CN105883838B - 单层云母片及其纳米孔电子器件的制备方法和应用 - Google Patents

单层云母片及其纳米孔电子器件的制备方法和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN105883838B
CN105883838B CN201610195641.6A CN201610195641A CN105883838B CN 105883838 B CN105883838 B CN 105883838B CN 201610195641 A CN201610195641 A CN 201610195641A CN 105883838 B CN105883838 B CN 105883838B
Authority
CN
China
Prior art keywords
single layer
nano
mica sheet
hole
electronic device
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201610195641.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105883838A (zh
Inventor
陆祖宏
李清宁
魏颖颖
丁韬力
严勇
万成
孙利
李成强
孙杰
王磊
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Beijing Puruo Bosheng Biotechnology Co Ltd
Peking University
Original Assignee
Beijing Puruo Bosheng Biotechnology Co Ltd
Peking University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Beijing Puruo Bosheng Biotechnology Co Ltd, Peking University filed Critical Beijing Puruo Bosheng Biotechnology Co Ltd
Priority to CN201610195641.6A priority Critical patent/CN105883838B/zh
Publication of CN105883838A publication Critical patent/CN105883838A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105883838B publication Critical patent/CN105883838B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C01—INORGANIC CHEMISTRY
    • C01B—NON-METALLIC ELEMENTS; COMPOUNDS THEREOF; METALLOIDS OR COMPOUNDS THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASS C01C
    • C01B33/00—Silicon; Compounds thereof
    • C01B33/20—Silicates
    • C01B33/36—Silicates having base-exchange properties but not having molecular sieve properties
    • C01B33/38—Layered base-exchange silicates, e.g. clays, micas or alkali metal silicates of kenyaite or magadiite type
    • C01B33/42—Micas ; Interstratified clay-mica products
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
    • C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
    • C04B30/00—Compositions for artificial stone, not containing binders
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483—Physical analysis of biological material
    • G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
    • G01N33/48707—Physical analysis of biological material of liquid biological material by electrical means
    • G01N33/48721—Investigating individual macromolecules, e.g. by translocation through nanopores
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C01—INORGANIC CHEMISTRY
    • C01P—INDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
    • C01P2004/00—Particle morphology
    • C01P2004/01—Particle morphology depicted by an image
    • C01P2004/04—Particle morphology depicted by an image obtained by TEM, STEM, STM or AFM

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Ceramic Engineering (AREA)
  • Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Electrochemistry (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Structural Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
  • Silicates, Zeolites, And Molecular Sieves (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

本发明公布了一种单层云母片及其纳米孔电子器件的制备方法和应用。首先制备超薄的云母单层，将其涂布在合适的支撑基底上，利用高能聚焦电子束或离子束在单层云母片上制备1～5nm纳米孔，得到基于单层云母片的固态纳米孔电子器件。使单链核酸或蛋白质分子在电场驱动下穿过该电子器件的纳米孔，通过实时检测过孔电流的变化，识别过孔单链核酸上的碱基或单链蛋白质上的氨基酸。本发明的电子器件可制备成高通量平行的分子器件，实现快速且超低成本的核酸/蛋白质测序。

