CN105979985A - 眼内递送设备及其方法 - Google Patents

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Abstract

描述了一种用于递送药物组合物到眼内的注射设备。一些设备包括阻挡部件，用于可控地布置注射针穿过眼球壁。阻挡部件可布置在注射器设备上，或注射设备壳体的一部分上、或药物贮存器上。一些设备例如通过鲁尔连接器可拆卸地附接至药物贮存器。其他设备可包括内部鲁尔密封，用于将设备的药物导管与药物贮存器的鲁尔腔固定地连接。还一些其他设备可包括装填实现元件，用于促进带罩针头的药物装填。还描述了包括这些设备的相关方法和系统。

Description

眼内递送设备及其方法
相关申请的交叉引用
本申请要求于2013年10月7日提交的美国临时申请序列号14/047,476的优先权，在此通过全文引入作为参考。
技术领域
本文所述的是构造成安全而精确地递送药物配方至眼中的设备。特别地，该设备可集成各种特征件，所述特征件允许轻松操作参考所述设备，并可有利于设备在眼表上的定位。一些设备包括过滤注射至眼中的药物配方的特征件。本文还描述了利用该设备在眼内递送药物配方的系统和方法。
背景技术
眼睛是包括许多部件的复杂器官，所述许多部件使得实现了看见的过程。视觉质量取决于每一个体部件的状况以及这些部件共同工作的能力。例如，视觉会受这些状况的影响，所述状况影响了晶状体(例如白内障)、视网膜(例如巨细胞病毒性视网膜炎)、或黄斑(例如黄斑变性)。局部的和全身的药物配方已被开发以治疗这些和其它的眼睛状况，但每一种具有其缺陷。例如，典型地，敷用在眼表上的局部疗法具有较短的停留时间，因为泪流将它们冲出眼睛。此外，如果预期的目标位于后房内，则由于由角膜和巩膜、以及其它结构呈现出的天然屏障，向眼内递送药物受到限制。至于全身治疗，通常需要高剂量的药物以在眼内达到治疗性的水平，这增加了有害的副作用的风险。
可选地，已有执行玻璃体内注射以局部地递送药物配方至眼内。由于用于治疗急性黄斑变性(AMD)的抗血管内皮生长因子药剂的供应增加，利用玻璃体内注射已变得更为普遍。经FDA(食品和药物管理局)批准用于玻璃体内注射以治疗AMD的药剂包括雷珠单抗(Genetech公司，南旧金山市，加利福尼亚州)和培加尼布钠(Eyetech制药公司，纽约市，纽约州)。此外，玻璃体内贝伐单抗(Genentech公司，南旧金山市，加利福尼亚州)已被广泛用于药品核准标示外的应用以治疗脉络膜新生血管。还存在开发新药物方面的增长的兴趣，所述新药物用于直接递送至玻璃体内以便治疗黄斑水肿、视网膜静脉阻塞、以及玻璃体出血。
当前，市售的玻璃体内注射设备缺乏许多在以下方面有用的特征：使注射部位露出、使设备抵靠巩膜稳定、和/或控制注射的角度和深度。许多在专利文献(例如WO 2008/084064和美国2007/0005016)中描述的设备也是多部件系统的一部分，所述多部件系统组装和使用起来通常是费时的。这些设备伴随的增加的过程时间会转而增加并发症的风险。此外，必须操作许多部件本身会增加因使用者失误导致并发症的风险。眼内注射的一种严重并发症是眼内感染，称为眼内炎，所述眼内炎的发生是由于病原生物的进入(例如从眼表进入眼内环境的细菌)，或眼表组织的创伤(例如角膜或结膜磨损)。
因此，用于执行玻璃体内注射的新设备是有需要的。简化注射过程并降低并发症风险的符合人体工程学的设备是有用的。精确地且无创伤地将药物(例如液体、半固体、或以悬浮液为基底的药物)注射至眼中的设备也是有用的。
发明内容
本文描述的是用于递送药物配方至眼中的设备、方法、和系统。该设备可以是集成的。“集成的”指的是各种特征件被组合至单个设备中，所述各种特征件可有利于例如以安全、无菌、以及精确的方式递送药物配方至眼中。例如，可将这些特征件集成至单个设备中：所述特征件可辅助在希望的眼表部位上正确放置、帮助定位设备从而以适当的角度到达眼内空间，一旦设备已定位则在整个药物注射期间帮助保持设备末端稳定而不会在眼表上移动或滑动，调整或控制眼内压力，和/或帮助将例如因药物注射的力或接触或刺穿眼球壁自身而导致的创伤降至最低。更特别地，集成的设备可用于将由于与目标组织的直接接触或通过另一组织(例如眼球壁或玻璃体凝胶)的间接力传递而导致的创伤降至最低，也可用于将对角膜、结膜、巩膜外层、巩膜、以及眼内结构(包括但不限于视网膜、脉络膜、睫状体、和晶状体，以及血管)和与这些结构相关联的神经的创伤降至最低。还可包括这样的特征件：所述特征件可有利于降低眼内感染性炎症(例如眼内炎)的风险以及可减少疼痛。应理解，可将药物配方递送至眼内任何合适的目标位置，例如前房或后房。此外，药物配方可包括任何合适的活性剂并可采取任何合适的形式。例如，药物配方可以是固体、半固体、液体，等等。药物配方还可适于任何合适类型的释放。例如，其可适于以即刻释放、受控释放、延缓释放、持久释放、或丸剂释放的方式释放活性剂。
一般而言，本文所述的设备包括壳体，所述壳体的尺寸和形状确定成便于用一只手操作。典型地，壳体具有近端和远端，以及在壳体远端处的眼接触面。处于其部署前状态的导管通常位于壳体内。导管至少部分地在壳体内部处于其已部署状态。在某些情况下，导管可滑动地附接至壳体。导管通常具有近端、远端、以及通过其延伸的内腔。在壳体之内可包括致动机构，所述致动机构可操作地连接至导管和用于容纳活性剂的贮存器。触发器同样可连结至壳体并构造成将致动机构致动。在一个变型中，触发器位于设备壳体的侧部上、邻近眼接触面处的设备末端(触发器和设备末端之间的距离在5mm至50mm之间、10mm至25mm之间、或15mm至20mm之间的范围)，从而可由指尖轻松致动触发器而同时用同一只手的手指将设备定位在希望的眼表部位上。在另一变型中，触发器位于设备壳体的侧部上、与测量部件成90度，从而当设备末端被放置在眼表上垂直于角膜缘时，可用将设备定位在眼表上的同一只手的第二或第三个手指的指尖致动触发器。在一个变型中，测量部件附接至眼接触面。在某些变型中，还包括药物装填机构。
致动机构可以是手动的、自动的、或部分自动的。在一个变型中，致动机构是弹簧加载的致动机构。在此，该机构可包括单个弹簧或两个弹簧。在另一变型中，致动机构是气动致动机构。
可通过包括对注射设备的阻挡部件，例如动态阻挡部件来实现和进一步精细化向眼表施加压力。动态阻挡部件可包括连结至壳体的可滑动元件。在某些变型中，可滑动元件包括动态套管，所述动态套管构造成调节施加至眼表的压力的量。在其它变型中，动态阻挡部件构造成眼球壁张力控制机构。
在一个变型中，注射设备包括壳体，其尺寸和形状确定成便于用一只手操作，壳体具有近端和远端；阻挡带，其至少部分地围绕壳体，具有约0.01mm至约5mm之间的厚度；动态阻挡部件，其具有近侧和远端；在壳体或设备远端处的眼接触面；导管，其至少部分地位于壳体内，该导管具有近端、远端、以及通过其延伸的内腔；以及致动机构，其连接至壳体并可操作地连接至导管和用于容纳活性剂的贮存器。
在另一个变型中，注射设备包括集成部件并包括壳体，其尺寸和形状确定成便于用一只手操作，壳体具有近端和远端，以及扇形测量部件，其连接至壳体或设备的远端。扇形测量部件可具有圆周或外围，或具有中央(中心)构件，其具有近端、远端和圆周，并包括多个径向延伸构件。注射设备还可包括至少部分位于壳体内的导管，导管具有近端、远端以及通过其延伸的内腔；致动机构，其连接至壳体并可操作地连接至导管和用于容纳活性剂的贮存器；以及动态阻挡部件。
在又一其他变型中，注射设备可包括壳体，其尺寸和形状确定成便于用一只手操作，壳体具有壁、近端和远端；在壳体或设备远端处的眼接触面；导管，其至少部分地位于壳体内，导管具有近端、远端以及通过其延伸的内腔；致动机构，其连接至壳体并可操作地连接至导管和用于容纳活性剂的贮存器；动态阻挡部件；以及连接至设备的过滤器。
在一些变型中，用于递送药物的注射设备能够可移除地连接至药物贮存器，并可包括针组件，针组件包括药物导管、测量部件以及装填实现部件。
本文还描述了用于递送组合物至眼内的系统。该系统可包括壳体，其尺寸和形状确定成便于用一只手操作，壳体具有近端和远端；在壳体或设备远端处的眼接触面。导管可至少部分地布置于壳体内，并具有近端、远端、以及通过其延伸的内腔。通常，贮存器布置在壳体内用于容纳含有活性剂的组合物。这里，该系统还包括连接至壳体远端的可变阻挡部件和空气移除机构，其中空气移除机构构造成在组合物递送至眼内之前从组合物移除空气。
可选地，用于递送组合物至眼内的系统可包括注射体，其具有近端和远端，以及用于在其中容纳组合物的贮存器，以及注射器连接件，其可移除地连接至注射器的远端，包括可变阻挡部件。该系统还可包括布置在注射器连接件中的空气移除机构，其中空气移除机构构造成在组合物递送至眼内之前从组合物移除空气。
本文描述的系统除空气移除机构之外还可包括终端灭菌机构和/或喷射控制机构。空气移除机构可包括具有孔径的疏水过滤材料。孔径可处于从0.05μm至50μm、从约0.1μm至约10μm、或从约0.2μm至约5μm的范围内。在一些变型中，空气移除机构包括多个疏水过滤器。包括空气移除机构在将包括兰尼单抗或其他粘性组合物的组合物注射到眼内时是特别有利的。
药物递送系统可特别地设置有空气或其他阻挡部件(例如，亲水过滤器)和通风孔(例如，疏水过滤器)。亲水过滤器薄膜可增加对空气或气流的阻力并阻止它穿过药物导管而同时输送它穿过疏水过滤器通风孔并离开设备以促进空气或气体从药物组合物移除。通风孔和气体阻挡部件可彼此靠近。通风孔和气体阻挡部件还可与药物导管或针箍集成地形成，或设置为单独的、可连接/可分离部件(通过针箍或注射设备的任意部件)。气体阻挡部件可在任意条件下是至少部分地空气不可渗透的、或在某些条件下，例如在湿润时，是至少部分空气不可渗透的。气体阻挡部件可阻挡药物组合物中的空气进入药物导管中。可对通风孔提供防气锁机构、或气体(空气)移除机构。例如，通风孔可包括排气阀或疏水膜。
在一些变型中，用于递送药物配方到眼内的系统包括注射器设备和药物贮存器。这里，注射器设备能够可拆卸地连接至药物贮存器，并可包括针组件，针组件包括药物导管、测量部件、以及装填实现部件。药物配方可包括抗VEGF药剂作为活性药剂，其选自由兰尼单抗、贝伐单抗、阿柏西普，及其改性物、派生物、和类似物、以及它们的组合组成的群组。在一个变型中，兰尼单抗或贝伐单抗的给药是有利的。在其他变型中，药物配方可包括阿柏西普、奥克纤溶酶(ocriplasmin)、甾族化合物、胎盘源生长因子、血小板源生长因子、或其组合物来作为活性药剂。在另外的变型中，活性药剂可包括抗补体剂、抗补体破碎剂、补体阻滞剂、部件增强剂、典型补体路径抑制剂、补体旁路抑制剂、典型补体路径增效剂、补体旁路增效剂、或其组合物。
在使用时，设备通过如下地来将药物递送至眼内空间之内：将集成的设备的眼接触面定位在眼表上(其中设备还包括用于容纳活性剂的贮存器和致动机构)，并在目标注射部位处利用眼接触面对眼表施加压力，并随后通过将致动机构致动而将活性剂从贮存器递送至眼中。定位、施力、以及递送的步骤由一只手完成。在某些情况下，在将设备放置在眼上之前向眼表敷用局部麻醉。在将设备放置在眼上之前还可向眼表敷用消毒剂。
利用眼接触面对眼表施加压力还可形成在15mm Hg至120mm Hg之间、20mm Hg至90mm Hg之间、或25mm Hg至60mm Hg之间的范围的眼内压力。如下文进一步所描述的，在分配元件(导管)的部署之前形成眼内压力可降低巩膜的柔韧性，这转而可便于导管刺穿巩膜，减少在注射过程期间导管刺穿眼球壁伴随的不适感和/或防止设备的后冲。
所述方法还可包括将注射设备的眼接触面抵靠眼球壁放置，随着导管穿过眼球壁部署生成导管前进的可变阻力，在递送组合物至眼内之前通过将组合物穿过空气移除机构来从组合物移除空气，以及将组合物注射到眼内。逆着所生成的阻力启动运动所需的力可以是约5gm至约100gm的力或约10gm至约30gm的力。在一些变型中，可能需要约20gm至约25gm的力来启动阻挡部件的运动。
在一些情形中，该方法可包括将注射器连接件连接至注射体，注射器连接件包括可变阻挡部件、空气移除机构、眼接触面、和针头，以及注射体具有近端和远端，及用于在其中容纳组合物的贮存器；将注射器连接件的眼接触面抵靠眼球壁放置；随着针头穿过眼球壁部署生成针对针头前进的可变阻力；在递送组合物至眼内之前通过将组合物穿过空气移除机构来从组合物移除空气；以及将组合物注射到眼内。
药物递送设备、其部件、和/或各种活性剂可作为单独的封装部件设置于系统或成套用品中。系统或成套用品可包括一个或多个注射设备和/或注射器连接件、以及一种或多种活性剂。设备可以是预装填的或构造成用于手动的药物装填。当包括多种活性剂时，可使用相同或不同的活性剂。也可使用相同或不同剂量的活性剂。系统或成套用品通常包括使用说明。它们还可包括麻醉剂和/或消毒剂。
附图说明
图1A至图1B示出范例性眼接触面的正视图。
图2A至图2C示出另外的范例性眼接触面的侧视图，其中包括测量部件。
图3A1至图3A3以及图3B1至图3B3示出其它范例性眼接触面的侧视图。
图4A以及图4B1至图4B2示出范例性带凸缘的眼接触面的立体图和正视图。
图5A1至图5A2以及图5B1至图5B2示出范例性平的和凸的眼接触面的侧视图和立体图。
图6A1至图6A2以及图6B1至图6B2示出范例性软的或半固体的眼接触面的侧视图和正视图。
图7A1至图7A2、图7B1至图7B2、图7C1至图7C2、以及图7D至图7E示出另外的范例性眼接触面，包括具有高牵引面的眼接触面。
图8示出范例性测量部件如何起到使眼睑缩回并测量距角膜缘的某一距离的作用。
图9A至图9C示出测量部件绕眼接触面的范例性布置。
图10A至图10C示出其它范例性测量部件以及它们如何起到测量距角膜缘的某一距离的作用。
图11A至图11D示出其它范例性测量部件。
图12示出包括标记末端元件的范例性设备。
图13示出由范例性标记末端元件在眼表上所做的标记可如何用于将设备定位于目标注射部位处。
图14A至图14C示出范例性尖锐导管的立体图。
图15A1至图15A2示出范例性斜坡角度的侧视图。
图16A至图16D示出范例性导管几何外形的剖视图。
图17示出另外的范例性导管几何外形的剖视图。
图18A至图18C示出范例性的经展平的导管的侧视图和剖视图(沿线A-A截取)。
图19示出用于控制导管露出的范例性机构。
图20给出了另一范例性导管露出控制机构。
图21示出具有前盖和后盖的范例性设备。
图22示意可如何利用范例性药物装填元件来使设备装满药物配方。
图23A至图23C示出药物装填元件的其它范例。
图24A至图24D示出范例性带窗孔的药物装填元件。
图25A至图25B示出与药物源交接的范例性带窗孔药物装填元件。
图26A至图26C示出范例性双弹簧致动机构的侧部剖视图。
图27是另一范例性双弹簧致动机构的侧部剖视图。
图28描绘设备的透视图，所述设备包括双弹簧致动机构的另一范例，所述双弹簧致动机构处于其致动前状态。
图29是图28所示的设备和双弹簧致动机构的剖视图。
图30是图28所示设备在双弹簧致动机构已被致动之后的剖视图。
图31A至图31C示出图28中的触发器如何将双弹簧致动机构的第一弹簧致动以部署导管。
图32A至图32C的放大图示出了图28中的锁定销的释放如何起到将双弹簧致动机构的第二弹簧致动的作用。
图33A至图33B示出图28的设备并具有范例性装填口。
图34是具有气动致动机构的范例性设备的立体图。
图35A至图35B给出了图34中所示设备的剖视图。图35A示出处于致动前状态的气动致动机构。图35B示出在部署导管之后的气动致动机构。
图36是包括单弹簧的致动机构的范例性设备的剖视图。
图37是图36中所示设备的剖视图，其示出在部署导管之后的单弹簧致动机构。
图38是示范性药物装填活塞的侧部剖视图。
图39A至图39I示出范例性设备末端的各种视图。
图40示出具有滑帽的范例性设备。
图41A至图41B给出另一具有双弹簧致动机构的范例性设备的剖视图。
图42示出范例性动态套管的放大剖视图。
图43A至图43D示出分配元件的前行和药物注射的范例性方法。
图44A至图44D示出范例性定位指示器部件。
图45A至图45J示出范例性精细套管移动控制部件的各个方面。
图46是根据一个变型、由动态套管产生的阻力的量的图解描述。
图47描绘了范例性扇形测量部件的端视图。
图48示出了眼内注射设备的一个变型的透视图。
图49A和49B是图48中示出的范例性动态套管的展开图。图49A描绘了套管的侧视图。图49B是图49A中示出的套管沿线B-B的剖面图。
图50是图48中示出的扇形测量部件的扩大端视图。
图51描绘了根据另一变型的扇形测量部件处于角巩膜缘处眼睛表面上。
图52A-52C示出了注射设备壳体中的范例性进入(药物装载)端口以及用于密封注射设备进入端口的范例性塞子，以及塞子位置如何对应贮存器中开口的位置。
图53描绘了范例性注射器连接件的局部横截面视图。
图54A-54C示出了另一范例性注射器连接件的各个视图。
图55A-G描绘了范例性过滤器装置，其包括亲水过滤器和疏水过滤器。
图56描绘了范例性针头稳定或针头引导机构的横截面视图。
图57A和57B示出了注射器连接件的另一变型，其具有针头稳定机构或针头引导机构。
图58A-58C示出了范例性注射设备。图58A是设备的透视组装视图，图58B是图58A中设备以各部件更详细地示出的侧视图，以及图58C是图58B和58C中示出的半球形致动器的展开图。
图59是描绘范例性阻力曲线的曲线图。
图60描绘了通过过盈配合连接至可滑动护罩的范例性设备末端的侧剖面视图。
图61A-61B示出了另一范例性注射器连接件的局部横截面视图。
图62A-62B描绘了根据其他变型的另一注射设备。图62A是示出设备的一些内部特征件的侧视图。图62B是设备末端的展开横截面视图。
图63A-63B描绘了设备末端的另一变型以及它如何用于阻止和允许可滑动套管的运动。
图64是将具有针头稳定机构的范例性针头与商业可获得针头的针弯曲和回复力对比的曲线图。
图65描绘了用于药物递送的范例性系统，其包括用于控制注射设备的杆的位置和角度的柔性臂连接器、装填实现部件、以及内部鲁尔密封。
图66A-66C描绘了范例性装填实现部件。
具体实施方式
本文所述的是用于例如通过注射来将药物配方递送至眼中的手持设备、方法、以及系统。设备可将各种特征件集成(组合)至单个设备中，所述特征件可有利于例如以安全、无菌、且精确的方式将药物配方递送至眼中。也就是说，该设备可具有模块化设计。如本文所使用的，术语“模块化”指代由能够连接至设备壳体并能够从设备壳体分离的各个部件的组合形成的设备。例如，各个阻挡部件、过滤器(例如，亲水和/或疏水过滤器组合)、眼睛测量部件等，可配置为能够与注射器壳体组合的可连接/可分离部件。因此，这样的特征件可集成到单个设备中：有助于正确放置在眼上、帮助定位从而以适当的角度到达眼内空间、调节或控制眼内压力、和/或帮助将(例如因注射的力或穿刺巩膜自身而导致的)对巩膜和眼内结构的创伤降至最低。设备可整个或部分地构造成一次性的。该设备还可以配置为在配方或组合物注射到眼内之前从配方或组合物移除空气、传染源、和/或特定物质。例如，在将这些组合物注射到眼内之前从包含兰尼单抗或其他粘性组合物的组合物中移除空气是有利的。这是为了能够消除或最小化发生视觉障碍诸如飞蚊症的患者风险。
I.设备
一般而言，本文所述的集成或模块化设备包括壳体，所述壳体的尺寸和形状确定成便于用一只手操作。典型地，壳体具有近端和远端、以及在壳体远端处的眼接触面。处于其部署前状态的导管可位于壳体内。导管至少部分地在壳体内部处于其已部署状态。在一些变型中，导管可滑动地附接至壳体。此外，导管通常具有近端、远端、以及通过其延伸的内腔。在壳体内可包括致动机构，所述致动机构可操作地连接至导管和用于容纳活性剂的贮存器。
可由任何合适的生物相容性材料或生物相容性材料的组合来形成设备或它的一部分。例如，一种或多种生物相容性聚合物可用于制作例如设备壳体、眼接触面、测量部件、针箍、可滑动护罩、安全夹、柱塞、柱塞密封、侧置式柱塞触发器-致动器等。范例性生物相容性材料包括但不限于：甲基丙烯酸甲酯(MMA)、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚甲基丙烯酸乙酯(PEM)、以及其它丙烯酸基聚合物；聚烯烃，例如聚丙烯和聚乙烯；醋酸乙烯酯；聚氯乙烯；聚亚安酯；聚乙烯吡咯烷酮；2-吡咯烷酮；聚丙烯腈-丁二烯；聚碳酸酯(例如，抛光聚碳酸酯和玻璃填充聚碳酸酯)；聚酰胺；含氟聚合物，例如聚四氟乙烯(如特氟龙TM聚合物)；聚苯乙烯；苯乙烯-丙烯腈；醋酸纤维素；丙烯腈-丁二烯-苯乙烯；聚甲基戊烯；聚砜；聚酯；聚酰亚胺；天然橡胶；聚异丁烯橡胶；聚甲基苯乙烯；硅树脂；热塑性弹性体，诸如 TPE(例如，TPEMD-100(5邵氏硬度)、TPE MD-105(18邵氏硬度)、TPE MD-145(50A硬度)、以及TPEMD-555(55A硬度))，以及其他具有约2A和70A之间、约40A和70A之间、或约5A和60A之间硬度的热塑性弹性体；以及它们的共聚物和混合物。
在一些变型中，设备或设备的一部分(例如药物贮存器、柱塞、壳体、眼接触面、或测量部件)由包含环烯系树脂的材料制成。范例性的环烯树脂包括但不限于：诸如环烯烃聚合物(ZEON公司，东京，日本)或Crystal 烯烃聚合物(大协精工株式会社，东京，日本)以及APELTM环烯烃共聚物(COC)(三井化学株式会社，东京，日本)的市售产品、环烯-乙烯共聚物、聚对苯二甲酸乙二醇酯系树脂、聚苯乙烯树脂、聚对苯二甲酸丁二醇酯树脂、以及它们的组合。在一个变型中，采用环烯系树脂和环烯-乙烯共聚物是有利的，所述环烯系树脂和环烯-乙烯共聚物具有高透明度、高耐热性、以及与药理产品(例如蛋白质、蛋白质片段、多肽、或包括抗体、受体或结合蛋白的嵌合分子)最小乃至没有化学反应。
环烯聚合物或其氢化产品可以是环烯单体的开环均聚物、环烯单体的开环共聚物和其它单体、环烯单体的加成均聚物、环烯单体的加成共聚物和其它单体、以及这种均聚物或共聚物的氢化产品。以上的环烯单体可包括单环烯烃单体、以及多环烯烃单体(包括双环和更高环化合物)。适于生产环烯单体的均聚物或共聚物的单环烯烃单体的范例为诸如环戊烯、环戊二烯、环乙烯、甲基环乙烯和环辛烯的单环烯烃单体；它们的含有1至3个低级烷基(例如甲基和/或乙基)作为取代基的低级烷基衍生物；以及它们的丙烯酸酯衍生物。
多环烯烃单体的范例为双环戊二烯、2，3-二氢环戊二烯、双环[2，2，1]-庚-2-烯及其衍生物、三环[4，3，0，12，5]-3-癸烯及其衍生物、三环[4，4，0，12，5]-3-十一碳烯及其衍生物、四环[4，4，0，12，5，07，10]-3-十二碳烯及其衍生物，五环[6，5，1，13，6，02，7，09，13]-4-十五碳烯及其衍生物，五环[7，4，0，12，5，0，08，13，19，12]-3-十五碳烯及其衍生物和六环[6，6，1，13，6，110，13，02，7，09，14]-4-十七碳烯及其衍生物。双环[2，2，1]-庚-2-烯衍生物的范例包括5-甲基-双环[2，2，1]-庚-2-烯、5-甲氧基-双环[2，2，1]-庚-2-烯、5-亚乙基-双环[2，2，1]-庚-2-烯、5-苯基-双环[2，2，1]-庚-2-烯、以及6-甲氧基羰基-双环[2，2，1]-庚-2-烯。三环[4，3，0，12，5]-3-癸烯衍生物的范例包括2-甲基-三环[4，3，0，12，5]-3-癸烯和5-甲基-三环[4，3，0，12，5]-3-癸烯。四环[4，4，0，12，5]-3-十一碳烯衍生物的范例包括10-甲基-四环[4，4，0，12，5]-3-十一碳烯，而三环[4，3，0，12，5]-3-癸烯衍生物的范例包括5-甲基-三环[4，3，0，12 ，5]-3-癸烯。
