CN105899247A - 包括受控干预单元的用于注射泵单元的控制单元 - Google Patents

Abstract

本公开涉及用于电子控制的泵单元（11）的控制单元（12），控制单元（12）被设计成控制泵单元（11）以大体上持续的方式根据作为时间的函数的预设注射安排将胰岛素注射到糖尿病人的身体内。控制单元（12）包括干预单元（124），干预单元（124）被设计成持续地评估血糖指示输入以用于检测实际或预期的低血糖且响应于实际或预期的低血糖而执行临时低血糖干预，低血糖干预包括在干预时间间隔内通过临时暂停胰岛素注射或将胰岛素注射临时降低到低于预设注射安排来超控预设注射安排。干预单元（124）被设计成采用其关于根据控制信号执行低血糖干预的操作方式，所述控制信号与血糖指示输入分离。控制单元被设计成作为时间的函数和/或基于传感器输入来自动生成控制信号。

Description

包括受控干预单元的用于注射泵单元的控制单元

技术领域

本公开涉及如在通过持续皮下胰岛素注射（CSII）进行的对糖尿病的治疗中使用的糖尿病治疗系统和用于这样的系统的泵单元的控制单元。

本公开进一步涉及用于控制这样的系统中的泵单元的操作的方法。

背景技术

持续皮下胰岛素注射（CSII）是治疗糖尿病的高级且治疗上有利的方式。在CSII下，糖尿病人大体上持续地日夜携带小型化注射泵。注射泵以大体上持续的方式根据个人特定的通常可时变的注射安排来注射最小量胰岛素，从而提供用于维持正常或接近正常新陈代谢以及特别是葡萄糖浓度的糖尿病人的身体所需的所谓基础量的胰岛素。对于典型的现有技术系统而言，基础给药安排遵循一般地生理节奏的（carcadian）周期，并由保健专业人员预设。此外，胰岛素泵被设计成：在短时间段内按需给予较大胰岛素量，所谓的boli，以便覆盖糖尿病人的食物摄取，以及在诸如患病之类的异常情形下或者在由在糖尿病人的身体内胰岛素的相对缺乏而导致的作为增加的葡萄糖浓度的情境的高血糖（也称为高血糖漂移或高血糖发作））的情况下给予较大胰岛素量。

在本公开中此处以及下文，“葡萄糖”和像“葡萄糖值”或“葡萄糖浓度”之类的短语指代在糖尿病人的血液中测量的葡萄糖，即葡萄糖或与葡萄糖相关的血糖，特别是皮下组织或间质液中的葡萄糖。

与高血糖的情境相反的是由糖尿病人的身体内胰岛素的相对过量而导致的低血糖（也称为低血糖漂移或低血糖发作），其中葡萄糖水平过低，即低于一般期望的水平。高血糖和低血糖二者在未被适当地处理时均可能导致严重和潜在致命的并发症。未治疗的低血糖可以在几分钟到几小时内特别导致通常因醉酒或药物消耗而闻名和与其关联的症状和行为，随后为低血糖昏迷并最终导致死亡。在每天的生活期间，可能由低血糖症状而导致的潜在窘迫是恒定的担忧来源并对许多糖尿病人引起相当大的心理压力。在其中完全反应能力、运动神经能力和一般的意识是关键的情境中，像在一些运动中或当驾驶汽车时，低血糖可能导致潜在致命的事故。夜间睡眠是对于许多糖尿病人来说严重的担忧来源，因为许多糖尿病人的低血糖意识在该时间段中是无能力的或在较大程度上降低。

为了一般地监视胰岛素泵的正确操作并允许在异常情形（诸如高血糖或低血糖漂移）的情况下的适当的反应，CSII治疗上的糖尿病人需要一天至少数次测试其葡萄糖水平，典型地使用基于葡萄糖的侵入式（手指刺破）点式测量的葡萄糖计，和/或在最近时间中使用持续葡萄糖监视器（CGM），典型地测量间质组织中的葡萄糖。

在要求相当大的技术努力以及糖尿病人（或诸如亲属之类的人）的恒定意识时，CSII治疗允许在每天的生活中维持糖尿病人的新陈代谢以及特别是他或她的葡萄糖水平在接近正常的范围内。然而，如之前解释的，存在关于低血糖的意识和对低血糖的适当反应的一般担忧。

除为了其它外尤其应对这样的情境，闭环系统（还已知为人工胰腺（AP））现在已经处于发展中达许多年，其中CGM经由控制算法而操作地耦合到胰岛素泵以便自动地确保适当的胰岛素注射。然而，因其高成本、技术复杂度和安全性担忧，没有这样的系统是商业可用的或在日常使用中。

然而，随着CGM系统的开发中的当前改进，低葡萄糖暂停（LGS）系统已经变得可用。在这样的系统中，胰岛素泵被一般地操作，并根据预设的注射安排来注射像在标准CSII治疗中的基础胰岛素。然而，CGM附加地存在并耦合到胰岛素泵的控制单元。在发生低血糖（通过葡萄糖水平下降到低于低关断阈值而被检测到）的情况下，泵被自动关断，导致胰岛素注射被暂停，并且，警告或警报被提供。根据安排的注射可以在例如两小时的预设的暂停时间之后、当葡萄糖水平升高到高于阈值时自动恢复或者在解决该情境之后由糖尿病人手动恢复。在WO 2006/083831 A1中公开了这样的系统，商用系统已知为Medtronic MiniMed公司的MiniMed Paradigm VEO。

然而，实际上，如上所述的系统的优势被至少显著降低实际值的缺陷所限制。当前的LGS或类似的方法基于预编程的葡萄糖阈值以静态的方式运作。为了安全地防止夜间低血糖，低关断阈值典型地被设定成比较高的葡萄糖水平，只要糖尿病人是醒着的且有意识的，所述夜间低血糖的发生通常就不会是担忧的理由。因此，相当大数目的错误关断或“假警报”已知要发生。此外，固定关断阈值不被视为在所有情境中都是适当的。在日间期间，办公室工作者可能例如乐于接受或甚至争取比较低的葡萄糖水平以便避免长期并发症，所述长期并发症已知与频繁的高血糖相关联。在商业会议中或当驾驶汽车时，她或他可能希望确保略微较高的葡萄糖水平以安全地避免其中（充其量）浓度、响应能力和一般运动神经行为被以令人厌恶的方式影响的低血糖，而当偶然地且仅在比较短的时间段内发生时，适中的高血糖到目前为止引起较少担忧。

本公开的一般目的是提供用于如在糖尿病治疗系统中用于CSII治疗的泵单元的控制单元、对应的糖尿病治疗系统和操作这样的系统的方法，其改进了关于处置低血糖的情境并能够基于经证实和建立的技术且以与当前系统可比较的合理成本而提供。

发明内容

在一个方面中，公开了用于电子控制的泵单元的控制单元，所述控制单元被设计成控制泵单元根据作为时间的函数的预设的注射安排以大体上持续的方式将胰岛素注射到糖尿病人的身体内。在典型的实施例中，控制单元还被设计成控制泵单元附加地按需注射胰岛素boli，且在一些实施例中，注射过冲丸剂（bolus），如将在下文讨论的。

泵单元可以根据本领域中已知的原理而设计。泵单元可以尤其被设计为注射器驱动器单元，典型地其包括耦合到线性位移轴的电动机。在操作中，轴的端部耦合到注射器状胰岛素容器的可位移活塞。发动机的受控操作导致对应量的液体胰岛素向容器外位移并被注射。例如在WO 2010/10055504 A1、WO 2001/72358 A1、WO 2009/077143 A1或WO 20000/25844 A1中公开了可以在本公开的上下文中使用的设计。可替换地，泵单元可以被设计为一次性定剂量单元，如在WO 20008/110263 A1和WO 2010/028719 A1中公开。泵单元可以可替换地根据本领域中已知用于该类型的应用的另外的原理而设计，例如作为微型隔膜泵或微型蠕动泵。

控制单元典型地基于固态技术，其中功能的至少部分被实现为一个或多个微控制器、ASIC等中的固件代码。控制单元还可以包括诸如实时时钟、存储诸如预设注射安排之类的信息的静态和/或动态存储器、看门狗、电源和功率管理电路等之类的组件。控制单元还可以包括或被耦合到用户接口和数据接口以用于经由有线或无线连接与诸如CGM系统、通用葡萄糖计、标准计算机（PC）、蜂窝电话等之类的设备通信。以下将讨论典型的控制单元的另外的方面。控制单元尤其可以是糖尿病治疗系统的一部分，如将在下文更详细地讨论的，且可以完全或部分地与这样的系统的另外的单元或设备成整体地实现。

典型地，控制单元（至少部分地）以整体的方式以通常自包含的注射泵设备的形式利用泵单元而实现，而控制单元的其他部分和组件可以是相同或不同的物理设备的一部分。在这样的实施例中，控制单元和泵单元正常地处于有线或流电耦合中。然而，依赖于总体设备，功率和/或控制信号以及反馈信号的传输可以是无线的。

根据本公开的方面，控制单元包括干预单元。干预被设计成持续评估葡萄糖指示输入以用于检测实际或预期的低血糖并响应于实际或预期的低血糖而执行临时的低血糖干预。低血糖干预包括：在干预时间间隔内，通过临时暂停胰岛素注射或将胰岛素注射临时降低到低于预设注射安排来超控（override）预设注射安排。此处和在下文中，在没有明确以不同方式陈述的情况下，“干预”通常指的是低血糖干预。

干预单元被设计成采用其关于依赖于控制信号执行低血糖干预的操作方式。控制单元被设计成作为时间的函数和/或基于传感器输入来自动生成控制信号。控制信号是与葡萄糖指示输入分离的，即，不同且独立的。控制信号典型地是依赖于时间而生成的信号，或者是传感器信号，或者是从传感器信号导出的。适配可以在持续胰岛素注射期间由泵单元执行。干预单元可以采用其在规律的操作期间（即，在控制单元控制泵单元根据预设的注射安排来注射胰岛素期间）的操作方式。

控制单元作为时间的函数和/或基于传感器输入来自动生成控制信号意味着控制信号不同于由设备用户进行的例如用于一般地启用/禁用干预单元的静态配置参数设置和/或干预参数（诸如干预阈值）的静态设置，如将在下文进一步描述。

持续地接收和评估葡萄糖指示输入意味着这些步骤可以以真实持续的方式或以几乎或大体上持续的方式执行，即，以下述间隔执行：该间隔与葡萄糖动态性（dynamics）相比较短且可以例如在最多到15分钟的范围内，例如1秒、10秒、30秒、1分钟、2分钟、2分钟、5分钟、10分钟或15分钟。

以此方式设计干预单元允许在不同情境中以及在变化的条件下的适当操作。如下文将在示例性实施例的上下文中讨论的，干预单元的这样的设计避免或至少显著地降低与现有技术系统关联的劣势和缺陷，诸如如上讨论的对于已知LGS特征来说常见的“假警报”。

因为泵单元通常根据预设安排来操作并且干预单元仅在要求明确定义的反应性度量的特定情境中根据控制信号投入行动，所以避免了闭环系统的技术复杂度和风险。此外，在各种实施例中，所公开的干预单元可以在适中的固件努力以及没有或几乎没有附加硬件努力的情况下以成本高效的方式实现。

控制单元作为整体与低血糖干预单元之间的交互一般可以以两种可替换的方式执行。根据第一替换方案，控制单元一般控制泵单元根据预设注射安排来注射胰岛素，并且干预触发信号或干预触发命令在应当执行低血糖干预的情况下由干预单元生成。干预触发信号或干预触发命令的生成因此导致超控预设注射安排。该类型的实施例具有在例如低血糖干预单元或提供血糖指示输入的CGM的失效的情况下控制单元确保根据预设安排的正常操作的特定特性。

根据第二替换方案，控制单元一般控制泵单元通过暂停胰岛素注射或将胰岛素注射降低到低于预设注射安排来超控预设注射安排，并且只要没有干预应当被发起（即，在规律的操作期间），就由干预单元生成干预抑制信号或干预抑制命令。干预抑制信号或干预抑制命令的生成因此导致泵单元根据预设注射安排执行注射。当干预抑制信号或干预抑制命令不存在时，低血糖干预单元被自动执行。只要没有干预应当被执行，就有利地持续生成干预抑制信号或干预抑制命令。该类型的实施例具有控制单元实施安全状态的特定特性，在所述安全状态中，在例如低血糖干预单元或提供血糖指示输入的CGM的失效的情况下，可以不注射潜在危险的量的胰岛素。

干预单元可以被设计成在糖尿病人的葡萄糖值下降到低于较低干预阈值时执行低血糖干预。

充当用于干预单元的葡萄糖指示输入的葡萄糖值可以是实际的测量值或信号。然而，可替换地，其可以是预测值或信号。在该情况下，存在葡萄糖预测单元，所述葡萄糖预测单元可以例如是控制单元或CGM的一部分。在开发用于葡萄糖预测或外推的方法和算法时已经花费了相当大的努力，并且可在本公开的上下文中使用且可基于例如线性或非线性外推的多种方法是可用的。例如在WO 2006/083831 A1中公开了合适的算法。在本公开的上下文中，葡萄糖预测允许在当要求干预的低血糖的发生尚未存在但可能预期要在不久的将来发生时的时间点处主动执行低血糖干预。对可能在计算方面要求高、复杂且潜在地易受数据误解释影响的预测算法的替换方案是：可以使用如将在下文解释的比较进取的固定较低干预阈值。

完全暂停胰岛素注射是比较猛烈或进取的措施，然而在防止严重的低血糖（特别是在夜间期间）时，其可能预期是适当的和有效的。然而，取决于糖尿病人的情形和细节，这可能过于猛烈并导致同样不期望的接下来的高血糖。

因此，在低血糖的情境中，仅降低胰岛素注射而避免完全暂停或关断可能是适当的。降低的胰岛素注射通常可以仍遵循预设安排，其中例如以成比例的方式按小于1的降低因子降低所安排的注射率。降低因子可以例如是0.5（导致注射量被减半成所安排的注射率的50%）或0.3（导致注射量是所安排的注射率的30%）。为零的降低因子因此等效于完全暂停或关断。对成比例的降低来说可替换地，注射率可以在干预的时间内被设定成低恒定值。其可以例如被设定成0.1 IU/h到0.3 IU/h（国际单位每小时）的速率。胰岛素注射可被临时设定成的降低因子和/或恒定速率可以是预设的配置参数，其典型地被保健专业人员设定和调谐。基于胰岛素注射的连续降低的另外的变形将在下文进一步解释。

葡萄糖指示输入可以是葡萄糖值。葡萄糖值可以由点式葡萄糖计提供，所述点式葡萄糖计操作地耦合到控制单元以向控制单元传递所测量的葡萄糖值。可替换地，葡萄糖值可以经由用户接口而手动录入。在另外的配置中，葡萄糖指示输入可以是通过由CGM提供的葡萄糖值来给出的，所述CGM持续或准持续地（例如，以几分钟的测量间隔）监视糖尿病人的葡萄糖水平。虽然单点测量可能在日间期间通常是充足的，但如果期望自动检测实际或预期低血糖的情境，特别是在夜间睡眠时间期间、在延长的商务会议期间、当驾驶汽车时等等，则持续葡萄糖监视是特别有利的。