Description

单层云母片及其纳米孔电子器件的制备方法和应用
技术领域
本发明涉及一种单层纳米云母片和云母片纳米孔的制备方法，并制备生物传感器，可用于单分子核酸/蛋白质等生物大分子的测序、蛋白结构域、蛋白修饰和蛋白互作等领域。该发明属于第三代测序器件。
背景技术
核酸测序技术是近代生命科学发展的重要里程碑之一。随着低成本、高通量核酸测序技术的出现，生命遗传密码的彻底破译将成为可能，遗传信息大数据的普及将惠及到人类社会每一个普通成员的生存和健康。
目前大量使用的第二代高通量测序技术，通过对被测核酸进行平行扩增，构建测序文库，克隆出上百万固相化单链核酸模板片段，进行高通量并行序列测定，但存在一些问题：制备测序文库需要大量的分子生物学操作，制备时间长，成本高；通过核酸生物合成反应在核酸测序模板上进行逐个碱基阅读，一次生化反应仅能阅读一个碱基且读长较短。这也是测序速度和通量难以提升的瓶颈。
因此第三代测序技术是目前国际学术界和产业界追捧的对象。第三代测序技术有如下三个特点：(1)实现单分子测序，无需对测序对象进行扩增，能够克服由基因扩增引起的测序偏向性；(2)实现连续测序，也就是核酸链上碱基的阅读是不间断的，这一特性不仅能够大幅度提高测序速度，也会使核酸的读长大幅度增加；(3)更低的测序成本，在生化反应中无需不断加入生化试剂，测序没有试剂成本。由此看出，第三代测序技术的实现将会是生命科学和医学发展史上的又一里程碑，帮助人们随时随地、实时、低成本地获取人体、环境各种各样的核酸信息，随时掌控生命体中遗传与变异、表达与调控、感染和防卫等事件，真正促进4P和精准医疗的实现。
第三代测序中纳米孔测序法是目前研究最多的。纳米孔测序方法是单链核酸分子在电场驱动下穿过纳米尺度的微孔，通过实时检测过孔电流的变化，识别过孔单链核酸上的碱基。制备纳米孔的材料可以采用天然的或经改造的蛋白质分子，如α溶血素、Msp蛋白，也可以使用微纳加工制备的固态纳米孔，如氮化硅、石墨烯等。生物纳米孔在单链核酸分子碱基的准确识别方面还存在技术瓶颈。固态纳米孔由于孔径的可控性和稳定性、纳米孔长度、单链过孔速度等因素，尚未实现核酸链单个碱基的识别。
在纳米孔核酸测序技术的基础上，人们开发了能够精确鉴定氨基酸的蛋白单分子测序技术。研究人员将一对金属电极分隔在约两纳米的孔洞旁边，当线性多肽穿过这种纳米孔的时候，每一个氨基酸都会完成一个电回路，并发出相应的电信号。而这样的电信号可以帮助人们判断，通过纳米孔的是哪一个氨基酸。另外，基于纳米孔的蛋白质检测技术将会广泛用于研究蛋白结构域、蛋白修饰和蛋白互作等领域。
绢云母是一种天然细粒白云母，属白云母的亚种，是层状结构的硅酸盐，结构由两层硅氧四面体夹着一层铝氧八面体构成的复式硅氧层。解理完全，可劈成极薄片状，片厚可达1μm以下(理论上可解理成0.8nm单层)，径厚比大；与白云母相比，绢云母具有天然粒径小，易加工超细的特点。因此利用超薄的云母单层，控制纳米孔长度在0.8nm左右，而已知双螺旋碱基之间螺距为0.34nm，即云母单层允许2个碱基同时通过，通过比较不同双碱基通过的电化学信号，即可实现核酸单个碱基的识别。但到目前为止，还没有云母片应用于纳米孔测序的报道。
云母层带有负电，层间吸附大量钾离子，层间钾离子被云母层牢牢吸引，难以交换，因此云母具有很低的离子交换能，同时这些钾离子强烈地吸引着云母层，使其难以剥离。最早剥离云母的方法是尖锐工具切割法、胶带粘撕法，这些方法只能剥离大颗粒的云母，且效率非常低、云母片较厚。介质研磨法也是剥离云母的方法之一，但这方法不能完全破坏云母层间较强的作用力，因此制得的云母片厚度往往大于1微米，不属于纳米材料的范畴。中国专利申请公开说明书CN104445235A(公开日2015.03.25)公开了一种二维纳米白云母的制备方法，中国专利申请公开说明书CN104743562A(公开日2015.07.01)公开了一种绢云母纳米微片的制备方法，都是利用钠、锂等活泼性更高的离子替代云母层间的钾离子，云母微片厚度可达到10nm左右，但均无法实现单层云母的制备。
发明内容
本发明的目的提供一种单层云母的制备方法，并将单层云母涂布在合适的基底上，利用高能聚焦电子束(TEM)或离子束，制备孔径在1～5nm的纳米孔，当单链核酸或蛋白质分子等在电场驱动下穿过纳米孔，通过实时检测过孔电流的变化，即可识别过孔单链核酸上的碱基或者蛋白质链上的氨基酸，发展一种低成本、快速核酸/蛋白测序器件，可广泛应用于蛋白结构域、蛋白修饰和蛋白互作等领域。
为了能够对长片段单链核酸或蛋白质模板进行快速、低成本测序的方法，首先需要制备超薄的云母单层，控制云母厚度在0.8nm左右。
本发明提供的绢云母单层的制备方法包括以下步骤：
1)将绢云母粉加入含有碱金属氢氧化物的有机溶剂中，在200～300℃搅拌72～96h；
2)利用50～100Hz，1000～2000W的微波辐射处理步骤1)的溶液5～8min，8000～12000rpm离心3～10min沉淀云母片；
3)将云母片重悬于1～5％盐酸溶液中，超声处理7～10h，然后用蒸馏水反复冲洗，直到pH值6.5～7.5；
4)进行密度梯度离心，首先1000～2000rpm离心3～10min，弃沉淀；接下来5000～8000rpm离心3～10min，弃上清，沉淀重悬于去离子水中，得到单层云母悬液。
上述步骤1)中，绢云母粉的加入量优选为每mL溶液中加入0.1g；所述碱金属的氢氧化物例如氢氧化钾、氢氧化钠和氢氧化锂等，其浓度优选在0.05～1g/mL；所述有机溶剂优先选自下列溶剂中的一种或多种：四氢呋喃(THF)、二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、苯类溶剂(例如苯、甲苯、二甲苯)等。
上述步骤2)中的离心速度优选为10000rpm，离心时间5min。
上述步骤4)中，梯度离心的第一次离心去掉未完全解离的云母颗粒，第二次离心去掉云母碎片，重悬于去离子水中的即为单层云母片。
利用本发明制备的单层云母片可制备一种基于单层云母片的固态纳米孔电子器件，该电子器件包括支撑基底和单层云母片，其中：所述支撑基底带有孔洞，所述单层云母片位于孔洞之上，由支撑基底支撑；在该孔洞上的单层云母片部位具有一孔径在1～5nm的纳米孔。
在上述基于单层云母片的固态纳米孔电子器件的两边注入缓冲液，两边的缓冲液仅通过单层云母片上的纳米孔连通，当单链核酸或蛋白质分子在电场驱动下穿过单层云母片上的纳米孔时，通过实时检测过孔电流的变化，识别过孔核酸单链上的碱基或蛋白质单链上的氨基酸，实现核酸或蛋白质测序。
上述支撑基底可以是Si/SiO2基片或石墨烯等薄膜材料，通过微纳加工手段在其上形成孔径在10～50nm的孔洞。所述单层云母片优选本发明方法制备的绢云母单层。
本发明基于单层云母片的固态纳米孔电子器件可通过下述方法制备：
1)在支撑基底上制备孔径在10～50nm的孔洞；
2)制备单层云母片悬液，将其滴在带孔洞的支撑基底上，然后在支撑基底下抽真空，自然风干，使单层云母片吸附在支撑基底上；
3)在单层云母片上位于所述孔洞的部位，利用高能聚焦电子束或离子束制备出直径1～5nm的纳米孔。
本发明利用云母单层只有0.8nm厚度的特点，将单层云母通过物理吸附的方式固定在基底上，利用高能聚焦电子束(TEM)或离子束，制备1-5nm纳米孔，单链核酸或蛋白质分子在电场驱动下穿过纳米孔，通过实时检测过孔电流的变化，识别过孔单链核酸上的碱基或单链蛋白质上的氨基酸，实现核酸单链上碱基序列或蛋白质单链上氨基酸序列的检测。
具体的，本发明还提供了一种核酸或蛋白质测序装置，包括上述基于单层云母片的固态纳米孔电子器件，以及微型溶液槽、驱动电极和过孔电流监测系统，其中：所述固态纳米孔电子器件封装在微型溶液槽中，并将微型溶液槽分隔成仅通过纳米孔连通的两部分，这两部分装有缓冲液，并分别放置一个驱动电极，通过驱动电极施加电场可驱动纳米孔一侧的单链核酸或蛋白质分子穿过纳米孔到另一侧，而过孔电流监测系统实时检测过孔电流的变化。
所述驱动电极通常是银/氯化银电极；所述过孔电流监测系统优选膜片钳测试系统，也可以使用电化学工作站。
有益效果：
本发明作为一种极具发展潜力的第三代测序方法，采用单层云母纳米孔结构的电子器件具备如下优点：无需制备特殊的测序文库，无需对核酸/蛋白质进行标记，可进行超长、连续、快速、精准的碱基阅读，可制备成高通量平行的分子器件，可实现超低成本的核酸/蛋白质测序等，具体描述如下：
(1)本发明提出的单层云母制备方法，通过改进的解理方法，可实现真正意义上单层解理效果；
(2)本发明提出的单层云母，相较于其它报道的固态纳米孔材料，如氮化硅等，厚度更薄，纳米孔长度在0.8nm左右，只允许2个碱基同时通过，通过比较不同双碱基通过的电化学信号，即可实现核酸单个碱基的识别；
(3)本发明提出的单层云母固态纳米孔，相较于其它报道的固态纳米孔，如氮化硅等，孔的稳定性更强，有效避免了缩孔效应；
(4)本发明提出的单层云母固态纳米孔器件，通过捕捉过孔电流的变化，实现核苷、氨基酸等底物生化反应过程的监测，无需对测序对象进行扩增和放大，即可直接完成分子测序，能够克服由基因扩增引起的测序偏向性；
(5)本发明提出的单层云母固态纳米孔器件，可以实现连续、不间断的测序，这一特性不仅能够大幅度提高测序速度，也会使读长大幅度增加；
(6)本发明提出的单层云母固态纳米孔器件，在测序过程中除了核酸/蛋白质溶液外，无需加入其他生化试剂，在测序过程中无试剂成本。
附图说明
图1是实施例中制备的单层云母片的透射电子显微镜(TEM)照片。
图2是实施例中单层云母片上纳米孔透射电子显微镜(TEM)照片。
图3是本发明一种基于单层云母片的固态纳米孔电子器件的结构及检测电路示意图。
图中：1-硅基底，2-二氧化硅悬空膜，3-缓冲液，4-单层云母，5-银/氯化银电极，6-预检测的核酸/蛋白质分子。
具体实施方式
下面结合附图，通过实施例进一步对本发明进行说明，但不以任何方式限制本发明的范围。
实施例：
(1)单层云母的制备：配制5g氢氧化钾(KOH)溶于50mL有机溶剂四氢呋喃(THF)中，室温搅拌24h；将1g绢云母粉加入到上述溶液中，置于不锈钢锅中，250℃处理72h，其间用磁力搅拌子搅拌；利用微波辐射处理溶液(60Hz，1000W)5-8min，10000rpm离心5min沉淀云母片；云母片重悬于1％盐酸(HCl)溶液中，超声处理7-10h，用蒸馏水反复冲洗，直到pH值7.0；进行密度梯度离心，首先2000rpm离心5min，弃沉淀，去掉未完全解离的云母颗粒，接下来6000rpm离心5min，弃上清，去掉云母碎片，沉淀重悬于去离子水中，得到单层云母悬液。
(2)支撑基底的制备：利用光刻、干法刻蚀、湿法刻蚀、反应离子束刻蚀等一系列微纳加工手段制备Si/SiO2悬空膜结构的支撑基底，如图3中所示。其中，厚度为30纳米的SiO2悬空膜2作为绝缘缓冲层，起到支撑云母单层、减少电学测量中电容效应的作用，SiO2悬空膜2上制备出孔径为10～50nm的孔洞；Si基底1主要起支撑SiO2的作用。
(3)单层云母在支撑基底上的吸附结合：吸取步骤(1)制得的单层云母悬液10微升至步骤(2)制得的支撑基底上，支撑基底下方用空气泵抽真空，等待自然风干，使单层云母4吸附在支撑基底上，参见图3。
(4)基底上单层云母的表征和打孔：利用透射电子显微镜(TEM)观察支撑基底表面，确认是否有单层云母片存在，如图1所示。然后通过300kV透射电子显微镜(TEM)的电子束，在孔洞处的单层云母片上加工出直径小于5nm的纳米孔，如图2所示，得到单层云母纳米孔芯片。
(5)将单层云母纳米孔芯片，如图3所示，封装于一个微型溶液槽中，溶液槽被芯片分隔成两部分，向这两部分分别顺序注入3mL无水乙醇、3mL超纯水进行清洗，然后注入3mL氯化钾缓冲液(1M)，通过芯片中间的纳米孔将分隔的溶液槽两部分连通，在芯片两边的缓冲液3中分别放置一个银/氯化银电极5，构建纳米孔通道的纵向电学回路。
(6)利用膜片钳测试系统(Axon 700B)通过银/氯化银电极5施加电压，监测过孔电流。过孔电流大小在纳安量级，电流的波动值在0.1纳安级。
(7)从施加负电压的一端溶液加入适量的单链核酸/蛋白质，监测整套装置两端电流信号变化。电流的波动值与持续时间表示通过纳米孔的碱基/氨基酸种类，用于鉴别对应合成的碱基/氨基酸。
(8)记录通过单层云母片的固态纳米孔器件电流波动谱，分析核酸/蛋白质模板序列。

Claims (4)

1.一种基于单层云母片的固态纳米孔电子器件的制备方法，包括以下步骤：
1)在支撑基底上制备孔径在10～50nm的孔洞；
2)制备单层云母片悬液，将其滴在带孔洞的支撑基底上，然后在支撑基底下抽真空，自然风干，使单层云母片吸附在支撑基底上，其中，通过下述方法制备所述单层云母片悬液：
2a)将绢云母粉加入含有碱金属氢氧化物的有机溶剂中，在200～300℃搅拌72～96h；
2b)利用50～100Hz，1000～2000W的微波辐射处理步骤2a)的溶液5～8min，8000～12000rpm离心3～10min沉淀云母片；
2c)将云母片重悬于1～5％盐酸溶液中，超声处理7～10h，然后用蒸馏水反复冲洗，直到pH值6.5～7.5；
2d)进行密度梯度离心，首先1000～2000rpm离心3～10min，弃沉淀；接下来5000～8000rpm离心3～10min，弃上清，沉淀重悬于去离子水中，得到单层云母片悬液；
3)在单层云母片上位于所述孔洞的部位，利用高能聚焦电子束或离子束制备出直径1～5nm的纳米孔。
2.如权利要求1所述的固态纳米孔电子器件的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述支撑基底是Si/SiO2基片或石墨烯薄膜，通过微纳加工手段在其上形成孔径在10～50nm的孔洞。
3.如权利要求1所述的固态纳米孔电子器件的制备方法，其特征在于，步骤2a)中所述碱金属的氢氧化物是氢氧化钾、氢氧化钠和/或氢氧化锂，其在所述有机溶剂中的浓度为0.05～1g/mL。
4.如权利要求1所述的固态纳米孔电子器件的制备方法，其特征在于，步骤2a)中所述有机溶剂选自下列溶剂中的一种或多种：四氢呋喃、二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺和苯类溶剂。
CN201610195641.6A 2016-03-31 2016-03-31 单层云母片及其纳米孔电子器件的制备方法和应用 Active CN105883838B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610195641.6A CN105883838B (zh) 2016-03-31 2016-03-31 单层云母片及其纳米孔电子器件的制备方法和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610195641.6A CN105883838B (zh) 2016-03-31 2016-03-31 单层云母片及其纳米孔电子器件的制备方法和应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105883838A CN105883838A (zh) 2016-08-24
CN105883838B true CN105883838B (zh) 2018-08-21

Family

ID=57014135

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610195641.6A Active CN105883838B (zh) 2016-03-31 2016-03-31 单层云母片及其纳米孔电子器件的制备方法和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105883838B (zh)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109811046A (zh) * 2019-01-18 2019-05-28 广东工业大学 一种尺寸可控的三层纳米孔结构及其制备方法与应用
CN112147185B (zh) * 2019-06-29 2022-07-01 清华大学 一种控制多肽穿过纳米孔速度的方法及其应用
WO2023028870A1 (zh) * 2021-08-31 2023-03-09 深圳华大生命科学研究院 一种微孔结构、制备方法及芯片
CN115072729B (zh) * 2022-07-08 2023-05-12 西南科技大学 白云母转化为蒙脱石的方法及含蒙脱石的粉体
CN117470912A (zh) * 2022-07-29 2024-01-30 浙江大学 一种超灵敏纳米孔结构及芯片及分析装置及氨基酸和蛋白质检测方法及应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1986383A (zh) * 2006-12-14 2007-06-27 上海交通大学 单粒子束刻蚀薄膜的单纳米孔制作方法
CN100999764A (zh) * 2006-12-14 2007-07-18 上海交通大学 光学镊控制单链核酸穿孔速度的方法
CN104011866A (zh) * 2011-07-27 2014-08-27 伊利诺伊大学评议会 用于生物分子表征的纳米孔传感器

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104312914B (zh) * 2014-10-23 2016-08-31 北京大学 一种基于纳米孔结构的蛋白质分子电子器件

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1986383A (zh) * 2006-12-14 2007-06-27 上海交通大学 单粒子束刻蚀薄膜的单纳米孔制作方法
CN100999764A (zh) * 2006-12-14 2007-07-18 上海交通大学 光学镊控制单链核酸穿孔速度的方法
CN104011866A (zh) * 2011-07-27 2014-08-27 伊利诺伊大学评议会 用于生物分子表征的纳米孔传感器

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DNA Translocation through Graphene Nanopores;Christopher A. Merchant et al;;《Nano Letters》;20100723;第10卷;第2915－2921页 *
Synthesis and characterization of single-and few-layer mica nanosheets by the microwave-assisted solvothermal approach;Tran Van Khai et al;;《Nanotechnology》;20130319;第24卷;第145602-1－145602-9页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN105883838A (zh) 2016-08-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105883838B (zh) 单层云母片及其纳米孔电子器件的制备方法和应用
Chuah et al. Nanopore blockade sensors for ultrasensitive detection of proteins in complex biological samples
Perumal et al. ‘Spotted nanoflowers’: Gold-seeded zinc oxide nanohybrid for selective bio-capture
US10101315B2 (en) Chemical functionalization of solid-state nanopores and nanopore arrays and applications thereof
Patolsky et al. Nanowire sensors for medicine and the life sciences
Syed Advances in nanodiagnostic techniques for microbial agents
Nadzirah et al. Titanium dioxide nanoparticle-based interdigitated electrodes: a novel current to voltage DNA biosensor recognizes E. coli O157: H7
Banholzer et al. On-wire lithography: synthesis, encoding and biological applications
JP5559158B2 (ja) 溶液から粒子を濃縮するための方法およびシステム
US20200393440A1 (en) Method, apparatus and system for single-molecule polymerase biosensor with transition metal nanobridge
Xu et al. Facile one-step photochemical fabrication and characterization of an ultrathin gold-decorated single glass nanopipette
CN106929565A (zh) 基于纳米结构的蛋白质单分子电子器件及其制备和应用
Gao et al. Structured silicon for revealing transient and integrated signal transductions in microbial systems
Liu et al. Highly sensitive and selective potassium ion detection based on graphene hall effect biosensors
WO2021237182A1 (en) Shape-altered graphene nanobridge array, transfer-aligned for biomolecular sensing and information storage
JP2013238463A (ja) 誘電泳動を利用する細胞識別方法
Zhang et al. Facile and ultraclean graphene-on-glass nanopores by controlled electrochemical etching
CN106370858B (zh) 一种基于电位寻址模式的双肿瘤标志物的光电检测方法
Ma et al. Multisegmented Metallic Nanorods: Sub‐10 nm Growth, Nanoscale Manipulation, and Subwavelength Imaging
Lin et al. Fabrication of solid-state nanopores
Benserhir et al. Recent Developments for the Detection of Escherichia Coli Biosensors Based on Nano-Objects—A Review
Huo et al. Miniaturized DNA sequencers for personal use: Unreachable dreams or achievable goals
WO2021226291A1 (en) Single-biomolecule-bridged sequencing biosensors and storage devices and methods for same
KR20050053614A (ko) 생물학적 샘플에서 디엔에이를 검출하기 위한 장치 및 방법
Hou Bio-inspired asymmetric design and building of biomimetic smart single nanochannels

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant