CN105997965B - 小分子化合物作为佐剂在制备抗真菌药物中的应用 - Google Patents
小分子化合物作为佐剂在制备抗真菌药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105997965B CN105997965B CN201610355740.6A CN201610355740A CN105997965B CN 105997965 B CN105997965 B CN 105997965B CN 201610355740 A CN201610355740 A CN 201610355740A CN 105997965 B CN105997965 B CN 105997965B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- antifungal
- amphotericin
- micromolecular
- drug
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/426—1,3-Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一类小分子化合物作为佐剂在制备抗真菌药物中的应用,本发明通过对国家化合物样品库中的51520个小分子化合物进行了高通量筛选,结果发现式I‑式X所示的小分子化合物单独作用于白假丝酵母菌生物膜时,其抑制率几乎为零,但将上述小分子化合物与两性霉素B、氟康唑或卡泊芬净等常规抗真菌药物联用时,具有显著的增效作用,常规抗真菌药物的药效提高了30%以上,降低了常规抗真菌药物的使用剂量,增强了抗真菌药物对耐药真菌的抑制作用。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域,具体涉及一类小分子化合物作为佐剂在制备抗真菌药物中的应用。
背景技术
近几年来,抗生素耐药危机已越来越受到全球的关注。白假丝酵母菌(Saccharomyces albicans,原称白色念珠菌)是人类(口腔、胃肠道、阴道和尿道)正常微生物群的重要组成部分,同时也是人类最常见的条件致病真菌和医院感染的病原菌之一,在特定条件下能够引起体表以及深部组织器官(内脏或植入装置)的感染。尤其在人类免疫缺陷患者中,白假丝酵母菌引起的系统性感染所导致的死亡率高达29%-76%。在医院感染中,其引起的死亡率高居第四位。很多病人最终并非死于原发性疾病而是死于真菌感染。越来越多的证据表明白假丝酵母菌在内的几乎所有微生物,在自然条件下实际上是附着在物体的表面,形成井然有序的所谓的生物膜结构来生存的。其最突出的特点是生物膜中的微生物对几乎所有的抗微生物药物有很强的耐受能力。大量研究资料表明绝大多数慢性感染与微生物在宿主体内形成的生物膜密切相关,生物膜的药物耐受则是导致慢性感染性疾病程反复,迁延不愈的主因。目前的抗真菌药物种类少,可供选择的余地小,一般有很强的毒副作用,全身使用受到限制,而且目前真菌对抗真菌药物的耐药性越来越常见,新型抗真菌药物的研发难度大大高于抗细菌药物。以上这些困难使临床上控制真菌感染的难度越来越大。
因此,研究和探索生物膜的耐药机制,研发新的抗真菌药物,从而控制真菌感染,一直是微生物学和新药开发关注的热点和难点所在。最近几年人们发现合理的抗生素与化合物的联用,可以达到两个目的:提高抗生素的治疗效果;减少耐药菌株的出现。据此,我们试图以我国丰富的天然产物资源为依托,使用高通量筛选技术,争取筛选出协同现有抗生素药物促进生物膜解离的小分子化合物。为临床治疗顽固性复发性念珠菌感染提供新的思路。
发明内容
针对上述现有技术,本发明的目的在于提供一类小分子化合物作为佐剂在制备抗真菌药物中的应用。
为实现上述目的,本发明采用下述技术方案:
本发明的第一方面,提供一类小分子化合物作为佐剂在制备抗真菌药物中的应用。
上述应用中,所述小分子化合物为式I-式X任一项所示结构的化合物:
上述应用中,所述的抗真菌药物优选为抗白假丝酵母菌的药物。
本发明的第二方面,提供一种组合物,其包含式I-式X所示的小分子化合物中的任意一种或几种,以及一种抗真菌化合物。
上述抗真菌组合物中,所述抗真菌化合物选自两性霉素B、氟康唑或卡泊芬净;优选为两性霉素B。
上述抗真菌组合物中,小分子化合物和抗真菌化合物的重量比为(2-4):4。
本发明的第三方面,提供一种药物制剂,其以上述的组合物作为活性成分。
上述药物制剂中还含有一种或多种药学上可接受的辅料。
所述药学上可接受的辅料选自甘油、丁二醇、海藻糖、甜菜碱、尿囊素、卡波姆、糊精,淀粉、凝胶纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠盐或聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种。
所述药物制剂的剂型为霜剂、软膏、贴剂、凝胶剂、洗剂、喷雾剂、酊剂或涂膜剂。
本发明的有益效果:
本发明通过对国家化合物样品库中的51520个小分子化合物进行了高通量筛选,结果发现式I-式X所示的小分子化合物单独作用于白假丝酵母菌生物膜时,其抑制率几乎为零,但将上述小分子化合物与两性霉素B、氟康唑或卡泊芬净等常规抗真菌药物联用时,具有显著的增效作用,常规抗真菌药物的药效提高了30%以上,降低了常规抗真菌药物的使用剂量,增强了抗真菌药物对耐药真菌的抑制作用。
附图说明
图1:CFU法复筛的结果;
图2:Alamarblue试剂法复筛结果;
图3a:Alamarblue试剂法检测化合物F0371-0041对生物膜的抑菌率;