连同低血糖干预或作为低血糖干预的一部分，可以经由报警单元来提供通知或报警。报警单元可以例如是或包括诸如(O)LED或显示器之类的光学指示器、诸如蜂鸣器或扩音器之类的声学指示器、或诸如寻呼机振动器之类的触觉指示器。这样的指示器典型地在糖尿病治疗系统和设备中存在以用于报警和警报以及用于一般用户反馈目的。报警可以被选择性地激活或去激活，和/或报警的类型可以通过报警控制信号而选择。可以在夜间期间提供声学和触觉指示，以便唤醒糖尿病人并使他或她意识到可能需要立即照顾的新陈代谢情境，诸如低血糖，虽然这在日间对于具有正常低血糖意识的糖尿病人可能不是必要的和期望的。

干预单元可以被设计成在启动低血糖干预之后的给定时间间隔、或在糖尿病人的葡萄糖值上升到高于上部干预阈值时、或在由用户提供的恢复命令时终止低血糖干预。

在启动低血糖干预之后的给定时间间隔终止干预的情况下，该时间间隔可以是干预时间间隔。

在终止低血糖干预之后，根据预设安排的注射可以被直接恢复。可替换地，可以执行特殊步骤以防止由在干预时间间隔期间暂停或降低的注射而导致的后续并发症。那些步骤可以尤其包括给予过冲丸剂，如将在下文进一步解释。

充当终止低血糖干预的基础的葡萄糖值可以以如上讨论的用于开始干预的相同方式被提供为葡萄糖指示输入。在葡萄糖值被提供为点式监视值的情况下，控制单元有利地包括提醒计时器，其连同低血糖干预一起被启动并在例如30分钟、45分钟或60分钟的报警间隔已经流逝之后提醒糖尿病人进行进一步测量。依赖于葡萄糖值，干预单元可以终止低血糖干预从而导致根据预设安排来恢复注射，或者在葡萄糖值仍低的情况下继续干预。在该情况下，提醒计时器有利地以相同或不同的报警间隔被再触发。

在变形中，根据预设安排的胰岛素注射在糖尿病人的葡萄糖值上升到高于上部干预阈值时但不在预设最小干预时间间隔到期之前被恢复。

在下部干预阈值和上部干预阈值二者均存在的情况下，上部干预阈值可以与下部阈值相同。可替换地，上部干预阈值可以出于安全性原因而被选择成高于下部干预阈值，并提供关于操作稳定性有利的一些迟滞（hysteresis）。

控制信号可以包括下部干预阈值和上部干预阈值中的至少一个。可替换地或附加地，控制信号可以包括低于预设安排的降低水平的胰岛素注射和/或干预时间间隔。如前所述，降低水平的胰岛素注射可以特别被定义为与预设安排相比的降低因子或被定义为固定注射率。

所有这些控制信号具有干预单元依赖于控制信号以更保守或更进取的方式操作的结果。

在本上下文中，“保守的”通常意指：仅在（比较）低的葡萄糖水平处执行低血糖干预，和/或低血糖干预的生理效果是比较小或受限的。干预单元因此可能仅在低血糖被几乎确定地给出或要预期的情况下投入行动并超控预设安排。附加地或可替换地，与没有低血糖干预的注射相比，干预的效果可能比较小。虽然在该情况下可以安全地避免“假警报”，但在一些情况下可能未检测到实际适中的低血糖。

“进取的”通常意指：已经在（比较）高的葡萄糖水平处执行低血糖干预，和/或低血糖干预的生理效果比较大。在该情况下，可以以高确定性防止实际低血糖漂移的发生，而与“保守情况”相比，“假警报”可能略微更可能发生，潜在地导致不期望的高血糖。

经由控制信号，可以选择不同水平的“进取性”。干预单元可以例如被控制成在日间期间以比较保守的方式行动以便防止“假警报”，但在夜间睡眠或类似情境期间行动得更进取，以便在该关键阶段中安全地防止低血糖漂移的发生，如下文将进一步解释。

干预单元可以被设计成采用其在执行低血糖干预期间的操作方式。采用低血糖干预单元的操作方式可以尤其依赖于糖尿病人的葡萄糖过程而执行，如下文中将解释。

干预单元可以被设计成当执行低血糖干预时连续地降低胰岛素注射和/或当终止低血糖干预时将胰岛素注射连续增加回到预设安排。在执行低血糖干预时胰岛素注射的这样的连续降低可以例如以许多离散降低水平（RL）执行，例如：

RL1 降低到预设安排的80%

RL2 降低到预设安排的60%

RL3 降低到预设安排的40%

RL4 降低到预设安排的20%

RL5 降低到0（对应于完全暂停）。

这样的干预单元的操作进一步参考图5加以解释，图5示意性地图示以许多离散降低水平的控制单元和干预单元的示例性操作方式。曲线200、210图示低血糖干预单元的更适中的和可替换的更进取的操作方式。曲线200、210示出在垂直轴上作为根据预设安排的注射的百分比的在执行低血糖干预时的胰岛素注射作为在水平轴上的时间的函数。低血糖干预在时间t₀处开始并在时间t₁处终止。

各个降低水平之间的改变可以依赖于在低血糖干预期间糖尿病人的葡萄糖过程而执行。干预可以例如开始于适中的水平RL1。如果葡萄糖值接下来不上升，或继续下降，则可以执行进一步降低到RL2，以此类推。对于保守曲线200，降低在最小降低水平RL3处结束。可替换地，阶梯式降低可以被继续到任何其他最小降低水平，潜在地直到潜在完全暂停。对应于以上给出的示例性降低水平RL1……RL5的多个葡萄糖阈值GT1……GT5（在图5中未示出）可以被控制单元或干预单元定义和存储，其中作为最高葡萄糖值的GT1对应于下部干预阈值，在所述下部干预阈值处执行低血糖干预。虽然降低水平之间的连续被示出有相等时间间隔，但对于该类型的实施例，它们将典型地不相等而是依赖于在低血糖干预期间糖尿病人的葡萄糖过程。此外，如果糖尿病人的葡萄糖值开始充分快速地上升，则到降低水平RL2和/或降低水平RL3的切换可能不发生。

通过曲线210图示的低血糖干预单元的更进取的操作方式与更适中的行为的不同点主要在于注射的更急剧下降和更低最小注射水平，在曲线210中被示出为到降低水平RL5的注射的完全暂停。

注射连续增加从而返回到预设安排可以附加地或可替换地以类似的方式执行，如图示，曲线200、210的上升沿。在变形中，胰岛素注射恰好在低血糖干预的开始处被降低到最小水平或被完全暂停，同时使用例如以上给出的水平连续执行恢复根据预设安排的注射。对于这样的实施例，曲线200、210的左侧下降沿将是垂直的。同样地，连续降低注射并在没有中间步骤的情况下直接恢复根据预设安排的注射是可能的。对于这样的实施例，曲线200、210的右侧上升沿将是垂直的。

对依赖于糖尿病人的葡萄糖过程而进行的连续降低和/或胰岛素注射的恢复来说可替换地，控制单元可以被设计成存储预设连续降低模式（regime）和/或预设连续恢复模式，并执行根据预设模式的低血糖干预。这样的模式可以例如包括根据曲线200、210的左侧下降沿的具有以上给出的降低水平的注射的阶梯式降低。单个降低步骤之间的时间间隔可以是每个例如15分钟。一旦低血糖干预的开始已经开始，则独立于糖尿病人的葡萄糖值的过程，根据预设降低模式执行到最小水平的连续降低或者完全暂停。恢复可以在单个步骤中执行，或者根据预设连续恢复模式而执行。对于其中给出干预时间间隔的持续时间的实施例，低血糖干预可以从开始到结束相应地由降低相对于时间的曲线（像曲线200、210）定义。

