CN105497007A - 一种治疗肠胃癌的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明属于药物领域，具体涉及一种用于治疗肠胃癌的药物组合物。一种治疗肠胃癌的药物组合物，由治疗有效量的木脂素类化合物(Ⅰ)、汉黄芩素和药学上可接受的载体组成，所述木脂素类化合物(Ⅰ)的结构式为：

Description

一种治疗肠胃癌的药物组合物

技术领域

本发明属于药物领域，具体涉及一种用于治疗肠胃癌的药物组合物。

背景技术

汉黄芩素是唇形科(Labiatase)植物黄芩(ScutellariabaicalensisGeorgi)及同属多种植物的根中所含的黄酮类化合物，研究表明汉黄芩素有多种药理作用，包括抗氧化作用，抗凝血作用，解痉作用，此外还有抗菌、抗病毒作用以及利尿作用等。最新研究表明汉黄芩素还可以抑制肿瘤细胞增殖。报道显示汉黄芩素可抑制卵巢癌A2780细胞增殖和诱导细胞凋亡，其抗肿瘤作用机制与诱导凋亡有关，中国专利文献CN1785175也公开了汉黄芩素在制备治疗白血病的药物中的应用，特别是在制备诱导白血病细胞向粒系定向分化的药物中的应用。

公开号为CN101062029的中国发明专利说明书公开了汉黄芩素的具体结构和结构确证，也公开了汉黄芩素单纯组分在制备治疗胃癌的药物中的应用。

鸡血藤是一味传统活血化瘀中药，以其藤汁红如鸡血而得名，药用历史悠久，始见于《本草备要》，历代本草均有记载，《中国药典》规定其原植物为密花豆SpatholobussuberectusDunn，生于山野、深谷、疏林、密林中的阴湿处，它主要分布于广西、广东。鸡血藤又名大血藤、血藤、血风藤、三叶鸡血藤，性温，味苦、甘，归肝、肾经。鸡血藤为中医治疗血症和风湿的重要药物，广西龙州民间长期以来取其药汤治疗风湿性关节炎，疗效优异。

鸡血藤化学成分复杂，主要含有黄酮类、萜类、甾醇类、木质素类及蒽醌类等化学成分。目前分离得到的代表性化合物包括：表无羁萜醇(Fr(I)edelan-3β-ol)、胡萝卜甙(Daucosterol)、β-谷甾醇(β-s(I)tosterol)、7-酮基-β-谷甾醇(7-oxo-β-s(I)tosterol)、刺芒柄花素(Formononet(I)n)、芒柄花甙(Onon(I)n)、樱黄素(Prunet(I)n)、阿佛洛莫生(Afrormos(I)n)、大豆素(Da(I)dze(I)n)、3，7-二羟基-6-甲氧基二氢黄酮醇、表儿茶精(Ep(I)catech(I)n)、异甘草甙元((I)sol(I)qu(I)r(I)t(I)gen(I)n)、3，4，2’，4’-四羟基查耳酮、甘草查耳酮(L(I)cochalcone)A、苜猪酚(Med(I)cagol)、原儿茶酸(Protocatechu(I)cac(I)d)、9-甲氧基香豆雌酚(9-methoxycoumestrol)和木豆异黄酮(Cajan(I)n)等。

现代药理研究表明鸡血藤具有降血压、抗癌、抑菌、抗放射线的功效。近年来临床上常用鸡血藤治疗贫血，各种原因(如放疗、化疗)引起的白细胞、血小板、红细胞等全血象减少和再生障碍性贫血等疾病，且疗效较好。现代药理学研究证明，鸡血藤还具有抗病毒、免疫调节、对酪氨酸酶双向调节、抗炎、抗氧化、镇静催眠等作用。

目前没有文献公开鸡血藤的提取化合物用于制备治疗胃癌的药物中的应用，更没有将提取化合物和汉黄芩素组合使用。

发明内容

本发明的发明目的在于提供一种治疗肠胃癌的药物组合物。

为了实现上述发明目的，本发明通过以下技术方案实现：

一种治疗肠胃癌的药物组合物，由治疗有效量的木脂素类化合物(Ⅰ)、汉黄芩素和药学上可接受的载体组成，所述木脂素类化合物(Ⅰ)的结构式为：

按照重量百分数计，所述木脂素类化合物(Ⅰ)的百分含量：20～30％；

汉黄芩素的百分含量：20～30％；

药学上可接受的载体：40～60％。

作为优选，所述药学上可接受的载体按照重量百分数计，由以下组分组成：维生素C0.5～1％、丹参粉10～15％、三七粉10～15％、淀粉60～80％和甜味剂2～3％；该药学上可接受的载体总量总计为100％；所述甜味剂由蔗糖和L-阿拉伯糖组成，该甜味剂中蔗糖与L-阿拉伯糖的重量比例为20∶2～3。

