CN105662948B - 低刺激性的烟酰胺组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种低刺激性的烟酰胺组合物，该组合物包括：烟酰胺、水杨酸衍生物、马齿苋提取物、胶体燕麦和洋甘菊提取物。本发明的有益之处在于：可有效缓解护肤品中的烟酰胺对皮肤的刺激作用，包括潮红、瘙痒、灼热感等。

Description

低刺激性的烟酰胺组合物

技术领域

本发明涉及一种组合物，具体涉及一种低刺激性的烟酰胺组合物，属于化学技术领域。

背景技术

烟酰胺是烟酸(维生素B3)的酰胺形式。在细胞中，烟酰胺被用于合成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP)。NAD+与NADP+是多种酶促氧化还原反应的辅酶。

烟酰胺的六大护肤功效：

一、皮肤美白

烟酰胺能下调从黑素细胞到角化细胞的黑素小体转运，而不会抑制酪氨酸酶活性或细胞增殖，从而影响皮肤色素沉着，它还能干扰角化细胞与黑素细胞之间的细胞信号通道，减少黑素生成。另一方面，烟酰胺能作用于已经产生的黑色素，减少其向表层细胞转移。烟酰胺用作美白成分时，使用浓度在2％～5％时，证明对治疗黄褐斑和紫外线造成的色素沉着过度有一定功效。

二、抗衰老

有研究显示，使用烟酰胺能减少衰老面部肌肤的皱纹、红斑、发黄及色斑。

三、改善皮肤屏障功能

局部外用烟酰胺可提高皮肤中的游离脂肪酸和神经酰胺的水平，刺激真皮层微循环，防止皮肤水分流失。它还能增进蛋白质合成(如角蛋白)，提高细胞内NADPH水平，并加快角蛋白细胞的分化。另外，还能缓解因表面活性剂或溶剂等对皮肤的刺激。

四、保湿

上面所讲的能够改善皮肤屏障功能就意味着烟酰胺具有保湿能力，一项小型研究表明，局部外用2％烟酰胺比凡士林(矿脂)在减少皮肤失水和增加保湿度上更具效果。

五、控油与缩小毛孔

外用烟酰胺(2％)可以减少皮脂中脂肪酸与甘油三酯的产生,具有控制油脂分泌的作用。据称与脱氢乙酸钠有协同效应。而油脂分泌的减少，也将使皮肤毛孔看上去不会那么大。

六、治疗痤疮

据报道含4％烟酰胺的凝胶治疗寻常痤疮的功效堪比含1％克林霉素凝胶(治疗痤疮的主要局部外用处方药)。

临床实验证实，长期使用烟酰胺可改善皮肤弹性，提高皮肤屏障功能，改善肤色不均匀，维持肌肤健康状态。皮肤外用烟酰胺可增加皮肤中的神经酰胺和自由脂肪酸水平，防止皮肤水分丢失，维持皮肤微环境的稳定。另外，烟酰胺还可以淡化粉刺后的色素沉着。

虽然烟酰胺的护肤效果肯定，但它可能带来的副作用如皮肤潮红及瘙痒限制了其被广泛使用。比如，Navarrete-Solís等主导的一个临床试验显示的烟酰胺可显著改善晒伤后的色素沉着和炎症反应，但实验过程中有18％的使用者出现不良反应，包括皮肤潮红，瘙痒和灼热感。烟酰胺的这些不良反应与其水解产物烟酸有关，烟酸可增加皮下炎性物质如前列腺素的水平，引起皮下血管扩张等炎症反应。在水溶液中，烟酰胺会水解产生烟酸。

发明内容

本发明的目的在于提供一种低刺激性的烟酰胺组合物，该组合物能够有效改善烟酰胺(尤其是浓度为2-10％的高浓度烟酰胺)引起的皮肤潮红及瘙痒等问题。

为了实现上述目标，本发明采用如下的技术方案：

一种低刺激性的烟酰胺组合物，其特征在于，由烟酰胺、水杨酸衍生物、马齿苋提取物、洋甘菊提取物和胶体燕麦组成，各组分之间的配比为：

前述的低刺激性的烟酰胺组合物，其特征在于，各组分之间的配比为：

前述的低刺激性的烟酰胺组合物，其特征在于，前述水杨酸衍生物为水杨酸盐。

前述的低刺激性的烟酰胺组合物，其特征在于，前述水杨酸盐为水杨酸钠或水杨酸锌。

本发明的有益之处在于：从烟酰胺产生刺激的机制出发，通过组合多种温和抗炎物质来抑制烟酰胺水解产物带来的炎症反应，所以本发明的组合物具有较低的刺激性，能够有效改善烟酰胺(尤其是浓度为2-10％的高浓度烟酰胺)引起的皮肤潮红及瘙痒等问题。

附图说明

图1是在脸部涂抹对照溶液和测试溶液的示意图。

具体实施方式

以下结合具体实施例对本发明作具体的介绍。

本发明的低刺激性的烟酰胺组合物由烟酰胺、水杨酸衍生物、马齿苋提取物、洋甘菊提取物和胶体燕麦组成。

一、烟酰胺

临床实验证实，长期使用烟酰胺可改善皮肤弹性，提高皮肤屏障功能，改善肤色不均匀，维持肌肤健康状态。皮肤外用烟酰胺可增加皮肤中的神经酰胺和自由脂肪酸水平，防止皮肤水分丢失，维持皮肤微环境的稳定。另外，烟酰胺还可以淡化粉刺后的色素沉着。

烟酰胺的水解反应在在PH值4-6之间发生最缓慢。人体皮肤正常PH在5-7。如果我们将护肤品溶液的PH控制在PH5-6可减少烟酸的产生，减少副作用。

二、水杨酸衍生物

临床上使用阿司匹林来预防和治疗烟酸的副作用。阿司匹林为水杨酸衍生物，具有弱酸性，直接使用对皮肤刺激性较大。在这里，我们使用水杨酸钠或水杨酸锌为水杨酸盐，其水溶液PH正好在5-6，且对皮肤的刺激显著低于阿司匹林。我们的实验显示，水杨酸钠或水杨酸锌在低于3％时对皮肤几乎无刺激，安全性高。

三、马齿苋提取物

马齿笕别名长命菜、五行草，为双子叶植物药马齿苋科植物马齿苋的全草。

全草含大量去甲基肾上腺素和多量钾盐硝酸钾、氯化钾、硫酸钾、二羟基苯乙胺、二羟基苯丙氨酸、苹果酸、柠檬酸、谷氨酸、天冬氨酸、丙氨酸及蔗糖、葡萄糖、果糖、生物碱、香豆精类、黄酮类、强心甙，蒽醌甙，维生素A、B1、B2、PP、C、胡萝卜素、钙、磷、铁盐以及皂甙、鞣质、树脂、脂肪和脲素等。

地上部分还含维生素E，叶中含粘液质。叶与茎的蜡被由烃类、酯类、酸类、醇类等组成。

研究显示，马齿笕提取物可以收缩血管平滑肌，达到止痒和减少皮肤红肿之功效。

四、洋甘菊提取物

洋甘菊为菊科母菊属的一年生或多年生草本，全草香气，含有挥发性芳香油，约30公分高，中心黄色，花瓣白色，叶片略被毛。

研究显示，洋甘菊提取物有帮助睡眠的功效，缓解病人的发炎，皮肤瘙痒和疼痛症状。

进一步研究证实，洋甘菊提取物发挥抗炎作用于其抑制炎症介质如前列腺素等有关。

五、胶体燕麦(Colloidal Oatmeal)

在西方国家，燕麦很久以前就被局部应用于问题皮肤，缓解皮肤干燥，发红，瘙痒等。

胶体燕麦(Colloidal Oatmeal)，是通过研磨燕麦谷物得到的产物。由于其有效的抗炎症和刺激作用，胶体燕麦被广泛应用于成人/老年人，婴儿的洗剂，霜剂，香波，护发素，肥皂，软膏等产品。

不同配方下，组合物对皮肤的刺激性比较：

(一)组分不同

1、实验试剂：

溶液A(对照溶液)：5％烟酰胺。

溶液B：5％烟酰胺+0.8％水杨酸钠。

溶液C：5％烟酰胺+0.8％水杨酸钠+1％马齿笕提取物。

溶液D：5％烟酰胺+0.8％水杨酸钠+1％马齿笕提取物+1％洋甘菊提取物。

溶液E：5％烟酰胺+0.8％水杨酸钠+1％马齿笕提取物+1％洋甘菊提取物+0.5％胶体燕麦。

2、受试者选择：

通过预先在耳后涂抹5％烟酰胺测试筛选出10位有皮肤潮红、瘙痒、灼热(或灼烧感、刺痛感)的受试者。

3、实验步骤：

采用随机、双盲试验，每个受试者每次在脸颊对称两侧使用对照溶液(A)和测试溶液(B－E)。每次测试间隔一周(以减少每次测试间的相互影响)，整个测试时间跨度为一个月。每个测试者在测试前使用多芬柔肤乳霜香块洁面，然后在脸部I区和II区(参照图1)分别用棉签涂抹对照溶液和测试溶液。受试者在15分钟内通过自测问卷来评估皮肤感受。

皮肤感受自测问卷(0-5评分法)：

	无	非常轻微	轻微	中度	重度	极其严重
							潮红	0	1	2	3	4	5
灼热/灼烧感	0	1	2	3	4	5
							刺痛感	0	1	2	3	4	5
瘙痒	0	1	2	3	4	5

4、数据统计：

对每个评估时间点进行数据汇总和统计，将测试溶液和对照溶液进行对比(成对t检验)。

5、实验结果如下：

表1.涂抹2分钟后

	溶液A	溶液B	溶液C	溶液D	溶液E
						潮红	3.25	1.88	1.75*	1.63*	1.50*
灼热/灼烧感	3.00	2.75	2.25	1.50*	0.88*
						刺痛感	2.13	2.50	1.88	1.63*	1.38*
瘙痒	2.63	2.88	1.38*	1.25*	1.13*

*P<0.05vs对照溶液A。

表2.涂抹5分钟后

	溶液A	溶液B	溶液C	溶液D	溶液E
						潮红	3.23	1.66*	1.54*	1.43*	0.88*
灼热/灼烧感	3.00	2.75	2.13	1.25*	0.75*
						刺痛感	1.75	2.00	1.50	1.25	0.38*
瘙痒	2.63	2.88	1.38*	0.63*	0.50*

*P<0.05vs对照溶液A。

表3.涂抹15分钟后

	溶液A	溶液B	溶液C	溶液D	溶液E
						潮红	3.00	1.21*	1.13*	0.88*	0.13*
灼热/灼烧感	3.00	2.75	2.13*	0.38*	0.25*
						刺痛感	2.13	2.50	1.88	1.63	0.13*
瘙痒	2.63	2.88	1.38*	0.63*	0.25*

*P<0.05vs对照溶液A。

以上结果提示：水杨酸钠、马齿笕提取物、洋甘菊提取物和胶体燕麦复合物可以有效的抑制烟酰胺引起的皮肤不适。

同时，我们的实验结果显示：虽然水杨酸钠、马齿笕提取物、洋甘菊提取物和胶体燕麦都有抑制皮肤炎症反应的作用，但是它们在改善不同炎症反应方面效果不同，其中：

(1)抑制潮红效果最佳的是水杨酸钠，

(2)抑制瘙痒效果最佳的是马齿笕提取物，

(3)抑制灼热/灼烧感效果最佳的是洋甘菊提取物，

(4)抑制刺痛感效果最佳的是胶体燕麦。

此外，我们的结果还显示：虽然水杨酸钠抑制皮肤潮红的效果佳，但是使用水杨酸钠会增加部分敏感肌肤的刺痛感，添加马齿笕提取物、洋甘菊提取物和胶体燕麦可明显降低这一刺痛感。

因此，针对高浓度烟酰胺引起的多种症状，只有联合水杨酸钠、马齿笕提取物、洋甘菊提取物和胶体燕麦才能达到最佳效果。

(二)组分相同，含量不同

1、实验试剂(溶液)：

2、受试者选择同上。

3、实验步骤同上。

4、数据统计：

对每个评估时间点进行数据汇总和统计，将测试溶液和对照溶液进行对比(成对t检验)。

5、实验结果如下：

表4.涂抹2分钟后

	实施例1	实施例2	实施例3	实施例4
					潮红	1.35	1.93*	1.50*	1.50
灼热/灼烧感	0.84	0.78	0.88*	0.69*
					刺痛感	1.00*	1.00*	1.38*	1.29
瘙痒	0.75*	1.00	1.13*	1.25

*P<0.05vs实施例3。

表5.涂抹5分钟后

	实施例1	实施例2	实施例3	实施例4
					潮红	0.63	1.13*	0.88*	0.63
灼热/灼烧感	0.50*	0.75	0.75*	0.69
					刺痛感	0.25*	0.38	0.38*	0.65*
瘙痒	0.40	0.45	0.50*	0.63

*P<0.05vs实施例3。

表6.涂抹15分钟后

*P<0.05vs实施例3。

以上结果提示：

(1)10％烟酰胺发生灼热/灼烧感、刺痛感、瘙痒等不良反应的比率高于5％烟酰胺，但水杨酸钠/马齿笕提取物/洋甘菊提取物/胶体燕麦的复合物仍能在一定程度上抑制这些不良反应。

(2)0.8％水杨酸钠的抑制皮肤潮红的效果明显优于0.5％水杨酸钠，但当水杨酸钠浓度增加至1％时，其抑制皮肤潮红的效果与0.8％无明显区别，反而增加了刺痛感。

(3)2％马齿苋提取物抑制瘙痒的效果与1％马齿苋提取物无明显区别；0.8％胶体燕麦抑制刺痛感的效果与0.5％胶体燕麦无明显区别。

(4)1％洋甘菊提取物抑制灼热/灼烧感效果明显优于0.5％，但随着其浓度增加，2％和3％洋甘菊提取物抑制灼热/灼烧感的效果与1％相比没有明显改善。

1％烟酰胺属于低浓度范围，一般很少引发不良反应。在1-5％的浓度范围内，烟酰胺的美容效果与其浓度呈正比，比如5％烟酰胺抑制黄褐斑的效果优于2％，但随着浓度增加其不良反应也增加，我们的实验结果显示，在合理的水杨酸钠/马齿笕提取物/洋甘菊提取物/胶体燕麦配比(0.8/1/1/0.5)下，5％烟酰胺的不良反应可以降低到与1％烟酰胺相当的水平。

需要说明的是，上述实施例不以任何形式限制本发明，凡采用等同替换或等效变换的方式所获得的技术方案，均落在本发明的保护范围内。

Claims (3)

1.一种低刺激性的烟酰胺组合物，其特征在于，由烟酰胺、水杨酸盐、马齿苋提取物、洋甘菊提取物和胶体燕麦组成，各组分之间的配比为：

2.根据权利要求1所述的低刺激性的烟酰胺组合物，其特征在于，各组分之间的配比为：

3.根据权利要求1或2所述的低刺激性的烟酰胺组合物，其特征在于，所述水杨酸盐为水杨酸钠或水杨酸锌。