四环[4，4，0，12，5，07，10]-3-十二碳烯衍生物的范例包括8-亚乙基-四环[4，4，0，12 ，5，07，10]-3-十二碳烯、8-甲基-四环[4，4，0，12，5，07，10]-3-十二碳烯、9-甲基-8-甲氧基-羰基-四环[4，4，0，12，5，07，10]-3-十二碳烯、5，10-二甲基-四环[4，4，0，12，5，07，10]-3-十二碳烯。六环[6，6，1，13，6，110，13，02，7，09，14]-4-十七碳烯衍生物的范例包括12-甲基-六环[6，6，1，13，6，110，13，02，7，09，14]-4-十七碳烯和1，6-二甲基-六环[6，6，1，13，6，110，13，02，7，09，14]-4-十七碳烯。环烯聚合物的一个范例是至少一种环烯单体的加成均聚物或至少一种环烯单体和至少一种其它烯烃单体(例如，乙烯、丙烯、4-甲基戊烯-1、环戊烯、环辛烯、丁二烯、异戊二烯、苯乙烯、或类似物)的加成共聚物。可通过例如在利用已知的催化剂的同时将上述单体聚合而获得这种均聚物或共聚物，所述催化剂可溶于烃类溶剂中并由钒化合物或类似物以及有机铝化合物或类似物组成(日本专利申请公开(Kokai)号HEI 6-157672、日本专利申请公开(Kokai)号HEI 5-43663)。
环烯聚合物的另一范例是上述单体的开环均聚物或上述单体的开环共聚物。其可通过例如在利用已知的催化剂的同时将上述单体均聚或将上述单体共聚而获得，所述催化剂例如为(1)由铂族金属(例如钌、铑、钯、锇或铂)的卤化物或硝酸盐以及还原剂组成的催化剂或(2)由过渡金属(例如钛、钼或钨)的化合物和周期表的I至IV族之一中的金属的有机金属化合物(例如有机铝化合物或有机锡化合物)组成的催化剂(日本专利申请公开(Kokai)号HEI 6-157672、日本专利申请公开(Kokai)号HEI5-43663)。
均聚物或共聚物可含有不饱和键。可利用已知的氢化催化剂将均聚物或共聚物氢化。氢化催化剂的范例包括(1)齐格勒型均相催化剂，所述齐格勒型均相催化剂的每一种由钛、钴、镍或类似物的有机酸盐和锂、铝或类似物的有机金属化合物组成，(2)负载型催化剂，所述负载型催化剂的每一种由载体(例如碳或氧化铝)和负载于载体上的铂金属(例如钯或钌)组成，和(3)每一种由上述铂族金属之一的复合物组成的催化剂(日本专利申请公开(Kokai)号HEI 6-157672)。
在注射设备包括柱塞的各变型中，柱塞密封(柱塞末端)可由先前所述的热塑性弹性体制成并涂覆有诸如Dow 360医用流体的硅油，例如聚二甲硅氧烷。柱塞密封的一些变型可涂覆有含氟聚合物而不是硅胶聚合物。范例性含氟聚合物涂层可包括聚四氟乙烯、氟烯树脂(fluorolene)、氟润滑剂(fluoroglide)、及它们的组合物。还可以使用其他无硅胶涂层。在柱塞密封未被涂覆时，它可由聚丙烯、聚乙烯、或环烯烃树脂、或其任意变型制成。在其他变型中，筒的内表面被涂覆。涂层可与先前针对柱塞密封所提及的那些涂层相同。在柱塞密封上、筒的内表面上、或两者上都包括涂层是有用的，这是因为它给予了可预测且恒定的柱塞释放(从停止位置)和行进/滑动力(将柱塞穿过筒前进所需的力)。利用涂层可产生零或接近零的临界力(柱塞从静止位置开始前进所需的力)。例如，在使用涂层时，临界力可等于行进力，或可达到比行进力多约10gm。具有零、接近力、或上面提及的任意一个数值的临界力，可以阻止流体突释注射到眼内，这可能会引起流体波并损伤诸如视网膜的眼内结构。涂层可以帮助阻止高的、变化的、和/或不可预测的初始柱塞阻力，尤其是在长期保存后。
在一些变型中，设备或设备的一部分(例如药物贮存器)由包含聚丙烯、聚乙烯、或橡胶的材料制成。合适的橡胶材料的范例包括丁基橡胶(例如丁基橡胶、氯化丁基橡胶、溴化丁基橡胶、以及二乙烯基苯共聚丁基橡胶)；共轭二烯橡胶(例如聚异戊二烯橡胶(高至低顺式-1，4键)、聚丁二烯橡胶(高至低顺式-1，4键)、以及苯乙烯-丁二烯共聚橡胶)；以及乙烯-丙烯-二烯三元共聚橡胶(EPDM)。还可采用可交联橡胶材料，且可通过将上述橡胶材料与添加剂(例如交联剂、填料和/或加固物、着色剂、或抗老化剂)揉制到一起来制成所述可交联橡胶材料。
在一些变型中，生物相容性材料为可生物降解的聚合物。合适的可生物降解聚合物的非限制性范例包括纤维素和酯、聚丙烯酸酯(L-酪氨酸衍生的或游离酸)、聚(β-羟基酯)、聚酰胺、聚(氨基酸)、聚脂肪酸酯、聚烷撑烷基化物、聚氧化烯、聚烷撑琥珀酸酯、聚酸酐、聚酐酯、聚天冬氨酸、聚乳酸、聚丁二醇、聚(己内酯)、聚(己内酯)/聚(乙二醇)共聚物、聚碳酸酯、L-酪氨酸衍生的聚碳酸酯、聚氰基丙烯酸酯、聚二二氢、聚(二氧环己酮)、聚-p-二氧环己酮、聚(ε-己内酯-二甲基三亚甲基碳酸酯)、聚(酯酰胺)、聚酯、脂肪族聚酯、聚(醚酯)、聚乙二醇/聚(原酸酯)共聚物、聚戊二酸、聚(乙醇酸)、聚(乙交酯)、聚(乙交酯)/聚(乙二醇)共聚物、聚(丙交酯)、聚(丙交酯-共-己内酯)、聚(DL-丙交酯-共-乙交酯)、聚(丙交酯-共-乙交酯)/聚(乙二醇)共聚物、聚(丙交酯)聚(乙二醇)共聚物、聚磷腈、聚磷酸酯、聚磷酸酯氨基甲酸酯(polyphophoester urethanes)、聚(丙烯富马酸-共-乙二醇)、聚(三亚甲基碳酸酯)、聚酪氨酸碳酸酯、聚亚安酯、三元共聚物(乙交酯丙交酯或二甲基三亚甲基碳酸酯的共聚物)、以及它们的组合、混合物或共聚物。
可将添加剂添加至聚合物和聚合物混合物中以根据需要调整其特性。例如，可将生物相容性增塑剂添加至用于设备的至少一部分的聚合物配方中以增加其柔性和/或机械强度，或以提供相对于眼表的颜色对比度。在其它情况下，可添加生物相容性填料(例如颗粒填料、纤维和/或网)以给设备的一部分赋予机械强度和/或刚度。
可通过将上述材料注塑或压塑来至少部分地制造本文所述的设备。
在某些情况下，在设备上包括可拆卸地附接或集成的观看和/或放大元件会是有利的。例如，可将放大镜和/或照明源(例如LED灯)可拆卸地附接至设备以便于设备末端和注射部位的可视化。可视化的改善可有助于更精确而安全地将设备定位于目标位置处(例如角巩膜缘后方约3.5mm至4mm)，从而潜在地避免眼内注射的并发症(例如视网膜脱落、睫状体出血)或对眼内晶状体的创伤。放大镜可由任何合适的材料制成，例如，其可由先前描述的任何合适的不可吸收(可降解)材料制成，但典型地是轻质的，从而使其不影响注射设备的平衡。放大镜和/或照明源(例如LED)可以是一次性的。
壳体
设备的壳体通常包括药物贮存器和致动机构。当在其第一、未部署状态(部署前状态)时，导管可位于壳体之内。壳体可以是任何合适的形状，只要其允许用一只手抓握和操作壳体。例如，壳体在形状上可以是管状的或圆柱形的、矩形的、方形的、圆形的、或椭圆形的。在某些变型中，壳体是管状或圆柱形的，类似于注射器的筒。在这种情况下，壳体具有约1cm至约15cm之间、约2.5cm至约10cm之间、或约4cm至约7.5cm之间的长度。例如，壳体可具有约1cm、约2cm、约3cm、约4cm、约5cm、约6cm、约7cm、约8cm、约9cm、约10cm、约11cm、约12cm、约13cm、约14cm、或约15cm的长度。壳体的表面也可纹理化、粗糙化、或在某些区域内以其它方式改良(例如带有突出部、脊突，等等)以辅助使用者抓握和/或操作壳体。抓握件可与下面进一步描述的任意一个致动机构关联。抓握件通常配置为帮助操作者使用例如两个、三个或四个手指保持在设备上的稳定抓握。柱塞致动杆可定位在与握持件极为接近的设备壳体上，例如与握持件集成、或在握持件的约1.0mm和10mm之间，从而操作者能够方便地使用手指握持设备以启动(例如滑动)致动杆，同时保持稳定抓握而不会失去对设备的握持/控制。致动杆可行进的距离处于约2.0mm和约8.0mm之间，或处于约1.0mm和约15mm之间。在驱动药物注射机构时保持稳定抓握是有用的，这是因为它帮助以约0.5mm的精度定位在眼睛表面的注射部位上。
在一些变型中，壳体包括注射筒，其具有包括鲁尔接口的远端。鲁尔可以是任意类型，例如滑动末端、鲁尔锁、或鲁尔卡扣型。在鲁尔接口是鲁尔锁类型时，它通过拧开/关药物导管来与药物导管连接。在鲁尔接口是鲁尔卡扣类型时，它可包括鲁尔末端外表面上的凸起边缘，其与定位在药物导管箍的内表面上的凸起脊互锁以形成公母类型的连接。与滑动类型的连接相比，鲁尔卡扣连接可增强壳体(具有布置于其中的贮存器)和药物导管之间的连接强度，但不具有通过鲁尔锁类型连接实现的刚性闭锁。
鲁尔卡扣连接器的一些变型可提供触觉反馈以确保药物导管已经与壳体准确地定位并稳定地连接(例如，药物导管箍已经在鲁尔上布置足够地远以阻止药物注射程序期间的意外分离)。
鲁尔卡扣连接器还可包括自定位机构以确保药物导管箍已经稳定地定位在鲁尔上的正确位置。自定位机构可以是互锁凸起脊的组合，其中一个脊定位在鲁尔的外表面上以及另一个脊定位在药物导管箍的内表面上，但至少一个脊具有浅的前斜面和陡的后斜面，其可允许一旦脊已经前进越过彼此时药物导管自定位并卡扣就位。
壳体可由任何合适的材料制成。例如(并且如先前所述)，设备的部件可由任何合适的生物相容性材料或生物相容性材料的组合制成。可有利于制成壳体的材料包括但不限于：环烯系树脂、环烯-乙烯共聚物、聚对苯二甲酸乙二醇酯系树脂、聚苯乙烯树脂、以及聚对苯二甲酸乙二醇酯树脂。在一个变型中，采用环烯系树脂和环烯-乙烯共聚物会是有利的，所述环烯系树脂和环烯-乙烯共聚物具有高透明度、高耐热性、以及与药理产品(例如蛋白质、蛋白质片段、多肽、或包括抗体、受体或结合蛋白的嵌合分子)最少乃至没有化学反应。可有利于制成壳体的其它材料包括但不限于：含氟聚合物；热塑性塑料(例如聚醚醚酮、聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚亚安酯、尼龙、等等)；以及硅树脂。在某些变型中，壳体可由透明材料制成以辅助确认导管部署和/或药物递送。典型地，具有合适的透明度的材料为聚合物，所述聚合物例如为丙烯酸共聚物、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)、聚碳酸酯、聚苯乙烯、聚氯乙烯(PVC)、乙二醇改性-聚对苯二甲酸乙二醇酯(PETG)、以及苯乙烯丙烯腈(SAN)。有用的丙烯酸共聚物包括但不限于：聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)共聚物和苯乙烯甲基丙烯酸甲酯(SMMA)共聚物(例如Zylar 丙烯酸共聚物)。
眼接触面
本文所述的设备通常在壳体远端处包括无创伤眼接触面。在某些变型中，眼接触面固定地附接至壳体近端。在其它变型中，眼接触面可拆卸地附接至壳体近端。典型地，眼接触面是无菌的。在某些情况下，眼接触面是一次性的。使用时，设备的眼接触面放置的眼表上。
眼接触面可以是任何合适的构型(例如尺寸、形状、几何外形，等等)，只要其允许设备无创伤地放置在眼表上。在某些变型中，眼接触面是环形的(例如图1A至图1B)。当眼接触面采取环的形状时，其可具有约0.3mm至约8mm、约1mm至约6mm、或约2mm至约4mm的直径。在其它变型中，眼接触面的形状是椭圆形或圆形的。
更特别地，如图1A至图1B的正视图所示，设备末端包括环形的眼接触面，在所述眼接触面处环的内径和外径之间的距离形成了轮缘。在这种情况下，环形的眼接触面可构造成具有较宽的眼接触面(10)(轮缘)和较小的内部开口(12)(图1A)、或具有较大内部开口(16)的较窄眼接触面(14)(轮缘)(图1B)。分配元件(导管)可以是隐藏在内部并由设备末端保护的注射针。还可设置膜，所述膜延伸横过内部开口，并可与眼接触面齐平或凹进于注射针所位于的设备末端内腔之中。
如图39A至39B所示，在静息状态下，分配元件的末端可相对于包括眼接触面的设备壳体的末端凹进，从而当设备末端布置成与任何表面(例如皮肤或眼球壁)接触时，分配元件的末端与表面离开一段距离，所述距离在图39B中由箭头标记。该距离可确保在注射程序之前分配元件末端不与任何表面进行直接接触，这防止了分配元件从源头(例如皮肤分泌物、眼分泌物或眼泪)的意外细菌污染，并将眼内注射程序期间带入可能导致眼内炎的眼内感染媒介物的风险降至最低。
在某些变型中，分配元件的末端相对于设备壳体的最近端凹进，并与设备壳体的最近端离开一段距离，所述距离在从约0.01mm至约10mm、从约0.1mm至约5mm、或从约0.5mm至约2mm的范围。
罩可设置在设备远端上，其完全覆盖分配元件以阻止它接触眼睫毛或眼睑，以及始终阻止它裸露至可能的被污染面。这里，分配元件可从罩延伸并穿刺眼球壁及进入眼腔而不会裸露至眼睛附器，诸如眼睑或眼睫毛，其藏有细菌。眼睛是免疫赦免器官，并因此任意细菌污染会倾向于导致眼内感染。分配元件的罩可防止它接触藏有细菌的眼睛附器，进而最小化了威胁视力的眼内感染风险。在一个变型中，动态套管(下面进一步描述)配置作为无菌的罩。动态套管也可以覆盖有薄膜，其阻止眼表眼泪进入设备末端的孔并可能在它部署前污染分配元件。
在其他变型中，设备末端的外表面可配置为包括凸起表面，其形成绕分配元件从设备末端出口部位的密封。密封可用于一旦在设备末端已经定位在眼表上时防止眼泪流通可能的感染部位。凸起表面可配置为环形的、椭圆形的、方形的、矩形的、三角形的、或任意其他合适形状或几何结构。
在另一变型中，设备末端的与眼表进行直接接触的眼接触面是环形的，其中在设备壳体的内壁和分配元件之间具有约360度的间隙，所述间隙在图39C中由箭头标示。在此，若环形的眼交接面变得被传染性病原体污染并被放置至眼表上，则分配元件会接触并刺穿与被污染的设备末端隔开了间隙区域的眼表，这防止了分配元件的意外细菌污染并将带入可能导致眼内炎的眼内感染的风险降至最低。相反，缺乏这种绕分配元件的间隙(如图39D所示)会允许设备末端在注射部位的意外细菌污染。
在某些变型中，在设备壳体的内壁和分配元件之间有从约0.1mm至约5mm、从约0.3mm至3mm、或从约0.5mm至约2mm范围的间隙。
在其它变型中，有实心的膜或分隔物(105)，所述实心的膜或分隔物使分配元件的末端(107)与外部环境分开，如图39E所示，其中膜或分隔物可以是不透水的和/或不透气的。膜或分隔物可确保没有空气流入或流出设备，这样形成了空气密封并在设备内部维持了一定的恒定气压。
此外，膜或分隔物可确保在注射过程之前分配元件末端并不与任何意外细菌污染源(例如泪或眼分泌物)进行接触，这防止了分配元件的意外细菌污染并将在眼内注射过程期间带入会导致眼内炎的眼内感染的风险降至最低。
将分配元件的末端与设备壳体的末端分开的膜或分隔物可包括选自某一集合的材料，所述集合包括生物相容性和不可生物降解性材料，所述材料包括但不限于：甲基丙烯酸甲酯(MMA)、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚甲基丙烯酸乙酯(PEM)、以及其它丙烯酸基聚合物；聚烯烃，例如聚丙烯和聚乙烯；醋酸乙烯酯；聚氯乙烯；聚亚安酯；聚乙烯吡咯烷酮；2-吡咯烷酮；聚丙烯腈丁二烯；聚碳酸酯；聚酰胺；含氟聚合物，例如聚四氟乙烯(如特氟龙TM聚合物)；或氟化乙烯丙烯(FEP)；聚苯乙烯；苯乙烯丙烯腈；醋酸纤维素；丙烯腈-丁二烯-苯乙烯；聚甲基戊烯；聚砜；聚酯；聚酰亚胺；天然橡胶；聚异丁烯橡胶；聚甲基苯乙烯；硅树脂；它们的衍生物和共聚物以及混合物。
在某些变型中，膜或分隔物(30)可凹进于设备末端内部，从而当设备末端布置成与任何表面(例如皮肤或眼表)接触时，所述膜或分隔物与所述表面分开一段距离，所述距离由箭头标示，如图39E所示。该距离可确保分配元件末端(31)在注射过程之前并不与任何表面进行直接接触，这防止了分配元件从源头(例如皮肤分泌物、眼分泌物或眼泪)的意外细菌污染，并将在眼内注射过程期间带入会导致眼内炎的眼内感染的风险降至最低。
膜或分隔物可相对于设备壳体的末端在眼交接面处凹进，并与设备壳体的末端在眼交接面处离开一段距离，所述距离在从约0.01mm至约10mm、从约0.1mm至约5mm、或从约0.5mm至约2mm的范围。
在其它变型中，测量部件(32)(在下文中进一步描述)可相对于设备壳体的末端(33)在眼接触面处凹进(图39F至图39H)，从而当设备末端(34)与眼表(35)进行接触时(图39I)，测量部件(32)并不与眼表(35)进行接触。这种构型可将对覆盖眼表的精细组织(例如角膜和结膜的非角化上皮)的创伤风险降至最低。避免测量元件和眼表之间的直接接触可有利于将眼表创伤(例如角膜或结膜磨损)的风险降至最低，这防止了更严重的并发症(如包括角膜溃疡的细菌感染)。在可选实施例中，测量元件的末端(32)可成角度地远离或朝向眼睛(分别为图39G和图39H)。测量部件可相对于设备壳体的末端凹进一段距离，所述距离在从约0.01mm至约5mm、从约0.1mm至约3mm、或从约0.5mm至约2mm的范围。
在某些变型中，如图2A至图2C所示，设备末端还可包括环形的眼接触面以及测量装置，所述测量装置帮助在相对于和垂直于角巩膜缘某一距离处确定注射部位的正确位置。在一个变型中，测量部件(20)位于设备末端的一侧(22)。在另一变型中，多于一个测量部件位于设备末端的不止一侧。在此测量部件的末端是平的(图2C)且基本上不在眼接触面上方突出。在其它变型中，测量部件的末端是在眼接触面上方凸起的(图2A至图2B)，这使其能够防止眼睑在测量部件的顶部上滑过，由此防止眼睑与装置末端的无菌的眼接触面或分配元件进行接触。这转而可减少注射过程期间意外污染和眼内感染的风险。
在其它变型中，眼接触面包括凸缘(例如图3A1至图3A3、图3B1至图3B3、图4A、以及图4B1至图4B2)。凸缘可在设备末端和眼表之间提供扩大的接触面，由此当设备定位在眼表上时增加设备的稳定性，并减少设备-眼睛交接面的每单位面积的压力。减少设备-眼睛交接面的每单位面积的压力转而可在设备末端压抵眼球壁时减少由设备末端引起的结膜损伤的可能性。避免这种结膜损伤是可取的，因为结膜由精细的非角化上皮覆盖，所述非角化上皮含有多种感觉神经末梢和疼痛受体。
在某些变型中，凸缘可具有薄边，所述薄边与眼表进行接触，并允许眼睑在凸缘顶部之上移动，但防止眼睑与设备末端的无菌的眼接触面进行接触。眼接触面还可以是环形的凸缘(例如图4A和图4B1至图4B2)。这种环形凸缘还可防止眼睑与设备末端的无菌的眼接触面进行接触。
更特别地，如图3所示，凸缘可具有薄边(图3A1)，所述薄边允许眼睑滑过所述凸缘并与设备末端的轴进行接触。在可选的变型中，所述凸缘可以是厚的(图3B1)以防止眼睑滑过凸缘并防止眼睑与设备轴进行接触，由此防止注射部位的意外污染。当设备末端的眼接触面处的凸缘是厚的时，其边缘(例如在其眼表处的边缘)可以是圆形的以防止对眼表组织(例如覆盖有精细的非角化上皮的结膜，所述非角化上皮富含神经末梢和疼痛受体)的意外损伤。在设备末端的可选变型中，眼接触交接面可以是平的(图3A1和图3B1)、凸的(图3A2和图3B2)、或凹的(图3A3和图3B3)以减少对眼表组织(例如结膜)的意外损伤的可能性，同时提供将力施加至眼球壁上并增加眼内压力的装置以便于针刺穿眼球壁，也用于在注射过程期间通过提供眼接触面的牵引交接面来部分地固定住眼睛。图4A和图4B至图4B2示出带凸缘的眼接触面的立体图和正视图。
在又一些其它变型中，眼接触面可构造成平的、凸的、凹的、或倾斜的(例如图5和图7)。在图5A1至图5A2中，设备末端具有平的眼接触面。在可选的实施例中，设备末端具有突出的或凸的眼接触面(图5B1至图5B2)，这可在设备末端压抵眼球壁致使眼球壁凹缩时改善设备末端的内部开口和眼表之间的接触。在还有另一变型中，设备末端的眼接触面是缩进的或凹的，这减少了对眼表组织(例如结膜)的意外损伤的风险。设备末端的眼接触面的这种构型可减少对眼表组织(例如结膜)的意外损伤的可能性，同时提供将压力施加至眼球壁上并增加眼内压力的装置以便于针刺穿眼球壁，也用于在注射过程期间通过提供设备-眼表牵引交接面而部分地固定住眼睛。
更特别地，如图7所示，眼接触面可以是平的并垂直于所述设备的长轴(图7A1至图7A2)，或是平的并相对于所述设备的长轴倾斜(图7B1至图7B2)(例如，相对于设备的长轴取向为90度以外的角度，例如从约45度至约89度)，或是凸的并垂直于设备的长轴(图7C1)，或是凸的并相对于设备的长轴倾斜(图7C2)，或是圆形的(图7D)，或是椭圆形的(图7E)。在一个变型中，眼交接面是圆形的或椭圆形的(例如，类似于棉签的末端)。眼接触面的厚度可以是从约0.01mm至约10mm、从约0.05mm至约5mm、或从约0.1mm至约2mm。
眼接触面可包括一个或多个有助于将其稳定在眼表上(例如，防止在眼表上滑动)的特征件(例如，滑动减少特征)。例如，在一个变型中，眼接触面包括一个或多个牵引元件，例如隆起、脊突、高于眼接触面的平面的凸起细节等，所述牵引元件增加了眼接触面在眼表上的表面牵引而不会有磨损作用。这种眼接触面可提供轻微的、中的、或高的牵引交接面以将设备末端稳定在眼表上并在眼内药物递送期间防止设备移动。在另一变型中，眼接触面包括贴附交接面，例如抽吸机构。改变用于制造眼接触面的材料的类型也可有助于防止其在眼表上滑移。
用于制造眼接触面的材料也可有助于防止对眼表的磨损、刮擦或刺激。可采用的范例性非磨损材料包括但不限于：尼龙纤维、棉纤维、水凝胶、海绵状材料、聚苯乙烯泡沫材料、其它泡沫状材料、硅树脂、塑料、PMMA、聚丙烯、聚乙烯、氟化乙烯丙烯(PEF)、以及聚四氟乙烯(PTEE)。在制造眼接触面时可以有利地使用热塑性弹性体(TPE)，例如硅胶。这些材料可以是光滑硬质的、半硬质的或软的，并可有利于防止在经巩膜部署针期间的结膜磨损、结膜下出血、或对眼表组织的其它意外创伤(图6)。例如，眼接触面的材料可具有约2A和70A之间、或约30A和60A之间的硬度。也可采用典型地用于制造隐形镜的材料。
在某些变型中，眼接触面的边缘也是圆形的以防止对眼表组织(例如覆盖有精细的非角化上皮的结膜，所述非角化上皮富含神经末梢和疼痛受体)的意外损伤。在这种情况下，如图6所示，眼接触面可具有周线，所述周线对应于设备末端的周线(图6A1至图6A2)。在其它变型中，眼接触面的周线可突出到设备末端的轴的周线之外，由此形成凸缘(图6B1至图6B2)。凸缘可增加设备末端的眼接触面，同时维持末端的轴的细长外形，使其能够轻松插入眼睛的眼睑间裂隙中。
