CN106667907A - 一种广谱抗肿瘤复合制剂 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种广谱抗肿瘤复合制剂，属于医药配制品技术领域。由多种细菌形成的悬菌液和辅料复合而成，所述的悬菌液是包括有百日咳杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌、链球菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌甲、副伤寒杆菌乙、沙门杆菌、风疹菌、麻疹菌、疖病菌液、金黄色葡萄球菌和沙雷氏菌中任一种或多种的悬菌液，或者所述悬菌液为百日咳杆菌悬菌液、白喉杆菌悬菌液、破伤风杆菌悬菌液、链球菌悬菌液、伤寒杆菌悬菌液、副伤寒杆菌甲悬菌液、副伤寒杆菌乙悬菌液、沙门杆菌悬菌液、风疹菌悬菌液、麻疹菌悬菌液、疖病菌液悬菌液、金黄色葡萄球菌悬菌液和沙雷氏菌悬菌中的任一种或多种的组合。将本申请应用于抗肿瘤治疗，具有光谱性、抑瘤效果好等优点。

Description

一种广谱抗肿瘤复合制剂
技术领域
本发明涉及一种广谱抗肿瘤复合制剂，属于医药配制品技术领域。
背景技术
癌症已成为人类的“第一杀手”。世界卫生组织(WHO)发表的《全球癌症报告2014》由世卫组织下属的官方癌症机构国际癌症研究中心(IARC)负责，来自40多个国家的250多位科学家参与编撰，对全球180多个国家的28种癌症的总体情况和流行趋势进行了全面的描述和分析。报告预测全球癌症病例将呈现迅猛增长态势，由2012年的1400万人，逐年递增至2025年的1900万人，到2035年将达到2400万人。
世卫组织总干事陈冯富珍女士说，癌症的总体影响“无疑”将对发展中国家打击最大。随着越来越多发展中国家民众的生活水平改善，饮食结构发生变化，发展中国家民众患癌症的机会大幅增长。
由中国医学科学院肿瘤医院、国家癌症中心和全国肿瘤登记中心发表的2015年中国癌症统计数据显示，2015年中国共有429.2万例新发肿瘤病例和281.4万例死亡病例，相当于平均每天新发12000例癌症，同时平均每天7500人死于癌症。其中肺癌是发病率最高的肿瘤，也是癌症死因之首，胃癌、食管癌和肝癌是紧随其后的我国发病率和死亡率较高的常见肿瘤。文章指出，在中国，癌症已成为疾病死因之首，发病率和死亡率还在攀升，癌症已成为非常重要的公共健康问题。
癌症治疗尤其是中晚期的进展性肿瘤治疗的主要困难是无法控制癌症转移。化疗是目前公认的主要治疗手段，其主要目的是杀灭体内的癌细胞。但是化疗药物在杀死癌细胞的同时，也会损伤人体正常细胞。而且，化疗药，尤其大剂量应用时，可诱导基因组混乱，增加异质性和离群者形成，促进药物抵抗，导致更多侵袭性细胞形成，导致癌症的进一步扩散。临床结果显示真正对化疗有效的癌症只有大约7％。
癌细胞是正常细胞在遗传和环境作用下，发生基因突变的结果。人体细胞大约有40万亿-60万亿个，有3.5万亿个基因，每个基因又含有数千个碱基对。当DNA受到致癌物质损坏时，基因易发生突变，并逐渐积累起来。不仅如此，在细胞分裂时，基因复制所产生的随机错配也可以引起基因突变。这种突变在人体体内每时每刻都在发生，伴随着人体自身衰老、再生、愈合、繁殖的生理过程，也进而发展到生病和癌变的过程。因此，从某种意义上说，“与癌共存”是一种新常态。它们之所以不都聚集形成“癌肿”，是因为机体的正常免疫细胞对这些已经成为“非我”的细胞有免疫监视作用，能对抗、消除和改造并使之“改恶从善”。中国著名血液病专家王振义教授所发明的应用全反式维甲酸诱导分化治疗急性早幼粒细胞白血病，获得很高治愈率的效果，就是通过让恶性细胞“改恶从善”的成功范例。基于我们目前的认识，免疫，尤其是先天的免疫，是控制癌症发生和发展的最重要机制。
近年来，癌症的免疫治疗愈来愈受到重视。2016年2月4日美国临床肿瘤学学会（ASCO）发布了《2016年ASCO癌症研究进展年报》，免疫治疗被评为2015年癌症研究的最大进展。正如ASCO主席Julie M. Vose医生所说：“免疫治疗是癌症领域最具革命性的突破，这种新疗法不仅改善了患者的生活，也为未来的研究指明了方向”。
当前肿瘤免疫疗法将成为继手术、放疗和化疗之后的第四种癌症主要治疗方法，研究安全、廉价、高效和低副作用的癌症免疫药物是当前全世界的研究热点。
美国医生Willian Coley被公认为癌症免疫治疗之父。 1890年，Coley 发现一个恶性肉瘤被治愈的病例：一个德国人，入院时脸上找了个鸡蛋大的恶性肉瘤，数次切除后均复发，不见好转，……这个病人被停止治疗……神奇的是，4个月后，该病人病愈出院了。记录显示，该病人最后一次手术的伤口感染了化脓性链球菌，在术后经历了数次高烧，每次发烧，病人的肿瘤都减小一些直至完全消失了。Coley 推测是伤口的感染激起的自身免疫帮助病人杀死了癌细胞。这则病例，促使 Coley 开始尝试通过向肿瘤内部注射链球菌，来对恶性肉瘤进行治疗。他的第一例实验病例是一位长期卧床，在腹壁，膀胱和骨盆长有恶性肉瘤的病人，治疗的结果是：癌症被治愈，这位病人又活了26年直至死于心脏病。在最初的十例实验病例中，由于病菌感染程度难以控制，其中的两名病人虽然癌症病情有所好转，却死于链球菌感染。
其实，Coley的这个发现只不过是“再发现”而已。早在13世纪，一位著名的意大利圣人就用类似的方法治愈了自己腿上的恶性肿瘤；在一古代著作里提到，著名的古埃及医生Imhotep也可能使用了类似的感染和切开法来治疗肿瘤。由于活菌注入体内会导致感染威胁生命，Coley 于是使用灭活细菌制成疫苗。他调配了一种含有已死的脓性链球菌和粘质沙雷氏菌的液体，用以替代注入肿瘤的链球菌。这种液体后来被称作“Coley毒素”，“Coley 疫苗”，“混合细菌毒素（Mixed Bacterial Toxins）”或者“Coley液（ColeyFluid）”。后来，这种疫苗在美国被作为肉瘤的常规用药，并被用于治疗多种癌肿、淋巴瘤、黑色素瘤、骨髓瘤等。
遗憾的是，上世纪40年代，Coley 去世。随着化疗问世和应用，Coley 疫苗被废止。但近年来，也许是化疗并没有带来预想的效果，人们开始重新评价Coley 疫苗。2013年在著名杂志《自然（Nature）》杂志上，美国一位专家说：“即使按今天的标准，他的（Coley）研究结果也是显著的”。另一位美国专家研究了Coley 的工作，惊呼“Coley 为他的（肉瘤）病人所做的比今天我们所能做的更好”。
近年来，人们试图复制Coley 的工作，采用的细菌除了链球菌和沙雷菌外，尚有有大肠杆菌Escherichia coli、肺炎杆菌Klebsiella pneumonia。后两种细菌分别被用于肠和肺病癌肿，是为“部位特异性免疫调节剂”（Site- specific Immunomodulators(SSIs)。
但是，癌症具有极大的异质性和动态性，针对癌细胞的免疫机制（免疫细胞、免疫蛋白、细胞因子）也应“千军万马”、“随机应变”，如何对肿瘤进行非特异性抵抗是目前本领域尚未能解决的技术问题。
基于此，做出本申请。
发明内容
针对目前肿瘤治疗中所存在的上述缺陷，本申请通过多种细菌悬菌液与药用辅料按照特定生产工艺进行混合，形成一种具有非特异性的抗肿瘤复合制剂。
为实现上述目的，本申请采取的技术方案如下：
一种广谱抗肿瘤复合制剂，由细菌形成的悬菌液和作为载体的辅料复合而成，所述的悬菌液为包括有百日咳杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌、链球菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌甲、副伤寒杆菌乙、沙门杆菌、风疹菌、麻疹菌、疖病菌、金黄色葡萄球菌和沙雷氏菌中任一种或多种的悬菌液，或者所述悬菌液为百日咳杆菌悬菌液、白喉杆菌悬菌液、破伤风杆菌悬菌液、链球菌悬菌液、伤寒杆菌悬菌液、副伤寒杆菌甲悬菌液、副伤寒杆菌乙悬菌液、沙门杆菌悬菌液、风疹菌悬菌液、麻疹菌悬菌液、疖病菌悬菌液、金黄色葡萄球菌悬菌液和沙雷氏菌悬菌中的任一种或多种的组合。
进一步的，作为优选：
所述的辅料包括脂肪乳，更优选的，所述的辅料除脂肪乳外，还包括有生理盐水、干扰素诱导剂（优选为聚肌胞苷酸）、卵磷脂、葡聚糖和注射用油中的一种或多种；所述的脂肪乳可选为脂肪乳剂形式。
所述的复合制剂的组分构成为（配方组分含量以重量100克百分比计）：百日咳杆菌悬菌液5％～10％、白喉杆菌悬菌液5％～10％、破伤风杆菌悬菌液5％～10％、链球菌悬菌液1％～3％、伤寒杆菌悬菌液2％～5％、副伤寒杆菌甲悬菌液2％～5％、副伤寒杆菌乙悬菌液2％～5％、沙门杆菌悬菌液2％～5％、金黄色葡萄球菌悬菌液5％～10％和沙雷氏菌悬菌液2％～5％；辅料包括脂肪乳25％～35％、聚肌胞苷酸0.1％～1％、卵磷脂1％～5％、葡聚糖10％～30％和注射用油5％～15％，余量由生理盐水补足。
本申请是由多种细菌悬菌液与辅料复合而成的抗肿瘤复合免疫制剂，该复合制剂具有如下特点和优势：
（1）该申请所提供的复合制剂中，所使用的细菌悬菌液均经过灭活处理，所有辅助辅料也均为药用级，因此具有极大的安全性。配方中各成分的比例与浓度均通过了动物的抑瘤率实验；通过多种细菌的实用，极大的诱导与激发了人体内的多种免疫细胞，达到从多角度利用人体自身免疫细胞杀死或抑制癌细胞的目的。通过数十次的动物实验证明：该复合免疫制剂对动物的多种肿瘤模型具有显著的抑瘤效应，平均抑瘤率达到50%左右，同时具有很高的安全性，无动物由于毒性导致死亡。
