CN105457027B - 一种以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽聚合物的制备方法 - Google Patents

一种以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽聚合物的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105457027B
CN105457027B CN201511025161.7A CN201511025161A CN105457027B CN 105457027 B CN105457027 B CN 105457027B CN 201511025161 A CN201511025161 A CN 201511025161A CN 105457027 B CN105457027 B CN 105457027B
Authority
CN
China
Prior art keywords
porphyrin
star
core
lysine
lactose
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201511025161.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105457027A (zh
Inventor
戴晓晖
吴川
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangsu University
Original Assignee
Jiangsu University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiangsu University filed Critical Jiangsu University
Priority to CN201511025161.7A priority Critical patent/CN105457027B/zh
Publication of CN105457027A publication Critical patent/CN105457027A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105457027B publication Critical patent/CN105457027B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G69/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic amide link in the main chain of the macromolecule
    • C08G69/02—Polyamides derived from amino-carboxylic acids or from polyamines and polycarboxylic acids
    • C08G69/08—Polyamides derived from amino-carboxylic acids or from polyamines and polycarboxylic acids derived from amino-carboxylic acids
    • C08G69/10—Alpha-amino-carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G69/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic amide link in the main chain of the macromolecule
    • C08G69/48—Polymers modified by chemical after-treatment

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

本发明属于光动态治疗技术领域，具体是一种以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽聚合物的制备方法。由对‑5,10,15,20‑四‑(氨基)苯基卟啉化合物，在室温下引发ε‑苄氧羰基‑L‑赖氨酸‑N‑羧酸酐开环聚合制备以卟啉为核的星型聚‑ε‑苄氧羰基‑L‑赖氨酸，聚合反应时间为5天；用氢溴酸/醋酸(HBr/CH3COOH)混合溶剂来对卟啉为核的星型聚‑ε‑苄氧羰基‑L‑赖氨酸上的苄氧羰基进行脱保护，得卟啉为核的星型聚‑L‑赖氨酸；以卟啉为核的星型聚‑L‑赖氨酸同乳糖酸内酯糖基化，制得以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽聚合物。