进一步的，所述木脂素类化合物(Ⅰ)由以下步骤分离得到：

a、鸡血藤的干燥藤茎粉碎，用85％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；

b、步骤a中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，依次用10％乙醇和75％乙醇洗脱，收集75％乙醇洗脱液，减压浓缩得75％乙醇洗脱物浸膏；

c、步骤b中75％乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为90:1、45:1、20:1、10:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；

d、步骤c中组分3用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为25:1、20:1和10:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；

e、步骤d中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8-12个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的木脂素类化合物(Ⅰ)。

作为优选，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。

作为优选，木脂素类化合物(Ⅰ)每日有效剂量为0.00004-0.0001g/kg人体。

与现有技术相比本发明的优点是：

该组合物含有治疗有效量的本发明化合物(Ⅰ)和汉黄芩素，其余为药物学上可接受的、对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。木脂素类化合物(Ⅰ)和汉黄芩素在药理和作用上能够相互中和，协调调理体内的内环境，它们之间按照上述比例复配，联合开发成复方药物从而能够有效地治疗肠胃癌，同时，这样的复方药物又能够降低CTX对带来的副作用。本发明的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本发明药物可通过口服或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控释片、胶囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的水性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。

附图说明

下面结合附图对本发明作进一步说明：

图1为本发明中木脂素类化合物(Ⅰ)的结构式。

具体实施方式

实施例1：

一种治疗肠胃癌的药物组合物，由重量百分含量25％的木脂素类化合物(Ⅰ)、重量百分含量25％的汉黄芩素和50％药学上可接受的载体组成，木脂素类化合物(Ⅰ)的结构式为：

上述木脂素类化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证。

药材和试剂来源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海凌峰化学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。鸡血藤购自安徽亳州中药材市场，产地福建。

制备方法：(a)鸡血藤干燥藤茎(10kg)粉碎至绿豆大小，用85％乙醇热回流提取(25L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(6L)，依次用石油醚(6L×3次)、乙酸乙酯(6L×3次)和水饱和的正丁醇(6L×3次)萃取，浓缩，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物(305g)和正丁醇萃取物；(b)将步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用纯净水溶解至2L，医用脱脂棉过滤，滤液用AB-8型大孔树脂分离，依次用10％乙醇(10L)和75％(12L)乙醇洗脱，收集75％乙醇洗脱液，减压浓缩得75％乙醇洗脱物浸膏(142g)；(c)将步骤(b)中75％乙醇洗脱浸膏用200-300目正相硅胶分离，依次用体积比为90:1(10个柱体积)、45:1(9个柱体积)、20:1(8个柱体积)、10:1(8个柱体积)和1:1(5个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；(d)将步骤(c)中组分3(35g)用200-300目正相硅胶进一步分离，依次用体积比为25:1(8个柱体积)、20:1(10个柱体积)和10:1(5个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)将步骤(d)中组分2(10g)用十八烷基硅烷键合的反相硅胶ODS-C18分离，用体积百分浓度为70％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8-12个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的木脂素类化合物(Ⅰ)(23mg)。

结构确证：HR-ES(Ⅰ)MS显示[M+Na]+为m/z431.1704，结合核磁特征可得分子式为C21H28O8，不饱和度为8。核磁共振氢谱数据δH(ppm,DMSO-d6，500MHz)：H-2(6.77，d，J＝2.0)，H-5(6.71，d，J＝7.5)，H-6(6.62，dd，J＝7.5，2.0)，H-7(2.75，dd，J＝13.0，4.5)，H-7(2.48，m)，H-8(2.56，m)，H-9(4.67，d，J＝1.0)，H-2’(6.87，d，J＝1.5)，H-5’(6.75，d，J＝8.0)，H-6’(6.74，d，J＝8.0，1.5)，H-7’(4.52，d，J＝9.0)，H-8’(2.35，m)，H-9’(3.71，t，J＝8.5)，H-9’(3.51，t，J＝8.5)，3-OCH3(3.84，s)，3’-OCH3(3.83，s)，9-OCH3(3.19，s)；核磁共振碳谱数据δC(ppm,DMSO-d6，125Hz)：132.0(C，1-C)，112.4(CH，2-C)，147.4(C，3-C)，144.7(C，4-C)，114.8(CH，5-C)，121.3(CH，6-C)，39.2(CH2，7-C)，50.3(CH，8-C)，109.5(CH，9-C)，135.5(C，1’-C)，109.9(CH，2’-C)，147.7(C，3’-C)，145.9(C，4’-C)，114.7(CH，5’-C)，119.1(CH，6’-C)，75.8(CH，7’-C)，51.6(CH，8’-C)，68.5(CH2，9’-C)，55.2(CH3，3-OCH3)，55.1(CH3，3’-OCH3)，53.5(CH3，9-OCH3)；碳原子标记参见图1。1H-NMR谱显示该化合物存在两个1,3,4-三取代芳香环[δH6.77(1H，d，J＝2.0Hz，H-2)，6.71(1H，d，J＝7.5Hz，H-5)和6.62(1H，dd，J＝7.5，2.0Hz，H-6)以及6.87(1H，d，J＝1.5Hz，H-2’)，6.75(1H，d，J＝8.0Hz，H-5')，和6.74(1H，dd，J＝8.0，1.5Hz，H-6')]，一个次甲基[δH4.67(1H，d，J＝1.0Hz，H-9)]，一个含氧次甲基[δH4.52(1H，d，J＝9.0Hz，H-7')]，三个甲氧基[δH3.84(3H，s，3-OCH3)，3.83(3H，s，3'-OCH3)，和3.19(3H，s，9-OCH3)]，一个甲醛基[δH3.71(1H，t，J＝8.5Hz，H-9'a)和3.51(1H，t，J＝8.5Hz，H-9'b)]，一个亚甲基[δH2.75(1H，dd，J＝13.0，4.5Hz，H-7a)和2.48(1H，m，H-7b)]，和两个次甲基[δH2.56(1H，m，H-8)和2.35(1H，m，H-8')]。13C-NMR谱显示有21个碳信号，其中包括两个芳环的12个芳香碳，一个次甲基[δC109.5(C-9)]，一个含氧次甲基[δC75.8(C-7')]，一个甲醛[δC68.5(C-9')]，三个甲氧基[δC55.2(3-OCH3)，55.1(3'-OCH3)和53.5(9-OCH3)]，二个次甲基[δC51.6(C-8')和50.3(C-8)]，以及一个亚甲基[δC39.2(C-7)]。通过1H-1HCOSY，HMQC和HMBC谱确认该化合物的平面结构。H-8与H-9(1.0Hz)的耦合常数表明，H-8和H-9构型相反；NOESY谱中H-7与H-9和H-8'以及H-8与H-7'的相关性证实了C-8，C-9，C-7'和C-8'的相对构型。具体地，该化合物结构如图1所示。

上述汉黄芩素的结构式(Ⅱ)如下：

药学上可接受的载体按照重量百分数计，由以下组分组成：维生素C1％、丹参粉15％、三七粉10％、淀粉71％和甜味剂3％；该药学上可接受的载体总量总计为100％；甜味剂由蔗糖和L-阿拉伯糖组成，该甜味剂中蔗糖与L-阿拉伯糖的重量比例为20∶3。

实施例2：木脂素类化合物(Ⅰ)和它联合汉黄芩素用药的药理作用试验

一、材料和仪器

人胃癌细胞株SGC-7901，购于赛尔试剂公司；木脂素类化合物(Ⅰ)自制，归一化纯度大于98％；CTX(环磷酰胺，阳性药)、胰蛋白酶、MTT、二甲基亚砜(DMSO)、琼脂糖、冰醋酸购于美国S(Ⅰ)gma公司；RPM(Ⅰ)-1640培养基、PBS磷酸盐缓冲溶液购于美国G(Ⅰ)BCO公司；胎牛血清购于山东银香伟业；台盼蓝购自北京中杉金桥生物有限公司；TUNEL试剂盒购自凯基生物科技发展有限公司；甲醛购自美国F(I)sher公司；过氧化氢酶购自天津市天新精细化工中心。

WD-9403C紫外分析仪购自德国B(I)ometra公司；RK(I)-1002型二氧化碳培养箱购自日本(I)kemoto公司；超净工作台购自苏州净化实验设备有限公司；超速离心机购自北京医疗器械厂；低速离心机购自北京医疗器械厂；W(I)lovertS型倒置显微镜购自日本Olympus公司；压力蒸汽灭菌器购自上海博讯实业有限公司；恒温金属水浴箱购自杭州奥盛仪器有限公司；细胞计数板购自上海精密仪器公司；超纯水器购自英国PURELABULTRAGENET(I)C。

