CN105770999A - 一种消除细菌生物被膜的复合生物材料 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种消除细菌生物被膜的复合生物材料，其是将乙二胺四乙酸、乳酸、十二烷基硫酸钠、壬酸、月桂酸单甘油酯复配成为能够有效清除生物被膜的生物被膜清除基质，再与苦豆子碱组成复合生物材料，应用于消除细菌生物被膜。本发明所述的能够有效清除生物被膜的新型生物被膜清除基质与苦豆子碱组成消除细菌生物被膜的复合生物材料，不仅应用于消除细菌生物被膜，具有安全、无抗、绿色环保的特点，并且联合使用可以增强苦豆子碱对革兰氏阳性菌生物被膜的抑制能力，可弥补抗生素治疗的缺点，是一种有效、无抗的新型生物被膜清除生物材料。

Description

一种消除细菌生物被膜的复合生物材料

技术领域：

本发明属于生物技术制药领域，具体涉及一种应用于消除细菌生物被膜的新型复合生物材料。

背景技术：

生物被膜是微生物为其自身创造的独特环境，发现于20世纪70年代中期，随着对生物被膜研究的不断深入，人们发现在自然界细菌不仅以浮游状态存在，更多的情况下是附着在有生命或无生命的物体表面，以生物被膜的方式生长。生物被膜在生活中随处可见，金属材料表面、医疗植入物、牙齿上都有生物被膜的存在，牙齿和医疗植入物表面形成的生物被膜难以消除严重威胁着人类的健康，因此有效防治细菌生物被膜及其相关危害成为目前研究的热点。生物被膜的消除方法有物理消除法、化学消除法和生物消除法。抗生素是常用治疗生物被膜菌感染的方法，但是随着抗生素的滥用导致细菌的耐药性越来越强，并且生物被膜产生的胞外多糖是一道天然屏障能有效阻止一些抗生素进入从而削弱抗生素的杀伤效应，因此抗生素早已不是治疗生物被膜的有效方式，亟需找到一种新的能够有效的消除细菌生物被膜的方法。

龋病和牙周病的致病菌是以牙菌斑的形式存在而致病的，牙菌斑也是一种生物被膜。目前常用的消除牙齿表面生物被膜的方法是使用医疗外用品口腔保健品主要是药物牙膏和漱口水，本发明研制出的生物复合物有望成为一种安全有效的漱口水或牙膏的成分。植入物感染是骨科手术最严重的并发症之一。文献报道，骨折内固定与人工关节置换后的感染率分别为5％～20％和0.5％～2％。目前，植入物感染约占医院感染的45％，主要是因为在医疗植入物表面可以形成生物被膜，生物被膜的形成会使植入物感染具有极强的耐药性，并且在植入物取出之前感染将一直存在，而取出植入物是目前植入物感染主要的治疗方法，医疗植入物感染会导致一期手术失败，往往需要多次手术甚至截肢，造成残疾。植入物相关感染的避免，首先最重要的是在植入的过程中严格坚守无菌原则，但是即使这样植入物相关的感染依旧会发生。考虑到细菌生物被膜特殊的抗菌机制，现在非常重要的手段就是掐断源头，即在植入物表面镀抗菌膜来阻止细菌生物被膜的形成。本发明研制出了一种无抗并且新型有效的生物被膜清除剂，有望可以达到将医疗器械、金属材料进行无害化处理，清除细菌生物被膜保护人类健康的目的。

发明内容：

本发明的目的旨在提供一种能够有效清除生物被膜的新型生物被膜清除基质，与苦豆子碱组成复合生物材料，应用于消除细菌生物被膜。

为达到上述目的，本发明采取以下技术方案：

一种消除细菌生物被膜的复合生物材料，是将乙二胺四乙酸、乳酸、十二烷基硫酸钠、壬酸、月桂酸单甘油酯复配成为能够有效清除生物被膜的生物被膜清除基质，再与苦豆子碱组成复合生物材料，应用于消除细菌生物被膜。

上述消除细菌生物被膜的复合生物材料由如下重量份的原料组成：

乙二胺四乙酸(EDTA)为白色结晶粉末或颗粒，易溶于水。因能与碱土金属和金属离子形成极其稳定的络合物，常常作为有效的抗氧化增效剂和稳定剂使用，又能够络合微生物生长所需的微量元素如镁等而发挥抑菌作用，增强防腐剂防腐活性。在药品、化妆品、洗涤剂及水处理等工业上都有广泛应用。夏枫耿的研究表明Na2EDTA对黑曲霉、黄曲霉、毛霉等霉菌及大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草杆菌有很强的抑菌作用。

十二烷基硫酸钠是一种阴离子表面活性剂，工业上常用于洗涤剂和纺织工业。易溶于水，与阴离子、非离子复配伍性好，具有良好的乳化、发泡、渗透、去污和分散性能，广泛用于牙膏、香波、洗发膏、洗发香波、洗衣粉、液洗、化妆品和塑料脱模，润滑以及制药、造纸、建材、化工等行业，还被国家卫生部推荐为抗击非典、禽流感的环境消毒剂。

壬酸(nonanoicacid)相对分子量158.24，属于脂肪酸类化合物，它广泛存在于动植物。已有的研究结果表明，壬酸具有较好的除草活性，在环境中极易降解，在土壤中的残留时间仅为3天，经过合理的增效混配，可以开发成高效安全的生物源除草剂。壬酸还具有抑菌作用，若干美国专利公开了将壬酸用作杀真菌剂和杀细菌剂。在食品加工场所中，壬酸被用作的食品接触表面消毒液的组分。来自艺康集团(Ecolab)的由6.49％的壬酸作为活性成分的产品可用作所有食品接触表面的消毒剂。乔支红的研究表明乳酸对致病菌有很好的抑制作用，其对致病菌的抑菌和杀菌作用主要是通过延长致病菌的代时及破坏正常的细胞膜电位。正是因为乳酸有很好的抑菌作用因此通过乳酸菌发酵制作的食品具有很好的保藏性及较高的安全性。

月桂酸单甘油酯是由一分子12碳原子数的月桂酸与一分子甘油酯化形成的单甘油酯。月桂酸单甘油酯在食品工业中不仅是一种良好的乳化剂、稳定剂，还是一种新型高效防腐剂。月桂酸单甘油脂被广泛应用于食品工业后，Kabara于1993又发现月桂酸单甘油酯不仅具有乳化能力，并且还具有良好的抑菌能力，月桂酸单甘油酯不仅具有广谱抗菌性，可以抑制大部分食品腐败微生物，还可以抑制病毒、淋球菌、幽门螺旋杆菌、霍乱弧菌、伤寒杆菌、沙眼衣原体等人体致病菌。

苦豆子别名苦豆子草、苦参草、苦豆根及西豆根。现代药理学证实，苦豆子生物碱具有抗病毒、抗炎、抗变态反应、抗溃疡、升高白细胞、平喘、清热、止痛、杀虫、镇静、镇痛等作用。周娅等研究显示苦豆子总碱在体外具有广谱抗菌作用，苦豆子提取物在一些外用拴、洗剂中可能发挥较好的抗菌消炎作用。

本发明将乙二胺四乙酸、乳酸、壬酸、月桂酸单甘油酯、十二烷基硫酸钠复配成为能够有效清除生物被膜的新型生物被膜清除基质，能够有效消除表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌的生物被膜，其作用3h对表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌生物被膜的作用最为显著。

本发明所述的能够有效清除生物被膜的新型生物被膜清除基质对表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌生物被膜的作用呈现一定的浓度依赖性，并且该复合物基质稀释100倍后对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌生物被膜依然有作用。

本发明所述的能够有效清除生物被膜的新型生物被膜清除基质与苦豆子碱组成消除细菌生物被膜的复合生物材料，不仅应用于消除细菌生物被膜，具有安全、无抗、绿色环保的特点，并且联合使用可以增强苦豆子碱对革兰氏阳性菌生物被膜的抑制能力。

本发明所述的消除细菌生物被膜的复合生物材料以体外生物被膜模型进行实验，有望用于消除细菌生物被膜，尤其是医疗植入物和牙齿表面这些难以消除的生物被膜，本发明可以弥补抗生素治疗的缺点，是一种有效、无抗的新型生物被膜清除生物材料。

附图说明：

图1显示了本发明复合基质对金黄色葡萄球菌生物被膜的影响；

图2显示了本发明复合基质对表皮葡萄球菌生物被膜的影响；

图3显示了本发明复合基质作用于金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的激光共聚焦图；

图4显示了本发明复合基质与苦豆子碱联用10min对表皮葡萄球菌生物被膜的影响；

图5显示了本发明复合基质与苦豆子碱联用30min对表皮葡萄球菌生物被膜的影响；

图6显示了本发明复合基质与苦豆子碱联用1h对表皮葡萄球菌生物被膜的影响；

图7显示了本发明复合基质与苦豆子碱联用90min对表皮葡萄球菌生物被膜的影响；

图8显示了本发明复合基质与苦豆子碱联用2h对表皮葡萄球菌生物被膜的影响；

图9显示了本发明复合基质与苦豆子碱联用3h对表皮葡萄球菌生物被膜的影响；

图10显示了本发明复合基质与苦豆子碱联用6h对表皮葡萄球菌生物被膜的影响；

图11显示了本发明复合基质与苦豆子碱联用10min对金黄色葡萄球菌生物被膜的影响；

图12显示了本发明复合基质与苦豆子碱联用30min对金黄色葡萄球菌生物被膜的影响；

图13显示了本发明复合基质与苦豆子碱联用1h对金黄色葡萄球菌生物被膜的影响；

图14显示了本发明复合基质与苦豆子碱联用90min对金黄色葡萄球菌生物被膜的影响；

图15显示了本发明复合基质与苦豆子碱联用2h对金黄色葡萄球菌生物被膜的影响；

图16显示了本发明复合基质与苦豆子碱联用3h对金黄色葡萄球菌生物被膜的影响；

图17显示了本发明复合基质与苦豆子碱联用6h对金黄色葡萄球菌生物被膜的影响。

具体实施方式：

下面通过具体实施方式对本发明的技术方案进一步说明。

本发明消除细菌生物被膜的复合生物材料，将乙二胺四乙酸(EDTA)、乳酸、十二烷基硫酸钠(SDS)、壬酸、月桂酸单甘油酯(GML)复配成为能够有效清除生物被膜的生物被膜清除基质，再与苦豆子碱组成复合生物材料，应用于消除细菌生物被膜。

本发明的实验菌株为金黄色葡萄球菌产生物被膜标准株和表皮葡萄球菌产生物被膜标准株，是临床上常见的易于形成生物被膜的革兰氏阳性菌。

1.5种化合物对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的最小抑菌浓度(MIC)测定

5种化合物中SDS的终浓度为100mg/mL、EDTA的终浓度为50mg/mL，这两种化合物可用双蒸水溶解后用0.22微米滤器过滤，壬酸终浓度为100μL/mL，用10％乙酸乙酯和3％吐温80溶解(即配制1mL壬酸需要100μL乙酸乙酯、30μL吐温80、800μL双蒸水)，月桂酸单甘油酯的终浓度为10mg/mL，用10％的乙酸乙酯和3％吐温80溶解(即配制1mL月桂酸单甘油酯需要100μL乙酸乙酯、30μL吐温80和900μL双蒸水)。

本实验采用二倍稀释法测定最小抑菌浓度，首先将金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌过夜振荡培养至对数期，然后稀释至0.5麦氏比浊度后接入96孔板，每孔接入100μL稀释后的菌液。将实验药物连续二倍稀释至1024倍，依次按浓度加入已接好菌液的孔中，37℃培养16h后观察并记录结果，结果见表1(表中最小抑菌浓度用mic表示，后文最小抑菌浓度均用mic表示)，结果表明5种化合物对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的最小抑菌浓度是一样的。

表15种化合物对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的最小抑菌浓度结果

2.5种化合物对产生物被膜的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的作用

本实验采用XTT减低法测定5种化合物在不同浓度和不同作用时间下对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌生物被膜的作用，为下一步的正交试验选取合适的浓度和时间。

实验方法：将金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌过夜振荡培养至对数期，然后稀释至0.5麦氏比浊度后接入96孔板，一个时间点接一个96孔板还有一个96孔板为对照组，37℃培养12h至生物被膜成熟期后取出96孔板。取出96孔板后吸出孔内菌液用无菌PBS洗两遍，每孔加入相应浓度的药物，然后放入培养箱中计时，对照组不加药，到时间后取出96孔板吸出孔内药物后用PBS洗两遍，自然晾干后加入50μLXTT试剂，37℃避光放置2h，用酶标仪测定OD450值。结果见下表，表中数值是对照值减去测定值后的差值，差值为正值表明化合物对生物被膜有抑制作用，差值为负值表明化合物对生物被膜没有抑制作用，在有抑制作用的情况下差值越高表明化合物对生物被膜的抑制效果越好。

表2壬酸对表皮葡萄球菌生物被膜的作用

表3月桂酸单甘油酯对表皮葡萄球菌生物被膜的作用

表4十二烷基硫酸钠对表皮葡萄球菌生物被膜的作用

表5乙二胺四乙酸对表皮葡萄球菌生物被膜的作用

表6乳酸对表皮葡萄球菌生物被膜的作用

综合以上结果可知：乳酸、壬酸、十二烷基硫酸钠对表皮葡萄球菌生物被膜抑制作用较明显，月桂酸单甘油酯和乙二胺四乙酸对表皮葡萄球菌生物被膜的抑制作用不太明显。通过这些数据，每种药物选择3个作用最好的浓度进行下一步的正交试验，综合考虑最后选定的浓度为乙二胺四乙酸：4mic、2mic、1mic；乳酸：8mic、4mic、2mic；十二烷基硫酸钠：8mic、4mic、2mic；壬酸：8mic、4mic、1mic；月桂酸单甘油酯：1mic、1/8mic、1/32mic，最佳的作用时间为2h、3h和9h。

表7壬酸对金黄色葡萄球菌生物被膜的作用

表8月桂酸单甘油酯对金黄色葡萄球菌生物被膜的作用

表9十二烷基硫酸钠对金黄色葡萄球菌生物被膜的作用

表10乙二胺四乙酸对金黄色葡萄球菌生物被膜的作用

表11乳酸对金黄色葡萄球菌生物被膜的作用

由表中数据可知5种药物对金黄色葡萄球菌生物被膜都有明显的抑制作用，通过这些数据，每种药物选择3个作用最好的浓度进行下一步的正交试验，综合考虑最后选定的浓度为乙二胺四乙酸：4mic、2mic、1mic；乳酸：8mic、4mic、1mic；十二烷基硫酸钠：8mic、4mic、1mic；壬酸：4mic、2mic、1mic；月桂酸单甘油酯：2mic、1mic、1/4mic，时间：30min、1h、3h。

3.正交试验得出最佳复配比例

(1)对表皮葡萄球菌生物被膜的作用

根据预实验选出的最佳浓度设计正交试验表，然后通过XTT减低法进行正交试验。正交试验结果见下表(表12-15)，表中的OD450值是对照值减去测定值后的数值。

由正交试验结果可以看出在此复合基质中5种组分对表皮葡萄球菌生物被膜的影响都不显著，最佳组合为EDTA：4mic、乳酸：2mic、SDS：1mic、壬酸：8mic、GML：1/32mic，时间：3h。极差结果(R值)表明该复合物中各因素对表皮葡萄球菌生物被膜影响程度依次为：时间、乳酸、GML、SDS、壬酸、EDTA。

表12正交试验设计及实验结果

表13正交试验方差分析

*表示显著，**表示极显著，-表示不显著

(2)对金黄色葡萄球菌生物被膜的作用

由正交试验结果可以看出5种组分对金黄色葡萄球菌生物被膜的影响都不显著，最佳组合为EDTA：2mic、乳酸：1mic、SDS：4mic、壬酸：2mic、GML：1/4mic、时间：3h。极差结果表明该复合物中各因素对表皮葡萄球菌生物被膜影响程度依次为：时间、GML、乳酸、EDTA、SDS、壬酸。

表14正交试验设计及实验结果

表15正交试验方差分析

*表示显著，**表示极显著，-表示不显著

4.复合基质对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌生物被膜的作用

正交试验的结果表明金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌通过正交试验得出的复合物的配方不同，因此需要通过进一步实验确定一个能有效消除金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌生物被膜的复合基质的配方。由金黄色葡萄球菌作为正交试验的实验菌株得出的复合基质的配方称为复合基质1，同理由表皮葡萄球菌作为正交试验的实验菌株得出的复合基质的配方称为复合基质2。将两种复合物互换作用，通过XTT减低法进行试验，方法同上，得到以下结果，表中为对照值减去测定值后的OD450差值(表16-19)。由表中结果可知复合基质1作用于表皮葡萄球菌生物被膜不如复合基质2作用于金黄色葡萄球菌生物被膜的效果好，因此最终选择复合基质2的配方为最终的抑制革兰氏阳性菌生物被膜复合基质的配方。

将最终确定的复合基质对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌生物被膜的作用以柱状图的形式展示(图1，图2)，图中与对照相比极显著用**表示，与对照组相比显著用*表示，由图可以看出复合基质对金黄色葡萄球菌生物被膜的作用有一定的浓度依赖性，稀释128倍后对金黄色葡萄球菌生物被膜仍有抑制作用，并且在3h时对生物被膜的抑制作用最好。复合基质对表皮葡萄球菌生物被膜的作用也呈一定的浓度依赖性，随着稀释倍数的增加复合基质对表皮葡萄球菌生物被膜的抑制效果越来越差，复合基质对表皮葡萄球菌生物被膜的抑制作用也是在3h最好。

本发明用激光共聚焦显微镜观察复合基质作用后生物被膜的结构变化，首先将菌液过夜振荡培养至对数期，然后稀释至0.5麦氏比浊度。在6孔细胞培养板中放入无菌盖玻片后加入3mL稀释好的菌液，37℃培养箱培养12h至生物被膜成熟期，然后取出6孔板吸出菌液用无菌的PBS洗3遍后加入复合基质，于37℃培养箱作用3h后取出6孔板，吸去复合基质后用无菌PBS洗3遍，加入1mL2.5％的戊二醛固定液固定90min，然后用无菌水洗3遍，自然晾干后加入7μL染料，避光染色20min后取出，用无菌水洗6遍后将盖玻片取出置于载玻片上，封片后置于激光共聚焦显微镜下进行观察。绿光激发光波长为488nm，红光激发光波长为543nm，40倍物镜、10倍目镜下观察。

如图3所示，由激光共聚焦显微镜拍摄的图片可以看出本实验中的表皮葡萄球菌生物被膜形成能力比金黄色葡萄球菌强，因为从图片可以看出表皮葡萄球菌生物被膜比金黄色葡萄球菌厚并且活菌数量比金黄色葡萄球菌多。由图还可以看出复合基质作用后能抑制这两株菌的生物被膜，与对照组相比复合基质作用后生物被膜明显变稀疏并且死菌数量增加。

表16复合基质1作用于金黄色葡萄球菌生物被膜的结果

表17复合基质2作用于金黄色葡萄球菌生物被膜的结果

表18复合基质2作用于表皮葡萄球菌生物被膜的结果

表19复合基质1作用于表皮葡萄球菌生物被膜的结果

5.复合基质对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌最小抑菌浓度的测定

本部分实验测定复合基质对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的最小抑菌浓度以比较形成复合基质后各成分最小抑菌浓度的变化。测定最小抑菌浓度的方法同第一部分采用二倍稀释法，将复合基质稀释至1024倍按顺序依次加入96孔板中，37℃培养16h后观察并记录结果。

结果表明该复合基质对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的最小抑菌浓度为4倍稀释浓度，即形成复合物后SDS的最小抑菌浓度为0.01825mg/mL、EDTA的最小抑菌浓度为0.1953mg/mL、乳酸的最小抑菌浓度为0.39μL/mL、GML的最小抑菌浓度为0.00075mg/mL、壬酸的最小抑菌浓度为0.6825μL/mL，与未形成复合基质时各成分对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的最小抑菌浓度相比，除了EDTA的浓度没有变化，其余4种成分在形成复合基质后最小抑菌浓度均减少。

6.复合基质与苦豆子碱组成的复合生物材料对菌株生物被膜的作用

得到复合基质后将该复合基质与不同浓度的苦豆子碱组成不同浓度的复合生物材料，测定其对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌生物被膜的影响。此部分实验依然使用XTT减低法，选择的复合基质的浓度为1mic、1/2mic、1/4mic、1/8mic、1/16mic和1/32mic，苦豆子碱的浓度为2mic、1mic、1/2mic、1/4mic、1/8/mic、1/16mic、1/32mic，作用时间为10min、30min、1h、90min、2h、3h、6h，结果见下图(图4-图17)。苦豆子碱的最小抑菌浓度的测定也采用二倍稀释法，方法与前述的测定方法一致，苦豆子碱的终浓度为1g/mL，实验中的浓度范围是100mg/mL-0.39mg/mL，最终测定结果为苦豆子碱对表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度为12.5mg/mL。

已经有研究表明中药苦豆子碱单独作用能抑制细菌生物被膜，本部分实验的主要目的是研究复合基质与苦豆子碱组成的复合生物材料能不能增加苦豆子碱对生物被膜的抑制作用，如果能够增加苦豆子碱对革兰氏阳性菌生物被膜的抑制作用，也可以将该复合基质与其他中药组成复合生物材料以形成高效的消除生物被膜的复合生物材料。

由图可以看出复合基质与苦豆子碱组成的复合生物材料能增强苦豆子碱对表皮葡萄球菌生物被膜的作用，图中的不同系列指的是不同浓度的复合基质。由图可知在苦豆子碱2m浓度下复合基质对苦豆子碱抑制生物被膜作用的增强效果不明显，并且随着联合作用的时间增加复合基质对苦豆子碱抑制生物被膜作用的增强效果反而越来越差，10min、30min、1h、90min作用效果都很好。从图上还可以看出复合基质浓度在mic和1/2mic时对苦豆子碱抑制生物被膜作用的增强效果最好。复合基质与苦豆子碱组成的复合生物材料对金黄色葡萄球菌的作用和表皮葡萄球菌基本一致。

由上可知，本发明将EDTA、乳酸、SDS、壬酸、GML复配，得到的复合基质在稀释128倍后仍有抑制革兰氏阳性菌生物被膜的作用，并且该复合基质与中药苦豆子碱组成的复合生物材料对革兰氏阳性菌生物被膜的抑制作用比苦豆子碱单独作用对革兰氏阳性菌生物被膜的抑制作用好。

Claims (5)

1.一种消除细菌生物被膜的复合生物材料，其特征在于：是将乙二胺四乙酸、乳酸、十二烷基硫酸钠、壬酸、月桂酸单甘油酯复配成为能够有效清除生物被膜的生物被膜清除基质，再与苦豆子碱组成复合生物材料，应用于消除细菌生物被膜。

2.根据权利要求1所述的消除细菌生物被膜的复合生物材料，其特征在于：所述消除细菌生物被膜的复合生物材料由如下重量份的原料组成：

3.根据权利要求1所述的消除细菌生物被膜的复合生物材料，其特征在于：所述能够有效清除生物被膜的生物被膜清除基质能够有效消除表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌的生物被膜，其作用3h对表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌生物被膜的作用最为显著。

4.根据权利要求1所述的消除细菌生物被膜的复合生物材料，其特征在于：所述能够有效清除生物被膜的生物被膜清除基质对表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌生物被膜的作用呈现一定的浓度依赖性，并且该复合物基质稀释100倍后对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌生物被膜依然有作用。

5.根据权利要求1所述的消除细菌生物被膜的复合生物材料，其特征在于：所述消除细菌生物被膜的复合生物材料可应用于消除牙齿和医疗植入物表面的生物被膜。