Description

一种以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽聚合物的制备方法
技术领域
本发明属于光动态治疗技术领域，具体是一种以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽聚合物的制备方法。
背景技术
光动力疗法是指光敏剂被细胞摄取后，在特定波长的光激发下，产生具有细胞毒性的单线态氧，进而杀死细胞的一种治疗方法；光敏剂是光动力疗法的重要因素之一，在众多光敏剂中，卟啉及其衍生物具有较好的发展前景，但是，因为卟啉及其衍生物分子疏水性强，在水系溶液中，大环平面间的疏水作用导致其具有较强的聚集倾向，这不仅给光敏剂的分离纯化带来困难，而且使得光敏剂的光动力效果较差，从而影响了其光化学性质及在体内的功效；通过高分子功能化，合成多种拓扑结构的高分子，采用共聚，共混，超支化等方法可以克服上述缺陷，而在光敏剂分子上引入糖肽，能够使光敏剂带上亲水基团，增强其水溶性，因此设计和合成以卟啉为核的聚合物和树枝状高分子受到越来越多研究者的关注；同时，以卟啉及其衍生物为内核，通过外部接枝形成拓扑结构的含有特异性识别基团的糖肽化合物，可以有效地防止卟啉内核的自猝灭，有望能够高效地把高浓度的光敏药物递送到病灶部位。
糖肽是糖基与氨基酸或多肽链以共价键相连而形成的缀合物；含有糖肽的物质，既保留了糖蛋白的许多重要的生物功能，又没有糖蛋白巨大的分子量和复杂的结构，是研究糖蛋白这种广泛存在于生物体内的蛋白质的重要模型工具；选用糖肽作为靶向装置具有以下优点：a.糖肽中含有特异性识别位点，能与肿瘤组织中的受体相结合，将光敏剂运送至目标细胞；b.与糖蛋白靶向装置相比，糖肽修饰光敏剂分子质量较小，能有效穿过组织，利于肿瘤细胞的选择性结合与内吞；c.引入糖肽能改变光敏剂的亲水-疏水平衡，调节体内摄取和运输等药物代谢特性；d.合成与修饰较为简单，得到的化合物组成确定可控；糖肽和糖蛋白在许多生理和病理过程中发挥着极为重要的作用，比如细胞间的粘连和识别、组织的分化和发育、免疫调节、肿瘤的转移、炎症的发生以及病原体的感染等方面，采用人工合成的方法，可以方便地对多种材料进行糖肽修饰，以满足不同领域的要求。
本专利将糖肽类聚合物的优点和卟啉的光动力性能相结合，制备了一种能够有效提高光动力疗效的新型聚合物，时至今日，已经有很多相关的研究成果，而主要的研究集中在乳糖糖肽材料上。
经对现有技术的文献检索发现，Tushar Borase等在2013年《Angewandte ChemieInternational Edition》上发表的“Stable Aqueous Dispersions of Glycopeptide-Grafted Selectably Functionalized Magnetic Nanoparticles”(经糖肽修饰能在水溶液稳定分散的具有选择性的功能化磁性纳米粒子)，该文提出用3-胺丙基三乙氧基硅烷修饰的四氧化三铁纳米粒子引发炔丙基谷氨酸酯羧基内酸酐的开环聚合反应，然后与叠氮功能化半乳糖发生Husigen环加成反应，制备出糖肽功能化的磁性纳米粒子，但是，迄今为止，以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽尚未见报道。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种可注射光动力治疗用以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽聚合物的制备方法，通过开环聚合和糖基化反应可以方便地制得具有靶向识别且可调节的以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽聚合物，设计合理，操作方便，有望适用于工业化生产。
本发明是通过以下技术方案实现的，一种用于光动力治疗的以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽聚合物的制备方法，按照下述步骤进行：
(1)由对-5,10,15,20-四-(氨基)苯基卟啉化合物,在室温下引发ε-苄氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸酐开环聚合制备以卟啉为核的星型聚-ε-苄氧羰基-L-赖氨酸，聚合反应时间为5天。
所述室温指20℃-30℃。
所述对-5,10,15,20-四(氨基)苯基卟啉与ε-苄氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸酐的摩尔比为1:40-1:80。
其中以臂支长度为20的以卟啉为核的星型聚-ε-苄氧羰基-L-赖氨酸为例，对-5,10,15,20-四(氨基)苯基卟啉与-ε-苄氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸酐的摩尔比为1:80。
具体步骤为：将引发剂对-5,10,15,20-四(氨基)苯基卟啉，ε-苄氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸酐分别置于经充分干燥的两个不同试管中，用翻口塞封口，真空线操作抽真空通氮气来回三次后，用干燥过的N,N’-二甲基甲酰胺溶解ε-苄氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸酐，待完全溶解后用转移针头联通两个试管，将溶解的组分通入对-5,10,15,20-四(氨基)苯基卟啉中，在20℃-30℃油浴下反应5天，反应完成后，在无水乙醚中沉淀，弃去上清液后，先在室温下在水泵中干燥，除去无水乙醚。再用THF溶解，在无水乙醚中沉降，弃去上清液后，先在室温下在水泵中干燥，再在真空干燥箱干燥。
(2)用氢溴酸/醋酸(HBr/CH3COOH)混合溶剂来对卟啉为核的星型聚-ε-苄氧羰基-L-赖氨酸上的苄氧羰基进行脱保护，得卟啉为核的星型聚-L-赖氨酸，反应时间为15小时，反应温度在45℃。
所述混合溶剂中，氢溴酸和醋酸混和的质量比为：2:5。
(3)以卟啉为核的星型聚-L-赖氨酸同乳糖酸内酯糖基化，制得以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽聚合物。
所述反应时间为36小时，反应温度在30℃。
所述卟啉为核的星型聚-L-赖氨酸与乳糖酸内酯的摩尔比为1:40-1:80。
具体步骤为：
取卟啉为核的星型聚-L-赖氨酸和乳糖酸内酯，置于圆底烧瓶中，用翻口塞封口，真空线操作抽真空通氮气来回三次后，用干燥过的甲醇进行溶解，再加入干燥过的三乙胺，在30℃油浴下反应36小时，反应完成后，过滤去除多余乳糖酸，然后在无水乙醚中沉降，弃去上清液后，先在室温下在水泵中干燥，再在真空干燥枪中干燥，得到以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽聚合物。
本发明具有如下优点：
1)用端基为胺基的对-5,10,15,20-四(氨基)苯基卟啉作为核引发聚合，可控合成多种不同链段长度的拟糖肽结构。
2)精确合成的PLL链段的二级结构可用于调节该材料自组装后形成的纳米粒子的大小及形状。
3)引入半乳糖残基，对特定肿瘤细胞具有靶向识别作用。
4)为制备新型的光动力治疗肿瘤细胞高分子药物控制释放载体提供了一种简单而有效的途径。
附图说明
图1为本发明合成路线图。
图2为验证本发明制备的一种聚合物具有识别作用的效果图。
具体实施方式
下面对本发明的实施例作详细说明：本实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。
本发明实施例的合成路线如图1所示。
实施例1：以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽(对-5,10,15,20-四(氨基)苯基卟啉：ε-苄氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸酐＝1：40)的制备方法
将引发剂对-5,10,15,20-四(氨基)苯基卟啉(0.036mmol)，ε-苄氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸酐1.44mmol)分别置于经充分干燥的两个不同试管中，用翻口塞封口，真空线操作抽真空通氮气来回三次后，用干燥过的N,N’-二甲基甲酰胺(2mL)溶解ε-苄氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸酐，待完全溶解后用转移针头联通两个试管，将溶解的组分通入对-5,10,15,20-四(氨基)苯基卟啉中，在25℃油浴下反应5天。反应完成后，在无水乙醚(50mL)中沉淀，弃去上清液后，先在室温下在水泵中干燥，除去无水乙醚。再用5mL THF溶解，在无水乙醚中(50mL)沉降，弃去上清液后，先在室温下在水泵中干燥，再在真空干燥箱40℃干燥。最后得到粗产物，单体转化率为84.6％。
取300mg粗产物，置于50mL圆底烧瓶中。在烧杯中将0.7mL氢溴酸(40wt％)溶解在14mL冰醋酸中，将混合液倒入圆底烧瓶，将圆底烧瓶置于45℃油浴，一共反应15小时，反应完成后在150mL无水乙醚中沉降。充分搅拌后静止，弃去上清液，沉淀物用无水乙醚洗涤4次，最后得到浅绿色粉末，产率84.37％。11
取57.94mg上述浅绿色产物(0.01mmol)和138mg乳糖酸内酯(0.4mmol)，置于25mL圆底烧瓶中，用翻口塞封口，真空线操作抽真空通氮气来回三次后，用干燥过的甲醇(2mL)进行溶解,再加入56μL干燥过的三乙胺(0.4mmol)，在30℃油浴下反应36小时，反应完成后，过滤去除多余乳糖酸，然后在无水乙醚(50mL)中沉降，弃去上清液后，先在室温下在水泵中干燥，再在25℃下在真空干燥枪中干燥。最后得到目标产物，产率为84.6％。
实施例2：以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽(对-5,10,15,20-四(氨基)苯基卟啉：ε-苄氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸酐＝1：80)的制备方法
对-5,10,15,20-四(氨基)苯基卟啉为引发剂(0.018mmol)，ε-苄氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸酐(1.44mmol)分别置于经充分干燥的两个不同试管中，用翻口塞封口，真空线操作抽真空通氮气来回三次后，用干燥过的N,N’-二甲基甲酰胺(2mL)溶解ε-苄氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸酐，待完全溶解后用转移针头联通两个试管，将溶解的组分通入对-5,10,15,20-四(氨基)苯基卟啉中，在25℃油浴下反应24小时。反应完成后，在无水乙醚(50mL)中沉淀，弃去上清液后，先在室温下在水泵中干燥，除去无水乙醚，再用5mL THF溶解，在无水乙醚中(50mL)沉降，弃去上清液后，先在室温下在水泵中干燥，再在真空干燥箱40℃干燥。最后得到粗产物，单体转化率为84.6％。
取300mg粗产物，置于50mL圆底烧瓶中。在烧杯中将0.7mL氢溴酸(40wt％)溶解在14mL冰醋酸中，取1.4mL混合液倒入圆底烧瓶。将圆底烧瓶置于45℃油浴，一共反应15小时，反应完成后在150mL无水乙醚中沉淀。充分搅拌后静止，弃去上清液。沉淀物用无水乙醚洗涤4次，最后得到浅绿色粉末，产率84.37％。
取109.2mg上述浅绿色产物(0.01mmol)和276mg乳糖酸内酯(0.8mmol)，置于25mL圆底烧瓶中，用翻口塞封口，真空线操作抽真空通氮气来回三次后，用干燥过的甲醇(2mL)进行溶解,再加入111.5μL干燥过的三乙胺(0.8mmol)，在30℃油浴下反应36小时。反应完成后，过滤去除多余乳糖酸，然后在无水乙醚(50mL)中沉降，弃去上清液后，先在室温下在水泵中干燥，再在25℃下在真空干燥枪中干燥。最后得到目标产物，产率为72.3％
实施例3
以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽的靶向识别能力
在生物系统中，通过糖-蛋白识别作用进行控制，把糖类聚合物应用到生物材料和药物开发领域，非常具有应用前景。在细胞发生癌变之后,细胞表面糖链结构发生了变化，而某些凝集素具有识别与结合特定糖链的作用。其中，蓖麻凝集素(RCA)是一种能识别β-D-Gal(D-半乳糖)并能与其专一结合的蛋白质。本发明中合成的聚合物具有D-半乳糖结构，通过与蓖麻凝集素(RCA)的结合，可使聚合物在紫外光谱的特定波长下吸光度增加。因此，我们使用紫外-可见分光光度计进行测量，通过比较在特定波长下加入蓖麻凝集素(RCA)前后聚合物吸光度的变化，测定不同浓度下以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽的靶向识别能力，得图2。
图中可以看出，当聚合物与蓖麻凝集素(RCA)混合后，在360nm出的吸光度出现了明显的增强，这说明了以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽与蓖麻凝集素(RCA)发生了结合，为其靶向识别能力提供了证明。