二、试验方法

1、胃癌细胞SGC-7901的培养

1.1细胞复苏

(1)从液氮罐中取出细胞冻存管，迅速置于37℃-42℃，75％酒精中，然后移至同温水浴锅中；(2)轻轻晃动l-3m(I)n冻存管，使冻存液融化，迅速移至超净台中；(3)将含有细胞的冻存液吸入无菌离心管，加入适量RP(I)M-1640培养基；(4)吹打混匀后放入低速离心机，800rpm/m(I)n离心3分钟，去除上清液；(5)加入适量培养基吹匀，将细胞悬液依据浓度接种到10mL培养皿中；(6)置于含5％二氧化碳、37℃饱和湿度的培养箱中培养。

1.2细胞传代

(1)待培养皿中的细胞贴壁约80％时，在超净台中用移液管吸取旧的培养基吹打数次培养皿中细胞，以吹掉死亡细胞；(2)用移液管吸去旧培养基，加入适量0.25％胰酶消化细胞，置于30℃培养箱中消化；(3)约3m(I)n后将培养皿置于倒置显微镜下观察，待细胞周边发亮、回缩变圆后则说明细胞已经从壁上脱离；(4)迅速于超净台中吸去胰酶。加入适量培养基反复吹打细胞，使细胞完全脱离培养皿；(5)将细胞悬液按浓度分别接种至不同的培养皿中，补足培养基；(6)重新置于含5％CO2、37℃饱和湿度的培养箱中培养。

2、细胞计数

(1)准备好细胞计数板及盖玻片，二者均用酒精擦拭干净，将盖玻片盖在计数板上；(2)待酒精挥发后，吸出适量细胞悬液，滴加在盖玻片边缘，使悬液充满盖玻片和计数板之间，注意不要溢出盖玻片及两侧的玻璃槽，静置后计数；(3)在显微镜下找到4个大格，每个大格又分为16个小格，分别计数4个大格中的细胞数，取平均值。压线细胞计左侧和上方的，不计右侧和下方的；(4)细胞浓度(个/mL)＝每个方格的平均细胞数×10000；(5)将细胞悬液稀释成实验所需浓度。

3、细胞活力测定

(1)取待测定的SGC-7901胃癌细胞悬液0.9mL；(2)向细胞悬液中加入台盼蓝吹打混匀；(3)采用细胞计数板盲法计数至少200个细胞，倒置显微镜下观察；(4)镜下观察细胞染色情况，细胞内染成淡蓝色者为死细胞，未染色者为活细胞，以活细胞所占细胞总数的百分比反映细胞的活力(％)。

4、MTT检测细胞生长抑制率

实验分组：①阴性对照组；②木脂素类化合物(Ⅰ)组1，木脂素类化合物(Ⅰ)(50μmol/L)；③木脂素类化合物(Ⅰ)组2，木脂素类化合物(Ⅰ)(100μmol/L)；④CTX组1，CTX(50μmol/L)；⑤CTX组2，CTX(100μmol/L)；⑥联合用药组1，木脂素类化合物(Ⅰ)(25μmol/L)+CTX(25μmol/L)；⑦联合用药组2，木脂素类化合物(Ⅰ)(50μmol/L)+CTX(50μmol/L)；⑧木脂素类化合物(Ⅰ)(25μmol/L)+汉黄芩素(Ⅱ)(25μmol/L)。

(1)取对数生长期的SGC-7901细胞，用细胞计数板计数，调节细胞浓度为5×l05/mL；(2)使用加样器以每孔100μL接种于96孔板。注意接种时只接种到中间的60个孔，周边36孔以PBS填充，同时铺3个96孔板；(3)将铺好的96孔板置于37℃，5％CO2细胞培养箱中，待24h细胞贴壁后取出；(4)将96孔板分为木脂素类化合物(Ⅰ)组，(0、50、100μmol/L)，CTX组(0、50、100μmol/L)，2药联合组(0/0、25/25、50/50μmol/L)，同时设立不含细胞的空白对照组(只加培养基)分别予以不同处理；(5)各药物每个浓度设5个复孔，分别培养24、48及72h；(6)分别在特定的结束时间点取出96孔板，每孔加入MTT(5g/L)溶液20μL，放回培养箱继续培养4h，终止培养。(7)小心吸去孔内上清液，每孔加入150μLDMSO，平板摇床振荡10m(I)n使结晶充分溶解，显微镜下观察颗粒消失。(8)于酶标仪490nm波长处测定各孔的光密度(OD)值，计算各时间点的细胞生长抑制率。抑制率＝[1-(加药组OD值-空白对照组OD值)/(阴性对照组OD值-空白对照组OD值)]×100％。