（2）本申请所提供的复合制剂中，化学成分主要起到缓释和稳定的作用，其利用载体的作用有效增加了细菌分子的缓释性与稳定性，延长其在体内的激发作用，同时使用干扰素诱导剂在体内细胞诱导下产生干扰素，与细菌分子产生协同作用。干扰素诱导剂本身则主要用于激活免疫细胞淋巴细胞，不仅可以刺激机体产生白介素-2和干扰素，还可以刺激机体产生非特异性抗体，具有一定的抗病毒作用；此外还有调节机体免疫功能，促进人体非特异性免疫功能和某些特异性免疫功能，达到抗肝细胞坏死和抗肿瘤作用。
因此，本申请复合制剂制作方法简单，抑瘤性强，安全无毒副反应小，对多种肿瘤有效，同时还能帮助晚期肿瘤患者减少疼痛，显著提高患者的生活质量。
具体实施方式
本申请的复合制剂由多种细菌悬菌液和辅料通过超声波细胞粉碎机将所有原料彻底混合均匀，其中细菌悬菌液（浓度为30亿/毫升至50亿/毫升）包括：百日咳杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌、链球菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌甲、副伤寒杆菌乙、沙门杆菌、金黄色葡萄球菌和沙雷氏菌；对应的，辅料包括生理盐水、脂肪乳、干扰素诱导剂聚肌胞苷酸、卵磷脂、葡聚糖和注射用油。
由于细菌是单细胞微生物，不同的细菌在液体中各自存在，不会如化学物质互相产生化学反应而改变性质，因此多种菌液可以相互混合并维持各自的特性。
本发明配方中，细菌悬菌液也可为百日咳杆菌悬菌液、白喉杆菌悬菌液、破伤风杆菌悬菌液、链球菌悬菌液、伤寒杆菌悬菌液、副伤寒杆菌甲悬菌液、副伤寒杆菌乙悬菌液、沙门杆菌悬菌液、金黄色葡萄球菌悬菌液和沙雷氏菌悬菌液中的任一种或多种的组合；对应的，辅料包括生理盐水、脂肪乳、干扰素诱导剂聚肌胞苷酸、卵磷脂、葡聚糖和注射用油。
以下结合实施例1-11进行具体阐述。
实施例1
本实施例广谱抗肿瘤复合制剂，其组分构成（含量以重量百分比计）为：百日咳杆菌悬菌液5％、白喉杆菌悬菌液5％、破伤风杆菌悬菌液5％、链球菌悬菌液2％、伤寒杆菌悬菌液2％、副伤寒杆菌甲悬菌液2％、副伤寒杆菌乙悬菌液2％、沙门杆菌悬菌液2％、金黄色葡萄球菌悬菌液5％和沙雷氏菌悬菌液2％；辅料包括脂肪乳25％、聚肌胞苷酸0.5％、卵磷脂1％、葡聚糖10％和注射用油5％，剩余量由生理盐水补足至100毫升容量。
实施例2
本实施例广谱抗肿瘤复合制剂，其组分构成（含量以重量百分比计）为：百日咳杆菌悬菌液6％、白喉杆菌悬菌液6％、破伤风杆菌悬菌液10％、链球菌悬菌液3％、金黄色葡萄球菌悬菌液5％；辅料包括脂肪乳35％、聚肌胞苷酸0.5％、卵磷脂3％、葡聚糖25％和注射用油6％，剩余量由生理盐水补足至100毫升容量。
实施例3
本实施例广谱抗肿瘤复合制剂，其组分构成（含量以重量百分比计）为：百日咳杆菌悬菌液6％、白喉杆菌悬菌液7％、破伤风杆菌悬菌液8％、伤寒杆菌悬菌液3％、副伤寒杆菌甲悬菌液3％、副伤寒杆菌乙悬菌液3％、沙门杆菌悬菌液5％、金黄色葡萄球菌悬菌液8％和沙雷氏菌悬菌液2％；辅料包括脂肪乳28％、聚肌胞苷酸0.2％、卵磷脂3％、葡聚糖15％和注射用油8％，剩余量由生理盐水补足至100毫升容量。
实施例4
本实施例广谱抗肿瘤复合制剂，其组分构成（含量以重量百分比计）为：百日咳杆菌悬菌液5％、白喉杆菌悬菌液5％、破伤风杆菌悬菌液5％、伤寒杆菌悬菌液2％、副伤寒杆菌甲悬菌液2％、副伤寒杆菌乙悬菌液2％；辅料包括脂肪乳35％、聚肌胞苷酸0.6％、卵磷脂5％、葡聚糖10％和注射用油5％，剩余量由生理盐水补足至100毫升容量。
实施例5
本实施例广谱抗肿瘤复合制剂，其组分构成（含量以重量百分比计）为：伤寒杆菌悬菌液5％、副伤寒杆菌甲悬菌液2％、副伤寒杆菌乙悬菌液2％、沙门杆菌悬菌液3％、金黄色葡萄球菌悬菌液8％和沙雷氏菌悬菌液5％；辅料包括脂肪乳30％、聚肌胞苷酸1％、卵磷脂1％、葡聚糖10％和注射用油5％，剩余量由生理盐水补足至100毫升容量。
实施例6
本实施例广谱抗肿瘤复合制剂，其组分构成（含量以重量百分比计）为：百日咳杆菌悬菌液7％、白喉杆菌悬菌液7％、破伤风杆菌悬菌液7％、伤寒杆菌悬菌液4％、副伤寒杆菌甲悬菌液4％、副伤寒杆菌乙悬菌液4％、沙门杆菌悬菌液5％、金黄色葡萄球菌悬菌液7％；辅料包括脂肪乳29％、聚肌胞苷酸0.5％、卵磷脂2％、葡聚糖15％和注射用油8％，剩余量由生理盐水补足至100毫升容量。
实施例7
本实施例广谱抗肿瘤复合制剂，其组分构成（含量以重量百分比计）为：百日咳杆菌悬菌液10％、白喉杆菌悬菌液8％、破伤风杆菌悬菌液8％、链球菌悬菌液3％、伤寒杆菌悬菌液5％、副伤寒杆菌甲悬菌液3％、副伤寒杆菌乙悬菌液3％；辅料包括脂肪乳28％、聚肌胞苷酸0.8％、卵磷脂5％、葡聚糖20％和注射用油6％，剩余量由生理盐水补足至100毫升容量。
实施例8
本实施例广谱抗肿瘤复合制剂，其组分构成（含量以重量百分比计）为：百日咳杆菌悬菌液5％、白喉杆菌悬菌液10％、破伤风杆菌悬菌液10％、伤寒杆菌悬菌液4％、副伤寒杆菌甲悬菌液5％、副伤寒杆菌乙悬菌液5％、沙门杆菌悬菌液3％、金黄色葡萄球菌悬菌液7％和沙雷氏菌悬菌液2％；辅料包括脂肪乳25％、聚肌胞苷酸1％、卵磷脂3％、葡聚糖15％和注射用油5％。
实施例9
本实施例广谱抗肿瘤复合制剂，其组分构成（含量以重量百分比计）为：百日咳杆菌悬菌液6％、白喉杆菌悬菌液6％、破伤风杆菌悬菌液6％、伤寒杆菌悬菌液4％、副伤寒杆菌甲悬菌液3％、副伤寒杆菌乙悬菌液3％、金黄色葡萄球菌悬菌液10％；辅料包括脂肪乳30％、聚肌胞苷酸0.1％、卵磷脂2％、葡聚糖19％和注射用油10％，剩余量由生理盐水补足至100毫升容量。
实施例10
本实施例广谱抗肿瘤复合制剂，其组分构成（含量以重量百分比计）为：百日咳杆菌悬菌液8％、白喉杆菌悬菌液8％、破伤风杆菌悬菌液8％、链球菌悬菌液3％、伤寒杆菌悬菌液5％、副伤寒杆菌甲悬菌液5％、副伤寒杆菌乙悬菌液5％、沙门杆菌悬菌液3％、沙雷氏菌悬菌液5％；辅料包括脂肪乳15％、聚肌胞苷酸0.1％、卵磷脂1％、葡聚糖15％和注射用油10％，剩余量由生理盐水补足至100毫升容量。
实施例11
本实施例广谱抗肿瘤复合制剂，其组分构成（含量以重量百分比计）为：百白破菌液12％，风疹麻疹二联菌液4％，伤寒副伤寒甲副伤寒乙三联菌液12％，疖病菌液14％，静脉注射用脂肪乳剂30％，辅料11％，PBS缓冲液17％。
上述实施例形成的复合制剂，经动物试验确认上述肿瘤免疫复合制剂安全几乎没有毒性。委托上海医工院对该制剂进行的数十次小鼠急性毒性试验，相当于人体用量的500～1000倍，未见任何毒性反应，观察期的小鼠全部存活，尸检主要脏器未见明显病理变化，显示其十分安全。于此同时，通过将近两年的数十次动物抑瘤实验结果显示，该复合制剂对动物小鼠体内的实体肿瘤的抑瘤效果达到50%以上。
以上内容是结合本发明创造的优选实施方式对所提供技术方案所作的进一步详细说明，不能认定本发明创造具体实施只局限于上述这些说明，对于本发明创造所属技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明创造构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本发明创造的保护范围。

Claims (10)

1.一种广谱抗肿瘤复合制剂，其特征在于：由细菌形成的悬菌液和辅料复合而成，所述的悬菌液为包括有百日咳杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌、链球菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌甲、副伤寒杆菌乙、沙门杆菌、风疹菌、麻疹菌、疖病菌、金黄色葡萄球菌和沙雷氏菌中任一种或多种的悬菌液，或者所述悬菌液为百日咳杆菌悬菌液、白喉杆菌悬菌液、破伤风杆菌悬菌液、链球菌悬菌液、伤寒杆菌悬菌液、副伤寒杆菌甲悬菌液、副伤寒杆菌乙悬菌液、沙门杆菌悬菌液、风疹菌悬菌液、麻疹菌悬菌液、疖病菌悬菌液、金黄色葡萄球菌悬菌液和沙雷氏菌悬菌中的任一种或多种的组合。
2.如权利要求1所述的一种广谱抗肿瘤复合制剂，其特征在于：所述的复合制剂的组分构成为：百日咳杆菌悬菌液5％～10％、白喉杆菌悬菌液5％～10％、破伤风杆菌悬菌液5％～10％、链球菌悬菌液1％～3％、伤寒杆菌悬菌液2％～5％、副伤寒杆菌甲悬菌液2％～5％、副伤寒杆菌乙悬菌液2％～5％、沙门杆菌悬菌液2％～5％、金黄色葡萄球菌悬菌液5％～10％和沙雷氏菌悬菌液2％～5％；辅料包括脂肪乳25％～35％、聚肌胞苷酸0.1％～1％、卵磷脂1％～5％、葡聚糖10％～30％和注射用油5％～15％，余量由生理盐水补足。
3.如权利要求1所述的一种广谱抗肿瘤复合制剂，其特征在于，所述的复合制剂的组分构成为：百日咳杆菌悬菌液5％、白喉杆菌悬菌液5％、破伤风杆菌悬菌液5％、链球菌悬菌液2％、伤寒杆菌悬菌液2％、副伤寒杆菌甲悬菌液2％、副伤寒杆菌乙悬菌液2％、沙门杆菌悬菌液2％、金黄色葡萄球菌悬菌液5％和沙雷氏菌悬菌液2％；辅料包括脂肪乳25％、聚肌胞苷酸0.5％、卵磷脂1％、葡聚糖10％和注射用油5％，余量以生理盐水补足；
或者，所述的复合制剂的组分构成为：百日咳杆菌悬菌液5％、白喉杆菌悬菌液5％、破伤风杆菌悬菌液5％、伤寒杆菌悬菌液2％、副伤寒杆菌甲悬菌液2％、副伤寒杆菌乙悬菌液2％；辅料包括脂肪乳35％、聚肌胞苷酸0.6％、卵磷脂5％、葡聚糖10％和注射用油5％，余量以生理盐水补足；
或者，所述的复合制剂的组分构成为：伤寒杆菌悬菌液5％、副伤寒杆菌甲悬菌液2％、副伤寒杆菌乙悬菌液2％、沙门杆菌悬菌液3％、金黄色葡萄球菌悬菌液8％和沙雷氏菌悬菌液5％；辅料包括脂肪乳30％、聚肌胞苷酸1％、卵磷脂1％、葡聚糖10％和注射用油5％，余量以生理盐水补足；
或者，所述的复合制剂的组分构成为：百日咳杆菌悬菌液8％、白喉杆菌悬菌液8％、破伤风杆菌悬菌液8％、链球菌悬菌液3％、伤寒杆菌悬菌液5％、副伤寒杆菌甲悬菌液5％、副伤寒杆菌乙悬菌液5％、沙门杆菌悬菌液3％、沙雷氏菌悬菌液5％；辅料包括脂肪乳15％、聚肌胞苷酸0.1％、卵磷脂1％、葡聚糖15％和注射用油10％，余量以生理盐水补足。
4.如权利要求1所述的一种广谱抗肿瘤复合制剂，其特征在于，所述的复合制剂的组分构成为：百日咳杆菌悬菌液6％、白喉杆菌悬菌液6％、破伤风杆菌悬菌液10％、链球菌悬菌液3％、金黄色葡萄球菌悬菌液5％；辅料包括脂肪乳35％、聚肌胞苷酸0.5％、卵磷脂3％、葡聚糖25％和注射用油6％，余量以生理盐水补足。
5.如权利要求1所述的一种广谱抗肿瘤复合制剂，其特征在于，所述的复合制剂的组分构成为：百日咳杆菌悬菌液6％、白喉杆菌悬菌液7％、破伤风杆菌悬菌液8％、伤寒杆菌悬菌液3％、副伤寒杆菌甲悬菌液3％、副伤寒杆菌乙悬菌液3％、沙门杆菌悬菌液5％、金黄色葡萄球菌悬菌液8％和沙雷氏菌悬菌液2％；辅料包括脂肪乳28％、聚肌胞苷酸0.2％、卵磷脂3％、葡聚糖15％和注射用油8％，余量以生理盐水补足。
6.如权利要求1所述的一种广谱抗肿瘤复合制剂，其特征在于，所述的复合制剂的组分构成为：百日咳杆菌悬菌液7％、白喉杆菌悬菌液7％、破伤风杆菌悬菌液7％、伤寒杆菌悬菌液4％、副伤寒杆菌甲悬菌液4％、副伤寒杆菌乙悬菌液4％、沙门杆菌悬菌液5％、金黄色葡萄球菌悬菌液7％；辅料包括脂肪乳29％、聚肌胞苷酸0.5％、卵磷脂2％、葡聚糖15％和注射用油8％，余量以生理盐水补足。
7.如权利要求1所述的一种广谱抗肿瘤复合制剂，其特征在于，所述的复合制剂的组分构成为：百日咳杆菌悬菌液10％、白喉杆菌悬菌液8％、破伤风杆菌悬菌液8％、链球菌悬菌液3％、伤寒杆菌悬菌液5％、副伤寒杆菌甲悬菌液3％、副伤寒杆菌乙悬菌液3％；辅料包括脂肪乳29％、聚肌胞苷酸0.8％、卵磷脂5％、葡聚糖20％和注射用油6％，余量以生理盐水补足。
8.如权利要求1所述的一种广谱抗肿瘤复合制剂，其特征在于，所述的复合制剂的组分构成为：百日咳杆菌悬菌液5％、白喉杆菌悬菌液10％、破伤风杆菌悬菌液10％、伤寒杆菌悬菌液4％、副伤寒杆菌甲悬菌液5％、副伤寒杆菌乙悬菌液5％、沙门杆菌悬菌液3％、金黄色葡萄球菌悬菌液7％和沙雷氏菌悬菌液2％；辅料包括脂肪乳25％、聚肌胞苷酸1％、卵磷脂3％、葡聚糖15％和注射用油5％。
9.如权利要求1所述的一种广谱抗肿瘤复合制剂，其特征在于，所述的复合制剂的组分构成为：百日咳杆菌悬菌液6％、白喉杆菌悬菌液6％、破伤风杆菌悬菌液6％、伤寒杆菌悬菌液4％、副伤寒杆菌甲悬菌液3％、副伤寒杆菌乙悬菌液3％、金黄色葡萄球菌悬菌液10％；辅料包括脂肪乳30％、聚肌胞苷酸0.1％、卵磷脂2％、葡聚糖19％和注射用油10％，余量以生理盐水补足。
10.如权利要求1所述的一种广谱抗肿瘤复合制剂，其特征在于，所述的复合制剂的组分构成为：百白破菌液12％，风疹麻疹二联菌液4％，伤寒副伤寒甲副伤寒乙三联菌液12％，疖病菌液14％，静脉注射用脂肪乳剂30％，辅料11％，PBS缓冲液17％。
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