CN105663243A - 一种治疗鼻炎和/或鼻窦炎的中药组合物及其药物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及中药制剂领域,特别涉及一种治疗鼻炎和/或鼻窦炎的中药组合物及其药物。该中药组合物包括辛夷、金银花、白芷、鹅不食草和冰片。本发明将辛夷、金银花、白芷、鹅不食草和冰片配合使用,配伍科学,可有效抑制杀灭病菌,其抑菌效果好于中药单剂效果;本发明中药膏剂可调节人体免疫力,改善鼻腔、鼻窦内环境及鼻腔通气功能,对于慢性鼻炎、鼻窦炎、萎缩性鼻炎、过敏性鼻炎、鼻甲肥大等治疗效果显著,对鼻炎的总有效率达93.2%;且使用方便,制作简单,成本低。

Description

一种治疗鼻炎和/或鼻窦炎的中药组合物及其药物
技术领域
本发明涉及中药制剂领域,特别涉及一种治疗鼻炎和/或鼻窦炎的中药组合物及其药物。
背景技术
鼻炎是一种常见疾病,基本症状表现为鼻塞、流清水涕、鼻痒、喉部不适等。尤其是在环境污染加重、极端恶劣天气愈来愈多的今天,更易引发鼻炎症状,且趋向低龄化。鼻炎看似小病,实则危害很大,如果长期大意,得不到有效的治疗,可能会诱发其它疾病。约九成的鼻咽肿是因为鼻炎恶化所致。鼻炎所导致的其他并发症还有肺气肿、肺心病、哮喘、中耳炎、脑膜炎等。据统计,因长时间鼻塞不通气,呼吸困难,会引发睡眠呼吸暂停综合症,睡眠时氧气不足,严重情况下可引起脑梗塞、高血压、突发心脏病等,个别患者甚至会夜间猝死,这种病历在各个大医院都有发生。而对环境因素敏感的过敏性鼻炎,常会因灰尘和冷气使患者连续打喷嚏、流眼泪,严重影响了患者正常的工作、休息和生活。因此,患了鼻炎应积极治疗,以免不断恶化。
目前,治疗鼻炎的方法多种多样,有内服药、滴鼻剂、鼻穿刺等。常用的治疗鼻炎的药物有盐酸麻黄碱滴鼻液、呋麻滴鼻液等,但这些药物通常会产生不良反应,例如轻微烧灼感、干燥感、头痛、头晕、心率加快,还有多种禁忌症。治疗鼻炎的中成药有鼻炎康片、鼻炎宁胶囊、通窍鼻炎片等,但对于许多顽固性的鼻炎患者,疗效甚微或是经常复发,使鼻炎患者的痛苦得不到有效的解除,并且治疗费用也不菲。因此,寻求疗效好、成本低的治疗鼻炎的产品,成为鼻炎患者一种重要的需求。
而按照中医理论,鼻炎的病因与肺脾肾等脏器的亏虚有关,因此需要针对肺脾肾等脏器的亏虚而进行合理配伍,从而充分发挥中药的综合调理治疗作用,及消毒抗菌剂对炎症的缓解,以真正达到标本兼治的目的。
发明内容
有鉴于此,本发明提供了一种治疗鼻炎和/或鼻窦炎的中药组合物及其药物。该中药组合物配伍科学,可有效抑制杀灭病菌,调节人体免疫力,改善鼻腔、鼻窦内环境及鼻腔通气功能,对于慢性鼻炎、鼻窦炎、萎缩性鼻炎、过敏性鼻炎、鼻甲肥大等治疗效果显著。
为了实现上述发明目的,本发明提供以下技术方案:
本发明提供了一种中药组合物,包括辛夷、金银花、白芷、鹅不食草和冰片。
辛夷:味辛性温,能发散风寒,芳香通窍,其性上达,外能祛除风寒邪气,内能升达肺胃清气,善通鼻窍,为治鼻渊、鼻塞流涕之要药。现代药理研究表明,其具有收缩鼻黏膜血管的作用,能保护鼻黏膜,并促进黏膜分泌物吸收,减轻炎症,乃至鼻腔通畅。
金银花:味甘,性寒,入肺,清热解毒,芳香疏透,善散肺经之邪热、风热。其含有绿原酸类化合物等成分对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、痢疾杆菌、霍乱弧菌等多种致病菌均有一定抑制作用。
白芷:祛风、散寒、燥湿,能开能散,引药上行,可宣利肺气,升阳明清气,通鼻窍而止疼痛,故可用治鼻塞不通,流涕不止,前额疼痛。
鹅不食草:辛温升散,入肺经,能通肺窍,利鼻气,其对多种杆菌、金黄色葡萄球菌均有抑制作用。配伍辛夷、白芷等散寒通窍药,对因风寒所致的鼻塞不通有显著疗效。与金银花等清热解毒药同用,可治疗风热所致的鼻塞、头痛等。
冰片:味辛微寒,开窍醒神,清热止痛,可治热病神昏、中风痰厥、胸痹心痛、口疮、咽喉肿痛等。对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌和大肠杆菌等均有明显抑制作用,此外其可促进其他药物的吸收。
本发明将辛夷、金银花、白芷、鹅不食草和冰片配合使用,配伍科学,可有效抑制杀灭病菌,调节人体免疫力,改善鼻腔、鼻窦内环境及鼻腔通气功能,对于慢性鼻炎、鼻窦炎、萎缩性鼻炎、过敏性鼻炎、鼻甲肥大等治疗效果显著。
作为优选,以重量份计,中药组合物中包括:辛夷3~10份、金银花5~15份、白芷3~10份、鹅不食草5~10份、冰片2~5份。
在本发明提供的一些实施例中,以重量份计,中药组合物中包括:辛夷5份、金银花5份、白芷10份、鹅不食草5份、冰片3份。
在本发明提供的另一些实施例中,以重量份计,中药组合物中包括:辛夷10份、金银花10份、白芷3份、鹅不食草8份、冰片5份。
在本发明提供的另一些实施例中,以重量份计,中药组合物中包括:辛夷3份、金银花15份、白芷5份、鹅不食草10份、冰片2份。
本发明还提供了该中药组合物在制备治疗鼻炎和/或鼻窦炎药物中的应用。
本发明还提供了该中药组合物的制备方法,包括:将辛夷、金银花、白芷和鹅不食草混合,水提,得到水提物;将水提物和冰片混合,获得中药组合物。
作为优选,水提为:加入相当于辛夷、金银花、白芷和鹅不食草10~20倍体积的水,煎煮0.5~1h,煎煮次数1~3次。
在本发明提供的一些实施例中,水提为:共煎煮2次,第一次煎煮加入相当于辛夷、金银花、白芷和鹅不食草15倍体积的水,煎煮0.5h;第二次煎煮在药渣中加入相当于辛夷、金银花、白芷和鹅不食草10倍体积的水,煎煮0.5h;合并滤液;浓缩至相对密度1.3。
本发明还提供了一种治疗鼻炎和/或鼻窦炎药物,包括本发明提供的中药组合物。
鼻炎分为两类:一类是风热性鼻炎(如鼻窦炎),一类是风寒性鼻炎(如过敏性鼻炎)。当风热占据主导时,鼻炎表现为鼻干、鼻塞、流浊涕,甚至流鼻血、生鼻疮、鼻甲肥大等;当风寒占据主导时,鼻炎表现为鼻塞、流清涕、打喷嚏等,当感冒或受风寒后,治疗不及时或不彻底,外邪气进入内脏,急性鼻炎就成了慢性鼻炎。根据以上病因分析,对风热性鼻炎要以祛风、化湿、清热、开窍为治疗原则;对风寒性鼻炎就要以解表、祛寒、化湿、开窍为原则。
本发明用于鼻炎、鼻窦炎的中药膏剂能疏风宣肺,辛香通窍,清热解毒,对过敏性鼻炎、慢性鼻炎、萎缩性鼻炎、鼻窦炎、鼻息肉、急慢性副鼻窦炎疗效显著。
作为优选,药物的剂型为膏剂、喷雾剂、凝胶剂、片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂或注射剂。
在本发明提供的一些实施例中,膏剂包括本发明提供的中药组合物、羊毛脂、凡士林、醋酸氯已定。
作为优选,以重量份计,膏剂中包括:辛夷3~10份、金银花5~15份、白芷3~10份、鹅不食草5~10份、冰片2~5份、羊毛脂2~5份、凡士林30~40份、醋酸氯已定0.1~0.5份。
在本发明提供的一些实施例中,中药膏剂的制备方法为:
将辛夷、金银花、白芷和鹅不食草混合,水提,得到水提物;
将醋酸氯已定溶于乙醇,获得醋酸氯已定溶液;
将羊毛脂和凡士林混合,融化,加入醋酸氯已定溶液、冰片和水提物,乳化,获得中药膏剂。
作为优选,乙醇的浓度不小于90%,用量为醋酸氯已定体积的10~20倍。
在本发明提供的一些实施例中,乙醇的浓度为95%,用量为醋酸氯已定体积的10倍。
在本发明提供的一些实施例中,羊毛脂和凡士林融化的温度为60℃。
在本发明提供的一些实施例中,乳化的温度为60℃。
本发明用于鼻炎、鼻窦炎的中药膏剂的使用方法:用棉棒蘸上软膏,均匀涂抹于鼻腔深处,不宜涂抹过多,以免鼻腔不适,每次2小时以上使用时间,根据症状轻重,每天可以涂抹2~4次,15天为一个疗程。
本发明提供了一种治疗鼻炎和/或鼻窦炎的中药组合物及其药物。该中药组合物包括辛夷、金银花、白芷、鹅不食草和冰片。本发明具有的技术效果为:
1、本发明将辛夷、金银花、白芷、鹅不食草和冰片配合使用,配伍科学,可有效抑制杀灭病菌,其抑菌效果好于中药单剂效果;
2、本发明中药膏剂将辛夷、金银花、白芷、鹅不食草、冰片和醋酸氯已定配合使用,配伍科学,可调节人体免疫力,改善鼻腔、鼻窦内环境及鼻腔通气功能,对于慢性鼻炎、鼻窦炎、萎缩性鼻炎、过敏性鼻炎、鼻甲肥大等治疗效果显著,对鼻炎的总有效率达93.2%;且使用方便,制作简单,成本低。
具体实施方式
本发明公开了一种治疗鼻炎和/或鼻窦炎的中药组合物及其药物,本领域技术人员可以借鉴本文内容,适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是,所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的,它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述,相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合,来实现和应用本发明技术。
本发明提供的治疗鼻炎和/或鼻窦炎的中药组合物及其药物中所用原料药或辅料均可由市场购得。
下面结合实施例,进一步阐述本发明:
实施例1中药组合物的制备
本实施例中药组合物的组方为:
辛夷5g、金银花5g、白芷10g、鹅不食草5g、冰片3g;
其制备方法为:
(1)取辛夷、金银花、白芷、鹅不食草粉碎过60目筛,加入15倍体积量的水(1500ml),浸泡30min后煎煮0.5h,过滤,收集滤液A,药渣留存;
(2)取(1)剩余药渣,加入10倍体积水(1000ml),煎煮0.5h,过滤,收集滤液B,药渣弃去;
(3)合并滤液A和B,在旋转蒸发器内40℃低温浓缩得相对密度为1.3的稠浸膏;
(4)将冰片加入(3)所得浸膏,搅拌混合均匀。
实施例2中药膏剂的制备
本实施例中药膏剂的处方为:
辛夷5g、金银花5g、白芷10g、鹅不食草5g、冰片3g、羊毛脂为2g、凡士林为40g、醋酸氯己定0.25g、95%乙醇2.5mL;
其制备方法为:
(1)取辛夷、金银花、白芷、鹅不食草粉碎过60目筛,加入1500ml水,浸泡30min后煎煮0.5h,过滤,收集滤液A,药渣留存;
(2)取(1)剩余药渣,加入1000ml水,煎煮0.5h,过滤,收集滤液B,药渣弃去;
(3)合并滤液A和B,在旋转蒸发器内40℃低温浓缩得相对密度为1.3的稠浸膏;
(4)取醋酸氯己定,加入95%乙醇溶解;
(5)取羊毛脂、凡士林加热至60℃溶化,加入(4)所得醋酸氯己定溶液和冰片;
(6)向(5)中加入(3)所得浸膏,搅拌混合均匀。于60℃乳化0.5h后装入空瓶,自然冷却即得本发明中药膏剂。
实施例3中药组合物的制备
本实施例中药组合物的组方为:
辛夷10g、金银花10g、白芷3g、鹅不食草8g、冰片5g;
其制备方法为:
(1)取辛夷、金银花、白芷、鹅不食草粉碎过60目筛,加入15倍体积量的水(1500ml),浸泡30min后煎煮0.5h,过滤,收集滤液A,药渣留存;
(2)取(1)剩余药渣,加入10倍体积水(1000ml),煎煮0.5h,过滤,收集滤液B,药渣弃去;
(3)合并滤液A和B,在旋转蒸发器内40℃低温浓缩得相对密度为1.3的稠浸膏;
(4)将冰片加入(3)所得浸膏,搅拌混合均匀。
实施例4中药膏剂的制备
本实施例中药膏剂的处方为:
辛夷10g、金银花10g、白芷3g、鹅不食草8g、冰片5g、羊毛脂为4g、凡士林为30g、醋酸氯己定0.25g、95%乙醇2.5mL;
其制备方法为:
(1)取辛夷、金银花、白芷、鹅不食草粉碎过60目筛,加入1500ml水,浸泡30min后煎煮0.5h,过滤,收集滤液A,药渣留存;
(2)取(1)剩余药渣,加入1000ml水,煎煮0.5h,过滤,收集滤液B,药渣弃去;
(3)合并滤液A和B,在旋转蒸发器内40℃低温浓缩得相对密度为1.3的稠浸膏;
(4)取醋酸氯己定,加入95%乙醇溶解;
(5)取羊毛脂、凡士林加热至60℃溶化,加入(4)所得醋酸氯己定溶液和冰片;
(6)向(5)中加入(3)所得浸膏,搅拌混合均匀。于60℃乳化0.5h后装入空瓶,自然冷却即得本发明中药膏剂。
实施例5中药组合物的制备
本实施例中药组合物的组方为:
辛夷3g、金银花15g、白芷5g、鹅不食草10g、冰片2g;
其制备方法为:
(1)取辛夷、金银花、白芷、鹅不食草粉碎过60目筛,加入15倍体积量的水(1500ml),浸泡30min后煎煮0.5h,过滤,收集滤液A,药渣留存;
(2)取(1)剩余药渣,加入10倍体积水(1000ml),煎煮0.5h,过滤,收集滤液B,药渣弃去;
(3)合并滤液A和B,在旋转蒸发器内40℃低温浓缩得相对密度为1.3的稠浸膏;
(4)将冰片加入(3)所得浸膏,搅拌混合均匀。
实施例6中药膏剂的制备
本实施例中药膏剂的处方为:
辛夷3g、金银花15g、白芷5g、鹅不食草10g、冰片2g、羊毛脂为5g、凡士林为30g、醋酸氯己定0.25g、95%乙醇2.5mL;
其制备方法为:
(1)取辛夷、金银花、白芷、鹅不食草粉碎过60目筛,加入1500ml水,浸泡30min后煎煮0.5h,过滤,收集滤液A,药渣留存;
(2)取(1)剩余药渣,加入1000ml水,煎煮0.5h,过滤,收集滤液B,药渣弃去;
(3)合并滤液A和B,在旋转蒸发器内40℃低温浓缩得相对密度为1.3的稠浸膏;
(4)取醋酸氯己定,加入95%乙醇溶解;
(5)取羊毛脂、凡士林加热至60℃溶化,加入(4)所得醋酸氯己定溶液和冰片;
(6)向(5)中加入(3)所得浸膏,搅拌混合均匀。于60℃乳化0.5h后装入空瓶,自然冷却即得本发明中药膏剂。
实施例7抑菌试验
为证明本发明中药组合物和膏剂的治疗效果,进行了抑菌试验:
抑菌试验是取本发明实施例1的中药组合物和实施例2的膏剂为测试样品,按照《消毒技术规范》中抑菌环试验的方法,分别用金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和白色念珠菌进行试验。
具体试验方法为:
试验菌株:金黄色葡萄球菌(ATCC6538)、大肠杆菌(8099或ATCC11229)、白色念珠菌(ATCC10231)菌悬液。
试验过程:将测试样品制成直径为5mm,厚为2mm圆片,每4片一组。同时取同种材质不含抑菌成份的样品,制成与试验组大小相同的样片,用于阴性对照。
试验菌的接种:用无菌棉拭子蘸取浓度为5×105cfu/mL~5×106cfu/mL试验菌悬液,在适宜的培养基平板表面均匀涂抹3次。每涂抹1次,平板应转动60°,最后将棉拭子绕平板边缘涂抹一周。盖好平皿,置室温干燥5min。
抑菌剂样片贴放:每次试验贴放1个染菌平板,每个平板贴放4片试验样片,1片阴性对照样片,共5片。用无菌镊子取样片贴放于平板表面。各样片中心之间相距25mm以上,与平板的周缘相距15mm以上。贴放好后,用无菌镊子轻压样片,使其紧贴于平板表面。盖好平皿,置37℃恒温培养箱,培养16h~18h观察结果。用游标卡尺测量抑菌环的直径(包括贴片)并记录。
试验重复3次。测量抑菌环时,选取均匀而完全无菌生长的抑菌环进行。测量其直径以抑菌环外沿为界。
抑菌效果评价:
(1)抑菌作用的判断:
抑菌环直径大于7mm者,判为有抑菌作用。
抑菌环直径小于或等于7mm者,判为无抑菌作用。
(2)3次重复试验(共12个样片)均有抑菌作用结果者,判为合格。
(3)阴性对照组应无抑菌环产生。否则试验无效。
试验结果显示:
本发明实施例1中药组合物对金黄色葡萄球菌抑菌环直径为11mm,对大肠杆菌抑菌环为15mm,对白色念珠菌抑菌环为9mm;
本发明实施例2中药膏剂对金黄色葡萄球菌抑菌环直径为16mm,对大肠杆菌抑菌环为16mm,对白色念珠菌抑菌环为13mm;
本发明实施例3中药组合物对金黄色葡萄球菌抑菌环直径为13mm,对大肠杆菌抑菌环为12mm,对白色念珠菌抑菌环为10mm;
本发明实施例4中药膏剂对金黄色葡萄球菌抑菌环直径为15mm,对大肠杆菌抑菌环为17mm,对白色念珠菌抑菌环为13mm;
本发明实施例5中药组合物对金黄色葡萄球菌抑菌环直径为10mm,对大肠杆菌抑菌环为13mm,对白色念珠菌抑菌环为9mm;
本发明实施例6中药膏剂对金黄色葡萄球菌抑菌环直径为11mm,对大肠杆菌抑菌环为15mm,对白色念珠菌抑菌环为12mm;
辛夷水提浸膏对金黄色葡萄球菌抑菌环直径为6mm,对大肠杆菌抑菌环为7mm,对白色念珠菌抑菌环为5mm;
金银花水提浸膏对金黄色葡萄球菌抑菌环直径为9mm,对大肠杆菌抑菌环为10mm,对白色念珠菌抑菌环为8mm;
白芷水提浸膏对金黄色葡萄球菌抑菌环直径为4mm,对大肠杆菌抑菌环为4mm,对白色念珠菌抑菌环为3mm;
鹅不食草水提浸膏对金黄色葡萄球菌抑菌环直径为10mm,对大肠杆菌抑菌环为10mm,对白色念珠菌抑菌环为5mm;
冰片对金黄色葡萄球菌抑菌环直径为9mm,对大肠杆菌抑菌环为10mm,对白色念珠菌抑菌环为8mm;
上述试验结果显示,本发明中药组合物和膏剂均表现出较强的抑菌效果,其效果明显好于中药单剂的效果。该试验从理论上证明本发明中药组合物和膏剂均具有较好的抗菌消炎作用。
实施例8治疗鼻炎的临床试验
在南阳市张仲景医院第二门诊进行了本发明实施例2中药膏剂有效性试验,具体情况如下:
有效性试验共选取病例120例,年龄18~57岁。所有病例均在医院检查,有鼻塞、鼻黏膜充血、鼻甲肿胀及粘脓性分泌物等症状,符合急慢性鼻炎或鼻窦炎、过敏性鼻炎的患病特征。
实验方法:入选病例使用本发明实施例2中药膏剂,一日两次,每次使用时间不少于2小时,连续使用一个月。所有病例实验期间停用其他治疗鼻炎、鼻窦炎产品。一个月后进行随访。
效果评定标准:根据自觉症状,将效果分为三类。(1)治愈:自觉通气良好,无或极少鼻涕。鼻甲无肿胀,黏膜色泽恢复正常,头痛、头晕症状消失。(2)好转:通气改善,偶有鼻涕,鼻甲体积较治疗前缩小,头痛、头晕症状有所减轻。(3)无效:鼻腔通气无改善,鼻涕多,鼻甲肿胀,头痛,头晕症状无减轻。
实验结果:治愈87例,半年后随访未复发,好转24例,中途放弃使用本发明中药膏剂治疗的1例。随访三个月,有3例自诉遇风冷等刺激时,出现鼻塞、流涕、头晕症状,气温正常后好转。实验期间所有试验对象未有不适、过敏等不良反应。本发明实施例2中药膏剂对治疗鼻炎总有效率达93.2%,效果显著,且无毒副作用。
典型案例:
朱某,男,49岁,自述10年来经常头痛,流脓涕,鼻塞,嗅觉渐失,与风寒则加重,历更数医,先后使用抗生素、激素、抗过敏药,鼻炎片以及滴鼻净等皆无明显改善。诊断见鼻流浊涕,鼻黏膜充血,肿胀,中、下鼻甲肥大,中鼻道及嗅裂有脓性物,X光片提示:双上颔窦粘膜增厚并有积脓。判定为慢性化脓性鼻窦炎,使用本发明实施例2中药膏剂,一日两次,两个疗程(30天)后症状基本消失,三个月后随访无复发。
李某某,女,34岁,患过敏性鼻炎3年,早晚鼻塞流清涕,手纸随身携带,每隔几分钟需擦一次,给工作和生活带来诸多不便,苦恼不堪。曾使用口服抗过敏药、鼻喷剂等均效果不佳。使用本发明实施例2中药膏剂,一日两次,每次使用2小时以上,两周后,鼻腔通气顺畅,清涕不流了三个月后随访,症状消失,无复发。
以上所述仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种中药组合物,其特征在于,包括辛夷、金银花、白芷、鹅不食草和冰片。
2.根据权利要求1所述的中药组合物,其特征在于,以重量份计,所述中药组合物中包括:辛夷3~10份、金银花5~15份、白芷3~10份、鹅不食草5~10份、冰片2~5份。
3.根据权利要求2所述的中药组合物,其特征在于,以重量份计,所述中药组合物中包括:辛夷5份、金银花5份、白芷10份、鹅不食草5份、冰片3份。
4.根据权利要求2所述的中药组合物,其特征在于,以重量份计,所述中药组合物中包括:辛夷10份、金银花10份、白芷3份、鹅不食草8份、冰片5份。
5.根据权利要求2所述的中药组合物,其特征在于,以重量份计,所述中药组合物中包括:辛夷3份、金银花15份、白芷5份、鹅不食草10份、冰片2份。
6.根据权利要求1至5中任一项所述中药组合物在制备治疗鼻炎和/或鼻窦炎药物中的应用。
7.根据权利要求1至5中任一项所述中药组合物的制备方法,其特征在于,包括:将辛夷、金银花、白芷和鹅不食草混合,水提,得到水提物;将所述水提物和冰片混合,获得中药组合物。
8.一种治疗鼻炎和/或鼻窦炎药物,其特征在于,包括权利要求1至5中任一项所述中药组合物。
9.根据权利要求8所述的药物,其特征在于,所述药物的剂型为膏剂、喷雾剂、凝胶剂、片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂或注射剂。
10.根据权利要求9所述的药物,其特征在于,所述膏剂包括权利要求1至5中任一项所述中药组合物、羊毛脂、凡士林和醋酸氯已定。
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