CN106620860A - 制备plga‑镁混合物的方法及制作骨科内植物的方法 - Google Patents

Abstract

制备PLGA‑镁混合物的方法及用其制作骨科内植物的方法，属于骨科可降解材料制作及应用技术领域。其技术方案是：将氯仿加入到PLGA容器中，搅拌均匀后加入称量好的镁粉，搅拌至充分混合，对混合物风干18‑24小时，再进行24‑48小时烘干，即制备出固态PLGA‑镁混合物；将不同含镁重量百分比的PLGA‑镁混合物融化后叠加为板状或圆柱状，制成骨科内植物。本发明通过调节PLGA与镁粉的配比控制材料的酸碱度、强度、硬度和弹性模量，使其更符合骨的生物力学特性；骨科内植物通过不同含镁重量百分比的组分与骨骼的配合，可提供理想的支撑、固定强度或填充效果，达到理想的吸收降解效果。

Description

制备PLGA-镁混合物的方法及制作骨科内植物的方法

技术领域

本发明涉及一种制备骨科使用的生物可降解材料的方法，以及使用这种材料制作内植物的方法，属于骨科可降解材料制作及应用技术领域。

背景技术

随着生物工程领域的发展，生物可降解材料在医疗领域的应用已经日趋成熟，在骨科内固定治疗的应用也有报道。与传统的骨科内固定材料相比，生物可降解材料有更好的组织相容性，且植入后可降解，不必取出，避免了二次手术和取出内植物后造成的骨缺损，尤其对于骨质疏松或骨存量不足的患者有一定的优势。其中，聚乳酸-乙醇酸（羟基乙酸）共聚物（PLGA）是一类重要的可生物降解的高分子材料,在体内经过水解完全分解为二氧化碳和水，通过新陈代谢途径排出体外。PLGA由乳酸和乙醇酸共聚而成，它兼并了两种聚酯材料的优势，不仅融合了聚乳酸（PLA）的生物相容性和生物降解功能，还具有降解速度可控等优点，因而广泛用作生物医用材料，如手术缝合线、药物控制释放体系、骨科固定及组织修复材料等。但是，PLGA降解后会造成局部组织周围酸性环境，与人体正常组织结构的PH值不同，影响骨组织再生。镁是人体必需的微量元素，参与多种酶正常功能的发挥，其与人体中的钙元素存在密切关系，金属镁对机体内钙的沉积有促进作用，故镁有一定的成骨作用，且其在体内的降解可使周围组织略碱性。目前，将聚乳酸-乙醇酸共聚物这种生物高分子材料与高纯度镁粉均匀混合，制作成骨科内植物（内固定物或填充物）还没有先例，如果这种方法可以实现，将为骨科内固定材料和内固定技术的实施开辟一条新路，具有十分重要的意义。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种制备PLGA-镁混合物的方法及用其制作骨科内植物的方法，这种方法通过将PLGA与高纯度镁粉均匀混合，制作成骨科内植物，可以进一步改进PLGA的理化特性和组织相容性，使其生物降解速度更加可控，并可以通过调节PLGA与高纯度镁粉的比例可以控制新材料的酸碱度、强度、硬度和弹性模量，使其更符合骨的生物力学特性。

解决上述技术问题的技术方案是：

一种制备PLGA-镁混合物的方法，它采用以下步骤进行：

a. 确定制备的PLGA-镁混合物的总重量为m，其中镁含量为总重量的n%；

b. 称量m×(100-n)%的PLGA，同时称取m×n%的纯度为99.9%以上的高纯度镁粉备用；

c. 向盛放PLGA的容器内加入12-20倍重量份的氯仿，搅拌机搅匀，使PLGA充分溶于氯仿中；

d. 静置混合物，待氯仿挥发一部分混合物达到稠密状态时加入分析天平称量的镁粉，充分搅拌使其均匀的混合；

e. 将混合后的粘稠混合物置于样品板上进行风干；

f. 将所得样品置于真空烘干箱内进行烘干，得到含有重量百分比n%镁的PLGA-镁混合物产品。

上述制备PLGA-镁混合物的方法，所述步骤e中的风干时间为18-24小时；

上述制备PLGA-镁混合物的方法，所述步骤f中的真空烘干箱的温度为42度，烘干时间为24-36小时，得到仍融在部分氯仿中的含有重量百分比n%镁的粘稠液态PLGA-镁混合物，或者烘干时间为48小时，得到含有重量百分比n%镁的固态PLGA-镁混合物。

上述制备PLGA-镁混合物的方法，使用上述方法依次制备镁含量为1%，2%，3%，4%，5%......95%的PLGA-镁混合物。

一种使用上述PLGA-镁混合物制作骨科内植物的方法，它采用以下步骤进行：

a. 选择制作内植物的模具，模具为长方体或圆柱体；

b. 按照上述置于42度真空烘干箱内进行24-36小时烘干得到的仍融在部分氯仿中的含有重量百分比n%镁的粘稠液态PLGA-镁混合物的方法分别制取不同含镁重量百分比的粘稠液态PLGA-镁混合物；

c. 将粘稠液态的不同含镁重量百分比的PLGA-镁混合物依次缓慢加入到模具中，使相邻两层的不同含镁重量百分比的PLGA-镁混合物有明显的分界面，形成多层的结构；

d. 将所得样品置于42度真空烘干箱内进行12-24小时烘干，取出后将模具均匀冷却，制作成不同镁含量梯度的板层状PLGA-镁混合物。

一种使用上述PLGA-镁混合物制作骨科内植物的方法，它采用以下步骤进行：

a. 选择制作内植物的模具，模具为长方体或圆柱体；

b. 选择按照上述置于42度真空烘干箱内进行48小时烘干得到的具有不同含镁重量百分比的固态PLGA-镁混合物，放置在不同的容器中分别加热至190-210°，使容器内的PLGA-镁混合物逐渐融化为粘稠液态；

c. 将粘稠液态的不同含镁重量百分比的PLGA-镁混合物依次缓慢加入到模具中，使相邻两层的不同含镁重量百分比的PLGA-镁混合物有明显的分界面，形成多层的结构；

d. 将模具均匀冷却，制作成不同镁含量梯度的板层状PLGA-镁混合物。

上述使用PLGA-镁混合物制作骨科内植物的方法，所述步骤c中加入模具的PLGA-镁混合物的含镁重量百分比为底层最小，向上逐渐增大，至中间最大，然后逐渐减小，最上层的PLGA-镁混合物的含镁重量百分比与底层的PLGA-镁混合物的含镁重量百分比相对应。

一种使用上述PLGA-镁混合物制作骨科内植物的方法，它采用以下步骤进行：

a. 选择制作内植物的模具，模具圆柱体，并准备不同直径的套筒，套筒的最大直径小于模具的内径，不同直径的套筒套装；

b. 选择按照上述置于42度真空烘干箱内进行48小时烘干得到的具有不同含镁重量百分比的固态PLGA-镁混合物，放置在不同的容器中分别加热至190-210°，使容器内的PLGA-镁混合物逐渐融化为粘稠液态；

c. 将粘稠液态的不同含镁重量百分比的PLGA-镁混合物依次注入到嵌套的各个套筒之间的环形间隔中，中心套筒中的PLGA-镁混合物的含镁重量百分比最大，各个同心套筒之间的环形间隔中的PLGA-镁混合物的含镁重量百分比从内向外逐渐减小；

d. 待各套筒之间的PLGA-镁混合物冷却形成固态后，取出中间各套筒，保留最外面的模具，然后将模具缓慢加热，使模具内的各层PLGA-镁混合物逐渐融化融合成为整体。各套筒材质可为金属材质、高分子材质；也可为PLGA材质或PLGA-镁混合物材质。

一种使用上述PLGA-镁混合物制作骨科内植物的方法，它采用以下步骤进行：

a. 制备几种不同含镁重量百分比的PLGA-镁混合物，并保持190-210°下的熔融状态；

b. 选择含镁重量百分比最大的PLGA-镁混合物冷却制成固态圆柱状PLGA-镁混合物；

c. 将制成固态圆柱体的PLGA-镁混合物放置到含镁重量百分比位于第二位的PLGA-镁混合物液体中，均匀转动，使固态圆柱体的PLGA-镁混合物的外层包裹PLGA-镁混合物液体，拿出后冷却，冷却后再次放入上述PLGA-镁混合物液体中转动，包裹上PLGA-镁混合物液体，重复上述过程，直至含镁重量百分比位于第二位的PLGA-镁混合物厚度达到设计要求，冷却至固态状态；

d. 将包含两层PLGA-镁混合物的固态圆柱体放置到含镁重量百分比位于第三位的PLGA-镁混合物液体中，依照上述步骤制成包含有三层PLGA-镁混合物的固态圆柱体；

e. 依次类推，最终制作符合设计要求的镁含量不同梯度的PLGA-镁混合物圆柱体。

本发明的有益效果是：

本发明的制备PLGA-镁混合物的方法采用萃取法，使得PLGA与高纯度镁粉均匀混合，能够实现1%-95%的含镁重量百分比，并可以通过调节PLGA与高纯度镁粉的配比可以控制新材料的酸碱度、强度、硬度和弹性模量，使其更符合骨的生物力学特性。本发明进一步通过不同的制作方法可以制作出不同形状和结构的骨科内植物，这些骨科内植物可以放置在骨骼的不同位置，通过不同含镁重量百分比的组分与骨骼的配合，可以提供理想的支撑、固定强度或填充效果，达到理想的吸收降解效果。

本发明是骨科可降解材料和骨科内植物的首创，提出了一种制作骨科生物降解材料的新方法，同时设计了用这种新的骨科生物降解材料制作骨科内植物的新方法，为骨科内固定材料和内固定技术的实施开辟一条新途径，对骨科内固定技术的发展具有十分重要的意义。

附图说明

图1是本发明的一种板状骨科内植物的结构示意图；

图2是本发明的另一种板状骨科内植物的结构示意图；

图3是本发明的一种圆柱体骨科内植物的结构示意图。

图中标记如下：1%含镁重量百分比的PLGA-镁混合物1、2%含镁重量百分比的PLGA-镁混合物2、5%含镁重量百分比的PLGA-镁混合物3、10%含镁重量百分比的PLGA-镁混合物4、20%含镁重量百分比的PLGA-镁混合物5、30%含镁重量百分比的PLGA-镁混合物6。

具体实施方式

本发明的制备PLGA-镁混合物的方法，它采用以下步骤进行：

（1）确定制备的PLGA-镁混合物的总重量为m，其中镁含量为总重量的n%；

（2）称量m×(100-n)%的PLGA，同时称取m×n%的纯度为99.9%以上的高纯度镁粉备用；

（3）向盛放PLGA的容器内加入12-20倍重量份的氯仿，搅拌机搅匀，使PLGA充分溶于氯仿中；

（4）静置混合物，待氯仿挥发一部分混合物达到稠密时加入称量的镁粉，充分搅拌使其均匀的混合；

（5）将混合后的粘稠混合物置于样品板上进行风干；

（6）将所得样品置于真空烘干箱内进行烘干，得到含有重量百分比n%镁的PLGA-镁混合物产品。

上述制备PLGA-镁混合物的方法，在上面的步骤5中的风干时间为18-24小时。

上述制备PLGA-镁混合物的方法，上面的步骤6中的真空烘干箱的温度为42度，烘干时间为24-36小时，得到仍融在部分氯仿中的含有重量百分比n%镁的粘稠液态PLGA-镁混合物，或者烘干时间为48小时，得到含有重量百分比n%镁的固态PLGA-镁混合物。

上述制备PLGA-镁混合物的方法，采用上述方法依次制备1%含镁重量百分比的PLGA-镁混合物1、2%含镁重量百分比的PLGA-镁混合物2、5%含镁重量百分比的PLGA-镁混合物3、10%含镁重量百分比的PLGA-镁混合物4、20%含镁重量百分比的PLGA-镁混合物5、30%含镁重量百分比的PLGA-镁混合物6。

本发明利用上述PLGA-镁混合物材料制作板状的骨科内植物的方法有以下两种，分别对应于上述制备PLGA-镁混合物的方法中得到的粘稠液态和固态PLGA-镁混合物。

第一种使用粘稠液态PLGA-镁混合物制作板状的骨科内植物的方法如下：

（1）选择制作内植物的模具，模具为长方体或圆柱体；

（2）按照上述置于42度真空烘干箱内进行24-36小时烘干得到的仍融在部分氯仿中的含有重量百分比n%镁的粘稠液态PLGA-镁混合物的方法分别制取不同含镁重量百分比的粘稠液态PLGA-镁混合物；

（3）将粘稠液态的不同含镁重量百分比的PLGA-镁混合物依次缓慢加入到模具中，使相邻两层的不同含镁重量百分比的PLGA-镁混合物有明显的分界面，形成多层的结构；

（4）将所得样品置于42度真空烘干箱内进行12-24小时烘干，取出后将模具均匀冷却，制作成不同镁含量梯度的板层状PLGA-镁混合物。

第二种使用固态PLGA-镁混合物制作板状的骨科内植物的方法如下

（1）选择制作内植物的模具，模具为长方体或圆柱体；

（2）选择按照上述置于42度真空烘干箱内进行48小时烘干得到的具有不同含镁重量百分比的固态PLGA-镁混合物，放置在不同的容器中分别加热至190-210°，使容器内的PLGA-镁混合物逐渐融化为粘稠液态；

（3）将粘稠液态的不同含镁重量百分比的PLGA-镁混合物依次缓慢加入到模具中，使相邻两层的不同含镁重量百分比的PLGA-镁混合物有明显的分界面，形成多层的结构；

（4）将模具均匀冷却，制作成不同镁含量梯度的板层状PLGA-镁混合物。

图1显示，本发明的一个实施例如下：

制作的板状PLGA-镁混合物的含镁重量百分比底层和最上层的为最小，中间最大，底层和最上层至中间逐渐增大。底层和最上层至中间的PLGA-镁混合物分别为1%含镁重量百分比的PLGA-镁混合物1、2%含镁重量百分比的PLGA-镁混合物2、5%含镁重量百分比的PLGA-镁混合物3、10%含镁重量百分比的PLGA-镁混合物4。

图2显示，本发明的另一个实施例如下：

制作的板状PLGA-镁混合物的含镁重量百分比底层和最上层的最小，中间最大，底层和最上层至中间逐渐增大。底层和最上层至中间的PLGA-镁混合物分别为、2%含镁重量百分比的PLGA-镁混合物2、5%含镁重量百分比的PLGA-镁混合物3、10%含镁重量百分比的PLGA-镁混合物4、20%含镁重量百分比的PLGA-镁混合物5、30%含镁重量百分比的PLGA-镁混合物6。

本发明利用上述PLGA-镁混合物材料制作圆柱体的骨科内植物的方法有两种，分别如下：

第一种方法是：

（1）选择制作内植物的模具，模具圆柱体，并准备不同直径的薄壁套筒，套筒的最大直径小于模具的内径，不同直径的套筒同心套装；

（2）选择按照上述置于42度真空烘干箱内进行48小时烘干得到的具有不同含镁重量百分比的固态PLGA-镁混合物，放置在不同的容器中分别加热至190-210°，使容器内的PLGA-镁混合物逐渐融化为粘稠液态；

（3）将粘稠液态的不同含镁重量百分比的PLGA-镁混合物依次注入到嵌套的各个套筒之间的环形间隔中，中心套筒中的PLGA-镁混合物的含镁重量百分比最大，各个同心套筒之间的环形间隔中的PLGA-镁混合物的含镁重量百分比从内向外逐渐减小；

（4）待各套筒之间的PLGA-镁混合物冷却形成固态后，取出中间各同心套筒，保留最外面的模具，然后将模具缓慢加热，使模具内的各层PLGA-镁混合物逐渐融化融合成为整体。

第二种方法是：

（1）制备几种不同含镁重量百分比的PLGA-镁混合物，并保持200℃下的熔融状态；

（2）选择含镁重量百分比最大的PLGA-镁混合物冷却制成固态圆柱状PLGA-镁混合物；

（3）将制成固态圆柱体的PLGA-镁混合物放置到含镁重量百分比位于第二位的PLGA-镁混合物液体中，均匀转动，使固态圆柱体的PLGA-镁混合物的外层包裹PLGA-镁混合物液体，拿出后冷却，冷却后再次放入上述PLGA-镁混合物液体中转动，包裹上PLGA-镁混合物液体，重复上述过程，直至含镁重量百分比位于第二位的PLGA-镁混合物厚度达到设计要求，冷却至固态状态；

（4）将包含两层PLGA-镁混合物的固态圆柱体放置到含镁重量百分比位于第三位的PLGA-镁混合物液体中，依照上述步骤制成包含有三层PLGA-镁混合物的固态圆柱体；

（5）依次类推，最终制作符合设计要求的镁含量不同梯度的PLGA-镁混合物圆柱体。

图3显示，在这两种制作圆柱体的骨科内植物的方法中，圆柱体的中心为30%含镁重量百分比的PLGA-镁混合物6，从内到外各层分别为20%含镁重量百分比的PLGA-镁混合物5、10%含镁重量百分比的PLGA-镁混合物4、5%含镁重量百分比的PLGA-镁混合物3、2%含镁重量百分比的PLGA-镁混合物2、1%含镁重量百分比的PLGA-镁混合物1。

在实际制作中，所制成的骨科内植物的可以采用镁含量为1%，2%，3%，4%，5%......95%的PLGA-镁混合物，其中几个板状和圆筒体实施例的的各层含镁重量百分比如下：

实施例A

第一层含镁重量百分比为1%，第二层含镁重量百分比为5%，第三层含镁重量百分比为10&，第四层含镁重量百分比为5%，第五层含镁重量百分比为1%。

实施例B

第一层含镁重量百分比为2%，第二层含镁重量百分比为7%，第三层含镁重量百分比为15%，第四层含镁重量百分比为30%，第五层含镁重量百分比为15%,第六层含镁重量百分比为7%, 第七层含镁重量百分比为2%。

实施例C

第一层含镁重量百分比为10%，第二层含镁重量百分比为20%，第三层含镁重量百分比为30%，第四层含镁重量百分比为40%，第五层含镁重量百分比为30%,第六层含镁重量百分比为20%, 第七层含镁重量百分比为10%。

实施例D

第一层含镁重量百分比为3%，第二层含镁重量百分比为10%，第三层含镁重量百分比为20%，第四层含镁重量百分比为35%，第五层含镁重量百分比为95%,第六层含镁重量百分比为35%, 第七层含镁重量百分比为20% , 第八层含镁重量百分比为10%, 第九层含镁重量百分比为3%。

在上述各种由PLGA-镁混合物材料制作的骨科内植物中，各层的镁含量低，吸收速度慢；镁含量高，吸收速度快。可以根据使用部位和目的，调整各层次镁含量，使各层PLGA-镁混合物的厚度和镁含量合理，可以提供理想的支撑、固定强度，或填充效果，达到理想的吸收降解效果。

在临床使用中，选择不同镁含量梯度PLGA-镁混合物的原则如下：

对于成人骨干骨折、粉碎骨折和多节段骨折等复杂骨折愈合时间较长，需要较高强度固定的部位，选择最外层镁含量低的（1-2%）、最内层镁含量可达7%-30%、厚度大的内植物；

对于成人长骨干骺端骨折和儿童长骨干骨折，选择最外层镁含量略高（3-5%）、最内层镁含量可达20%-50%、厚度较大的内植物；

对于成人椎体骨折、跟骨骨折和儿童干骺端骨折等部位，选择最外层镁含量较高（5-10%）、最内层镁含量可达50%-95%、厚度较小的内植物。

使用本发明的骨科内植物进行治疗的实施例如下：

1.髓内钉治疗骨折

长骨骨干骨折时，可选用本发明设计的髓内钉治疗骨折。选用本发明设计的髓内钉时，术前需拍摄健侧X线照片，可确定合适的髓内钉直径，扩髓量，以及根据骨折粉碎程度选择所需的钉子长度。钉子长度应该足够从近端穿至远端骨骺的中心。根据术中的情况，选择最佳长度的髓内钉。钉子直径大小的选择主要根据病人骨骼的大小和粉碎的程度。

2.钉板治疗骨折

长骨骨折累及干骺端、关节内骨折或椎体骨折时，可选用本发明设计的螺钉及接骨板治疗骨折。术前应根据影像学资料决定选用接骨板和螺钉的尺寸。治疗膝关节周围、椎体等主要承重部位骨折时，应选用含镁量相对较高的PLGA材料所制成的钉板，以促进这些部位骨折的快速愈合。

3.铆钉治疗骨折或软组织损伤

撕脱骨折或肌腱止点断裂时，常需要铆钉进行固定。普通的铆钉固定不可吸收，与周围组织常发生反应。PLGA-镁铆钉可以被吸收，且对于撕脱骨折在固定小骨块的同时有促进骨折愈合的作用。

Claims (9)

1.一种制备PLGA-镁混合物的方法，其特征在于：它采用以下步骤进行：

a. 确定制备的PLGA-镁混合物的总重量为m，其中镁含量为总重量的n%；

b. 称量m×(100-n)%的PLGA，同时称取m×n%的纯度为99.9%以上的高纯度镁粉备用；

c. 向盛放PLGA的容器内加入12-20倍重量份的氯仿，搅拌机搅匀，使PLGA充分溶于氯仿中；

d. 静置混合物，待氯仿挥发一部分混合物达到稠密时加入称量的镁粉，充分搅拌使其均匀的混合；

e. 将混合后的粘稠混合物置于样品板上进行风干；

f. 将所得样品置于真空烘干箱内进行烘干，得到含有重量百分比n%镁的PLGA-镁混合物产品。

2.根据权利要求1所述的制备PLGA-镁混合物的方法，其特征在于：所述步骤e中的风干时间为18-24小时。

3.根据权利要求2所述的制备PLGA-镁混合物的方法，其特征在于：所述步骤f中的真空烘干箱的温度为42度，烘干时间为24-36小时，得到仍融在部分氯仿中的含有重量百分比n%镁的粘稠液态PLGA-镁混合物，或者烘干时间为48小时，得到含有重量百分比n%镁的固态PLGA-镁混合物。

4.根据权利要求3所述的制备PLGA-镁混合物的方法，其特征在于：使用上述方法依次制备镁含量为1%，2%，3%，4%，5%......95%的PLGA-镁混合物。

5.一种使用上述PLGA-镁混合物制作骨科内植物的方法，其特征在于：它采用以下步骤进行：

a. 选择制作内植物的模具，模具为长方体或圆柱体；

b. 按照上述置于42度真空烘干箱内进行24-36小时烘干得到的仍融在部分氯仿中的含有重量百分比n%镁的粘稠液态PLGA-镁混合物的方法分别制取不同含镁重量百分比的粘稠液态PLGA-镁混合物；

c. 将粘稠液态的不同含镁重量百分比的PLGA-镁混合物依次缓慢加入到模具中，使相邻两层的不同含镁重量百分比的PLGA-镁混合物有明显的分界面，形成多层的结构；

d. 将所得样品置于42度真空烘干箱内进行12-24小时烘干，取出后将模具均匀冷却，制作成不同镁含量梯度的板层状PLGA-镁混合物。

6.一种使用上述PLGA-镁混合物制作骨科内植物的方法，其特征在于：它采用以下步骤进行：

a. 选择制作内植物的模具，模具为长方体或圆柱体；

b. 选择按照上述置于42度真空烘干箱内进行48小时烘干得到的具有不同含镁重量百分比的固态PLGA-镁混合物，放置在不同的容器中分别加热至190-210°，使容器内的PLGA-镁混合物逐渐融化为粘稠液态；

c. 将粘稠液态的不同含镁重量百分比的PLGA-镁混合物依次缓慢加入到模具中，使相邻两层的不同含镁重量百分比的PLGA-镁混合物有明显的分界面，形成多层的结构；

d. 将模具均匀冷却，制作成不同镁含量梯度的板层状PLGA-镁混合物。

7.根据权利要求3或4所述的制作骨科内植物的方法，其特征在于：所述步骤c中加入模具的PLGA-镁混合物的含镁重量百分比为底层最小，向上逐渐增大，至中间最大，然后逐渐减小，最上层的PLGA-镁混合物的含镁重量百分比与底层的PLGA-镁混合物的含镁重量百分比相对应。

8.一种使用上述PLGA-镁混合物制作骨科内植物的方法，其特征在于：它采用以下步骤进行：

a．选择制作内植物的模具，模具圆柱体，并准备不同直径的套筒，套筒的最大直径小于模具的内径，不同直径的套筒套装；

b. 选择按照上述置于42度真空烘干箱内进行48小时烘干得到的具有不同含镁重量百分比的固态PLGA-镁混合物，放置在不同的容器中分别加热至190-210°，使容器内的PLGA-镁混合物逐渐融化为粘稠液态；

c. 将粘稠液态的不同含镁重量百分比的PLGA-镁混合物依次注入到嵌套的各个套筒之间的环形间隔中，中心套筒中的PLGA-镁混合物的含镁重量百分比最大，各个同心套筒之间的环形间隔中的PLGA-镁混合物的含镁重量百分比从内向外逐渐减小；

d. 待各套筒之间的PLGA-镁混合物冷却形成固态后，取出中间各套筒，保留最外面的模具，然后将模具缓慢加热，使模具内的各层PLGA-镁混合物逐渐融化融合成为整体。

9.一种使用上述PLGA-镁混合物制作骨科内植物的方法，其特征在于：它采用以下步骤进行：

a．制备几种不同含镁重量百分比的PLGA-镁混合物，并保持200℃下的熔融状态；

b. 选择含镁重量百分比最大的PLGA-镁混合物冷却制成固态圆柱状PLGA-镁混合物；

c. 将制成固态圆柱体的PLGA-镁混合物放置到含镁重量百分比位于第二位的PLGA-镁混合物液体中，均匀转动，使固态圆柱体的PLGA-镁混合物的外层包裹PLGA-镁混合物液体，拿出后冷却，冷却后再次放入上述PLGA-镁混合物液体中转动，包裹上PLGA-镁混合物液体，重复上述过程，直至含镁重量百分比位于第二位的PLGA-镁混合物厚度达到设计要求，冷却至固态状态；

d. 将包含两层PLGA-镁混合物的固态圆柱体放置到含镁重量百分比位于第三位的PLGA-镁混合物液体中，依照上述步骤制成包含有三层PLGA-镁混合物的固态圆柱体；

e. 依次类推，最终制作符合设计要求的镁含量不同梯度的PLGA-镁混合物圆柱体。