5、TUNEL法检测细胞凋亡指数

5.1细胞爬片的制备

(1)盖玻片的处理：将盖玻片置于浓硫酸中浸泡过夜，次日先用自来水冲洗数次，再置于无水乙醇中浸泡4h，然后用去离子水冲洗干净，放在供干箱中烘干后进行高压消毒，取出直接放入超净台中备用。6孔板置于超净台内紫外线照射30m(I)n；(2)放置盖玻片：在六孔板的每孔中准备放盖玻片的位置滴入少量培养基后再放置盖玻片，使得盖玻片与孔板考培养基的张力粘合到一起，防止加细胞悬液时盖玻片飘起，造成双层细胞贴壁；(3)取对数生长期的SGC-7901细胞，消化吹打成细胞悬液，用细胞计数板调整细胞浓度为l×106/mL。(4)用加样器在放有盖玻片的每孔分别加入1mL细胞悬液，同时铺3板，置于37℃，5％CO2培养箱中培养24h待细胞贴壁；(5)24小时细胞贴壁后在超净台中将6孔板分为阴性对照组和实验组分别予以不同处理，阴性对照组加1mL培养基，实验组再分为木脂素类化合物(Ⅰ)组、CTX组及联合用药组3个亚组，每孔加1mL药物。木脂素类化合物(Ⅰ)组终浓度为100μmol/L，CTX组终浓度为100μmol/L，2药联合组终浓度为2种药物各为50μmol/L每组设2个复孔。(6)置于37℃，5％CO2的细胞培养箱中继续培养。

5.2TUNEL法操作步骤

(1)细胞爬片加药培养24h时取出6孔板，按照TUNEL说明书依次进行如下步骤；(2)小心吸弃每孔里的上清液；(3)每个孔加入PBS(4℃)2mL，平板摇床冲洗5m(I)n×3次；(4)每孔加入1mL预冷细胞固定液，4℃冰箱固定30m(I)n。(5)吸弃固定液，每个孔加入PBS(4℃)2mL，平板摇床冲洗5m(I)n×3次。(6)浸入封闭液中，室温(15℃-25℃)封闭10m(I)n。(7)每个孔加入PBS(4℃)2mL，平板摇床冲洗5m(I)n×3次。样品周围用吸水纸吸干。(8)每个样本滴加50μLUTdT酶反应液，37℃，避光湿润反应60m(I)n。(9)每个孔加入PBS(4℃)2mL，平板摇床冲洗5m(I)n×3次。样品周围用吸水纸吸干。(10)滴加50μLStreptav(I)d(I)n-HRP工作液，37℃，避光湿润反应30m(I)n。(11)每个孔加入PBS(4℃)2mL，平板摇床冲洗5m(I)n×3次。(12)滴加100μLDAB工作液，室温显色反应10m(I)n。(13)每个孔加入PBS(4℃)2mL，平板摇床冲洗5m(I)n×3次。(14)光学显微镜下观察拍照:随机选取10个高倍(×100)视野，每个视野计数100个细胞，计算调亡指数的平均值。凋亡指数(A(I))＝(阳性细胞数/总细胞数×100％)。阳性细胞的细胞核呈棕褐色。

6、统计学分析

采用SPSS11.5分析，组间比较用Oneway-ANOVA法进行分析，两两比较采用LSD-t法，P<0.05为差异有统计学意义。

三、结果及结论

1、MTT检测药物对SGC-7901胃癌细胞的生长抑制率

经3次重复MTT，检测结果显示，单个药物作用于胃癌细胞72h后，100μmol/L的药物组较50μmol/L的药物组对胃癌细胞的生长抑制率均较高，差异有统计学意义(P<0.05)。50μmol/L木脂素类化合物(Ⅰ)对胃癌细胞的生长抑制作用与联合用药25/25μmol/L组差异无统计学意义(P>0.05)。50μmol/L的CTX对胃癌细胞生长抑制作用与联合用药25/25μmol/L组比，差异有统计学意义(P<0.05)。联合用药50/50μmol/L对胃癌细胞生长抑制率高于各高浓度单药组(100μmol/L)对胃癌细胞的生长抑制率，差异有统计学意义(P<0.001)，见表1。

2、TUNEL法检测各组凋亡指数

木脂素类化合物(Ⅰ)、CTX及联合用药组均对胃癌细胞SGC-7901有抑制生长的作用，各组与阴性对照组比较差异均有统计学意义(P<0.001)，阴性对照组有少量细胞的胞核被染成棕褐色，各个单药组与联合用药组凋亡细胞较阴性对照组相比均有增加，联合用药组细胞凋亡指数最高，对胃癌细胞抑制效果更显著。见表2。

结论表明，木脂素类化合物(Ⅰ)单独作用于胃癌细胞可以抑制胃癌细胞的增殖，促进细胞的凋亡，随着浓度的增大，对胃癌细胞的抑制生长作用呈增强趋势。木脂素类化合物(Ⅰ)与CTX联合应用后促进胃癌细胞的凋亡效果更显著，细胞的生长抑制率及凋亡指数均较单独用药组升高。因此，木脂素类化合物(Ⅰ)可以单独开发成治疗胃癌的药物，也可以与CTX等抗癌药物联合开发成复方药物治疗胃癌。还可以与汉黄芩素联合开发抗癌药物，用于治疗肠胃癌。

表1各组不同时间点对胃癌细胞抑制率(n＝5，均值±偏差)*P<0.05，**P<0.01

表2药物作用24h后各组细胞的凋亡指数(n＝3，均值±偏差)**P<0.01

实施例3：

一种治疗肠胃癌的药物组合物，由重量百分含量30％的木脂素类化合物(Ⅰ)、重量百分含量30％的汉黄芩素和40％药学上可接受的载体组成。药学上可接受的载体按照重量百分数计，由以下组分组成：维生素C0.8％、丹参粉12％、三七粉15％、淀粉70％和甜味剂2.2％；该药学上可接受的载体总量总计为100％；甜味剂由蔗糖和L-阿拉伯糖组成，该甜味剂中蔗糖与L-阿拉伯糖的重量比例为20∶2。

实施例4：

一种治疗肠胃癌的药物组合物，由重量百分含量30％的木脂素类化合物(Ⅰ)、重量百分含量30％的汉黄芩素和40％药学上可接受的载体组成。药学上可接受的载体按照重量百分数计，由以下组分组成：维生素C0.8％、丹参粉12％、三七粉15％、淀粉70％和甜味剂2.2％；该药学上可接受的载体总量总计为100％；甜味剂由蔗糖和L-阿拉伯糖组成，该甜味剂中蔗糖与L-阿拉伯糖的重量比例为20∶2。

以上所述仅为本发明的具体实施例，但本发明的技术特征并不局限于此，任何本领域的技术人员在本发明的领域内，所作的变化或修饰皆涵盖在本发明的专利范围之中。

Claims (5)

1.一种治疗肠胃癌的药物组合物，由治疗有效量的木脂素类化合物(Ⅰ)、汉黄芩素和药学上可接受的载体组成，所述木脂素类化合物(Ⅰ)的结构式为：

按照重量百分数计，所述木脂素类化合物(Ⅰ)的百分含量：20～30％；

汉黄芩素的百分含量：20～30％；

药学上可接受的载体：40～60％。

2.根据权利要求1所述的治疗肠胃癌的药物组合物，其特征是：所述药学上可接受的载体按照重量百分数计，由以下组分组成：维生素C0.5～1％、丹参粉10～15％、三七粉10～15％、淀粉60～80％和甜味剂2～3％；该药学上可接受的载体总量总计为100％；

所述甜味剂由蔗糖和L-阿拉伯糖组成，该甜味剂中蔗糖与L-阿拉伯糖的重量比例为20∶2～3。

3.根据权利要求1所述的治疗肠胃癌的药物组合物，其特征是：所述木脂素类化合物(Ⅰ)由以下步骤分离得到：

a、鸡血藤的干燥藤茎粉碎，用85％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；

b、步骤a中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，依次用10％乙醇和75％乙醇洗脱，收集75％乙醇洗脱液，减压浓缩得75％乙醇洗脱物浸膏；

c、步骤b中75％乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为90:1、45:1、20:1、10:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；

d、步骤c中组分3用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为25:1、20:1和10:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；

e、步骤d中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8-12个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的木脂素类化合物(Ⅰ)。

4.根据权利要求3所述的治疗肠胃癌的药物组合物，其特征是：所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。

5.根据权利要求1所述的治疗肠胃癌的药物组合物，其特征是：木脂素类化合物(Ⅰ)每日有效剂量为0.001-0.006g/kg人体。