CN106138477A - 一种用于皮肤祛斑的药物组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种具有祛斑作用的药物组合物及其制备方法。本发明的药物组合物由红葡萄酒1-50份、三七总皂苷0.01-0.5份、丹参总酚酸提取物0.01-0.5份、熊果苷0.01-0.5份、积雪草1-20份、当归1-20份、白芷1-20份、葛根1-20份、玫瑰花1-20份、维生素C 0.01-0.5份、维生素E 0.01-0.5份重量百分比的药物组成。研究结果表明,该药物组合物能够显著抑制络氨酸酶的活性,降低络氨酸酶的含量,抑制黑色素,具有显著淡化色斑的效果。
Description
技术领域
本发明属于医药及日用化学品技术领域,具体涉及一种用于皮肤祛斑的药物组合物及其制备方法。
背景技术
现代社会中,随着年龄的推移、环境的恶化和长时间处于辐射中,及其部分不合理的美容方法,例如过度美白、不良的清洁习惯、偏爱浓妆等,导致越来越多的女性出现色素沉着性皮肤病如雀斑(遗传性)、黄褐斑(内分泌性)、晒斑(炎症性)、瑞尔黑变病(代谢性)等,因影响美观,患者非常迫切对其治疗。
色斑是黑色素细胞在皮肤表层的不均匀分布和积聚的结果。黑色素是存在于表皮基底层的黑色素细胞合成的,黑色素小体中前驱酪氨酸在酪氨酸酶作用下生成黑色素,这种黑色素在表皮内异常增加使患者发生黄褐斑。黑色素是皮肤中最重要的色素,它决定我们的肤色。同时,黑色素也是人体皮肤的自然防卫系统,可以抵御紫外线对皮肤的伤害。但当黑色素产生过多或分布不均匀时,却会导致色素沉淀,形成黑斑,影响仪容。
随着现代科技的进步,人们开始使用更温和、有效的祛斑护肤品来达致肌肤白暂的心愿。通过抑制酪氨酸酶的活性,减少黑色素的产生,从而防止新的色素沉淀,改善因日晒或内分泌失调而造成的肌肤晦暗,增加肤色明净度及匀称度,并逐渐淡化黑斑。
从已知黑色素生成抑制剂的作用机制来看可以分为两类:1、对黑色素细胞的细胞毒性,抑制黑色素的生成;2.阻碍黑色素细胞内黑色素的生成。
目前因祛斑类药物没有建立起完整、系统的美白祛斑药效研究方法及产品效能评价体系,出现了祛斑药物市场良莠不齐,消费者稍有不慎会因药物选择不当而导致色素沉着不减少反而加深的现象出现。因此,对安全有效,全天然的祛斑功能产品的研究一直是美容化妆行业重点关注的课题。
天然中草药提取物具有淡化色斑的功效将之应用于美白祛斑化妆品的生产中拥有其它人工合成美白祛斑产品不可比拟的功效。有关天然中草药提取物生产美白祛斑产品方面的研究不断深入,已引起国内外众多科研机构与生产商的广泛关注。
本发明中的红葡萄酒具有美白祛斑、抗衰老的美容作用,主要与其所富含的营养成分及化学物质有关。它含有的红葡萄酒多酚、白藜芦醇都被证实是超强的抗氧化剂,可有效抵抗自由基、防止细胞氧化。它所含的SOD活性特别高,能中和、清除身体所产生的自由基,保护细胞核器官免受氧化,抗肌肤老化。它所富含的褪黑激素可有效促进皮肤细胞的新陈代谢活动,促使黑色素不断代谢到体外,防止色素沉积,令肌肤恢复美白光洁。它所富含的单宁酸有防止辐射伤害肌肤的作用。它所含的低浓度果酸有抗皱洁肤的作用。另外,红葡萄酒中的低浓度酒精可以促进血液循环,增强肌肤新陈代谢和吸收养分的功能;玫瑰花是集药用、食用、化工、美容为一体的名贵中药材,其 性质温和、具有行气解郁、和血止痛的功效,玫瑰花含丰富的槲皮素、异槲皮素等天然黄酮类物质及多糖、氨基酸、微量元素等成分,在抗肿瘤、抗病毒、治疗心血管疾病及保健、延缓衰老等方面发挥着越来越重要的作用;丹参中的酚酸类具有抗氧化,消除自由基、抗衰老的作用;三七总皂苷是中药三七的主要活性成分,具有抗氧化和抗衰老作用,已有研究表明其对D一半乳糖所致的衰老模型小鼠皮肤有显著的抗衰老作用;当归入心脾经,被称作皮肤、毛发、五官的“建筑材料”,能使人容貌焕发,皮肤细嫩,富含维生素A、B12、E,还含钾、镁等23种矿物质,可调节人体的新陈代谢,止血止痛,消心安神,其提取液可以抑制酪氨酸酶的活性,也就是减少黑素形成;白芷除了具有解热、镇痛、抗炎等作用,还能改善局部血液循环,消除色素在组织中过度堆积,促进皮肤细胞新陈代谢,进而达到美容的作用。
发明内容
针对上述目的,本发明的技术方案如下:
本发明提供一种用于皮肤祛斑的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物由以下重量份数的各原料提取混合制得:红葡萄酒1-50份、三七总皂苷0.01-0.5份、丹参总酚酸提取物0.01-0.5份、熊果苷0.01-0.5份、积雪草1-20份、当归1-20份、白芷1-20份、葛根1-20份、玫瑰花1-20份、维生素C 0.01-0.5份、维生素E 0.01-0.5份。
优选的,所述各原料的重量份数配比如下:红葡萄酒5-25份、三七总皂苷0.02-0.25份、丹参总酚酸提取物0.02-0.25份、熊果苷0.02-0.25份、积雪草2-10份、当归2-10份、白芷2-10份、葛根 2-10份、玫瑰花2-10份、维生素C 0.02-0.25份、维生素E 0.02-0.25份。
本发明还提供这种药物组合物的制备方法,方法选自:
A:处方中积雪草、当归、白芷、葛根、玫瑰花加水煎煮,滤过,滤液浓缩,干燥成粉。临用时将上述粉末与红葡萄酒、三七总皂苷、丹参总酚酸提取物、熊果苷、维生素C、维生素E合并。
B:处方中积雪草、当归、白芷、葛根、玫瑰花加乙醇回流提取,滤过,滤液浓缩,干燥成粉。临用时将上述粉末与红葡萄酒、三七总皂苷、丹参总酚酸提取物、熊果苷、维生素C、维生素E合并。
制备方法A所述水煎煮的操作中加水提取2次,每次用水量为药材重量6-8倍,每次煎煮1小时。
浓缩操作为50℃-70℃减压浓缩,干燥方式为40℃-60℃真空干燥或喷雾干燥。
制备方法B所述的乙醇水溶液回流提取操作中乙醇水溶液回流提取2次,每次乙醇水溶液的用量为药材重量6-8倍,每次提取1小时;所述的乙醇水溶液浓度为10%-70%。
浓缩操作为同样是50℃-70℃减压浓缩,干燥方式为40℃-60℃真空干燥或喷雾干燥。
干燥后物料粉碎保存,临用时与三七总皂苷、丹参总酚酸提取物、熊果苷、维生素C、维生素E合并,作为药物组合物。
本发明还提供了该药物组合物的用途,给用途是加入制剂学上可接受的载体和/或赋形剂,用于制备皮肤祛斑的药物、保健品、化妆品, 如面膜、化妆水、霜、乳液、凝胶等。
制剂学上可接受的载体和/或赋形剂选自羧甲基纤维素钠、卡波姆、聚丙烯酸钠、甘油、丙二醇、山梨醇、羟丙基-β-环糊精、聚氧乙烯氢化蓖麻油RH40、聚氧乙烯氢化蓖麻油HS15中的一种或多种。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明进行进一步的详细描述,给出的实施例仅为了阐明本发明,而不是为了限制本发明的范围。
实施例
1
分别称取积雪草50g、当归10g、白芷200g、葛根100g、玫瑰花50g加2880ml水煎煮1小时,120目不锈钢网自然滤过,药渣加水2160ml煎煮1小时,120目不锈钢网自然滤过,滤液合并,60℃减压(-0.09MPa)成浸膏,浸膏60℃真空干燥,粉碎,得细粉47g,加入红葡萄酒50g、三七总皂苷5g、丹参总酚酸提取物1g、熊果苷5g、维生素E 1g、维生素C 1g,混合均匀。
实施例
2
分别称取积雪草150g、当归150g、白芷50g、葛根10g、玫瑰花150g加2280ml水煎煮1小时,120目不锈钢网自然滤过,药渣加水2160ml煎煮1小时,120目不锈钢网自然滤过,滤液合并,50℃减压(-0.09MPa)成浸膏,浸膏40℃真空干燥,粉碎,得细粉52g,加入红葡萄酒300g、三七总皂苷1g、丹参总酚酸提取物5g、熊果苷 1g、维生素E 3g、维生素C 0.3g,混合均匀。
实施例
3
分别称取积雪草10g、当归200g、白芷150g、葛根50g、玫瑰花10g加3280ml 10%乙醇水溶液回流提取1小时,120目不锈钢网自然滤过,药渣加2460ml 10%乙醇水溶液回流提取1小时,120目不锈钢网自然滤过,滤液合并,70℃减压(-0.09MPa)成浸膏,浸膏50℃真空干燥,粉碎,得细粉53g,加入红葡萄酒500g、三七总皂苷3g、丹参总酚酸提取物0.1g、熊果苷3g、维生素E 0.1g、维生素C 0.5g,混合均匀。
实施例
4
分别称取积雪草200g、当归50g、白芷100g、葛根200g、玫瑰花200g加4400ml30%乙醇水溶液回流提取1小时,120目不锈钢网自然滤过,药渣加3300ml30%乙醇水溶液回流提取1小时,120目不锈钢网自然滤过,滤液合并,60℃减压(-0.09MPa)成浸膏,浸膏60℃真空干燥,粉碎,得细粉70g,加入红葡萄酒200g、三七总皂苷0.1g、丹参总酚酸提取物0.5g、熊果苷0.1g、维生素E 0.5g、维生素C 5g,混合均匀。
实施例
5
分别称取积雪草100g、当归100g、白芷10g、葛根150g、玫瑰 花100g加2880ml50%乙醇水溶液回流提取1小时,120目不锈钢网自然滤过,药渣加2160ml50%乙醇水溶液回流提取1小时,120目不锈钢网自然滤过,滤液合并,50℃减压(-0.09MPa)成浸膏,浸膏50℃真空干燥,粉碎,得细粉45g,加入红葡萄酒400g、三七总皂苷0.3g、丹参总酚酸提取物0.3g、熊果苷0.3g、维生素E 0.3g、维生素C 3g,混合均匀。
实施例
6
分别称取积雪草100g、当归100g、白芷100g、葛根100g、玫瑰花100g加3200ml70%乙醇水溶液回流提取1小时,120目不锈钢网自然滤过,药渣加2400ml70%乙醇水溶液回流提取1小时,120目不锈钢网自然滤过,滤液合并,60℃减压(-0.09MPa)成浸膏,浸膏60℃真空干燥,粉碎,得细粉53g,加入红葡萄酒10g、三七总皂苷0.3g、丹参总酚酸提取物0.3g、熊果苷0.3g、维生素E 0.1g、维生素C 0.1g,混合均匀。
实施例
7
分别称取积雪草50g、当归100g、白芷100g、葛根100g、玫瑰花50g加2800ml水煎煮1小时,120目不锈钢网自然滤过,药渣加水2100ml煎煮1小时,120目不锈钢网自然滤过,滤液合并,70℃减压(-0.09MPa)成浸膏,浸膏50℃真空干燥,粉碎,得细粉47g,加入红葡萄酒100g、三七总皂苷0.5g、丹参总酚酸提取物3g、熊果 苷0.5g、维生素E 1g、维生素C 1g,混合均匀。
实施例
8
分别称取积雪草10g、当归200g、白芷100g、葛根100g、玫瑰花10g加3280ml水煎煮1小时,120目不锈钢网自然滤过,药渣加水2640ml煎煮1小时,120目不锈钢网自然滤过,滤液合并,50℃减压(-0.09MPa)成浸膏,浸膏40℃真空干燥,粉碎,得细粉57g,加入红葡萄酒300g、三七总皂苷0.1g、丹参总酚酸提取物0.1g、熊果苷0.1g、维生素E 5g、维生素C 0.5g,混合均匀。
实施例
9
取实施例1制备的药物混合物10g,加甘油10g,卡波姆1g,水80g,混合均匀,200转/分离心5分钟,等分为5份,分别加入到面膜纸内,装袋密封,得皮肤祛斑面膜。
实施例
10
取实施例2制备的药物混合物40g,加水30g,混合均匀,200转/分离心5分钟,再加入甘油20g,卡波姆10g,混合均匀,得皮肤祛斑凝胶。
实施例
11
取实施例3制备的药物混合物60g,50℃减压(-0.09MPa)浓缩至30g,加山梨醇10g,水100g混合均匀,加热至70℃;另取聚氧 乙烯氢化蓖麻油HS15 2g,羊毛脂50g,凡士林10g加入至融化,继续加热至70℃;将水相缓缓倒入油相中,边加边搅拌,至乳化完全,放冷,得皮肤祛斑软膏。
实施例
12
取实施例4制备的药物混合物30g,加甘油10g,水100g混合均匀,加热至70℃;另取聚氧乙烯氢化蓖麻油RH40 2g,羊毛脂50g,凡士林10g加入至融化,继续加热至70℃;将水相缓缓倒入油相中,边加边搅拌,至乳化完全,放冷,得皮肤祛斑软膏。
实施例
13
取实施例5制备的药物混合物50g,加水200g,混合均匀,200转/分离心5分钟,再加入山梨醇20g,卡波姆1g,混合均匀,得皮肤祛斑凝胶。
实施例
14
取实施例6制备的药物混合物10g,加丙二醇20g,卡波姆0.2g,水170g,混合均匀,200转/分离心5分钟,等分为5份,分别加入到面膜纸内,装袋密封,得皮肤祛斑面膜。
实施例
15
取实施例7制备的药物混合物20g,加甘油10g,水100g混合均 匀,加热至70℃;另取聚氧乙烯氢化蓖麻油RH40 5g,单硬脂酸甘油酯50g,羊毛脂50g,凡士林10g加入至融化,继续加热至70℃;将水相缓缓倒入油相中,边加边搅拌,至乳化完全,放冷,得皮肤祛斑霜。
实施例
16
取实施例8制备的药物混合物20g,加丙二醇50g,水200g混合均匀,加热至70℃;另取聚氧乙烯氢化蓖麻油RH40 10g,羊毛脂50g,凡士林20g加入至融化,继续加热至70℃;将水相缓缓倒入油相中,边加边搅拌,至乳化完全,放冷,得皮肤祛斑乳。
本发明采用以下试验证明药物组合物的皮肤祛斑作用,说明该药物组合物用于皮肤祛斑的依据。
试剂:0.5%脱氧胆酸钠溶液(质量分数),蒸馏水配制;0.1%L-DOPA溶液(质量分数),每次用0.1mol/L磷酸缓冲液新鲜配制;0.25%胰酶溶液(质量分数);l mol/L氢氧化钠溶液;RPMI1640培养液;0.1mol/L磷酸盐缓冲液(PBS)。
细胞培养:B-16黑色素瘤细胞株(上海市中科院细胞所),待细胞生长至亚融合状态,经0.25%胰蛋白酶消化,用含有10%牛血清的RPMIl640培养液传代,置于CO2培养箱37℃、5%CO2饱和湿度环境进行培养。每一次实验取自同一传代细胞,初始接种浓度为5000个/cm2左右。细胞接种24小时后,用添加药物组合物(药物组合物浓度为 100ug/ml)的新鲜培养液换液一次。继续孵育72小时后收获细胞。将培养到期的各组细胞经0.25%胰蛋白酶消化离心后,用PBS缓冲液清洗2次,再用PBS缓冲液将沉淀细胞吹打成悬液计数后备用。
酪氨酸酶活性是根据多巴向多巴醌氧化的速度确定的。取备用细胞悬液加PBS缓冲液调节细胞密度在105/ml左右,各吸取1ml细胞悬液分别置于5个平行试管中,离心后弃去上清液,加人1ml质量分数为0.5%脱氧胆酸钠溶液,并充分振摇使细胞溶解,制成含有活性酪氨酸酶的细胞裂解物。将试管置于0℃15分钟,再置于37℃10分钟,加入0.1%L-DOPA溶液,振摇后在分光光度计475nm处,分别于0分钟和10分钟时读取吸光度值,计算两个时段的吸光度值的差值,用各给药组吸光度值与空白组的对比,作为评价酪氨酸酶活性高低的指标。
表1 药物组合物对B-16细胞酪氨酸酶活性的影响(%)
与对照组相比,*(P<0.05),**(P<0.01),***(P<0.001)
实施例
18
药物组合物对
B-16
细胞黑色素合成的影响
取备用细胞悬液加PBS缓冲液调节细胞密度在105/ml左右,各吸取1ml细胞悬液分别置于5个平行试管中,离心后弃去上清液,先加入200ul蒸馏水使细胞重新悬浮,然后加入1ml l:1乙醇:乙醚液以溶解非黑色素的不透明颗粒,在室温下放置15min,离心并弃去上清液,加入l ml质量分数由1O%二甲基亚砜、lmol/L NaOH溶液.置于80℃水浴30min,使细胞团块完全溶解,于470nm处测定吸光度值,各药物组合物组与对照组吸光度比值,作为评价黑色素含量大小的指标。
表2 药物组合物对B-16细胞黑色素含量的影响(%)
与对照组相比,*(P<0.05),**(P<0.01),***(P<0.001)
Claims (9)
1.一种用于祛斑的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物由以下重量份数的各原料提取混合制得:红葡萄酒1-50份、三七总皂苷0.01-0.5份、丹参总酚酸提取物0.01-0.5份、熊果苷0.01-0.5份、积雪草1-20份、当归1-20份、白芷1-20份、葛根1-20份、玫瑰花1-20份、维生素C 0.01-0.5份、维生素E 0.01-0.5份。
2.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,所述各原料的重量份数配比如下:红葡萄酒5-25份、三七总皂苷0.02-0.25份、丹参总酚酸提取物0.02-0.25份、熊果苷0.01-0.5份、积雪草1-20份、当归2-10份、白芷2-10份、葛根2-10份、玫瑰花2-10份、维生素C 0.02-0.25份、维生素E 0.02-0.25份。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物的制备方法,选自:
A:处方中积雪草、当归、白芷、葛根、玫瑰花加水煎煮,滤过,滤液浓缩,干燥成粉。临用时将上述粉末与红葡萄酒、三七总皂苷、丹参总酚酸提取物、熊果苷、维生素C、维生素E合并。
B:处方中积雪草、当归、白芷、葛根、玫瑰花加乙醇回流提取,滤过,滤液浓缩,干燥成粉。临用时将上述粉末与红葡萄酒、三七总皂苷、丹参总酚酸提取物、熊果苷、维生素C、维生素E合并。
4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,制备方法A所述水煎煮的操作中加水提取2次,每次用水量为药材重量6-8倍,每次煎煮1小时。
5.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,制备方法A所述的浓缩操作为60℃减压浓缩或喷雾干燥。
6.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,制备方法B所述的乙醇水溶液回流提取操作中乙醇水溶液回流提取2次,每次乙醇水溶液的用量为药材重量6-8倍,每次提取1小时;所述的乙醇水溶液浓度为10%-70%。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的药物组合物,其特征在于,所述组合物还包含制剂学上可接受的载体和/或赋形剂,用于制备护肤除皱抗衰的药物、保健品、化妆品,如面膜、化妆水、霜、乳液、凝胶。
8.根据权利要求7所述的一种用于护肤除皱抗衰的药物组合物,其特征在于,所述制剂学上可接受的载体和/或赋形剂选自羧甲基纤维素钠、卡波姆、聚丙烯酸钠、甘油、丙二醇、山梨醇、羟丙基-β-环糊精、聚氧乙烯氢化蓖麻油RH40、聚氧乙烯氢化蓖麻油HS15、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯中的一种或多种。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的一种用于祛斑的药物组合物,其特征在于,所述组合物的应用为用于制备护肤除皱抗衰的药物、保健品、化妆品,如面膜、化妆水、霜、乳液、凝胶。
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王建新等: "《化妆品植物原料大全》", 30 June 2016, 中国纺织出版社 * |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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PB01 | Publication | ||
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WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
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