图3b:Alamarblue试剂法检测化合物F0760-2126对生物膜的抑菌率;
图4:倒置荧光显微镜下不同处理组生物膜的形态。
具体实施方式
结合实施例对本发明作进一步的说明,应该说明的是,下述说明仅是为了解释本发明,并不对其内容进行限定。
实施例1:小分子化合物的筛选
1.试验材料:
两性霉素B
Alamarblue试剂
2.试验方法:
(1)查阅国外相关文献,寻找已经证实了的对白假丝酵母菌生物膜有解离作用的小分子化合物,将此部分小分子化合物发送于国家化合物样品库,让其匹配类似结构的小分子化合物,通过匹配,我们最终对51520个小分子化合物进行高通量筛选。
(2)确定抗真菌药物两性霉素B的浓度:
制备96孔板白假丝酵母菌48h成熟生物膜模型,2倍梯度稀释下加入两性霉素B,作用24h后用Alamarblue试剂进行检测,确定两性霉素B抑制附着状态微生物50%活性的最低药物浓度,在此基础上筛选小分子化合物对两性霉素B是否有协同作用。
(3)制备384孔板白假丝酵母菌48h成熟生物膜模型,将小分子化合物联合抗真菌药物两性霉素B(AmB)作用于生物膜24h后加入Alamarblue试剂,4-6h后于高通量微孔板紫外分光光度计检测570nm和600nm下的吸光度值。统计分析数据,将协助两性霉素B药物清除白假丝酵母菌生物膜药效提高30%的小分子化合物筛选出。
(4)对筛选出来的小分子化合物进行复筛:通过用CFU(菌落计数)法,以及96孔板白假丝酵母菌生物膜模型对筛选出来的小分子化合物进行复筛(96孔板生物膜形成以后,经两性霉素B及小分子化合物作用24h后,加入Alamarblue试剂测量数据)。
(5)对筛选出的小分子化合物进行合成,进一步通过活死细胞染色分析小分子化合物协同两性霉素B对白假丝酵母菌生物膜的抑菌性。
3.试验结果:
(1)通过用Alamarblue试剂对白假丝酵母菌48h成熟生物膜检测,发现两性霉素B抑制附着状态微生物50%活性的最低药物浓度(SMIC50)约为2μg/ml。
(2)通过对51520小分子化合物进行高通量筛选,我们共发现协助两性霉素B药物清除白假丝酵母菌生物膜药效提高>30%的小分子化合物有10个小分子化合物,结果如表1所示。
表1高通量筛选出的10个阳性小分子化合物
序号 | 化合物编号 | 协助两性霉素B提高百分比的平均值 |
(1) | F0288-0118(式I) | 36% |
(2) | F0308-0828(式II) | 35% |
(3) | F0371-0041(式III) | 44% |
(4) | F0665-0283(式IV) | 32% |
(5) | F0665-0476(式V) | 35% |
(6) | F0665-0496(式VI) | 38% |
(7) | F0668-0385(式VII) | 33% |
(8) | F0694-0141(式VIII) | 40% |
(9) | F0760-0864(式XI) | 33% |
(10) | F0760-2126(式X) | 46% |
注:化合物编号为国家化合物样品库对此小分子化合物的编号,百分数表示该小分子化合物协助两性霉素B药物清除白假丝酵母菌生物膜药效提高的平均百分比。
(3)通过复筛,进一步验证这10个小分子化合物可协助两性霉素B药物清除白假丝酵母菌生物膜。其中,CFU法复筛的结果如图1所示,从图1中可以看出,相比于(膜+AmB+培养液)组(图1中对照),其余各组(膜+AmB+小分子化合物)(图1中的1-10,分别对应着表1中的1-10号化合物顺次排列)中白假丝酵母菌的存活率均有明显的降低,进一步说明小分子化合物能够协助两性霉素B药物清除白假丝酵母菌生物膜。
Alamarblue试剂法复筛结果如图2所示,由图2可以看出,本发明筛选出的10个小分子化合物与两性霉素B联用后,与只用两性霉素B组相比,明显提高了对白假丝酵母菌生物膜的抑制率。
而筛选出的小分子化合物本身单独作用于白假丝酵母菌生物膜时抑制率几乎为零,其中,部分小分子化合物对白假丝酵母菌生物膜的抑制率的结果如图3a和图3b所示,由图可以看出,白假丝酵母菌48h成熟生物膜形成以后,加入2倍梯度(1-256μg/ml)稀释的化合物,作用24h后加入Alamarblue试剂检测其抑菌率。横坐标表示化合物2倍梯度浓度(1-256μg/ml),纵坐标表示该化合物浓度下对应的抑制率。说明单纯应用化合物对于白假丝酵母菌生物膜无明显抑制效果。
(4)活死细胞染色分析的结果如图4所示,图4中:a表示成熟生物膜的形态;b表示成熟生物膜经小分子化合物作用;c表示成熟生物膜经两性霉素B(2μg/ml)处理24h后的形态;d表示成熟生物膜经两性霉素B(2μg/ml)+化合物F0371-0041(4μg/ml)作用24h的形态,e表示成熟生物膜经两性霉素B(2μg/ml)+化合物F0760-2126(4μg/ml)作用24h的形态。倒置荧光显微镜图片放大倍数为200倍,标尺相当于20μm。
从图4a我们可以看到生物膜错综复杂的网络结构;当生物膜经两性霉素B(2μg/ml)药物作用24h后,生物膜的构架被破坏而变得稀疏(图4b),2μg/ml浓度下的两性霉素B对白假丝酵母菌生物膜的抑制大约为50%;但当相同浓度下的两性霉素B与小分子化合物联用时,生物膜的结构进一步遭到破坏(图4c、4d),对比于图4b,生物膜的结构明显稀疏。进一步说明小分子化合物能够提高两性霉素B对白假丝酵母菌生物膜的抑菌率。
4.结论:
本发明筛选出的小分子化合物本身单独作用于白假丝酵母菌生物膜时抑制率几乎为零,与两性霉素B药物联用时,对比于不加小分子化合物组,其对白假丝酵母菌生物膜的抑制率明显提高,差别有显著性意义(P<0.05),这将为临床治疗顽固性复发性念珠菌感染提供新的思路和方法。
