CN105534739A

CN105534739A - 一种复合凝胶

Info

Publication number: CN105534739A
Application number: CN201511030082.5A
Authority: CN
Inventors: 莫关根
Original assignee: Hangzhou Huikang Medical Devices Co Ltd
Current assignee: Hangzhou Huikang Medical Devices Co Ltd
Priority date: 2015-12-31
Filing date: 2015-12-31
Publication date: 2016-05-04

Abstract

一种复合凝胶，由5-氨基乙酰丙酸类化合物、透明质酸、泊洛沙姆、去离子水组成，用于在光子治疗仪治疗皮肤痤疮、尖锐湿疣等增生性皮肤病时起辅助作用，起到导光、隔热作用，起到预防皮肤烫伤、干燥、皲裂、起皱、起斑点的作用，保护皮肤，加速患处治愈。

Description

一种复合凝胶

发明领域

本发明涉及一种复合凝胶，特别涉及一种用于辅助光子治疗设备应用的皮肤外用凝胶剂。

背景技术

近年来，随着生活水平的提高，工作学习的繁忙和压力，痤疮、尖锐湿疣等增生性皮肤病不只是在青少年当中发病率较高，中年人群中的发病率也在逐年上升，用药物的依从性相对较差，因此近年来光子治疗仪的应用日趋广泛，治疗仪器产生的特定波长的高功率红光、蓝光作用于人体，将光子能量渗透到皮下组织起到治疗作用。但同时光子治疗设备直接应用于皮肤存在许多弊端，目前临床观察光疗法治疗寻常痤疮时发现，直接应用于皮肤，治疗后出现皮肤灼热和干燥，严重患者皮肤容易产生干燥、皲裂、起皱、起斑点、松弛、甚至灼伤等不适反应。

因此，光子治疗仪治疗皮肤病，应协同皮肤保护剂应用，目前市面上配合应用的皮肤保护剂有含有药物的保护剂，有膜剂、乳剂等，长期使用患者容易产生依从性及其他药物副作用。

目前，医用光子冷凝胶是一种新的替代敏光剂、五氨基酮盐酸盐ALA的一种更新前体产品，能选择性的吸收。PDT光反应在适当波长激活，活性成分渗透到新生细胞产生卟啉，具有光活性的卟啉受激发后将跃迁到更高的能量状态，将能量传递给氧分子，并产生细胞毒性的自由基(包括羟基自由基)和单线态氧。通过凋亡和坏死来破坏靶细胞Braathen。从而提高PDT光子治疗仪治疗效果。

专利201280029925.8使用光增敏剂或5-氨基乙酰丙酸类的光动力学治疗中，5-氨基乙酰丙酸(ALA)及其衍生物作为一种光动力剂，在细胞内在血红素生物合成通路的一系列的酶组的作用下代谢活化为原卟啉IX，在410nm、545nm、580nm、630nm等处具有峰的光增敏剂，应用于皮肤疾病的光动力学疗法中。专利200580049628.Xzhong5-氨基乙酰丙酸(ALA)及其衍生物作为皮肤外用剂改善或预防皮肤皲裂、干燥等症状。以上专利应用中只能增强或加快光子治疗仪的治疗作用，并不能有效的能起到缓解光子治疗仪所带来的副作用。

且5-氨基乙酰丙酸(ALA)本身性质不稳定，属于水溶性物质不易透过细胞膜，影响疗效，其酯类衍生物在皮肤病方面有更重要的应用价值。

目前常见的防止和改善皮肤干燥、皲裂的皮肤外用制剂有明矾、钙盐以及镁盐以及(参照特开2004-284962号公报)包含N-α-苯甲酰-L-精氨酸、N-α-苯甲酰-L-精氨酸甲酯或者乙酯的盐等，而这些不能直接应用于有外伤的皮肤患处，会加重症状。