眼接触面也可提供柔软的或可变形的交接表面，且所述交接表面在眼内药物递送过程期间当被放置成抵靠眼表时顺应所述眼表。与所披露设备的所述交接表面进行直接接触的眼表包括但不限于：睫状体平坦部区域上方的眼表(所述区域限定为在角膜缘之后及周围约2mm至7mm之间的圆形区域)、或在角膜缘之前约2mm和之后约2mm之间及角膜缘周围的角巩膜缘区域。顺应眼表曲率的交接表面可使得能够在设备和眼睛之间形成最佳接触交接面，并可确保眼内药物递送过程无菌和眼睛的固定，这转而可提高注射过程的安全性。用于设备的眼交接面材料为通常能够顺应眼表的材料(可变形的或柔软的)，特别是顺应角巩膜缘之后约2至5mm处睫状体平坦部区域内的眼外表面的曲率以便玻璃体内药物敷用，以及顺应角巩膜缘区域以便前房药物敷用。如先前所述，可采用对眼表的非角化结膜和眼角膜上皮无磨损性的材料。特别地，材料和其构型(例如，泡沫、编织、针织、交织、纤维束、等等)可包括能够形成中或高牵引面的材料和构型(例如水凝胶或棉)，所述中或高牵引面使得眼球能够在注射过程期间固定。
在某些变型中，眼接触面的材料在接触流体时改变其特性，例如，减少其牵引系数(例如在棉纤维的例子中)，这可减少在眼接触面与眼表接触时结膜磨损的风险。在其它变型中，组成眼接触面的材料在接触到覆盖眼表的流体(例如眼泪)时并不改变其物理和化学特性。
本文所述的眼接触面可有利于防止眼内针注射期间结膜和/或巩膜外层出血。例如，可将包括环形眼交接面的设备压抵眼球壁，这转而将压力施加至结膜和巩膜外层血管，由此减少通过那里的血流。假定通过这些血管的血流减少，则可减少在眼内注射过程期间结膜下出血的风险。在眼内药物敷用完成之后，将针撤回，但环形末端可仍然压抵眼球壁，由此施加持续的压力至结膜和巩膜外层血管上并进一步减少出血的风和/或将出血程度降至最低。
在某些变型中，设备包括的眼接触面起到药物贮存器的功能。在此药物可掺入、或涂敷在眼接触面的材料上。随后药物可从眼接触面扩散、粘附至眼表上。用于包含药物的范例性材料为水凝胶和其衍生物。
眼接触面也可覆盖分配元件(导管)(例如注射针)(例如，眼接触面可以是完全覆盖针的盖帽)，这可使得注射器能够通过将末端(例如盖帽的远端)压抵眼球壁而将压力施加至眼睛上。这转而可在针与眼球壁进行接触之前增加眼内压力，并由此可便于针穿刺，因为相较于被常规注射器上的针穿刺的眼球壁，眼球壁更为绷紧。典型地，用常规注射器的针穿刺较为困难，因为所产生的较低的眼内压力使得眼球壁较为易变形和易移动。此外，覆盖分配元件(导管)的设备末端，例如注射针，也可保护所述分配元件不因其与眼睑的意外接触而被污染。盖可由任意合适材料制成。范例性材料包括但不限于：聚乙烯、聚碳酸酯、聚丙烯、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯聚合物、缩醛均聚物、聚亚安酯、丙烯酸聚合物、聚醚醚酮、及其它们组合物。在一个变型中，盖由聚碳酸酯制成。
眼内压力控制机构(眼球壁张力控制机构)
在药物递送过程(例如，眼内注射或玻璃体内注射)期间对眼内压力(IOP)的控制会是有利的。在分配元件(导管)的部署之前施加有限的眼内压力可降低巩膜柔韧性，这转而可减少在注射过程期间眼表上的任何不适感和/或防止设备后冲。典型地，术语“后冲”指的是导管由于巩膜的柔韧性和弹性而无法平滑地穿刺眼球壁，这使得在导管刺入并通过巩膜之前巩膜缩进到某一点并反向推动导管和设备。因而，本文所述的设备可包括一个或多个IOP控制机构，在本文中也称为眼球壁张力控制机构。这是因为眼球壁张力比例相关于、并且部分地取决于眼内压力。可影响壁张力的其它因素为巩膜厚度和刚度，所述因素可因患者年龄、性别、以及个体变异而变化。
IOP机构可在设备末端在眼表上的目标位置处的放置和定位期间、和/或在药物的眼内或玻璃体内注射期间分配元件(导管)的眼内或玻璃体内定位期间控制IOP。例如，IOP机构可在分配元件的眼内或玻璃体内定位之前或期间控制IOP，所述分配元件用于经巩膜或经角膜穿刺。一旦发生由分配元件穿刺眼表，典型地，IOP将减少。这种IOP的减少可在由分配元件穿刺眼表之后立即发生。
在某些变型中，IOP控制机构允许设备(使其能够)在设备末端在眼表上目标位置处的放置和定位期间、和/或分配元件的眼内定位期间产生15至120mm Hg之间的IOP。在其它变型中，IOP控制机构允许设备(使其能够)在设备末端在眼表上目标位置处的放置和定位期间、和/或分配元件的眼内定位期间产生20至90mm Hg之间的IOP。在还有其它变型中，IOP控制机构允许设备(使其能够)在设备末端在眼表上目标位置处的放置和定位期间、和/或分配元件的眼内定位期间产生25至60mm Hg之间的IOP。
IOP控制机构还可允许设备(使其能够)在眼内注射过程的任何持续时间期间将IOP维持在10至120mm Hg之间，或15至90mm Hg之间、或20至60mm Hg之间。在某些变型中，若眼内压力超过某一预定值，例如120mm Hg、或60mm Hg、或40mm Hg，则药物注射速率被设备降低或完全中止。在此IOP控制机构可构造成在眼内药物注射期间探测例如90mm Hg、或60mm Hg、或40mm Hg的IOP水平。
IOP控制机构可包括弹簧、或其可包括机械的或电控制机构。一般而言，IOP控制机构构造成平衡注射柱塞的摩擦力和流体注射的阻挡压力(推动流体通过针进入受压眼流体所需的力)。IOP控制机构可用某种方式连结至设备壳体和致动机构，所述方式允许自动调整分配元件的部署和柱塞前行的力。也就是说，IOP控制机构可构造成实现分配元件的预定水平的力以及预定的眼内压力水平。此外，IOP控制机构的采用可产生比分配元件部署之前的静止IOP高的IOP，从而减少巩膜弹性和设备后冲的可能性，并便于由分配元件穿刺巩膜。
在一个变型中，IOP控制机构是减压阀，一旦达到最大压力，所述减压阀使注射流从旁路通过。在另一变型中，IOP机构是蓄压器，所述蓄压器将IOP抑制在特定的范围内。IOP控制机构的某些变型可包括压力传感器。在还有另一变型中，IOP控制机构包括可滑动盖帽或罩，所述盖帽或罩在分配元件部署之前覆盖分配元件，但可沿设备壳体的表面滑动或缩回以例如当达到预定的IOP水平时使分配元件露出、部署或前行。盖帽的滑动可以是手动可调的(例如利用刻度盘)、或自动可调的、步进的、或本质上递增的。例如，如图40所示，集成的注射设备(500)除了其它元件之外还包括：盖帽(502)、止动件(504)、触发器(506)、弹簧(508)、柱塞(510)、密封件(512)、药物贮存器(514)、针(516)、以及注射器(518)。在使用中，当盖帽(502)布置成抵靠眼表且压力施加在眼表上时，随着注射器(518)和针(516)被推进，盖帽(502)可滑动地向近端缩回(在箭头方向)至止动件(504)。随后可压下触发器(506)(例如杠杆)以释放弹簧(508)，所述弹簧推进柱塞(510)和密封件(512)以从药物贮存器(514)通过针(516)注射药物。一旦注射了药物，盖帽(502)在针(516)上方滑回。
还可利用锁定机构以防止盖帽、盖或眼接触面滑动，或在达到预定的IOP之前防止分配元件的部署。锁定机构也可用于在未达到预定的IOP时防止盖帽、盖子或眼接触面的滑动。例如，当IOP达到预定水平(例如20mm Hg至80mm Hg之间)时，在本文所述的包括可滑动盖、盖帽等等的设备上所包括的锁定机构可被手动或自动地释放。这种锁定机构可包括但不限于：高牵引面、锁定销、互锁突脊、或任何其它类型的锁定机构，所述锁定机构防止设备的末端(例如设备的盖帽或盖)滑动并因而露出针。
在又一些其它变型中，IOP控制机构在位于分配元件之上的盖帽、盖、罩、或眼接触面上包括高牵引面或突脊。这种特征可布置在盖帽、盖、罩、或眼接触面的内表面上并构造成使得当在近端方向上滑动时，高牵引面或突脊与设备壳体或其它合适的设备部件的表面上的对应结构(例如褶皱、凹陷、突出部、其它突脊)配合以提供盖帽、盖、罩、或眼接触面对眼球壁的阻力(由此增加眼球壁张力和IOP)。在这种情况下，IOP控制机构包括阻挡部件，如下文进一步所述。如前文所述，盖帽、盖、罩、或眼接触面可构造成使得滑动是手动或自动可调的、步进的、或本质上递增的。当采用突脊时，可采用任何合适的数量，且它们可以是任何合适的尺寸、形状、以及几何外形。例如，突脊可成圆形地布置在盖帽、盖、或眼接触面之内。在某些情况下，突脊构造成具有不同斜率的表面。例如，远端表面可构造成比近端表面陡峭。有了这种设计，当盖帽、盖、罩、或眼接触面向近端滑动时可产生递增的滑动和IOP的递增增加，但也可完成盖帽、盖、罩、或眼接触面在分配元件上方的滑回，因为近端脊突表面的斜率减少。
提供阻力的IOP控制机构可在施加于罩上的力传递到眼球壁上时滑动并裸露固定至如注射器的壳体上的针头。所施加的力可产生约10mmHg至约150mmHg之间、约12mmHg至约120mmHg之间、约15mmHg至约60mmHg之间、或约15mmHg至约40mmHg之间的眼内压。
阻挡部件
可通过使注射设备包括阻挡部件如动态阻挡部件来实现和进一步精细化向眼表的施加压力。动态阻挡部件可配置为从注射设备分离。动态阻挡部件可包括连结至壳体的可滑动元件和/或完全可旋转(例如旋转360度)或部分可旋转(例如，旋转小于360度)的元件。动态阻挡元件可配置为使得它能够在通过拇指和食指握持设备时仅使用同一只手的一根手指(例如，中指)来完全或部分地绕设备的长轴旋转。在某些变型中，可滑动元件包括动态套管，所述动态套管构造成调节施加至眼表的压力的量，如下文进一步所述。如先前所述，眼球壁张力控制机构的某些变型起到动态阻挡部件的作用。需要约5gm至约100gm之间或约10gm至约30gm之间的力来启动可滑动元件进行抵抗由可滑动元件生成的阻力的运动。在一些变型中，可能需要约20gm至约25gm的力来启动可滑动元件的运动。在其他变型中，可能需要约3gm至约30gm的力来启动可滑动阻抗部件的运动。
动态阻挡部件也可构造成动态套管。类似于前文所述的可滑动盖帽，动态套管可构造成在针注射之前增加眼内压力和眼球壁的张力。但是，动态套管能够被手动操作以由此调节施加在眼表上的压力的量(并由此调节眼球壁张力的量)。具有手动调节所施加压力的能力可允许注射者(使用者)对注射部位放置和注射角度具有改善的控制，并且还提高了使用者在针的部署之前将设备稳定地定位在眼表上的能力。一般而言，动态套管设计成使得使用者能够将设备末端精确地定位在眼表上的目标部位处并将设备末端稳固地压抵眼球壁以增加壁张力和眼内压力。动态套管可用于在套管运动开始和针的部署之前将眼内压力提升到预定水平，如上文所述。应理解，术语“动态套管”、“套管”、“可滑动套管”、“动态套管阻挡控制机构”以及“套管阻挡机构”可替换地用于全文。在一些变型中，动态套管从药物导管可拆卸地或可分离，呈现完全未覆盖的药物导管。在其他变型中，动态套管固定地连接至药物导管并至少部分地覆盖导管。在又一些其他变型中，动态套管可以是刚性的或不可变形的。动态套管通常构造成使得在套管上施加拉力(例如从眼睛撤回)时，该运动可便于针露出并降低压力的量(低至0牛顿)(“N”指代力的单位“牛顿”)，所述压力是施加至眼球壁以使套管滑回并露出针所需的压力。动态套管也可构造成使得在套管上施加推力(例如前行)时，该运动可抵消和阻止针露出，这可允许设备末端在套管运动开始和针露出之前向眼球壁施加增加的压力。
动态套管的某些变型提供了遵循U形曲线的变力，如在范例1和图46中进一步所述。在此在动态套管沿壳体运动的起始和终点处遇到最高阻力，而在动态套管行程的起始和终点之间是减少的阻力。在使用中，这转化为具有初始的高阻力阶段(当最初放置在眼球壁上时)继之以在针前行至眼腔中期间对套管运动的阻力减少。当针被完全部署时，典型地，动态套管将在其行程路径的终点，并将再次遇到增加的阻力。这种阻力的增加允许套管平滑、逐步地停止(而不是在终点处突然生硬地停止)以将对不活动的眼球壁的力的传动损伤量的风险降至最低(这折转而将导致不适或伤害眼睛的风险降至最低)。在此范例性动态套管可构造成在近端和远端渐缩。参考图42中的剖视图，集成的注射设备(42)包括壳体(44)、全部或部分地围绕壳体的阻挡带(46)、以及动态套管(48)，所述动态套管可在壳体(44)上可移动地前行和缩回。在局部围绕壳体时，阻挡带可称作为阻挡条。动态套管(48)具有渐缩的近端(50)和远端(未示出)。渐缩的末端可在动态套管沿设备壳体(44)的行程路径的起始和终点处(即针的部署的起始和终点处)提供较高的牵引。当其接触阻挡带(46)时，近端(50)处的渐缩形在动态套管运动的起始处提供了较高的牵引和阻力。阻挡带(46)的厚度可以是变化的以调节所需阻力的量。例如，阻挡带的厚度可以是从0.01mm至约5mm的范围、或从0.1mm至约1mm的范围。特别地，阻挡带的厚度可以是约0.05mm、约0.1mm、约0.2mm、约0.3mm、约0.4mm、约0.5mm、约0.6mm、约0.7mm、约0.75mm、约0.8mm、约0.9mm、约1.0mm、约1.5mm、约2.0mm、约2.5mm、约3.0mm、约3.5mm、约4.0mm、约4.5mm、或约5.0mm。阻挡带的宽度也可以是变化的并可以是约1.0mm、约1.5mm、约2.0mm、约2.5mm、约3.0mm、约3.5mm、约4.0mm、约4.5mm、或约5.0mm。当到达较宽的中间节段(52)时，遇到了较低牵引和较低阻力的运动，继之当到达动态套管远端处的渐缩形时在针的部署的终点处具有较高的牵引和较高的阻力。随着动态套管在远端处变得逐渐更为渐缩，对设备壳体产生了更多牵引直至其逐渐完全停止。除了两端都渐缩之外，在某些变型中动态套管的近端和远端之一可以是渐缩的。
也可由部件(例如在设备末端的外表面上的圆形浮凸带或脊突)来提供可变的牵引力。当接近并抵靠可移动动态套管的内表面上的另一圆形浮凸带或脊突(内部带或脊突)时，这些部件可提供反向牵引。当在动态套管开始移动之前外部和内部带或脊突互相接触时，它们产生高的牵引和对动态套管运动的高阻力。一旦动态套管开始移动，在设备壳体的外部上的浮凸带移动通过动互锁态套管的内部上的浮凸带，这可导致对动态套管运动的阻力的迅速减少，并因而由设备末端在眼球壁上的压力减少。浮凸互锁带或脊突的形状通常确定了阻力减少的形状。例如，阻力的减少可遵循正弦形状的曲线。
阻挡部件还可以配置为与壳体共轴的可滑动罩，并且可滑动罩具有内腔和内表面，形成绕至少部分壳体的凸起台阶或平台。在一些变型中，台阶或平台围绕可滑动罩的整个内腔。可滑动罩的内腔直径在台阶或平台区域中通常减小以因此提供罩沿壳体滑动时的更高摩擦(阻力)。因此，典型地，可滑动罩的内径在其远侧部可小于其近侧部的，凸起台阶或平台的宽度可处于从约0.1mm至约5mm、或从约0.5mm至约2mm。凸起台阶或平台也可以具有至少一个圆形的或斜的边，例如在近侧或远侧边缘，或两个边缘。凸起台阶或平台还可以包括逐渐倾斜的边以实现内腔的逐渐增加的直径并随着可滑动罩移动以漏出针头时生成摩擦的平滑减小。例如，边能够是倾斜的从而使得罩在近侧部的内腔大于在其远侧部的内腔。
在另一变型中，动态套管可产生从其最高点持续减少至其最低点的力，所述最高点是在针的部署之前(当动态套管完全覆盖针时)，所述最低点是在动态套管开始移动以露出针尖的时候。在此，力保持较低直至动态套管行程终结并完成针的部署。这种型式的阻力减少可遵循正弦形状的曲线。
动态套管的可滑动前行可产生从0N至约2N范围的抵抗其运动的阻力。在某些情况下，动态套管的可滑动前行产生从约0.1N至约1N范围的力。如先前所述的，移动套管所需的力的量可处于从约3gm至约30gm之间，
阻挡部件可配置为施注射器连接件或注射器组件的一部分，其能够可拆卸地附接至任意合适的注射器，包括鲁尔锁和鲁尔滑动型的注射器。注射器连接件的阻挡部件可与可滑动套管内表面、外表面或两个表面配合。在一些变型中，注射器连接件包括环形或盘形部件，其至少部分地围绕注射器部件的外表面，并从注射器的表面向上凸起。环可用作为可滑动阻挡部件的后止挡和/或作为抓握件或手柄来帮助操纵注射器连接件关闭注射器。如图57A和57B所示，环(1904)可整体地围绕注射器连接件(1900)并布置在沿注射器连接件(1900)的轴向长度在注射器连接件(1900)的近端(1906)和凸出物的近端(1908)之间距离的约十分之一至约一半、或约八分之一至约三分之一处(这将在下文更加详细描述)。
在一些情形中，阻挡部件可包括多个附件，其附接至针箍或形成为针箍的一部分。这里，该设备可通常配置为包括注射器连接件，其能够换成典型注射器的装填针。注射器连接件可包括无菌注射针(例如30至33规格的针)和阻挡部件(例如动态套管)。该模块化设计的优点可以是不再需要药物侧面装填到设备药物贮存器中，这是因为该设备能够像普通注射器一样装填。该模块化组件可包含通用母连接器，其例如包括连接件近侧部处的凸缘。母连接器可使得注射器连接件与公鲁尔末端药物贮存器可拆卸地接合(即附接和分离)。药物贮存器可以是注射器，其包括鲁尔锁或鲁尔滑动构造的鲁尔配件，或鲁尔末端的任意衍生或修改。模块化设计可使得通过来自容器如药瓶的药物装填本文所述的任意设备中的药物贮存器。装填针头能够首先用于将来自药瓶的药物传输到贮存器中。装填针头然后能够分离或切换用于注射器连接件。
例如，如图53中所示，示出了范例性注射器连接件(1500)。注射器连接件(1500)包括针箍(1502)，用于将连接件(1500)可拆卸地连接至注射器(未示出)。针箍(1502)配置为包括从针箍向远侧延伸的多个凸出物(1504)。尽管在图中示出了四个凸出物，可以在针箍上利用任意合适数量的凸出物。例如，可以利用两个凸出物、三个凸出物、四个凸出物、五个凸出物、或六个凸出物。凸出物可由任意合适的材料制成。在一些变型中，凸出物由聚合材料制成，例如塑料材料。在一个变型中，凸出物由聚丙烯制成。凸出物也可以以任何合适方式绕箍的外围径向地间隔。例如，凸出物可以绕箍的外围相等地或不等地间隔，或者对称地或不对称地间隔。可滑动罩(1506)可以至少部分地围绕针箍(1502)和凸出物(1504)，并可操作地耦接至具有测量部件(1508)的眼接触面。凸出物通常提供与可滑动罩内表面的摩擦(阻力)。需要克服以推进阻挡部件(例如可滑动罩)的期望的阻力可在约0.1克和约100g之间、或约5.0g至约30g之间变化。范例性阻力曲线在图59中示出。应该理解的是，其他摩擦曲线也是能预想到的，在需要时可能需要应用恒定力、递增力等。例如通过增加凸出物的接触面，变窄可滑动罩内腔的内径，或通过改变包含接触面的材料(例如，改变摩擦系数和刚性)，能够调节或最优化摩擦量。在一些变型中，在可滑动罩和凸出物之间具有过盈配合。在一些情形中，过盈配合可处于从约0.05mm(约0.002英寸)至约1.0mm(约0.04英寸)之间、或从约0.08mm(约0.003英寸)至约0.76mm(约0.03英寸)之间。例如，在可滑动罩的内表面(内径)和针箍组件的外径之间约0.13mm(约0.005英寸)的过盈配合可产生从约3克至约30克的阻力的力范围。通常，2％至5％的过盈可提供合适量的阻力。此外，凸出物越软(即，越不刚性)，则过盈越高。接触面中的一个或两者可以是润滑的、涂层的、或硅化的，以在需要时促进平滑滑动运动。在一个变型中，平滑活动元件，例如硅胶或热塑性弹性体(TPE)垫圈，可置于罩的内侧以生成与药物导管或罩内腔的内表面或施加至至少一个摩擦/摩擦交接面涂层(例如，含氟聚合物涂层)或润滑剂的平滑滑动。
然而，并非所有的凸出物(1504)可用于提供针对罩(1506)运动的阻力。所包括凸出物(1504)中的任意数量可用于提供阻力。例如，四个凸出物中的仅一个或两个可用于提供阻力。不用于提供阻力的凸出物可提供针对罩的前后滑动限制，并且还可以防止罩相对于注射器轴旋转。针头(1514)附接至箍(1502)并从它向远侧延伸。凸出物和可滑动罩之间生成的施力和阻力曲线、阻力的减少、以及施力的量可与针对动态套管所描述的相同或类似。
一个或多个纵向槽还可以置于可滑动套管的内表面上。槽可穿过套管壁的部分厚度或整个厚度延伸。因此，来自箍(或针头组件或壳体)的凸出物在槽内行进以阻止套筒绕其长轴自选/转动。在一个变型中，在测量部件覆盖末端的360度圆周时(即，在不需要转动套管以将测量部件朝向角膜缘定向时)，槽阻止套管转动是有用的。
注射器连接件可通过将针头结合到针箍来制成，针箍配置为具有多个凸出物。诸如图54B和54C中所示的一个的罩可在针箍上滑动直至它卡扣就位。不使用任何胶黏剂来将罩固定至针箍。安全夹(这将在下面进一步描述)可附接至针箍以阻止罩在针箍上的前后运动。针箍可由任意合适的材料形成。在一些变型中，针箍由聚碳酸酯制成。可滑动罩可由任意合适材料制成。例如，可滑动罩可由聚碳酸酯来制成，包括抛光的聚碳酸酯。
安全夹的一些变型生成阻碍罩相对于药物导管运动的阻力。例如，夹能够将罩锁在某个位置或多于一个位置(诸如部署前静止位置、注射后结束位置，或两者)，并可阻止罩相对于药物导管的运动。在一个变型中，安全夹不会相对于设备的长轴旋转。在另一示例中，安全夹可相对于设备的纵轴旋转。
图54A-54C中示出注射器连接件的另一变型。在这些附图中，注射设备(1600)描绘为包括注射体(1602)，其具有近端(1604)和远端(1606)。注射器连接件(1608)可拆卸地耦接至远端(1606)。在该变型中，以及如在图54B和54C中更加详细地示意的，注射器连接件(1608)包括针箍(1610)，其具有近端(1611)、针头(1612)和四个向远侧延伸的凸出物(1614)。如先前所述的，可以使用任意合适数量的凸出物。凸出物(1614)可在它们远端处配置为或成形为具有耳片(1616)。替换耳片，远端还可以配置为钩、翼、等。注射器连接件(1608)还包括可滑动罩(1618)，其具有近端(1620)和远端(1622)，以及穿过罩(1618)的壁设置或局部地穿过壁设置的狭槽(1624)。狭槽可具有任意合适大小、形状、或几何形状，并将典型地配置为以互补方式与狭槽配合。凸出物(1614)通常具有与可滑动罩(1618)内表面的轻微过盈配合。具有测量部件(1626)的眼接触面可耦接至罩(1618)的远端(1622)。在使用中，凸出物(1614)沿可滑动罩(1618)的内侧表面滑动，以及由于与内侧表面的过盈配合，提供了对罩(1618)运动的阻力。提供阻力直至凸出物(1614)到达罩(1618)中的狭槽(1624)。在到达狭槽(1624)时，凸出物(1614)远端处的耳片(1616)扩展(例如，径向扩展)到狭槽(1624)中，进而减少了对罩(1618)运动的阻力。能够通过调节诸如耳片的厚度或凸出物与罩内侧表面过盈程度这些因子来调节阻力的量。
夹(1607)可设置在针箍(1610)上用于防止罩(1618)沿针箍(1610)外表面的轴向运动。罩(1618)的轴向运动能够在移除夹(1607)时发生。夹可以是安全特征件，其防止阻挡部件，例如可滑动阻挡部件沿设备轴的纵向运动。夹可以是任意合适构造，其阻止了耦接至针箍时罩的轴向运动，以及其允许从针箍移除时的轴向运动。在一些变型中，夹可以锁定至设备壳体或针箍组件，以使得它不会绕壳体旋转(例如，绕设备的纵轴)。然而，在其他变型中，夹可以配置为绕壳体旋转。在一些变型中，如下文进一步描述的，控制动态罩或套管运动的锁定机构，诸如夹，不可拆卸地附接至设备壳体、罩、针箍/组件、药物贮存器、或设备的任意部件。例如，通过按压锁定机构的尾杆可以释放锁定机构，进而释放可滑动罩以及使它运动。
尽管在图中夹示出为包括成环的体部和耳片，它可以具有任意合适构造。例如，体部可具有约1mm至约12mm之间、约3mm至约10mm之间、或约4mm至约8mm之间的宽度。夹可由任意合适的材料制成。范例性材料包括但不限于：聚乙烯、聚碳酸酯、聚丙烯、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯聚合物、缩醛均聚物、聚亚安酯、丙烯酸聚合物、聚醚醚酮及其它们的组合物。在一个变型中，夹由聚碳酸酯制成。
还能够利用固定地或不可拆卸地附接至注射器设备或注射器连接件的一部分的夹或杆。这些夹或杆能够具有任意合适构造，其阻止了阻挡部件的运动。夹或杆的一些变型可固定至设备壳体，而其他的可以固定至针头组件的一部分。例如，如图63A中所示，杆(6002)可以附接至设备(6000)的针头组件(6004)。杆可以具有锁定构造或位置(例如，“下位”或“下锁定位”，其使得可滑动罩不可动)以及非锁定构造或位置(例如，“上位”或“上锁定位”，其使得可滑动罩沿针头的长轴可动)，或者例如上锁定和下锁定位的组合。杆(6002)包括两端，其中一端包括释放耳片(6006)，以及另一端包括锁定肩或杆致动耳片(6008)，其例如可定位在杆的前端处。在一个变型中，锁定机构定位在杆的一端上(例如，前端或后端)。在另一变型中，锁定机构定位在杆的两端上。在又一变型中，锁定机构沿杆在杆的前端和后端之间定位。
在一个变型中，杆致动耳片是释放耳片，其在压力施加至耳片时释放杆的锁定动作，使得覆盖针头的可滑动罩可动。在另一变型中，杆致动耳片是锁定耳片，其在压力施加至耳片时锁定可滑动罩，使得覆盖针头的可滑动罩不可动。在一个变型中，杆致动耳片定位在杆的一端上(例如，杆的前端或后端)。在另一变型中，杆致动耳片定位在杆的两端上。在其锁定位置(图63B)，锁定肩(6008)接触阻抗机构的一部分，阻抗机构在这里示出为可滑动套管(6010)，从而阻止可滑动套管(6010)的运动。在按压释放耳片(6006)时，例如在如图63C-63D所示的箭头A的方向上，释放耳片(6006)上的压力使杆(6002)在其与针头组件(6004)的固定点处枢转，从而具有锁定肩(6008)的末端在例如箭头B的方向上被抬起。通过抬起锁定肩(6008)，锁定肩(6008)和可滑动套管(6010)之间的接触被移除，以及可滑动套管(6010)解锁并向近侧自由运动(即滑动)。在注射已经完成后，可滑动套管(6010)能够通过按压锁定肩(6008)使得它接触可滑动套管(6010)来再次锁定防止运动。
在一个变型中，杆可具有朝向罩不可动位置的内置偏压。在一个示例中，在没有外部压力施加到杆的释放耳片时，杆在可滑动罩上施加一定阻力，这阻止了罩向后运动及裸露针头尖端。
在另一变型中，杆可具有不具有任何偏压的两个相同位置，一个是罩不可动位置以及另一个是罩可动位置。例如，在按压杆的释放端(例如，后端)，杆解锁可滑动罩的前后运动(即使罩可动)，以及罩保持可动直至外部压力施加至杆的前端(例如，杆的前端可以被手动地按压或杆的后端被抬起)，因此杆施加针对罩不可动或罩可动位置的非内置偏压。
在又一变型中，杆可具有朝向罩可动位置的内置偏压，诸如在没有压力施加至杆时，杆在可滑动罩上不施加阻力，使它呈现前后方向上的自由运动，除非外部压力施加至杆，这将锁定可滑动罩，使得它仅在外部压力正施加至杆时不可动。
在一个变型中，杆或夹可永久地锁定可滑动罩，使得它在注射程序结束时永久地不可动，这减少了意外针刺伤的风险以及有利于设备的安全丢弃。这例如可以通过施加外部压力至杆的前端或绕杆的长轴扭曲可滑动罩来实现，从而将杆的前末端通过例如可滑动罩内的狭槽、槽、或孔锁定至可滑动罩，使得可滑动罩在前后方向上不可动。
在一个变型中，杆可具有内置式偏压和至少一个或两个杆锁定位置的组合。例如，下锁定位置可增加对滑动运动的阻力或使可滑动罩完全不可动。在另一示例中，上锁定位置可减少对滑动运动的阻力或使得可滑动罩完全可动，使得它沿针头的长轴自由运动。在没有外部压力施加至杆时可以保持上述杆锁定位置。
杆可包括杆定位机构，例如柔性臂连接器(FAC)(7000)，如图65中所示，其可将杆(7002)连接至设备壳体(7004)。FAC(7000)有助于保持一定的杆位置和角度，例如下或上偏压。杆定位机构还可在没有外部压力施加在杆上时将杆保持在一定位置。杆定位机构可以实现杆的位置偏压(例如，下或上位置偏压)。
FAC还可以提供弯曲阻力和位置记忆，实现了杆(7002)的一定预定位置偏压。例如，FAC(7000)可以在没有外力施加在杆上时将杆(7002)返回至罩锁定位置，因此重新锁定可滑动罩(7006)和/或使其不可动。
FAC(7000)还可以控制和/或调节解锁阻挡部件(例如可滑动罩(7006))所需的力的量。在一个变型中，FAC可以通过逐渐增加或减少抵抗罩运动的阻力来调节可滑动罩的滑动运动，例如在杆仅部分地啮合罩时，例如通过过盈配合提供了针对罩的滑动运动的局部阻力。因此，杆可以包括本文别处所描述的“阻挡部件”或是“阻挡部件”的一部分。
如图65中所进一步示意的，FAC(7000)可包括锁定元件(7008)，以实现杆在上位的锁定，这使得可滑动罩可动。杆还可以包括第二锁定元件(7010)(导致双锁定FAC或杆)，这实现杆在下位的锁定(即使得可滑动罩不可动)。因此，在一些变型中，锁定FAC包括至少一个或两个锁定元件(例如，上锁定元件或下锁定元件)及其柔性臂，提供了在其未被锁定时针对杆的下偏压。
夹或杆可包括阻挡部件、安全特征件或它们的组合，它阻止了阻挡部件，例如如罩或套管和可滑动部件，沿设备轴的纵向运动。例如，杆可以阻止可滑动部件相对于处于部署前或静止状态的药物导管运动。在一些变型中，在药物导管的末端(例如注射针头)完全由诸如罩或套管的可滑动部件覆盖时，夹可阻止可滑动部件相对于处于部署前状态和注射后状态两者的药物导管运动。在一些变型中，在药物导管的末端被完全覆盖时，夹可产生阻力以部分地或完全地阻碍可滑动部件相对于处于部署前状态和注射后状态至少一个中的药物导管的前后运动。
眼睛是独特的器官，在于它成形为空心球体，其具有通常维持在一定范围内的一定眼内压(IOP)，IOP在外部压力施加至眼球壁时增加并会引起组织损伤或眼内动脉和/或静脉闭塞。另外，眼睛对外部压力是十分敏感的，外部压力会引起个体以闪光幻觉、不舒服压觉和/或疼痛形式的相当不适，这即使通过通常的麻醉也是难以完全消除的。因此，具有针对运动控制机构的需求，其控制可滑动部件的运动性，可滑动部件在设备置于眼球壁上时保护药物导管的末端(诸如注射针头)，而同时控制施加至眼球壁上的压力水平。该机构实现了在可滑动部件在针头部署前状态被锁定和不可动时，眼内药物递送设备在眼表上的稳定且安全放置，而不会施加过度压力在眼球壁上。该机构可逐渐地或完全地释放以部分地或完全地移除可滑动部件上的锁，使得它在眼内注射期间在针头部署状态部分地或自由地运动。因此，运动控制机构实现了可滑动元件从完全锁定且不可动至具有一定阻力的部分可动、至相对于药物导管的完全且自由可动的运动性的手动控制。例如，可滑动部件在部署前和注射后状态可以是不可动的，但在注射状态期间通过完全地或部分地释放可动控制机构，例如通过手动地按压在控制机构的后杆上因此抬起其前锁定部件，从而自由地或部分地可动。运动控制机构确保了药物导管(诸如注射针头)在设备完全定位在眼表的期望位置之前不会过早地部署或露出。在其他变型中，这也可以确保注射程序结束时可滑动罩或套管安全地覆盖药物导管的末端，防止了意外的针刺伤。
在一些情形中，可滑动罩的近端包括中心/稳定元件，诸如具有一定厚度的带或环并且其内腔直径小于可滑动罩的近侧部的其余部分。该中心/稳定元件实现了可滑动罩和针箍组件或设备壳体之间的滑动配合，因此在行进期间稳定了可滑动罩并使得可滑动罩相对于设备的长轴居中。在一个示例中，中心/稳定元件附接至可滑动罩的近端的内表面。可滑动罩可具有穿过罩的壁、或部分地穿过罩的壁设置的狭槽。狭槽可具有任意合适大小、形状、和几何形状，并将通常配置为以互补方式与狭槽配合。
在又一其他变型中，如图61中所示，注射器连接件(4000)的阻挡部件可配置为可滑动罩(4002)，其具有较宽的近侧部(4004)和较窄的远侧部(4006)。这里，可滑动罩的较宽部内腔的内径通常大于较窄部的内径。该配置可允许较宽部(4004)是罩(4002)和针箍组件接口(4008)的(或在其他变型中罩和壳体的)的摩擦/牵引元件的部分，以及较窄部是实现测量元件(4010)附接在设备末端上的部分。
在一些情形中，可滑动罩的较窄部分的内径可以基本类似于针托(4012)的外径(例如参见图61)。可附接至针箍组件的针托可以至少沿罩的行进路径的一些部分滑动地拟合至罩的窄部的管腔，这可以实现附接至针托的药物导管的稳定和中心定位。在这些变型中，针托的外表面和罩窄部的管腔内表面之间的间隙可以是约0.01mm至约1mm之间。
可选地，通过药物导管(例如针头)和导管的通道、设备末端、或眼接触面(例如针通道)之间的摩擦可生成阻力或摩擦力。例如，可在药物导管的轴杆和包含设备末端和/或眼接触面的材料之间生成阻力或摩擦力。
在一个变型中，阻挡部件包括外部阻挡部件(例如，可释放地使得本文所述的可滑动罩不可动的阻挡杆)和内部阻挡部件(例如，药物导管和它的通道之间或针箍组件和可滑动罩之间的摩擦)的组合。
如图61A中进一步所示，可拆卸的注射器连接件可包括能够从针头组件(4014)移除的夹(4016)，以及过滤器(4018)，过滤器在这里是亲水过滤器。在其他变型中，可拆卸注射器连接件包括亲水过滤器(4018)和空气移除机构(4020)，空气移除机构在这里是疏水过滤器。
如先前所述的，注射器连接件的优点在于它能够与商业可得的注射器(如结核菌苗或胰岛素注射器)一起使用。药物可以首先使用标准装填针而不是通过侧端口以通常方式装填到注射器中。标准注射针然后可以移除，以及如本文中所述的注射器连接件置于注射器远端处的鲁尔滑动件上。然后可以移除夹以释放罩并允许它沿针箍的表面中轴向运动。眼接触面(例如，具有测量部件)然后可置于眼表上。接下来，注射器主体可以被推进以使得针头前进到眼内。在该注射器前进步骤期间，针箍上的凸出物通常在罩内向远侧滑动(朝向眼接触面)。由于眼表的初始壁张力，罩还可以向近侧滑动(朝向针箍的近端)。针箍和罩两者的滑动阻力可以基于从罩延伸的凸出物的特定结构或配置来调节或操纵。一旦凸出物远端上的耳片卡扣到罩的壁内的狭槽中，则针头被阻止了任意的进一步前进。针头可以在到达狭槽前前进从约1mm至约25mm之间、或从约2mm至约8mm之间。药物然后可以使用注射器的柱塞注射到眼内，并且然后从眼睛移除注射器和针头。
在阻挡部件包括可滑动罩/套管的变型中，阻挡部件可用于保护药物导管如针头的无菌性。该可滑动罩可通过防止针头意外接触或受眼睑、睫毛、眼表分泌物、和/或空气病原体污染来保护针头的无菌性。可滑动罩/套管还可以用于在患者眨眼时防止针头被眼睑和睫毛污染。此外，可滑动罩/套管可用于防止或最小化注射部位上非灭菌分泌物和眼泪的流通。
测量部件
本文所述的设备可包括测量部件，所述测量部件可有助于在眼表上确定眼内注射部位的位置。设备的一些变型可包括具有高牵引表面集成测量部件的眼接触面。测量部件可固定地附接或可拆卸地附接至眼接触面。测量部件还可以配置为绕设备壳体的长轴完整地(360度)或部分地(小于360度)旋转。包括可旋转(动态)测量部件可允许操作者在无需改变或重新定位手指定位模式的情况下保持设备的舒适抓握以在哺乳动物的左眼或右眼的任意介质中准确地朝角膜缘定向测量部件(例如垂直于角膜缘)，从而在稳定地将设备末端定位在眼表之前准确地确定注射部位。旋转(动态)测量部件还能够在相对于角膜缘圆周的任意子午线/时钟小时上实现注射部位的无菌定位而同时避免与眼睑或睫毛的接触。
在一些变型中，测量部件包括一个或多个测量元件或耳片，它们从包括眼接触面的近侧设备末端径向地延伸。径向测量元件或耳片可垂直于包括眼接触面的近侧设备末端的圆周定向。在一个变型中，测量部件包括1-12个、或3-9个、或6-8个或6个径向定向的测量元件或耳片。
在一个变型中，测量部件跨越包括眼接触面的近侧设备末端的整个圆周。在另一变型中，测量部件跨越包括眼接触面的近侧设备末端的部分圆周。
在一个变型中，任意两个相邻径向元件之间的角度是相同的或恒定的。在某些示例中，任意两个相邻径向元件之间的角度是在180度和15度之间、或35度和25度之间、或30度。
在另一变型中，所有径向定向的元件具有相等长度。在另一示例中，至少一些径向定向的元件具有不同长度。在一个示例中，径向定向元件的长度在1mm-6mm之间、或3.5mm-4mm之间变化。
如先前所述，测量部件可在眼表上方突起从而使其防止眼睑与设备末端的无菌的眼接触面进行接触(例如图2A至图2B和图8)。测量部件的特定构型也可有助于将对无菌的药物分配元件(导管)(例如注射针)的意外污染的风险降至最低。这种污染可能产生于多种原因，例如无菌的针与眼睑或其它非无菌表面进行意外接触。也可用某种方式将测量部件着色以提供对眼表(包括结膜、巩膜、以及虹膜)的色彩对比。从所部署针头尖端至每个个体测量部件的尖端的距离可以是约4mm。这里从针头尖端至角巩膜缘的外缘的距离可以是约3.5mm。在一些情形中，例如在测量部件包括两个耳片时，以及耳片旋转使得耳片的末端同时触碰角巩膜缘的外缘时，注射部位定位在距角膜缘约3.5mm处(从1至4mm)。
一般而言，测量部件使得眼内注射部位能够被更精确地布置在距角膜-巩膜交界处的特定距离、且在其之前或之后处，所述角膜-巩膜交界处被称为“角膜缘”。在某些变型中，测量部件可用于将眼内注射部位布置在角膜缘之后从约1mm至约5mm、从约2mm至约4.5mm、或从约3mm至约4mm处。在另一变型中，测量部件可用于将眼内注射部位布置在角膜缘之后从约2mm至约5mm处，或在角膜缘之后约3.5mm处。在其它变型中，测量部件可用于将眼内注射部位布置在距角膜缘约3mm或约2mm之内、且在其之前处，或在距角膜缘约0.1mm至约2mm之间、且在其之前处。在一个变型中，测量部件用于将眼内注射部位布置在角膜缘之前约1mm至角膜缘之后约6mm之间。在另一变型中，测量部件用于将眼内注射部位布置在角膜缘之后约3mm至约4mm之间。
测量部件可具有任何合适的构型。例如，测量部件可位于眼接触面的一侧，或位于眼接触面的不止一侧(例如图9、图10、以及图11)。在此，当测量部件的末端布置在紧邻角巩膜缘时，眼内针注射的部位布置在距角膜缘特定距离处，例如在角膜缘之后约3mm至约4mm之间。
在可选的变型中，测量部件包括一个或多个元件(例如图9、图10、以及图11)。这些元件可从眼接触面径向伸展。由不止一个元件组成测量部件可有利于确保垂直于角膜缘而非切向地测量了角膜缘和注射部位之间的距离，因为当测量装置包括单个元件时有可能是这种切向的情况。当包括测量部件的一个或多于一个径向元件的末端沿角巩膜缘对齐时，眼内针注射的部位布置在距角膜缘特定的距离处，例如在角膜缘之后约3mm至约4mm之间。
更特别地，如图8所示，具有眼接触面的设备末端包括测量部件(80)，所述测量部件使得能够在相对于角巩膜缘一定距离处确定注射部位。如先前所述，在一个变型中，测量部件位于设备末端的一侧。在另一变型中，不止一个测量部件位于设备末端的不止一侧。在还有其它变型中，测量部件的末端可以是凸起的、弯曲的、等等，这防止了眼睑滑过测量部件并与设备的分配元件(导管)进行意外接触。同样在图8中，分配元件(导管)示为完全隐蔽在设备末端之内。
图9提供了关于测量部件的另一变型的其它细节。在此设备末端包括环形的眼接触面(90)和测量部件(91)，所述测量部件使得能够在相对于角巩膜缘一定距离处确定注射部位。设备末端的与眼表进行接触的外周具有例如环形的眼交接面，而分配元件(例如注射针)可隐藏在设备末端内部并由其保护。在图9中，测量部件(91)位于设备末端的一侧(图9A至图9B)或设备末端的不止一侧(图9C)。由此，当测量部件的末端紧邻角巩膜缘布置时，眼内针注射的部位布置在距角膜缘特定距离处，例如在角膜缘之后约3mm至约4mm之间。任何合适数量的测量部件可设置在设备末端上，例如附接至眼接触面。当采用多个测量部件时，它们可用任何合适的型式布置在眼接触面周围。例如，它们可呈圆形布置在眼接触面周围或在眼接触面的一侧。它们可绕眼表的周线相等或不等地间隔开。在其它变型中，测量部件可绕眼接触面的周线对称地间隔开或不对称地间隔开。这些构型可有利于允许注射器沿长轴旋转设备。
图10A至图10C提供了测量部件的其它视图，所述测量部件类似于图9A至图9C所示的测量部件。在图10中，环形的眼接触面(93)示为具有测量部件(93)，所述测量部件使得能够在相对于角巩膜缘(94)一定距离并垂直于角巩膜缘(94)处确定注射部位。测量部件示为在设备末端的一侧，或在另一变型中在设备末端的不止一侧。再次地，测量部件可包括一个或多个元件。由不止一个元件组成测量部件可有利于确保垂直于角膜缘而非切向地测量了角膜缘和注射部位之间的距离，因为当测量部件包括单个元件时有可能是这种切向的情况。当组成测量部件的所有元件的末端沿角巩膜缘对齐时，眼内针注射的部位布置在距角膜缘特定的距离处，例如在角膜缘之后约3mm至约4mm之间。
在图11A至图11D中也示出了不止一个测量部件。在此测量部件(95)示为从眼接触面上的同一附接点(96)伸出。当组成所述测量部件的所有元件的末端沿角巩膜缘对齐时，眼内针注射的部位布置在距角膜缘特定的距离处，例如在角膜缘之后约3mm至约4mm之间。
可选地，测量部件可构造成一个或多个柔性测量条。可用于制造测量条的柔性材料包括柔性聚合物，例如硅树脂。如图44A所示，测量条(800)可从设备顶端(802)、通常从眼接触面(804)的侧边伸出，从而可垂直于角膜缘地测量角膜缘和注射部位之间的距离。可采用定位指示器部件(806)以确保正确地使用测量条(800)。例如，如图44B所示，当定位指示器部件充分绷紧时，可确定测量条(800)正确定位(因而在测量条和设备壳体(808)之间形成了90度角)。相反，松弛的定位指示器部件(如图44C所示)表明不正确的定位。定位指示器部件可以是绳索。在一个变型中，集成的设备包括至少三个测量条。在另一变型中，集成的设备包括至少四个测量条。当采用多个测量条时，它们可构造成以任何合适的方式围绕集成设备的末端(等间距围绕眼接触面的周线、对称或不对称地围绕眼接触面的周线布置，等等)。例如，如图44D所示，测量条可构造成跨越所需的90度角(在最远的条之间为45度加45度)以允许控制杆的90度旋转而无需使用者的手重新定位。
在某些变型中，测量部件可构造成标记末端元件(97)。如图12所示，在其远端处(较靠近眼睛)的标记末端元件(97)与眼表交接并在压抵结膜表面时在其上留下可见的标记(98)(例如图13)。标记末端使得能够通过眼睛的相对于角巩膜缘(99)安全的区域实现眼内注射，例如在角膜缘之后约3mm至约4mm之间、眼睛的睫状体的平坦部区域之上。标记末端的直径可在从约1mm至约8mm、或从约2mm至约5mm、或从约2.3mm至约2.4mm的范围(例如图12)。
在其他变型中，测量部件可以是扇形测量部件。扇形测量部件可配置为在设备或壳体的远端处跨约1度和约180度弧形之间的扇形(例如，在约45度和90度的弧形之间)。通常，“扇形”意味着仅一部分或一段测量部件包括用于进行测量的元件。例如，扇形测量部件可包括径向延伸的元件，它们绕设备末端的圆周间隔约1度至90度。在精确定位注射部位的期间，以该方式配置的扇形测量部件可增强过程的无菌性，这是因为测量部件能够朝向角膜缘并远离诸如眼睑和眼睫毛的眼周附器定向。这里扇形测量部件可避免与附器的接触，进而最小化了细菌污染和眼内感染的风险，而同时实现了注射部位相对于角膜缘以无菌方式的精确定位。
在一个变型中，扇形测量部件可包括中央(中心)元件，其具有近端和远端，并包括多个径向定向的轮辐或耳片作为径向延伸元件，它们长度相同。中央元件可以是圆形的、椭圆形的、方形的、矩形的、或三角形的，其具有圆周或外周。在中央构件是圆形的时，它的直径可处于约1.0mm至约8.0mm之间、或约3.0mm至约6.0mm之间。径向延伸元件可具有任意两个相邻元件之间的相同固定角度，例如1度至90度之间、或15度至45度之间。径向延伸元件也可以具有相同长度，从而针头出口点和每个个体径向元件的末端之间的距离基本相同，例如在约1.0mm至约5.0mm之间、或约3.0mm至约4.0mm之间。通过该配置，在旋转整个设备1至180度之间(或从1至90度)并使用任意一个或多个轮辐或耳片以测量注射部位和角膜缘之间的距离时，扇形测量部件可提供设备在绕角膜缘圆周的眼表上定位的精细调节。如图47中所示，使用扇形测量部件(1000)的任意单个耳片或轮辐(1002)、或任意两个相邻耳片或轮辐(1002)同时触碰角膜缘线，实现了关于角膜缘的两个固定距离的测量，例如分别为4mm和3.5mm。更特别地，在测量部件旋转以使得仅一个耳片或轮辐的末端触碰角膜缘线时，此时耳片或轮辐垂直于角膜缘线，注射部位定位在距角膜缘约4mm处(从约3mm至约5mm之间)。在测量部件旋转以使得两个耳片或轮辐的末端同时触碰角膜缘线时，注射部位定位在距角膜缘约3.5mm处(从约1mm至约4mm之间)。
在另一变型中，三个分支测量耳片或轮辐可包括测量部件。在其他变型中，两个分支测量耳片或轮辐可包测量部件。分支测量耳片或轮辐可在设备末端的远侧表面上跨越约30度至约180度之间或约45度至约90度之间的曲线距离。通过测量耳片或轮辐仅在设备末端的一侧上朝向角膜缘并远离眼睑凸出，可有助于确保测量耳片不会被接触眼睑或睫毛所污染。
在又一其他变型中，测量部件，例如，具有如上所述的耳片或轮辐的测量部件，可配置为形成设备末端，其通过过盈配合耦接至可滑动罩。例如，如图60的横截面图中所示，设备末端(3000)包括测量部件(3002)、槽口(3004)、以及针头稳定机构、通道(3006)。设备末端(3000)可由任意合适聚合物制成，例如具有约2A至约70A之间、约40A和约70A之间、或约5A至约60A之间硬度的聚合物。可选地，设备末端可由聚合物制成，诸如硅树脂或热塑性弹性体，诸如 TPE，例如，TPEMD-105(18邵氏硬度)或TPE MD-100(5邵氏硬度)。罩(3010)远端上的凸缘(3008)对应地拟合至槽口(3004)以形成过盈配合。该过盈配合是有益的，这是因为它可以更好地加工设备末端保持在罩内。
导管
本文所述的眼内药物递送设备可包括任何合适的导管(或分配元件)以便到达眼内空间并将活性剂递送至其中。导管可具有任何合适的构型，但将通常具有近端、远端以及通过其延伸的内腔。在其第一、未部署(部署前)状态时，导管通常位于壳体之内。在其第二、已部署状态，即在致动机构致动之后，典型地，导管、或其一部分将从壳体伸出。“近端”意指当设备定位成抵靠眼表时最靠近使用者的手、且在靠近眼睛的末端对面的末端。在一些变型中，药物导管从药物贮存器可拆卸或可分离。在其他变型中，药物导管永久地(固定地附接)至药物贮存器。
导管的远端通常构造成尖锐的、斜削的、或以其它方式能够刺穿眼表(例如巩膜)。所采用的导管可以是任何合适的规格(gauge)，例如，约25个规格、约26个规格、约27个规格、约28个规格、约29个规格、约30个规格、约31个规格、约32个规格、约33个规格、约34个规格、约35个规格、约36个规格、约37个规格、约38个规格、或约39个规格。导管的壁也可具有任何合适的厚度。例如，除了常规壁厚(RW)之外，导管的壁厚可设计成薄壁(TW)、特/超薄壁(XTW/UTW)、或特特薄壁(XXTW)。这些名称为相关领域的技术人员所熟知。例如，导管可以是细规格的插管或针。在某些变型中，导管可具有约25至约39之间的规格。在其它变型中，导管可具有约27至约35之间的规格。在还有其它变型中，导管可具有约30至约33之间的规格。使用小的针头规格，例如31-33规格针头，可使得穿过巩膜的针迹更小并可最小化在眼内针头退出后药物从眼睛沿眼内流体的出口回流的风险。
在一些变型中，针头的外径可以是从较宽针座朝较窄针尖渐缩的。在另一示例中，针头内径可从较宽针座朝较窄针尖渐缩。在又一其他示例中，针外径和内径两者都从较宽针座朝较窄针尖渐缩。例如，任意一个或两个针头直径可以从针座的约25至约27规格朝向针尖的约31至33规格渐缩，或从针座的约30规格朝向针尖的约32至33规格渐缩。
导管可具有尖锐的、带尖头的末端(图14B至图14C和图15A1至图15A2)，而不是像在常规的针中的圆形末端(图14A)。带尖头的针头由横向侧表面形成，所述横向侧表面在其至末端的会集点处是直的，且在会集点处形成了斜坡角度(由针的斜面和轴形成)，所述斜坡角度可在约5度至约45度之间(图14B)、约5度至约30度之间、约13度至约20度之间、或约10度至约23度之间(图14C)的范围。
尖锐、带尖头的针末端可使针刺穿纤维状的、含纤维的巩膜组织得以改进，所述巩膜组织是眼睛的主要结构性覆盖物并包含强胶原纤维网。因此，这种针尖可在其刺穿眼球壁期间形成较少的阻力并由此减少传递至眼内结构(例如视网膜和晶状体)的冲击力，转而在眼内注射过程期间导致较少的对眼内结构的损伤(相较于常规的针)。
此外，这种狭窄的斜坡角度可使得针能够在其刺穿眼球壁(所述眼球壁的外层完全受感觉神经纤维末梢支配，所述感觉神经纤维末梢尤为密集地位于结膜和角膜中)时引起较少的感觉，相较于其它较不敏感的部位，当涉及眼内注射时，所述引起的感觉会是个问题。
狭窄的斜坡角度也可允许较长的斜面长度和较大的斜面开口以及因而在注射针的远端处较大的开口。当具有这种构型时，药物注入眼腔中的力会降低，由此降低眼内组织被有力的注射物质流损伤的可能性，这在用常规的短斜面针时可能会发生。
在一些变型中，导管是具有一个或多个平的表平面、以及一个或多个侧切割面的注射针，如图16和图17所示。这种范例包括：具有由尖利的脊突分隔的多个表平面的针轴(图16A至图16C)，以及具有尖利的侧切割面的针尖，所述侧切割面位于针的斜面的任一侧、距斜面约90度处(图17)。导管也可以是双斜面的，即具有两个斜面，所述两个斜面约180度地彼此面对并位于导管的两侧。导管也可以是有涂层的(例如涂有硅树脂、PTFE、等等)以便于其刺穿眼球壁。
在其它变型中，导管可构造成在至少一个方向上完全或部分地被展平，如沿图18A的线A-A截取的图18C的剖视图所示。例如，导管可在前后方向上被展平(即从针的斜面侧向其对侧)。在一个变型中，针的外表面和内表面都被展平并在剖面上呈现为椭圆形的。在另一变型中，针的内表面是圆的并在剖面上呈现为环，而针的外表面被展平以使其能够更轻松地刺穿眼球壁的含纤维的巩膜或角膜组织。在另一变型中，针的不止一个外表平面被展平以使其能够更轻松地刺穿含纤维的眼球壁，而所述针的内部开口可以是任何形状的，包括圆形或椭圆形。
如先前所述，在其第二、已部署状态，导管或针伸出壳体。针的伸出壳体的部分可被称为露出的针段。当致动机构在致动时，针从其第一、未部署状态(部署前状态)(在所述状态下其完全在设备的壳体内)变成其在壳体之外的第二、已部署构型，在所述构型下它露出一定长度。该露出的长度可在从约1mm至约25mm、从约2mm至约15mm、或从约3.5mm至约10mm的范围。所露出的针长度可实现完全地穿刺通过眼球壁并进入玻璃体腔中，同时将眼内损伤的风险降至最低。可根据所需针穿刺深度调整所露出的针长度。在某些变型中，所露出的针长度在从约1mm至约25mm、或从约1.5mm至约10mm、或从约2mm至约8mm的范围。在此露出的针长度可使得实现完全的眼内穿刺，通过角膜进入前房中，同时将眼内损伤的风险降至最低。为了示意，在注射深度太浅时，药物会注射到脉络膜中引起出血，或注射到皮质凝胶中引起视网膜撕裂。在注射太深时，由所注射的药物所生成的射流或液压波会引起对眼睛相反侧上的晶状体或视网膜/视网膜中区的损伤。穿过设备末端的外表面的针裸露的范例性范围是在约4至约6mm之间、或约2至约8mm之间、或约1mm至约25mm之间。在注射深度太浅时，由于眼内流体穿过针迹的回流，药物会从眼睛泄漏出。这会导致注射后变化的眼内药物浓度。为了最小化这种情况，有益的是使得针(裸露并)具有至少约2mm(或至少约4mm、或至少约6mm)的穿刺深度，并具有小的针规格，这可以产生自密封伤口(例如30规格或更小、或30-33规格范围)。
在某些变型中，设备可包括用于分配元件(11)(导管)的露出控制机构(9)(图19和图20)。露出控制机构(9)通常使得用户能够设定在分配元件部署期间分配元件露出的最大长度。在一个变型中，露出控制机构通过为针保护元件(13)提供后退止动而起作用。在另一变型中，露出控制机构(9)可以是带有可拨标尺的回转环件。可通过毫米或毫米的一部分来调节针的露出，例如1mm、1.5mm、2mm、2.5mm、3mm，等等。在此设备可装备有缩回机构，所述缩回机构控制针缩回至针保护元件中。这种针缩回机构可以是弹簧致动的(图20)。
设备还可包括覆盖并保护导管的可拆卸远端(朝向眼睛)元件(例如图21中的前盖(15))。在一个变型中，设备还可包括可拆卸近端(远离眼睛)元件(例如，图21中的后盖(19))，所述近端元件覆盖并保护设备的近端部分，例如，所述设备包括装填对接机构(17)。
本文所述的设备的一些变型包括针稳定机构或针导引机构，其配置为提供稳定且一致的针排列，该针排列与眼接触面垂直并因此垂直于眼表。这允许操作者通过控制设备末端和壳体相对于眼表的位置来精确地控制针穿刺到眼内的角度。例如，针稳定机构可配置为使得针通过设备末端的中心点(例如，在圆头末端的几何中心)以相对于末端外表面(例如，眼接触面)90度离开设备末端。参照图56，针稳定机构可配置为延伸穿过设备远端的通道(1800)，例如穿过眼测量部件(1802)，从而在设备末端中心处通向至设备外部。在另一变型中，如图57A和57B中所示，针稳定机构配置为护套或鞘(1902)。在一些情形中，90度以外的注射角度(在设备的长轴不完全垂直于注射部位的眼表时)可导致晶状体或视网膜的意外眼内损伤。然然，在其他情形中，有用的是针在垂直于角膜缘的方向上、以相对于眼表小于90度的角度离开末端。
除了允许注射针在注射期间保持在关于注射设备的中心之外，针稳定机构还可以配置为包括抗弯曲部件，其在朝眼内前进时防止针的弯曲。在一些变型中，针稳定机构有不可变形材料制成，诸如聚碳酸酯。在其他变型中，真稳定机构时可滑动罩的部件，或可以可分离地或固定地连接至罩。
药物导管，诸如与本文所述的设备一起使用的针头，可在穿过眼球壁的前进期间在其针座(例如，在插入箍内处)或靠近针杆的中心附近弯曲。针稳定机构可配置为随着其部署来支撑针。因此，针稳定机构可具有关于所封装药物导管的一定长度和/或内径。通常，针稳定机构将具有最小(且可选地均匀)长度和/或最大内截面直径。针稳定机构还可以通过其长度与内截面直径的比来限定(用于区分相对较短的罩的开口)。如先前提到的，针稳定机构可具有相对于所封装药物导管的尺寸的一定长度和/或内径(ID)。例如，针稳定机构可具有针轴向长度的约5％至约95％、约20％至约60％、或约20％至约50％之间的轴向长度。在一些情形中，针稳定机构具有药物导管外径(OD)的约30％至100％、约50％至约95％、或约50％至约90％的ID。在一个变型中，针稳定机构的ID大于药物导管的OD。针稳定机构或引导机构可允许利用较小规格的针或较大规格但较薄壁的针(与传统针相比)，这在递送包括多肽、蛋白质、抗体、可溶性受体等大分子药物时是特别有用的。在一些变型中，该针稳定机构可配置为通道、护套、或鞘，在其中同轴地布置针。针在静止位置期间可完全地包覆在真稳定机构内侧。在针部署期间，约4mm至约10mm的针末端可裸露在针稳定机构的外侧。此外，针稳定机构可配置为使得针直接行进穿过并进入眼中而不会接触空气。
针稳定机构的抗弯曲特征的中心定位在防止较小规格的针(例如31规格至35规格的针)弯曲中是特别有益的。眼内注射特别期望的是利用较小规格的针，这是因为这种针在眼球壁中产生的开口较小，进而消除了或减少了针退出后眼内流体的反冲。消除或减少眼内流体的反冲具有其他优点。例如，避免或最小化了眼睛的外部环境和内部环境之间的连通(或消除或减少了连通存在的时间段)，转而减少了眼内感染或眼内炎的风险。另外，使用较小针规格增强了眼内针穿刺期间患者的舒适度，这与针规格是成反比的。此外，在利用薄壁的针用于高粘度、高分子量、或大粒径药物递送时，抗弯曲和中心定位特征也是有益的。
在带罩药物导管(例如，注射针)完全包覆在罩内侧时，装填的溶液、凝胶、或悬浮物(例如，药物)可流回罩的腔内，除非针末端裸露在罩外侧，这从针无菌性即意外针穿刺的安全角度来说都是不期望的。为了使得在注射针被完全地包覆时以药物填充注射针而不会使药物泄漏到针罩或其腔内侧，用于带罩针的装填实现部件(PEC)能够包括在针罩内侧。在一些变型中，PEC能够是本文所述的针导引通道的变型。
在一个示例中，装填实现部件(PEC)包括沿其整个长度的狭窄通道(例如参见图65中的元件7014)。在另一示例中，如图66A中所示，装填实现部件包括针通道，其具有较狭窄内径(8000)的部分和较宽内径(8002)的部分(例如，台阶式通道)。这里狭窄部分在宽的部分近侧。还示出了注射针(8006)、可滑动套管(8008)、安全夹(8010)、和箍或母型鲁尔连接器(8012)。在又一示例中，如图66B中所示，PEC包括针通道，其具有多个狭窄部分(8000)和至少一个宽的部分(8002)。在一个变型中，在通道内的所有多个狭窄部分或“台阶”具有相同长度。在另一变型中，通道内的多个狭窄部分或“台阶”具有不同长度。在一个变型中，通道内的多个狭窄部分或“台阶”具有相同内径。在另一变型中，通道内的多个狭窄部分或“台阶”具有不同内径。在又一其他变型中，针通道的直径可在其远端展开以形成漏斗或锥形形状(图66C中的8004)。
由于针对罩运动的增加摩擦和阻力，诸如在可滑动罩沿注射针纵向地滑动针通道的狭窄段或台阶的有限长度时，而通道的其余部分较宽，确保了在注射针和可滑动罩运动之间没有过度的摩擦或阻力。
因此，针通道的狭窄部分或台阶的长度可与可滑动罩的阻力成直接比例，而通道的阻力控制部件的直径与注射药物导管(例如，注射针)的外径的比可以是常数。
通道中狭窄(即装填实现)部或台阶的直径能够从稍微大于针的外径(OD)至稍微小于针的外径(OD)，例如针OD的±0.12mm(0.005″)。
注射针头OD与针通道的装填实现部件(PEC)的直径的关系如下所示：
在一个示例中，导引通道中窄节距(即装填控制)的直径与针OD的直径相同。
贮存器
贮存器通常容纳于壳体内部并可用任何合适的方式构造，只要它能够利用本文所述的致动机构将活性剂递送至眼内空间中。贮存器可容纳任何用于眼内空间，例如玻璃体内空间的合适的药物或配方、或药物或配方的组合。应理解的是，术语“药物”和“药剂”在本文全文中是可交换地使用的。在一个变型中，药物贮存器是无硅油的(不含硅油或其衍生物之一)且在内部不被硅油、其衍生物或其改良物覆盖或润滑，这确保了硅油不会进入眼中而导致飞蚊症或眼内压力升高。在另一变型中，药物贮存器不含任何润滑剂或密封剂且在内部不被任何润滑或密封物质润滑，这确保了所述润滑或密封物质不会进入眼中而导致飞蚊症或眼内压力升高。
在某些变型中，贮存器由一种材料制成，所述材料包括环烯系树脂、环烯-乙烯共聚物(包括市售产品诸如环烯烃聚合物(ZEON公司，东京，日本)或Crystal烯烃聚合物(大协精工株式会社，东京，日本)以及APELTM环烯烃共聚物(COC)(三井化学株式会社，东京，日本))、环烯-乙烯共聚物、聚对苯二甲酸乙二醇酯系树脂、聚苯乙烯树脂、聚对苯二甲酸丁二醇酯树脂、以及它们的组合。在一个变型中，采用环烯系树脂和环烯-乙烯共聚物是有利的，所述环烯系树脂和环烯-乙烯共聚物具有高透明度、高耐热性、以及与药理产品(例如蛋白质、蛋白质片段、多肽、或包括抗体、受体或结合蛋白的嵌合分子)最少乃至没有化学反应。
范例性药剂可选自诸如以下的类：消炎药(例如类固醇类和非类固醇类)、抗感染药(例如抗生素、抗真菌剂、抗寄生物剂、抗病毒药物、以及消毒剂)、胆碱能拮抗剂和激动剂、肾上腺素拮抗剂和激动剂、抗青光眼剂、神经保护剂、用于白内障预防和治疗的药剂、抗氧化剂、抗组胺剂、抗血小板剂、抗凝血剂、抗血栓剂、抗疤痕剂、抗增殖剂、抗癌剂、补体抑制剂、维生素(例如，维生素B和其衍生物、维生素A、depaxapenthenol、以及视黄酸)、生长因子、用于抑制生长因子的药剂、基因治疗载体、化疗药剂、蛋白激酶抑制剂、络氨酸激酶抑制剂、PEGF(色素上皮生长因子)、小分子干扰RNA、其类似物、衍生物、配合物、和其改良物、以及它们的组合。
范例性补体抑制剂包括但不限于抗体或封闭肽，其抑制至少一种补体蛋白质或片段物(例如抗C5剂，包括抗体诸如抗C5a和抗C5b剂、以及ARC 1905；抗C3剂和抗体，诸如抗C3和抗C3b；以及其他补体抑制剂、补体片段抑制剂，或它们的组合)。
有用的特定药剂类包括但不限于：抗血管形成剂、抗VEGF剂、抗血小板衍化生长因子剂、抗PDGF路径封堵剂(例如mPDGF-beta路径阻断剂，诸如抗PGF-beta适配体(例如，FovistaTM抗PDGF治疗)、抗体、封闭肽、或封闭小分子)、抗PDGF-beta受体剂(例如，PDGFR-beta封堵剂，如适配体、抗体、封闭肽、或封闭小分子)、抗血管通透剂、蛋白质酶C抑制剂、EGF抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂、甾体抗炎药、非甾体抗炎药、抗感染药、抗过敏药、胆碱能拮抗剂和激动剂、肾上腺素能拮抗剂和激动剂、抗青光眼药剂、神经保护剂、用于预防和治疗白内障的药剂、抗增生剂、抗肿瘤剂、补体抑制剂、维生素、生成因子、抑制生长因子的药剂、基因治疗载体、化疗药剂、蛋白质酶抑制剂、小干扰RNA、适配体、抗体或抗体片段、生长因子受体和受体片段、它们的类似物、衍生物和变型，以及它们的组合物。其他范例性药剂包括抗补体片段剂(例如，抗C5剂、抗C5a剂、或抗C3剂)和适配体、抗体、及其结合多肽，以及它们的组合物。在一个变型中，使用抗VEGF剂和抗PDGF剂的组合。
可单独或作为组合药物疗法的一部分使用的药物的非限制性、具体范例包括LucentisTM(兰尼单抗)、AvastinTM(贝伐单抗)、FovistaTM(抗PDGF治疗)、E10030适配体、MacugenTM(培加尼布)、诸如上述的抗补体剂、类固醇，例如，地塞米松、地塞米松磷酸钠、曲安西龙、曲安奈德、以及氟轻松，紫杉醇类药物、整合或抗整合剂、血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂(阿柏西普)(VEGF受体片段或类似物)、乙酸阿奈可他(Retaane)、酶类、蛋白酶、透明质酸酶、血浆酶、ocriplasmin、以及莫司(limus)族化合物，以及它们的组合物。莫司族化合物的成员的非限制性示例包括西罗莫司(雷帕霉素)和它的水溶性类似物SDZ-RAD、他克莫司、依维莫司、吡美莫司、和佐他莫司、以及它们的类似物，衍生物，配合物，盐类、和改良物、以及它们的组合。在一些情形中，有益的是利用药剂的组合。例如，有益的是将两种或多种下述药物组合用于治疗：LucentisTM(兰尼单抗)、FovistaTM(抗PDGF治疗)、(阿柏西普)、抗PDGF剂、MacugenTM、JetreaTM、溶栓剂、以及类固醇。在一些情形中，有益的是将LucentisTM(兰尼单抗)和FovistaTM(或另一抗PDGF剂)、或(阿柏西普)和FovistaTM(或另一抗PDGF剂)组合。
贮存器中也可包括局部麻醉剂。例如，可采用利多卡因、丙美卡因，普鲁卡因，丁卡因，β-卡因，苯佐卡因，(局部麻醉剂的低熔混合物)、以及它们的组合。
本文所述的注射设备的一些变型包括过滤器，其随着递送至眼睛内来过滤贮存器的内容物。例如，过滤器可用于在递送至贮存器之前移除传染源并增强活性剂配方的无菌性。因此，在药物装填器内包括过滤器是有用的，这是因为眼睛是免疫赦免部位，并且引入即使小量的病原体诸如细菌会导致视力损伤眼内感染(眼内炎)。过滤器也可以用于在活性剂配方注射到眼睛之前从活性剂配方移除杂质，诸如硅油滴。这对于眼内药物是有用的，因为注射到受试者眼内的小杂质会导致受试者观察它像漂浮物，这会是难治疗的，极大地恶化了视力质量。
在一个变型中，过滤器孔尺寸介于约0.1μm(微米)和约10μm(微米)之间，或约0.2μm(微米)和约5.0μm(微米)之间，或约0.2μm(微米)和约1.0μm(微米)之间，以促进细菌病原体、特定物质或杂质和过滤，例如正在向眼内注射的流出药物的硅油滴。在另一变型中，所述过滤器的厚度可处于从约50μm(微米)和约250μm(微米)之间，或从约10μm(微米)和约10000μm(微米)之间。
过滤器可由任意合适的非反应材料，诸如低蛋白结合材料制成。范例性过滤器材料包含但不限于热塑性含氟聚合物，诸如PVDF(聚偏二氟乙烯)；热塑性聚合物，诸如聚乙烯和聚丙烯；混合纤维素酯；尼龙；聚酯；硝化纤维；丙烯酸聚合物，诸如丙烯酸共聚物；聚醚砜，诸如SuporTM和Supor-RTM(Pall，Inc.)过滤器中发现的；以及它们的组合物、混合物或共混物。
过滤器可与设备壳体、贮存器、导管、或设备的任意合适部件集成在一起。在一个变型中，过滤器压配合到设备内腔内，例如压配合到公型鲁尔、或母型鲁尔箍(诸如药物导管箍)的内腔中。在一个变型中，过滤器在设备内部。例如，过滤器配置为在药物贮存器内侧、或在导管内侧、或在贮存器和导管之间的接合处。在另一变型中，过滤器从设备可分离或可拆卸。在一个变型中，过滤器定位至贮存器的远端，例如在注射器的鲁尔内。在另一变型中，过滤器定位至导管的内腔的近端。过滤器还可以布置在导管内腔内或沿导管内腔的任意合适位置，例如在其近端、在中间、或在导管的远端。
在一个示例中，过滤器与本文中描述的用于将药物装填到眼内药物递送设备中的药物装填导管或设备集成在一起。例如，过滤器定位在药物装填导管内侧，或在药物装填导管的内腔的内部开口处或附近。过滤器还可以定位在导管内腔内或沿导管内腔的任意合适位置，例如在其近端、在中间、或在导管的远端。例如，将无菌过滤器集成在药物装填导管内可阻止在装填过程期间来自室内空气细菌病原体被引入到药物中。
除了从贮存器内容物移除感染剂和/或杂质之外，过滤器还用作为喷射控制机构，其控制施力并限制所注射流体离开设备并进入眼睛的行进距离。也能预想到喷射控制机构的其他配置。喷射控制机构可通常配置为限制所注射流体的最大行进距离为约5mm至约25mm之间、约5mm至约20mm之间、约5mm至约15mm之间、或约5mm至约10mm之间。在一些情形中，最大行进距离可限制至小于约25mm、小于约15mm、小于约10mm、或小于约5mm。在过滤器用作为喷射控制机构时，孔尺寸可处于约0.05μm至约10μm、约0.1μm至约5μm、或约0.2μm至约1μm。该过滤器还可以置于设备的任意部分内，例如靠近设备导管。
喷射控制机构还可以包括流体置换控制机构。流体置换控制机构可包括柱塞速度控制机构，诸如机械干涉、阻挡部件、或气动控制部件，其配置为控制设备贮存器内柱塞前进的速率。喷射控制机构是有利的，这是因为它改进了眼内药物注射的安全性，例如，通过最小化由眼内流体的强力喷射对眼内结构的严重不利效果的风险，诸如视网膜脱离或其他类型的破坏。
还有利的是在贮存器内容物注射到眼内之前从贮存器内容物移除空气，这是因为眼内空气的存在会导致令人不快的视觉障碍(“飞蚊症”)。从粘性组合物(例如耐性药物溶液，诸如(兰尼阻抗注射))移除空气是特别有益的。因此，在一些变型中，本文所述的设备还包括空气控制机构，用于在眼内药物给药期间移除引入到眼内的空气的量。空气移除机构可配置为过滤器、多个过滤器、阀、贮存器、或任意前述的组合。空气移除机构可置于设备的任意位置，例如靠近设备导管。
空气控制机构的一些变型可包括疏水性过滤器或多孔疏水膜，其允许空气穿过而保留药物水溶液。可用于疏水过滤器的范例性材料包含但不限于聚四氟乙烯(PTFE)、 R膜(Pall Corporation，Ann Arbor，MI)、 R膜(Pall Corporation，Ann Arbor，MI)、以及已经涂覆或处理有疏水膜的其他多孔过滤器材料，诸如RepelTM丙烯酸共聚物膜(Pall Corporation，Ann Arbor，MI)。空气移除过滤器的孔径可处于从约0.05μm至约50μm、从约0.1μm至约10μm、或从约0.2μm至约5μm。
空气控制机构的一些变型可包括药物导管的(例如，近侧)及其内开口(或其握持件或药物导管的箍的内部开口)延伸进入注射器鲁尔或药物贮存器的内腔中(例如，超过箍的内部水平面)。药物导管及其内部开口超过其箍的内表面的该近侧延伸部可提供内部箍-鲁尔密封(例如，在诸如一次性针箍的母型箍和诸如注射器鲁尔的公型鲁尔之间)，其中密封阻止了药物溶液或悬液中的空气和/或流体进入针箍的内腔，而使得空气和/或流体直接经过药物贮存器进入药物导管。例如，所述内部箍-鲁尔密封可通过药物导管及其内部箍延续的近侧延伸部的外表面和药物贮存器如注射器鲁尔的公型鲁尔的内表面之间的过盈配合来产生。
内部箍-鲁尔密封可以是例如除了注射器鲁尔的外部表面和针箍腔的内表面之间的传统密封之外，药物导管的箍和药物贮存器的鲁尔之间的唯一密封或辅助密封。
在一个示例中，药物导管的近侧、内部延伸可具有锥形或金字塔形状，其具有斜的或倾斜的外壁，从而能随着药物导管进入注射器鲁尔或药物贮存器的远侧开口形成紧密密封。还能够实现药物导管和具有不同内径的各个不同注射器鲁尔之间的气密和/或水密密封的生成。在一个变型中，导管近侧延伸部的远端的外径不同于其近端的延伸。例如，导管延伸的远端直径大于近端外径。例如，近侧药物导管延伸的倾斜的外壁的角度可处于1度和45度之间、或3度和30度之间、或5度和15度之间。
如果标准注射器鲁尔的内径角度是1.8度，则需要更大角度的倾斜导管来实现内部鲁尔密封。在注射设备附接至药物贮存器(即鲁尔注射器)时，步骤顺序可以是使得在产生内部鲁尔密封之后通过注射设备箍锁定注射器鲁尔。因此，针对内部密封需要形成导管延伸的一定角度的倾斜壁。内部鲁尔密封的产生还基于注射器鲁尔的内侧直径和鲁尔锁部件的长度。