Claims (7)

1.一种以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽聚合物的制备方法，其特征在于按照下述步骤进行：
(1)由对-5,10,15,20-四-(氨基)苯基卟啉化合物，在室温下引发ε-苄氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸酐开环聚合制备以卟啉为核的星型聚-ε-苄氧羰基-L-赖氨酸，聚合反应时间为5天；
(2)用氢溴酸/醋酸(HBr/CH3COOH)混合溶剂来对卟啉为核的星型聚-ε-苄氧羰基-L-赖氨酸上的苄氧羰基进行脱保护，得卟啉为核的星型聚-L-赖氨酸；
(3)以卟啉为核的星型聚-L-赖氨酸同乳糖酸内酯糖基化，制得以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽聚合物。
2.如权利要求1所述的一种以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽聚合物的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述室温指20℃-30℃；所述对-5,10,15,20-四(氨基)苯基卟啉与ε-苄氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸酐的摩尔比为1:40-1:80。
3.如权利要求1所述的一种以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽聚合物的制备方法，其特征在于步骤(1)的具体步骤为：将引发剂对-5,10,15,20-四(氨基)苯基卟啉，ε-苄氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸酐分别置于经充分干燥的两个不同试管中，用翻口塞封口，真空线操作抽真空，通氮气来回三次后，用干燥过的N,N’-二甲基甲酰胺溶解ε-苄氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸酐，待完全溶解后用转移针头联通两个试管，将溶解的组分通入对-5,10,15,20-四(氨基)苯基卟啉中，在20℃-30℃油浴下反应5天，反应完成后，在无水乙醚中沉淀，弃去上清液后，先在室温下在水泵中干燥，除去无水乙醚，再用THF溶解，在无水乙醚中沉降，弃去上清液后，先在室温下在水泵中干燥，再在真空干燥箱干燥。
4.如权利要求1所述的一种以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽聚合物的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，反应时间为15小时，反应温度在45℃；所述混合溶剂中，氢溴酸和醋酸混和的质量比为：2:5。
5.如权利要求1所述的一种以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽聚合物的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，所述糖基化的反应时间为36小时，反应温度在30℃；所述卟啉为核的星型聚-L-赖氨酸与乳糖酸内酯的摩尔比为1:40-1:80。
6.如权利要求1所述的一种以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽聚合物的制备方法，其特征在于步骤(3)的具体步骤为：取卟啉为核的星型聚-L-赖氨酸和乳糖酸内酯，置于圆底烧瓶中，用翻口塞封口，真空线操作抽真空，通氮气来回三次后，用干燥过的甲醇进行溶解，再加入干燥过的三乙胺，在30℃油浴下反应36小时，反应完成后，过滤去除多余乳糖酸，然后在无水乙醚中沉降，弃去上清液后，先在室温下在水泵中干燥，再在真空干燥箱中干燥，得到以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽聚合物。
7.如权利要求1所述方法制备的以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽聚合物在在制备光动力治疗肿瘤细胞高分子药物控制释放载体中的用途。
CN201511025161.7A 2015-12-30 2015-12-30 一种以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽聚合物的制备方法 Active CN105457027B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201511025161.7A CN105457027B (zh) 2015-12-30 2015-12-30 一种以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽聚合物的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201511025161.7A CN105457027B (zh) 2015-12-30 2015-12-30 一种以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽聚合物的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105457027A CN105457027A (zh) 2016-04-06
CN105457027B true CN105457027B (zh) 2018-11-09