以上，目前光子治疗仪的应用仍然需要更好的有效的辅助治疗的皮肤保护剂，所以本发明提供一种有效辅助治疗皮肤病的复合凝胶。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的缺陷，提供一种更有效辅助于皮肤光子治疗仪器的复合凝胶，稳定的且无毒无刺激的，能更好的导光、隔热，起到预防皮肤烫伤、干燥、皲裂、起皱、起斑点的作用。不管是红光还是其他脉动红外线，在连续平均强度照射下，不同程度的对皮肤伤害。冷凝胶能有利地对皮肤树立起一道保护膜，使得红光治疗仪更好地穿透皮肤，到达被治疗深部组织；靶向导光有利于提高光照效能；患者皮肤在光源(红光及脉动红外线)的强光照射下，会引起光敏反应，皮肤烫伤、肌肤皲裂、肌肤干燥、病人疼痛，冷凝胶可缓解和弥补光子治疗仪带来的副作用及不适。

本发明提供一种复合凝胶，所述凝胶由5-氨基乙酰丙酸类化合物、透明质酸、泊洛沙姆、去离子水组成。

所述复合凝胶，其特征在于由1.2～3.6份5-氨基乙酰丙酸类化合物、2.8～5.6份透明质酸、21～22.5份泊洛沙姆、71.9～76.2份去离子水组成。

进一步，所述复合凝胶由1.8份5-氨基乙酰丙酸类化合物、4.3份透明质酸、21份泊洛沙姆、74.7份去离子水组成。

进一步，上述述复合凝胶中的5-氨基乙酰丙酸类化合物为5-氨基乙酰丙酸、其盐、以及他们的衍生物中的一种。

进一步，所述复合凝胶中的5-氨基乙酰丙酸类化合物选自5-氨基-4-氧代戊酸甲酯、5-氨基乙酰丙酸、5-氨基乙酰丙酸乙酯、5-氨基乙酰丙酸丙酯、5-氨基乙酰丙酸丁酯。

进一步，5-氨基乙酰丙酸类化合物为5-氨基-4-氧代戊酸甲酯。

所述复合凝胶中的泊洛沙姆为泊洛沙姆407。

所述复合凝胶的制备方法为：

称取1.2～3.6份的5-氨基乙酰丙酸类化合物于容器A中,分20份分装于a瓶；另称取21～22.5份的泊洛沙姆407于容器中，再加入2.8～5.6份的透明质酸，最后加入71.9～76.2份的去离子水，充分搅拌使得所有泊洛沙姆407完全溶解，静置。保持对微生物控制操作；待所有泡沫消失后，取其中一部分放入10ml透明玻璃瓶中,在恒温水浴锅中逐渐缓慢加热，并用温度计不断搅拌样品，当瓶中样品由液态转化为凝胶状态时记录下该温度，凝胶温度为23～26℃，将其份20份分装与b瓶；将a瓶与b瓶混合搅拌均匀，静置15分钟，即可。

上述复合凝胶，a瓶的规格为60±5mg、90±5mg、180±5mg

该凝胶的PH值为4.0-8.0之间，微生物指标均符合医用制剂要求。

该复合凝胶稳定性良好，具有耐热性和耐寒性，将其放在计量合格的恒温培养箱中40±1℃，保持24h后观察；将其放在计量合格的冷藏冰箱中-5—10℃，保持24h后观察；以上两种情况下观察与实验前后无明显差异。

本发明人将该复合凝胶，命名的商品名为医用光子冷凝胶或光子偶合剂。

本发明复合凝胶，应用在辅助光子治疗设备治疗痤疮、尖锐湿疣、皮肤炎方面。红光治疗PDT在使用时，对患者自动提取心率信号,发出与使用患者心率同步的脉动远红外，红光共振光谱。由医用凝胶的配合，从而增强了远红外。红光对组织的渗透、能量转运能率、生物能量利用率，有效改善深部组织微循环，增加单位内的血流量和流速，有利于治疗效果，促进组织修复等疗效。5-氨基乙酰丙酸对光具有介导作用，且产品中透明质酸是一种酸性粘多糖，具有高吸湿性，可以保持皮肤湿润，预防产生皲裂；且泊洛沙姆同样起到润滑保湿增溶的作用，具有特殊的反向热凝胶的作用，提问下成为凝胶，生物相容性好，无毒无刺激，稳定可靠；且该产品具有生物降解性，天然无污染，将该产品涂在患者的皮肤表面，形成一层保护膜，避免光热直接与皮肤接触而造成烫伤，同时凝胶阻塞性质使该产品吸收伤口渗出液，减少伤口渗出液的扩散，缓解病人疼痛，在光子治疗设备红光照射时起到介导光动力的作用，提高红光照射效能，促进时皮肤中细胞膜、线粒体损伤，使病变组织增生细胞凋亡坏死，从而对光子治疗设备治疗痤疮、尖锐湿疣等增生性疾病中起到辅助作用。

以上，本发明复合凝胶相比现有产品，能更有效的避免光子治疗仪在应用中的副作用，弥补现有产品的缺陷，缩短疗程，使得患处更快更安全的治愈。

具体实施方式

实施例1复合凝胶的制备

处方

制备：

a瓶：称取称取1.8g的5-氨基乙酰丙酸类化合物于容器中,分装于a瓶，规格为90±5mg；

b瓶的制备：称取21g的泊洛沙姆407于容器中，再加入4.3g的透明质酸，最后加入74.7g的去离子水，充分搅拌使得所有泊洛沙姆407完全溶解，静置。保持微生物控制操作；

待所有泡沫消失后，取其中一部分放入10ml透明玻璃瓶中,在恒温水浴锅中逐渐缓慢加热，并用温度计不断搅拌样品，当瓶中样品由液态转化为凝胶状态时记录下该温度。凝胶温度为23～26℃,将其份20份分装与b瓶。

将a瓶和b瓶混合搅拌均匀，静置15分钟，即可。

实施例2复合凝胶的制备

处方

制备：a瓶：称取称取3.6g的5-氨基乙酰丙酸类化合物于容器中,分装于a瓶，规格为180±5mg；

b瓶的制备：称取22.5g的泊洛沙姆407于容器中，再加入5.6g的透明质酸，最后加入71.9g的去离子水，充分搅拌使得所有泊洛沙姆407完全溶解，静置。保持微生物控制操作；待所有泡沫消失后，取其中一部分放入10ml透明玻璃瓶中,在恒温水浴锅中逐渐缓慢加热，并用温度计不断搅拌样品，当瓶中样品由液态转化为凝胶状态时记录下该温度。凝胶温度为23～26℃,将其份20份分装与b瓶。

将a瓶和b瓶混合搅拌均匀，静置15分钟，即可。

实施例3复合凝胶的制备

处方

制备：a瓶：称取称取1.2g的5-氨基乙酰丙酸类化合物于容器中,分装于a瓶，规格为60±5mg；

b瓶的制备：称取22g的泊洛沙姆407于容器中，再加入2.8g的透明质酸，最后加入76.2g的去离子水，充分搅拌使得所有泊洛沙姆407完全溶解，静置。保持微生物控制操作；

将a瓶和b瓶混合搅拌均匀，静置15分钟，即可。

实验例1临床治疗观察

本发明对50例患者进行临床观察治疗，其中男性26例，女性24例，年龄24岁至50岁，均有不同程度的痤疮。将其中一半患者应用本发明凝胶为A组，其余只应用5-氨基乙酰丙酸类化合物，不含透明质酸和泊洛沙姆407为B组，治疗方法：

1、根据患者患处轻重、个数、光罩面大小，按量使用。

2、清洁患处并保持干燥后，将适当的凝胶均匀图不与患处，必要时封包。涂抹时间3小时，整个过程避免阳光直射，或强光环境；

3、用红光照射，输出波长为630nm-650nm，能量确保100-150j/cm²，治疗光斑应完全覆盖病灶；

4、治疗后一周复查，若皮损未消退则再次治疗，在一个月内，治疗次数不超过四次。一个月为一疗程，共进行两个疗程，在4、8周观察皮肤状况，根据痤疮等级、面部粉刺、丘疹、脓包数目，得出痤疮的平均降低程度，记为痊愈、显效、有效、无效几个等级，痊愈为皮损消退90％以上，显效为皮损消退60％～89％，有效为皮损消退10％-59％，无效为皮损消退小于10％。

临床治疗结果：

临床治愈共30例，60％；显效10例，20％；有效8例16％；无效2例，4％；总有效率为96％。且观察不良反应发现，A组的治愈时间明显短于B组的治愈时间，其中A组的有效患者皮肤未出现干燥、皲裂、起皱起斑现象，肌肤出现活力；B组患者的治愈时间长，有两例患者患处加重，且大部分患者皮肤出现不同程度的干燥、瘙痒、起皱、脱皮、皲裂现象。

由临床观察治疗的疗效结果可见，本发明的复合凝胶使得以往光子治疗仪临床上治疗后的不适症状体征基本缓解；

虽然本发明已经通过上述具体实施例对其进行了详细阐述，但是，本专业普通技术人员应该明白，在此基础上所做出的未超出权利要求保护范围的任何形式和细节的变化，均属于本发明所要保护的范围。

Claims

1.一种复合凝胶，其特征在于：由5-氨基乙酰丙酸类化合物、透明质酸、泊洛沙姆、去离子水组成。

2.权利要求1所述复合凝胶，其特征在于由1.2～3.6份5-氨基乙酰丙酸类化合物、2.8～5.6份透明质酸、21～22.5份泊洛沙姆、71.9～76.2份去离子水组成。

3.权利要求1所述复合凝胶，其特征在于由1.8份5-氨基乙酰丙酸类化合物、4.3份透明质酸、21份泊洛沙姆、74.7份去离子水组成。

4.权利要求1所述复合凝胶，其特征在于所述5-氨基乙酰丙酸类化合物为5-氨基乙酰丙酸、其盐、以及他们的衍生物中的一种。

5.权利要求2所述复合凝胶，其特征在于5-氨基乙酰丙酸类化合物选自5-氨基-4-氧代戊酸甲酯、5-氨基-4-氧代戊酸乙酯、5-氨基-4-氧代戊酸丙酯、5-氨基-4-氧代戊酸丁酯。

6.权利要求3所述复合凝胶，其特征在于5-氨基乙酰丙酸类化合物为5-氨基-4-氧代戊酸甲酯。

7.权利要求1所述复合凝胶，其特征在于泊洛沙姆为泊洛沙姆407。

8.权利要求1～5任一项所述复合凝胶的制备方法为：称取1.2～3.6份的5-氨基乙酰丙酸类化合物于容器中,分20份分装于a瓶；另称取21～22.5份的泊洛沙姆407于另外的容器中，再加入2.8～5.6份的透明质酸，最后加入71.9～76.2份的去离子水，充分搅拌使得所有泊洛沙姆407完全溶解，静置。保持无菌操作；待所有泡沫消失后，取其中一部分放入10ml透明玻璃瓶中,在恒温水浴锅中逐渐缓慢加热，并用温度计不断搅拌样品，当瓶中样品由液态转化为凝胶状态时记录下该温度，凝胶温度为23～26℃，将其份20份分装与b瓶；将a瓶与b瓶混合搅拌均匀，静置15分钟，即可。

9.权利要求8所述的复合凝胶，a瓶的规格为60±5mg、90±5mg、180±5mg；b瓶为5ml。

10.权利要求1所述复合凝胶，在辅助光子治疗设备治疗痤疮、尖锐湿疣、皮肤炎方面的应用。