CN106580978A - 一种治疗皮炎的西药组合物及其应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种治疗皮炎的西药组合物及其应用，所述西药组合物由吡布特罗和甲硝唑组成，其中，吡布特罗与甲硝唑的质量比为1：1.6‑2.2；该西药组合物在制备治疗过敏性和/或接触性皮炎药物中的应用。本发明通过将吡布特罗与甲硝唑复配使用，得到一种皮肤刺激性小的西药组合物，可用于治疗过敏性和/或接触性皮炎等，且该组合物还具有疗效快、效果显著的优点。

Description

一种治疗皮炎的西药组合物及其应用
技术领域
本发明涉及西药技术领域，具体是一种治疗皮炎的西药组合物及其应用。
背景技术
吡布特罗，胶囊状，为一种选择性支气管β2-受体兴奋剂，对心脏影响较小。适用于支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿等引起的呼吸困难的治疗。
甲硝唑，主要用于治疗或预防上述厌氧菌引起的系统或局部感染，如腹腔、消化道、女性生殖系、下呼吸道、皮肤及软组织、骨和关节等部位的厌氧菌感染，对败血症、心内膜炎、脑膜感染以及使用抗生素引起的结肠炎也有效。治疗破伤风常与破伤风抗毒素(TAT)联用。还可用于口腔厌氧菌感染。
目前，吡布特罗仅仅是被用来治疗呼吸困难方面的疾病。本发明通过将吡布特罗与甲硝唑复配使用，得到一种用于治疗皮炎的西药组合物，该组合物具有刺激性小、疗效快、效果显著的优点。
发明内容
本发明的目的在于提供一种皮肤刺激性小、疗效快、效果显著的治疗皮炎的西药组合物及其应用。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种治疗皮炎的西药组合物，由吡布特罗和甲硝唑组成，其中，吡布特罗与甲硝唑的质量比为1：1.6-2.2。
作为本发明进一步的方案：所述的吡布特罗与甲硝唑的质量比为1：1.8-2.1。
作为本发明进一步的方案：所述的吡布特罗与甲硝唑的质量比为1：2.0。
所述的西药组合物在制备治疗皮炎药物中的应用，所述的皮炎为过敏性皮炎和接触性皮炎中一种或两种。
作为本发明进一步的方案：所述的西药组合物的成人给药剂量为0.35-0.45mg/kg/日。
作为本发明进一步的方案：所述的西药组合物的成人给药剂量为0.42mg/kg/日。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明通过将吡布特罗与甲硝唑复配使用，得到一种皮肤刺激性小的用于治疗皮炎的西药组合物，且该组合物还具有疗效快、效果显著的优点。
本发明组合物可用于治疗过敏性和/或接触性皮炎等。由于本发明组合物具有极低的皮肤刺激性，因此其特别适用于婴幼儿或儿童，这对于扩大特殊人群的适用范围是极为有利的，也符合当前国家在儿童用药方面大力投入的趋势。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
本发明实施例中，一种治疗皮炎的西药组合物，由吡布特罗和甲硝唑组成，其中，吡布特罗与甲硝唑的质量比为1：1.6。
实施例2
本发明实施例中，一种治疗皮炎的西药组合物，由吡布特罗和甲硝唑组成，其中，吡布特罗与甲硝唑的质量比为1：2.2。
实施例3
本发明实施例中，一种治疗皮炎的西药组合物，所述的吡布特罗与甲硝唑的质量比为1：1.8。
实施例4
本发明实施例中，一种治疗皮炎的西药组合物，所述的吡布特罗与甲硝唑的质量比为1：2.1。
实施例5
本发明实施例中，一种治疗皮炎的西药组合物，所述的吡布特罗与甲硝唑的质量比为1：2.0。
上述实施例中，所述的治疗皮炎的西药组合物的制备步骤为：以吡布特罗和甲硝唑为有效成分，利用药剂学上可接受的工艺和辅料，制成各种药剂学上可接受的口服剂型即可。
毒理研究
遗传毒性：Ames实验、DNA损伤修复试验、小鼠淋巴细胞正向突变试验、小鼠微核试验及大鼠骨髓染色体畸变试验均未发现遗传毒性。
药效学考察
过敏性接触性皮肤炎症是临床常见的一类皮肤病，病因和发病机制复杂，因其常伴有皮肤搔痒丘斑疹等症状而严重影响生活质量。现考察本发明组合物的在抗皮炎例如过敏性和/或接触性皮炎方面的效果。
(1)材料
动物：SPF级ICR小鼠，雄性，体重20-22g，4-5周，由中国科学院上海实验动物中心提供，合格证号SCXK(沪)2007-0003。
药品与试剂：实施例1-5的组合物；2,4-二硝基氟苯(DNFB，德国Merck公司，分析纯)；小鼠IL-4，IgE和INF-γELISA试剂盒(R&D Systems，Minneapolis，MN，美国)。
仪器：测厚仪(桂林广陆数字测控股份有限公司，精度10μm)；Kryostatl720石蜡切片机(美国)；BX50F4光学显微镜(日本Olympus)。
(2)方法