干预单元可以被设计成依赖于血糖指示输入来确定低于预设安排的胰岛素注射的降低水平和/或干预时间间隔。血液指示输入可以例如是在低血糖干预的开始处的葡萄糖水平或葡萄糖趋势。该类型的实施例允许自动采用依赖于葡萄糖的低血糖干预的进取性水平。

在示例中，针对低于如上解释的葡萄糖阈值GT1的葡萄糖值或者葡萄糖值将缓慢下降到低于该阈值的葡萄糖趋势指示执行到以上定义的水平RL1的降低。对于指示例如葡萄糖值从高于GT1的值开始已经迅速下降或将迅速下降到低于GT4或GT5的迅速葡萄糖降低，低血糖干预可以以到RL4或RL5的降低相应地执行。

控制单元可以包括时钟单元，并可以被配置成依赖于一天中的时间来生成控制信号。

控制信号可以包括启用信号，并且干预单元可以被设计成依赖于启用信号来选择性地启用或禁用低血糖干预的执行。禁用低血糖干预是“保守”行为的限制情况，并导致控制单元和泵单元临时以相同的方式操作，如同没有干预单元存在一样。对提供专用启用信号来说可替换地，在一些实施例中，通常可能的是，通过设定高于实际上可能预期发生的葡萄糖值的下部干预阈值来临时禁用或去激活干预单元。

在其中干预单元被设计成除低血糖干预外还执行一个或多个另外的干预（诸如高血糖干预）的实施例中，或者在并行存在多于一个干预单元的情况下，相同的启用信号可以用于启用和禁用低血糖干预和另外的干预的执行。可替换地，可以预见到分离的启用信号。

在涉及依赖于一天中的时间的启用信号的实施例中，执行低血糖干预可以在夜间期间被自动启用，并可以在日间期间被自动禁用，即，去激活，其中糖尿病人通常将变得意识到要求干预的情境，并且可选的伴随报警将是烦扰的，例如在商务会议期间或在公共环境中。

被提供为到干预单元的控制信号的依赖于一天中的时间的控制参数可以被预设并存储为典型地非易失性存储器中的控制参数简档，类似于基础注射安排。不同控制信号简档还可以针对一周中的不同天而存在，例如针对工作日和周末而存在。关于周末，可以例如考虑到糖尿病人可能具有在午饭后进行小睡的习惯，该习惯应当以夜间睡眠的相同方式处理。

控制单元可以包括或可以被设计成操作地耦合到物理活动传感器，特别是加速度计、计步器、脉搏计、血氧计、呼吸传感器、体温传感器、心率传感器、换气率传感器、汗量和血氧饱和度传感器、EEG传感器和ECG传感器中的一个或多个，并可以被设计成依赖于糖尿病人的物理活动来生成控制信号。

控制单元可以尤其被设计成在高物理活动的情况下启用低血糖干预的执行，特别是在物理活动传感器指示糖尿病人的运动性活动或锻炼时。

增加的物理活动（诸如，运动或锻炼）的时段关于低血糖的发生而言特别关键，原因在于身体的增加的能量消耗，这对于糖尿病人而言引起增加的低血糖风险。同时，低血糖意识通常减少。依赖于物理活动控制干预单元允许例如通过设定适当的下部干预阈值而不作为警惕的措施临时减少基础给予或手动暂停胰岛素给予来防止低血糖，这典型地根据现有技术以自组织且通常不适当的方式完成。然而，临时降低胰岛素可以被附加地执行。现有技术胰岛素注射设备典型地允许经由用户输入应请求而进行这样的降低。

物理活动传感器可以是控制单元或总体糖尿病治疗系统的整体所必需且专用的部分。然而，它们还可以完全地或部分地由诸如标准脉搏计和标准计步器之类的商用标准设备来实现，所述商用标准设备在每天的生活期间被许多人携带以监视其健康状态和能量消耗，或者尤其被携带以用于训练或锻炼，且还可以是诸如智能电话之类的每天电子设备的一部分。那些设备可以包括可有利地用于操作地耦合到控制单元的RF通信接口，诸如蓝牙/蓝牙低能量接口。那些设备通常具有腕表状设计，可以在口袋中携带、被穿戴为项链或者可以例如在计步器的情况下被包括在功能性衣物、运动鞋等中。

控制单元可以包括或被设计成操作地耦合到空腹时段传感器，所述空腹时段传感器被设计成确定空腹时段度量，其指示启动的或预计的空腹时段。控制单元还可以被设计成依赖于空腹时段度量来生成控制信号。

在本上下文中，短语“空腹时段”指的是其中在典型地为数小时的延长时间间隔内糖尿病人不消耗相当大量的治疗相关食物（特别是碳水化合物）的时段。特别地，夜间睡眠被视为空腹时段。然而，空腹时段传感器还可以被用于指示诸如小睡之类的较短时段，并且，可以遵循相同过程。

如上所讨论，夜间低血糖是对于许多糖尿病人和/或伙伴、父母等而言的特定担忧的来源，且在一些情况下引起严重的心理压力。在低血糖干预的执行通常在日间期间被禁用的情况下，控制信号可以启用针对夜间睡眠时段的执行。在执行低血糖干预一般被启用的情况下，控制信号可以针对夜间设定不同干预阈值，特别是与日间相比的针对下部干预阈值的略微更高的值，以便安全地防止夜间低血糖漂移。

控制单元可以被设计成在空腹时段度量指示糖尿病人已经睡着、已经就寝、或可以被预期为不久会睡着或就寝时启用低血糖干预的执行。

空腹时段传感器不一定提供必然以因果关系与糖尿病人正在睡着或已经睡着相联系的度量。其还可以是指示糖尿病人不久会就寝的意图（诸如，出现在卧室中、躺在床上等）和与其相关的度量。

空腹时段传感器可以包括下述各项中的一个或多个：地理位置传感器、加速度计、脉搏计、糖尿病人所携带或附着到糖尿病人的单个或多个位置换能器、以及集成在糖尿病人的床或床垫中的单个或多个接触传感器。空腹时段传感器可以同时是如上讨论的物理活动传感器，且可以以相同的方式实现。

例如具有GPS传感器的形式的地理位置传感器可以存在以验证糖尿病人处于可以假定他或她不久将要就寝的地点。在糖尿病人的身体处携带的位置传感器可以被用于确定糖尿病人是否处于大体上水平（即，平躺）的位置中。糖尿病人的床或床垫中的接触传感器提供糖尿病人是否实际上在床上的指示。

EP 1762259 A1公开了在本上下文中可充当空腹时段传感器的另外的传感器，诸如环境光传感器。EP 1762259 A1还公开了由糖尿病人大体上在就寝时操作的手动操作的“就寝”按钮的使用。这样的按钮也可以充当本上下文中的空腹时段传感器。在锻炼或运动性活动的上下文中可以使用以上提及的另外的传感器。

虽然单个空腹时段传感器在一些情形下可能是充足的，但可以有利的是依赖于多于一个空腹时段传感器的融合。例如，可以使用地理位置传感器和床垫中的接触传感器的组合。

控制单元还可以被设计成评估由时钟单元提供的一天中的时间的信号，并可以被配置成生成作为一天中的时间的信号与由一个或多个空腹时段传感器提供的信号组合的组合的控制信号。控制单元尤其可以被设计成仅在满足关于一天中的时间的另外的条件的情况下评估如空腹时段传感器所提供的信号。

控制单元可以例如被设计成在预设就寝时间已经过去并且一个或多个空腹时段传感器（例如，地理位置传感器）指示糖尿病人实际上要就寝、已经就寝、在睡觉或不久将要这样做的情况下启用低血糖干预的执行。如果没有满足一天中的时间的准则，则干预单元可以被禁用或者以更保守的设置而活动，如上所讨论。

虽然如在另外的实施例的上下文中所描述的那样，与控制信号的纯时钟控制的生成相比要求一些附加硬件和固件努力，但干预单元的控制对于包括空腹时段传感器的那些实施例而言更准确。

控制单元可以包括或可以被设计成操作地耦合到持续葡萄糖监视器（CGM），所述CGM提供血糖指示输入。

控制单元可以被设计成基于将在低血糖干预后在补偿时间间隔内根据预设安排而注射的胰岛素的量来确定过冲丸剂和补偿率。控制单元还可以被设计成在干预后控制泵单元注射过冲丸剂以及在注射过冲丸剂后控制泵单元在补偿时间段内临时以该补偿率注射胰岛素。在那些实施例中的一些中，控制单元被设计成确定过冲丸剂和补偿率，以使得过冲丸剂的总数和在补偿时间间隔中以补偿率给予的胰岛素的量总计达将根据预设安排在补偿时间间隔内给予的胰岛素的量。换言之，在补偿时间间隔中实际注射的胰岛素的量和过冲丸剂合计达根据预设安排在补偿时间段中的注射量。然而，可替换地，总数可以更大或更小。补偿率可以是固定或均一率，或者通常可以在一些降低的情况下遵循预设安排的过程。

虽然响应于检测到的实际或预测的低血糖，临时暂停或降低胰岛素注射是适当的，但已知的是，在延长时间段（超过例如30分钟到1小时）内暂停或降低的情况下，在干预的结束处可能发生胰岛素的缺乏，从而导致接下来的不期望的高血糖。根据该类型的实施例在干预后提供过冲丸剂补偿了胰岛素的该缺乏。在有限的补偿时间段内降低所安排的注射防止了过冲丸剂免于导致进一步的接下来的低血糖。控制单元可以被设计成使得在低血糖干预的持续时间超过例如被定义为预设配置参数的例如30分钟或1小时的时间段的情况下执行注射过冲丸剂和以补偿率进行的接下来的注射的步骤。补偿时间段还可以是预设参数，且可以在例如1小时或2小时的范围内。

干预单元可以被设计成在糖尿病人的实际或预期的低血糖的情况下执行多个可替换低血糖处置例程，其中所述多个可替换低血糖处置例程中的至少一个包括执行低血糖干预。该类型的实施例增加用于以在不同情境中对于糖尿病人而言既适当又可接受的方式对实际或预期的低血糖进行反应的灵活性。对如到目前为止所讨论的低血糖干预的替换方案可以例如是提议糖尿病人在没有或有注射的减少临时降低的情况下消耗适当的典型地所计算的量的快速作用的碳水化合物。当检测到实际或预期的低血糖时，糖尿病人可以被提供有这些可替换选项，并选择在特定情境中适当的无论什么东西。在一些实施例中，控制单元可以被设计成完全或部分地基于控制信号来选择低血糖处置例程。例如，糖尿病人可以被提供有用于在日间期间执行低血糖干预或消耗碳水化合物的选项，而低血糖干预在任何情况下可能在夜间空腹时段中执行。在另外的实施例中，可以依赖于实际或预期的低血糖的严重性来选择低血糖处置策略。例如，低血糖干预可以在适中的低血糖的情况下被执行，并且在更严重的情况下低血糖干预可以与用于消耗快速作用的碳水化合物（诸如葡萄糖）的提议一起被执行。干预单元可以被设计成响应于糖尿病人的实际或预测的高血糖而执行高血糖干预，高血糖干预包括控制泵单元注射校正丸剂。

在大多数情形下，校正丸剂的给予是在高血糖情况中的适当措施，校正丸剂被计算成将葡萄糖水平降低到目标水平或目标范围。本领域中已知多种算法，其可以在一些计算细节方面和在所考虑的附加影响因素方面不同，但通常基于葡萄糖值应被降低的量和糖尿病人的个体胰岛素敏感度（即，给定胰岛素剂量对葡萄糖水平的影响）。然而，在某些情形下，胰岛素注射的临时降低或暂停和/或附加碳水化合物的消耗可以是适当的，而不是校正丸剂的注射，不管当前上升的葡萄糖值如何。以下在示例性实施例的上下文中将更详细地讨论这方面。

在另外的方面中，公开了糖尿病治疗系统，其包括：泵单元，所述泵单元被设计成大体上持续地由糖尿病人携带、附着到他或她的身体或者靠近他或她的身体并从视野中隐藏：以及控制单元，如在示例性实施例的上下文中在上文中一般公开且在下文中进一步公开。糖尿病治疗系统的控制单元操作地耦合到或被设计成操作地耦合到泵单元以控制泵单元的操作。控制单元可以以紧凑单个设备的形式、可选地与诸如CGM之类的另外的功能单元一起实现。可替换地，糖尿病治疗系统可以由具有操作性耦合的多个不同的物理上分离的单元构成。

糖尿病治疗系统可以包括持续葡萄糖监视器（CGM）。如上所讨论，CGM可以操作地耦合到干预单元以向干预单元提供控制信号。

根据又另外的方面，本公开涉及用于控制泵单元以大体上持续的方式根据作为时间的函数的预设注射安排将胰岛素注射到糖尿病人的身体内的方法。

所述方法包括在干预单元的控制下执行低血糖干预。该干预可以包括：检测糖尿病人的实际或预期的低血糖；以及响应于实际或预期的低血糖而执行低血糖干预。低血糖干预包括响应于检测的或预测的低血糖而通过临时暂停胰岛素注射或通过临时将胰岛素注射降低到低于预设安排来超控预设注射安排。所述方法还包括：作为时间的函数和/或基于传感器输入来自动生成控制信号；以及依赖于控制信号来采用关于低血糖干预的干预单元的操作方式。

用于控制泵单元的方法尤其可以由控制单元执行，所述控制单元包括干预单元，如在示例性实施例的上下文中在上文中一般讨论以及在下文中进一步讨论的那样。在该描述中，主要参考该方法给出本公开的一些方面，而主要参考结构单元或硬件单元给出其他方面，诸如如最佳地适合于清楚且简明的呈现的控制单元和糖尿病治疗系统。然而，应理解的是，硬件单元的实施例同时限定对应的方法实施例，且反之亦然。

根据又另外的方面，本公开涉及存储可执行代码的计算机程序产品以及涉及存储该代码的有形计算机可读介质。该代码当被执行时实现包括干预单元的控制单元的功能和/或执行如在示例性实施例的上下文中在上文中一般讨论且在下文中进一步讨论的方法。

以上给出的公开以及以下进一步对示例性实施例的讨论包括针对包括干预单元的控制单元的多个方面，其不一定依赖于如上讨论的控制信号的存在。

在该方面中，公开了用于电子控制的泵单元的控制单元，所述控制单元被设计成控制泵单元以大体上持续的方式根据作为时间的函数的预设注射安排将胰岛素注射到糖尿病人的身体内，所述控制单元包括干预单元，所述干预单元被设计成：持续评估血糖指示输入以用于检测实际或预期的低血糖；以及响应于实际或预期的低血糖而执行临时低血糖干预，所述低血糖干预包括在干预时间间隔内通过临时暂停胰岛素注射或临时将胰岛素注射降低到低于预设注射安排来超控预设注射安排。

本发明被设计成：

–采用其在低血糖干预的执行期间的操作方式，和/或

–当执行低血糖干预时连续降低胰岛素注射和/或当终止低血糖干预时连续地将胰岛素注射恢复回到预设安排，和/或

依赖于血糖指示输入来确定低于预设安排的胰岛素注射的降低水平和/或干预时间间隔。

附加地或可替换地，控制单元可以被设计成一般地控制泵单元通过暂停胰岛素注射或将胰岛素注射降低到低于预设注射安排来超控预设注射安排，并且干预单元可以被设计成只要没有干预应当被发起就生成干预抑制信号或干预抑制命令。任何这样的控制单元的公开还暗含地公开了用于控制泵单元的对应方法，所述方法是通过操作控制单元来执行的。

附图说明

在下文中，参考附图更详细地描述了根据本公开的示例性实施例。

图1以示意性结构图示出了糖尿病治疗系统的示例性实施例。

图2a、2b示出了示例性控制信号。

图3示出了用于根据图1的系统中的低血糖干预的示例性操作流程。

图4以示意性结构图示出了糖尿病治疗设备的另外的示例性实施例。

图5图示了根据本公开（之前讨论）的控制单元的示例性操作方式。

具体实施方式

图1的示例性糖尿病治疗系统在操作状态中包括紧凑且自包含的注射泵设备1。注射泵设备1包括泵单元11和控制单元12。泵单元11在下文中被示例地视为具有发动机驱动的丝杠轴的注射器驱动器泵。然而，泵单元11可以可替换地根据另一原理加以设计，如以上在一般描述中所讨论的那样。

控制单元12由如本领域中一般已知的基于微控制器的固态电路来实现。控制单元12包括泵驱动器121、存储器122、时钟单元123和干预单元124。存储器122是非易失性的并存储生理节奏的注射安排。在其中不执行干预的正常操作期间，由时钟单元123提供的一天中的时间的信号和如存储器122中存储的注射安排被馈送到泵驱动器121中，并且泵驱动器121根据注射安排和一天中的时间来驱动和操作泵单元11。

一天中的时间的信号还被从时钟单元123馈送到干预单元124中作为控制信号，从而导致干预单元124的根据一天中的时间采用和改变其行为的操作，如将在下文更详细地讨论的那样。

图1的示例性糖尿病治疗系统还包括由糖尿病人携带且以持续或准持续的方式确定其葡萄糖水平的持续葡萄糖监视器（CGM）2。CGM 2操作地耦合到干预单元124以用于将输出信号传送和馈送到干预单元124中作为葡萄糖指示输入。虽然多种技术可用于建立操作性耦合，诸如有线连接、红外（IR）连接，但在下文中假定无线短距离射频（RF）链路，该RF链路例如根据蓝牙标准而实现。CGM 2可以直接传送持续测量的葡萄糖日期。然而，可替换地，可以在CGM 2中执行某种程度的处理，诸如噪声降低、峰值检测、趋势分析等。

像在另外的示例性实施例的以下讨论中那样，图1仅示出在本公开的上下文中具有特定相关性的那些结构和功能特征及其交互而排除另外的特征、组件和交互的存在。注射泵设备1可以例如包括诸如可再充电和/或非可再充电电池之类的电源、用户接口、有线和/或无线通信接口、功率管理电路、看门狗和另外的安全电路等。

如以上在一般公开的上下文中所讨论，（未示出的）报警单元可以存在并操作地耦合到干预单元124以在干预的情况下提供用户报警。图1的示例性系统还包括可选的远程控制单元3，其有利地经由基于例如蓝牙标准等的无线通信接口而操作地耦合到注射泵设备1的控制单元12。远程控制单元3包括具有例如显示器、音频报警单元、触觉报警单元、按钮、开关、触摸屏等中的一些或全部的用户接口。远程控制单元3可以被糖尿病人用于控制日常使用中的糖尿病治疗系统的操作。远程控制单元3还可以包括用于确定要在食物摄取的上下文中注射的胰岛素boli和/或用于降低已升高的葡萄糖值的高级功能，且还可以包括诸如治疗统计量之类的功能。远程控制单元3还可以充当中继以将注射泵设备1和/或CGM 2耦合到远程计算机，例如以用于配置和/或数据存档目的。远程控制单元3的实施例还可以包括葡萄糖计。总之，远程控制单元3可以提供如例如从如Roche Diagnostics所提供或如EP01920640 A1中公开的ACCU-CHEK® Aviva Combo设备已知的功能。

如在图1中进一步指示，远程控制单元3可以操作地耦合到CGM 2。在这样的实施例中，远程控制单元3可以被设计成在例如最多到1小时的一些分钟的给定时间间隔中和/或应请求大体上持续地接收和评估来自CGM 2的葡萄糖数据。远程控制单元3可以存储那些数据以用于日记跟踪目的，且可以在远程控制单元3的显示器上例如以葡萄糖相对于时间的曲线的形式显示那些数据以及从那些数据导出的趋势和/或警告。在远程控制单元3中提供的点式葡萄糖计还可以生成用于CGM 2的校准数据。

在其中存在远程控制单元3的实施例中，一般可能的是，经由远程控制单元3作为中继将CGM 2操作地耦合到控制单元12。然而，在该情况下，如下讨论的那样执行干预要求远程控制单元3一般存在和操作。因此，在CGM 2和控制单元12之间可以提供直接且独立操作性耦合以向交互单元124提供葡萄糖指示输入，无论是否提供CGM 2和远程控制单元3之间的操作性耦合，如图1中所指示。

在图1中，像在下文进一步讨论的图4中那样，功能单元之间的实线指示典型的流电或有线耦合，其中对应的所连接的组件典型地在公共物理单元中实现。虚线指示典型地分离且远程的物理单元之间的无线操作性耦合。然而，在可替换实施例中，作为有线或无线耦合的设计可以依赖于总体架构而不同。它们因此不应被理解为限制性的。

进一步应理解的是，各个功能单元之间的所示出的区别被主要作出以澄清功能单元之间的操作关系和交互。实际上，那些单元中的一些可以由单个物理组件（诸如微控制器）来实现，或分布在多个物理组件之间。例如，存储器122和时钟单元123可以与干预单元124一起在一般表示控制单元12的单个微控制器中实现。典型地，所有或一些功能被实现为单个或多个微控制器、ASIC等中的固件代码。

图2a图示了用于干预单元124的示例性控制信号。在该实施例中，控制信号由二进制信号A给出作为启用信号。逻辑“1”指示低血糖干预的执行被启用，而逻辑“0”指示干预的执行被禁用。在图2a中，信号“A”被示出为在从午夜到午夜的生理节奏周期内的时间t的函数。从大约23:00到6:00启用低血糖干预的执行，并且否则禁用低血糖干预的执行。执行被启用的时间对应于在夜间睡眠期间糖尿病人的典型空腹时段，而其中执行的时间对应于糖尿病人的日间。干预分别被启用和禁用的一天中的时间有利地是存储在控制单元12的非易失性存储器中（例如在存储器122中）的治疗参数。

如上文在一般描述的上下文中讨论，低血糖干预可以引起由泵单元11完全临时暂停胰岛素注射或者以低于如存储器122中存储的预设注射安排的降低的速率进行的临时注射。对于图2a的实施例，当糖尿病人的葡萄糖值下降到例如70mg/dl的下部干预阈值时执行干预，低干预阈值是存储在控制单元12的非易失性存储器中的预设参数。如上文在一般描述的上下文中讨论，干预可以被终止，并且根据预设安排的注射可以在开始干预之后的给定干预时间间隔或者在葡萄糖值上升到高于上部干预阈值时被恢复，其中干预时间间隔或上部干预阈值是所存储的参数。

图2b示意性地图示出针对干预单元124的可替换实施例的生理节奏控制信号的过程。针对该实施例，在一天中的所有时间处启用执行低血糖干预。然而，控制信号使下部干预阈值依赖于一天中的时间而变化，如信号“L”的过程所反映。从大约23:00到6:00，下部干预阈值被设定成70mg/dl，且在其中糖尿病人醒着的一天中的其余时间内被设定成50mg/dl。从6:00到23:00，当葡萄糖值下降到低于50mg/dl时相应地执行低血糖干预，而从23:00到6:00当葡萄糖值下降到低于70mg/dl时执行低血糖干预，从而导致与在一天中的其余时间内的更保守的操作相比干预单元124的更进取的夜间操作。

除了下部干预阈值外，图2b还示出了作为控制信号的另外的分量的用于终止低血糖干预的时变的上部干预阈值，由信号“U”的过程反映。在示例中，上部干预阈值在从23:00到6:00的夜间时间内被设定成120mg/dl，且在一天中的其余时间内被设定成90mg/dl。对依赖于时间的上部干预阈值来说可替换地，可以结合预设干预时间段来使用可时变的下部干预阈值。

对时钟单元123向干预单元124提供如图2a、2b中示出的形式的信号来说可替换地，时钟单元123可以如此向干预单元124提供一天中的时间的信号，其中如图2a、2b中示出的信号被干预单元124在内部生成。

图3示例性地图示出针对根据图1的实施例的操作流程的主要步骤，具有如图2a中示出的启用信号。在该示例中，假定预设的下部和上部干预阈值。像在下文将讨论的另外的示例中那样，单个步骤的控制在控制单元12的控制下执行。

在步骤S1中，根据如存储器122中存储的安排来控制泵单元11，并且不执行低血糖干预。除非干预被执行并且根据预设安排的注射被超控，根据预设安排的注射被假定为在以下步骤期间继续。在步骤S2中，从CGM 2接收葡萄糖值作为葡萄糖指示输入。在步骤S3中，通过确定在步骤S2中接收的值是否低于下部干预阈值来评估所接收的葡萄糖值。如果情况不是这样，则继续步骤S1中根据预设安排的注射。

如果葡萄糖值低于下部干预阈值，则步骤S4中评估启用信号。也就是说，确定低血糖干预的执行是否被启用。如果执行被禁用，则继续步骤S1中根据预设安排的注射。

如果低血糖干预的执行被启用，则在步骤S5中干预单元124开始超控给药安排。在该描述中，假定低血糖干预单元124被设计成在单个步骤中临时暂停胰岛素注射或者降低注射。然而，在变形中，干预单元124可以被设计成根据预设模式或依赖于葡萄糖过程连续降低胰岛素注射，如以上在图5的上下文中的一般描述中讨论的那样。同样地，当后续恢复注射（如以下讨论的步骤S6）时，恢复被示例性地假定为在单个步骤中完成。可替换地，恢复注射可以被连续执行。连续降低或恢复胰岛素递送可以例如在许多分立步骤中或以持续的方式执行。

在步骤S6中，从CGM 2接收下一个葡萄糖值。在步骤S7中，通过确定在步骤S6中接收的葡萄糖值是否低于上部干预阈值来评估葡萄糖值。如果情况不是这样，即，如果在步骤S2和步骤S6之间葡萄糖值已经上升到高于上部干预阈值，则终止低血糖干预，并且恢复步骤S1中根据预设安排的注射。否则，继续干预并且在步骤S6中接收下一个葡萄糖值。

虽然图3图示出基本示例性操作流程，但许多修改和可替换方式以及执行单个步骤的次序是充分可能的。在图3的实施例中，例如，干预一旦在步骤S5中被启动就继续直到在步骤S7中确定葡萄糖值已经上升到高于上部干预阈值，而独立于启用信号的另外的过程。通过在干预期间评估启用信号，可替换地可能的是，在经由启用信号禁用干预的执行时终止干预。

如上所述，用户报警还可以是通过激活报警单元连同在步骤S5中启动低血糖干预来提供的。

在另外的变形中，在步骤S5中启动干预和/或在步骤S7中终止干预之前，用户输入被请求作为确认。在另外的变形中，在步骤S5中开始低血糖干预之后，可以提供延迟以确保干预一旦被启动就执行至少达最小干预时间段。类似地，低血糖干预可以仅在葡萄糖值保持低于下部干预阈值达预设最小时间段的情况下才被启动和/或可以仅在其持续保持高于上部干预阈值达预设最小时间段的情况下才被终止。

干预单元124可以完全地或部分地与CGM 2的控制单元成整体地实现。特别地，将测量或预测的葡萄糖值与下部和/或上部干预阈值相比较可以在CGM 2中执行，并且，可以仅在分别下降到低于下部干预阈值或上升到超过上部干预阈值的情况下从CGM 2向注射泵设备1传送触发信号。

在图3的示例中，独立于启用信号，在步骤S3、S6中大体上持续地接收和评估葡萄糖值。这一般被视为有利的，由于携带CGM的糖尿病人典型地想要持续地跟踪其葡萄糖水平。然而，通过交换步骤S2和步骤S3，仅在低血糖干预的执行被启用的情况下才接收和评估来自CGM 2的数据也是可能的。

图4以示意性功能图示出了糖尿病治疗系统的另外的示例性实施例。一般设计和操作与如图1中示出的实施例类似，其中以下讨论聚焦于有差异的方面。虽然用于图1中的干预单元124的控制信号是通过由时钟单元123提供的一天中的时间的信号给出的，但图4的干预单元124a接收并评估来自传感器4a、4b的附加输入。

从该时刻起，传感器4a、4b被视为空腹时段传感器，如以上在本公开的一般讨论中所讨论。在不排除其他类型的传感器的情况下，传感器4a在下文中被示例性地假定为GPS传感器，作为地理位置传感器的实施例，并且，传感器4b被假定为单个或多个接触传感器，其被集成在糖尿病人的床垫中。传感器4a、4b可以经由任何短距离通信链路（例如，蓝牙或蓝牙低能量）操作地耦合到控制单元，如以上在CGM 2的上下文中讨论。在一些实施例中，GPS接收器4a还可以与注射泵设备1或远程控制单元3成整体地实现。GPS接收器4a还可以与智能电话等成整体。通常，GPS传感器4a可以与大体上持续地被患者携带的任何设备成整体，以使得GPS传感器4a的位置可以被假定为也指示糖尿病人的位置。

图4中示出的实施例的干预单元124a一般可以是与先前讨论的实施例的干预单元124类似地设计和操作的，但在所接收的控制信号及其评估方面不同。干预单元124a将从时钟单元123以及从传感器4a、4b接收的个体输入进行组合，并组合地评估它们作为控制信号。

在实施例中，从时钟单元123和从传感器4a、4b接收的输入均定义二进制输入，其中组合的输入由个体输入的逻辑与（AND）组合给出。如果一天中的时间超过预设的就寝时间（从时钟单元123接收的输入）、糖尿病人在卧室中（从GPS传感器4a接收的输入）以及糖尿病人的床被加载重量到或超过给定的阈值（从（一个或多个）接触传感器4b接收的输入），则干预单元124a可以例如考虑糖尿病人的空腹时段的开始。关于糖尿病人起床，从而指示空腹时段的结束，可以使用类似的二进制逻辑。如果一天中的时间超过预设的起床时间、他或她的位置在卧室外以及床垫没有进一步被加载超过阈值，则糖尿病人可以例如被视为已经起床。

操作流程一般可以与图3中示出和如上讨论的操作流程相同，其中在步骤S4中反映了控制信号的偏差处置。

对于图1的实施例以及图4的实施例二者，可以由糖尿病人请求附加的用户确认。也就是说，当一天中的时间和/或传感器信号指示空腹时段的开始或结束时，他或她可以被请求确认该事实，并且干预单元124a可以仅在提供了这样的确认的情况下才继续进行接下来的步骤。

可对图1的实施例作出的变形和附加也可以对图4的实施例作出。此外，可以存在仅单个空腹时段传感器，或者更多地，上述两个传感器4a、4b可以存在并被干预单元124a评估。在另外略微不太复杂的实施例中，传感器4a、4b被“就寝”按钮和“起床”按钮替代，如以上在一般公开的上下文中讨论。在另外的变形中，没有控制信号被从时钟单元123提供到干预单元124a，但低血糖干预的控制排他地依赖于如传感器4a、4b所提供的控制信号。应注意的是，在如以下将讨论的糖尿病人遵循几乎没有每天之间的变化的相同日常例程且忽略传感器4a/4b提供错误或误导信号的可能性的理想情况下，由时钟单元123和由传感器4a、4b二者中的任一个提供的控制信号是冗余的。因此，仅依赖于传感器4a、4b二者或其中任一个而不评估一天中的时间一般是可能的。

在另外的实施例中，不同逻辑可以用于传感器评估。例如，当由一天中的时间、GPS位置和床垫负载这三个准则中的至少两个指示时，可以假定空腹时段的开始。类似地，可以向传感器4a、4b的评估添加附加智能。例如，如果在预设就寝时间处或在预设就寝时间之后发生，则指示空腹时段的开始的由传感器4a、4b二者中的任一个提供的指示被视为被给出，但是如果已经存在达一些时间，则该指示可以被忽略。例如，如果GPS 接收器4a被包括在智能电话中，则糖尿病人可能在日间期间已经将其放置在床头柜上或将其忘记在床头柜上，从而导致GPS接收器4a错误地指示卧室中的位置。类似地，静态负载可以在糖尿病人的床或床垫上存在，从而导致（一个或多个）接触传感器4b错误地指示糖尿病人躺在床上。附加地或可替换地，控制单元12可以考虑指示的持续时间。例如，糖尿病人可能进入卧室并在预设就寝时间之后短暂地坐下在他或她的床上而不实际就寝。因此，控制单元12可以考虑仅在传感器4a、4b在例如15分钟的一些预设最小时间段内提供对应且一致的输入的情况下才满足的一般指示空腹时段的开始的准则。类似方法可以用于防止控制单元12免于将临时夜间离开床错误地误解为终止空腹时段和起床。

在另外的变形中，传感器4a、4b是物理活动传感器而不是空腹时段传感器。应用如上在空腹时段传感器的上下文中讨论的相同原理并使用如图3中示出的操作流程，干预单元124a可以在这样的实施例中依赖于物理活动、特别是运动性活动或锻炼而被控制。在这样的实施例中，干预单元124a和时钟单元123的操作性耦合可以存在或可以不存在，或者可以可配置成存在或不存在。

在另外的变形中，传感器4a、4b二者或其中任一个可以充当空腹时段传感器和物理活动传感器二者。例如，传感器4a可以是GPS接收器，其被排他地用作如上讨论的空腹时段传感器。传感器4b可以是脉搏传感器，其在脉搏低于例如70拍每分钟的第一阈值的情况下指示空腹时段的开始，且在脉冲高于例如130拍每分钟的第二阈值的情况下指示运动性活动。

Claims (17)

1.用于电子控制的泵单元（11）的控制单元（12），控制单元（12）被设计成控制泵单元（11）以大体上持续的方式根据作为时间的函数的预设注射安排将胰岛素注射到糖尿病人的身体内，

-控制单元（12）包括干预单元（124、124a），干预单元（124、124a）被设计成持续地评估葡萄糖指示输入以用于检测实际或预期的低血糖并且响应于实际或预期的低血糖而执行临时低血糖干预，低血糖干预包括在干预时间间隔内通过临时暂停胰岛素注射或将胰岛素注射临时降低到低于预设注射安排来超控预设注射安排，

-其中干预单元（124、124a）被设计成采用其关于根据控制信号执行低血糖干预的操作方式，所述控制信号与血糖指示输入分离，并且

-其中控制单元（12）被设计成作为时间的函数和/或基于传感器输入来自动生成控制信号。

2.根据权利要求1所述的控制单元（12），其中干预单元（124）被设计成在糖尿病人的葡萄糖值下降到低于下部干预阈值时执行低血糖干预。

3.根据前述权利要求中任一项所述的控制单元（12），其中干预单元（124）被设计成在启动低血糖干预之后的给定时间间隔或者在糖尿病人的葡萄糖值上升到高于上部干预阈值时或者在由用户提供的恢复命令时终止低血糖干预。

4.根据前述权利要求中任一项所述的控制单元（12），其中控制信号包括下部干预阈值、上部干预阈值、低于预设注射安排的胰岛素注射的降低和干预时间间隔中的至少一个。

5.根据前述权利要求中任一项所述的控制单元（12），其中控制单元（12）包括时钟单元（123），且被配置成依赖于一天中的时间来生成控制信号。

6.根据权利要求5所述的控制单元（12），其中控制信号包括启用信号，并且干预单元（214）被设计成依赖于启用信号来选择性地启用或禁用第一低血糖干预的执行。

7.根据前述权利要求中任一项所述的控制单元（120），其中控制单元（12）包括或被设计成操作地耦合到物理活动传感器（4a、4b），特别是加速度计、计步器、或脉搏计、血氧计、呼吸传感器、体温传感器、心率传感器、换气率传感器、汗量和血氧饱和度传感器、EEG传感器和ECG传感器中的一个或多个，并且控制单元（12）被设计成依赖于糖尿病人的物理活动来生成控制信号。

8.根据前述权利要求中任一项所述的控制单元（12），其中控制单元（12）包括或被设计成操作地耦合到空腹时段传感器（4a、4b）且还被设计成依赖于空腹时段度量来生成控制信号，空腹时段度量由空腹时段传感器（4a、4b）提供。

9.根据权利要求6和权利要求8所述的控制单元（12），其中控制单元（12）被设计成在空腹时段度量指示糖尿病人已经睡着、已经就寝、或者能够预期不久要睡着或就寝时启用低血糖干预的执行。

10.根据前述权利要求中任一项所述的控制单元（12），其中干预单元（124a）被设计成在糖尿病人的实际或预期的低血糖的情况下执行多个可替换低血糖处置例程，所述多个可替换低血糖处置例程之一包括执行低血糖干预。

11.根据前述权利要求中任一项所述的控制单元（12），其中控制单元（12）被设计成：基于在低血糖干预后将在补偿时间间隔内根据预设安排而注射的胰岛素的量来确定过冲丸剂和补偿率；以及在低血糖干预后控制泵单元（11）注射过冲丸剂并且在过冲丸剂的注射后控制泵单元（11）在补偿时间间隔内临时以所述补偿率临时注射胰岛素。

12.根据前述权利要求中任一项所述的控制单元（12），其中干预单元（124a）被设计成响应于糖尿病人的实际或预测的低血糖而执行高血糖干预，所述高血糖干预包括控制泵单元（11）注射校正丸剂。

13.根据前述权利要求中任一项所述的控制单元（12），其中干预单元（124、124a）被设计成采用其在低血糖干预的执行期间的操作方式。

14.根据前述权利要求中任一项所述的控制单元（12），其中干预单元（124、124a）被设计成当执行低血糖干预时连续降低胰岛素注射和/或当终止低血糖干预时将胰岛素注射连续地恢复回到预设安排。

15.根据前述权利要求中任一项所述的控制单元（12），其中干预单元（124、124a）被设计成依赖于血糖指示输入来确定低于预设安排的胰岛素注射的降低水平和/或干预时间间隔。

16.糖尿病治疗系统，包括

a. 泵单元（11），泵单元（11）被设计成大体上持续地被糖尿病人携带、附着到他或她的身体或靠近他或她的身体，且从视野中隐藏，以及

b. 根据权利要求1至权利要求17中任一项所述的控制单元（12），控制单元（12）操作地耦合到或被设计成操作地耦合到泵单元（11）以控制泵单元（11）的操作。

17.根据权利要求16所述的糖尿病治疗系统，还包括持续葡萄糖监视器（2）。