内部箍-鲁尔密封可阻止气泡进入药物导管以及被注射到眼睛内，引起麻烦的“飞蚊症”。例如，在装填阶段经过药物导管的内部开口的气泡可进入箍的近侧部并被捕获在那儿，或继续穿过过滤器(例如，疏水过滤器)离开箍。另外，超出药物导管的箍的内表面的近侧延伸内部开口可阻止药物导管被用于将针附接至箍的胶水的可能堵塞。这样，针杆而不是其近侧开口端将被胶粘至箍内，减少了胶水堵塞针头或与药物交互的机会。
在一个变型中，药物导管可包括多于一个内径和/或外径。例如，药物导管的近侧部件，它们中的一些或全部可以穿透眼球壁，可具有小的内径和/或外径(例如，33规格、或在30至33规格范围内)，而其远侧部可具有较大内径和/或外径(例如，30规格，或在25至31规格范围内)。在一个示例中，药物导管的近侧部包括较窄的、31规格或32规格或33规格的针，而药物导管的近侧部包括较宽的、25至30规格的针。
在一些变型中，药物导管包括针头，其至少具有锥形部分(例如，朝其远端较窄的内径、外径、或内径/外径两者)。在一个变型中，药物导管包括针头，其具有至少两个部分，或整个针头是锥形的(例如，朝其远端较窄的内径、外径、或内径/外径两者)。该设计允许药物导管的近侧部(其不会穿刺眼球壁或进入眼腔)具有较宽直径，因此减少了药物流动的整体阻力同时由于小的针规格接触眼睛保持了患者的舒适度。具有针对药物流动的减少阻力的该药物导管在使用大分子大小的药物(诸如蛋白质或其他生物药品)、小规格的针头(诸如30至33规格针头)、或使用本文所述的近侧延伸部且细长的针头时是特别重要的。
在一个变型中，药物导管的近侧延伸部或连接至药物导管进入设备的母型鲁尔连接器或箍(例如，内鲁尔连接器)的通道能够穿刺薄膜、止挡件、或盖住药物贮存器腔的远侧入口的帽，例如，注射器鲁尔接口。这可与可装填的和预填充的药物贮存器或注射器一起使用，并可确保无空气的药物注射。该内部鲁尔连接器还可最小化设备药物贮存器系统的死腔容积，并增强无菌性。在一个示例中，内部鲁尔连接器(例如，如图65中示为元件7012)具有锥形，其具有斜的外表面；并包括药物导管的近侧延伸部(例如，如图65中示为元件7016)，其向远侧延伸超出锥形鲁尔延伸的近侧边缘并进入药物贮存器的腔内，如贮存器鲁尔。
在一个变型中，在设备和药物贮存器之间具有两步连接。在一个示例中，还有如内部鲁尔连接器的药物注射器可拆卸地附接至药物预填充注射器或容器，但具有薄膜密封，其完全地阻止药物暴露至空气(例如，实现第一步连接)。在设备准备使用时，内部鲁尔连接器进一步向近侧前进而无需移除设备，以实现其穿透薄膜密封并提供药物导管的内部开口和药物之间的直接连通(例如，实现第二步连接)。内布鲁尔连接器穿过覆盖药物贮存器远侧入口的隔膜或密封的该近侧前进通过转动鲁尔锁机构或简单的鲁尔连接机构例如四分之一圈或半圈来实现。在另一示例中，内部鲁尔连接器破坏药物密封的近侧前进可通过设备轮毂进一步扣到外部鲁尔连接器上来实现。
本文所述的设备还可以包括终端杀菌机构，其包括过滤器以单独地或与空气移除机构(例如，空气移除过滤器)组合地移除传染源和特定物质(如先前所描述的)。终端杀菌机构通常随着药物溶液离开设备并进入眼睛从药物溶液移除细菌和颗粒。包括终端杀菌机构可帮助最小化眼内感染或发炎(例如，眼内炎或无菌葡萄膜炎)的风险。终端杀菌机构可配置为过滤器，其包括置于设备任意部分(例如，靠近设备导管)的亲水膜。该过滤器的孔径可介于约从0.05μm至约10μm之间、从0.1μm至约5μm之间、或从0.2μm至约1μm之间。在一些变型中，过滤器是无蛋白质结合的或低蛋白质结合的过滤器。这里范例性亲水过滤器材料包但不限于热塑性含氟聚合物，诸如聚偏二氟乙烯(PVDF)；混合纤维素酯；尼龙；聚酯；硝化纤维；以及它们的组合物、混合物或共混物。在一个变型中，亲水过滤器通过疏油材料来处理以排斥油。疏油材料可以是硅油。
应该理解的是，本文所述的注射设备可包括空气移除机构、终端杀菌机构、喷射控制机构、或它们的任意组合。在利用多个过滤器时(例如，在过滤器组件中)，可使用疏水和亲水过滤器两者。在一些情形中，可以使用无蛋白质结合或低蛋白质结合。例如，如图53中所示，过滤器(1510)可设置在设备导管(针头，1514)附近，其移除细菌和颗粒，并且其控制所注射流体的行进距离。因此，过滤器(1510)既用作为终端杀菌机构又作为喷射控制机构。另外，空气移除机构(1512)可包括在设备导管(针头，1514)附近。空气移除机构(1512)可在箍(1502)内包括与设备外部的区域连通的一个或多个开口，或收集空气的小袋或腔室。开口和小袋/腔室可以包括或不包括过滤器或阀。
在药物溶液或悬液中的气泡覆盖气体渗透较差的膜(诸如亲水膜)的大量面积时，空气移除机构是特别有益的。气泡通常增加药物组合物流动的阻力，转而减少其流动速率，进而引起气锁。在其他情形中，例如在利用具有小面积的小孔隙亲水膜时(其对空气渗透较差)，小气泡能够聚集在其表面上并融合为大气泡，这会最终引起气锁。这里亲水过滤器隔膜可以具有小于约25mm2、或小于约9mm2、或小于约4mm2的面积。在另一示例中，亲水膜的有效过滤面积可处于约0.1mm2和100mm2之间、或约1mm2和25mm2之间
作为上述问题的解决方案，可设置药物递送设备(例如，注射器设备)，其包括气体阻挡部件(例如，亲水过滤器)和排气孔(例如，疏水过滤器)。亲水过滤器膜可增加空气或气体流动的阻力并阻止它流经药物导管而同时递送其穿过疏水过滤器排气孔及离开设备以促进从药物组合物的空气或气体移除。排气孔和气体阻挡部件可彼此靠近。排气孔和气体阻挡部件还可以与针箍集成在一起或设置为独立的、可连接/可分离的部件。气体阻挡部件在任意条件下可至少部分地为空气不可渗透，或在某些条件下例如在润湿时至少部分地空气不可渗透。气体阻挡部件可阻止药物组合物中的空气进入药物导管。排气孔可提供抗气锁机构，或气体(空气)移除机构。例如，排气孔可包括空气释放阀或疏水膜。
在一些变型中，气体阻挡部件可包括杀菌过滤器。例如，气体阻挡部件可包括亲水膜，诸如亲水膜过滤器，其随着药物组合物穿过膜并从设备注射生成药物组合物的过滤器消毒。亲水过滤器膜可以是平的、凸起的、或凹进的以促进小气泡聚集并融合为更大的气泡，从而帮助它们通过空气移除部件的移除。在其他变型中，亲水膜的孔径可以是小的，使得对空气更少的渗透并引起小气泡聚集在其表面上及融合为较大气泡。较大气泡可增强它们通过空气移除部件的移除。空气阻挡部件可包括亲水膜，其具有约0.02μm和约5μm之间、或约0.1μm和约1μm之间的孔径。亲水膜的一些变型可具有约0.2μm的孔径。
在又一其他变型中，药物递送设备可包括除油部件。在一个示例中，除油部件是例如可移除附接至或集成至终端杀菌部件的部件。除油部件可以是亲水/疏油过滤器和至少一个疏水/亲油过滤器的组合，其靠近或紧靠亲水过滤器。疏油和亲油涂层还可以用于将疏油或亲油属性传递至过滤器。
还能够预想到其他的过滤器结构和过滤器组件配置。例如，在一些情形中，过滤器结构为包括亲水中间和疏水外围，或反之亦然。这些过滤器可具有任意合适形状和几何形状，例如过滤器可成形为平的、凹进的、凸起的、或圆盘形的。在一些变型中，过滤器组件包括不同类型的过滤器，例如第一过滤器和第二过滤器，其中一个是亲水的以及另一个是疏水的。在利用两个过滤器时，过滤器可布置为使得它们彼此靠近。过滤器可定位以使得在它们表面之间形成一定角度，例如约45和和约135度之间的角度、或约70度至约110度之间的角度。在一些变型中，亲水和疏水过滤器之间的角度可以是约90度。例如，通过将亲水过滤器置于针内腔近端附近的针箍中以及疏水过滤器置于针箍壁中来形成90度角度。过滤器组件在某些情形中可包括多于两个过滤器和/或多于两种类型的过滤器。
参照图55A-55G，示出了范例性过滤器布置。过滤器可置于针箍中或注射器鲁尔中，或在正在利用集成注射设备时，置于针近端附近的设备壁内或药物贮存器内。在图55A中，针箍(1700)示出具有近端(1702)、远端(1704)、从远端(1704)向远侧延伸的针头(1706)、以及壁(1705)。这里双过滤器组件可包括针箍壁(1705)限定的空间内的亲水过滤器(1708)，针箍壁(1705)由垂直于(90°)针(1706)的轴定位。在图55B中，示出了来自图55A的针箍(1700)，而疏水过滤器(1708)遵循针箍远端(1704)处壁的轮廓以呈现凹进形状(关于针头)。在图55G中，亲水过滤器(1708)呈现凹进形状(关于针头)。
可替代地，如图55C和55D中所示，疏水过滤器(1708)能够布置在壁(1705)内，以及亲水过滤器(1708)能够设置在由针近端附近的针箍壁(1705)限定的空间(1710)内的针箍中。疏水过滤器(1712)可成形为凸起(关于针)，如图55D中所示。
在集成设备中，如图55E和55F中所示，空间(1710)将由设备的壁(1714)而不是针箍的壁限定，以及一些过滤器将置于设备的壁(1714)内而不是针箍的壁内。亲水过滤器(1708)可设置在设备的远端(1716)处(图55E)，或在近侧上间隔远端(1716)一定距离。在两种情形中，疏水过滤器(1712)可布置在设备壁(1714)内。
这里所述的贮存器和设备可适于非常小的体积的溶液、悬液、凝胶、或半固态物质的眼内给药。例如，可以递送约1μl至约200μl之间、或约10μl至约150μl之间、或约20μl至约100μl之间的容积。为此，设备将通常具有非常小的“死腔”，这实现了非常小容积的眼内给药。
在注射到儿童、婴儿、或早产儿的眼中时，溶液、悬液、凝胶或半固态物质的体积可甚至更小，其中玻璃体容积可以小至约4.0ml。因此，在治疗早产儿视网膜病变或影响这些人群的眼睛的其他疾病时，配置为注射该小容积的本文所述的注射设备时有利于使用的。该设备可递送微小容积的药物，例如小于约50μl的容积。在一些变型中，微容积注射器可递送约5.0μl至约30μl之间的药物。在一些变型中，微容积注射器可递送约10μl至约25μl之间的药物。
微容积注射器的壳体可具有与较大容积设备基本相同或相同的外径(OD)。例如，OD可介于约3.0mm至约11mm之间、从约5.0mm至约10mm之间、或从约6.0mm至约9.5mm之间。然而，壳体内的药物贮存器将通常限定更小的内径(ID)。例如，ID可介于约从约1.0mm至约5.0mm之间、从约1.5mm至约5.0mm之间、或从约2.0mm至约3.0mm之间，从而精确地测量小量的药物溶液。
在一些情形中，通过加厚药物贮存器的壁例如约1.0mm和3.0mm之间、或约1.2mm和约2mm之间的估量来实现较小的ID。在另一示例中，这能够通过扩展抓握件/手柄区域中的OD来实现，例如通过增加外部手柄、抓握件、或扩展器以增加区域外径(OD)约3.0mm至约11.0mm之间、或约5.0mm至约10mm之间、或约6.0mm至约9.5mm之间的范围，而同时保持药物贮存器的ID在药物贮存器的整个或部分轴向长度上同一小尺寸，例如在约1.0mm和约5.0mm之间、或约1.5mm和约5.0mm之间、或约2.0mm和约3.0mm之间。因此，药物隔室的壁厚可以在手柄/抓握件区域前侧中是薄的(例如，在约0.7mm和约1.2mm之间、或在约0.8mm和约1.2mm之间)，从而在药物装填期间直接可视化药物贮存器内的药物，以及确保完全的空气移除，并促进设备和药物导管(例如针)的装填。
在一些情形中，注射设备的贮存器的内部半径配置为与药物注射容积成比例。这里柱塞在贮存器内的行进距离(L)恒定的等于12.7mm(+/-5mm)。因此，针对不可压缩流体(例如，药物溶液或悬液)，内部药物贮存器的半径的平方与药物注射容积成正比。也就是：
注射容积＝πr2L，以及
L＝注射容积/πr2L；
其中L是柱塞行进距离以及r是药物贮存器的内部半径。
使用这些公式，柱塞行近距离和贮存器的内部半径能够定制以最优化小注射容积的递送。例如：
针对0.05ml的注射容积和12.7mm的长度(L)，半径将是1.12mm；
针对0.05ml的注射容积和7.7mm的长度(L)，半径将是1.44mm；
针对0.05ml的注射容积和17.7mm的长度(L)，半径将是0.95mm；
针对0.03ml的注射容积和12.7mm的长度(L)，半径将是0.87mm；
针对0.03ml的注射容积和7.7mm的长度(L)，半径将是1.11mm；以及
针对0.03ml的注射容积和17.7mm的长度(L)，半径将是0.74mm。
在一个变型中，并如图62A中所示，用于递送药物配方至眼内的眼内注射设备(5000)包括壳体(5002)(例如，注射筒)、布置在壳体内并如上述(尺寸由半径和柱塞行进距离限定)配置为输送约0.03至约0.05ml的配方的小容积贮存器、以及延伸穿过壳体侧(侧方)壁内狭槽(5006)延伸的柱塞致动杆(5004)，柱塞致动杆固定地附接至柱塞(5008)的一部分。柱塞致动杆(5004)可由指尖操纵，并可帮助递送小容积和/或需要较小施力但较高喷射流控制低粘性配方。针对递送粘性流体的设备还可以包括背部柱塞(5010)(例如，通过附接至柱塞(5008))。因此，这里柱塞可以认为是后侧柱塞。使用背部柱塞可帮助较大容积的注射和/或需要增加的施力来推进基本布置于壳体内的柱塞的粘性流体。阻挡部件不包括在注射设备的该特定设计中。壳体(5002)能够与商业可得的可分离针头或与本文中所述的连接至鲁尔(5014)的注射器连接件一起使用。
图62B示出了壳体末端(5012)的扩展的、横截面视图。这里壳体末端(5012)在注射行进路径的远端处包括亲水过滤器(5016)。在附图中，过滤器(5016)描绘为在注射密封(5018)的远侧但在鲁尔配件(5014)的近侧。设备的一些变型可配置为与图62A所示的相同，但除了亲水过滤器。
设备贮存器可在制造过程期间预装填或在眼内注射之前手动装填，如下文进一步所述。
药物装填器
在药物通过注射针装填时，注射设备的前部装填通常使针头末端变钝并从针头移除了至少一些润滑涂层，这使得针头更加难以且不舒适地穿刺目标组织。在通过药物容器操作时，还有更高的风险会污染注射针。例如通过柱塞的后部装填通常导致浪费大量的药物，例如，超过0.05-0.1ml，这对于昂贵的药剂以及在使用较小的药物容积时(通常是玻璃体注射的情形)是不期望的。此时通常使用的总体积在0.05-0.1ml的范围内。在使用可分离针头时，在装填针头更换为注射针头时，药物会损失于注射器鲁尔和针箍中，并且会发生无菌药物导管的污染。因此，有利的是使用前部或侧部装填机构，其允许药物直接装填到药物贮存器内而无需在装填过程期间将药物穿过药物导管的末端、更换或分离药物导管、或损伤大量的药物容积。
据此，当在眼内注射之前要将药物或配方装填入设备的贮存器时，可采用装填元件。装填元件可以可拆卸地附接至壳体的远端。例如，装填元件可充当装填对接件，所述装填对接件在数量上控制待装填至设备中的液体、半液体、凝胶、或悬浮液药物的体积。例如，装填元件可包括拨盘机构(21)(图21和图22)，所述拨盘机构允许操作者预设特定的待装填至设备中的药物的体积。可由从约0.01μl至约100μl、或从约0.1μl至约10μl范围的精度进行装填。这种装填元件可允许以特定的体积为设备贮存器装填液体、半液体、凝胶或悬浮液药物，所述特定的体积等于或少于药物储存容器的体积，这允许无空气地将药物装填至设备中。这是有利的，因为注入眼中的空气会导致患者感觉见到“漂浮物”，这特别在驾驶或其它类似活动时会使患者不适和分心。
如图22所示，药物装填机构(23)包括宽的座元件(25)，所述座元件用于贮存器(27)通过其远(较远离眼睛)端(29)的直立装填。同样示出的是范例性前盖(31)和后盖(33)，以及用于设定装填和/或注射体积的可拨控制机构(21)。在其它变型中，设备包括诸如装填对接件(35A)的装填机构，其中对接件(35A)与药物储存容器(例如本领域人员已知的小瓶)交接(图25A至图25B)并刺穿瓶塞以接触到小瓶内容纳的药物从而可将药物装填入设备贮存器。在图25A至图25B中，对接机构位于悬垂位置，从而使药瓶(37)直接定位于对接件上方，从而使药物在重力方向上从小瓶向下移动。
在一个变型中，对接机构包括针或尖锐的插管，所述针或尖锐的插管在其座处具有开口或窗孔(39)。当处于所希望的装填位置同时装填对接件穿刺至药瓶中时，所述开口或窗孔定位成紧邻瓶塞的内部面，这转而实现了无空气地将药物装填至设备中以及将药物从储存容器完全移走。无空气的药物装填会是有利的，因为它可防止患者见到小的眼内气泡或“悬浮物”。考虑到典型地使用小的药量和昂贵的药物，完全地移走药物也是有利的。
装填机构的一些变型包括套管或针头。该针或套管的长度足以穿刺药物贮存器的内腔。在一个示例中，装填针头或套管的长度是使得在垂直于设备壁插入时其末端到达药物内腔的对面壁，从而最小化药物装填期间形成的气泡的量。例如，装填针头或套管的长度介于约0.1mm和约5mm之间。
在其它变型中，例如，当设备具有平的侧表面(图24A至图24D)或平的前或后表面(图22)时，装填机构包括装填对接件，所述装填对接件位于距该平的表面180度处。这致使装填对接件直指向上，使其能够穿刺至处于悬垂位置的药物容器中，这转而使实现了无空气地将药物递送至设备中，以及将药物从储存容器完全移走并将其装填入所述设备而不会在储存容器中有药物遗留及损失。
在其它变型中，如图33A至图33B所示，可在针组件(125)的远端处设置通入口(装填口)(144)，所述通入口允许来自储存容器(146)的药物被装填至贮存器(122)中。通入口(144)可布置在针组件(125)或壳体(102)上的任何合适位置以提供进入贮存器。例如，如果需要的话，通入口可布置在壳体的前壁(即，侧壁或侧方壁)或甚至眼接触面(未示出)中从而使药物装填从设备的前部进行。侧方通入口可配置为以将药物引向柱塞密封并远离注射针的内部开口的方式、或沿柱塞密封的表面以约0度(即平行于密封面)和约70度之间的角度，穿过设备壳体的壁来装填药物并进入贮存器。在通入口是圆形时，它可具有约1.0mm和5.0mm之间的直径。侧方通入口可关于柱塞的轴以约1度至约90度的角度定位。通过该定向，在移动柱塞时可进行药物装填的直接可视化。在一些变型中，注射设备配置为在设备前端(例如，壳体的远端)处包括装填口，其延伸穿过壳体的侧壁。装填口可以靠近或不靠近侧方触发器。在其他变型中，注射设备可配置为包括测方装填端口、带罩针头、以及阻挡部件的组合。
通入口(144)可包括密封或塞，其配置为密封贮存器以防止空气或液体泄漏、和/或外部细菌污染，并可由任意合适材料制成，例如硅树脂、橡胶、或任意软的热塑性聚合物，诸如但不限于聚亚安酯、由聚苯乙烯嵌段和橡胶嵌段组成的KratonTM苯乙烯类嵌段共聚物、聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、或它们的组合，其允许被尖锐的导管可密封地穿刺。
在一些变型中，通入口止挡件或密封可包括完全或部分环绕的套管。这里套管还可用于作为手指抓握件或握持器。在另一变型中，如图52A-52C中所示，注射设备(1400)可包括H形止挡件或柱塞(1402)用于密封通入口(1404)，其提供了穿过设备(1400)的壳体壁(1406)进入贮存器(1408)的通入。在例如容纳贮存器(1408)的针组件(1412)的壁内可设置开口(1410)以使得穿过通入口(1404)和开口(1410)进行药物装填进入贮存器(1408)。这里在插入以密封进入端口(1404)时，H形止挡件或塞(1402)与贮存器(1408)的内表面齐平。
还可例如在眼接触面(108)中设置一个或多个膜(148)以密封住壳体的内部隔间阻止空气泄漏和/或外部细菌污染。例如，膜或组合的多个膜的厚度可处于从约0.025mm至约5.0mm之间、或处于从约0.1mm至约1mm之间。在壳体(102)的壁中也可包括一个或多个小的孔(150)以有助于控制空气从壳体(102)流出。孔(150)的数量和直径可以是有变化的以控制(针组件以及)针部署的速率。
在某些变型中，例如，当采用气动致动机构时，可由药物装填活塞控制药物装填。例如，如图38中所示，设备(400)可包括药物装填活塞(402)，所述药物装填活塞具有近端(404)和远端(406)。远端(406)适于包括带螺纹部分(408)。由此，在药物从容器(410)通过转接头(412)和通入口(414)的装填期间，可旋转和缩回药物装填活塞(402)以在贮存器(416)内形成负压。该负压转而吸取药物通过针(418)并进入贮存器(416)。在设备的远端也可设置接收器(420)以便在转送入贮存器(416)之前容纳最初装填的药物。
药物装填设备的一些变型包括过滤器，其随着递送至贮存器过滤药物贮存器的内容物。例如，过滤器可用于在递送至贮存器之前移除传染源并增强活性剂配方的无菌性。因此，将过滤器包括在药物装填器内是有用的，这是因为眼睛是免疫赦免部位，并且引入即使小量的病原体诸如细菌会导致视力损伤眼内感染(眼内炎)。过滤器也可以用于随着活性剂配方传输至贮存器且在注射到眼睛之前从活性剂配方移除杂质，诸如硅油滴。这对于眼内药物是有用的，因为注射到受试者眼内的小杂质会导致受试者观察它像漂浮物，这会是难治疗的，极大地恶化了视力质量。
在一个变型中，过滤器孔径介于约0.2μm(微米)和约10μm(微米)之间，从而促进从正在被眼内注射的流出药物的细菌病原体过滤。在另一变型中，过滤器孔径介于约0.1μm(微米)和约500μm(微米)之间，从而促进从正在被眼内注射的流出药物的特定物质或杂质如硅油滴的过滤。在又一其他变型中，过滤器孔径介于约0.2μm(微米)和约4.0μm(微米)之间。所述过滤器的厚度可处于从约50μm(微米)和约250μm(微米)之间，或从约10μm(微米)和约10000μm(微米)之间。
过滤器可由任意合适的非反应材料，诸如低蛋白结合材料制成。范例性过滤器材料包含但不限于热塑性含氟聚合物，诸如PVDF(聚偏二氟乙烯)；混合纤维素酯；尼龙；聚酯；硝化纤维；丙烯酸聚合物，诸如丙烯酸共聚物；聚醚砜，诸如SuporTM过滤器中发现的；以及它们的组合物、混合物或共混物。
过滤器可与药物装填设备壳体、贮存器、导管、或设备的任意合适部件集成在一起。在另一变型中，过滤器可从设备可分离或可拆卸。在一个变型中，过滤器定位至贮存器的远端。在另一变型中，过滤器定位至导管的内腔的近端。过滤器还可以布置在导管内腔内或沿导管内腔的任意合适位置，例如在其近端、在中间、或在导管的远端。
致动机构
本文所述的设备通常包括在壳体内的致动机构，所述致动机构部署来自壳体的导管并使得实现将药物从设备递送至眼内空间中。在其它变型中，导管由容纳在单独的管筒中的致动机构部署，所述单独的管筒可例如利用卡扣配合或其它互锁元件可拆卸地附接至设备壳体。致动机构可具有任何合适的构型，只要其能够精确、无创伤、以及受控地将药物递送至眼内空间中。例如，致动机构可经由眼内注射将药物或配方递送至眼中，所述眼内注射的速率在从约1μl/秒至约1ml/秒、从约5μl/秒至约200μl/秒、或从约10μl/秒至约100μl/秒的范围。致动机构通常可提供针部署的力，所述力足够强以穿刺包括结膜、巩膜以及睫状体平坦部区域的眼球壁，但小于由于高速冲击而导致损伤眼内结构的力。该力取决于若干个物理因素，包括但不限于：所采用的针的规格、在针尖和眼球壁之间的接触点处的针部署的速度/速率，所述速度/速率转而决定冲击力。可由致动机构产生的力的范例性范围为约0.1N(牛顿)至约1.0N(牛顿)。针部署的速度也可在约0.05秒至约5秒之间的范围。
在某些范例中，致动机构是单弹簧机构。在其它变型中，致动机构是双弹簧机构。在其它变型中，致动机构是气动的，例如采用负压(例如真空)、或正压驱动的机构。在其它变型中，致动机构是磁或电驱动的，例如由压电或磁轨机构驱动。这些类型的致动机构可构造成允许独立控制药物注射的速率和力(例如由双弹簧变型中的第一弹簧元件控制)、以及分配元件部署的速率和力(例如由双弹簧变型中的第二弹簧元件控制)。范例性双弹簧机构示于图26和图27。
图28还示出了带有双弹簧致动机构的范例性集成眼内药物递送设备。在图28中，设备(100)包括具有近端(104)和远端(106)的壳体(102)。眼接触面(108)附接至远端(106)。测量部件(110)附接至眼接触面(108)的一侧。如下文进一步所述，可操作地结合至壳体(102)的触发器(112)与致动机构的第一弹簧(114)和第二弹簧(116)合作以部署销(118)通过壳体(102)中的开口(120)，以由此从贮存器(122)递送药物。在图29中更好地示出了第一弹簧(114)、第二弹簧(116)、销(118)、开口(120)、以及贮存器(122)。同样在图29中，导管(例如针(124))示为在壳体中处于其第一未部署状态。针(124)构造成组件(125)的一部分，从而使组件的运动导致针(124)的对应运动。止动件(115)设置在组件(125)的近端(127)，所述止动件连接至第一弹簧(114)的远端和第二弹簧(116)的近端。弹簧以及设备的其它部件可经由医用级粘合剂、摩擦或卡扣配合而连接。
在图30中，第二弹簧(116)通过在柱塞(132)的隔间(134)中的摩擦配合而可操作地连接至柱塞(132)。在致动前状态，如图29所示，柱塞(132)和第二弹簧(116)由销(118)保持在适当位置。销(118)在柱塞凹槽(138)处可移动地与柱塞(132)结合，并经由与柱塞凹槽(138)以及壳体(102)的摩擦配合将柱塞(132)锁定在适当位置。
通过致动触发器而将致动机构的第一弹簧(114)致动使针(124)部署至眼内空间中，也就是说，它将针(124)从其第一未部署状态(图29)移至其第二已部署状态(图30)。参考图30和图31A至图31C，通过由例如一个或两个手指压下触发器(112)而发生第一弹簧(114)的致动，所述手指也压下按钮(126)。如图31A和图31B所示，按钮(126)构造有按钮槽(128)，所述按钮槽允许按钮(126)与壳体(102)中的通道(130)对齐。一旦与通道(130)对齐，按钮(126)可沿通道(130)滑动前进。通道可具有任何合适长度。从通道远端至壳体远端的距离可处于从约10至约20mm。在一个变型中，从通道远端至壳体远端的距离是约16mm。可由使用者手动控制、由弹簧张力自动控制、或两者组合地控制沿通道(130)移动的速率。按钮(126)的这种运动允许第一弹簧(114)扩张抵住止动件(115)，从而可部署针组件(125)和针(124)。壳体内的通道可具有任何合适的构型。例如，如图31C所示，通道(130)可以是壳体内的螺旋切口以允许针在前行时的旋转或螺旋型运动，这可便于针刺穿眼球壁。
典型地，第一弹簧(114)的致动会导致第二弹簧(116)的致动以将药物递送出设备并进入眼内空间中。例如，如图30所示，第一弹簧(114)抵住止动件(115)(所述止动件也连接至第二弹簧(116)的近端)的张力起到扩张第二弹簧(116)的作用，从而使组件(125)在壳体(102)内前行。如图32A至图32C所示，当可移动地与柱塞(132)结合的销(118)到达开口(120)时，它们通过开口(120)被部署出去。销(118)从设备排出、随后允许第二弹簧(116)抵住柱塞(132)自由膨胀，以由此将位于贮存器(122)的药物推出设备。开口(120)可由膜或密封(140)覆盖，所述膜或密封可由销(118)刺穿以给出已递送药物的视觉提示。
也可采用如图41A至图41B所示的双弹簧致动机构。参考图41A，集成设备(600)包括致动机构，所述致动机构包括第一弹簧(602)和第二弹簧(604)。在使用中，当压下触发器(606)(例如杠杆)，第一弹簧(602)被释放以在箭头方向上推动轴(608)，这转而将针(610)推出设备(600)的末端。轴(608)的持续前行推动了注射套管(612)和顶部密封(614)，从而可通过针(610)递送贮存器(616)内的药物。参考图41B，一旦已注射药物，耳片(618)可移动地结合壳体开口(620)以由此释放第二弹簧(604)，这随后将轴(608)向后移动以缩回针(610)(未示出)。
在某些变型中，采用了单弹簧致动机构，如图36和图37所示。当采用单个弹簧时，除了免去了第二弹簧之外，致动机构构造成非常类似于上文所述的双弹簧机构。因此，在其致动前状态下，如图36所示，带有单个弹簧(302)的设备(300)可通过由例如一个或两个手指压下触发器(304)而致动单个弹簧(302)，所述手指也压下按钮(306)。按钮306构造有按钮槽(308)，所述按钮槽允许按钮(306)与壳体(310)内的通道(未示出)对齐。一旦与通道对齐，按钮(306)可沿通道滑动前行。按钮(306)的这种运动允许弹簧(302)抵住柱塞(312)膨胀，从而可部署针组件(314)和针(316)。当可移动地结合柱塞(312)的销(318)到达壳体(310)中的开口(320)时，它们通过开口(320)被部署出去。销(318)从设备排出、随后允许弹簧(302)抵住柱塞(312)进一步膨胀，以由此将位于贮存器(322)的药物推出设备。尽管在此未示出，但开口(320)可由膜或密封覆盖，所述膜或密封可由销(318)刺穿以给出已递送药物的视觉提示。
也可采用气动致动机构。在一个变型中，如图34和图35A及图35B所示，气动致动机构以对单弹簧和双弹簧机构所述的相同方式包括柱塞、销、以及壳体开口。但是，利用了活塞来滑动推进壳体内的针组件，而不是利用弹簧来部署针组件和柱塞。例如，在图34中，带有气动致动机构(200)的设备包括活塞(202)和触发器(204)。活塞(202)用于将空气压缩至设备(202)的壳体(206)中。如果需要的话，可由刻度盘或其它机构(未示出)来控制活塞打入设备内的压缩空气的量。壳体的近端也可构造成例如具有凸缘、褶皱、或其它封堵结构，所述封堵结构允许活塞(202)进入壳体但不能从壳体出来的直线运动。当压下触发器(208)时，一对锁定销(210)也被压下以由此允许由活塞(202)形成的压缩空气向前推动针组件(212)。针组件(212)的这种前行将针(214)部署成从设备出来(图35B)。如先前所述，也设置了销(216)，所述销类似于上文中将柱塞(218)锁定在适当位置的销。当它们由于针组件(212)的向前运动而从壳体(206)中的开口(220)被排出设备时，压缩空气进一步向前移动柱塞(218)以由此推动位于贮存器(222)中的药物从设备出来。还可包括旋转销(224)，所述旋转销在由滑动的针组件(212)释放时允许针组件(212)相对于壳体(206)旋转。
如前文所述，触发器可连结至壳体并构造成将致动机构致动。在一个变型中，触发器位于设备壳体的一侧、靠近眼交接面处的设备顶端(例如触发器和设备顶端之间的距离可在5mm至50mm之间、10mm至25mm之间、或15mm至20mm之间的范围)，从而使触发器可由指尖致动而同时设备由同一只手上的手指定位于希望的眼表部位。在另一变型中，触发器位于设备壳体的与测量部件成90度的一侧，从而当眼接触面垂直于角膜缘地放置在眼表时，可由将设备定位在眼表上的同一只手的第二或第三个手指的指尖来致动触发器。
设备的某些变型可包括控制杆以便发起柱塞运动。在这些情况下，控制杆可用机械方式致动柱塞，例如由弹簧致动，类似于上文所述。在其它变型中，可通过机械和手动特征件的组合来发生柱塞的致动。例如，可由施加至控制杆上的手动力来辅助发起柱塞运动，同时也采用了用于产生机械力的弹簧致动机构以使柱塞在设备筒体内向前移动以注射药物。在控制杆连接至柱塞的情况下，柱塞运动的开始和药物注射是由手动部件控制的，而流体注射的速率是由机械力控制的。由于手动力与同向的机械力组合，在此可向柱塞施加减小的手动力，由此便于定位在眼表上精确注射部位处的设备的稳定。
控制杆可布置在距设备的与眼表交接的末端10mm至50mm之间处，或距设备顶端20mm至40mm之间处。以这种方式布置控制杆可使得能够用一只手无创伤和精确地操作设备。
如图43A至43D所示，范例性集成设备(700)包括壳体(702)、可在其上滑动的动态套管(704)、眼接触面(706)、柱塞(708)、以及用于手动致动柱塞(708)以通过针(712)注射药物的控制杆(710)。图43B示出了图43A所示的眼接触面(706)、动态套管(704)、柱塞(708)、以及针(712)的放大图。在使用中，当将眼接触面(706)放置在眼睛上之后，所施加的压力可自动使动态套管(704)滑回(在箭头方向上)以露出针并允许针刺穿眼球壁。随后可以可滑动地手动推进控制杆(710)(在图43C所示的箭头方向上)以推进柱塞(708)。当通过针(712)注射药物完成，可以可滑动地手动推进动态套管(704)以盖住针，如图43D所示。
可由精细移动控制机构(也被称为移动控制机构)来手动使动态套管可滑动地前行或缩回。在这些情况下，动态套管可包括高牵引表面，所述表面位于套管的外表面上，并可用指尖辅助套管的运动。在一个变型中，高牵引表面可以是有刻痕的或包含具有锯齿图案的标记。在其它变型中，如图45A所示，平台或垫子(例如指尖垫)(900)可附接至套管(902)的外表面以帮助手动推进或缩回套管。平台或垫子也可包括高牵引表面(904)，所述表面的立体图、侧视图以及俯视图分别示于图45B、图45C、以及图45D。典型地，平台或垫子(900)包括基部(912)以便附接至套管(902)。基部(912)可以是任何合适的构型。例如，平台或垫子的基部可构造成圆柱形(图45H)或具有狭窄部分(直径较小的部分)，例如哑铃或苹果核形(图45I)。在又一些其他变型中，精细移动控制机构配置为定位于动态套管近侧边缘处或附近的凸起的、圆形凸缘。在一个示例中，圆形凸缘在动态套筒的外表面上凸起约1mm至约1.5mm，从而使得使用者具有对其表面的触觉，并能够在施加回缩(牵引)或推进力至套筒时控制套筒的运动。
本文所述设备的某些变型包括具有回缩狭槽或通道的抓握件，所述回缩狭槽或通道与动态阻挡部件共同作用以将药物注射至眼中。参考图45A，抓握件(906)可以是在套管(902)的近端(912)处连结(通常固接)至设备壳体(908)的部件。抓握件(906)可构造成在其壁中包括回缩狭槽(910)。在使用时，当套管(902)缩回，如在图45J中由箭头方向所示，垫子或平台的基部(912)移入狭槽(910)。回缩狭槽(910)可构造成宽度一致的通道(图45F)或具有锁眼型构型的通道，例如在狭槽的近端或远端具有狭窄部分(图45G)或放大部分(图45E)。回缩狭槽可例如在到达回缩的终点时提供感觉反馈。平台或垫子的基部的构型可选择成使其提供与狭槽的摩擦配合。例如，当狭槽具有狭窄部分时，基部可同样具有狭窄部分。
当采用抓握件时，设备还可包括锁定机构。在一个变型中，当到达套管回缩和针露出/部署的终点时，套管狭槽的宽部与抓握件狭槽的宽部以及壳体内的开口和柱塞轴内的开口对齐，这允许平台基部插入柱塞轴以将其相对于平台锁定，所述平台变成了用于手动注射药物的致动杆。基部的窄部进入套管狭槽的窄部，这使平台相对于套管解锁，允许其移向设备顶端。在另一变型中，当平台基部到达回缩狭槽的终点时，其可被压入柱塞轴中的开口并变成锁定销以连接平台和柱塞。当其被压下时，其窄部进入套管中的锁眼形狭槽，并变得可在狭槽内移动并移向套管末端(将平台基部和套管解锁)。
当使用者希望控制由设备顶端施加在眼表上的压力量以在其眼内穿刺期间部署针时，移动控制机构是有利的。有了移动控制机构，使用者可利用指尖来减少或增加调节套管运动和针的露出的反作用力。
例如，若使用者将拉力施加至所述高牵引表面上时(即将套管的高牵引表面拉离设备顶端)，这种运动可便于针露出并减少施加至眼球壁以使套管滑回并露出针所需的压力的量(低至0牛顿)。在另一变型中，若使用者施加推力(即将套管的高牵引表面推向设备顶端)，这种运动可阻碍和阻止针露出，这可允许设备顶端在套管运动和针露出的开始之前将增加的压力施加至眼球壁。
在使用时，可用第二或第三个手指滑动平台或垫子。再次地，这允许注射者手动调整套管的阻力和沿设备顶端的运动。例如，通过用指尖向前推动垫子并由此推动套管，注射者在过程的开始时(即设备顶端被定位在眼表上时)提供了某些阻力(而针需要保持完全被盖住)。随后注射者将从套管垫松开他/她的指尖以实现针的部署和其经巩膜穿刺。设备的某些变型还可在套管路径的终点处包括台阶或环形脊突，从而在套管被回拉经过该台阶之后，它将自动触发弹簧致动的柱塞运动。指尖垫可用于在针部署结束时拉回套管经过所述台阶以致动柱塞运动和药物注射。
当采用平台或垫子时，可使在套管开始移动以露出针之前设备施加在眼球上的压力的量减少，并由此允许根据不同患者定制所施加压力的量。
另一方面，动态套管可在针刺穿眼球壁时提供步进式的针露出从而使针在眼表处遇到最大阻力时露出1mm或更少。在此针的其余部分位于套管内部，而至少其最远的未露出点或较长的段遮护在狭窄的退出孔口或孔道中。这种套管设计相较于具有长的外露针的常规注射器可将针弯曲的风险降至最低。这种设计可使得能够利用较小规格的针而不会增加其在穿刺眼球壁时弯曲的风险。较小的针规格可在其眼内穿刺期间使其更舒适和更少创伤。
本文所述的设备的一些变型可包括末端减震器。末端减震器可以是在动态套管和针头急停时缓冲眼睛受到来自动态套管和针头传输的力的部件。所传输的力波对眼睛内的精细结构如晶状体、视网膜及脉络膜血管是有害的。包含了末端减震器可以允许针头在其完全延伸出眼球壁进入眼内腔时在其部署路径终点处来到软且平缓的止挡件。在一个变型中，减震器设置为动态套管远端或远侧部处的锥面。在另一变型中，减震器是定位于药物导管座处(诸如注射针的箍处)的软套管。这里软套管配置为在针完全展开时接触设备末端。在又一变型中，减震器是设备的软末端，其中软末端配置为在针完全部署时接触针箍。适于制造末端减震器的范例性生物材料包括但不限于：甲基丙烯酸甲酯(MMA)、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚甲基丙烯酸乙酯(PEM)、以及其它丙烯酸基聚合物；聚烯烃，例如聚丙烯和聚乙烯；醋酸乙烯酯；聚氯乙烯；聚亚安酯；聚乙烯吡咯烷酮；2-吡咯烷酮；聚丙烯腈-丁二烯；聚碳酸酯；聚酰胺；含氟聚合物，例如聚四氟乙烯(如特氟龙TM聚合物)；聚苯乙烯；苯乙烯-丙烯腈；醋酸纤维素；丙烯腈-丁二烯-苯乙烯；聚甲基戊烯；聚砜；聚酯；聚酰亚胺；天然橡胶；聚异丁烯橡胶；聚甲基苯乙烯；硅树脂；以及它们的衍生物、共聚物和混合物。
本文所述的设备还可包括视觉反馈机构或针部署指示器，其配置为允许操作者精确地确定针头已经部署至期望程度的时间并安全地启动药物注射。此外，在针部署过程期间，操作者的眼睛需要朝向设备末端-眼睛接触面处或附近。因此，视觉反馈机构紧靠设备末端-眼睛接触面定位将是有益的，从而不会使操作者在整个眼内药物递送过程期间从紧密监视设备位置分心。通过该配置，操作者在整个注射过程期间无需将他/她的眼睛离开设备末端-眼睛接触面，这最小化了受试者的眼睛或头的不期望运动期间意外损失的风险。在一些变型中，视觉反馈机构可以在针部署过程终点处耦接至机构止挡件。这里视觉反馈机构可以配置为细长测量末端带，在末端到达抵靠针座或箍的止挡件处确定套管已经完全缩回时针部署的终点。在一个变型中，针座和/或针箍的远端以高能见度颜料着色的，诸如黑色，其能够通过可滑动罩的透明或半透明材料直接可视。视觉反馈机构的另一示例是置于针座上的带或垫片，从而使得带到达抵靠末端内表面的止挡件，这确定了套管已经完全缩回时针部署的终点。
范例性注射设备示出于图48中。在附图中，注射设备(1100)包括壳体(1101)，其具有壁(1106)、近端(1102)、远端(1104)、以及在近端(1102)和远端(1104)之间延伸的管腔(未示出)。柱塞(1108)至少部分地穿过内腔可滑动。在设备远端(1104)处设置了穿过壁(1106)形成的并具有近端(1109)和远端(1111)纵向延伸通道(1106)。柱塞致动杆如旋钮(1112)配置为使得旋钮(1112)从通道近端(1109)至通道远端(1111)的可滑动前进也可滑动地推进柱塞(1108)以递送药物至眼内。通道可具有任意合适长度。从通道(1111)的远端至壳体(1104)的远端的距离可处于从约10至约20mm之间。在图48中，从通道(1111)的远端至壳体(1104)的远端的距离可是约16mm。图48的注射设备还包括罩或套管(1114)，其覆盖壳体壁(未示出)的开口或孔，药物装填器(如先前所述的)可穿过开口或孔布置。药物装填器将从小药瓶递送药物至设备的贮存器。罩或套管(1114)可部分地、大部分地、或完全地围绕壳体并可由诸如橡胶或硅树脂的材料制成。药物装填器可穿刺罩或套管并延伸穿过壳体的开口或孔径，从而药物能够装填到贮存器内。
在图48中，注射器设备还包括凸缘(1116)。如先前所述，凸缘(1116)可以是精细移动控制机构的一部分。凸缘(1116)可配置为在动态套管(1118)的近侧边缘处或附近定位的凸起的、环形凸缘。如图49B中更加详细地所示，动态套管(1118)具有第一部分(1120)和第二部分(1122)。第一部分(1120)的内径将通常比第二部分(1122)的内径大。例如，第一部分的内径可以是约7.0mm以及第二部分的内径可以是约4.8mm。第一和第二部分的长度可以变化。在图49B中，第一部分(1120)的长度可以是约9.0至10mm和第二部分(1122)的长度可以是约9.0至10mm。倾斜部(1124)可以连接第一和第二部分(1120和1122)。倾斜部(1124)可配值为使得通过设备的纵轴(1126)产生了角度，例如如图49B中所示的30度。
图48的注射设备还包括扇形测量部件(1128)。在该变型中以及其他变型中的扇形测量部件具有圆周(跨越360度)和纵轴。径向衍射固件诸如耳片或轮辐可绕扇形测量部件以任意合适方式设置，例如，彼此等距离、绕圆周对称地或不对称地间隔，但通常以避免与眼睑和睫毛接触的方式来维持其无菌性。因此，径向延伸构件将通常设置在圆周的一段(部分)上并将通常跨越绕圆周的一定量角度。例如，并且如图50中具体所示，扇形测量部件(1200)具有部分(1202)，其具有三个径向延伸构件(1204)。该部分(1202)跨越绕圆周90度的区域(例如，弧形)。在该配置中，径向延伸构件彼此间隔约45度圆周。在另一变型中，如图51中所示，扇形测量部件(1300)类似于图50中示意的配置，除了径向延伸构件(1302)的远端是圆形的。
参照图58A-58C，示出了范例性眼睛药物递送系统/注射设备的其他变型。在图58A中，注射设备(2000)包括罩(2002)、壳体(例如，注射筒)(2004)、柱塞(2006)、以及在壳体壁中的狭槽(2010)内可滑动的球形致动器(2008)，并且其连接至柱塞(2006)以将药物输出于设备。该系统在图58B中被分解以更加详细地示出各个部件。在图58B中，示出了罩(2002)、壳体(2004)、柱塞(2006)、和圆形致动器(2008)。罩可由任意合适材料制成。范例性材料包括但不限于：聚乙烯、聚碳酸酯、聚丙烯、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯聚合物、缩醛均聚物、聚亚安酯、丙烯酸聚合物、聚醚醚酮及其它们的组合物。在一个变型中，罩由聚碳酸酯制成。进一步描述的是柱塞(2006)的远端(2014)处的密封(2012)和用于将圆形致动器(2008)固定至柱塞(2006)的螺钉或钉(2016)。针箍组件(2018)还示出具有所附接的30规格的针头(2020)、凸出物(2022)、以及环(2024)。然而，应该理解的是，针箍组件可包括任意合适大小的针头。该系统还包括可滑动罩(2026)。如先前所述，罩(2026)在近侧方向上(箭头方向)沿凸出物的运动产生阻力直至罩(2026)被环(2024)停住。在该变型中，在针箍(2018)中设置过滤组件，其包括过滤捕获环(2028)、PTFE过滤盘(2030)、以及网状衬里(2032)。应该理解的是，针箍(2018)能够可拆卸地附接至、或固定至壳体(2004)。在该变型中还设置眼睛测量部件(2034)和针稳定机构、通道(2035)。在图58C中，描绘了圆形驱动器(2008)的放大视图。圆形致动器(2008)包括脊(2036)，以辅助使用者抓握和/或操纵致动器(2008)。
II.方法
本文也描述了用于使用眼内药物递送设备的方法。一般而言，该方法包括以下步骤：将设备的眼接触面定位在眼表上，利用眼接触面在目标注射部位处将压力施加于眼表，并通过将致动机构致动而将活性剂从设备的贮存器递送至眼中。典型地，定位、施力、以及递送的步骤是由一只手完成。
该方法还可以包括将注射设备的眼接触面抵靠眼球壁，随着导管穿过眼球壁部署来产生针对导管前进的可变阻力，在组合物递送至眼内之前通过将组合物穿过空气移除机构来从组合物移除空气，以及将组合物注射到眼内。
在一些情形中，该方法可包括将注射器连接件耦接至注射器主体，注射器连接件包括可变阻挡部件、空气移除机构、眼接触面、和针头，以及具有近端和远端的注射器主体，和用于在其中容纳组合物的贮存器；将注射器连接件的沿接触面抵靠眼球壁放置；随着针头穿过眼球壁部署来产生针对针头前进的可变阻力；在组合物递送至眼内之前通过将组合物穿过空气移除机构来从组合物移除空气，以及将组合物注射到眼内。
除了移除空气之外，该方法还可包括在组合物递送至眼内之前从药物溶液移除细菌或颗粒的步骤，限制组合物注射力的步骤，和/或在注射组合物时限制组合物在眼睛内行进的距离的步骤。在组合物在眼内行进的距离是被限定的时，该距离能够被限制为在约5mm至约25mm之间、在约5mm至约20mm之间、在约5mm至约15mm之间、或在约5mm至约10mm之间。如先前所述，在注射粘性组合物如包括兰尼单抗的组合物时，在组合物递送至眼睛之前从组合物移除空气是特别有益的。
利用眼接触面将压力施加于眼表也可用于产生眼内压力，所述压力在15mm Hg至120mm Hg之间、20mm Hg至90mm Hg之间、或25mm Hg至60mm Hg之间的范围。如先前所述，在分配元件(导管)的部署之前产生眼内压力可降低巩膜柔韧性，这转而可便于导管刺穿巩膜，减少在注射过程期间眼表上的任何不舒适的感觉，和/或防止设备的后冲。可利用减压阀、压力传感器、蓄压器、压力传感器、或部件来手动或自动地产生或维持眼内压力控制，所述部件例如为如先前所述的具有锁定机构的可滑动盖帽和/或脊突。
根据所述方法利用设备可降低针刺穿眼球壁的各层(例如富含疼痛神经末梢的结膜)伴随的疼痛。可通过在针注射之前和/或期间在结膜和眼球壁的注射部位上施加机械压力而在眼内注射过程期间提供在注射部位处的麻醉效果。向眼球壁施加机械压力也可暂时增加眼内压力并增加眼球壁的坚实度(并增加其弹性)，由此便于针刺穿巩膜。此外，向眼球壁施加机械压力可移置眼睛内部的眼内流体以形成潜在的空间以供由设备注射药物。
设备可用于治疗任何合适的眼部状况。范例性眼部状况包括但不限于：任何类型的视网膜或黄斑水肿以及与视网膜或黄斑水肿相关的疾病，例如，年龄相关性黄斑变性、糖尿病性黄斑水肿、囊样黄斑水肿、以及术后黄斑水肿；视网膜血管阻塞性疾病，例如CRVO(中央视网膜静脉阻塞)、BRVO(分支视网膜静脉阻塞)、CRAO(中央视网膜动脉阻塞)、BRAO(分支视网膜动脉阻塞)、以及ROP(早产儿视网膜病变)、新生血管性青光眼；葡萄膜炎、中心浆液性脉络膜视网膜病变；以及糖尿病性视网膜病变。
当采用地塞米松磷酸钠溶液来治疗眼部状况时，可由每一单个注射设备给药至眼中的地塞米松磷酸钠的剂量可在约0.05mg至约5.0mg之间、约0.1mg至约2.0mg之间、或约0.4mg至约1.2mg之间的范围。
在某些变型中，在将设备放置在眼上之前将局部麻醉剂敷用于眼表上。可采用任何合适的局部麻醉剂。范例性局部麻醉剂包括但不限于：利多卡因、丙美卡因，普鲁卡因、丁卡因、β-卡因、苯佐卡因、布比卡因、(局部麻醉剂的低熔混合物)、以及它们的组合。在一个变型中，局部麻醉剂包括利多卡因。当采用利多卡因时，可在这样的浓度范围内提供：从约1％至约10％、从约1.5％至约7％、或从约2％至约5％。在另一变型中，局部麻醉剂与苯肾上腺素或加强和/或延长药物配方的麻醉效果的另一药剂混合。可由任何合适的形式提供局部麻醉剂。例如，其可作为溶液、凝胶、软膏等提供。
也可在将设备放置在眼睛上之前将消毒剂敷用在眼表上。也可在将设备放置在眼睛上之前将消毒剂敷用在设备末端上。合适的消毒剂的范例包括但不限于：碘酒、含碘组合物、聚维酮碘氯己定、皂素、抗生素、盐和其衍生物、以及它们的组合。消毒剂可以或可以不与局部麻醉剂组合敷用。当消毒剂包括聚维酮碘时，聚维酮碘的浓度可在从约1％至约10％、从约2.5％至约7.5％、或从约4％至约6％的范围。
在药物递送过程期间，本文所述的设备可构造成使得注射针以垂直于眼球壁(巩膜)的直角进入眼睛。在其它情况下，设备可构造成使得注射针平行于虹膜平面地通过角膜进入眼睛的前房。
III.系统和成套用具
本文还提供了包括眼内药物递送设备的系统和成套用具。成套用具可包括一个或多个集成的药物递送设备、一个或多个传统的注射器、和/或一个或多个可拆卸耦接的注射器连接件。该设备可预装填有活性剂。当包括多个预装填的设备时，它们可分别包装并容纳有相同的活性剂或不同的活性剂，并容纳有相同剂量或不同剂量的活性剂。
系统和成套用具还可包括一个或多个分别包装的待手动装填的设备(或传统的注射器)。若设备是待使用之前手动装填的，则可将一份或多份分别包装的活性剂组合至成套用具中。类似于预装填的设备系统或成套用具，在此处的系统和成套用具中的分别包装的活性剂可以是相同或不同的，且由每一分别包装的活性剂提供的剂量可以是相同或不同的。
当然，系统和成套用具可包括预装填设备、用于手动装填的设备(或传统注射器)、以及活性剂的任何组合。还应理解，还可包括设备的使用说明。在某些变型中，一个或多个分别包装的测量部件可设置于系统和成套用具中以供可拆卸地附接至设备。还可包括局部麻醉剂和/或消毒剂。
在系统和成套用具的一些变型中，药物配方基本对眼表是非刺激的。药物配方通常是无菌的。在一个示例中，药物配方包括抗菌剂。在另一示例中，抗菌剂是无清洁剂的。在又一示例中，抗菌剂是单次使用的容器。合适抗菌剂的示例包括但不限于碘酒、含碘组合物、聚维酮碘氯己定、皂素、抗生素、盐和其衍生物、以及它们的组合。
当消毒剂包括聚维酮碘时，聚维酮碘的浓度可在从约1％至约10％、从约2.5％至约7.5％、或从约4％至约6％的范围。针对聚维酮碘的浓度有用的是约5％。抗菌剂配方可以包括但不限于溶液、浸透抗菌剂的拭子、或适于眼科使用的一次性贮存器的形式设置。
在另一变型中，药物配方包括麻醉剂，其基本对眼表是非刺激的。这里药物配方可包含抗菌剂和麻醉剂。在其他情形中，系统/成套用具可包括两个分别包装的药物配方，其中一个配方包含抗菌剂以及另一个单独包装的配方包含麻醉剂。麻醉剂的示例包括但不限于利多卡因、丁卡因。麻醉剂配方可以包括但不限于溶液、凝胶体、浸透抗菌剂的棉花球或海绵状材料、或适于眼科使用的一次性贮存器的形式设置。抗菌剂可以与或不与通常的麻醉剂组合地使用。
药物配方可容纳于容器中，其中该容器与玻璃体药物注射壳体、末端、药物贮存器、或任意其他合适部件集成。可选地，容器可配置为从玻璃体药物注射器分离。在一个示例中，容器是空心贮存器、或药物浸泡的海绵状材料。在另一示例中，容器是一次性的并包装用于单次使用。在又一其他示例中，容器是无菌的。
可在将设备放置在眼睛上之前将药物配方敷用在眼表上。也可在将设备放置在眼睛上之前将药物配方敷用在设备末端上。例如，可在将设备放置在眼睛上之前将抗菌剂敷用在眼表上。在另一示例中，也可在将设备放置在眼睛上之前将抗菌剂敷用在设备末端上的眼接触面上。在一个变型中，医生可以在将设备置于眼表之前将5％的含聚维酮碘的药物配方敷用在设备末端上以确保注射部位的无菌性。
用于玻璃体药物递送的系统或成套用具可包括集成的含过滤器药物导管、或含过滤器药物贮存器、或含过滤器适配器用于从药物容器传输和/或装填药物至本文所述的玻璃体注射设备。在一个示例中，过滤器是亲水隔膜。在另一示例中，过滤器的孔径小于4微米、或小于0.4微米、或在0.1微米和0.4微米之间。在另一示例中，过滤器例如通过分子筛过滤对药物溶液杀菌。该过滤器可移除细菌性病原体。在另一示例中，过滤器移除真菌病原体。在又一示例中，过滤器共同地移除细菌、真菌和某些其他病原体。
本申请进一步公开了下述变型1-41，以及它们的任意组合：
变型1：一种用于连接至注射设备壳体的注射器连接件，其包括：针头组件，所述针头组件具有近端和远端；阻挡部件；以及眼接触面。
变型2：变型1所述的注射器连接件，其中所述阻挡部件包括可滑动套管。
变型3：变型1所述的注射器连接件，其中所述阻挡部件包括杆。
变型4：变型3所述的注射器连接件，其中所述杆可释放地固定至可滑动套管。
变型5：变型3所述的注射器连接件，其中所述杆固定地附接至所述针头组件。
变型6：变型3所述的注射器连接件，其中所述杆可释放地附接至针头组件。
变型7：变型1所述的注射器连接件，其中所述眼接触面包括测量部件。
变型8：变型1所述的注射器连接件，其中所述测量部件包括多个径向延伸元件。
变型9：变型8所述的注射器连接件，其中所述多个径向延伸测量元件绕测量部件的圆周360度布置。
变型10：变型2所述的注射器连接件，其中所述可滑动套管是刚性的。
变型11：变型2所述的注射器连接件，其中所述可滑动套管是不可变形的。
变型12：变型1所述的注射器连接件，其中所述针组件还包括针头稳定机构。
变型13：变型1所述的注射器连接件，其中所述针头组件还包括一个或多个过滤器。
变型14：变型1所述的注射器连接件，其中所述针头组件还包括亲水过滤器。
变型15：变型14所述的注射器连接件，其中所述针头组件还包括疏水过滤器。
变型16：变型1所述的注射器连接件，还包括针头展开指示器。
变型17：变型16所述的注射器连接件，其中所述针头展开指示器包括高能见度染料。
变型18：一种用于递送药物配方进入眼睛中的系统，其包括变型1的注射器连接件；壳体；以及药物贮存器，其布置在所述壳体内。
变型19：变型18所述的系统，其中所述壳体包括注射器。
变型20：变型18所述的系统，其中所述壳体具有近端、远端、以及侧壁，并包括致动机构，其用于递送活性剂至眼内，其中所述致动机构包括柱塞。
变型21：变型20所述的系统，其中所述致动机构包括注射致动杆，其固定地附接至柱塞并延伸穿过壳体的侧壁。
变型22：变型21所述的系统，其中所述致动机构还包括背部柱塞。
变型23：变型18所述的系统，还包括活性剂，其容纳在所述药物贮存器内。
变型24：变型23所述的系统，其中所述活性剂包括抗VEGF剂，其选自由兰尼单抗、贝伐单抗、阿柏西普、及它们的改性物、衍生物、和类似物、以及它们的组合组成的群组。
变型25：变型24所述的系统，其中所述活性剂包括兰尼单抗或贝伐单抗。
变型26：变型23所述的系统，其中所述活性剂包括阿柏西普、奥克纤溶酶、甾族化合物、兰尼单抗、贝伐单抗、胎盘源生长因子、血小板源生长因子、或其组合物。
变型27：变型23所述的系统，其中所述活性剂包括抗补体剂。
变型28：一种用于将药物配方注射到眼内的方法，其包括：将注射器连接件附接至具有近端和远端的注射器，所述注射器连接件包括针头组件，其包括针头以及阻挡部件，通过阻挡部件生成阻力；推进针头穿过眼球壁；以及将药物配方注射到眼内。
变型29：变型28所述的方法，其中阻力介于0N和约2N之间。
变型30：变型29所述的方法，其中阻力介于约0.05N和约0.5N之间。
变型31：变型28所述的方法，其中所述阻挡部件包括可滑动套管。
变型32：变型28所述的方法，其中所述阻挡部件，其包括杆，杆具有锁定构型和解锁构型。
变型33：变型32所述的方法，其中所述杆的一侧的压下将杆置于解锁配置。
变型34：变型28所述的方法，其中所述针头组件还包括针头稳定机构。
变型35：变型28所述的方法，其中所述药物配方预装填在注射器内。
变型36：变型28所述的方法，其中所述药物配方直到在其使用前才装填到注射器内。
变型37：变型30所述的方法，其中所述药物配方包括活性剂。
变型38：变型37所述的方法，其中所述活性剂包括抗VEGF剂，其选自由兰尼单抗、贝伐单抗、阿柏西普、及它们的改性物、衍生物、和类似物、以及它们的组合组成的群组。
变型39：变型38所述的方法，其中所述活性剂包括兰尼单抗或贝伐单抗。
变型40：变型37所述的方法，其中所述活性剂包括阿柏西普、奥克纤溶酶、甾族化合物、兰尼单抗、贝伐单抗、胎盘源生长因子、血小板源生长因子、或其组合物。
变型41：变型37所述的方法，其中所述活性剂包括抗补体剂。
该申请还公开了下述变型1”-50”，及其任意组合：
变型1”：一种用于药物递送的注射器设备，其包括：针头组件，所述针头组件包括药物导管；测量部件；以及装填实现部件。
变型2”：变型1”所述的注射器设备，其中所述针头组件配置为可拆卸地附接至药物贮存器。
变型3”：变型1”所述的注射器设备，其中所述针头组件配置为通过鲁尔连接器可拆卸地附接至药物贮存器。
变型4”：变型3”所述的注射器设备，其中所述鲁尔连接器包括内部鲁尔密封。
变型5”：变型4”所述的注射器设备，其中所述内部鲁尔密封包括药物导管的近侧延伸部并配置为通入药物贮存器。
变型6”：变型1”所述的注射器设备，还包括阻挡部件。
型7”：变型6”所述的注射器设备，其中所述阻挡部件包括可滑动套管。
变型8”：变型6”所述的注射器设备，其中所述阻挡部件包括杆。
变型9”：变型8”所述的注射器设备，其中所述杆可释放地固定可滑动套管。
变型10”：变型8”所述的注射器设备，其中所述杆固定地附接至注射器设备。
变型11”：变型8”所述的注射器设备，其中所述杆可释放地附接至注射器设备。
变型12”：变型8”所述的注射器设备，其中所述杆包括柔性臂连接器。
变型13”：变型12”所述的注射器设备，其中所述杆具有偏压位置。
变型14”：变型12”所述的注射器设备，其中所述杆具有锁定位置。
变型15”：变型1”所述的注射器设备，其中所述测量部件包括眼接触面。
变型16”：变型1”所述的注射器设备，其中所述测量部件包括多个径向延伸元件。
变型17”：变型16”所述的注射器设备，其中所述多个径向延伸元件布置在绕测量部件圆周的45度和360度之间。
变型18”：变型7”所述的注射器设备，其中所述可滑动套管是刚性的。
变型19”：变型7”所述的注射器设备，其中所述可滑动套管是不可变形的。
变型20”：变型1”所述的注射器设备，其中所述针头组件还包括针头稳定机构。
变型21”：变型1”所述的注射器设备，其中所述装填实现部件包括台阶式通道。
变型22”：变型1”所述的注射器设备，其中所述装填实现部件包括至少两个部分，每个部分具有不同的内径。
变型23”：变型1”所述的注射器设备，其中所述针头组件包括一个或多个过滤器。
变型24”：变型1”所述的注射器设备，其中所述针头组件包括亲水过滤器。
变型25”：变型24”所述的注射器设备，其中所述针头组件还包括疏水过滤器。
变型26”：变型1”所述的注射器设备，还包括针头展开指示器。
变型27”：变型26”所述的注射器设备，其中所述针头展开指示器包括高能见度染料。
变型28”：变型23”所述的注射器设备，其中所述一个或多个过滤器包括杀菌过滤器。
变型29”：变型28’所述的注射器设备，其中所述杀菌过滤器具有0.1微米和0.4微米之间的孔径。
变型30”：变型28”所述的注射器设备，其中所述杀菌过滤器包括低蛋白质结合过滤器膜。
变型31”：变型28”所述的注射器设备，其中所述杀菌过滤器定位在鲁尔连接器内。
变型32”：一种用于递送药物配方进入眼睛中的系统，其包括变型1”的注射器设备；以及药物贮存器。
变型33”：变型32”所述的系统，其中所述药物贮存器包括活性剂。
变型34”：变型33”所述的系统，其中所述活性剂包括抗VEGF剂，其选自由兰尼单抗、贝伐单抗、阿柏西普、及它们的改性物、衍生物、和类似物、以及它们的组合组成的群组。
变型35”：变型33”所述的系统，其中所述活性剂包括兰尼单抗或贝伐单抗。
变型36”：变型33”所述的系统，其中所述活性剂包括阿柏西普、奥克纤溶酶、甾族化合物、兰尼单抗、贝伐单抗、胎盘源生长因子、血小板源生长因子、或其组合物。
变型37”：变型33”所述的系统，其中所述活性剂包括抗补体剂、抗补体破碎剂、补体阻滞剂、部件增强剂、典型补体路径抑制剂、补体旁路抑制剂、典型补体路径增效剂、补体旁路增效剂、或其组合物。
变型38”：一种用于将药物配方注射到眼内的方法，其包括：将注射器连接件附接至具有近端和远端的注射器，所述注射器连接件包括针头组件，其具有药物导管、装填实现部件、以及阻挡部件；使用装填实现部件装填药物导管；通过阻挡部件生成阻力；推进药物导管穿过眼球壁；以及将药物配方注射到眼内。
变型39”：变型38”所述的方法，其中所述阻力介于0N和约2N之间。
变型40”：变型40”所述的方法，其中阻力介于约0.05N和约0.5N之间。
变型41”：变型38”所述的方法，其中所述阻挡部件包括可滑动套管。
变型42”：变型38”所述的方法，其中所述阻挡部件，其包括杆，杆具有锁定构型和解锁构型。
变型43”：变型42”所述的方法，其中所述杆的一侧的压下将杆置于解锁配置。
变型44”：变型38”所述的方法，其中所述药物配方预装填在注射器内。
变型45”：变型38”所述的方法，其中所述药物配方直到在其使用前才装填到注射器内。
变型46”：变型38”所述的方法，其中所述药物配方包括活性剂。
变型47”：变型46”所述的方法，其中所述活性剂包括抗VEGF剂，其选自由兰尼单抗、贝伐单抗、阿柏西普、及它们的改性物、衍生物、和类似物、以及它们的组合组成的群组。
变型48”：变型46”所述的方法，其中所述活性剂包括兰尼单抗或贝伐单抗。
变型49”：变型46”所述的方法，其中所述活性剂包括阿柏西普、奥克纤溶酶、甾族化合物、兰尼单抗、贝伐单抗、胎盘源生长因子、血小板源生长因子、或其组合物。
变型50”：变型46”所述的方法，其中所述活性剂包括抗补体剂、抗补体破碎剂、补体阻滞剂、部件增强剂、典型补体路径抑制剂、补体旁路抑制剂、典型补体路径增效剂、补体旁路增效剂、或其组合物。
IV.示例
以下示例用于更完整地描述使用上文所述的眼内注射设备的方法。应理解，这些示例不以任何方式用于限制本发明的范围，而是出于说明的目的而提出的。
示例1：由可滑动套管/罩产生的阻力
将包括30个规格针、由动态套管覆盖的眼内注射设备固定至Imada拉伸试验床并以10mm/分钟的速率抵靠Imada 10N测力计地移动。当模拟套管在实际中的运动使套管被推回以露出针的同时，测量阻力。这产生了“U”形的力与套管位移的曲线，如图46所示。在套管移动路径的起始和终点处的阻力大于在路径中间的阻力。在图46中，所产生的阻力的图示范围可在零牛顿至约2牛顿之间或在约0.01牛顿至约1.0牛顿之间，或在约0.05牛顿至约0.5牛顿之间。
在一种情况下，在套管路径的起始处的阻力等于30或31个规格的针穿刺人类巩膜所需的力(例如0.2牛顿至0.5牛顿之间)。当采用较高阻力的套管时，在套管路径的起始处的阻力大于30或31个规格的针穿刺人类巩膜所需的力(例如大于1牛顿)。但是，力足够低以使患者舒适并避免对眼睛的潜在伤害(例如以避免增加眼内压力超过60mm Hg)。在套管运动路径的中间，阻力接近零牛顿。
示例2：针弯曲和恢复力
运行测试以将具有针稳定部件(这里是导引通道)的针(在图64中示出的曲线图中标记“Mini”)与商业可获得的针(Accu针和TSK针，TSK实验室公司，日本)对比。
基于针的长度设置30度偏转的最大值。每种类型的针置于固定装置中，并且轧机数字读出是零以及配衡平衡。测试针向下运动抵靠偏转固定装置以及在每个测试间隔处记录表上的力直至达到最大位移。轧机上的运动反转并且记录每个间隔处的恢复力。记录针的任意永久性变形。
如曲线图中所示，与Accu针及TSK针对比，“Mini”针极大地增加了弯曲或变形所需的弯曲力。32至33规格“Mini”针具有与商业可得的30规格针具有类似的硬度和弯曲阻力。

Claims (50)

1.一种用于药物递送的注射器设备，其包括：
针头组件，所述针头组件包括药物导管；
测量部件；以及
装填实现部件。
2.权利要求1所述的注射器设备，其中所述针头组件配置为可拆卸地附接至药物贮存器。
3.权利要求1所述的注射器设备，其中所述针头组件配置为通过鲁尔连接器可拆卸地附接至药物贮存器。
4.权利要求3所述的注射器设备，其中所述鲁尔连接器包括内部鲁尔密封。
5.权利要求4所述的注射器设备，其中所述内部鲁尔密封包括药物导管的近侧延伸部并配置为通入到药物贮存器中。
6.权利要求1所述的注射器设备，还包括阻挡部件。
7.权利要求6所述的注射器设备，其中所述阻挡部件包括可滑动套管。
8.权利要求6所述的注射器设备，其中所述阻挡部件包括杆。
9.权利要求8所述的注射器设备，其中所述杆可释放地固定可滑动套管。
10.权利要求8所述的注射器设备，其中所述杆固定地附接至注射器设备。
11.权利要求8所述的注射器设备，其中所述杆可释放地附接至注射器设备。
12.权利要求8所述的注射器设备，其中所述杆包括柔性臂连接器。
13.权利要求12所述的注射器设备，其中所述杆具有偏压位置。
14.权利要求12所述的注射器设备，其中所述杆具有锁定位置。
15.权利要求1所述的注射器设备，其中所述测量部件包括眼接触面。
16.权利要求1所述的注射器设备，其中所述测量部件包括多个径向延伸元件。
17.权利要求16所述的注射器设备，其中所述多个径向延伸元件布置在绕测量部件的周围的45度和360度之间。
18.权利要求7所述的注射器设备，其中所述可滑动套管是刚性的。
19.权利要求7所述的注射器设备，其中所述可滑动套管是不可变形的。
20.权利要求1所述的注射器设备，其中所述针头组件还包括针头稳定机构。
21.权利要求1所述的注射器设备，其中所述装填实现部件包括台阶式通道。
22.权利要求1所述的注射器设备，其中所述装填实现部件包括至少两个部分，每个部分具有不同的内径。
23.权利要求1所述的注射器设备，其中所述针头组件包括一个或多个过滤器。
24.权利要求1所述的注射器设备，其中所述针头组件包括亲水过滤器。
25.权利要求24所述的注射器设备，其中所述针头组件还包括疏水过滤器。
26.权利要求1所述的注射器设备，还包括针头展开指示器。
27.权利要求26所述的注射器设备，其中所述针头展开指示器包括高能见度染料。
28.权利要求23所述的注射器设备，其中所述一个或多个过滤器包括杀菌过滤器。
29.权利要求28’所述的注射器设备，其中所述杀菌过滤器具有0.1微米和0.4微米之间的孔尺寸。
30.权利要求28所述的注射器设备，其中所述杀菌过滤器包括低蛋白质结合过滤器膜。
31.权利要求28所述的注射器设备，其中所述杀菌过滤器定位在鲁尔连接器内。
32.一种用于递送药物配方进入眼睛中的系统，其包括：
权利要求1所述的注射器设备；以及
药物贮存器。
33.权利要求32所述的系统，其中所述药物贮存器包括活性剂。
34.权利要求33所述的系统，其中所述活性剂包括抗VEGF剂，其选自由兰尼单抗、贝伐单抗、阿柏西普、它们的改性物、衍生物和类似物、以及它们的组合组成的群组。
35.权利要求33所述的系统，其中所述活性剂包括兰尼单抗或贝伐单抗。
36.权利要求33所述的系统，其中所述活性剂包括阿柏西普、奥克纤溶酶、甾族化合物、胎盘源生长因子、血小板源生长因子、或它们的组合。
37.权利要求33所述的系统，其中所述活性剂包括抗补体剂、抗补体破碎剂、补体阻滞剂、部件增强剂、典型补体路径抑制剂、补体旁路抑制剂、典型补体路径增效剂、补体旁路增效剂、或它们的组合。
38.一种用于将药物配方注射到眼内的方法，其包括：
将注射器连接件附接至具有近端和远端的注射器设备，所述注射器连接件包括具有药物导管的针头组件、装填实现部件、以及阻挡部件；使用装填实现部件装填药物导管；通过阻挡部件生成阻力；推进药物导管穿过眼球壁；以及将药物配方注射到眼内。
39.权利要求38所述的方法，其中所述阻力介于0N和约2N之间。
40.权利要求38所述的方法，其中阻力介于约0.05N和约0.5N之间。
41.权利要求38所述的方法，其中所述阻挡部件包括可滑动套管。
42.权利要求38所述的方法，其中所述阻挡部件包括杆，杆具有锁定构型和解锁构型。
43.权利要求42所述的方法，其中所述杆的一侧的压下将所述杆置于解锁构型。
44.权利要求38所述的方法，其中所述药物配方预装填在注射器内。
45.权利要求38所述的方法，其中所述药物配方直到在其使用前才被装填到注射器内。
46.权利要求38所述的方法，其中所述药物配方包括活性剂。
47.权利要求46所述的方法，其中所述活性剂包括抗VEGF剂，其选自由兰尼单抗、贝伐单抗、阿柏西普、及它们的改性物、衍生物和类似物、以及它们的组合组成的群组。
48.权利要求46所述的方法，其中所述活性剂包括兰尼单抗或贝伐单抗。
49.权利要求46所述的方法，其中所述活性剂包括阿柏西普、奥克纤溶酶、甾族化合物、胎盘源生长因子、血小板源生长因子、或它们的组合。
50.权利要求46所述的方法，其中所述活性剂包括抗补体剂、抗补体破碎剂、补体阻滞剂、部件增强剂、典型补体路径抑制剂、补体旁路抑制剂、典型补体路径增效剂、补体旁路增效剂、或它们的组合。
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