酯蒽‑9,10‑二酮及其制备方法和应用，其制备方法：按比例将1,4‑二羟基蒽醌和3‑氯丙酰氯溶解在二氯甲烷中，再加入一定量的三乙胺，室温下避光搅拌3‑8小时,将反应液减压蒸干，用V乙酸乙酯/V石油醚＝1:15过色谱柱，得到黄色的1,4‑二丙烯酸酯蒽‑9,10‑二酮。该合成方法过程简单、时间短、成本低。该化合物能够明显改善同型半胱氨酸(Hcy)导致的大鼠PC12细胞损伤，因此该化合物可在制备治疗阿尔茨海默症药物中应用。

Description

1,4-二丙烯酸酯蒽-9,10-二酮及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及蒽醌类化合物，具体是1,4-二丙烯酸酯蒽-9,10-二酮及其制备方法，以及1,4-二丙烯酸酯蒽-9,10-二酮在制备治疗阿尔茨海默症药物中应用。
背景技术
阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)，俗称老年痴呆，是一种神经退行性疾病，进行性高级认知功能障碍和学习、记忆功能丧失是其主要特征。有相关文献报道：高同型半胱氨酸(Hcy)和AD的发生与发展关系密切。目前已证明高Hcy血症是AD的一个重要的独立因素，而蒽醌类化合物中的丙烯酸酯官能团可以与Hcy反应，该原理在Hcy荧光探针的设计中也被广泛采用。目前，市场上主要应用丙烯酰氯合成蒽醌类化合物，就价格而言，丙烯酰氯每克的价格要比3-氯丙酰氯的价格高出2倍多，所以开发一种利用3-氯丙酰氯替代丙烯酰氯来制备蒽醌类化合物，且经济、低能耗、制备时间短的新方法是很有实际意义的。由于大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤(PC12)具有类似神经元的结构和功能，因此本申请选用高浓度Hcy作用于PC12细胞建立起AD体外模型，探究1,4-二丙烯酸酯蒽-9,10-二酮对AD体外模型的改善作用。
发明内容
本发明的目的在于提供1,4-二丙烯酸酯蒽-9,10-二酮及其制备方法，这种方法具有操作简单、快速及成本低优点，此外，1,4-二丙烯酸酯蒽-9,10-二酮能够减弱Hcy诱导的PC12细胞损伤，可在制备治疗阿尔茨海默症药物中应用。
本发明提供的1,4-二丙烯酸酯蒽-9,10-二酮(1,4-diacrylateanthracene-9,10-dione)(缩写为DAAD)，其结构式为：
本发明提供的一种利用3-氯丙酰氯制备1,4-二丙烯酸酯蒽-9,10-二酮的方法，步骤包括：按摩尔比将1,4-二羟基蒽醌和3-氯丙酰氯溶解在二氯甲烷中，再加入一定量的三乙胺，室温下避光搅拌3-8小时,将反应液减压蒸干，用V乙酸乙酯/V石油醚＝1:15过色谱柱，可得到黄色的1,4-二丙烯酸酯蒽-9,10-二酮；其中1,4-二羟基蒽醌、3-氯丙酰氯和三乙胺的摩尔比为1.5-2∶3.5-5.5∶9-12。反应式：
上述步骤中的合成条件进一步优选为：
所述1,4-二羟基蒽醌、3-氯丙酰氯和三乙胺的摩尔比为2∶4.5∶11。
所述反应条件为室温避光搅拌5小时。
本发明具有如下优点和效果：合成过程简单、时间短、成本低。
本发明提供了一种利用1,4-二丙烯酸酯蒽-9,10-二酮来改善高浓度Hcy所致PC12细胞损伤，进而可为治疗阿尔茨海默症提供了一种潜在的药物。
附图说明：
图1：实施例1中制备的1,4-二丙烯酸酯蒽-9,10-二酮的核磁氢谱图
图2：实施例1中制备的1,4-二丙烯酸酯蒽-9,10-二酮的核磁碳谱图
图3：实施例1中制备的1,4-二丙烯酸酯蒽-9,10-二酮的质谱图
图4：5—100μM的DAAD对PC12细胞存活率没有影响
图5：100μM的DAAD对Hcy诱导PC12细胞损伤的改善作用
具体实施方式：
实施例1
将1,4-二羟基蒽醌(0.4804g,2mmol)溶解在40ml二氯甲烷中，滴加3-氯丙酰氯(0.5714g,4.5mmol)，再滴加三乙胺(1.5ml,11mmol)，在室温下避光搅拌5小时，将反应液减压蒸干，用V乙酸乙酯/V石油醚＝1:15过色谱柱，可得到0.1320g黄色1,4-二丙烯酸酯蒽-9,10-二酮(产率：18.95％)。1H NMR(600MHz,25℃,DMSO-d6):δ8.05(dd,J＝5.3,3.4Hz,2H),7.88(dd,J＝5.4,3.3Hz,2H),7.78(s,2H),6.60(dt,J＝17.3,13.6Hz,4H),6.27(d,J＝10.2Hz,2H)(图1)；13C NMR(150MHz,DMSO-d6):δ181.14,164.14,147.56,134.71,134.16,133.05,131.77,127.75,126.57,125.89(图2)；质谱，理论值：[M-1]-，347.06；实际值：346.51(图3)。
实施例2
MTT是一种常用于检测细胞活力的淡黄色染料，能够穿透细胞膜，与活细胞内线粒体中的琥珀酸脱氢酶反应生成不溶于水但易溶于DMSO的蓝紫色结晶甲瓒。而死细胞的线粒体中不含有琥珀酸脱氢酶，因此在加入MTT后不会生成甲瓒结晶。用DMSO溶解甲瓒结晶，并用酶标仪检测490nm波长处的吸光度值(A值)可间接得到活细胞的数量。取指数生长期的PC12细胞，配制4×105个/ml的细胞悬液，取200μl接种于96孔板中，细胞贴壁后，吸去上清，对照组的细胞不加任何药物，直接加入200μl正常培养液。其余实验组分为两组，一组分别给予细胞不同浓度的DAAD；另一组先用DAAD作用于细胞6h，再加入Hcy继续培养24h后，每孔中加入20μl浓度为5mg·ml-1的MTT，在培养箱中继续培养4h后，吸去上清，每孔中加入150μlDMSO，振荡10min，在酶标仪上于490nm波长处检测其吸光度值A。细胞的存活率(％)＝(A实验组-A调零孔)/(A正常对照组-A调零孔)×100％。结果表明，5—100μM的DAAD对细胞没有损伤，即对细胞没有毒性(图4)。此外，100μM的DAAD能够显著改善Hcy(5mM)诱导的PC12细胞AD体外模型(图5)。与对照组相比，***p<0.001；与Hcy组相比，###p<0.001。

Claims (1)

1.1,4-二丙烯酸酯蒽-9,10-二酮在制备治疗阿尔茨海默症药物中的应用。
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Herstellung und Eigenschaften von photometrisch quantitativ bestimmbaren, bei der Polymerisation vernetzenden Bisacrylsaureestern und yon Bispropionsaureestern als Mo dellverbindung en;Von HERMANNK KAMMERER,et al.;《Die Makromolekulare Chemie》;19691231(第129期);125-136 *

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