Family

ID=55595470

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201511025161.7A Active CN105457027B (zh) 2015-12-30 2015-12-30 一种以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽聚合物的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105457027B (zh)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103588966A (zh) * 2013-10-17 2014-02-19 江苏大学 一种靶向光动力治疗用两亲性共聚物的制备方法
EP2774625A1 (en) * 2011-09-05 2014-09-10 Maeda, Hiroshi Polymer-type fluorescent molecule probe

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2774625A1 (en) * 2011-09-05 2014-09-10 Maeda, Hiroshi Polymer-type fluorescent molecule probe
CN103588966A (zh) * 2013-10-17 2014-02-19 江苏大学 一种靶向光动力治疗用两亲性共聚物的制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"Stable Aqueous Dispersions of Glycopeptide-Grafted Selectably Functionalized Magnetic Nanoparticles";Tushar Borase等;《Angewandte communications》;20130201(第52期);第3164-3167页 *
"卟啉为核的星形聚己内酯-嵌段-聚乙二醇的合成及释放性能";黄雅菲等;《江苏大学学报（医学版）》;20130531;第23卷(第3期);第247-253页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN105457027A (zh) 2016-04-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN107661504B (zh) 一种树枝状大分子修饰的金纳米粒子及其制备方法和应用
CN104689338B (zh) 肿瘤靶向性酸敏前药与磁性纳米粒子偶联物的制法及应用
JP7055881B2 (ja) 新規光増感剤複合ナノ多機能材料の調製及びその使用
CN106362162B (zh) ZnO@PMAA-b-PHPMA量子点纳米材料及其制备和作为药物载体的应用
Zhou et al. Monomer zinc phthalocyanine/upconversion nanoparticle coated with hyaluronic acid crosslinked gel as NIR light-activated drug for in vitro photodynamic therapy
CN110200943B (zh) 一种聚氨基酸配位纳米粒子及其制备方法和作为在声动力肿瘤治疗的药物的应用
CN107556438A (zh) 多重响应性交联聚合物及载药纳米胶束和它们的制备方法
CN114044898B (zh) 一种赖氨酸接枝聚乙烯亚胺阳离子基因载体及其制备方法和应用
CN115417889A (zh) 一种l-4-二羟基硼苯丙氨酸-n-羧酸内酸酐单体和聚氨基酸及其制备方法和应用
CN109908084B (zh) 一种铂交联喜树碱前药胶束纳米药物及其制备方法和应用
CN105457027B (zh) 一种以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽聚合物的制备方法
CN111040180B (zh) 一种生物级联反应式光动力集成生物聚合物及其制备方法和应用
CN104761732A (zh) 一种肿瘤细胞靶向的纳米凝胶及其制备方法以及一种肿瘤细胞靶向的纳米凝胶载药颗粒
CN113797350B (zh) 一种糖基聚合物及其制备方法和用途
CN111154015A (zh) 卟啉封端的纳米级荧光聚轮烷及其制备方法和应用
CN115887694A (zh) 一种靶向纳米药物递送系统的制备方法及其应用
CN115160496A (zh) 一种谷胱甘肽激活的聚降冰片烯光敏剂及其制备方法和应用
CN113786492A (zh) 一种可用于光动力治疗的聚合物载体及其制备方法和用途
CN107857788B (zh) 糖基化氟硼二吡咯衍生物、表面糖修饰的纳米胶束及其制备方法和应用
Wang et al. Phenylboronic acid-modified nanoscale multi-arm polymers for tumor-targeted therapy
CN104844796A (zh) 一种以卟啉为核的星型聚聚谷氨酸的制备方法
CN115947745B (zh) 一种基于白蛋白的光热转换纳米材料及其制备方法和应用
CN114870014B (zh) 一种多功能抗肿瘤高分子药物及其制备方法和用途
CN118420882B (zh) 侧链含四苯乙烯和甘露糖的聚合物及其制备方法和应用
CN114177310B (zh) 基于多肽-稀土纳米晶的多功能抗癌纳米材料及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant