CN105601540A - 一种4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物及其制备方法和用途 - Google Patents

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Abstract

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物及其制备方法和用途，本发明以阿魏酸为起始原料，在溶剂和缩合剂作用下与取代苯胺反应，得到相应的阿魏酸苯酰胺类化合物；阿魏酸苯酰胺类化合物在合适溶剂和碱性条件下，与相应酰化剂酰氯发生酰化反应，得到产物4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物。本发明4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物化学结构简单，反应彻底，产物收率高，操作方便，成本低廉，能够很好的治疗血管性痴呆、阿尔茨海默氏病、帕金森症、亨廷顿症、HIV相关痴呆症、多发性硬化症、进行性脊髓侧索硬化症、神经性疼痛、青光眼等神经退行性疾病。

Description

一种4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物及其制备方法和用途
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物及其制备方法和用途。
背景技术
血管性痴呆(VascularDementia，VD)是由缺血性脑血管病、出血性脑血管疾病、急性和慢性缺氧性脑血管疾病等各种类型的脑血管疾病所致的智能及认知功能障碍的临床综合征，其主要临床表现包括：认知能力、记忆力和社会生活能力的减退以及情感、性格的改变，是一种慢性进行性疾病。在中国、日本等亚洲国家血管性痴呆是老年期痴呆的第一位原因；随着世界人口向老龄化的不断推进，脑血管病日益增多，血管性痴呆发病率有逐渐上升的趋势，严重影响老年人的工作和生活质量，并给社会和家庭带来沉重的经济和精神负担。因此，VD已成为当今老年医学与精神医学领域中一个重要的研究热点。血管性痴呆由于发病机制复杂，尚无能够阻断疾病发展的药物，目前临床治疗以改善脑部血液循环和脑代谢，加强脑部营养为主。
近年来，国内外研究表明，在VD患者表现认知功能损伤的同时也经常伴有胆碱能系统的异常。VD患者海马区ChAT阳性神经元及纤维密度降低，脑内不同部位的ChAT活性下降，在VD患者脑脊液中的ACh浓度明显低于正常水平，并且其浓度降低的程度与痴呆的严重程度呈正相关；而脑缺血可以导致脑内乙酰胆碱酯酶活性上升；同时也发现乙酰胆碱酯酶抑制剂如：HuperzineA和Revastigmine可以保护缺血造成的神经元损伤，且可以促进脑缺血后神经损伤和脑功能的恢复，这表明乙酰胆碱酯酶抑制剂也可用于血管性痴呆的治疗。
阿尔茨海默症(Alzheimer’sdisease，AD)是老年人中发病率和致死率最高的疾病之一。阿尔茨海默症国际协会(Alzheimer’sdiseaseInternational,ADI)发布的《2015全球阿尔茨海默症报告》指出，2015年全球已有超过4600万人患上痴呆症，据预测，到2050年，全球将有1.315亿人口受到痴呆的困扰，其中中国痴呆症患者的发病率已达到6.61％。随着人均生存年龄的延长，本病已发展为社会和医疗保健系统的主要负担，并且为社会、患者及家属带来了沉重的精神和经济压力。因而，研究开发新型老年痴呆治疗药物意义重大。从市场需求来看，阿尔茨海默症国际协会预测，到2050年老年痴呆症治疗药物的全球销售额将达6000亿美元；在我国，随着老年痴呆症发病率的迅速上升，这类药物的市场也快速膨胀。
AD是一种慢性的、以进行性记忆和认知功能损害为特征的多病因、多环节参与的复杂神经退行性疾病，其主要病理学特征为β-淀粉样肽(β-amyloidpeptide,Aβ)大量沉积形成的老年斑(Senileplaque,SP)、tau蛋白过度磷酸化形成的神经纤维缠结(Neurofibrillarytangle,NFT)，并伴随神经元的凋亡和神经突触的退化等。近年来，许多研究者致力于从分子和细胞水平来揭示AD的发病机理，提出了多种假说，如：胆碱能神经元损伤、淀粉样蛋白的沉积、tau蛋白过度磷酸化、炎症、自由基氧化、金属离子失调等，因此，针对这些发病机制来发展的新型治疗途径和手段，将有希望缓解和改善AD患者的病情。目前临床上有效治疗AD的药物主要有两类：(1)基于神经递质乙酰胆碱不足导致认知功能失调的胆碱能假说，采用乙酰胆碱酯酶抑制剂来提高病人脑内乙酰胆碱水平，如：Tacrine、Donepezil、Ravastigmine、Galantamine；(2)采用N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体抑制剂减少谷氨酸盐对神经细胞的损伤，如：MemantineHydrochloride。但这些药物存在作用靶点单一、毒副作用较多、对AD患者的长期疗效欠佳等问题。
发明内容
为克服上述缺陷，本发明的目的在于提供一种4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物。
本发明的第二目的的还在于提供一种4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物的制备方法。
本发明的第三目的还在于提供一种治疗神经退行性疾病的药物，用于血管性痴呆、阿尔茨海默氏病、帕金森症、亨廷顿症、HIV相关痴呆症、多发性硬化症、进行性脊髓侧索硬化症、神经性疼痛、青光眼等神经退行性疾病。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物，其化学结构通式为：
其中，X为取代苄基，R1、R2各自独立地表示H、C1～C12烷基，或者R1NR2表示吗啉环、哌啶环、4-苄基哌啶环、哌嗪环、4-位被C1～C12烷基取代的哌嗪环或者四氢吡咯环。
优选地，所述的取代苄基为所述的取代苄基为-F、-Cl、-Br、-I、C1-4烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基和氰基取代基中任意一种、两种、三种或者四种基团在苯环上取代的苄基。
一种4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物的制备方法，包括以下步骤：
a.以阿魏酸为起始原料，在溶剂和缩合剂作用下与取代苯胺反应，得到相应的阿魏酸苯酰胺类化合物；
b.阿魏酸苯酰胺类化合物在合适溶剂和碱性条件下，与氨基甲酰氯发生酰化反应，得到产物4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物。
其化学反应通式为：
优选地，所述步骤a中所述溶剂为四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、C3-8脂肪酮、苯、甲苯、乙腈、二氯甲烷、氯仿、C1-8醇、或C5-8烷烃。
优选地，所述步骤a中所述缩合剂为二环己基碳二亚胺、二环己基碳二亚胺、4-二甲氨基吡啶、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐、1-乙基-和1-羟基苯并三唑中一种或几种。
优选地，所述步骤a中阿魏酸、取代苯胺与缩合剂的摩尔比为1.0：1.0～5.0：1.0～5.0，反应温度为25～100℃，反应时间为1～72h。
优选地，所述步骤b中溶剂为C3-8脂肪酮、N,N-二甲基甲酰胺、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、C1-6脂肪酸与C1-6脂肪醇所形成酯、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、邻二氯苯、乙腈、二甲基亚砜和吡啶中一种或几种。
优选地，所述步骤b中溶剂反应所用碱为碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、碱金属或碱土金属碳酸盐、碱金属或碱土金属碳酸氢盐、C1-6脂肪酸碱金属盐、哌啶、四氢吡咯、三乙胺、三丁胺、三辛胺、吡啶、N-甲基吗啉、N-甲基哌啶、三乙烯二胺和四丁基氢氧化铵中一种或几种。
优选地，所述步骤b中阿魏酸酰胺类化合物、酰化剂、碱的摩尔比为比1.0:1.0～20.0:1.0～50.0，反应温度为-20℃～130℃，酰化反应时间为1～48h。
一种治疗神经退行性疾病药物，由上述4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物或者由其与酸合成的盐和药学上可接受的载体制备而成。
优选地，所述4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物或者由其与酸合成的盐重量百分比10％～99.5％。
优选地，所述的酸为盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸、C1-6脂肪羧酸、草酸、苯甲酸、水杨酸、马来酸、富马酸、琥珀酸、酒石酸、柠檬酸、C1-6烷基磺酸、樟脑磺酸、苯磺酸或者对甲苯磺酸。
优选地，所述的载体为填充剂、稀释剂、赋形剂、溶剂和包囊物质。
本发明的有益效果：
1.本发明的化合物对乙酰胆碱酯酶均具有显著抑制作用，其IC50为0.01μM～5μM，本发明所公开的化合物对乙酰胆碱酯酶具有一定的选择性抑制作用；
本发明的化合物对过氧化氢诱导的PC12细胞损伤均有显著的保护作用，且在10- 5mol/L浓度下的抗氧化活性均强于阿魏酸；
本发明的化合物对Aβ1-42自身诱导的聚集均具有显著抑制作用，其IC50为0.1μM～20μM。
本发明所公开的化合物对东莨菪碱致小鼠获得记忆障碍具有剂量依赖性的改善作用，与模型组比较均具有统计学差异(p<0.01)；
本发明所公开的化合物对乙醇所致小鼠记忆再现功能障碍均具有明显改善作用，与模型组相比均有统计学差异(p<0.01)。
2.本发明4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物化学结构简单，反应彻底，产物收率高，操作方便，成本低廉，能很好治疗神经退行性疾病。
具体实施方式
下面结合一些具体实施方式，对本发明进一步说明。
一种4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物，其化学结构通式为：
其中，实施例1-60中，X和R1NR2取代基详细见表1。
上述实施例1的4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物的制备方法，包括以下步骤：
a.在反应瓶中加入10mmol阿魏酸、30mL干燥THF、15mmolEDCI、15mmolHOBT、10mmol取代苯胺，室温搅拌反应24h；反应结束后，减压蒸除溶剂，残余物中加入50mL二氯甲烷，依次用饱和碳酸钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，有机层经无水硫酸钠干燥后过滤，减压蒸除溶剂，残余物经柱层析纯化(洗脱液：二氯甲烷：甲醇＝30：1v/v)，得相应的阿魏酸苯酰胺类化合物，收率为87.8％；
b.将上述阿魏酸苯酰胺类化合物全部溶于30mL乙腈中，加入15mmol碳酸钾、14mmol氨基甲酰氯，升温至60℃搅拌反应12h；反应结束后，减压蒸除溶剂，残余物中加入60mL二氯甲烷，依次用饱和碳酸钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，有机层经无水硫酸钠干燥后过滤，减压蒸除溶剂，残余物经柱层析纯化(洗脱液：二氯甲烷：甲醇＝10：1v/v)，得到产物4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物，收率为97.8％，其化学结构均经1H-NMR，13C-NMR和ESI-MS确证。
本发明实施例2-10的4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物的制备方法与实施例1相似，相同部分不重述，不同之处见表2和3。
上述实施例11的4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物的制备方法，包括以下步骤：
a.在反应瓶中加入10mmol阿魏酸、30mL干燥1-乙基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐、20mmolEDCI、20mmolHOBT、15mmol取代苯胺，室温搅拌反应24h；反应结束后，残余物依次用饱和碳酸钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，有机层经无水硫酸钠干燥后过滤，残余物经柱层析纯化(洗脱液：二氯甲烷：甲醇＝30：1v/v)，得相应的阿魏酸苯酰胺类化合物，收率为89.2％；
b.将上述阿魏酸苯酰胺类化合物全部溶于30mL1-乙基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐中，加入30mmol碳酸钾、12mmol氨基甲酰氯，升温至150℃搅拌反应24h；反应结束后，残余物依次用饱和碳酸钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，有机层经无水硫酸钠干燥后过滤，残余物经柱层析纯化(洗脱液：二氯甲烷：甲醇＝10：1v/v)，得到产物4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物，收率为98.3％，其化学结构均经1H-NMR，13C-NMR和ESI-MS确证。
本发明实施例12-60的4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物的制备方法见实施例1。
表1本发明实施例1-60的4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物
表2本发明实施例1-11的4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物制备方法参数之一
表3本发明实施例1-11的4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物制备方法参数之二
4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物(I)与酸合成盐制备
在反应瓶中加入按照上述所制备的4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物(I)2.0mmol和丙酮50ml，搅拌均匀后加入6.0mmol酒石酸，升温回流搅拌反应20min，反应结束后冷却至室温，减压蒸除溶剂，残余物用丙酮重结晶，过滤析出的固体，即得4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物(I)的盐，其化学结构经1HNR和ESI-MS确证。
一种治疗神经退行性疾病药物，由上述4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物或者由其与酸合成的盐和药学上可接受的载体制备而成，所述4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物或者由其与酸合成的盐重量百分比95％，所述的载体为填充剂、稀释剂、赋形剂、溶剂和包囊物质。
性能测试
1.本发明实施例1制备的4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物对乙酰胆碱酯酶抑制活性
向96孔板中依次加入1.0mmol/L碘化硫代乙酰胆碱或硫代丁酰胆碱(均购自Sigma公司)30μL，pH7.4的PBS缓冲液40μL，待测化合物溶液20μL(DMSO含量小于1％)和10μL乙酰胆碱酯酶(大鼠脑皮层5％匀浆上清液，pH7.4的磷酸缓冲液作匀浆介质)，加毕混匀后，37℃孵育15min，向各孔中加入质量分数为0.2％的5,5'-二硫代-双(2-硝基)苯甲酸(DTNB，购自Sigma公司)溶液30μL显色，用酶标仪测定405nm处各孔的光密度(OD值)，与不加待测样品的空白孔比较，计算化合物对酶的抑制率[酶抑制率＝(1－样品组OD值/空白组OD值)×100％]；选择化合物的五至六个浓度，测定其酶抑制率，并以该化合物摩尔浓度的负对数与酶的抑制率线性回归，求得50％抑制率时的摩尔浓度即为该化合物的IC50。
测定结果表明，本发明实施例中所公开的化合物对乙酰胆碱酯酶均具有显著抑制作用，其IC50为0.01μM～5μM，而阳性对照药物——Rivastigmine对乙酰胆碱酯酶抑制的IC50为6.3μM；测定结果还表明，本项目实施例中所公开的化合物对乙酰胆碱酯酶的抑制活性大大高于对丁酰胆碱酯酶的抑制活性，说明本发明所公开的化合物对乙酰胆碱酯酶具有一定的选择性抑制作用。
2.本发明制备的4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物对H2O2诱导的PC12细胞损伤的保护作用筛选
PC12细胞用含10％小牛血清的DMEM培养液，以1×105个/mL密度接种于96孔培养板上，接种体积为100mL/孔，随后放入含5％CO2的37℃恒温培养箱内培养。培养24小时后，给药组中加相应浓度的化合物(终浓度为10-5mol/L，10-6mol/L)10mL/孔，预孵育2小时(对照组与损伤组分别加10μL/孔PBS，使其体积保持相等)。PC12细胞孵育2小时后，在给药组与损伤组中分别加入100μΜH2O2损伤剂10μL/孔(对照组加10μL/孔PBS)，30分钟后，将各组的培养液均换成无小牛血清的RPMI1640培养液继续放入恒温培养箱内培养24小时，培养液体积认为100μL/孔。继续培养24小时后，各组加入5mg/mL，MTT100μL/孔，进行活细胞染色。待3小时后，各组中加入100％DMSO终止液100μL/孔，充分溶解混匀。在490nm的波长下测定各组的OD值，测试结果重复3次，用Duncan’stest方法统计，各组数值表示为均数±S.E.M.，以对照组为100％，给药组及损伤组值以对照组的百分比表示。
测定结果表明，本发明实施例中所公开化合物对过氧化氢诱导的PC12细胞损伤均有显著的保护作用，且在10-5mol/L浓度下的抗氧化活性均强于阿魏酸。
3.本发明制备的4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物抑制Aβ聚集活性测定
取20μL的Aβ1-42溶液+20μL的待测化合物溶液、20μL的Aβ1-42溶液+20μLPBS缓冲液(含2％DMSO)、20μLPBS缓冲液(含2％DMSO)+20μLPBS缓冲液(含25％DMSO)于黑色96孔板中，化合物和Aβ1-42的最终浓度均为25μM。37℃孵育24h，然后加入160μL含有5μM硫黄素T的50mM的甘氨酸-NaOH缓冲液(pH＝8.5)，振摇5s后立即用VarioskanFlashMultimodeReader(ThermoScientific)多功能酶标仪在446nm激发波长和490nm发射波长下测定荧光值；Aβ1-42+待测化合物的荧光值记录为IFi，Aβ1-42+PBS缓冲液的荧光值记录为IFc，只含有PBS缓冲液的荧光值记录为IF0，由化合物抑制Aβ1-42自身聚集的抑制率计算公式为：100-(IFi-IF0)/(IFc-IF0)*100。每个化合物每个浓度测定两个复孔。测定结果表明，本发明实施例中所公开的化合物对Aβ1-42自身诱导的聚集均具有显著抑制作用，其IC50为0.1μM～20μM，抑制率60-95％，而阳性对照药物——姜黄素和阿魏酸在25μM浓度下对Aβ1-42自身诱导聚集的抑制率分别为56.2％和28.3％。
4.本发明制备的4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物对东莨菪碱所致小鼠记忆获得障碍的影响
SPF级ICR雄性小鼠，25-30g，随机分为：正常组、模型组、受试药高、低剂量组(5.0、2.5mg/kg)，每组10只动物。一次性灌胃给予受试药物，空白组和模型组给予溶媒0.5％CMC-Na，给药体积均为0.1ml/10g；药后45min，正常组小鼠腹腔注射生理盐水，其余各组动物均注射东莨菪碱(5mg/kg)，给药体积均为0.1ml/10g；造模30min后，将小鼠放入非电刺激Y迷宫进行行为学测试。测试时将小鼠放于一臂末端，让其在迷宫内自由穿行8min，记录其进入各臂的次数和交替次数，按照以下公式计算交替率：交替率％＝[交替次数/(总进入次数-2)]×100，结果以均数±标准差表示，组间差异采用单因素方差分析。
测定结果表明，在该实验条件下，本发明所公开的化合物对东莨菪碱致小鼠获得记忆障碍具有剂量依赖性的改善作用，与模型组比较均具有统计学差异(p<0.01)。
行为实验完毕立即将小鼠断头取脑，用预冷生理盐水冲洗，在冰盒上迅速分离出脑海马组织，称取海马组织重量，加9倍4℃生理盐水制成10％的匀浆，3500r/min，4℃离心15min，-20℃储存上清液待测，通过考马斯亮蓝测定总蛋白浓度。按照试剂盒规定的方法在412nm的波长下测定AChE含量，AChE活力表示为U/mg。ChAT的活力通过ChAT催化的ACh合成反应来测定。操作方法同样根据试剂盒的说明，在412nm波长下测定，ChAT的活力用U/mg来表示。测定结果表明，在该实验条件下，本发明所公开的化合物能够增强乙酰胆碱转移酶(ChAT)的活力，与空白组比较均具有统计学差异(p<0.01)。
5.本发明制备的4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物对乙醇所致小鼠记忆再现障碍的影响
SPF级ICR雄性小鼠，25-30g，随机分为：正常组、模型组、受试药高、低剂量组(5.0、2.5mg/kg)、卡巴拉汀组(3mg/kg)，每组10只动物。每天灌胃给受试药物，空白组和模型组给予溶媒0.5％CMC-Na，给药体积均为0.1ml/10g，连续给药32天；在给药1～24天期间，每日药后30min，模型组和各给药组灌胃0.1ml/10g乙醇(15％w/v)，连续给药24天，撤掉乙醇进入乙醇洗净期，药物继续给予；于给药的31、32天进行动物跳台实验，药后45min进行训练或测试实验，训练时让小鼠置于跳台仪中，轻放于平台上通电，当动物从台上调下时以双足同时接触铜栅为触电，视为错误反应，小鼠受到电击后的正常回避反应为逃避到平台上，记录小鼠逃避至平台上的潜伏期，并记录5min内触电次数，以此作为学习成绩。24小时后进行测试，记录小鼠第一次跳下受电击的时间(潜伏期)及其5min内受电击的次数(错误次数)，以此作为记忆再现功能评价指标。测试结果以均数±标准差表示，组间差异采用单因素方差分析。
测试结果表明，在该实验条件下本发明所公开的化合物对乙醇所致小鼠记忆再现功能障碍均具有明显改善作用，与模型组相比均有统计学差异(p<0.01)。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物，其特征在于，其化学结构通式为：
其中，X为取代苄基，R1、R2各自独立地表示H、C1～C12烷基，或者R1NR2表示吗啉环、哌啶环、4-苄基哌啶环、哌嗪环、4-位被C1～C12烷基取代的哌嗪环或者四氢吡咯环。
2.根据权利要求1所述的4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物，其特征在于，所述的取代苄基为所述的取代苄基为-F、-Cl、-Br、-I、C1-4烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基和氰基取代基中任意一种、两种、三种或者四种基团在苯环上取代的苄基。
3.一种权利要求1或者2所述的4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
a.以阿魏酸为起始原料，在溶剂和缩合剂作用下与取代苯胺反应，得到相应的阿魏酸苯酰胺类化合物；
b.阿魏酸苯酰胺类化合物在合适溶剂和碱性条件下，与氨基甲酰氯发生酰化反应，得到产物4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物。
4.根据权利要求3所述的4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤a中所述溶剂为四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、C3-8脂肪酮、苯、甲苯、乙腈、二氯甲烷、氯仿、C1-8醇、或C5-8烷烃。
5.根据权利要求3所述的4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤a中所述缩合剂为二环己基碳二亚胺、二环己基碳二亚胺、4-二甲氨基吡啶、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐、1-乙基-和1-羟基苯并三唑中一种或几种。
6.根据权利要求3所述的4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤a中阿魏酸、取代苯胺与缩合剂的摩尔比为1.0：1.0～5.0：1.0～5.0，反应温度为25～100℃，反应时间为1～72h。
7.根据权利要求3所述的4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤b中溶剂为C3-8脂肪酮、N,N-二甲基甲酰胺、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、C1-6脂肪酸与C1-6脂肪醇所形成酯、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、邻二氯苯、乙腈、二甲基亚砜和吡啶中一种或几种。
8.根据权利要求3所述的4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤b中溶剂反应所用碱为碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、碱金属或碱土金属碳酸盐、碱金属或碱土金属碳酸氢盐、C1-6脂肪酸碱金属盐、哌啶、四氢吡咯、三乙胺、三丁胺、三辛胺、吡啶、N-甲基吗啉、N-甲基哌啶、三乙烯二胺和四丁基氢氧化铵中一种或几种。
9.根据权利要求3所述的4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤b中阿魏酸酰胺类化合物、酰化剂、碱的摩尔比为比1.0:1.0～20.0:1.0～50.0，反应温度为-20℃～130℃，酰化反应时间为1～48h。
10.一种治疗神经退行性疾病药物，其特征在于，由权利要求1或者2所述4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物或者由其与酸合成的盐和药学上可接受的载体制备而成；所述4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物或者由其与酸合成的盐重量百分比10％～99.5％，所述的酸为盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸、C1-6脂肪羧酸、草酸、苯甲酸、水杨酸、马来酸、富马酸、琥珀酸、酒石酸、柠檬酸、C1-6烷基磺酸、樟脑磺酸、苯磺酸或者对甲苯磺酸，所述的载体为填充剂、稀释剂、赋形剂、溶剂和包囊物质。
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