小鼠模型建立：参照《药理实验方法学》用DNFB丙酮橄榄油溶液(丙酮-橄榄油4：1)致敏和激发小鼠皮肤建立小鼠过敏性接触性皮炎(ACD)模型[徐叔云，卞如濂，陈修，药理实验方法学[M]：北京人民卫生出版社，2002：1429]。ICR小鼠正常饲养于SPF屏障系统内1周，于实验前1天腹部脱毛，范围约3cm×3cm，实验第1天脱毛部位均匀涂以1％DNFB丙酮橄榄油溶液50μL致敏，实验第2天重复强化致敏1次。实验第5天，小鼠双耳各均匀涂1％DNFB丙酮橄榄油溶液10μL进行激发。正常对照组在相同部位仅涂以丙酮橄榄油溶液(丙酮-橄榄油4：1)作对照。
分组与给药：将48只小鼠随机分为6组，每组8只，分别为正常组、模型组、实施例1组合物(0.45mg/kg)、实施例2组合物(0.45mg/kg)、实施例3组合物(0.45mg/kg)、实施例4组合物(0.45mg/kg)、实施例2组合物(0.45mg/kg)。小鼠按上述分组方法于致敏后每日在腹部脱毛处均匀涂以药物(四种药物)或者注射用水(正常组、模型组)，第1天和第2天在施以50μL丙酮橄榄油溶液4小时以后再给药。造模成功并采集完水肿红斑评分和肿胀度数据后，各组动物以摘眼球法取血，随后颈椎脱臼处死，取下小鼠双耳于4％中性多聚甲醛溶液中固定。
小鼠耳肿胀度：在激发前及激发后24h以测厚仪测定小鼠双侧耳肿胀度，并对激发后耳水肿红斑程度进行评分，无红斑0分，轻微可见红斑1分，中度红斑2分，严重红斑3分，水肿性红斑4分；无水肿0分，轻度水肿1分，中度水肿2分，严重水肿3分。
数据处理：数据以均值±SD表示，用SPSS13.0软件进行统计分析，组间比较采用ANOVA One-way检验和SNK-q检验。
(3)结果
小鼠耳部激发24h后模型组小鼠耳肿胀度明显(与对照组相比P<0.01)，表明造模成功。
与模型相比，不同药物组合物呈现不同程度的抑制小鼠耳肿胀程度，其中实施例1-5的组合物与模型组相比，均具有显著差异(P<0.05)。
与模型组相比各给药组小鼠耳水肿红斑亦呈现不同程度的评分值，其中实施例1-5的组合物与模型组相比，均具有显著差异(P<0.05)。具体结果见表1。这些结果表明本发明组合物能够呈现优良的治疗过敏性接触性皮炎的效果，而现有技术组合物却不能实现此功能。
表1组合物对小鼠耳肿胀度和水肿红斑评分值的影响(n＝8)
接触性过敏性皮炎属于皮肤迟发型超敏反应，是一种T细胞介导的细胞免疫反应，参与的细胞包括Th1细胞，1型细胞毒细胞(Tc1)，以及Th2型细胞。本实验中建立的ACD模型是较为经典的动物模型，成功模拟了由Th1细胞和Tc1细胞介导的抗原特异性皮肤过敏反应。通过成功建立小鼠ACD模型，考察了本发明组合物对模型耳部红肿程度的影响，实验结果表明，本发明组合物能够减轻模型耳部肿胀度和抑制模型水肿红斑形成，说明本发明组合物具有良好的抗ACD的作用。众所周知的，上述小鼠ACD模型是一种经典的过敏性皮炎和接触性皮炎的药效学模型。
药物刺激性试验
上述药效学考察中，在小鼠的腹部给药处，记录每只动物每天给药前给药处的皮肤刺激性。结果显示，不同试药呈现不同程度的刺激性，主要体现为皮肤变红。以5分尺表征变红程度，0分表示未见变红，1分表示有微弱变红，分值越大变红程度越大，直至5分达最严重，每组以其各动物从第1天至最后一天所得分值的平均值表示。结果：对照组得分为0分，模型组得分0.44分(可能是由于DNFB造成的)，实施例1-5的得分分别为0.41分、0.43分、0.46分、0.47分、0.46分，该得分与模型组相当，表明此五组动物给予本发明组合物后无皮肤刺激性)。
采用与药效学考察相同的动物，利用实施例1-5所得的全部试样，共5个组别，每个给药组8只小鼠。小鼠正常饲养于SPF屏障系统内1周，于实验前1天腹部脱毛，范围约3cm×3cm，接着在此脱毛处每天涂抹药物(0.45mg/kg)，连续涂药7天。自给药后第2-8天，对于每个给药组的8只动物，每天观察其涂药部位在变红程度方面的刺激性，记录该组动物在此7天记录中刺激性分值，计算每组的平均值。结果，实施例1-5各组的刺激性分值均小于0.5，均在0～0.3范围内，显示基本上没有刺激性。
对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。
此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。

Claims (6)

1.一种治疗皮炎的西药组合物，其特征在于，由吡布特罗和甲硝唑组成，其中，吡布特罗与甲硝唑的质量比为1：1.6-2.2。
2.根据权利要求1所述的治疗皮炎的西药组合物，其特征在于，所述的吡布特罗与甲硝唑的质量比为1：1.8-2.1。
3.根据权利要求2所述的治疗皮炎的西药组合物，其特征在于，所述的吡布特罗与甲硝唑的质量比为1：2.0。
4.根据权利要求1-3任一所述的西药组合物在制备治疗皮炎药物中的应用，其特征在于，所述的皮炎为过敏性皮炎和接触性皮炎中一种或两种。
5.根据权利要求4所述的西药组合物在制备治疗皮炎药物中的应用，其特征在于，所述的西药组合物的成人给药剂量为0.35-0.45mg/kg/日。
6.根据权利要求5所述的西药组合物在制备治疗皮炎药物中的应用，其特征在于，所述的西药组合物的成人给药剂量为0.42mg/kg/日。
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