上述虽然结合附图对本发明的具体实施方式进行了描述,但并非对本发明保护范围的限制,所属领域技术人员应该明白,在本发明的技术方案的基础上,本领域技术人员不需要付出创造性劳动即可做出的各种修改或变形仍在本发明的保护范围以内。
Claims (9)
1.小分子化合物作为佐剂在制备抗真菌药物中的应用;
所述小分子化合物为式I所示结构的化合物:
所述抗真菌药物包含选自两性霉素B、氟康唑或卡泊芬净的一种抗真菌化合物。
2.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述的抗真菌药物为抗白假丝酵母菌的药物。
3.一种组合物,其包含权利要求1中的式I所示的小分子化合物以及选自两性霉素B、氟康唑或卡泊芬净的一种抗真菌化合物。
4.如权利要求3所述的组合物,其特征在于,所述组合物中,小分子化合物和抗真菌化合物的重量比为(2-4):4。
5.如权利要求3或4所述的组合物,其特征在于,所述抗真菌化合物为两性霉素B。
6.一种药物制剂,其以权利要求3-5中的任一项所述的组合物作为活性成分。
7.如权利要求6所述的药物制剂,其特征在于,所述药物制剂中含有一种或多种药学上可接受的辅料。
8.如权利要求7所述的药物制剂,其特征在于,所述药学上可接受的辅料选自甘油、丁二醇、海藻糖、甜菜碱、尿囊素、卡波姆、糊精,淀粉、凝胶纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠盐或聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种。
9.如权利要求6-8中的任一项所述的药物制剂,其特征在于,所述药物制剂的剂型为霜剂、软膏、贴剂、凝胶剂、洗剂、喷雾剂、酊剂或涂膜剂。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610355740.6A CN105997965B (zh) | 2016-05-25 | 2016-05-25 | 小分子化合物作为佐剂在制备抗真菌药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610355740.6A CN105997965B (zh) | 2016-05-25 | 2016-05-25 | 小分子化合物作为佐剂在制备抗真菌药物中的应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN105997965A CN105997965A (zh) | 2016-10-12 |
CN105997965B true CN105997965B (zh) | 2018-05-08 |
Family
ID=57093960
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201610355740.6A Active CN105997965B (zh) | 2016-05-25 | 2016-05-25 | 小分子化合物作为佐剂在制备抗真菌药物中的应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN105997965B (zh) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2020142559A1 (en) | 2018-12-31 | 2020-07-09 | Biomea Fusion, Llc | Inhibitors of menin-mll interaction |
SG11202106304RA (en) | 2018-12-31 | 2021-07-29 | Biomea Fusion Llc | Irreversible inhibitors of menin-mll interaction |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105193808A (zh) * | 2015-10-14 | 2015-12-30 | 南京邮电大学 | Bdsf与伊曲康唑联用对临床耐药白念珠菌的协同药效 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9642829B2 (en) * | 2012-12-04 | 2017-05-09 | The University Of Hong Kong | Antifungal compound and uses thereof |
-
2016
- 2016-05-25 CN CN201610355740.6A patent/CN105997965B/zh active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105193808A (zh) * | 2015-10-14 | 2015-12-30 | 南京邮电大学 | Bdsf与伊曲康唑联用对临床耐药白念珠菌的协同药效 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
A novel small molecule inhibitor of Candida albicans biofilm formation, filamentation and virulence with low potential for the development of resistance;Christopher G Pierce 等;《Biofilms and Microbiomes》;20150812;1-8 * |
Antibiofilm activity of certain phytocompounds and their synergy with fluconazole against Candida albicans biofilms;Mohd Sajjad Ahmad,Iqbal Ahmad;《Journal of Antimicrobial Chemotherapy》;20111213;618-621 * |
念珠菌生物被膜和抗真菌药物选择;李建国;《中国感染与化疗杂志》;20160320;第16卷(第2期);235-240 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN105997965A (zh) | 2016-10-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Wei et al. | In vitro synergism between berberine and miconazole against planktonic and biofilm Candida cultures | |
JP2009520875A5 (zh) | ||
Jia et al. | Silver nanoparticles offer a synergistic effect with fluconazole against fluconazole-resistant Candida albicans by abrogating drug efflux pumps and increasing endogenous ROS | |
CN101032486A (zh) | 逆转唑类药物抗真菌活性多药耐药性的药用植物增效剂 | |
CN105801670A (zh) | 具抗菌活性的多肽及其应用 | |
CN105997965B (zh) | 小分子化合物作为佐剂在制备抗真菌药物中的应用 | |
WO2023246487A1 (zh) | 一种抗真菌药物增效剂 | |
CN101301289B (zh) | 小檗碱及其结构类似物在逆转多药耐药泵中的应用 | |
Tan et al. | In vitro outcomes of quercetin on Candida albicans planktonic and biofilm cells and in vivo effects on vulvovaginal candidiasis. Evidences of its mechanisms of action | |
Gong et al. | Chelerythrine reverses the drug resistance of resistant Candida albicans and the biofilm to fluconazole | |
CN111093655A (zh) | 在酸性ph值下具有经增强活性的抗真菌剂 | |
Lewtak et al. | Analysis of antifungal and anticancer effects of the extract from Pelargonium zonale | |
Goyal et al. | Antifungal activity of Calotropis procera towards dermatoplaytes | |
CN104244942A (zh) | 两性表面活性剂在预防和治疗阴道感染中的致病性阴道生物被膜中的应用 | |
WO2020211189A1 (zh) | 治疗脚气和狐臭的中药组合物及其应用 | |
CN102526117B (zh) | 五倍子用于制备抗真菌药物及抗真菌药物增效剂的用途 | |
Ganeshkumar et al. | New insight of red seaweed derived Callophycin A as an alternative strategy to treat drug resistance vaginal candidiasis | |
CN105362257B (zh) | 一种用于制备抗皮肤真菌感染药物的中药提取组合物 | |
CN111494447B (zh) | 一种抗耐药真菌药物组合物及其制剂 | |
EP3162369B1 (en) | Pharmaceutical composition containing fk506 derivative for treating fungal infection caused by genus cryptococcus and genus candida and use thereof | |
EP4003016A1 (en) | Antimycotic | |
CN108434115A (zh) | 抗真菌感染大蒜辣素泡腾片及其制备方法和应用 | |
CN106344546B (zh) | 桂皮醛在制备用于靶向治疗耐药念珠菌感染药物中的应用 | |
CN110613720B (zh) | 蒜藜芦碱用于制备防治白色念珠菌感染的药物中的应用 | |
CN100469392C (zh) | 抗真菌药物组合物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |