CN105451737B - 药物组合物及其用途以及所述药物组合物用于按需避孕的施用方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种用于按需非激素避孕的药物组合物以及用于制备所述药物组合物的方法。所述组合物包含与COX抑制剂组合的作为新的EP2受体拮抗剂的2H‑吲唑类化合物。本发明还涉及一种用于女性受控的按需非激素避孕的方法，其中含有与COX抑制剂组合的EP2受体拮抗剂的药物组合物在预期性交前按需摄入。

Description

药物组合物及其用途以及所述药物组合物用于按需避孕的施 用方法
本发明涉及专利权利要求书中记载的主题，即：
(a)包含至少一种作为新的EP2受体拮抗剂的通式I的2H-吲唑和至少一种环氧合酶抑制剂(COX抑制剂)的药物组合物用于非激素按需避孕和避孕的用途，
(b)一种包含至少一种作为新的EP2受体拮抗剂的通式Ia的2H-吲唑和至少一种(COX抑制剂)的药物组合物，
以及
(c)与至少一种COX抑制剂组合的至少一种通式Ia的EP2受体拮抗剂用于制备药物组合物的用途，以及制备这种药物组合物的方法及其用于非激素按需避孕和生育控制的用途。
本发明的描述
通过每日口服给予低剂量的合成的促孕激素和雌激素的激素避孕法是目前除了通过宫内系统(IUS)如给予促孕激素之外的在临床研究中预防妊娠中显示最好的药理学功效的方法。口服避孕需要连续规律地摄入含激素的丸剂，其不受性交频率的影响以及因此不受避孕保护的必要性的影响。性交不频繁的女性因此不必要地长时间服用激素。因此，尤其是对于这类使用者，需要这样的制剂：其可仅在性交前不久或任选地还在性交后立即服用但同时提供与传统口服避孕药相似的(避孕)保护。
尽管这样的需求已存在数十年(Canzler et al.Zbl.；(1984)；106：1182-1191)，但是迄今还没有能按需避孕(或者在文献中也称为按需避孕、按需生育控制或性交前避孕)的制剂(Aitken et al.Contraception，(2008)，78：p28-p35)。在加纳(Ghana)进行的一个研究中，已报告女性使用包含5mg炔诺酮的Primolut-N片剂，其被批准为在94％的情形下作为按需避孕剂用于治疗多种妇科疾病并且仅在6％的情形下用于治疗月经失调(Opare-Addo et al.Afr.J.Reprod.Health.；(2011)；15(1)：65-7)。家庭健康国际性组织(Family Health International)收集的轶事报道和资料证实在多个新兴国家和南美和非洲以及在如英国的国家，女性有意使用研发用于紧急避孕也用于按需避孕的制剂。
批准用于紧急避孕的产品为 和(在72小时内单次给药1.5mg的左炔诺孕酮(LNG))和(在性交后120小时内单次给药30mg的醋酸乌利斯他(UPA))。这些制剂记载在例如申请EP 1448207(LNG)和申请WO2011/069871和WO2011/091892(UPA)中。左炔诺孕酮是孕酮衍生物，醋酸乌利斯他是选择性孕酮受体调节剂。因此，与规律性服用的含激素的口服避孕药相比，这两者都是以非常高剂量使用的激素方法。因此，例如，给予1.5mg LNG的单次剂量相当于在规律性服用含LNG的丸剂(如)时每日给药的量的10倍。在欧洲，已批准了微型丸剂其包含0.03mg的LNG并且在28天的时期内服用，其相当于每周期仅0.84mg LNG的剂量。这里，用于紧急避孕的1.5mg LNG的单次剂量相当于超过的每月两次的剂量。如果开发用于紧急避孕的丸剂在一个月里使用多次，相应地，该剂量甚至更高。Raymond等人已证明，即使是单次剂量给药也可能对周期有影响(Raymond et al.Obstet Gynecol.；(2011)；117(3)：673-81)。另外，这些用于紧急避孕的制剂不具有与规律性服用的含激素的口服避孕药相同的避孕可靠性；然而，这是按需避孕所希望的。在性交前或性交后使用0.75mg LNG的不同研究的评估显示珀尔指数为5.1[妊娠/100名妇女年](95％置信区间[CI]3.8-6.7)，其代表中等功效(Raymond et al.Obstet Gynecol.；(2011)；117(3)：673-81)。
到目前为止，就按需避孕而言，只记载了激素方法；然而，其中无一例得到批准：
WO 2010/119030记载了一种按需制剂，其中促孕激素、左炔诺孕酮或炔诺孕酮以0.5至1.5mg的剂量范围使用，且该制剂在性交前24小时使用。然而，LNG的剂量对应于用于紧急避孕的剂量。
WO2007/045513记载了按需避孕的方法，其中如果需要的话使用贴剂经皮给予促孕激素。
WO96/12494使用用于按需避孕的竞争性孕酮拮抗剂。
WO2010/119029记载了用于按需避孕的孕酮或孕酮受体调节剂，其在预期性交前的72小时内给药。这里，在性交前一次性使用30mg的UPA，其相当于用于紧急避孕的剂量。
用于按需避孕的非激素方法仍未有记载。然而，对于因药物原因或个人原因而不想使用或不能使用激素避孕药的妇女而言，需要非激素的药理学方法。非激素方法的另一优点是：不影响月经周期。
长期以来一直知晓的是，前列腺素是雌性生殖生理学过程-例如排卵和受精的调节-的关键分子。前列腺素的作用通过G蛋白偶联受体——其位于细胞膜中——来介导。特别关注的是前列腺素E2(PGE2)，其通过结合至功能上不同的受体亚型——即EP1、EP2、EP3和EP4受体——来影响各种各样的细胞作用。与前列腺素E2结合的受体亚型对受体介导的作用非常重要，这种受体介导的作用涉及能育性的调节。因此，表明在EP2敲除小鼠(Ep2-/-)中——例如在不再具有功能性PGE2受体亚型EP2的小鼠中——生殖功能受损，并且这些动物每次妊娠具有更少数目的后代(Matsumoto et al.Biology of Reproduction；(2001)；64：1557-1565)。同样表明，这些EP2敲除小鼠(Hizaki et al.Proc Natl Acad SciU.S.A.；(1999)；96(18)：10501-10506)显示了明显减少的卵丘扩展和严重的生育能力低下，其被认为与减少的生殖过程——如排卵和受精——有因果关系。因此，EP2受体是开发调节雌性能育性的药物的重要目标。
申请DE 10 2009 049 662 A1记载了2-5-二取代的2H-吲唑类化合物，其具有高结合亲和力，选择性地拮抗EP2受体。这些EP2受体拮抗剂被特别地公开用作避孕剂而不是用于按需避孕。
在食蟹猴的配对研究中，显示持续给予的EP2受体拮抗剂具有低生育力的效果(Peluffo et al.2012，Annual Meeting of the American Society for ReproductiveMedicine)。然而，连续给药不相当于按需避孕的用途。
Summit Corporation Plc.(WO2007/091107)、CM Sun et al.(WO2008/070599)和Janssen Pharmaceutica NV(WO2010/124102)的申请记载了2H-吲唑类化合物。在WO2007/091107中公开的化合物与utropine A启动子相互作用，且声称用于治疗杜兴氏肌肉营养不良症(Duchenne muscular dystrophy)、贝克型肌营养不良症(Becker musculardystrophy)或恶病质。WO2008/070599记载了结合至VGEFR-3受体的化合物。它们都声称用于治疗癌症。记载在申请WO2010/124102中的化合物抑制单酰基甘油脂肪酶(MGL)，声称用于治疗炎性疼痛。所提到的三份申请中没有公开化合物是否结合至EP2受体且是否适用于生育控制。
多个研究组已研究COX抑制剂对雌性排卵的效果。因此，Pall等人检测了罗非考昔(rofecoxib)对排卵的效果(Pall et al.；Human Reproduction；(2001)；16(7)：1323-1328)。在这个研究中，连续9天使用25mg此活性化合物。在6位患者中的4位中，排卵延迟超过48小时。
Edelmann等人在2013年检测了每日口服给予400mg的塞来考昔(celecoxib)对排卵的效果。根据给药的时间和持续时间，观察到排卵机能障碍提高25-30％。排卵机能障碍的特征为扁平的LH(促黄体激素)峰和/或排卵(Edelmann et al.Contraception(2013)；87(3)：352-357)。在2010年，Edelmann等人已示出在整个周期内每日给予400mg的塞来考昔将周期长度从27.2+/-2.4天增加到28.5+/-2.5天，并且改变LH峰的时间和高度(Edelmann etal.Contraception；(2010)；81(6)：496-500)。两种结果都显示塞来考昔用于紧急避孕的好处是有限的。
在对6位女性每日用3×50mg吲哚美辛(indomethacin)治疗至少3天的初步研究中，显示在5个案例中吲哚美辛的给药延迟排卵2-12天。在优势卵泡已到达最大尺寸＞16mm或在尿液中检测到LH时启动所述治疗(Athanasious et al.Fertil Steril.；(1996)；65(3)：556-60)。此研究还证实了Killick S与Elstein M.在1987年得到的结果，其中以每天2×100mg的剂量在5天内给予吲哚美辛引起排卵的抑制(Killick S和Elstein M.FertilSteril.；(1987)；47(5)：773-7)。
Bata等人在2006年的临床研究显示，给予美洛昔康(meloxicam)可逆地延迟排卵5天(Bata et al.，J Clin Pharmacol(2006)；46：925-932)。此结果被Jesam等人在2010年证实(Jesam et al.Hum Reprod.；(2010)；25(2)：368-73)。在此临床研究中，在卵泡期后期在5天的时间内每日给予30mg或15mg的美洛昔康。90.9％(30mg美洛昔康组)或50.0％(15mg美洛昔康组)排卵异常，其显示美洛昔康可能适于紧急避孕。
原则上，已知COX抑制剂被相对好地耐受；然而，Castellsague等人在2012年和Varas-Lorenzo等人在2013年表明，对于这类物质，心血管和胃肠道事件的风险提高。因此，推荐使用相对低的剂量(Castellsague et al.Drug Saf.；(2012)；35(12)：1127-46；Varas-Lorenzo et al.Pharmacoepidemiol Drug Saf.；(2013)；doi：10.1002/pds.3437.[Epub ahead of print])。
在一个初步研究中，Massai等人在2007年检测了与左炔诺孕酮(LNG)组合的美洛昔康对与紧急避孕有关的排卵时间的用途(Massai et el.Human Reproduction；(2007)22(2)：434-439)。在此研究中，2片各自0.75mg的LNG(尤其以商品名Postinor-2已知)单独或与15mg的美洛昔康一起给药。在接受美洛昔康和LNG组合的治疗组中，与仅用LNG治疗的组相比，有减少排卵频率的趋势。相对于排卵时间服用该片剂越晚，此效果愈来愈明显。
在WO2010/149273(Bayer Pharma AG)中显示，低剂量的本身不抑制排卵的左炔诺孕酮在与吡罗昔康(piroxicam)组合时，可实现几乎完全的大鼠排卵抑制。然而，除了非激素作用的COX抑制剂外，这种方法包含左炔诺孕酮形式的激素组分并因此不代表对纯激素方法的非激素替代方案。
因此，本发明的目的是提供一种基于药理学非激素方法用于按需避孕且因此提供对激素方法的替代方案的方法和药物组合物。
根据本发明，此目的通过使用包含至少一种式I的EP2受体拮抗剂和至少一种COX抑制剂的非激素药物组合物实现。另外，此目的通过包含至少一种式Ia的EP2受体拮抗剂和至少一种COX抑制剂的药物组合物本身实现。
本发明的式I或式Ia的EP2受体拮抗剂已被记载在专利申请PCT/EP2012/073556中，其未在本申请的优先权日公开。这里，其特别声称用于避孕和紧急避孕。另外，记载了包含至少一种式I的EP2受体拮抗剂和至少一种COX抑制剂的药物组合物及其用于避孕的用途。
在专利申请PCT/EP2012/073556中显示，式I或式Ia的EP2受体拮抗剂对EP2受体具有拮抗作用(参见生物实施例；表1)，并且因此适于生育控制(参见生物学实施例；表2、3和4)。在本申请中，根据本发明，通过将式I或式Ia的EP2受体拮抗剂与COX抑制剂组合，可实现EP2受体拮抗剂或COX抑制剂的避孕作用，出人意料地甚至在各活性化合物仍不起效的剂量时(参见生物学实施例；表6.1-6.5及7.1)。因此，通式I或Ia的EP2受体拮抗剂与COX抑制剂的组合使得COX抑制剂的剂量和EP2受体拮抗剂的剂量都可减少，其反过来减少了可能的副作用并因此提高所述方法的接受性和安全性。
另外，甚至在性交前不久单次给予与COX抑制剂组合的通式I或Ia的EP2受体拮抗剂之后，出人意外地实现了避孕作用(参见生物学实施例；表6.1-6.5和7.1)。其显示，与COX抑制剂组合的EP2受体拮抗剂构成有效的用于按需避孕的药物组合物，该药物组合物可以在预期性交之前或之后立即给予。由于这种药物组合物是非激素的，因此其代表了对激素方法的替代方案。
在排卵前的囊状卵泡中，卵母细胞被卵丘细胞围绕，所述卵丘细胞在卵母细胞周围形成密集的细胞冠。在LH峰(促黄体激素)之后，一系列的过程被激活，其导致该卵丘细胞的细胞冠中的显著的形态变化。在此过程中，卵丘细胞形成细胞外基质，其导致所谓的卵丘扩展(Vanderhyden et al.Dev Biol.；(1990)；140(2)：307-317)。这种卵丘扩展是排卵过程及随后受精可能性的重要成分。
在卵丘扩展期间，前列腺素与此处的前列腺素E2(其合成由LH峰诱导)具有决定性的重要性。前列腺素类EP2敲除小鼠(Hizaki et al.Proc Natl Acad Sci U S A.；(1999)96(18)：10501-10506)显示显著减少的卵丘扩展和严重的生育能力低下，其证明前列腺素类EP2受体对此过程的重要性。
COX抑制剂在人体中的抗排卵作用已在临床研究中证实(如上文所述)。COX抑制剂导致减少的前列腺素合成。在COX-2敲除小鼠中，显示前列腺素特别地在排卵、卵丘扩展和受精的过程中起作用(Cheng JG and Stewart CL.Biol Reprod.；(2003)；68(2)：401-4；Lim et al.Cell；(1997)91(2)：197-208)。
在前列腺素途径中，EP2受体直接被EP2受体拮抗剂抑制，这类物质的作用发生早于COX抑制剂的作用发生，其中该作用由前列腺素浓度的降低触发。
按需避孕或即时避孕(contraception on demand)
按需避孕、按需生育控制、性交前避孕或即时避孕全都指的是按需使用一种或多种物质用于预防不想要的妊娠。可在预期性交之前或之后立即给药。这里，按需不表示任选的。更确切地，必须给予一种或多种物质以预防不想要的妊娠。
本发明提供药物组合物用于按需避孕的用途，该药物组合物包含(a)至少一种式(I)的EP2受体拮抗剂
其中
R1：表示H、C1-C2烷基或C1-C2烷氧基；
R2：H或甲基；
条件是两个残基R1或R2中的一个等于H；
X：-(CH2)l-、-(CH2)k-O-、-CH2-S-、CH2-S(O)2-、-CH(CH3)-、-CH(CH3)-O-或-C(CH3)2-O-；
k：1或2；
l：0、1或2；
R4：H、C1-C4烷基、C3-C4环烷基、或CH2-C3-C4环烷基；
并且在X表示-(CH2)l-且l表示0或1或-CH(CH3)-的情况下
R4：另外为4-6元杂环基残基；
且在X表示-(CH2)l-或-CH(CH3)-的情况下
R4：另外为CN；
m：1或2；
n：1或2；
Ar：6-10元芳基或5-10元杂芳基残基，
R3：卤素、CN、SF5、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C4-C6杂环基、O-C1-C4烷基、O-C3-C6环烷基、O-C4-C6杂环基、S-C1-C4烷基、S(O)2-C1-C4烷基、Ar′、O-Ar′、C(CH3)2-CN或C(CH3)2-OH；
Ar′：任选单取代或双取代的6元芳基或5-6元杂芳基残基；
其中取代基选自F、Cl、CN、C1-C4烷基、O-C1-C4烷基、C(CH3)2-CN、C(CH3)2-OH和C(O)NH2；
并且包含(b)至少一种选自以下列表的COX抑制剂：
C1 吲哚美辛(indomethacin)；
C2 双氯芬酸(diclofenac)；
C4 萘普生(naproxen)；
C5 布洛芬(ibuprofen)；
C6 美洛昔康(meloxicam)；
C7 吡罗昔康(piroxicam)；
C8 尼美舒利(nimesulide)；
C9 酮基布洛芬(ketoprofen)；
C10 替诺昔康(tenoxicam)；
C11 甲芬那酸(mefanemic acid)；
C12 酮咯酸(ketoralac)；
C13 塞来考昔(celecoxib)(4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺)；
C14 帕瑞考昔(parecoxib)(N-[4-(5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基)苯基]磺酰基丙酰胺)；
C15 罗非考昔(rofecoxib)(4-(4-甲磺酰基苯基)-3-苯基呋喃-2(5H)-酮)；
C16 伐地考昔(valdecoxib)(4-[5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基)苯磺酰胺)；
C17 艾托考昔(etoricoxib)。
本发明还提供药物组合物用于按需避孕的用途，该药物组合物包含(a)至少一种式(I)的EP2受体拮抗剂，其中
R1：表示H、C1-C2烷基或C1-C2烷氧基；
R2：H或甲基；
条件是两个残基R1或R2中的一个等于H；
X：-(CH2)l-、-(CH2)k-O-、-CH2-S-、CH2-S(O)2-、-CH(CH3)-、-CH(CH3)-O-或-C(CH3)2-O-；
k：1或2；
l：0、1或2；
R4：H、C1-C4烷基、C3-C4环烷基、或CH2-C3-C4环烷基；
并且在X表示-(CH2)l-且l表示0的情况下
R4：另外为通过环碳原子连接的4-6元杂环基残基；
m：1或2；
n：1或2；
Ar：6-10元芳基或5-10元杂芳基残基，
R3：卤素、CN、SF5、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C4-C6杂环基、O-C1-C4烷基、O-C3-C6环烷基、O-C4-C6杂环基、S-C1-C4烷基、S(O)2-C1-C4烷基、Ar′、O-Ar′、C(CH3)2-CN或C(CH3)2-OH；
Ar′：任选单取代或双取代的6元芳基或5-6元杂芳基残基；
其中取代基选自F、Cl、CN、C1-C4烷基、O-C1-C4烷基、C(CH3)2-CN、C(CH3)2-OH和C(O)NH2；
并且包含(b)至少一种选自上述列表的COX抑制剂(COX抑制剂C1-C17)。
本发明的2H-吲唑类化合物对EP2受体具有拮抗作用。
C1-C2烷基或C1-C4烷基应各自理解为意指直链或支链的烷基残基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基。
烷基残基可任选被氟单取代或多取代。
氢原子可任选被氘替换。
C1-C2烷氧基或C1-C4烷氧基应理解为意指式烷基-O-的直链或支链残基，如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基。
烷氧基残基可任选被氟单取代或多取代。
C3-C6环烷基应理解为意指单环的烷基环，如环丙基、环丁基、环戊基和环己基。
环烷基残基可任选被氟单取代或多取代。
4-6元杂环基应理解为意指单环的环，其包含一个或多个杂原子如氧、硫和/或氮，或杂基团(hetero group)如-S(O)-或-SO2-，替代碳原子。连接键可在任何碳原子上或在氮原子上。
例如，可提及氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、1，4-二氮杂环庚烷基、吗啉基、硫代吗啉基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、1，4-二氧杂环己基和2-氧代-噁唑烷基。
杂环基残基可任选被氟、羟基、甲氧基或氧代基单取代或多取代。
在每种情况下，卤素应理解为意指氟、氯、溴或碘。
在每种情况下，C6-C10元芳基残基包含6-10个碳原子并且可为苯并稠合的。可提及的是苯基和萘基。
C6-C10元芳基残基可任选被氟、氯或甲基单取代。
C5-C10杂芳基残基应理解为意指单环的或双环的环体系，其各自含有5-10个环原子，且其可包含一个或多个相同或不同的杂原子，如氧、硫或氮，替代碳原子。连接键可在任何碳原子上或在氮原子上。
例如，可提及噻吩基、噻唑基、呋喃基、吡咯基、噁唑基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、噁二唑基、三唑基、噻二唑基、四唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、酞基、硫代酞基、吲哚基、异吲哚基、吲唑基、苯并噻唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、吖辛因基(azocinyl)、中氮茚基、嘌呤基、异喹啉基、喹啉基、喹嗪基、喹唑啉基、喹喔啉基、噌啉基、酞嗪基、1，7-或1，8-萘啶基和蝶啶基。
C5-C10元杂芳基残基可任选被氟、氯或甲基基团单取代。
如果本发明化合物中的基团被取代，除非另有说明，则所述基团可被单取代或多取代。在本发明的上下文中，其适用于所有出现多次的基团，其含义是各自独立的。优选被一个、两个或三个相同或不同的取代基取代。非常特别优选的是被一个取代基取代。
如果含有一个碱性官能团，则合适的是有机酸和无机酸例如特别是盐酸、硫酸、磷酸、柠檬酸和酒石酸的生理学上相容的盐。
包含至少一种通式Ia的EP2受体拮抗剂和至少一种COX抑制剂的药物组合物
本发明提供一种药物组合物，所述药物组合物包含(a)至少一种式(Ia)的EP2受体拮抗剂和(b)至少一种COX抑制剂。
此外，本发明还提供至少一种通式Ia的EP2受体拮抗剂和至少一种COX抑制剂用于制备包含合适的制剂助剂和载体的药剂或药物组合物的用途。
根据本发明包含于药物组合物中的EP2受体拮抗剂
包含在本发明药物组合物中的本发明的EP2受体拮抗剂为通式Ia的2H-吲唑类化合物，及其盐、溶剂化物或盐的溶剂化物及其同分异构体、非对映异构体、对映异构体及盐或环糊精包合物，其中
R1、R2：表示H或甲基；
条件是两个残基R1或R2中的一个等于H；
X：-(CH2)l-或-(CH2)k-O-；
k：1或2；
l：0、1或2；
R4：H、C1-C4烷基、C3-C4环烷基或CH2-C3-C4环烷基；
m：1或2；
n：1或2；
Ar：6-10元芳基或5-10元杂芳基残基，
R3：卤素、CN、SF5、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C4-C6杂环基、O-C1-C4烷基、O-C3-C6环烷基、O-C4-C6杂环基、S-C1-C4烷基、S(O)2-C1-C4烷基、Ar′、O-Ar′、C(CH3)2-CN或C(CH3)2-OH；并且
Ar′：任选单取代或双取代的6元芳基或5-6元杂芳基残基；
其中取代基选自F、Cl、CN、C1-C4烷基、O-C1-C4烷基、C(CH3)2-CN、C(CH3)2-OH和C(O)NH2；
用于生产克服已知缺点且具有改良性质如良好的体内功效、良好的溶解度和稳定性的药剂。
本发明的化合物对EP2受体具有拮抗作用。
所述基团和取代基具有上文关于通式I的EP2受体拮抗剂所述的相同含义。
优选的是式Ia的化合物，及其盐、溶剂化物或盐的溶剂化物及其同分异构体、非对映异构体、对映异构体及盐或环糊精包合物，其中
R1：表示甲基；
R2：H；
X：-(CH2)l-或-(CH2)k-O-；
k：1；
l：0或1；
R4：C1-C4烷基、C3-C4环烷基或CH2-C3-C4环烷基；
m、n：2；
Ar：苯基残基；
用于生产克服已知缺点且具有改良性质如良好的体内功效、良好的溶解度和稳定性的药剂。
还优选的是式Ia的化合物，及其盐、溶剂化物或盐的溶剂化物及其同分异构体、非对映异构体、对映异构体及盐或环糊精包合物，其中
R1：表示甲基；
R2：H；
X：-(CH2)l-或-(CH2)k-O-；
k：1；
l：0或1；
R4：C1-C4烷基、C3-C4环烷基或CH2-C3-C4环烷基；
m、n：1；
Ar：苯基残基；
用于生产克服已知缺点且具有改良性质如良好的体内功效、良好的溶解度和稳定性的药剂。
以下本发明的EP2受体拮抗剂是特别优选的：
E1 2-{[1-(4-氰基-2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E2 2-{[1-(4-叔丁氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E3 2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E4 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(4-吗啉代苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E5 2-({1-[(4′-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E6 2-{[1-(2-氟-4-甲磺酰基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E7 2-{[1-(2-氟-4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E8 2-{[1-(4-溴-2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E9 2-{[1-(2-氟-4-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E10 2-({1-[2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E11 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(五氟-λ6-硫烷基(sulphanyl))苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E12 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E13 2-({1-[4-(4-氯苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E14 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(4-甲基苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E15 2-({1-[4-(4-叔丁基苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E16 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E17 N-(2-甲氧基乙基)-2-({1-[4-(4-甲氧基苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E18 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(4-苯氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E19 2-{[1-(4-环丙基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E20 2-{[1-(4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E21 2-{[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E22 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E23 2-{[1-(2-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E24 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E25 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[3-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E26 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(3-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E27 2-{[1-(3-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E28 2-({1-[4-(4-氨基甲酰基苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E29 2-({1-[4-(环戊氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E30 2-({1-[4-(二氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E31 2-{[1-(4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E32 2-({1-[4-(1H-咪唑-1-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E33 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(噁唑-2-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E34 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(噁唑-5-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E35 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(异噁唑-5-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E36 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(1H-吡唑-1-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E37 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E38 2-({1-[4-(二氟甲氧基)-2-氟苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E39 2-({1-[2-氟-4-(吡咯烷-1-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E40 2-({1-[(3，4′-二氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E41 2-({1-[(3-氟-4′-甲氧基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E42 2-({1-[(3-氟-4′-甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E43 2-[(1-{[3-氟-3′-(三氟甲基)联苯-4-基]羰基}哌啶-4-基)甲基]-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E44 2-[(1-{[3-氟-2′-(三氟甲氧基)联苯-4-基]羰基}哌啶-4-基)甲基]-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E45 2-({1-[(2′-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E46 2-({1-[(2′，4′-二氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E47 2-({1-[(2-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E48 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[(2′-甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}-甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E49 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(4-吡啶基氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E50 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(4H-1，2，4-三唑-4-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E51 2-({1-[2-氟-4-[吗啉-4-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E52 2-{[1-(4-溴苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E53 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E54 2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E55 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[(三氟甲基)硫烷基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E56 4-甲基-2-({1-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E57 2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E58 4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2-({1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E59 2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E60 N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-4-甲基-2-{[1-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]-甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E61 N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E62 N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-4-甲基-2-({1-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E63 N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-2-({1-[(4′-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E64 2-{[1-(4-环丙基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E65 2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲基-N-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)-乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E66 4-甲基-2-{[1-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)-乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E67 2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E68 4-甲基-N-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)乙基]-2-({1-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]-哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E69 2-({1-[(4′-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E70 2-{[1-(4-环丙基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲基-N-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E71 2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-异丙氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E72 N-(2-异丙氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E73 2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-异丙氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E74 N-(2-异丙氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E75 2-({1-[(4′-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-异丙氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E76 2-{[1-(4-环丙基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-异丙氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E77 2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲基-N-[2-(三氟甲氧基)乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E78 2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-[2-(三氟甲氧基)乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E79 2-({1-[(4′-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-[2-(三氟甲氧基)乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E80 4-甲基-N-[2-(三氟甲氧基)乙基]-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]-苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E81 N-(2-叔丁氧基乙基)-2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E82 N-(2-叔丁氧基乙基)-2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E83 N-(2-叔丁氧基乙基)-2-({1-[(4′-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E84 N-(2-叔丁氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}-哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E85 2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲基-N-{2-[(2H3)甲氧基]-(2H4)乙基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E86 2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-{2-[(2H3)甲氧基](2H4)乙基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E87 2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E88 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[(三氟甲基)硫烷基]苯甲酰基}氮杂环丁烷-3-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E89 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}-甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E90 2-({1-[2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E91 2-{[1-(4-氯-2-氟苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E92 2-({1-[3-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E93 2-({1-[4-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E94 2-{[1-(4-环丙基苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E95 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}氮杂环丁烷-3-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E96 2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E97 4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2-({1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}-甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E98 2-({1-[2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E99 4-甲基-2-({1-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E100 N-[2-(环丙氧基)乙基]-4-甲基-2-({1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E101 N-[2-(环丁氧基)乙基]-4-甲基-2-({1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E102 2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E103 N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}-甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E104 N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-4-甲基-2-{[1-(4-甲基苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]-甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E105 2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-4-甲基-N-[2-(三氟甲氧基)乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E106 N-(2-叔丁氧基乙基)-2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E107 N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-2-({1-[(4′-氟联苯-4-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E108 2-({1-[(4′-氟联苯-4-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E109 2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E110 2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E111 2-({1-[(4′-氟联苯-4-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E112 2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-4-甲基-N-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)-乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E113 4-甲基-N-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)乙基]-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]-苯甲酰基}氮杂环丁烷-3-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E114 4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}-氮杂环丁烷-3-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E115 2-({1-[4-(4-氯苯氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E116 2-({1-[4-(4-氯苯氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E117 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(4-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯甲酰基)-氮杂环丁烷-3-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E118 4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2-{[1-(4-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E119 2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-乙基-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E120 2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E121 2-({1-[4-(4-氯苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E122 4-甲基-2-({1-[4-(4-甲基苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E123 2-({1-[(4′-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E124 4-甲基-2-{[1-(4-吗啉代苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E125 4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2-[(1-{4-[(三氟甲基)硫烷基]苯甲酰基}-哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E126 4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}-哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E127 4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2-{[1-(4-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E128 4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2-{[1-(4-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]氧基}-苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E129 4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2-{[1-(4-{[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E130 2-({1-[4-(4-氰基苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E131 2-({1-[4-(3-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E132 4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2-[(1-{4-[3-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}-哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E133 2-[(1-{4-[(5-氰基吡啶-2-基)氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E134 2-[(1-{4-[(5-氯吡啶-2-基)氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E135 4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2-[(1-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]苯甲酰基}-哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E136 2-({1-[4-(2，4-二氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E137 2-({1-[4-(3，4-二氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E138 4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2-[(1-{[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]羰基}-哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E139 2-{[1-(4-溴苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E140 2-({1-[4-(5-氯吡啶-2-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E141 2-({1-[(4′-甲氧基-2′-甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E142 4-甲基-2-({1-[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E143 2-({1-[(4′-氟-2′-甲氧基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E144 4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2-[(1-{4-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]苯甲酰基}-哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E145 2-({1-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E146 2-({1-[4-(6-甲氧基吡啶-2-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E147 4-甲基-2-({1-[4-(5-甲基吡啶-2-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E148 2-({1-[4-(5-氟吡啶-2-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E149 2-({1-[4-(5-甲氧基吡啶-2-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E150 4-甲基-2-({1-[4-(2-甲基嘧啶-5-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E151 4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2-[(1-{4-[2-(三氟甲基)嘧啶-5-基]苯甲酰基}-哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E152 4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2-[(1-{4-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]苯甲酰基}-哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E153 2-({1-[4-(4-氰基苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E154 2-{[1-(4-溴-3-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E155 2-{[1-(4-叔丁基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E156 2-({1-[4-(1-羟基-1-甲基乙基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E157 2-{[1-(4-环己基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E158 2-({1-[4-(1-氰基-1-甲基乙基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E159 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(嘧啶-2-基氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E160 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(吡啶-3-基氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E161 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(4-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯甲酰基)-哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E162 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(吡啶-2-基氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E163 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(4-{[4-(三氟甲基)嘧啶-2-基]氧基}-苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E164 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(4-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]氧基}苯甲酰基)-哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E165 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(4-{[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯甲酰基)-哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E166 2-({1-[(4′-甲氧基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E167 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(3，4，5，6-四氢-2H-吡喃-4-基氧基)苯甲酰基]-哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E168 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[3-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E169 2-[(1-{4-[(5-氰基吡啶-2-基)氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E170 2-[(1-{4-[(5-氯吡啶-2-基)氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E171 2-({1-[4-(2，4-二氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E172 2-({1-[4-(3，4-二氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E173 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]羰基}-哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E174 2-({1-[4-(3-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E175 2-{[1-(2-氟-4-异丙氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E176 2-({1-[(3-氟-3′，4′-二甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E177 2-({1-[(2′，3-二氟-4′-甲氧基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E178 2-({1-[4-(二氟甲氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E179 2-({1-[4-(2-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E180 2-({1-[(4′-氰基-2′-甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E181 2-({1-[4-(5-氯吡啶-2-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E182 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]苯甲酰基}-哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E183 N-(2-甲氧基乙基)-2-({1-[(4′-甲氧基-2′-甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E184 2-({1-[(4′-氯-2′-甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E185 2-[(1-{[4′-(2-氰基丙-2-基)联苯-4-基]羰基}哌啶-4-基)甲基]-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E186 N-(2-甲氧基乙基)-2-({1-[4-(5-甲氧基吡啶-2-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E187 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]苯甲酰基}-哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E188 N-(2-甲氧基乙基)-2-({1-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E189 2-({1-[(4′-氟-2′-甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E190 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E191 N-(2-甲氧基乙基)-2-({1-[4-(6-甲氧基吡啶-2-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E192 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(2-甲基嘧啶-5-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E193 2-({1-[(4′-氟-2′-甲氧基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E194 2-({1-[(4′-氯-2′-甲氧基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E195 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[2-(三氟甲基)嘧啶-5-基]苯甲酰基}-哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E196 2-({1-[(4′-氯-2′-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E197 2-({1-[(2′-氯-4′-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E198 2-({1-[4-(5-氯吡啶-3-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E199 2-({1-[4-(5-氟吡啶-3-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E200 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-3-基]苯甲酰基}-哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E201 2-[(1-{[4′-(2-羟基丙-2-基)联苯-4-基]羰基}哌啶-4-基)甲基]-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E202 2-({1-[(3′，5′-二氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E203 2-({1-[(4′-氟-2-甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E204 2-({1-[(3′，5′-二氟-2-甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E205 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[3-甲基-4-(3-吡啶基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E206 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[3-甲基-4-(4-吡啶基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E207 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[(2-甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}-甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
在207个化合物中，特别优选的是具有＞50nM的EP2受体拮抗作用的化合物：
E22-{[1-(4-叔丁氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E3 2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E5 2-({1-[(4′-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E7 2-{[1-(2-氟-4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E8 2-{[1-(4-溴-2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E9 2-{[1-(2-氟-4-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E10 2-({1-[2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E11 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E12 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E13 2-({1-[4-(4-氯苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E14 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(4-甲基苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E15 2-({1-[4-(4-叔丁基苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E16 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E17 N-(2-甲氧基乙基)-2-({1-[4-(4-甲氧基苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E18 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(4-苯氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E19 2-{[1-(4-环丙基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E20 2-{[1-(4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E21 2-{[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E22 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E24 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E25 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[3-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E26 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(3-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E27 2-{[1-(3-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E29 2-({1-[4-(环戊氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E30 2-({1-[4-(二氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E31 2-{[1-(4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E36 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(1H-吡唑-1-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E38 2-({1-[4-(二氟甲氧基)-2-氟苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E39 2-({1-[2-氟-4-(吡咯烷-1-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E40 2-({1-[(3，4′-二氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E41 2-({1-[(3-氟-4′-甲氧基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E42 2-({1-[(3-氟-4′-甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E43 2-[(1-{[3-氟-3′-(三氟甲基)联苯-4-基]羰基}哌啶-4-基)甲基]-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E44 2-[(1-{[3-氟-2′-(三氟甲氧基)联苯-4-基]羰基}哌啶-4-基)甲基]-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E45 2-({1-[(2′-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E46 2-({1-[(2′，4′-二氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E47 2-({1-[(2-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E48 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[(2′-甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E51 2-({1-[2-氟-4-(吗啉-4-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E52 2-{[1-(4-溴苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E53 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E54 2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E55 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[(三氟甲基)硫烷基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E59 2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E60 N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-4-甲基-2-{[1-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E61 N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E62 N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-4-甲基-2-({1-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E63 N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-2-({1-[(4′-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E64 2-{[1-(4-环丙基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E65 2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲基-N-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E66 4-甲基-2-{[1-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E67 2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E68 4-甲基-N-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)乙基]-2-({1-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E69 2-({1-[(4′-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E70 2-{[1-(4-环丙基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲基-N-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E71 2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-异丙氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E72 N-(2-异丙氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E73 2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-异丙氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E74 N-(2-异丙氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E75 2-({1-[(4′-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-异丙氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E76 2-{[1-(4-环丙基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-异丙氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E77 2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲基-N-[2-(三氟甲氧基)乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E78 2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-[2-(三氟甲氧基)乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E79 2-({1-[(4′-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-[2-(三氟甲氧基)乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E80 4-甲基-N-[2-(三氟甲氧基)乙基]-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E81 N-(2-叔丁氧基乙基)-2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E82 N-(2-叔丁氧基乙基)-2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E83 N-(2-叔丁氧基乙基)-2-({1-[(4′-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E84 N-(2-叔丁氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E85 2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲基-N-{2-[(2H3)甲氧基](2H4)乙基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E86 2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-{2-[(2H3)甲氧基](2H4)乙基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E87 2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E88 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[(三氟甲基)硫烷基]苯甲酰基}氮杂环丁烷-3-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E89 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E90 2-({1-[2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E91 2-{[1-(4-氯-2-氟苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E92 2-({1-[3-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E93 2-({1-[4-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E94 2-{[1-(4-环丙基苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E95 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}氮杂环丁烷-3-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E100 N-[2-(环丙氧基)乙基]-4-甲基-2-({1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E101 N-[2-(环丁氧基)乙基]-4-甲基-2-({1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E102 2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E103 N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E104N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-4-甲基-2-{[1-(4-甲基苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E105 2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-4-甲基-N-[2-(三氟甲氧基)乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E107 N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-2-({1-[(4′-氟联苯-4-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E108 2-({1-[(4′-氟联苯-4-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E109 2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E112 2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-4-甲基-N-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E113 4-甲基-N-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)乙基]-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}氮杂环丁烷-3-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E114 4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}氮杂环丁烷-3-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E115 2-({1-[4-(4-氯苯氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E116 2-({1-[4-(4-氯苯氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E117 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(4-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E125 4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2-[(1-{4-[(三氟甲基)硫烷基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E126 4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E127 4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2-{[1-(4-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E128 4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2-{[1-(4-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]氧基}苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E131 2-({1-[4-(3-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E132 4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2-[(1-{4-[3-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E137 2-({1-[4-(3，4-二氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E138 4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2-[(1-{[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]羰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E141 2-({1-[(4′-甲氧基-2′-甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E143 2-({1-[(4′-氟-2′-甲氧基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E153 2-({1-[4-(4-氰基苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E154 2-{[1-(4-溴-3-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E155 2-{[1-(4-叔丁基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E157 2-{[1-(4-环己基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E160 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(吡啶-3-基氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E161 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(4-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E162 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(吡啶-2-基氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E163 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(4-{[4-(三氟甲基)嘧啶-2-基]氧基}苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E164 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(4-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]氧基}苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E165 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(4-{[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E166 2-({1-[(4′-甲氧基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E168 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[3-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E170 2-[(1-{4-[(5-氯吡啶-2-基)氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E171 2-({1-[4-(2，4--二氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E172 2-({1-[4-(3，4--二氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E173 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]羰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E174 2-({1-[4-(3-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E175 2-{[1-(2-氟-4-异丙氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E176 2-({1-[(3-氟-3′，4′-二甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E177 2-({1-[(2′，3-二氟-4′-甲氧基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E178 2-({1-[4-(二氟甲氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E179 2-({1-14-(2-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E180 2-({1-[(4′-氰基-2′-甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E181 2-({1-[4-(5-氯吡啶-2-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E182 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E183 N-(2-甲氧基乙基)-2-({1-[(4′-甲氧基-2′-甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E184 2-({1-[(4′-氯-2′-甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E185 2-[(1-{[4′-(2-氰基丙-2-基)联苯-4-基]羰基}哌啶-4-基)甲基]-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E186 N-(2-甲氧基乙基)-2-({1-[4-(5-甲氧基吡啶-2-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E187 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E188 N-(2-甲氧基乙基)-2-({1-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E189 2-({1-[(4′-氟-2′-甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E190 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E191 N-(2-甲氧基乙基)-2-({1-[4-(6-甲氧基吡啶-2-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E193 2-({1-[(4′-氟-2′-甲氧基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E194 2-({1-[(4′-氯-2′-甲氧基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E195 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[2-(三氟甲基)嘧啶-5-基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E196 2-({1-[(4′-氯-2′-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E197 2-({1-[(2′-氯-4′-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E198 2-({1-[4-(5-氯吡啶-3-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E199 2-({1-[4-(5-氟吡啶-3-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E200 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-3-基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E201 2-[(1-{[4′-(2-羟基丙-2-基)联苯-4-基]羰基}哌啶-4-基)甲基]-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E202 2-({1-[(3′，5′-二氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E203 2-({1-[(4′-氟-2-甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E204 2-({1-[(3′，5′-二氟-2-甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E205 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[3-甲基-4-(3-吡啶基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E206 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[3-甲基-4-(4-吡啶基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E207 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[(2-甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
此外，特别优选的是以下化合物：
E16 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E126 4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E161 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(4-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
通式I或Ia的EP2受体拮抗剂的给药可以作为单次剂量或两次剂量进行。每日剂量为0.1-1000mg，优选为50-600mg，其中该剂量可作为待一次性给药的单次剂量给药或分为2个以上的部分剂量给药。
依据体重、给药途径、个体对活性化合物的响应、制剂的类型和进行给药的时间或间隔，可能有必要偏离所提到的通式I或Ia的EP2受体拮抗剂的量。因此，在一些情况下，使用小于上述最小量的量可能是足够的，然而在其他情况下必须超过所述上限。
根据本发明包含在药物组合物中的COX抑制剂
原则上，适于本发明用途的COX抑制剂是可用于其它适应症的所有COX抑制剂。这意指选择性的和非选择性的COX抑制剂。根据本发明，合适的那些抑制剂包括：
C1 吲哚美辛；
C2 双氯芬酸；
C4 萘普生；
C5 布洛芬；
C6 美洛昔康；
C7 吡罗昔康；
C8 尼美舒利；
C9 酮基布洛芬；
C10 替诺昔康；
C11 甲芬那酸；
C12 酮咯酸；
C13 塞来考昔(4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]苯磺酰胺)；
C14 帕瑞考昔(N-[4-(5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基)苯基]磺酰基丙酰胺)；
C15 罗非考昔(4-(4-甲磺酰基苯基)-3-苯基呋喃-2(5H)-酮)；
C16 伐地考昔(4-[5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基)苯磺酰胺)；
C17 艾托考昔。
特别优选的是：
C1 吲哚美辛；
C2 双氯芬酸；
C4 萘普生；
C5 布洛芬；
C6 美洛昔康；
C7 吡罗昔康；
C8 尼美舒利。
非常特别优选的是：
C1 吲哚美辛；
C2 双氯芬酸；
C6 美洛昔康；
C7 吡罗昔康。
在COX抑制剂的情况下，同样地，COX抑制剂的给药可通过单次剂量给药或通过两次剂量给药来进行。在COX抑制剂的情况下，同样地，根据所用的COX抑制剂，使用不同的剂量。根据所选的抑制剂，存在于药物组合物中的COX抑制剂的量是变化的。根据本发明使用的COX抑制剂的剂量范围由所述COX抑制剂的每日治疗剂量决定。这些治疗剂量涉及相对长期的治疗和持续疗法，因此对于按需避孕的本发明适应症，也可使用建议治疗剂量的四倍。下限被认为是建议治疗剂量的四分之一。在COX抑制剂的情况下，同样地，该剂量可作为待一次性给药的单次剂量给药或分为2个以上的部分剂量给药。
根据本发明，以下剂量范围适于按需使用：
C1吲哚美辛：19-800mg/天(每日治疗剂量：75-200mg/天*)
C2双氯芬酸：37.5-800mg/天(每日治疗剂量：150-200mg/天*)
C4萘普生：125-4000mg/天(每日治疗剂量：500-1000mg/天*)
C5布洛芬：200-4800mg/天(每日治疗剂量：800-1200mg/天*)
C6美洛昔康：2-60mg/天(每日治疗剂量：7.5-15mg/天)
C7吡罗昔康：5-80mg/天(每日治疗剂量：20mg/天*)
C8尼美舒利：25-800mg/天(每日治疗剂量：100-200mg/天*)
C9酮基布洛芬：25-1200mg/天(每日治疗剂量：100-300mg/天*)
C10 替诺昔康：10-160mg/天(每日治疗剂量：40mg/天*)
C11 甲芬那酸：125-2000mg/天(每日治疗剂量：500mg/天*)
C12 酮咯酸：2.5-160mg/天(每日治疗剂量：10-40mg/天*)
C13 塞来考昔：25-800mg/天(每日治疗剂量：100-200mg/天*)
C14 帕瑞考昔：12.5-200mg/天(每日治疗剂量：50mg/天*)
C15 罗非考昔：6-200mg/天(每日治疗剂量：25-50mg/天*)
C16 伐地考昔：10-160mg/天(每日治疗剂量：40mg/天)
C17 艾托考昔：15-360mg/天(每日治疗剂量：60-90mg/天)
*Huntjens et al.Rheumatology；(2005)；44：846-859
在COX抑制剂的情况下，同样地，如果需要，可有必要地偏离上述提及的COX抑制剂的量，即取决于体重、给药途径、个体对反应化合物的反应、制剂类型和进行给药的时间或者间隔。因此，在一些情况下，使用小于上述最小量的量是足够的，然而在其他情况下必须超过所提到的上限。
关于COX抑制剂的详细说明适用于其与通式I或Ia的EP2受体拮抗剂的结合物。
根据本发明优选的结合物包含通式Ia的EP2受体拮抗剂，其选自以下列表
E16 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E126 4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E161 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(4-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
以及COX抑制剂，其选自以下列表
C1 吲哚美辛；
C2 双氯芬酸；
C4 萘普生；
C5 布洛芬；
C6 美洛昔康；
C7 吡罗昔康；
C8 尼美舒利；
或根据本发明优选使用的COX抑制剂，其选自以下列表：
C1 吲哚美辛；
C2 双氯芬酸；
C6 美洛昔康；
C7 吡罗昔康。
药物组合物用于按需避孕和生育控制的用途
此外，本发明还提供包含至少一种式Ia的EP2受体拮抗剂和至少一种COX抑制剂的医药组合物用于按需避孕和生育控制的用途。
按需避孕、按需生育控制、性交前避孕或即时避孕全部指的是按需使用一种或多种物质以预防不想要的妊娠。可在预期性交之前或之后立即给药。在这里，按需不表示任选的。而是，必须给予所述一种或多种物质以预防不想要的妊娠。
避孕、节育或生育控制全部同样地是指在延续若干个周期的相当长一段时间内根据固定的方案以低剂量连续规律地摄入一种或多种物质。药理学避孕剂的摄入不受性交频率和性交时间的影响。
给药途径
本发明的药物组合物及其用途可为全身的和/或局部的。为此目的，其可以适合的方式，例如经口、经肺、经鼻、经皮或透皮给药。其他给药途径是阴道或子宫内给药。适合于阴道给药的是棉塞、凝胶、栓剂、阴道栓或阴道环。特别地，适合于子宫内给药的是子宫内系统或子宫内阴道栓。
适于口服给药的是在现有技术中描述为适合的且包含结晶和/或非结晶和/或溶解形式的本发明的通式I或Ia的EP2受体拮抗剂和COX抑制剂的给药形式，例如片剂(未包衣片剂或包衣片剂，例如具有肠溶包衣或以延迟方式溶解的包衣或控制本发明化合物释放的不溶包衣)、在口腔中快速崩解的片剂或薄膜/薄片、薄膜/冻干剂、胶囊(例如硬明胶胶囊或软明胶胶囊)、糖衣片剂、薄片、颗粒剂、丸剂、粉末剂、乳剂、混悬剂、气雾剂或溶液。
也可以液体形式使用，例如作为糖浆，其中任选地加入甜味剂。同样地，对于这种化合物的口服使用，其包合物也是适合的，例如可提及具有α、β或γ环糊精或其它β-羟丙基环糊精的包合物。
适于其他给药途径的是，例如，吸入性药用形式(尤其为粉末吸入器、吸入喷雾器)、滴鼻剂、溶液、喷雾剂；经舌、舌下或经颊给药的片剂、薄膜/薄片；栓剂；水性混悬剂(洗剂、震荡合剂)、亲脂性混悬剂、软膏、乳霜、透皮系统(例如贴剂)、乳状物、糊剂、泡沫剂或用于喷雾的粉末剂。
可将本发明的药物组合物转化为所述的给药形式。其可以本身已知的方式通过与惰性无毒药学上合适的助剂混合而进行。这些助剂包括，尤其是，载体(例如微晶纤维素、乳糖、甘露醇)、溶剂(例如液体聚乙二醇)、乳化剂和分散剂或湿润剂(例如十二烷基硫酸钠、聚氧失水山梨糖醇油酸酯(polyoxysorbitane oleate))、粘合剂(例如聚乙烯吡咯烷酮)、合成的和天然的聚合物(例如白蛋白)、稳定剂(例如抗氧化剂，例如抗坏血酸)、着色剂(例如无机颜料如氧化铁)及口味和/或气味矫正剂。
其任选含有添加剂，这些添加剂旨在充当例如填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、溶剂、溶液介质、掩味剂、着色剂或乳化剂。在本发明意义上，添加剂类型为例如糖类(单糖、二糖、三糖、寡糖和/或多糖)，脂肪，蜡，油，烃，阴离子、非离子、阳离子、天然的、合成的或半合成的表面活性剂。另外，其任选包含添加剂，如防腐剂、稳定剂、湿润剂或乳化剂；用于改变渗透压的盐或缓冲液。
此外，本发明还提供包含至少一种本发明通式I或Ia的EP2受体拮抗剂和至少一种COX抑制剂、通常连同一种或多种惰性无毒药学上合适的助剂的药剂或药物组合物，及其用于按需避孕和生育控制的用途。
药物制剂可包含至少一种通式I或Ia的EP2受体拮抗剂和至少一种COX抑制剂，其在一起呈单次给药形式(例如组合片剂)或呈两次分开给药形式(例如片剂)，其中一次给药形式包含至少一种EP2受体拮抗剂且另一次给药形式包含至少一种COX抑制剂。
本领域技术人员熟悉如何制备药物制剂。作为组合片剂的制剂的制备记载在制备实施例1中。
给药方案
此外，本发明还提供按需避孕的给药方案，其中包含至少一种选自上述列表的COX抑制剂和至少一种通式I或Ia的EP2受体拮抗剂的药物组合物在预期性交之前最高达24小时、优选6-12小时或在性交之后最高达2小时的时期内以单一给药剂量给药。
在替代性实施方案中，单一剂量制剂也可在性交之后最多24小时服用。
还提供一种给药方案，其中以一定时间间隔依次给予各自包含至少一种选自上述列表的COX抑制剂和至少一种通式I或Ia的EP2受体拮抗剂的两种独立的药物组合物。在通式I或Ia的EP2受体拮抗剂和COX抑制剂的选择和剂量方面，所述两种药物组合物的组成可相同或不相同。在预期性交之前最高达24小时、优选6-12小时的时期内给予第一药物组合物，且在预期性交之后最高达48小时的时期内给予第二药物组合物。
在两种药物组合物不相同的情况下，在性交之前服用的药物组合物的活性化合物之一的剂量或两种活性化合物的剂量可低于在性交之后服用的药物组合物的剂量。
通过适当的给药方案，可实现足够高的活性化合物血浆水平，以在足够长时间内对抗不想要的妊娠。因此，精子在女性生殖道中可存活约5日。如果合适，也可以在性交后以多剂量给药以在最高达5天的时间内实现活性血浆浓度。
此外，通过给予两种药物组合物，可实现所述制剂的甚至更好的功效。此外，在未发生预期性交的情况下，可通过免除应在预期性交之后进行的给药来减少活性化合物加载量。
此外，本发明还提供用于按需避孕的试剂盒(kit)，其包含至少两种片剂，所述片剂各自包含至少一种COX抑制剂和至少一种通式I或Ia的EP2受体拮抗剂。在预期性交之前最高达24小时、优选6-12小时的时期内摄入第一片剂，且在预期性交之后最高达48小时的时期内摄入至少一个另一片剂。
根据本发明，所述试剂盒可包含最高达5倍量的两种片剂，以允许对时间间隔为至少24小时的5次预期性交进行按需避孕。
制备通式I和Ia的本发明化合物的方法：
制备方法的以下描述已包含在专利申请PCT/EP2012/073556中，该专利申请在本申请的优先权日未公开。
关于此，举例来说，通过本领域技术人员已知的方法将式VIII的羧酸与通式XI的胺反应以获得通式I的本发明化合物(方案1)。
该反应发生，使得例如在叔胺如三乙胺的存在下，用氯甲酸异丁酯将式VIII的羧酸转化成混合酸酐，其与合适的胺XI的碱金属盐在例如四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺或二甲氧基乙烷的惰性溶剂或惰性溶剂混合物中在-30℃至+60℃的温度下反应，从而产生式I的目标化合物。
还可以用试剂活化羧酸VIII，所述试剂为例如二环己基碳二亚胺(DCC)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDCI)、N-羟基苯并三唑(HOBT)或N-[(二甲基氨基)-(3H-[1，2，3]三唑并[4，5-b]吡啶-3-基氧基)亚甲基]-N-甲基甲铵六氟磷酸盐(HATU)。举例而言，在惰性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜中，在合适的胺XI和叔胺如三乙胺或二异丙胺的存在下，在-30℃至+60℃的温度下，进行与HATU的反应。
还可以用诸如五氯化磷、三氯化磷或亚硫酰氯的无机酸氯化物将式VIII的羧酸转化成相应的羧酸酰氯，然后在吡啶或诸如N，N-二甲基甲酰胺的惰性溶剂中，在合适的胺XI和诸如三乙胺的叔胺存在下，在-30℃至+60℃的温度下，转化成通式I的目标化合物。
通式I的本发明化合物还可以在80℃至160℃的温度下(任选地使用80-200瓦的微波辐射)在使用一氧化碳(CO压力为5-15巴)的情况下，在诸如1，4-二噁烷/水或四氢呋喃的合适的溶剂或溶剂混合物中，在添加诸如碳酸钠或1，8-二氮杂双环(5.4.0)十一碳-7-烯(DBU)的碱以及诸如乙酸钯(II)或反式双(乙酸根合)双[邻-(二邻甲苯基膦基)苄基]二钯(II)/三叔丁基膦基四氟硼酸盐的催化剂-配体混合物的情况下，在钯(0)催化下，由通式VI的溴吲唑与合适的胺XI和一氧化碳(CO)或诸如六羰基钼的一氧化碳源反应获得(方案1)。
通式I的本发明化合物还可以以由化合物VIII和XI制备化合物I的方式，通过通式XV的胺与式IX的羧酸(Y＝OH)、氯化物(Y＝Cl)或酸酐(例如Y＝O-C(O)-O-CH2(CH)3CH3)反应获得(方案2)。
同样地，通式I的化合物可以由其中LG′例如表示Br或I的通式XVI的化合物通过与式XVIII的化合物反应获得(方案2)。
式XVIII的化合物为例如(杂)芳基硼酸(R3-Met＝(Het)Ar-B(OH)2)或硼酸频哪醇酯(R3-Met＝(Het)Ar-BPin)，其通过本领域技术人员已知的方法，在诸如N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二甲氧基乙烷以及任选的水的合适的溶剂中，在添加诸如三乙胺、碳酸钾、碳酸铯的碱以及诸如乙酸钯(II)/三苯基膦、双(二苯基膦基)二茂铁二氯化钯(II)(/1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁/Cu(I)Cl)的催化剂-配体混合物的情况下，在20℃至120℃的温度下，转化成式I的联芳基化合物。
式XVIII的化合物还可以是(杂)芳基醇(R3-Met＝(Het)ArO-H)，其通过本领域技术人员已知的方法，在诸如N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜的合适的溶剂中，在添加诸如碳酸钾、碳酸铯的碱的情况下，在例如利用溴化亚铜(I)的铜(I)催化作用下，在60℃至120℃的温度下，被转化成式I的联芳基醚。
通式VIII的羧酸可例如在20℃至60℃的温度下，在诸如甲醇、乙醇或四氢呋喃、水的合适的溶剂或溶剂混合物中，在添加诸如氢氧化钠或氢氧化锂的碱金属氢氧化物的水溶液的情况下，由式VII的酯通过酯皂化获得(方案1)。
以相同的方式，羧酸XIII由酯XII获得(方案2，PG：例如Boc(叔丁氧基羰基))，并且羧酸XXI由酯XX获得(方案3，LG′：例如Br或I)。
通式VII的酯可在诸如二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺或四氢呋喃的合适的溶剂中，在加入诸如三乙胺或1，8-二氮杂双环(5.4.0)十一碳-7-烯的碱以及诸如乙酸钯(II)/双-1，3-二苯基膦基丙烷或反式双(乙酸根合)双[邻-(二邻甲苯基膦基)苄基]二钯(II)/三叔丁基膦基四氟硼酸盐的催化剂-配体混合物的情况下，在20℃至140℃的温度下(任选地使用80-200瓦的微波辐射)，并且在使用一氧化碳(CO压力为5-15巴)的情况下，在钯(0)催化作用下，由通式VI的溴吲唑与一氧化碳或诸如六羰基钼的一氧化碳源和甲醇反应获得(方案1)。
该方法不限于甲酯，即，不限于使用甲醇，并且还可以扩展至其他酯。因此，例如，以此方式通过使用乙醇替代甲醇，可以合成相应的乙酯。
以相同的方式，可以由溴化物IV获得酯XII(方案2，-PG：例如-Boc)。
类似于由化合物XV合成化合物I的方法(路线2)，还可以由通式XIX的胺通过与通式IX的化合物反应获得通式VII的酰胺(方案3)。
类似于所述的将化合物XVI转化成式I的化合物的方法(方案2)，还可以由式XX的化合物通过与式XVIII的化合物反应获得通式VII的化合物(方案3)。
如对胺XV转化成酰胺I(路线2)所述的，可以由通式V的胺，通过与式IX的羧酸(Y＝OH)、氯化物(Y＝Cl)或酸酐(例如Y＝O-C(O)-O-CH2(CH)3CH3)反应，获得通式VI的酰胺(方案1)。
以类似的方式，由胺XV和羧酸或羧酸衍生物XVII(Y：例如OH、Cl或O-C(O)-O-CH2(CH)3CH3；LG′：例如Br或I)可以获得通式XVI的酰胺(方案2)。
类似地，可以由胺XIX和羧酸或羧酸衍生物XVII(Y：例如OH、Cl或O-C(O)-O-CH2(CH)3CH3；LG′：例如Br或I)获得胺XX(LG′：例如Br或I)(方案3)。
同样地，以此方式，羧酸XIII(PG：例如Boc)可用胺XI转化成酰胺XIV(方案2)，并且羧酸XXI(LG′：例如Br、I)可用胺XI转化成酰胺XVI(方案3)。
可以通过本领域技术人员已知的方法由相应的氨基甲酸酯IV(PG：例如Boc)获得仲胺V(方案1)。
因此，例如，氨基甲酸叔丁酯可以在诸如二氯甲烷、二噁烷或丙酮/水的合适的溶剂或溶剂混合物中，在使用例如三氟乙酸或盐酸的情况下，在酸性介质中转化成胺V。在无水介质中，胺V形成为相应的盐。
类似地，可以由氨基甲酸酯XIV获得胺XV(方案2)，并且可以由氨基甲酸酯XII获得胺XIX(方案3)。
可以各种方式制备通式IV和VI的2H-吲唑类化合物。
例如，2H-吲唑类化合物IV可在25℃至100℃的温度下，或者在使用双(三甲基甲硅烷基)氨基钠时在0℃至25℃的温度下，在诸如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、或THF、1，4-二噁烷的合适的溶剂中，在添加诸如碳酸钾或碳酸铯(任选地添加四丁基碘化铵)、或双(三甲基甲硅烷基)氨基钠的情况下，由通式II的1H-吲唑类化合物与通式III的化合物(PG：例如Boc，LG：例如Br、I、O-Ts(甲苯磺酰氧基)或O-Ms(甲磺酰氧基))烷基化获得(方案1)。
类似地，可以由通式II的1H-吲唑类化合物和通式X的化合物(LG：例如Br、I、O-Ts或O-Ms)获得通式VI的2H-吲唑类化合物(方案1)。
通式IV的2H-吲唑类化合物也可在100℃至160℃的温度下，在诸如1，4-二噁烷的合适的溶剂中，在添加诸如亚磷酸三乙酯的还原剂的情况下，可能地在添加碳酸钾、碳酸铯或粉状分子筛的情况下，由通式XXVII的邻硝基苯甲醛与合适的胺XXVIII(PG：例如Boc)反应获得(方案4)。
类似地，通式VI的2H-吲唑类化合物可以由邻硝基苯甲醛XXVII与胺XXIX反应获得(方案4)。
类似于所述的将溴吲唑类化合物VI转化成通式I的化合物的方法(方案1)，也可在钯(0)催化下，由通式IV的溴吲唑类化合物(PG：例如Boc)与合适的胺XI和一氧化碳或诸如六羰基钼的一氧化碳源反应，获得通式XIV的化合物(PG：例如Boc)(方案2)。
通式XXVII的邻硝基苯甲醛可以由通式XXVI的邻硝基甲苯，通过本领域技术人员已知的方法，以两步反应步骤来制备(方案4)。
为此，将邻硝基甲苯XXVI溶解在诸如N，N-二甲基甲酰胺的合适的溶剂中，并且在100-140℃的温度下用N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛转化成相应的烯胺，所述烯胺在0℃-20℃的温度下，在诸如水/N，N-二甲基甲酰胺的合适的含水的溶剂混合物中，并且任选地在添加诸如三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、碳酸氢钠或碳酸钠的情况下，被诸如NaIO4的合适的氧化剂立刻氧化成相应的邻硝基苯甲醛。
通式XXVI的邻硝基甲苯可以通过本领域技术人员已知的方法，由通式XXV的邻甲基苯胺制备(方案4)。
为此，将邻甲基苯胺XXV溶解在诸如二氯甲烷或氯仿的合适的溶剂中，用叔丁醇锆(IV)、磨碎的分子筛和叔丁基过氧化氢处理，并在20-40℃的温度下反应。
通式II的1H-吲唑类化合物可以通过本领域技术人员已知的方法，由通式XXIV的乙酰胺释放(方案4)。
为此，例如，将乙酰胺XXIV在40-80℃的温度下在诸如甲醇或乙醇的合适的溶剂中且在添加37％盐酸的情况下进行反应。
与其类似地，可以从式XXIII的乙酰苯胺释放式XXV的苯胺(方案4)。
可以由通式XXIII的邻甲基乙酰苯胺，通过本领域技术人员已知的方法来制备通式XXIV的乙酰胺(路线4)。
为此，将邻甲基乙酰苯胺XXIII溶解在诸如氯仿或甲苯的合适的溶剂中，用乙酸酐、亚硝酸异戊酯或亚硝酸叔丁酯处理，并任选地用乙酸钾和18-冠-6处理，且在60-100℃的温度下反应。
邻甲基乙酰苯胺XXIII可以通过本领域技术人员已知的方法，由通式XXII的乙酰苯胺通过溴化来制备(方案4)。
为此，将乙酰苯胺XXII与溴在冰乙酸中于10-25℃的温度下反应，所述乙酰苯胺XXII可例如在合适的溶剂(例如甲苯)中于80-110℃的温度下由相应的苯胺与乙酸酐反应获得。
可以通过本领域技术人员已知的方法由相应的醇制备其中LG表示-OTs或-OMs的通式III的化合物。
为此，将该醇与对甲苯磺酰氯或甲磺酰氯在0℃至40℃的温度下，在诸如二氯甲烷或四氢呋喃或甲苯的合适的溶剂中且在添加诸如吡啶或三乙胺的合适的碱的情况下进行反应。
可以由相应的氨基醇XXX，通过本领域技术人员已知的方法来制备其中LG表示-OTs或-OMs的通式X的化合物(方案4)。
为此，在第一步中，在诸如二氯甲烷的合适的溶剂中，且在添加诸如三乙胺的合适的碱的情况下，在0℃至25℃的温度下，将氨基醇XXX用式Cl-C(O)-Ar-R3的芳基羧酸酰氯转化成相应的酰胺XXXI。任选地，可以将作为副产物形成的相应的酯分离，或者，在标准条件下，例如使用诸如氢氧化钾的碱，在诸如乙醇/水的合适的溶剂混合物中，在20℃至40℃的温度下，将所述作为副产物形成的相应的酯皂化成相应的醇XXXI。
类似于合成化合物III的方法，可以将由此获得的N-保护的醇XXXI转化成式X的化合物，其中LG：-OTs或-OMs。式X的化合物(其中LG：-Br)可以通过本领域技术人员已知的方法，在添加PPh3作为亲氧剂(oxophile)的情况下，在诸如氯仿的合适的溶剂中，在20℃至40℃的温度下，由相应的醇XXXI与诸如CBr4的溴化剂反应获得。
可以通过本领域技术人员已知的方法，例如由式XXXII的胺制备通式XXIX的化合物(方案4)。
为此，在第一步中，类似于由化合物XV合成化合物I的方法，将胺XXXII转化成相应的酰胺XXXIII。
类似于将化合物IV转化成化合物V的方法，裂解式XXXIII的化合物中的叔丁氧基羰基，由此可以获得式XXIX的化合物。
方案1
方案2
方案3
方案4
本发明化合物的制备：
以下制备本发明化合物的描述已包含在专利申请PCT/EP2012/073556中，所述专利申请在本申请的优先权日未公开。
以下实施例用于说明通式(I)和Ia的本发明化合物的制备，而不是将要求保护的化合物的范围限于这些实施例。
可以按照以下描述制备和表征通式(I)的本发明化合物。
LC-MS：Waters Acquity HPLC/MS 100-800道尔顿；20V(Micromass/Waters ZQ4000)；柱：BEHC 18(Waters)，2.1x 50mm，BEH 1.7μm；流动相：A：H2O/0.05％HCOOH，B：CH3CN/0.05％HCOOH。梯度：1.7min内10-90％B，90％B持续0.2min，0.6min内98-2％B；流速：1.3ml/min，检测：UV＝200-400nm。
手性HPLC分离方法A：
制备型手性HPLC：系统：Dionex：Pump P 580，Gilson：Liquid Handler 215，Knauer：UV检测器K-2501柱：Chiralpak AD-H 5μm250x20mm；溶剂：己烷/乙醇50∶50；流速：15ml/min：进样体积：0.5ml：检测：UV 254nm。
分析型手性HPLC：系统：Waters：Alliance 2695，DAD 996，ESA：Corona；柱：Chiralpak AD-H 5μm 150x4.6mm溶剂：己烷/乙醇50∶50；流速：1.0ml/min；温度：25℃；进样量：5μl；检测：DAD 254nm。
手性HPLC分离方法B：
制备型手性HPLC：系统：Dionex：Pump P 580，Gilson：Liquid Handler 215，Knauer：UV检测器K-2501柱：Chiralpak IC 5μm 250x30mm；溶剂：乙醇/甲醇50∶50；流速：30ml/min；进样体积：0.5ml；检测：UV 254nm。
分析型手性HPLC：系统：Waters：Alliance 2695，DAD 996，ESA：Corona；柱：Chiralpak IC 5μm 150x4.6mm溶剂：乙醇/甲醇50∶50；流速：1.0ml/min；温度：25℃；进样量：5μl；检测：DAD 254nm。
手性HPLC分离方法C：
制备型手性HPLC：系统：Dionex：Pump P 580，Gilson：Liquid Handler 215，Knauer：UV检测器K-2501柱：Chiralpak AD-H 5μm250x20mm；溶剂：己烷/2-丙醇50∶50；流速：15ml/min；进样体积：0.25ml；检测：UV 254nm。
分析型手性HPLC：系统：Waters：Alliance 2695，DAD 996，ESA：Corona；柱：Chiralpak AD-H 5μm 150x4.6mm溶剂：己烷/2-丙醇50∶50；流速：1.0ml/min；温度：25℃；进样量：5μl；检测：DAD 254nm。
手性HPLC分离方法D：
制备型手性HPLC：系统：Dionex：Pump P 580，Gilson：Liquid Handler 215，Knauer：UV检测器K-2501柱：Chiralpak IB 5μm 250x20mm；溶剂：己烷/乙醇70∶30；流速：20ml/min；进样体积：0.1ml；检测：UV 210nm。
分析型手性HPLC：系统：Waters：Alliance 2695，DAD 996，ESA：Corona；柱：Chiralpak IB 5μm 150x4.6mm溶剂：己烷/乙醇70∶30；流速：1.0ml/min；温度：25℃；进样量：5μl；检测：DAD 230nm。
手性HPLC分离方法E：
制备型手性HPLC：系统：Dionex：Pump P 580，Gilson：Liquid Handler 215，Knauer：UV检测器K-2501柱：Chiralpak IC 5μm 250x20mm；溶剂：乙醇/甲醇50∶50；流速：15ml/min；进样体积：0.3ml；检测：UV 230nm。
分析型手性HPLC：系统：Waters：Alliance 2695，DAD 996，ESA：Corona；柱：Chiralpak IC 5μm 150x4.6mm溶剂：乙醇/甲醇50∶50；流速：1.0ml/min；温度：25℃；进样量：5μl；检测：DAD 230nm。
缩写
Boc 叔丁氧基羰基
CO 一氧化碳
DBU 1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯
DCM 二氯甲烷
DMF N，N-二甲基甲酰胺
DMSO 二甲基亚砜
ESI；ES+ 电喷射离子化(在MS中)；带正电离子示踪
hr(s) 小时
HATU N-[(二甲基氨基)-1H-1，2，3-三唑并[4，5-b]呲啶-1-基亚甲基]-N-甲基甲铵六氟磷酸盐N-氧化物
HPLC 高压高效液相色谱
conc. 浓缩的
LC-MS 液相色谱-质谱联用
M 摩尔
min(s) 分钟
MS 质谱
N 正常
NMR 核磁共振波谱
Rt 保留时间(在HPLC和LC中)
RT 室温
tert 叔
THF 四氢呋喃
实施例1：2-{[1-(4-氰基-2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
向33.7mg 4-氰基-2-氟苯甲酸于1.0ml二甲基亚砜中的溶液中添加85.5mg HATU、75mg于实施例1a中制备的胺以及0.071ml N，N-二异丙基乙胺，并在25℃搅拌1小时。将混合物真空浓缩，并将由此获得的残余物通过HPLC纯化。产率：43.3mg标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：[ppm]＝1.07-1.28(2H)，1.30-1.44(1H)，1.47-1.61(1H)，2.18-2.34(1H)，2.49(3H)，2.71-2.83(1H)，2.92-3.08(1H)，3.32(4H)，3.36(2H)，3.42(2H)，4.31(2H)，4.39-4.51(1H)，7.14(1H)，7.38(1H)，7.50-7.63(1H)，7.71-7.79(1H)，7.95(1H)，8.09-8.15(1H)，8.47(1H)。
如下制备用于上述标题化合物的起始材料：
实施例Ia：N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-(4-哌啶基甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺盐酸盐
向855.1mg 1b中添加4.5ml在二噁烷中的4M盐酸和1ml二噁烷。形成油状物质，将其在剧烈搅拌和温和升温的情况下溶解。将混合物在约30℃下搅拌1小时。将反应混合物浓缩。产率：764.7mg的标题化合物，其未进一步纯化直接进行进一步反应。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.33-1.50(2H)，1.52-1.62(2H)，2.17-2.31(1H)，2.32-2.38(1H)，2.49(3H)，2.67-2.86(2H)，3.13-3.28(5H)，3.31-3.46(4H)，4.33(2H)，7.16(1H)，7.38(1H)，8.13(1H)，8.53(1H)，8.71-8.88(1H)，8.99-9.11(1H)。
实施例1b：4-({5-[N-(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]-4-甲基-2H-吲唑-2-基}-甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
方案A：将2820mg 1c、1556mg 2-甲氧基乙胺、1823mg六羰基钼、200.4mg三叔丁基膦四氟硼酸盐和647.5mg反式-双(乙酸根合)-双[邻-(二邻甲苯基膦基)苄基]二钯(II)分批放置在三个微波管中，并用56ml THF悬浮。然后，加入3.1ml DBU并且将混合物在125℃和200瓦的微波中搅拌20min。将反应混合物合并，过滤并用一些乙酸乙酯稀释，并且将有机相用水洗涤两次且用饱和氯化钠溶液洗涤一次。将其用硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物在Biotage SP4上进行色谱分离。梯度：乙酸乙酯/甲醇0-10％。产率：885.1mg的标题化合物。
方案B：首先将780mg 1d和1747mg HATU溶解在10ml DMSO中。接着，添加314mg 2-甲氧基乙胺和1080mg N，N-二异丙基乙胺。将混合物在室温下搅拌1hr。将反应混合物倒入水中，并用乙酸乙酯萃取三次。合并的有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物在Biotage SP4上进行色谱纯化。梯度：乙酸乙酯/甲醇0-10％。产率：740mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.01-1.13(2H)，1.34(9H)，1.36-1.43(2H)，2.06-2.19(1H)，2.49(3H)，2.59-2.70(2H)，3.29(3H)，3.33-3.39(2H)，3.40-3.45(2H)，3.82-3.93(2H)，4.28(2H)，7.14(1H)，7.38(1H)，8.09-8.14(1H)，8.46(1H)。
实施例1c：4-[(5-溴-4-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯
将5g 5-溴-4-甲基-1H-吲唑溶解在110ml DMF中，并用11.5g碳酸铯和7.9g N-Boc-4-(溴甲基)哌啶处理。将混合物在60℃下搅拌3hr，并且在室温下搅拌过夜。接着用乙酸乙酯稀释反应混合物，并且将有机相用水洗涤两次，用硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物在Biotage SP4上经由65i-Si柱进行色谱纯化。梯度：己烷/乙酸乙酯0-100％。产率：3.53g的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝0.99-1.12(2H)，1.34(9H)，1.36-1.44(2H)，2.04-2.19(1H)，2.47(3H)，2.54-2.72(2H)，3.82-3.93(2H)，4.27(2H)，7.29(1H)，7.34(1H)，8.46(1H)。
实施例1d：2-{[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲基-2H-吲唑-5-羧酸
将1080mg 1e溶解在8ml甲醇中，并用溶于10ml水的1235mg氢氧化锂处理。添加另外2ml THF作为增溶剂。将混合物在室温下搅拌24hr。接着，将甲醇和THF蒸馏除去。将含水残余物用水稀释并用乙酸乙酯洗涤一次。将水相用10％硫酸酸化，并用乙酸乙酯萃取两次。将合并的有机相用硫酸钠干燥，过滤并浓缩。产率：880mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝0.99-1.18(2H)，1.37-1.48(2H)，1.34(9H)，2.05-2.21(1H)，2.53-2.70(2H)，2.73(3H)，3.81-3.94(2H)，4.29(2H)，7.39(1H)，7.62(1H)，8.62(1H)，11.92-12.31(1H)。
实施例1e：2-{[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]甲基)}-4-甲基-2H-吲唑-5-羧酸甲酯
将666mg 1c、156.8mg甲醇、645.8mg六羰基钼、47.3mg三叔丁基膦四氟硼酸盐和123.5mg反式-双(乙酸根合)-双[邻-(二邻甲苯基膦基)苄基]二钯(II)放置在微波管中，并悬浮在15ml THF中。然后，添加0.7ml DBU且将混合物在125℃和150瓦的微波中搅拌20min。接着，将其浓缩，溶解在乙酸乙酯中，并将有机相用水洗涤两次且用饱和氯化钠溶液洗涤一次。将其用硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物在Biotage SP4上进行色谱分离。梯度：己烷/乙酸乙酯0-100％。产率：363mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.01-1.12(2H)，1.34(9H)，1.37-1.45(2H)，2.08-2.19(1H)，2.53-2.69(2H)，2.73(3H)，3.79(3H)，3.83-3.93(2H)，4.30(2H)，7.42(1H)，7.62(1H)，8.67(1H)。
实施例2：2-({1-[4-叔(丁氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由75mg实施例1a制备的胺和39.7mg 4-(叔丁氧基)苯甲酸获得35.9mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.09-1.26(2H)，1.29(9H)，1.35-1.58(2H)，2.15-2.35(1H)，2.49(3H)，2.69-2.97(2H)，3.24(3H)，3.32-3.47(4H)，4.23-4.40(2H)，6.98(2H)，7.14(1H)，7.23(2H)，7.38(1H)，8.10(1H)，8.47(1H)。
实施例3：2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由75mg实施例1a制备的胺和47.5mg 4-(4-氟苯氧基)苯甲酸获得51.6mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.10-1.30(2H)，1.32-1.58(2H)，2.19-2.35(1H)，2.49(3H)，2.71-3.02(2H)，3.25(3H)，3.32-3.39(2H)，3.40-3.47(2H)，4.32(2H)，6.95(2H)，7.06-7.14(3H)，7.15-7.27(3H)，7.31-7.42(3H)，8.07-8.15(1H)，8.47(1H)。
实施例4：N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(4-吗啉代苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由75mg实施例1a制备的胺和42.3mg 4-吗啉代苯甲酸获得48.1mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.09-1.29(2H)，1.36-1.53(2H)，2.16-2.34(1H)，2.49(3H)，2.72-2.94(2H)，3.13(4H)，3.24(3H)，3.42(4H)，3.64-3.75(4H)，3.92-4.15(1H)，4.32(2H)，6.92(2H)，7.14(1H)，7.20(2H)，7.38(1H)，8.07-8.15(1H)，8.47(1H)。
实施例5：2-({1-[(4′-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由75mg实施例1a制备的胺和44.2mg 4-(4-氟苯基)苯甲酸获得50.1mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.11-1.32(2H)，1.32-1.64(2H)，2.20-2.36(1H)，2.49(3H)，2.63-3.08(2H)，3.24(3H)，3.42(4H)，3.50-3.73(1H)，4.24-4.55(3H)，7.10-7.20(1H)，7.272H)，7.41(3H)，7.67(4H)，8.03-8.16(1H)，8.48(1H)。
实施例6：2-{[1-(2-氟-4-甲磺酰基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由75mg实施例1a制备的胺和44.6mg 2-氟-4-甲磺酰基苯甲酸获得40.1mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.06-1.30(2H)，1.31-1.45(1H)，1.51-1.64(1H)，2.20-2.37(1H)，2.49(3H)，2.71-2.85(1H)，2.91-3.10(1H)，3.24(3H)，3.26(3H)，3.33-3.39(2H)，3.42(2H)，4.24-4.39(2H)，4.40-4.51(1H)，7.14(1H)，7.38(1H)，7.59-7.69(1H)，7.76-7.89(2H)，8.07-8.14(1H)，8.47(1H)。
实施例7：2-{[1-(2-氟-4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由75mg实施例1a制备的胺和34.8mg 2-氟-4-甲氧基苯甲酸获得43.1mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.05-1.25(2H)，1.32-1.44(1H)，1.48-1.61(1H)，2.18-2.33(1H)，2.49(3H)，2.63-2.79(1H)，2.88-3.05(1H)，3.24(3H)，3.42(d，5H)，3.75(3H)，4.27-4.35(2H)，4.37-4.49(1H)，6.77-6.89(2H)，7.14(1H)，7.24(1H)，7.38(1H)，8.07-8.15(1H)，8.47(1H)。
实施例8：2-{[1-(4-溴-2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由75mg实施例1a制备的胺和44.7mg 4-溴-2-氟苯甲酸获得51.8mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.04-1.27(2H)，1.32-1.43(1H)，1.49-1.61(1H)，2.20-2.33(1H)，2.48(3H)，2.67-2.80(1H)，2.91-3.05(1H)，3.24(3H)，3.33-3.46(5H)，4.24-4.36(2H)，4.38-4.49(1H)，7.15(1H)，7.27-7.34(1H)，7.35-7.41(1H)，7.44-7.50(1H)，7.60-7.66(1H)，8.07-8.15(1H)，8.47(1H)。
实施例9：2-{[1-(2-氟-4-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由75mg实施例1a制备的胺和31.5mg 2-氟-4-甲基苯甲酸获得38.3mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.04-1.26(2H)，1.31-1.43(1H)，1.48-1.60(1H)，2.18-2.35(4H)，2.48(3H)，2.64-2.79(1H)，2.89-3.04(1H)，3.24(3H)，3.33-3.39(3H)，3.39-3.45(2H)，4.23-4.36(2H)，4.39-4.49(1H)，7.01-7.10(2H)，7.13(1H)，7.16-7.24(1H)，7.38(1H)，8.07-8.14(1H)，8.47(1H)。
实施例10：2-({1-[2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由75mg实施例1a制备的胺和42.5mg 2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酸获得57.8mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.07-1.29(2H)，1.32-1.44(1H)，1.52-1.62(1H)，2.20-2.36(1H)，2，49(3H)，2.67-2.84(1H)，2.93-3.07(1H)，3.24(3H)，3.32-3.39(3H)，3.39-3.46(2H)，4.24-4.39(2H)，4.40-4.51(1H)，7.14(1H)，7.38(1H)，7.56-7.68(2H)，7.76(1H)，8.07-8.14(1H)，8.47(1H)。
实施例11：N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由150mg实施例1a制备的胺和101.5mg 4-(五氟-λ6-硫烷基)苯甲酸获得135.1mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.10-1.30(2H)，1.31-1.42(1H)，1.50-1.62(1H)，2.20-2.33(1H)，2.49(3H)，2.67-2.83(1H)，2.91-3.06(1H)，3.24(3H)，3.32-3.39(2H)，3.41(3H)，4.32(2H)，4.37-4.48(1H)，7.14(1H)，7.38(1H)，7.55(2H)，7.94(2H)，8.12(1H)，8.47(1H)。
类似地制备以下化合物：
实施例55：N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
首先将150mg实施例1a制备的胺溶解在1.5ml吡啶中。然后，添加101mg 4-(三氟甲氧基)苯甲酰氯并将混合物在室温下搅拌30min。然后，将反应混合物用一些甲苯处理并浓缩。将残余物溶解在乙酸乙酯中，并用水洗涤两次，用饱和碳酸氢钠溶液(pH 9)洗涤两次，并且用饱和氯化钠溶液洗涤一次。有机相用硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物在BiotageSP4上进行色谱纯化。梯度：乙酸乙酯/甲醇0-10％。产率：118.2mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：[ppm]＝1.17-1.30(2H)，1.30-1.45(1H)，1.45-1.62(1H)，2.19-2.35(1H)，2.49(3H)，2.64-2.86(1H)，2.86-3.07(1H)，3.24(3H)，3.31-3.56(5H)，4.31(2H)，4.36-4.49(1H)，7.14(1H)，7.35-7.42(3H)，7.43-7.50(2H)，8.11(1H)，8.47(1H)。
实施例56：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由300mg实施例1a制备的胺和157.4mg 4-氯苯甲酰氯获得183mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.10-1.29(2H)，1.29-1.43(1H)，1.44-1.61(1H)，2.20-2.34(1H)，2.49(3H)，2.66-2.83(1H)，2.84-3.06(1H)，3.25(3H)，3.32-3.39(2H)，3.40-3.45(2H)，3.45-3.55(1H)，4.26-4.35(2H)，4.35-4.46(1H)，7.14(1H)，7.32-7.41(3H)，7.47(2H)，8.09-8.15(1H)，8.47(1H)。
实施例57：N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[(三氟甲基)硫烷基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
首先将60mg实施例1a制备的胺在0℃溶解在2ml DCM中。然后，添加0.034ml三乙胺和43.2mg 4-[(三氟甲基)硫烷基]苯甲酰氯，并将混合物在0℃下搅拌2hr。然后，将反应混合物用DCM稀释，并用1摩尔盐酸、饱和碳酸氢钠溶液(pH 9)和饱和氯化钠溶液洗涤。有机相用硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物在Biotage SP4上进行色谱纯化。梯度：DCM/甲醇0-10％。将产物级分溶解在乙酸乙酯中，并用饱和碳酸氢钠溶液萃取两次。将有机相浓缩，并且将残余物再次通过HPLC纯化。产率：26.5mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.14-1.30(2H)，1.31-1.42(1H)，1.49-1.61(1H)，2.21-2.32(1H)，2.49(3H)，2.67-2.80(1H)，2.93-3.05(1H)，3.25(3H)，3.36(2H)，3.42(3H)，4.27-4.36(2H)，4.38-4.48(1H)，7.14(1H)，7.38(1H)，7.48(2H)，7.75(2H)，8.09-8.14(1H)，8.47(1H)。
实施例58：2-({1-[2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2-吗啉代乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由75mg实施例58a制备的胺和37.0mg 2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酸获得34.6mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，甲醇-d4)：δ[ppm]＝1.24-1.43(2H)，1.50-1.59(1H)，1.65-1.73(1H)，2.33-2.45(1H)，2.65(3H)，2.80-2.91(1H)，3.05-3.18(1H)，3.19-3.26(2H)，3.39-3.44(2H)，3.45-3.52(1H)，3.63-3.70(2H)，3.71-3.82(4H)，4.06-4.14(2H)，4.39(2H)，4.62-4.70(1H)，7.39(1H)，7.47(1H)，7.54-7.62(3H)，8.45(1H)。
起始材料如下制备：
实施例58a：4-甲基-N-(2-吗啉代乙基)-2-(4-哌啶基甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺盐酸盐
向624.4mg 58b中添加2.9ml在二噁烷中的4M盐酸和0.5ml二噁烷。形成油状物质，将其在剧烈搅拌和温和升温的情况下溶解。将混合物在约30℃下搅拌1小时。将反应混合物浓缩。产率：980mg的标题化合物，其未进一步纯化直接进行进一步反应。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.33-1.51(2H)，1.58-1.64(1H)，2.17-2.31(1H)，2.55(3H)，2.70-2.86(2H)，3.02-3.31(7H)，3.43-3.51(2H)，3.61-3.71(2H)，3.72-3.88(3H)，3.89-3.99(2H)，4.30-4.36(2H)，7.29(1H)，7.40(1H)，8.46-8.52(1H)，8.54-8.58(1H)，8.69-8.85(1H)，8.96-9.10(1H)。
实施例58b：4-({4-甲基-5-[N-(2-吗啉代乙基)氨基甲酰基]-1H-吲唑-2-基}甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
将896mg 1c、857mg 2-吗啉代乙胺、579.3mg六羰基钼、63.6mg三叔丁基膦四氟硼酸盐和205.8mg反式-双(乙酸根合)-双[邻-(二邻甲苯基膦基)苄基]二钯(II)放置在微波管中，并悬浮在18ml THF中。然后，添加1.0ml DBU且将混合物在125℃和200瓦的微波中搅拌20min。将反应混合物用一些乙酸乙酯稀释并首先经过硅藻土过滤。将滤液用乙酸乙酯稀释，并且将有机相用水洗涤两次且用饱和氯化钠溶液洗涤一次。然后，将其用硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物在Biotage SP4上进行色谱分离。梯度：乙酸乙酯/甲醇0-10％。产率：624.4mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝0.98-1.13(2H)，1.34(11H)，2.05-2.27(2H)，2.33-2.41(5H)，2.51(3H)，2.56-2.73(2H)，3.25-3.37(2H)，3.51-3.57(4H)，3.81-3.93(2H)，4.28(2H)，7.14(1H)，7.36-7.41(1H)，7.95-8.02(1H)，8.46(1H)。
实施例59：4-甲基-N-(2-吗啉代乙基)-2-({1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由75mg实施例58a制备的胺和43.9mg 4-(三氟甲氧基)苯甲酰氯获得10.1mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，甲醇-d4)：δ[ppm]＝1.24-1.44(2H)，1.44-1.58(1H)，1.59-1.74(1H)，2.32-2.44(1H)，2.51-2.58(4H)，2.59-2.65(5H)，2.77-2.90(1H)，3.02-3.17(1H)，3.53(2H)，3.62-3.72(5H)，4.35-4.41(2H)，4.55-4.67(1H)，7.29(1H)，7.34(2H)，7.43(1H)，7.49(2H)，8.39(1H)。
实施例60：4-甲基-N-(2-吗啉代乙基)-2-({1-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由75mg实施例58a制备的胺和44.1mg 4-(五氟-λ6-硫烷基)苯甲酸获得14.0mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，氯仿-d)：δ[ppm]＝1.16-1.32(1H)，1.33-1.48(1H)，1.50-1.63(1H)，1.71-1.83(1H)，1.84-2.08(2H)，2.44(1H)，2.55(4H)，2.60-2.71(5H)，2.72-2.85(1H)，2.96-3.10(1H)，3.60(2H)，3.67-3.78(4H)，4.33(2H)，4.71-4.81(1H)，6.45(1H)，7.34(1H)，7.47(2H)，7.54(1H)，7.79(2H)，7.96(1H)。
实施例61：4-甲基-N-(2-吗啉代乙基)-2-({1-[3-(三氟甲氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由75mg实施例58a制备的胺和43.9mg 3-(三氟甲氧基)苯甲酰氯获得18.1mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，氯仿-d)：δ[ppm]＝1.18-1.46(2H)，1.49-1.63(1H)，1.66-1.82(1H)，2.37-2.49(1H)，2.62(3H)，2.67(3H)，2.70-2.78(4H)，2.79-2.86(2H)，2.93-3.09(1H)，3.66-3.74(2H)，3.83(4H)，4.32(2H)，4.66-4.82(1H)，6.83-6.96(1H)，7.23-7.29(2H)，7.29-7.34(1H)，7.39(1H)，7.43(1H)，7.54(1H)，7.96(1H)。
实施例62：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲基-N-(2-吗啉代乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由75mg实施例58a制备的胺和34.2mg 4-氯苯甲酰氯获得14.9mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，甲醇-d4)：δ[ppm]＝1.24-1.42(2H)，1.46-1.58(1H)，1.58-1.71(1H)，2.31-2.43(1H)，2.63(5H)，2.65(3H)，2.73-2.91(1H)，3.00-3.15(1H)，3.25-3.33(2H)，3.63-3.77(3H)，3.79-4.03(3H)，4.38(2H)，4.54-4.67(1H)，7.38(3H)，7.42-7.49(3H)，8.44(1H)。
实施例63：4-甲基-N-(2-吗啉代乙基)-2-({1-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由75mg实施例58a制备的胺和33.8mg 4-(三氟甲基)苯甲酸获得31.7mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，甲醇-d4)：δ[ppm]＝1.24-1.43(2H)，1.45-1.57(1H)，1.63-1.73(1H)，2.33-2.45(1H)，2.66(3H)，2.79-2.90(1H)，3.04-3.17(1H)，3.18-3.27(2H)，3.39-3.45(2H)，3.56-3.70(3H)，3.76(4H)，4.06-4.14(2H)，4.36-4.42(2H)，4.59-4.68(1H)，7.39(1H)，7.47(1H)，7.57(2H)，7.73(2H)，8.45(1H)。
实施例64：4-甲基-N-(2-吗啉代乙基)-2-({1-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由75mg实施例58a制备的胺和44.1mg 3-(五氟-λ6-硫烷基)苯甲酸获得24.7mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，甲醇-d4)：δ[ppm]＝1.27-1.47(2H)，1.48-1.60(1H)，1.60-1.74(1H)，2.31-2.46(1H)，2.66(3H)，2.78-2.93(1H)，3.04-3.18(1H)，3.18-3.26(2H)，3.39-3.43(2H)，3.57-3.70(3H)，3.72-3.82(4H)，4.06-4.14(2H)，4.39(2H)，4.55-4.67(1H)，7.38(1H)，7.47(1H)，7.60-7.67(2H)，7.82-7.86(1H)，7.89-7.94(1H)，8.45(1H)。
实施例65：4-甲基-N-(2-吗啉代乙基)-2-({1-[3-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由75mg实施例58a制备的胺和33.8mg 3-(三氟甲基)苯甲酸获得14.0mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，甲醇-d4)：δ[ppm]＝1.28-1.45(2H)，1.47-1.59(1H)，1.59-1.73(1H)，2.32-2.45(1H)，2.66(3H)，2.79-2.93(1H)，3.05-3.18(1H)，3.19-3.27(2H)，3.39-3.45(2H)，3.58-3.70(3H)，3.72-3.82(4H)，4.06-4.14(2H)，4.39(2H)，4.57-4.68(1H)，7.39(1H)，7.47(1H)，7.64(2H)，7.67-7.70(1H)，7.73-7.78(1H)，8.45(1H)。
类似地制备以下化合物：
实施例68：N-[2-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)乙基]-4-甲基-2-({1-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例57类似，由266.5mg实施例68a制备的胺和150.3mg4-(五氟-λ6-硫烷基)苯甲酰氯获得61.7mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，氯仿-d)：δ[ppm]＝1.13-1.46(2H)，1.48-1.65(1H)，1.66-1.87(1H)，2.26-2.50(3H)，2.66(3H)，2.71-3.23(8H)，3.57-3.72(3H)，4.25-4.42(2H)，4.67-4.84(1H)，6.40-6.61(1H)，7.38(1H)，7.47(2H)，7.53(1H)，7.79(2H)，7.96(1H)。
起始材料如下制备：
实施例68a：N-[2-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)乙基]-4-甲基-2-(4-哌啶基甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺盐酸盐
向416.6mg 68b中添加1.85ml的在二噁烷中的4M盐酸和0.5ml二噁烷。形成油状物质，将其在剧烈搅拌和温和升温的情况下溶解。将混合物在约30℃下搅拌1小时。将反应混合物浓缩。产率：439.2mg的标题化合物，其未进一步纯化直接进行进一步反应。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.36-1.48(2H)，1.54-1.63(2H)，2.18-2.28(1H)，2.40-2.45(2H)，2.55(3H)，2.72-2.83(2H)，3.14-3.22(2H)，3.38-3.44(2H)，3.56-3.63(2H)，3.65-3.95(2H)，4.11-4.21(2H)，7.32(1H)，7.40(1H)，8.43-8.48(1H)，8.57(1H)，8.68-8.82(1H)，8.96-9.07(1H)。
实施例68b：4-[(5-{N-[2-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)乙基]氨基甲酰基}-4-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯
将220mg 1c、242.7mg 2-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)乙胺、142.2mg六羰基钼、15.6mg三叔丁基膦四氟硼酸盐和50.5mg反式-双(乙酸根合)-双[邻-(二邻甲苯基膦基)苄基]二钯(II)放置在微波管中，并悬浮在4.4mlTHF中。然后，添加0.24ml DBU且将混合物在125℃和200瓦的微波中搅拌20min。将反应混合物用一些乙酸乙酯稀释并首先经过硅藻土过滤。将滤液用乙酸乙酯稀释，并且将有机相用水洗涤两次且用饱和氯化钠溶液洗涤一次。将其用硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物(209.3mg)在Biotage SP4上进行色谱分离。梯度：DCM/甲醇0-10％。产率：53.4mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.00-1.12(2H)，1.32-1.42(2H)，1.34(9H)，2.07-2.25(3H)，2.50(3H)，2.57(2H)，2.60-2.68(2H)，2.72(2H)，2.91(2H)，3.30-3.35(2H)，3.83-3.92(2H)，4.28(2H)，7.15(1H)，7.39(1H)，8.04-8.09(1H)，8.47(1H)。
实施例69：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-[2-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)乙基]-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例57类似，由125.0mg实施例68a制备的胺和54.5mg 4-氯苯甲酰氯获得79.9mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，氯仿-d)：δ[ppm]＝1.13-1.35(2H)，1.46-1.84(2H)，2.27-2.50(3H)，2.66(3H)，2.80-3.26(8H)，3.59-3.83(3H)，4.25-4.39(2H)，4.62-4.85(1H)，6.41-6.69(1H)，7.30-7.40(6H)，7.55(1H)，7.96(1H)。
实施例70：N-[2-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)乙基]-4-甲基-2-[(1-{4-[(三氟甲基)硫烷基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由23.4mg实施例68a制备的胺和14.0mg 4-[(三氟甲基)硫烷基]苯甲酰氯获得15.2mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，氯仿-d)：δ[ppm]＝1.23-1.26(1H)，1.33-1.46(1H)，1.48-1.61(1H)，1.77(1H)，2.20-2.35(2H)，2.36-2.49(1H)，2.64(3H)，2.73-2.85(5H)，2.90-3.10(3H)，3.56(2H)，3.63-3.76(1H)，4.26-4.39(2H)，4.70-4.82(1H)，6.28(1H)，7.33(1H)，7.42(2H)，7.53(1H)，7.68(2H)，7.96(1H)。
实施例71：4-甲基-2-({1-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由146.9mg实施例71a制备的胺和93.3mg 4-(五氟-λ6-硫烷基)苯甲酸获得124.8mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.12-1.31(2H)，1.31-1.45(1H)，1.47-1.63(1H)，2.20-2.36(1H)，2.50(3H)，2.67-2.83(1H)，2.91-3.07(1H)，3.36-3.47(1H)，3.96-4.10(2H)，4.29-4.37(2H)，4.37-4.48(1H)，7.17(1H)，7.43(1H)，7.56(2H)，7.94(2H)，8.50-8.54(1H)，8.75-8.83(1H)。
起始材料如下制备：
实施例71a：4-甲基-2-(4-哌啶基甲基)-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺盐酸盐
向425.2mg 71b中添加2.35ml在二噁烷中的4M盐酸和0.5ml二噁烷。形成油状物质，将其在剧烈搅拌和温和升温的情况下溶解。将混合物在约30℃下搅拌1小时。将反应混合物浓缩。产率：440.6mg的标题化合物，其未进一步纯化直接进行进一步反应。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.35-1.49(2H)，1.53-1.62(2H)，2.20-2.32(1H)，2.51(3H)，2.72-2.85(2H)，3.14-3.23(2H)，3.97-4.09(2H)，4.34(2H)，7.18(1H)，7.43(1H)，8.58(1H)，8.64-8.77(1H)，8.78-8.85(1H)，8.93-9.08(1H)。
实施例71b：4-({4-甲基-5-[N-(2，2，2-三氟乙基)氨基甲酰基]-2H-吲唑-2-基}甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
将2820mg 1c、2052mg 2，2，2-三氟乙胺、1823.2mg六羰基钼、200.4mg三叔丁基膦四氟硼酸盐和647.5mg反式-双(乙酸根合)-双[邻-(二邻甲苯基膦基)苄基]二钯(II)放置在微波管中，并悬浮在56ml THF中。然后，添加3.1ml DBU且将混合物在125℃和200瓦的微波中搅拌20min。将反应混合物用一些乙酸乙酯稀释，并用水洗涤两次且用饱和氯化钠溶液洗涤一次。将其用硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物在Biotage SP4上进行色谱分离。梯度：己烷/乙酸乙酯0-100％。产率：475.2mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝0.99-1.17(2H)，1.30-1.44(11H)，2.05-2.21(1H)，2.50(3H)，2.54-2.73(2H)，3.81-3.94(2H)，3.95-4.10(2H)，4.29(2H)，7.18(1H)，7.43(1H)，8.51(1H)，8.74-8.83(1H)。
实施例72：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由146.9mg实施例71a制备的胺和58.8mg 4-氯苯甲酸获得97.8mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.11-1.29(2H)，1.31-1.45(1H)，1.45-1.61(1H)，2.20-2.35(1H)，2.50(3H)，2.63-2.84(1H)，2.85-3.08(1H)，3.42-3.59(1H)，3.96-4.10(2H)，4.29-4.47(3H)，7.17(1H)，7.36(2H)，7.40-7.50(3H)，8.52(1H)，8.75-8.82(1H)。
实施例73：4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2-({1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由146.9mg实施例71a制备的胺和77.5mg 4-(三氟甲氧基)苯甲酸获得105.4mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.12-1.30(2H)，1.31-1.46(1H)，1.47-1.64(1H)，2.20-2.36(1H)，2.50(3H)，2.66-2.85(1H)，2.86-3.09(1H)，3.40-3.55(1H)，3.96-4.10(2H)，4.29-4.48(3H)，7.17(1H)，7.36-7.50(5H)，8.52(1H)，8.75-8.82(1H)。
实施例74：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-6-甲基-N-(2-吗啉代乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由79mg实施例74a制备的胺和26mg 4-氯苯甲酰氯获得30mg的标题化合物。
1NMR(400MHz，甲醇-d4)：δ[ppm]＝1.31(2H)，1.50(1H)，1.65(1H)，2.35(1H)，2.47(3H)，2.63(6H)，2.81(1H)，3.07(1H)，3.53(2H)，3.71(5H)，4.34(2H)，4.59(1H)，7.36(2H)，7.43(3H)，7.75(1H)，8.24(1H)。
起始材料如下制备：
实施例74a：6-甲基-N-(2-吗啉代乙基)-2-(4-哌啶基甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
将768mg(1.58mmol)氨基甲酸叔丁酯74b溶解在4.0ml在二噁烷中的4M盐酸中，并在氮气下于室温搅拌。添加另外0.8ml在二噁烷中的4M盐酸，并且将混合物在室温下搅拌。将反应溶液浓缩并产生760mg标题化合物，其未进一步纯化直接用于下一步反应。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.34-1.50(2H)，1.53-1.67(2H)，2.21-2.30(1H)，2.41(3H)，2.74-2.89(2H)，3.07-3.33(8H)，3.62-3.71(2H)，3.77-3.90(2H)，3.90-4.03(2H)，4.35(2H)，7.39(1H)，7.88(1H)，8.44(1H)，8.57(1H)，8.62-8.79(1H)，8.87-9.02(1H)，11.17(1H)。
实施例74b：4-({6-甲基-5-[N-(2-吗啉代乙基)氨基甲酰基]-2H-吲唑-2-基}甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
将3.00g(7.35mmol)5-溴吲唑74c和2.87g(22.04mmol)2-吗啉代乙胺溶解在134ml二噁烷中，并添加1.94g(7.35mmol)六羰基钼、167mg(1.47mmol)乙酸钯、213mg(0.74mmol)三丁基鏻四氟硼酸盐(tributylphosphonium tetrafluoroborate)、2.34g(22.0mmol)碳酸钠和2滴水。将反应混合物在氮气下加热至125℃，并在该温度下搅拌2.5hr。对于后处理，将悬浮液用硅藻土过滤，用二噁烷再洗涤，真空浓缩并干燥。将粗产物通过柱色谱分离。产率：518mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝0.93-1.16(2H)，1.26-1.37(2H)，1.34(9H)，1.99-2.17(1H)，2.32-2.43(10H)，2.54-2.72(2H)，3.34(1H)，3.48-3.59(4H)，3.86(2H)，4.26(2H)，7.35(1H)，7.63(1H)，8.09(1H)，8.32(1H)。
实施例74c：4-[(5-溴-6-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯
将10.0g(47.4mmol)5-溴-4-甲基-1H-吲唑和21.0g(56.9mmol)4-[(甲苯磺酰氧基)甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯溶解在726ml DMF中。向其中添加21.0g(56.9mmol)四丁基碘化铵和18.5g(56.9mmol)碳酸铯，并将反应混合物在氮气下于80℃加热1.5hr。对于后处理，将其用水和乙酸乙酯处理，将有机相分离并且水相用乙酸乙酯萃取几次。有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸钠干燥，并真空浓缩。在通过柱色谱纯化之后，得到标题化合物，产率为5g。
1H-NMR(600MHz，氯仿-d)：δ[ppm]＝1.16-1.30(2H)，1.45(9H)，1.54(2H)，2.22-2.33(1H)，2.51(3H)，2.67(2H)，4.03-4.17(2H)，4.27-4.32(2H)，7.60(1H)，7.81(1H)，7.90(1H)。
类似地制备以下化合物：
实施例77：6-甲基-N-(2-吗啉代乙基)-2-({1-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由79mg实施例74a制备的胺和47mg酸获得23mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，甲醇-d4)：δ[ppm]＝1.34(2H)，1.52(1H)，1.66(1H)，2.37(1H)，2.49(3H)，2.84(1H)，3.10(1H)，3.25(2H)，3.42(2H)，3.63(3H)，3.75(4H)，4.10(2H)，4.36(2H)，4.62(1H)，7.43(1H)，7.56(2H)，7.89(3H)，8.28(1H)。
类似地制备以下化合物：
实施例84：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由75mg实施例84a制备的胺和29mg 4-氯苯甲酸获得38mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝0.14(2H)，0.42(2H)，0.97(1H)，1.21(2H)，1.36(1H)，1.52(1H)，2.27(1H)，2.50(3H)，2.72(1H)，2.97(1H)，3.23(2H)，3.36(2H)，3.48(3H)，4.31(2H)，4.40(1H)，7.14(1H)，7.36(3H)，7.46(2H)，8.12(1H)，8.47(1H)。
如下制备起始材料：
实施例84a：N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-4-甲基-2-(4-哌啶基甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
向781mg 84b中添加3.7ml在二噁烷中的4M盐酸和0.5ml二噁烷。将混合物在约30℃下搅拌30min。将反应混合物浓缩，溶解在一些甲苯中，并再次浓缩。产率：751mg的标题化合物，其未进一步纯化直接进行进一步反应。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝0.14(2H)，0.42(2H)，0.97(1H)，1.43(2H)，1.58(2H)，2.26(1H)，2.50(3H)，2.65(1H)，2.78(2H)，3.18(2H)，3.22(2H)，3.36(2H)，3.49(2H)，4.33(2H)，7.16(2H)，7.38(1H)，8.11(1H)，8.53(1H)，8.80(1H)，9.06(1H)。
实施例84b：4-[(5-{N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]氨基甲酰基}-4-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯
与1b方案B类似，将500mg 1d与203mg胺反应。产率：781mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝0.98-1.13(2H)，1.34(11H)，2.05-2.27(2H)，2.33-2.41(5H)，2.51(3H)，2.56-2.73(2H)，3.25-3.37(2H)，3.51-3.57(4H)，3.81-3.93(2H)，4.28(2H)，7.14(1H)，7.36-7.41(1H)，7.95-8.02(1H)，8.46(1H)。
类似地制备以下化合物：
实施例90：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲基-N-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由75mg实施例90a制备的胺和27mg 4-氯苯甲酸获得40mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：[ppm]＝1.20(2H)，1.36(1H)，1.53(1H)，2.27(1H)，2.49(3H)，2.72(1H)，2.97(1H)，3.40(2H)，3.49(1H)，3.69(2H)，4.07(2H)，4.31(2H)，4.40(1H)，7.15(1H)，7.37(3H)，7.46(2H)，8.19(1H)，8.48(1H)。
如下制备起始材料：
实施例90a：4-甲基-2-(4-哌啶基甲基)-N-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
向610mg 90b中添加3.0ml在二噁烷中的4M盐酸以及0.5ml二噁烷。将混合物在约30℃下搅拌30min。将反应混合物浓缩，溶解在一些甲苯中，并再次浓缩。产率：619mg的标题化合物，其未进一步纯化直接进行进一步反应。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.42(2H)，1.59(2H)，2.26(1H)，2.50(3H)，2.64(1H)，2.79(2H)，3.20(2H)，3.40(2H)，3.70(2H)，4.07(2H)，4.33(2H)，5.67(1H)，7.16(1H)，7.39(1H)，8.18(1H)，8.53(1H)，8.69(1H)，8.94(1H)。
实施例90b：4-[(4-甲基-5-{N-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)乙基]氨基甲酰基}-2H-吲唑-2-基)甲基]哌啶-1-羧酸叔丁基
与1b方案B类似，将500mg 1d与240mg胺反应。产率：670mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.07(2H)，1.34(9H)，1.37(2H)，2.14(1H)，2.49(3H)，2.63(2H)，3.40(2H)，3.70(2H)，3.88(2H)，4.06(2H)，4.29(2H)，7.15(1H)，7.39(1H)，8.16(1H)，8.47(1H)。
类似地制备以下化合物：
实施例96：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-异丙氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由75mg实施例96a制备的胺和30mg 4-氯苯甲酸获得36mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.07(6H)，1.22(2H)，1.39(1H)，1.51(1H)，2.26(1H)，2.50(3H)，2.75(1H)，2.97(1H)，3.33(2H)，3.45(3H)，3.55(1H)，4.31(2H)，4.39(1H)，7.14(1H)，7.36(3H)，7.47(2H)，8.05(1H)，8.46(1H)。
如下制备起始材料：
实施例96a：N-(2-异丙氧基乙基)-4-甲基-2-(4-哌啶基甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
向650mg的96b中添加3.2ml在二噁烷中的4M盐酸和0.5ml二噁烷。将混合物在约30℃下搅拌30min。将反应混合物浓缩，溶解在一些甲苯中，并再次浓缩。产率：529mg的标题化合物，其未进一步纯化直接进行进一步反应。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.06(3H)，1.07(3H)，1.42(2H)，1.57(2H)，2.25(1H)，2.50(3H)，2.65(1H)，2.78(2H)，3.19(2H)，3.32(2H)，3.45(2H)，3.55(1H)，4.32(1H)，6.61(1H)，7.15(1H)，7.38(1H)，8.11(1H)，8.53(1H)，8.78(1H)，9.04(1H)。
实施例96b：4-({5-[N-(2-异丙氧基乙基)氨基甲酰基]-4-甲基-2H-吲唑-2-基}甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
与1b方案B类似，将500mg 1d与138mg胺反应。产率：650mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.07(8H)，1.34(9H)，1.38(2H)，2.13(1H)，2.50(3H)，2.63(2H)，3.33(2H)，3.46(2H)，3.55(1H)，3.87(2H)，4.28(2H)，7.14(1H)，7.38(1H)，8.05(1H)，8.46(1H)。
类似地制备以下化合物：
实施例102：(+/-)-2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-[2-(环丙基甲氧基)丙基]-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由100mg实施例102a制备的胺和37mg 4-氯苯甲酸获得41mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝0.16(2H)，0.43(2H)，0.97(1H)，1.10(3H)，1.23(2H)，1.40(1H)，1.55(1H)，2.29(1H)，2.53(3H)，2.75(1H)，2.99(1H)，3.23(2H)，3.20(2H)，3.51(1H)，3.59(1H)，4.34(2H)，4.43(1H)，7.17(1H)，7.39(3H)，7.49(2H)，8.09(1H)，8.49(1H)。
如下制备起始材料：
实施例102a：(+/-)-N-[2-(环丙基甲氧基)丙基]-4-甲基-2-(4-哌啶基甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
向632mg的102b中添加2.9ml在二噁烷中的4M盐酸和0.5ml二噁烷。将混合物在约30℃下搅拌30min。将反应混合物浓缩，溶解在一些甲苯中，并再次浓缩。产率：561mg的标题化合物，其未进一步纯化直接进行进一步反应。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝0.13(2H)，0.40(2H)，0.94(1H)，1.07(3H)，1.44(2H)，1.57(2H)，2.26(1H)，2.50(3H)，2.77(2H)，3.20(6H)，3.57(1H)，4.33(2H)，6.33(1H)，7.16(1H)，7.39(1H)，8.11(1H)，8.53(1H)，8.79(1H)，9.06(1H)。
实施例102b：(+/-)-4-[(5-{N-[2-(环丙基甲氧基)丙基]氨基甲酰基}-4-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯
与1b方案B类似，将500mg的1d与222mg胺反应。产率：631mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝0.13(2H)，0.40(2H)，0-94(1H)，1.07(3H)，1.14(2H)，1.34(9H)，1.38(2H)，2.13(1H)，2.50(3H)，3.24(6H)，3.57(1H)，3.87(2H)，4.28(2H)，7.15(1H)，7.39(1H)，8.09(1H)，8.46(1H)。
类似地制备以下化合物：
实施例107：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲基-N-[2-(三氟甲氧基)乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由75mg实施例107a制备的胺和28mg 4-氯苯甲酸获得26mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.20(2H)，1.36(1H)，1.52(1H)，2.27(1H)，2.49(3H)，2.72(1H)，2.97(1H)，3.51(3H)，4.17(2H)，4.33(3H)，7.15(1H)，7.41(5H)，8.37(1H)，8.49(1H)。
如下制备起始材料：
实施例107a：4-甲基-2-(4-哌啶基甲基)-N-[2-(三氟甲氧基)乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
向648mg的107b中添加3.0ml在二噁烷中的4M盐酸和0.5ml二噁烷。将混合物在约30℃下搅拌30min。将反应混合物浓缩，溶解在一些甲苯中，并再次浓缩。产率：766mg的标题化合物，其未进一步纯化直接进行进一步反应。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.43(2H)，1.57(2H)，2.24(1H)，2.50(3H)，2.78(2H)，3.19(2H)，3.50(1H)，4.17(2H)，4.33(2H)，6.49(1H)，7.17(2H)，7.40(1H)，8.39(1H)，8.55(1H)，8.70(1H)，8.98(1H)。
实施例107b：4-[(4-甲基-5-{N-[2-(三氟甲氧基)乙基]氨基甲酰基}-2H-吲唑-2-基)甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯
与1b方案B类似，将500mg 1d与293mg胺反应。产率：748mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.07(2H)，1.34(9H)，1.37(2H)，2.12(1H)，2.50(3H)，2.63(1H)，3.52(2H)，3.87(2H)，4.17(2H)，4.29(2H)，7.16(2H)，7.41(1H)，8.37(1H)，8.48(1H)。
类似地制备以下化合物：
实施例111：N-(2-叔丁氧基乙基)-2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由75mg实施例111a制备的胺和28mg 4-氯苯甲酸获得8mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.12(9H)，1.21(2H)，1.36(1H)，1.53(1H)，2.27(1H)，2.50(3H)，2.72(1H)，2.97(1H)，3.29(2H)，3.43(3H)，4.31(2H)，4.40(1H)，7.14(1H)，7.36(3H)，7.46(2H)，8.04(1H)，8.46(1H)。
如下制备起始材料：
实施例111a：N-(2-叔丁氧基乙基)-4-甲基-2-(4-哌啶基甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
向743mg的111b中添加3.5ml在二噁烷中4M盐酸和0.5ml二噁烷。将混合物在约30℃下搅拌30min。将反应混合物浓缩，溶解在一些甲苯中，并再次浓缩。产率：677mg的标题化合物，其以与N-(2-羟乙基)-4-甲基-2-(4-哌啶基甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺的混合物形式存在，其未进一步纯化直接进行进一步反应。
实施例111b：4-({5-[N-(2-叔丁氧基乙基)氨基甲酰基]-4-甲基-2H-吲唑-2-基}甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
与1b方案B类似，将500mg的1d与206mg胺反应。产率：743mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm］＝1.06(2H)，1.11(9H)，1.34(9H)，1.39(2H)，2.13(1H)，2.50(3H)，2.65(2H)，3.27(2H)，3.40(2H)，3.87(2H)，4.28(2H)，7.14(1H)，7.38(1H)，8.05(1H)，8.46(1H)。
类似地制备以下化合物：
实施例115：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-[2H3]甲氧基[2H4]乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由54mg实施例115a制备的胺和22mg 4-氯苯甲酸获得1mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.20(2H)，1.40(1H)，1.51(1H)，2.27(1H)，2.49(3H)，2.75(1H)，2.96(1H)，3.50(1H)，4.31(2H)，4.40(1H)，7.15(1H)，7.36(3H)，7.47(2H)，8.07(1H)，8.46(1H)。
如下制备起始材料：
实施例115a：4-甲基-N-(2-[2H3]甲氧基[2H4]乙基)-2-(4-哌啶基甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
向131mg的115b中添加0.7ml在二噁烷中的4M盐酸以及0.5ml二噁烷。将混合物在约30℃下搅拌30min。将反应混合物浓缩，溶解在一些甲苯中，并再次浓缩。产率：108mg的标题化合物，其未进一步纯化直接进行进一步反应。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.42(2H)，1.58(2H)，2.26(1H)，2.49(3H)，2.78(2H)，3.19(2H)，4.33(2H)，5.55(1H)，7.16(1H)，7.38(1H)，8.12(1H)，8.53(1H)，8.70(1H)，8.97(1H)。
实施例115b：4-({4-甲基-5-[N-(2-[2H3]甲氧基[2H4]乙基)氨基甲酰基]-2H-吲唑-2-基}甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
与1b方案B类似，将500mg的1d与110mg的115c中制备的胺反应。产率：131mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.07(2H)，1.34(9H)，1.37(2H)，2.13(1H)，2.49(3H)，2.62(2H)，3.88(2H)，4.28(2H)，7.15(1H)，7.38(1H)，8.07(1H)，8.46(1H)。
实施例115c：2-[2H3]甲氧基[2H4]乙-1-胺
首先将110mg(0.51mmol)115d置于2.2ml甲苯中。在标准压力下添加11mg钯/炭(10％)和氢气之后，将混合物在室温下搅拌50min。反应混合物通过硅藻土过滤，并用甲苯再洗涤。将无色滤液以溶液形式用于随后反应中。
实施例115d：N-(2-[2H3]甲氧基[2H4]乙基)氨基甲酸苄酯
将1.32g(6.6mmol)115e溶解在23ml乙腈中。然后添加2.3g(9.9mmol)氧化银和1.64ml(3.8g，26mmol)氘化碘甲烷。将反应混合物在40℃下搅拌1.5hr，在72℃下搅拌7.5hr，然后在室温下搅拌过夜。添加另外2.3g(9.9mmol)氧化银，并将混合物在72℃下搅拌1.5hr。对于后处理，将黑色固体通过泵滤除，并浓缩澄清滤液。该残余物通过柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯0-10％)。产率：1.13g的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝4.97(2H)，7.31(5H)。
实施例115e：N-(2-羟基[2H4]乙基)氨基甲酸苄酯
首先将1.0g(15mmol)氘化氨基乙醇溶解在29ml二氯甲烷中。然后，添加2.5ml(1.8g，18mmol)三乙胺，并且将反应混合物冷却至0℃。在该温度下，小心滴加2.75ml(3.34g，19.6mmol)氯甲酸苄酯。在完成添加之后，将混合物在没有冰浴的情况下再搅拌1hr，并且在该过程中升温至室温。将反应混合物用一些二氯甲烷稀释，并用饱和氯化钠溶液洗涤一次。有机相用硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将粗产物通过柱色谱纯化两次(二氯甲烷/甲醇0-10％和乙酸乙酯)。产率：1.32g的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝4.54(1H)，4.97(2H)，7.12(1H)，7.81(5H)。
类似地制备以下化合物：
实施例117：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由500mg实施例117e制备的化合物和287mg4-氯苯甲酰氯获得471mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.49(3H)，3.22(1H)，3.25(3H)，3.32-3.46(4H)，3.89(1H)，4.09(1H)，4.19(1H)，4.37(1H)，4.67(2H)，7.15(1H)，7.38(1H)，7.48(2H)，7.59(2H)，8.12(1H)，8.54(1H)。
如下制备起始材料：
实施例117a：3-[(5-溴-4-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基]氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯
在25℃，向21.1g 5-溴-4-甲基-1H-吲唑和37.6g 3-[(甲苯磺酰氧基)甲基]氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯于100ml二噁烷中的溶液中添加150ml的双(三甲基甲硅烷基)氨基钠于四氢呋喃中的1M溶液，并将其在90℃下搅拌6hr。在冷却之后，将反应混合物用乙酸乙酯和水处理，将有机相分离并且将水相用每份100ml的乙酸乙酯萃取两次。合并的有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸钠干燥，并在过滤后真空浓缩。将由此获得的残余物在Flashmaster上通过色谱纯化(己烷/乙酸乙酯1∶0-0∶1)。获得15.0g的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.32(9H)，2.48(3H)，3.07(1H)，3.69(2H)，3.87(2H)，4.59(2H)，7.28(1H)，7.35(1H)，8.53(1H)。
实施例117b：2-{[1-(叔丁氧基羰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-4-甲基-2H-吲唑-5-羧酸甲酯
在25℃，向8.16g实施例117a制备的溴化物于65.4ml甲醇中的溶液中添加6.5g的1，1-双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)和15g乙酸钾，并且将混合物在高压釜中于10.15巴CO和120℃下搅拌24小时。然后，将反应混合物冷却，通过泵用硅藻土过滤，并且将滤液真空浓缩。将由此获得的残余物在Flashmaster上通过色谱纯化(己烷/乙酸乙酯1∶0-0∶1)。获得6.97g的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.32(9H)，2.73(3H)，3.09(1H)，3.71(2H)，3.79(3H)，3.87(2H)，4.62(2H)，7.42(1H)，7.63(1H)，8.74(1H)。
实施例117c：2-{[1-(叔丁氧基羰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-4-甲基-2H-吲唑-5-羧酸
与实施例1d类似，由15.1g实施例117b制备的酯获得5.2g的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.32(9H)，2.73(3H)，3.09(1H)，3.71(2H)，3.87(2H)，4.61(2H)，7.39(1H)，7.64(1H)，8.70(1H)，12.57(1H)。
实施例117d：3-({5-[N-(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]-4-甲基-2H-吲唑-2-基}甲基)氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯
与实施例1类似，由2.5g实施例117c制备的酸和0.54g 2-甲氧基乙胺获得粗产物，通过用Biotage单元纯化(乙酸乙酯：0-30％甲醇)，产生2.69g的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.32(9H)，2.49(3H)，3.08(1H)，3.25(3H)，3.32-3.46(4H)，3.70(2H)，3.86(2H)，4.60(2H)，7.15(1H)，7.38(1H)，8.11(1H)，8.54(1H)。
实施例117e：2-(氮杂环丁烷-3-基甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺盐酸盐
与实施例1a类似，由2.69g实施例117d制备的酰胺获得2.59g的标题化合物，其未进一步纯化直接进行反应。
实施例118：N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[(三氟甲基)硫烷基]苯甲酰基}氮杂环丁烷-3-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由55mg实施例117e制备的化合物和43mg4-[(三氟甲基)硫烷基]苯甲酰氯获得29mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.49(3H)，3.22(1H)，3.25(3H)，3.36(2H)，3.42(2H)，3.92(1H)，4.11(1H)，4.20(1H)，4.39(1H)，4.67(2H)，7.15(1H)，7.38(1H)，7.69(2H)，7.76(2H)，8.12(1H)，8.54(1H)。
实施例119：N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由55mg实施例117e制备的化合物和40mg4-(三氟甲氧基)苯甲酰氯获得27mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.49(3H)，3.20(1H)，3.24(3H)，3.32-3.46(4H)，3.91(1H)，4.10(1H)，4.20(1H)，4.39(1H)，4.67(2H)，7.15(1H)，7.35-7.44(3H)，7.70(2H)，8.12(1H)，8.54(1H)。
实施例120：2-({1-[2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由55mg实施例117e制备的化合物和41mg 2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰氯获得17mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.48(3H)，3.23(1H)，3.25(3H)，3.36(2H)，3.42(2H)，3.94(2H)，4.11(2H)，4.66(2H)，7.15(1H)，7.38(1H)，7.64(2H)，7.79(1H)，8.12(1H)，8.54(1H)。
实施例121：2-{[1-(4-氯-2-氟苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由42mg实施例117e制备的化合物和26mg 4-氯-2-氟苯甲酰氯获得19mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.48(3H)，3.21(1H)，3.24(3H)，3.33-3.46(4H)，3.86-3.97(2H)，4.08(2H)，4.65(2H)，7.15(1H)，7.34(1H)，7.37(1H)，7.44(1H)，7.52(1H)，8.12(1H)，8.53(1H)。
实施例122：2-({1-[3-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由42mg实施例117e制备的化合物和31mg 3-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰氯获得15mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.49(3H)，3.21(1H)，3.25(3H)，3.36(2H)，3.42(2H)，3.93(1H)，4.12(1H)，4.22(1H)，4.40(1H)，4.67(2H)，7.15(1H)，7.37(1H)，7.57(1H)，7.64(1H)，7.85(1H)，8.12(1H)，8.54(1H)。
实施例123：2-({1-[4-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由42mg实施例117e制备的化合物和33mg 4-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰氯获得6mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.49(3H)，3.21(1H)，3.25(3H)，3.31-3.46(4H)，3.92(1H)，4.11(1H)，4.22(1H)，4.41(1H)，4.67(2H)，7.15(1H)，7.37(1H)，7.79(1H)，7.86(1H)，7.94(1H)，8.12(1H)，8.53(1H)。
实施例124：2-{[1-(4-环丙基苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由163mg实施例117e制备的化合物和78mg 4-环丙基苯甲酸获得76mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝0.71(2H)，0.99(2H)，1.95(1H)，2.52(3H)，3.24(1H)，3.34-3.41(5H)，3.45(2H)，3.90(1H)，4.09(1H)，4.20(1H)，4.38(1H)，4.68(2H)，7.12(2H)，7.18(1H)，7.41(1H)，7.48(2H)，8.12(1H)，8.57(1H)。
实施例125：N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}氮杂环丁烷-3-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由1.20g实施例117e制备的化合物和850mg4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酸获得478mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.52(3H)，3.25(1H)，3.27(3H)，3.39(2H)，3.45(2H)，3.94(1H)，4.12(1H)，4.24(1H)，4.42(1H)，4.70(2H)，7.14(2H)，7.18(1H)，7.22(2H)，7.41(1H)，7.69(2H)，7.77(2H)，8.12(1H)，8.57(1H)。
实施例126：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-N-[2-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)乙基]-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由43mg实施例126a制备的化合物和20mg 4-氯苯甲酰氯获得38mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.10-2.27(3H)，2.49(3H)，2.57(2H)，2.72(2H)，2.91(2H)，3.17-3.36(2H)，3.89(1H)，4.08(1H)，4.19(1H)，4.36(1H)，4.67(2H)，7.14(1H)，7.38(1H)，7.48(2H)，7.59(2H)，8.05(1H)，8.54(1H)。
实施例126a：2-(氮杂环丁烷-3-基甲基)-N-[2-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)乙基]-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺盐酸盐
与实施例1a类似，由50mg实施例126b制备的化合物获得43mg的标题化合物，其未进一步纯化直接进行反应。
实施例126b：3-[(5-{N-[2-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)乙基]氨基甲酰基}-4-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基]氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯
与实施例1b类似，由70mg实施例117a制备的化合物和83mg2-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)乙胺获得71mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：1.32(9H)，2.10-2.28(2H)，2.50(3H)，2.57(2H)，2.66-2.77(2H)，2.84-2.98(2H)，3.08(1H)，3.23-3.36(2H)，3.69(2H)，3.86(2H)，4.60(2H)，7.14(1H)，7.39(1H)，8.05(1H)，8.55(1H)。
实施例127：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-4-甲基-N-{2-[(三氟甲基)硫烷基]乙基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由130mg实施例127b制备的化合物和61mg 4-氯苯甲酰氯获得143mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.51(3H)，3.13-3.29(3H)，3.50(2H)，3.90(1H)，4.09(1H)，4.19(1H)，4.37(1H)，4.67(2H)，7.19(1H)，7.40(1H)，7.48(2H)，7.59(2H)，8.38(1H)，8.57(1H)。
如下制备起始材料：
实施例127a：3-{[4-甲基-5-(N-{2-[(三氟甲基)硫烷基]乙基}氨基甲酰基)吲唑-2-基]甲基}氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯
与实施例1类似，由500mg实施例117c制备的化合物获得674mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.32(9H)，2.52(3H)，3.08(1H)，3.17(2H)，3.50(2H)，3.69(2H)，3.86(2H)，4.61(2H)，7.19(1H)，7.41(1H)，8.38(1H)，8.57(1H)。
实施例127b：2-(氮杂环丁烷-3-基甲基)-4-甲基-N-{2-[(三氟甲基)硫烷基]乙基}-2H-吲唑-5-甲酰胺盐酸盐
与实施例1a类似，由150mg实施例127a制备的化合物获得130mg的标题化合物，其未经纯化直接进行进一步反应。
实施例128：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-4-甲基-N-(2-吗啉代乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由50mg实施例128b制备的化合物和24mg 4-氯苯甲酰氯获得30mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.34-2.45(6H)，2.51(3H)，3.22(1H)，3.33(2H)，3.54(4H)，3.89(1H)，4.08(1H)，4.19(1H)，4.36(1H)，4.67(2H)，7.15(1H)，7.38(1H)，7.48(2H)，7.59(2H)，7.99(1H)，8.54(1H)。
如下制备起始材料：
实施例128a：3-({4-甲基-5-[N-(2-吗啉代乙基)氨基甲酰基]-2H-吲唑-2-基}甲基)氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯
与实施例1b类似，由200mg实施例117a制备的化合物和205mg2-吗啉代乙胺获得59mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.32(9H)，2.34-2.44(6H)，2.52(3H)，3.08(1H)，3.33(2H)，3.54(4H)，3.69(2H)，3.86(2H)，4.61(2H)，7.15(1H)，7.39(1H)，7.98(1H)，8.55(1H)。
实施例128b：2-(氮杂环丁烷-3-基甲基)-4-甲基-N-(2-吗啉代乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺盐酸盐
与实施例1a类似，由59mg实施例128a制备的化合物获得63mg的标题化合物，其未经纯化直接进行进一步反应。
实施例129：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由128mg实施例129b制备的化合物和68mg 4-氯苯甲酰氯获得127mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.50(3H)，3.22(1H)，3.90(1H)，3.96-4.13(3H)，4.19(1H)，4.37(1H)，4.68(2H)，7.18(1H)，7.42(1H)，7.48(2H)，7.59(2H)，8.59(1H)，8.79(1H)。
如下制备起始材料：
实施例129a：3-({4-甲基-5-[N-(2，2，2-三氟乙基)氨基甲酰基]-2H-吲唑-2-基}甲基)氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯
与实施例1类似，由1.0g实施例117c制备的化合物和287mg 2，2，2-三氟乙胺获得1.02g的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.32(9H)，2.51(3H)，3.09(1H)，3.70(2H)，3.86(2H)，4.03(2H)，4.62(2H)，7.17(1H)，7.43(1H)，8.60(1H)，8.79(1H)。
实施例129b：2-(氮杂环丁烷-3-基甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺盐酸盐
与实施例1a类似，由1.0g实施例129a制备的化合物获得852mg的标题化合物，其未进一步纯化直接进行进一步反应。
实施例130：4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2-({1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由128mg实施例129b制备的化合物和87mg4-(三氟甲氧基)苯甲酰氯获得113mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.50(3H)，3.23(1H)，3.92(1H)，3.96-4.14(3H)，4.20(1H)，4.39(1H)，4.68(2H)，7.18(1H)，7.36-7.46(3H)，7.70(2H)，8.59(1H)，8.79(1H)。
实施例131：2-({1-[2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由128mg实施例129b制备的化合物和88mg 2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰氯获得128mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.49(3H)，3.23(1H)，3.89-4.16(6H)，4.67(2H)，7.17(1H)，7.42(1H)，7.60-7.67(2H)，7.79(1H)，8.58(1H)，8.80(1H)。
实施例132：4-甲基-2-({1-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由128mg实施例129b制备的化合物和96mg4-(五氟-λ6-硫烷基)苯甲酸获得121mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.50(3H)，3.24(1H)，3.94(1H)，3.98-4.08(2H)，4.12(1H)，4.20(1H)，4.39(1H)，4.69(2H)，7.18(1H)，7.42(1H)，7.76(2H)，7.95(2H)，8.59(1H)，8.80(1H)。
实施例133：4-甲基-2-({1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-N-{2-[(三氟甲基)硫烷基]乙基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由130mg实施例127b制备的化合物和78mg4-(三氟甲氧基)苯甲酰氯获得178mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.51(3H)，3.13-3.28(3H)，3.51(2H)，3.91(1H)，4.10(1H)，4.20(1H)，4.39(1H)，4.67(2H)，7.19(1H)，7.40(3H)，7.70(2H)，8.38(1H)，8.57(1H)。
实施例134：2-({1-[2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-4-甲基-N-{2-[(三氟甲基)硫烷基]乙基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由130mg实施例127b制备的化合物和79mg 2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰氯获得128mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.51(3H)，3.12-3.25(3H)，3.50(2H)，3.89-3.98(2H)，4.06-4.16(2H)，4.67(2H)，7.19(1H)，7.40(1H)，7.64(2H)，7.79(1H)，8.39(1H)，8.56(1H)。
实施例135：4-甲基-2-({1-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-N-{2-[(三氟甲基)硫烷基]乙基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由130mg实施例127b制备的化合物和87mg4-(五氟-λ6-硫烷基)苯甲酸获得84mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.51(3H)，3.18(2H)，3.23(1H)，3.51(2H)，3.94(1H)，4.12(1H)，4.20(1H)，4.39(1H)，4.68(2H)，7.19(1H)，7.41(1H)，7.76(2H)，7.95(2H)，8.39(1H)，8.56(1H)。
实施例136：N-[2-(环丙氧基)乙基]-4-甲基-2-({1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由161mg实施例136b制备的化合物和109mg4-(三氟甲氧基)苯甲酰氯获得172mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝0.36-0.48(4H)，2.48(3H)，3.22(1H)，3.27(1H)，3.35(2H)，3.53(2H)，3.91(1H)，4.10(1H)，4.20(1H)，4.39(1H)，4.67(2H)，7.14(1H)，7.35-7.44(3H)，7.71(2H)，8.11(1H)，8.54(1H)。
如下制备起始材料：
实施例136a：3-[(5-{N-[2-(环丙氧基)乙基]氨基甲酰基}-4-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基]氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯
与实施例1类似，由150mg实施例118c制备的化合物和140mg 2-环丙氧基乙基铵三氟乙酸盐(可根据实施例154a)和154b)，由环丙醇和溴乙酰胺开始，然后与实施例1a)类似地通过用三氟乙酸进行Boc裂解而制备)，获得189mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝0.36-0.48(4H)，1.33(9H)，2.49(3H)，3.08(1H)，3.25-3.39(3H)，3.53(2H)，3.70(2H)，3.87(2H)，4.61(2H)，7.14(1H)，7.38(1H)，8.10(1H)，8.54(1H)。
实施例136b：2-(氮杂环丁烷-3-基甲基)-N-[(2-环丙氧基)乙基]-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺盐酸盐
与实施例1a类似，由189mg实施例136a制备的化合物获得161mg的标题化合物，其未经纯化直接进行进一步反应。
实施例137：N-[2-(环丁氧基)乙基]-4-甲基-2-({1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由254mg实施例137b制备的化合物和166mg4-(三氟甲氧基)苯甲酰氯获得207mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.42(1H)，1.59(1H)，1.80(2H)，2.11(2H)，2.50(3H)，3.17-3.28(1H)，3.31-3.41(4H)，3.85-3.95(2H)，4.10(1H)，4.20(1H)，4.39(1H)，4.67(2H)，7.15(1H)，7.35-7.44(3H)，7.71(2H)，8.11(1H)，8.54(1H)。
如下制备起始材料：
实施例137a：3-[(5-{N-[2-(环丁氧基)乙基]氨基甲酰基}-4-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基]氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯
与实施例1类似，由220mg实施例117c制备的化合物和143mg2-(环丁氧基)乙基铵三氟乙酸盐(可根据实施例154a)和154b)，由环丁醇和溴乙酰胺开始，然后与实施例1a)类似地通过用三氟乙酸进行Boc裂解而制备)，获得297mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.33(9H)，1.35-1.49(1H)，1.59(1H)，1.80(2H)，2.11(2H)，2.50(3H)，3.08(1H)，3.30-3.41(4H)，3.69(2H)，3.82-3.95(3H)，4.61(2H)，7.15(1H)，7.38(1H)，8.10(1H)，8.54(1H)。
实施例137b：2-(氮杂环丁烷-3-基甲基)-N-[(2-环丁氧基)乙基]-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺盐酸盐
与实施例1a类似，由297mg实施例137a制备的化合物获得254mg的标题化合物，其未经纯化直接进行进一步反应。
实施例138：(+/-)-2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-N-(2-甲氧基丙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由237mg实施例138b制备的化合物和129mg4-氯苯甲酰氯获得166mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.07(3H)，2.49(3H)，3.14-3.28(3H)，3.43(1H)，3.89(1H)，4.08(1H)，4.19(1H)，4.36(1H)，4.67(2H)，7.15(1H)，7.38(1H)，7.48(2H)，7.59(2H)，8.11(1H)，8.54(1H)。
如下制备起始材料：
实施例138a：(+/-)-3-({5-[N-(2-甲氧基丙基)氨基甲酰基]-4-甲基-2H-吲唑-2-基}甲基)氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯
与实施例1类似，由323mg实施例117c制备的化合物和117mg 2-甲氧基丙胺获得331mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.08(3H)，1.33(9H)，2.50(3H)，3.09(1H)，3.16-3.31(2H)，3.44(1H)，3.69(2H)，3.85(2H)，4.61(2H)，7.15(1H)，7.39(1H)，8.08(1H)，8.54(1H)。
实施例138b：(+/-)-2-(氮杂环丁烷-3-基甲基)-N-(2-甲氧基丙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺盐酸盐
与实施例1a类似，由280mg实施例138a制备的化合物获得247mg的标题化合物，其未经纯化直接进行进一步反应。
实施例139：(R或S)-2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-N-(2-甲氧基丙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
由158mg实施例138制备的外消旋物，通过制备型手性HPLC(方法A)进行外消旋物分离，从而获得52mg的标题化合物与48mg的较慢洗脱的对映异构体(实施例140)。
分析型手性HPLC：14.5min。
实施例140：(S或R)-2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-N-(2-甲氧基丙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
由158mg实施例138制备的外消旋物，通过制备型手性HPLC(方法A)进行外消旋物分离，从而获得48mg的标题化合物和52mg的较快洗脱的对映异构体(实施例139)。
分析型手性HPLC：17.1min。
实施例141：(+/-)-2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-N-(1，4-二噁烷-2-基甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由269mg实施例141b制备的化合物和136mg 4-氯苯甲酰氯获得177mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.49(3H)，3.13-3.28(4H)，3.38-3.66(4H)，3.67-3.77(2H)，3.89(1H)，4.08(1H)，4.19(1H)，4.37(1H)，4.67(2H)，7.15(1H)，7.38(1H)，7.48(2H)，7.59(2H)，8.17(1H)，8.55(1H)。
如下制备起始材料：
实施例141a：(+/-)-3-({5-[N-(1，4-二噁烷-2-基甲基)氨基甲酰基]-4-甲基-2H-吲唑-2-基}甲基)氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯
与实施例1类似，由323mg实施例117c制备的化合物和110mg1，4-二噁烷-2-基甲胺获得364mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.33(9H)，2.50(3H)，3.09(1H)，3.16-3.29(3H)，3.40-3.77(8H)，3.86(2H)，4.61(2H)，7.16(1H)，7.39(1H)，8.14(1H)，8.55(1H)。
实施例141b：(+/-)-2-(氮杂环丁烷-3-基甲基)-N-(1，4-二噁烷-2-基甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺盐酸盐
与实施例1a类似，由314mg实施例141a制备的化合物获得274mg的标题化合物，其未经纯化直接进行进一步反应。
实施例142：(R或S)-2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-N-(1，4-二噁烷-2-基甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
由172mg实施例141制备的外消旋物，通过制备型手性HPLC(方法B)进行外消旋物分离，从而获得60mg的标题化合物和60mg的较慢洗脱的对映异构体(实施例143)。
分析型手性HPLC：5.84min。
实施例143：(S或R)-2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-N-(1，4-二噁烷-2-基甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
由172mg实施例141制备的外消旋物，通过制备型手性HPLC(方法B)进行外消旋物分离，从而获得60mg的标题化合物和60mg的较快洗脱的对映异构体(实施例142)。
分析型手性HPLC：6.28min。
实施例144：(+/-)-2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-4-甲基-N-(3，4，5，6-四氢-2H-吡喃-2-基甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由255mg实施例144b制备的化合物和130mg 4-氯苯甲酰氯获得144mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.10-1.23(1H)，1.35-1.47(3H)，1.61(1H)，1.71-1.81(1H)，2.48(3H)，3.15-3.27(4H)，3.37(1H)，3.80-3.93(2H)，4.08(1H)，4.19(1H)，4.36(1H)，4.66(2H)，7.14(1H)，7.37(1H)，7.48(2H)，7.59(2H)，8.09(1H)，8.54(1H)。
如下制备起始材料：
实施例144a：(+/-)-3-({4-甲基-5-[N-(3，4，5，6-四氢-2H-吡喃-2-基甲基)氨基甲酰基]-2H-吲唑-2-基}甲基)氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯
与实施例1类似，由323mg实施例117c制备的化合物和141mg3，4，5，6-四氢-2H-吡喃-2-基甲胺盐酸盐获得342mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.14-1.21(1H)，1.33(9H)，1.37-1.49(3H)，1.61(1H)，1.71-1.80(1H)，2.49(3H)，3.09(1H)，3.21(2H)，3.27-3.43(2H)，3.69(2H)，3.81-3.91(3H)，4.61(2H)，7.15(1H)，7.38(1H)，8.06(1H)，8.53(1H)。
实施例144b：(+/-)-2-(氮杂环丁烷-3-基甲基)-4-甲基-N-(3，4，5，6-四氢-2H-吡喃-2-基甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺盐酸盐
与实施例1a类似，由298mg实施例144a制备的化合物获得261mg的标题化合物，其未经纯化直接进行进一步反应。
实施例145：(R或S)-2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-4-甲基-N-(3，4，5，6-四氢-2H-吡喃-2-基甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
由140mg实施例144制备的外消旋物，通过制备型手性HPLC(方法C)进行外消旋物分离，从而获得43mg的标题化合物和35mg的较慢洗脱的对映异构体(实施例146)。
分析型手性HPLC：4.38min。
实施例146：(S或R)-2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-4-甲基-N-(3，4，5，6-四氢-2H-吡喃-2-基甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
由140mg实施例144制备的外消旋物，通过制备型手性HPLC(方法C)进行外消旋物分离，从而获得35mg的标题化合物和43mg的较快洗脱的对映异构体(实施例145)。
分析型手性HPLC：4.88min。
实施例147：(+/-)-2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-N-(2-甲氧基丙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由42mg实施例138b制备的化合物和28mg4-(4-氟苯氧基)苯甲酸，获得在HPLC纯化之后仍被污染的材料，其通过另外的制备型厚层色谱使用比例为9∶1的乙酸乙酯/甲醇作为流动相进行进一步纯化。以此方式的产率：15mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.22(3H)，2.64(3H)，3.28(1H)，3.36(3H)，3.40(1H)，3.57(1H)，3.76(1H)，3.97-4.46(4H)，4.66(2H)，6.14(1H)，6.93(2H)，6.97-7.11(4H)，7.32(1H)，7.51(1H)，7.60(2H)，8.00(1H)。
实施例148：(+/-)-N-(1，4-二噁烷-2-基甲基)-2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由43mg实施例141b制备的化合物和26mg4-(4-氟苯氧基)苯甲酸获得18mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.49(3H)，3.13-3.28(4H)，3.38-3.66(4H)，3.67-3.77(2H)，3.89(1H)，4.07(1H)，4.19(1H)，4.37(1H)，4.66(2H)，6.94(2H)，7.08-7.18(3H)，7.24(2H)，7.38(1H)，7.60(2H)，8.17(1H)，8.55(1H)。
实施例149：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由127mg实施例149b制备的化合物和65mg4-氯苯甲酰氯获得72mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝0.17(2H)，0.45(2H)，0.99(1H)，2.51-2.54(3H)，3.20-3.28(3H)，3.38(2H)，3.51(2H)，3.92(1H)，4.11(1H)，4.21(1H)，4.39(1H)，4.69(2H)，7.18(1H)，7.40(1H)，7.50(2H)，7.62(2H)，8.12(1H)，8.56(1H)。
如下制备起始材料：
实施例149a：3-[(5-{N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]氨基甲酰基}-4-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基]氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯
与实施例1类似，由400mg实施例117c制备的化合物和133mg2-(环丙基甲氧基)乙胺盐酸盐获得448mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝0.14(2H)，0.42(2H)，0.97(1H)，1.33(9H)，2.50(3H)，3.09(1H)，3.24(2H)，3.36(2H)，3.49(2H)，3.69(2H)，3.86(2H)，4.61(2H)，7.15(1H)，7.38(1H)，8.08(1H)，8.54(1H)。
实施例149b：2-(氮杂环丁烷-3-基甲基)-N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺盐酸盐
与实施例1a类似，由448mg实施例149a制备的化合物获得390mg的标题化合物，其未经纯化直接进行进一步反应。
实施例150：N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由102mg实施例149b制备的化合物和63mg4-(4-氟苯氧基)苯甲酸获得48mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.20(2H)，0.54(2H)，1.05(1H)，2.65(3H)，3.32(2H)，3.35-3.45(1H)，3.63-3.75(4H)，3.99-4.50(4H)，4.66(2H)，6.22(1H)，6.93(2H)，6.97-7.11(4H)，7.34(1H)，7.51(1H)，7.61(2H)，8.00(1H)。
实施例151：N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-4-甲基-2-{[1-(4-甲基苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由127mg实施例149b制备的化合物和46mg4-甲基苯甲酸获得55mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝0.17(2H)，0.45(2H)，0.99(1H)，2.33(3H)，2.53(3H)，3.19-3.28(3H)，3.38(2H)，3.51(2H)，3.90(1H)，4.09(1H)，4.20(1H)，4.38(1H)，4.69(2H)，7.18(1H)，7.24(2H)，7.41(1H)，7.50(2H)，8.11(1H)，8.57(1H)。
实施例152：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-4-甲基-N-[2-(三氟甲氧基)乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由234mg实施例152b制备的化合物和115mg 4-氯苯甲酰氯获得122mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.52(3H)，3.25(1H)，3.54(2H)，3.93(1H)，4.11(1H)，4.17-4.25(3H)，4.40(1H)，4.70(2H)，7.19(1H)，7.43(1H)，7.50(2H)，7.61(2H)，8.38(1H)，8.58(1H)。
如下制备起始材料：
实施例152a：3-[(4-甲基-5-{N-[2-(三氟甲氧基)乙基]氨基甲酰基}-2H-吲唑-2-基)甲基]氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯
与实施例1类似，由250mg实施例117c制备的化合物和120mg2-(三氟甲氧基)乙胺盐酸盐获得272mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.32(9H)，2.50(3H)，3.08(1H)，3.51(2H)，3.70(2H)，3.86(2H)，4.17(2H)，4.61(2H)，7.16(1H)，7.41(1H)，8.36(1H)，8.56(1H)。
实施例152b：2-(氮杂环丁烷-3-基甲基)-4-甲基-N-[2-(三氟甲氧基)乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺盐酸盐
与实施例1a类似，由272mg实施例152a制备的化合物获得240mg的标题化合物，其未经纯化直接进行进一步反应。
实施例153：N-(2-叔丁氧基乙基)-2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55)类似，由160mg实施例153b)制备的化合物和81mg 4-氯苯甲酰氯获得12mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.14(9H)，2.53(3H)，3.19-3.34(3H)，3.43(2H)，3.92(1H)，4.11(1H)，4.21(1H)，4.39(1H)，4.69(2H)，7.18(1H)，7.40(1H)，7.50(2H)，7.62(2H)，8.05(1H)，8.56(1H)。
如下制备起始材料：
实施例153a：3-({5-[N-(2-叔丁氧基乙基)氨基甲酰基]-4-甲基-2H-吲唑-2-基}甲基)氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯
与实施例1类似，由250mg实施例117c制备的化合物和111mg2-叔丁氧基乙胺盐酸盐获得284mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.11(9H)，1.32(9H)，2.50(3H)，3.08(1H)，3.27(2H)，3.40(2H)，3.69(2H)，3.86(2H)，4.60(2H)，7.15(1H)，7.38(1H)，8.04(1H)，8.54(1H)。
实施例153b：2-(氮杂环丁烷-3-基甲基)-N-(2-叔丁氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺盐酸盐
与实施例1a类似，由284mg实施例153a制备的化合物获得240mg的标题化合物，其未经纯化直接进行进一步反应。
实施例154：(+/-)-2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-N-[2-(环丁氧基)丙基]-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由222mg实施例154d制备的化合物和109mg 4-氯苯甲酰氯获得135mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.05(3H)，1.39(1H)，1.55(1H)，1.80(2H)，2.11(2H)，2.50(3H)，3.08-3.23(3H)，3.55(1H)，3.89(1H)，4.03-4.13(1H)，4.19(1H)，4.37(1H)，4.67(2H)，7.15(1H)，7.38(1H)，7.48(2H)，7.59(2H)，8.07(1H)，8.53(1H)。
如下制备起始材料：
实施例154a：(+/-)-2-(环丁氧基)丙酰胺
向732mg氢化钠于15ml THF中的悬浮液中逐滴加入在0.5ml THF中的2.0g环丁醇，并在25℃下搅拌30分钟。然后，将反应混合物冷却至0℃，并且逐滴加入在0.5ml四氢呋喃中的2.11g(+/-)2-溴丙酰胺，然后在25℃下搅拌18小时。将反应混合物倒在冰水上，并用75ml二氯甲烷萃取一次。有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，经硫酸钠干燥，并在过滤后真空浓缩。由此获得的粗产物在硅胶上使用己烷/0-50％乙酸乙酯通过柱色谱法纯化。产率：0.79g的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.14(3H)，1.38(1H)，1.56(1H)，1.83(2H)，2.08(2H)，3.62(1H)，3.90(1H)，7.07(2H)。
实施例154b：(+/-)-N-[2-(环丁氧基)丙基]氨基甲酸叔丁酯
在0℃，向6.9g氢化锂铝于250ml THF中的悬浮液中小心地逐滴加入在81ml THF中的6.5g实施例154a制备的酰胺。然后，首先将混合物在0℃下搅拌30分钟，随后在回流下加热5小时。在冷却之后，用20g十水合硫酸钠和20g氟化钾小心地处理该混合物，此后立即通过过滤除去固体物质。滤液真空浓缩。将由此获得的残余物(5.8g)在不进一步纯化的情况下溶解于174ml二氯甲烷中，并用11.9g二碳酸二叔丁酯处理。在25℃下搅拌16小时之后，将其真空浓缩，并将由此获得的残余物在硅胶上使用己烷/0-40％乙酸乙酯通过双重(two-fold)柱色谱法纯化。
产率：8.54g的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝0.94(3H)，1.28-1.42(10H)，1.53(1H)，1.76(2H)，2.07(2H)，2.76(1H)，2.90(1H)，3.34(1H)，3.92(1H)，6.72(1H)。
实施例154c：(+/-)-3-[(5-{N-[2-(环丁氧基)丙基]氨基甲酰基}-4-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基]氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯
与实施例1a类似，由200mg实施例154b)制备的化合物获得盐酸盐形式的2-(环丁氧基)丙胺，其在不进一步纯化的情况下与250mg实施例117c制备的化合物以与实施例1类似的方式产生259mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.05(3H)，1.32(9H)，1.39(1H)，1.55(1H)，1.80(2H)，2.11(2H)，2.50(3H)，3.02-3.17(2H)，3.22(1H)，3.54(1H)，3.69(2H)，3.86(2H)，3.99(1H)，4.61(2H)，7.15(1H)，7.39(1H)，8.09(1H)，8.55(1H)。
实施例154d：(+/-)-2-(氮杂环丁烷-3-基甲基)-N-[2-(环丁氧基)丙基]-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺盐酸盐
与实施例1a类似，由259mg实施例154c制备的化合物获得225mg的标题化合物，其未经纯化直接进行进一步反应。
实施例155：(S或R)-2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-N-[2-(环丁氧基)丙基]-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
由135mg实施例154制备的外消旋物，通过制备型手性HPLC(方法A)进行外消旋物分离，从而获得41mg的标题化合物和21mg的较慢洗脱的对映异构体(实施例156)。
分析型手性HPLC：10.05min。
实施例156：(R或S)-2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-N-[2-(环丁氧基)丙基]-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
由135mg实施例154制备的外消旋物，通过制备型手性HPLC(方法A)进行外消旋物分离，从而获得21mg的标题化合物和41mg的较快洗脱的对映异构体(实施例155)。
分析型手性HPLC：13.14min。
实施例157：N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-2-({1-[(4′-氟联苯-4-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由102mg实施例149b制备的化合物和58mg4′-氟联苯-4-羧酸获得54mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.20(2H)，0.54(2H)，1.05(1H)，2.66(3H)，3.32(2H)，3.42(1H)，3.61-3.73(4H)，4.09(1H)，4.28(1H)，4.38(1H)，4.49(1H)，4.69(2H)，6.22(1H)，7.10-7.18(2H)，7.26(2H)，7.35(1H)，7.50-7.59(3H)，7.70(2H)，8.01(1H)。
实施例158：2-({1-[(4′-氟联苯-4-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由108mg实施例117e制备的化合物和69mg4′-氟联苯-4-羧酸获得54mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.49(3H)，3.17-3.29(4H)，3.36(2H)，3.43(2H)，3.92(1H)，4.11(1H)，4.24(1H)，4.42(1H)，4.68(2H)，7.15(1H)，7.29(2H)，7.39(1H)，7.63-7.78(6H)，8.12(1H)，8.56(1H)。
实施例159：2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由108mg实施例117e制备的化合物和74mg4-(4-氟苯氧基)苯甲酸获得28mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝2.65(3H)，3.31-3.46(4H)，3.58(2H)，3.67(2H)，4.06(1H)，4.24(1H)，4.40(2H)，4.66(2H)，6.15(1H)，6.89-7.13(6H)，7.33(1H)，7.51(1H)，7.61(2H)，8.00(1H)。
实施例160：2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由115mg实施例129b制备的化合物和74mg4-(4-氟苯氧基)苯甲酸获得47mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝2.65(3H)，3.39(1H)，3.97-4.52(6H)，4.67(2H)，6.04(1H)，6.89-7.12(6H)，7.31(1H)，7.53(1H)，7.60(2H)，8.03(1H)。
实施例161：2-({1-[(4′-氟联苯-4-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由115mg实施例129b制备的化合物和69mg4′-氟联苯-4-羧酸获得28mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.65(3H)，3.42(1H)，4.01-4.54(6H)，4.69(2H)，6.02(1H)，7.15(2H)，7.32(1H)，7.51-7.62(5H)，7.69(2H)，8.04(1H)。
实施例162：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-4-甲基-N-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由252mg实施例162a制备的化合物和108mg 4-氯苯甲酰氯获得197mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.49(3H)，3.22(1H)，3.40(2H)，3.69(2H)，3.90(1H)，4.03-4.13(3H)，4.19(1H)，4.37(1H)，4.67(2H)，7.15(1H)，7.38(1H)，7.48(2H)，7.59(2H)，8.19(1H)，8.55(1H)。
如下制备起始材料：
实施例162a：2-(氮杂环丁烷-3-基甲基)-4-甲基-N-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺盐酸盐
与实施例1a类似，由583mg实施例162b制备的化合物获得505mg的标题化合物，其未经纯化直接进行进一步反应。
实施例162b：3-[(4-甲基-5-{N-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)乙基]氨基甲酰基}-2H-吲唑-2-基)甲基]氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯
与实施例1类似，由500mg实施例117c制备的化合物和260mg2-(2，2，2-三氟乙氧基)乙胺盐酸盐获得580mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.32(9H)，2.50(3H)，3.08(1H)，3.40(2H)，3.61-3.76(4H)，3.86(2H)，4.07(2H)，4.61(2H)，7.15(1H)，7.39(1H)，8.18(1H)，8.55(1H)。
实施例163：4-甲基-N-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)乙基]-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}氮杂环丁烷-3-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由252mg实施例162a制备的化合物和175mg4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酸获得89mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.49(3H)，3.23(1H)，3.40(2H)，3.69(2H)，3.90(1H)，4.01-4.14(3H)，4.21(1H)，4.40(1H)，4.68(2H)，7.11(2H)，7.15(1H)，7.20(2H)，7.39(1H)，7.66(2H)，7.75(2H)，8.19(1H)，8.56(1H)。
实施例164：4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}氮杂环丁烷-3-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由225mg实施例129b制备的化合物和149mg4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酸获得64mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.50(3H)，3.24(1H)，3.91(1H)，3.95-4.15(3H)，4.22(1H)，4.40(1H)，4.69(2H)，7.11(2H)，7.15-7.23(3H)，7.43(1H)，7.66(2H)，7.75(2H)，8.60(1H)，8.79(1H)。
实施例165：2-({1-[4-(4-氯苯氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由225mg实施例129b制备的化合物和131mg4-(4-氯苯氧基)苯甲酸获得97mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.50(3H)，3.23(1H)，3.90(1H)，3.96-4.12(3H)，4.20(1H)，4.38(1H)，4.68(2H)，7.00(2H)，7.09(2H)，7.18(1H)，7.40-7.48(3H)，7.62(2H)，8.60(1H)，8.79(1H)。
实施例166：2-({1-[4-(4-氯苯氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由225mg实施例117e制备的化合物和140mg4-(4-氯苯氧基)苯甲酸获得99mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.49(3H)，3.16-3.27(4H)，3.36(2H)，3.42(2H)，3.89(1H)，4.08(1H)，4.19(1H)，4.38(1H)，4.67(2H)，7.00(2H)，7.09(2H)，7.15(1H)，7.38(1H)，7.45(2H)，7.62(2H)，8.12(1H)，8.55(1H)。
实施例167：2-({1-[(5-氟-1-甲基-1H-吲哚-2-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由180mg实施例129b制备的化合物和82mg5-氟-1-甲基-1H-吲哚-2-羧酸获得48mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝2.66(3H)，2.80(3H)，3.36-3.51(1H)，4.01(3H)，4.04-4.63(6H)，4.70(2H)，6.03(1H)，6.68(1H)，7.08(1H)，7.22-7.36(3H)，7.55(1H)，8.05(1H)。
实施例168：2-({1-[(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由180mg实施例129b制备的化合物和87mg5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-羧酸获得15mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝2.66(3H)，3.43(1H)，3.84(3H)，4.00(3H)，4.03-4.59(6H)，4.70(2H)，6.02(1H)，6.66(1H)，7.02(1H)，7.27-7.35(3H)，7.56(1H)，8.06(1H)。
实施例169：2-({1-[(6-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由180mg实施例129b制备的化合物和87mg6-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-羧酸获得57mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝2.66(3H)，3.43(1H)，3.89(3H)，3.99(3H)，4.05-4.60(6H)，4.70(2H)，6.01(1H)，6.69(1H)，6.77(1H)，6.81(1H)，7.32(1H)，7.48(1H)，7.56(1H)，8.05(1H)。
实施例170：2-({1-[(5-氟-1-甲基-1H-吲哚-2-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由180mg实施例117e制备的化合物和87mg5-氟-1-甲基-1H-吲哚-2-羧酸获得95mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝2.65(3H)，3.35-3.51(4H)，3.58(2H)，3.67(2H)，4.01(3H)，4.02-4.62(4H)，4.69(2H)，6.15(1H)，6.68(1H)，7.08(1H)，7.21-7.38(3H)，7.53(1H)，8.02(1H)。
实施例171：2-({1-[(5-氯-1-甲基-1H-吲哚-2-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由180mg实施例117e制备的化合物和95mg5-氯-1-甲基-1H-吲哚-2-羧酸获得90mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝2.66(3H)，3.37-3.49(4H)，3.58(2H)，3.67(2H)，4.00(3H)，4.08(1H)，4.37(2H)，4.56(1H)，4.70(2H)，6.15(1H)，6.66(1H)，7.27-7.38(3H)，7.53(1H)，7.58(1H)，8.02(1H)。
实施例172：N-(2-甲氧基乙基)-2-({1-[(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由180mg实施例117e制备的化合物和93mg5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-羧酸获得86mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝2.65(3H)，3.36-3.50(4H)，3.58(2H)，3.67(2H)，3.84(3H)，4.00(3H)，4.07(1H)，4.35(2H)，4.55(1H)，4.69(2H)，6.15(1H)，6.66(1H)，6.97-7.06(2H)，7.28(1H)，7.34(1H)，7.53(1H)，8.02(1H)。
实施例173：N-(2-甲氧基乙基)-2-({1-[(6-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由180mg实施例117e制备的化合物和93mg6-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-羧酸获得97mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝2.66(3H)，3.37-3.47(4H)，3.58(2H)，3.67(2H)，3.89(3H)，3.99(3H)，4.02-4.60(4H)，4.69(2H)，6.15(1H)，6.69(1H)，6.77(1H)，6.81(1H)，7.34(1H)，7.48(1H)，7.53(1H)，8.02(1H)。
实施例174：N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(4-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由135mg实施例117e制备的化合物和96mg4-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯甲酸获得66mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.50(3H)，3.18-3.27(4H)，3.36(2H)，3.42(2H)，3.91(1H)，4.10(1H)，4.24(1H)，4.42(1H)，4.68(2H)，7.15(1H)，7.24(2H)，7.28(1H)，7.39(1H)，7.67(2H)，8.12(1H)，8.24(1H)，8.56(2H)。
实施例175：N-(2-甲氧基乙基)-2-{[1-(7-甲氧基-2-萘甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由135mg实施例117e制备的化合物和69mg7-甲氧基萘-2-羧酸获得72mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.50(3H)，3.21-3.28(4H)，3.36(2H)，3.42(2H)，3.85(3H)，3.93-3.99(1H)，4.14(1H)，4.26(1H)，4.47(1H)，4.69(2H)，7.15(1H)，7.22(1H)，7.38(1H)，7.43(1H)，7.50(1H)，7.81-7.88(2H)，8.05(1H)，8.12(1H)，8.56(1H)。
实施例176：N-(2-甲氧基乙基)-2-{[1-(6-甲氧基-2-萘甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由135mg实施例117e制备的化合物和69mg6-甲氧基萘-2-羧酸获得72mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.49(3H)，3.21-3.28(4H)，3.33-3.39(2H)，3.42(2H)，3.86(3H)，3.91-3.98(1H)，4.13(1H)，4.27(1H)，4.48(1H)，4.69(2H)，7.15(1H)，7.19(1H)，7.34(1H)，7.38(1H)，7.63(1H)，7.82(1H)，7.92(1H)，8.08-8.14(2H)，8.56(1H)。
实施例177：4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2-{[1-(4-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由170mg实施例129b制备的化合物和113mg4-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯甲酸获得68mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.35(3H)，3.21(1H)，3.89(1H)，3.96-4.13(3H)，4.21(1H)，4.40(1H)，4.68(2H)，7.24(2H)，7.28(1H)，7.40(1H)，7.66(2H)，7.72(1H)，8.24(1H)，8.48(1H)，8.56(1H)，8.89(1H)。
实施例178：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-6-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由210mg实施例178e制备的化合物和119mg 4-氯苯甲酰氯获得154mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.34(3H)，3.19(1H)，3.24(3H)，3.34(2H)，3.42(2H)，3.87(1H)，4.07(1H)，4.16(1H)，4.34(1H)，4.65(2H)，7.35(1H)，7.48(2H)，7.59(2H)，7.63(1H)，8.21(1H)，8.41(1H)。
如下制备起始材料：
实施例178a：3-[(5-溴-6-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基]氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯
在25℃下，向6.18g 5-溴-6-甲基-1H-吲唑和15g 3-[(甲苯磺酰氧基)甲基]氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯于200ml DMF中的溶液中添加9.54g碳酸铯和10.8g四丁基碘化铵，然后将其在回流下加热1.5hr。在冷却之后，将反应混合物用1∶1己烷/乙醚以及水处理，将各相分离，并且将水相用每份250ml 1∶1己烷/乙醚萃取两次。将合并的有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，经硫酸钠干燥，并在过滤后真空浓缩。
将由此获得的残余物在硅胶上使用己烷/0-20％乙酸乙酯通过双重柱色谱纯化。获得2.88g的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.32(9H)，2.37(3H)，3.05(1H)，3.67(2H)，3.85(2H)，4.59(2H)，7.56(1H)，7.97(1H)，8.33(1H)。
实施例178b：2-{[1-(叔丁氧基羰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-6-甲基-2H-吲唑-5-羧酸甲酯
向730mg实施例178a制备的溴化物于17.5ml四氢呋喃中的溶液中添加0.23ml甲醇、145mg反式-双(乙酸根合)-双[邻-(二邻甲苯基膦基)苄基]二钯(II)、877mg DBU和760mg六羰基钼。然后，将该反应混合物在微波(120瓦)中于125℃下加热20分钟。以相同方式进行另外七个制备，并且全部一起后处理。为此，将它们真空浓缩，并且将残余物溶解在水和乙酸乙酯中。在相分离之后，将水相用每份75ml乙酸乙酯萃取三次，并且将合并的有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，经硫酸钠干燥，并且在过滤后真空浓缩。将由此获得的残余物在硅胶上使用己烷/0-30％乙酸乙酯通过双重柱色谱纯化。产率：4.0g的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.32(9H)，2.52(3H)，3.07(1H)，3.69(2H)，3.86(2H)，3.78(3H)，4.62(2H)，7.43(1H)，8.33(1H)，8.53(1H)。
实施例178c：2-{[1-(叔丁氧基羰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-6-甲基-2H-吲唑-5-羧酸
与实施例1d类似，由4.0g实施例178b制备的酯获得3.2g的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.32(9H)，2.53(3H)，3.07(1H)，3.69(2H)，3.86(2H)，4.61(2H)，7.39(1H)，8.31(1H)，8.50(1H)，12.48(1H)。
实施例178d：3-({5-[N-(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]-6-甲基-2H-吲唑-2-基}甲基)氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯
与实施例1类似，由500mg实施例178c制备的酸和109mg 2-甲氧基乙胺获得603mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.32(9H)，2.34(3H)，3.06(1H)，3.25(3H)，3.32-3.45(4H)，3.67(2H)，3.84(2H)，4.59(2H)，7.35(1H)，7.64(1H)，8.21(1H)，8.41(1H)。
实施例178e：2-(氮杂环丁烷-3-基甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-6-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺盐酸盐
与实施例1a类似，由250mg实施例178d制备的酰胺获得275mg的标题化合物，其未进一步纯化直接进行反应。
实施例179：2-{[1-(3，5-二氟苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-6-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由77mg实施例178e制备的化合物和44mg3，5-二氟苯甲酰氯获得51mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.33(3H)，3.18(1H)，3.24(3H)，3.34(2H)，3.42(2H)，3.87(1H)，4.03-4.11(1H)，4.20(1H)，4.38(1H)，4.65(2H)，7.20-7.28(2H)，7.34(1H)，7.36-7.45(2H)，7.64(1H)，8.22(1H)，8.42(1H)。
实施例180：N-(2-甲氧基乙基)-6-甲基-2-[(1-{4-[(三氟甲基)硫烷基]苯甲酰基}氮杂环丁烷-3-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由43mg实施例178e制备的化合物和34mg4-[(三氟甲基)硫烷基]苯甲酰氯获得30mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.34(3H)，3.20(1H)，3.24(3H)，3.34(2H)，3.42(2H)，3.89(1H)，4.09(1H)，4.17(1H)，4.36(1H)，4.65(2H)，7.34(1H)，7.63(1H)，7.69(2H)，7.76(2H)，8.21(1H)，8.41(1H)。
实施例181：N-(2-甲氧基乙基)-6-甲基-2-({1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由294mg实施例178e制备的化合物和214mg 4-(三氟甲氧基)苯甲酰氯获得221mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.34(3H)，3.20(1H)，3.25(3H)，3.34(2H)，3.42(2H)，3.89(1H)，4.08(1H)，4.18(1H)，4.36(1H)，4.65(2H)，7.35(1H)，7.40(2H)，7.64(1H)，7.70(2H)，8.21(1H)，8.42(1H)。
实施例182：2-({1-[2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-6-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由43mg实施例178e制备的化合物和32mg2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰氯获得11mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.33(3H)，3.20(1H)，3.24(3H)，3.35(2H)，3.42(2H)，3.86-3.95(2H)，4.02-4.16(2H)，4.65(2H)，7.34(1H)，7.61-7.69(3H)，7.79(1H)，8.21(1H)，8.41(1H)。
实施例183：2-{[1-(4-氯-2-氟苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-6-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由70mg实施例178e制备的化合物和44mg4-氯-2-氟苯甲酰氯，获得在HPLC纯化之后仍被污染的材料，其通过另外的制备型厚层色谱使用比例为9∶1的乙酸乙酯/甲醇作为流动相进行进一步纯化。这产生12mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.34(3H)，3.19(1H)，3.25(3H)，3.34(2H)，3.42(2H)，3.84-3.93(2H)，4.02-4.10(2H)，4.64(2H)，7.32-7.36(2H)，7.46(1H)，7.53(1H)，7.63(1H)，8.22(1H)，8.41(1H)。
实施例184：2-({1-[3-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-6-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由70mg实施例178e制备的化合物和52mg3-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰氯获得32mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.34(3H)，3.20(1H)，3.24(3H)，3.30-3.38(2H)，3.42(2H)，3.90(1H)，4.10(1H)，4.19(1H)，4.38(1H)，4.66(2H)，7.34(1H)，7.57(1H)，7.60-7.67(2H)，7.85(1H)，8.21(1H)，8.41(1H)。
实施例185：2-({1-[4-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-6-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由70mg实施例178e制备的化合物和55mg4-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰氯获得30mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.34(3H)，3.19(1H)，3.24(3H)，3.34(2H)，3.42(2H)，3.89(1H)，4.10(1H)，4.20(1H)，4.35-4.43(1H)，4.65(2H)，7.33(1H)，7.64(1H)，7.78(1H)，7.85(1H)，7.93(1H)，8.21(1H)，8.40(1H)。
实施例186：N-(2-甲氧基乙基)-6-甲基-2-({1-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由70mg实施例178e制备的化合物和47mg4-(三氟甲基)苯甲酰氯获得31mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.34(3H)，3.20(1H)，3.24(3H)，3.35(2H)，3.42(2H)，3.90(1H)，4.06-4.21(2H)，4.35(1H)，4.66(2H)，7.34(1H)，7.63(1H)，7.73-7.82(4H)，8.21(1H)，8.41(1H)。
实施例187：6-甲基-2-({1-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-N-{2-[(三氟甲基)硫烷基]乙基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由170mg实施例187b制备的化合物和103mg4-(五氟-λ6-硫烷基)苯甲酸获得35mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.36(3H)，3.12-3.23(3H)，3.49(2H)，3.91(1H)，4.06-4.21(2H)，4.36(1H)，4.66(2H)，7.36(1H)，7.69(1H)，7.76(2H)，7.95(2H)，8.44(1H)，8.46(1H)。
如下制备起始材料：
实施例187a：3-{[6-甲基-5-(N-{2-[(三氟甲基)硫烷基]乙基}氨基甲酰基)-2H-吲唑-2-基]甲基}氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯
与实施例1类似，由800mg实施例178c制备的酸和336mg2-[(三氟甲基)硫烷基]乙胺获得998mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.32(9H)，2.36(3H)，3.06(1H)，3.13-3.21(2H)，3.49(2H)，3.67(2H)，3.84(2H)，4.59(2H)，7.37(1H)，7.70(1H)，8.44(1H)，8.47(1H)。
实施例187b：2-(氮杂环丁烷-3-基甲基)-6-甲基-N-{2-[(三氟甲基)硫烷基]乙基}-2H-吲唑-5-甲酰胺盐酸盐
与实施例1a)类似，由395mg实施例187a)制备的酰胺获得402mg的标题化合物，其未进一步纯化直接进行反应。
实施例188：6-甲基-2-({1-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由136mg实施例188b制备的化合物和93mg4-(五氟-λ6-硫烷基)苯甲酸获得25mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.34(3H)，3.20(1H)，3.91(1H)，3.95-4.21(4H)，4.36(1H)，4.67(2H)，7.38(1H)，7.71(1H)，7.76(2H)，7.95(2H)，8.45(1H)，8.86(1H)。
如下制备起始材料：
实施例188a：3-({6-甲基-5-[N-(2，2，2-三氟乙基)氨基甲酰基]-2H-吲唑-2-基}甲基)氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯
与实施例1类似，由560mg实施例178c制备的酸和160mg2，2，2-三氟乙胺获得550mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.32(9H)，2.34(3H)，3.06(1H)，3.67(2H)，3.84(2H)，3.93-4.10(2H)，4.60(2H)，7.40(1H)，7.71(1H)，8.46(1H)，8.88(1H)。
实施例188b：2-(氮杂环丁烷-3-基甲基)-6-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺盐酸盐
与实施例1a类似，由550mg实施例188a制备的酰胺获得530mg的标题化合物，其未进一步纯化直接进行反应。
实施例189：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-6-甲基-N-{2-[(三氟甲基)硫烷基]乙基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由170mg实施例187b制备的化合物和80mg4-氯苯甲酰氯获得45mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.39(3H)，3.17-3.27(3H)，3.52(2H)，3.90(1H)，4.10(1H)，4.19(1H)，4.37(1H)，4.68(2H)，7.39(1H)，7.50(2H)，7.61(2H)，7.72(1H)，8.47(1H)，8.49(1H)。
实施例190：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-6-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由136mg实施例188b制备的化合物和72mg4-氯苯甲酰氯获得60mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.34(3H)，3.20(1H)，3.87(1H)，3.94-4.11(3H)，4.16(1H)，4.35(1H)，4.66(2H)，7.39(1H)，7.48(2H)，7.59(2H)，7.71(1H)，8.46(1H)，8.89(1H)。
实施例191：(+/-)-2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-6-甲基-N-(3，4，5，6-四氢-2H-吡喃-2-基甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由120mg实施例191b制备的化合物和61mg4-氯苯甲酰氯获得49mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.08-1.23(1H)，1.36-1.49(3H)，1.62(1H)，1.72-1.80(1H)，2.34(3H)，3.10-3.43(5H)，3.80-3.92(2H)，4.07(1H)，4.16(1H)，4.34(1H)，4.65(2H)，7.34(1H)，7.47(2H)，7.59(2H)，7.63(1H)，8.16(1H)，8.40(1H)。
如下制备起始材料：
实施例191a：(+/-)-3-({6-甲基-5-[N-(3，4，5，6-四氢-2H-吡喃-2-基甲基)氨基甲酰基]-2H-吲唑-2-基}甲基)氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯
与实施例1类似，由300mg实施例178c制备的酸和105mg3，4，5，6-四氢-2H-吡喃-2-基甲胺获得140mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.07-1.24(1H)，1.27-1.49(12H)，1.62(1H)，1.76(1H)，2.33(3H)，3.06(1H)，3.20(2H)，3.29-3.45(2H)，3.67(2H)，3.78-3.90(3H)，4.59(2H)，7.35(1H)，7.63(1H)，8.16(1H)，8.40(1H)。
实施例191b：(+/-)-2-(氮杂环丁烷-3-基甲基)-6-甲基-N-(3，4，5，6-四氢-2H-吡喃-2-基甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺盐酸盐
与实施例1a类似，由140mg实施例191a制备的酰胺获得132mg的标题化合物，其未进一步纯化直接进行反应。
实施例192：(+/-)-2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-N-(2-甲氧基丙基)-6-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由151mg实施例192b制备的化合物和82mg4-氯苯甲酰氯获得89mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.08(3H)，2.34(3H)，3.13-3.32(6H)，3.43(1H)，3.87(1H)，4.07(1H)，4.16(1H)，4.34(1H)，4.65(2H)，7.35(1H)，7.48(2H)，7.59(2H)，7.63(1H)，8.18(1H)，8.41(1H)。
如下制备起始材料：
实施例192a：(+/-)-3-({5-[N-(2-甲氧基丙基)氨基甲酰基]-6-甲基-2H-吲唑-2-基}甲基)氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯
与实施例1类似，由300mg实施例178c制备的酸和77mg 2-甲氧基丙-1-胺获得358mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.08(3H)，1.32(9H)，2.34(3H)，3.06(1H)，3.13-3.31(5H)，3.43(1H)，3.67(2H)，3.84(2H)，4.59(2H)，7.35(1H)，7.64(1H)，8.18(1H)，8.40(1H)。
实施例192b：(+/-)-2-(氮杂环丁烷-3-基甲基)-N-(2-甲氧基丙基)-6-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺盐酸盐
与实施例1a)类似，由358mg实施例192a)制备的酰胺获得319mg的标题化合物，其未进一步纯化直接进行反应。
实施例193：(+/-)-N-(2-甲氧基丙基)-6-甲基-2-({1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由151mg实施例192b制备的化合物和106mg 4-(三氟甲氧基)苯甲酰氯获得87mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.08(3H)，2.34(3H)，3.13-3.31(6H)，3.43(1H)，3.88(1H)，4.08(1H)，4.17(1H)，4.36(1H)，4.65(2H)，7.35(1H)，7.40(2H)，7.64(1H)，7.70(2H)，8.18(1H)，8.41(1H)。
实施例194：6-甲基-2-({1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-N-{2-[(三氟甲基)硫烷基]乙基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由173mg实施例187b制备的化合物和105mg 4-(三氟甲氧基)苯甲酰氯获得87mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.36(3H)，3.11-3.24(3H)，3.49(2H)，3.89(1H)，4.09(1H)，4.17(1H)，4.36(1H)，4.66(2H)，7.36(1H)，7.40(2H)，7.66-7.74(3H)，8.44(1H)，8.46(1H)。
实施例195：6-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2-({1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由170mg实施例188b制备的化合物和116mg 4-(三氟甲氧基)苯甲酰氯获得70mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.35(3H)，3.21(1H)，3.89(1H)，3.95-4.13(3H)，4.18(1H)，4.36(1H)，4.67(2H)，7.40(3H)，7.66-7.75(3H)，8.45(1H)，8.86(1H)。
实施例196：6-甲基-2-({1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-N-[2-(三氟甲氧基)乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由179mg实施例196b制备的化合物和113mg 4-(三氟甲氧基)苯甲酰氯获得22mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.34(3H)，3.20(1H)，3.50(2H)，3.89(1H)，4.08(1H)，4.14-4.21(3H)，4.36(1H)，4.66(2H)，7.36(1H)，7.40(2H)，7.66(1H)，7.70(2H)，8.44(1H)，8.46(1H)。
如下制备起始材料：
实施例196a：3-[(6-甲基-5-{N-[2-(三氟甲氧基)乙基]氨基甲酰基}-2H-吲唑-2-基)甲基]氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯
与实施例1类似，由300mg实施例178c制备的酸和144mg2-(三氟甲氧基)乙胺盐酸盐获得417mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.32(9H)，2.34(3H)，3.06(1H)，3.50(2H)，3.68(2H)，3.84(2H)，4.16(2H)，4.59(2H)，7.37(1H)，7.66(1H)，8.44(1H)，8.46(1H)。
实施例196b：2-(氮杂环丁烷-3-基甲基)-6-甲基-N-[2-(三氟甲氧基)乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺盐酸盐
与实施例1a类似，由417mg实施例196a制备的酰胺获得369mg的标题化合物，其未进一步纯化直接进行反应。
实施例197：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-6-甲基-N-[2-(三氟甲氧基)乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由179mg实施例196b制备的化合物和88mg4-氯苯甲酰氯获得41mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.34(3H)，3.19(1H)，3.50(2H)，3.87(1H)，4.07(1H)，4.13-4.21(3H)，4.34(1H)，4.65(2H)，7.36(1H)，7.48(2H)，7.59(2H)，7.66(1H)，8.44(1H)，8.46(1H)。
实施例198：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-6-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由214mg实施例198b制备的化合物和109mg 4-氯苯甲酰氯获得107mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝0.14(2H)，0.42(2H)，0.97(1H)，2.34(3H)，3.12-3.26(3H)，3.34(2H)，3.47(2H)，3.87(1H)，4.07(1H)，4.16(1H)，4.34(1H)，4.65(2H)，7.35(1H)，7.48(2H)，7.59(2H)，7.63(1H)，8.21(1H)，8.42(1H)。
如下制备起始材料：
实施例198a：3-[(5-{N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]氨基甲酰基}-6-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基]氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯
与实施例1类似，由245mg实施例178c制备的酸和82mg 2-(环丙基甲氧基)乙胺盐酸盐获得247mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝0.14(2H)，0.43(2H)，0.97(1H)，1.32(9H)，2.35(3H)，3.06(1H)，3.23(2H)，3.34(2H)，3.48(2H)，3.67(2H)，3.85(2H)，4.59(2H)，7.35(1H)，7.64(1H)，8.18(1H)，8.41(1H)。
实施例198b：2-(氮杂环丁烷-3-基甲基)-N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-6-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺盐酸盐
与实施例1a类似，由247mg实施例198a制备的酰胺获得214mg的标题化合物，其未进一步纯化直接进行反应。
实施例199：2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-6-甲基-N-{2-[(三氟甲基)硫烷基]乙基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由173mg实施例187b制备的化合物和98mg4-(4-氟苯氧基)苯甲酸获得56mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.38(3H)，3.16-3.27(3H)，3.52(2H)，3.90(1H)，4.08(1H)，4.19(1H)，4.38(1H)，4.68(2H)，6.97(2H)，7.14(2H)，7.27(2H)，7.39(1H)，7.62(2H)，7.72(1H)，8.47(1H)，8.49(1H)。
实施例200：2-{[1-(4-环丙基苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-6-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由168mg实施例178e制备的化合物和80mg4-环丙基苯甲酸获得86mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝0.71(2H)，0.99(2H)，1.95(1H)，2.37(3H)，3.21(1H)，3.27(3H)，3.37(2H)，3.45(2H)，3.88(1H)，4.07(1H)，4.17(1H)，4.35(1H)，4.67(2H)，7.12(2H)，7.38(1H)，7.47(2H)，7.66(1H)，8.22(1H)，8.44(1H)。
实施例201：6-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}氮杂环丁烷-3-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由180mg实施例188b制备的化合物和95mg4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酸获得71mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.34(3H)，3.21(1H)，3.88(1H)，3.95-4.13(3H)，4.19(1H)，4.37(1H)，4.67(2H)，7.11(2H)，7.19(2H)，7.39(1H)，7.65(2H)，7.69-7.79(3H)，8.47(1H)，8.88(1H)。
实施例202：N-(2-甲氧基乙基)-6-甲基-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}氮杂环丁烷-3-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由180mg实施例178e制备的化合物和102mg4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酸获得108mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.34(3H)，3.14-3.26(4H)，3.34(2H)，3.42(2H)，3.88(1H)，4.07(1H)，4.19(1H)，4.37(1H)，4.66(2H)，7.11(2H)，7.19(2H)，7.35(1H)，7.61-7.68(3H)，7.75(2H)，8.21(1H)，8.42(1H)。
实施例203：2-({1-[(4′-氟联苯-4-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-6-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由180mg实施例188b制备的化合物和73mg4′-氟联苯-4-羧酸获得104mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.34(3H)，3.22(1H)，3.90(1H)，3.95-4.14(3H)，4.21(1H)，4.40(1H)，4.68(2H)，7.28(2H)，7.40(1H)，7.60-7.77(7H)，8.48(1H)，8.89(1H)。
实施例204：2-({1-[(4′-氟联苯-4-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-6-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由180mg实施例178e制备的化合物和78mg4′-氟联苯-4-羧酸获得73mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.34(3H)，3.14-3.26(4H)，3.34(2H)，3.41(2H)，3.89(1H)，4.09(1H)，4.21(1H)，4.39(1H)，4.66(2H)，7.28(2H)，7.35(1H)，7.61-7.77(7H)，8.21(1H)，8.43(1H)。
实施例205：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-6-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由85mg实施例205c制备的化合物和45mg4-氯苯甲酰氯，获得在柱色谱分离之后仍被污染的材料，其通过另外的制备型厚层色谱使用比例为95∶5的二氯甲烷/甲醇作为流动相进行进一步纯化。产率：48mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.09-1.53(4H)，2.24(1H)，2.34(3H)，2.71(1H)，2.97(1H)，3.24(3H)，3.34(2H)，3.38-3.54(3H)，7.31-7.37(3H)，7.46(2H)，7.63(1H)，8.21(1H)，8.33(H)。
如下制备起始材料：
实施例205a：4-[(5-溴-6-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯
与实施例1c类似，由5.7g 5-溴-6-甲基-1H-吲唑和15.0g 4-[(甲苯磺酰氧基)甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯获得2.99g的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.14-1.30(2H)，1.44(9H)，1.53(2H)，2.24(1H)，2.50(3H)，2.66(2H)，4.11(2H)，4.23(2H)，7.55(1H)，7.77(1H)，7.87(1H)。
实施例205b：4-({5-[N-(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]-6-甲基-2H-吲唑-2-基}甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
与实施例1b类似，由600mg实施例205a制备的溴化物和331mg 2-甲氧基乙胺在重复操作四次和通过色谱法双重纯化之后获得3.56g的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝0.96-1.15(2H)，1.29-1.42(10H)，2.03-2.18(1H)，2.34(3H)，2.51-2.73(3H)，3.25(3H)，3.31-3.45(4H)，3.86(2H)，4.26(2H)，7.35(1H)，7.63(1H)，8.21(1H)，8.32(1H)。
实施例205c：N-(2-甲氧基乙基)-6-甲基-2-(4-哌啶基甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺盐酸盐
与实施例1a类似，由100mg实施例205b制备的酰胺获得85mg的标题化合物，其未进一步纯化直接进行反应。
实施例206：2-({1-[2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-6-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由85mg实施例205c制备的化合物和58mg2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰氯，获得在柱层析之后仍被污染的材料，其通过另外的制备型厚层色谱使用比例为95∶5的二氯甲烷/甲醇作为流动相进行进一步纯化。产率：40mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.03-1.28(2H)，1.37(1H)，1.53(1H)，2.23(1H)，2.34(3H)，2.77(1H)，3.00(1H)，3.26-3.49(11H)，4.30(2H)，4.44(1H)，7.35(1H)，7.54-7.67(3H)，7.78(1H)，8.21(1H)，8.34(1H)。
实施例207：2-{[1-(4-氯-2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-6-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由85mg实施例205c制备的化合物和49mg4-氯-2-氟苯甲酰氯获得68mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.04-1.25(2H)，1.37(1H)，1.51(1H)，2.23(1H)，2.34(3H)，2.73(1H)，2.98(1H)，3.21-3.48(3H)，3.30-3.38(3H)，3.42(2H)，4.29(2H)，4.42(1H)，7.29-7.42(3H)，7.51(1H)，7.63(1H)，8.21(1H)，8.33(1H)。
实施例208：2-({1-[3-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-6-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由85mg实施例205c制备的化合物和58mg3-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰氯获得70mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.13-1.27(2H)，1.35(1H)，1.51(1H)，2.23(1H)，2.34(3H)，2.74(1H)，2.98(1H)，3.22-3.45(8H)，4.29(2H)，4.40(1H)，7.32-7.38(2H)，7.52(1H)，7.63(1H)，7.82(1H)，8.21(1H)，8.33(1H)。
实施例209：2-({1-[4-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-6-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由85mg实施例205c制备的化合物和62mg4-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰氯获得92mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.14-1.28(2H)，1.35(1H)，1.44-1.53(1H)，2.25(1H)，2.34(3H)，2.74(1H)，3.01(1H)，3.24(3H)，3.34(2H)，3.39-3.50(3H)，4.29(2H)，4.39(1H)，7.35(1H)，7.61-7.68(2H)，7.74-7.80(2H)，8.21(1H)，8.33(1H)。
实施例210：N-(2-甲氧基乙基)-6-甲基-2-({1-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由85mg实施例205c制备的化合物和58mg4-(五氟-λ6-硫烷基)苯甲酸获得126mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.12-1.27(2H)，1.35(1H)，1.51(1H)，2.24(1H)，2.34(3H)，2.74(1H)，2.99(1H)，3.24(3H)，3.34-3.46(5H)，4.30(2H)，4.41(1H)，7.35(1H)，7.55(2H)，7.63(1H)，7.94(2H)，8.21(1H)，8.33(1H)。
实施例211：N-(2-甲氧基乙基)-6-甲基-2-({1-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由85mg实施例205c制备的化合物和53mg4-(三氟甲基)苯甲酰氯获得69mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.10-1.26(2H)，1.35(1H)，1.51(1H)，2.19-2.30(1H)，2.34(3H)，2.74(1H)，2.98(1H)，3.21-3.47(8H)，4.30(2H)，4.42(1H)，7.35(1H)，7.54(2H)，7.63(1H)，7.77(2H)，8.21(1H)，8.33(1H)。
实施例212：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-乙基-N-(2-甲氧基乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由91mg实施例212i制备的化合物和46mg4-氯苯甲酰氯获得61mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.14-1.28(5H)，1.31-1.60(2H)，2.27(1H)，2.63-3.04(4H)，3.24(3H)，3.31-3.56(5H)，4.31(2H)，4.39(1H)，7.10(1H)，7.32-7.41(3H)，7.46(2H)，8.11(1H)，8.50(1H)。
如下制备起始材料：
实施例212a：4-溴-3-乙基-2-甲基苯胺
将3g 3-乙基-2-甲基苯胺盐酸盐于200ml乙酸乙酯中的悬浮液用每份30ml饱和碳酸钠溶液洗涤两次，并用每份20ml饱和氯化钠溶液洗涤两次，经硫酸钠干燥，并在过滤后真空浓缩。这产生2.69g乙基-2-甲基苯胺，其未经纯化直接进行进一步反应。
在0℃下，向2.36g如上制备的胺于29ml DMF中的溶液中逐滴加入3.1g N-溴琥珀酰亚胺于14.5ml DMF中的溶液，并且在0℃下搅拌30分钟。然后，将反应混合物用400ml乙酸乙酯稀释，并用30ml 10％碳酸钠水溶液洗涤一次且用30ml水洗涤一次。在经硫酸钠干燥且过滤之后，将其真空浓缩。将由此获得的粗产物(3.86g)在不纯化的情况下用于下一步骤。
实施例212b：N-(4-溴-3-乙基-2-甲基苯基)乙酰胺
在0℃下，向3.86g实施例212a制备的溴化物于48ml吡啶中的溶液中逐滴加入2.04ml乙酸酐，并在25℃下搅拌20小时。将反应混合物真空浓缩，并将由此获得的粗产物在硅胶上使用己烷/0-100％乙酸乙酯通过柱色谱法纯化。以此方式，获得3.73g的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.13(3H)，2.20(3H)，2.25(3H)，2.86(2H)，6.91(1H)，7.33(1H)，7.40(1H)。
实施例212C：1-(5-溴-4-乙基-1H-吲唑-1-基)乙-1-酮
向3.72g实施例212b制备的乙酰胺于31.5ml氯仿中的溶液中添加4.1ml乙酸酐和2.85g乙酸钾，然后逐滴加入192mg 18-冠-6和3.4g亚硝酸异戊酯。将反应混合物在回流下加热20小时，且在冷却之后，用200ml乙酸乙酯稀释。将有机相用20ml碳酸钠溶液洗涤，并且用饱和氯化钠溶液洗涤一次。在经硫酸钠干燥和过滤之后，将其真空浓缩，并将由此获得的粗产物在硅胶上使用己烷/0-50％乙酸乙酯通过柱色谱法纯化。产率：3.78g的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.18(3H)，2.68(3H)，3.04(2H)，7.73(1H)，8.03(1H)，8.64(1H)。
实施例212d：5-溴-4-乙基-1H-吲唑
将3.78g实施例212c制备的化合物于7.3ml甲醇和2.63ml 37％盐酸中的混合物在回流下加热2小时。然后，将其用400ml乙酸乙酯稀释。将有机相用每份50ml的碳酸氢钠溶液洗涤三次，且用50ml饱和氯化钠溶液洗涤一次，用硫酸钠干燥且真空浓缩。将由此获得的粗产物在硅胶上使用己烷/0-50％乙酸乙酯通过柱色谱法纯化。产率：2.97g的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.17(3H)，2.98(2H)，7.30(1H)，7.41(1H)，8.16(1H)，13.17(1H)。
实施例212e：4-[(5-溴-4-乙基-2H-吲唑-2-基)甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯
与实施例1c类似，由2.97g实施例212d制备的吲唑和7.3g4-[(甲苯磺酰氧基)甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯获得961mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.01-1.13(2H)，1.16(3H)，1.34(9H)，1.41(2H)，2.12(1H)，2.63(2H)，2.90(2H)，3.87(2H)，4.27(2H)，7.27(1H)，7.35(1H)，8.49(1H)。
实施例212f：2-{[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]甲基}-4-乙基-2H-吲唑-5-羧酸甲酯
与实施例1e类似，在重复操作两次之后，由347mg实施例212e制备的溴化物和0.1ml甲醇获得571mg标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.02-1.15(2H)，1.17-1.24(3H)，1.34(9H)，1.42(2H)，2.14(1H)，2.63(2H)，3.17(2H)，3.79(3H)，3.88(2H)，4.30(2H)，7.43(1H)，7.60(1H)，8.68(1H)。
实施例212g：2-{[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]甲基}-4-乙基-2H-吲唑-5-羧酸
与实施例1d类似，由371mg实施例212f的酯获得427mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.00-1.15(2H)，1.20(3H)，1.34(9H)，1.42(2H)，2.14(1H)，2.64(2H)，3.19(2H)，3.88(2H)，4.29(2H)，7.39(1H)，7.61(1H)，8.63(1H)，12.33(1H)。
实施例212h：4-({4-乙基-5-[N-(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]-2H-吲唑-2-基}甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
与实施例1类似，由427mg实施例212g制备的酸和83mg 2-甲氧基乙胺获得215mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝0.98-1.14(2H)，1.19(3H)，1.30-1.47(11H)，2.13(1H)，2.65(2H)，2.90(2H)，3.24(3H)，3.32-3.45(4H)，3.87(2H)，4.28(2H)，7.10(1H)，7.38(1H)，8.12(1H)，8.50(1H)。
实施例212i：4-乙基-N-(2-甲氧基乙基)-2-(4-哌啶基甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺盐酸盐
与实施例1a类似，由215mg实施例212h制备的酰胺获得258mg的标题化合物，未进一步纯化直接进行反应。
实施例213：4-乙基-N-(2-甲氧基乙基)-2-({1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由91mg实施例212i制备的化合物和59mg4-(三氟甲氧基)苯甲酰氯获得32mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.14-1.29(5H)，1.31-1.61(2H)，2.20-2.35(1H)，2.66-3.06(4H)，3.24(3H)，3.30-3.56(5H)，4.31(2H)，4.41(1H)，7.10(1H)，7.34-7.43(3H)，7.47(2H)，8.11(1H)，8.50(1H)。
实施例214：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-4-甲氧基-N-(2-甲氧基乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由68mg实施例214c制备的化合物和37mg4-氯苯甲酰氯获得691mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝3.22(1H)，3.27(3H)，3.40-3.47(4H)，3.92(1H)，4.10(1H)，4.16(3H)，4.19(1H)，4.38(1H)，4.66(2H)，7.21(1H)，7.48(2H)，7.55-7.67(3H)，8.18(1H)，8.87(1H)。
如下制备起始材料：
实施例214a：3-[(5-溴-4-甲氧基-2H-吲唑-2-基)甲基]氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯
向1.94g 3-[(甲苯磺酰氧基)甲基]氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯于15.5ml丙酮中的溶液中添加837mg碘化锂，并将反应混合物在35℃下搅拌16小时。在冷却之后，将其用200ml乙酸乙酯稀释，并将有机相用每份30ml的水洗涤两次且用20ml饱和氯化钠溶液洗涤一次。在经硫酸钠干燥且过滤之后，将其真空浓缩。以此方式，获得1.6g 3-(碘甲基)氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯，其在不纯化的情况下进一步反应。
向620mg 5-溴-7-甲氧基-1H-吲唑于24ml DMF中的溶液中添加1.11g碳酸钾，并将混合物在25℃下搅拌30分钟。然后，添加1.25g如上制备的碘化物，并将反应混合物在60℃下搅拌3小时。在冷却之后，将其用200ml 1∶1叔丁基甲醚/己烷稀释，分别用每份20ml的水和饱和氯化钠溶液洗涤一次，经硫酸钠干燥并真空浓缩，将由此获得的粗产物在硅胶上利用己烷/乙酸乙酯梯度通过柱色谱法纯化。产率：263mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.43(9H)，3.23(1H)，3.78(2H)，4.07(2H)，4.10(3H)，4.59(2H)，7.28(1H)，7.36(1H)，8.03(1H)。
实施例214b：3-({4-甲氧基-5-[N-(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]-2H-吲唑-2-基}甲基)氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯
与实施例1b类似，由各自为110mg和252mg的实施例214a制备的化合物与各自为63mg和143mg的2-甲氧基乙胺获得总计193mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.32(9H)，3.10(1H)，3.27(3H)，3.38-3.48(4H)，3.72(2H)，3.82-3.94(2H)，4.17(3H)，4.60(2H)，7.21(1H)，7.63(1H)，8.18(1H)，8.87(1H)。
实施例214c：2-(氮杂环丁烷-3-基甲基)-4-甲氧基-N-(2-甲氧基乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺盐酸盐
与实施例1a类似，由50mg实施例214b制备的化合物获得42mg的标题化合物，其在不纯化的情况下进一步反应。
实施例215：4-甲氧基-N-(2-甲氧基乙基)-2-[(1-{4-[(三氟甲基)硫烷基]苯甲酰基}氮杂环丁烷-3-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由42mg实施例214c制备的化合物和32mg4-[(三氟甲基)硫烷基]苯甲酰氯获得56mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝3.21(1H)，3.27(3H)，3.38-3.49(4H)，3.95(1H)，4.12(1H)，4.16(3H)，4.21(1H)，4.40(1H)，4.67(2H)，7.20(1H)，7.63(1H)，7.69(2H)，7.76(2H)，8.18(1H)，8.87(1H)。
实施例216：2-{[1-(4-溴苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-4-甲氧基-N-(2-甲氧基乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由42mg实施例214c制备的化合物和29mg4-溴苯甲酰氯获得48mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝3.23(1H)，3.26(3H)，3.38-3.48(4H)，3.92(1H)，4.09(1H)，4.16(3H)，4.19(1H)，4.38(1H)，4.66(2H)，7.20(1H)，7.51(2H)，7.58-7.68(3H)，8.18(1H)，8.86(1H)。
实施例217：2-{[(R)-1-(4-氯苯甲酰基)吡咯烷-3-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由106mg实施例217e制备的化合物和58mg4-氯苯甲酰氯获得50mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.57-1.73(1H)，1.81-1.97(1H)，2.47/2.51(3H)，2.78-2.93(1H)，3.25(3H)，3.19-3.61(8H)，4.39/4.51(2H)，7.11-7.18(1H)，7.33-7.43(1H)，7.45(2H)，7.50(2H)，8.09-8.16(1H)，8.47/8.55(1H)。
如下制备起始材料：
实施例217a：(R)-3-[(5-溴-4-甲基-2H-吲唑-2-基)甲基]吡咯烷-1-羧酸叔丁酯
在0℃下于氮气下，向9.0g(R)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯于100ml吡啶中的溶液中添加12.8g对甲苯磺酰氯，并在25℃下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，并与碳酸氢钠一起搅拌30分钟。然后，将各相分离，并且将有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，经硫酸钠干燥，并在过滤后真空浓缩。将由此获得的残余物在硅胶上使用己烷/0-100％乙酸乙酯通过柱色谱法纯化。产率：11.4g(R)-3-[(甲苯磺酰氧基)甲基]吡咯烷-1-羧酸叔丁酯。
与实施例1c类似，由4.53g 5-溴-4-甲基-1H-吲唑和11.4g如上制备的(R)-3-[(甲苯磺酰氧基)甲基]吡咯烷-1-羧酸叔丁酯，通过添加7.9g四丁基碘化铵，获得1.97g的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.34(9H)，1.50-1.66(1H)，1.81(1H)，2.48(3H)，2.78(1H)，3.01(1H)，3.16(1H)，3.25-3.37(2H)，4.41(2H)，7.29(1H)，7.36(1H)，8.51(1H)。
实施例217b：2-{[(R)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-3-基]甲基}-4-甲基-2H-吲唑-5-羧酸甲酯
与实施例1e类似，在重复操作两次之后，由563mg实施例217a制备的溴化物和0.17ml甲醇获得820mg标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.34(9H)，1.58(1H)，1.83(1H)，2.73(3H)，2.80(1H)，3.03(1H)，3.17(1H)，3.25-3.37(2H)，3.79(3H)，4.37-4.49(2H)，7.44(1H)，7.64(1H)，8.72(1H)。
实施例217c：2-{[(R)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-3-基]甲基}-4-甲基-2H-吲唑-5-羧酸
与实施例1d类似，由620mg实施例217b制备的酯获得701mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.34(9H)，1.50-1.69(1H)，1.82(1H)，1.75-1.86(1H)，2.69-2.88(4H)，3.03(1H)，3.17(1H)，3.24-3.38(1H)，4.42(2H)，7.40(1H)，7.65(1H)，8.68(1H)，12.28(1H)。
实施例217d：(R)-3-({5-[N-(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]-4-甲基-2H-吲唑-2-基}甲基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯
与实施例1类似，由350mg实施例217c制备的酸和73mg 2-甲氧基乙胺获得376mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.35(9H)，1.57(1H)，1.80(1H)，2.50(3H)，2.73-2.86(1H)，3.01(1H)，3.11-3.22(1H)，3.25(3H)，3.26-3.39(3H)，3.39-3.46(2H)，4.42(2H)，7.15(1H)，7.39(1H)，8.13(1H)，8.52(1H)。
实施例217e：N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(R)-吡咯烷-3-基甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺盐酸盐
与实施例1a类似，由376mg实施例217d制备的酰胺获得465mg的标题化合物，其未进一步纯化直接进行反应。
实施例218：N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({(R)-1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]吡咯烷-3-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由106mg实施例217e制备的化合物和74mg4-(三氟甲氧基)苯甲酰氯获得61mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.57-1.74(1H)，1.81-1.97(1H)，2.47/2.51(3H)，2.77-2.94(1H)，3.25-3.62(11H)，4.40/4.51(2H)，7.09-7.19(1H)，7.31-7.44(3H)，7.61(2H)，8.08-8.16(1H)，8.47/8.55(1H)。
实施例219：N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({(3R)-1-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯甲酰基]吡咯烷-3-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由106mg实施例217e制备的化合物和75mg4-(五氟-λ6-硫烷基)苯甲酸获得29mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.57-1.76(1H)，1.81-1.99(1H)，2.50(3H)，2.77-2.94(1H)，3.16-3.62(11H)，4.39/4.52(2H)，7.09-7.19(1H)，7.32-7.44(1H)，7.68(2H)，7.90-7.97(2H)，8.10-8.17(1H)，8.46/8.55(1H)。
实施例220：2-{[(R)-1-(4-氯苯甲酰基)吡咯烷-3-基]甲基}-4-甲基-N-{2-[(三氟甲基)硫烷基]乙基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由106mg实施例220b制备的化合物和48mg4-氯苯甲酰氯获得29mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.57-1.73(1H)，1.81-1.96(1H)，2.48/2.53(3H)，2.79-2.93(1H)，3.13-3.60(8H)，4.40/4.51(2H)，7.14-7.23(1H)，7.33-7.53(5H)，8.35-8.42(1H)，8.49/8.58(1H)。
如下制备起始材料：
实施例220a：(R)-3-{[4-甲基-5-(N-{2-[(三氟甲基)硫烷基]乙基}氨基甲酰基)-2H-吲唑-2-基]甲基}吡咯烷-1-羧酸叔丁酯
与实施例1类似，由350mg实施例217c制备的酸和141mg2-[(三氟甲基)硫烷基]乙胺获得245mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.35(9H)，1.52-1.64(1H)，1.81(1H)，2.52(3H)，2.71-2.96(2H)，2.97-3.05(12H)，3.18(2H)，3.23-3.28(1H)，3.51(2H)，4.42(2H)，7.19(1H)，7.42(1H)，8.39(1H)，8.54(1H)。
实施例220b：4-甲基-2-[(R)-吡咯烷-3-基甲基]-N-{2-[(三氟甲基)硫烷基]乙基}-2H-吲唑-5-甲酰胺盐酸盐
与实施例1a类似，由245mg实施例220a制备的酰胺获得410mg的标题化合物，其未进一步纯化直接进行反应。
实施例221：4-甲基-2-({(R)-1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]吡咯烷-3-基}甲基)-N-{2-[(三氟甲基)硫烷基]乙基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由106mg实施例220b制备的化合物和62mg4-(三氟甲氧基)苯甲酰氯获得49mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.58-1.74(1H)，1.81-1.98(1H)，2.48/2.53(3H)，2.78-2.94(1H)，3.12-3.62(8H)，4.40/4.52(2H)，7.14-7.23(1H)，7.32-7.49(3H)，7.61(2H)，8.35-8.43(1H)，8.49/8.58(1H)。
实施例222：2-{[(S)-1-(4-氯苯甲酰基)吡咯烷-3-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由134mg实施例222a制备的化合物和73mg4-氯苯甲酰氯获得67mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.72-1.86(1H)，1.99-2.20(1H)，2.64(3H)，2.93-3.13(1H)，3.29-3.36(1H)，3.39(3H)，3.45-3.71(6H)，3.76-3.86(1H)，4.31-4.57(2H)，6.12-6.20(1H)，7.30-7.42(3H)，7.43-7.56(3H)，7.90/8.02(1H)。
如下制备起始材料：
实施例222a：(S)-3-({5-[N-(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]-4-甲基-2H-吲唑-2-基}甲基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯
与实施例217a至217d类似，由(S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯开始，以760mg的量制备该标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.35(9H)，1.52-1.64(1H)，1.77-1.87(1H)，1.76-1.82(1H)，2.50(3H)，2.74-2.86(1H)，3.02(1H)，3.12-3.20(1H)，3.25(3H)，3.31(1H)，3.36(2H)，3.43(2H)，4.42(2H)，7.16(1H)，7.39(1H)，8.10(1H)，8.51(1H)。
实施例222b：N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(S)-吡咯烷-3-基甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺盐酸盐
与实施例1a类似，由159mg实施例222a制备的酰胺获得134mg的标题化合物，其未进一步纯化直接进行反应。
实施例223：2-({(S)-1-[(4′-氟联苯-4-基)羰基]吡咯烷-3-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由230mg实施例222b制备的化合物和141mg4′-氟联苯-4-羧酸获得128mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.73-1.89(1H)，1.98-2.24(1H)，2.60/2.67(3H)，2.94-3.18(1H)，3.37/3.39(3H)，3.49-3.76(6H)，3.79-3.91(2H)，4.32-4.61(2H)，6.08-6.21(1H)，7.09-7.20(2H)，7.28-7.38(1H)，7.46-7.62(7H)，7.91/8.04(1H)。
实施例224：N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-{[(S)-1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}吡咯烷-3-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由230mg实施例222b制备的化合物和184mg4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酸获得102mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.70-2.25(2H)，2.63/2.66(3H)，2.94-3.17(1H)，3.39(3H)，3.47-3.92(8H)，4.33-4.59(2H)，6.15(1H)，7.00-7.11(4H)，7.30-7.40(1H)，7.47-7.65(5H)，7.91/8.03(1H)。
实施例225：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-(二氟甲氧基)-N-(2-甲氧基乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由106mg实施例225h制备的化合物和49mg4-氯苯甲酰氯获得90mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.14-1.58(4H)，2.19-2.34(1H)，2.67-2.81(1H)，2.97(1H)，3.22-3.53(9H)，4.37(2H)，7.13(1H)，7.31-7.39(3H)，7.47(2H)，7.54(1H)，8.21(1H)，8.50(1H)。
如下制备起始材料：
实施例225a：N-[4-溴-3-(二氟甲氧基)-2-甲基苯基]乙酰胺
在0℃下，向5.0g 3-二氟甲氧基-2-甲基苯胺于48ml DMF中的溶液中逐滴加入5.1g N-溴琥珀酰亚胺于24ml DMF中的溶液，并在0℃下搅拌1小时。然后，将反应混合物用400ml己烷/乙酸乙酯稀释，并用50ml 10％碳酸钠水溶液洗涤一次且用每份50ml的水洗涤三次。在经硫酸钠干燥且过滤之后，将其真空浓缩。将由此获得的粗产物(6.68g)在不纯化的情况下用于下一步骤。
在0℃下，向6.39g如上制备的溴化物于70ml吡啶中的溶液中逐滴加入3.0ml乙酸酐，并在25℃下搅拌20小时。将反应混合物真空浓缩，并将由此获得的粗产物在硅胶上使用己烷/0-100％乙酸乙酯通过柱色谱法纯化。然后，将该物质从己烷中重结晶。以此方式，获得6.39g的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝2.22(3H)，2.27(3H)，6.51(1H)，6.95(1H)，7.46(1H)，7.71(1H)。
实施例225b：1-[5-溴-4-(二氟甲氧基)-1H-吲唑-1-基]乙-1-酮
与实施例212c类似，由6.38g实施例225a制备的酰胺获得5.32g的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.70(3H)，7.34(1H)，7.90(1H)，8.16(1H)，8.46(1H)。
实施例225c：5-溴-4-(二氟甲氧基)-1H-吲唑
与实施例212d类似，由5.32g实施例225b制备的吲唑获得4.12g的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝7.30(1H)，7.44(1H)，7.56(1H)，8.06(1H)，13.54(1H)。
实施例225d：4-{[5-溴-4-(二氟甲氧基)-2H-吲唑-2-基]甲基}哌啶-1-羧酸叔丁酯
与实施例212e类似，由4.1g实施例225c制备的吲唑和8.7g4-[(甲苯磺酰氧基)甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯获得2.06g的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.19-1.28(2H)，1.45(9H)，1.51-1.59(2H)，2.25(1H)，2.68(2H)，4.12(2H)，4.27(2H)，6.61(1H)，7.41(1H)，7.50(1H)，7.95(1H)。
实施例225e：2-{[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]甲基}-4-(二氟甲氧基)-2H-吲唑-5-羧酸甲酯
与实施例1e类似，在重复操作三次之后，由683mg实施例225d制备的溴化物和0.18ml甲醇获得1.28g的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝0.96-1.22(2H)，1.28-1.47(11H)，2.14(1H)，2.54-2.74(2H)，3.81(3H)，3.87(2H)，4.36(2H)，7.17(1H)，7.58(1H)，7.65(1H)，8.62(1H)。
实施例225f：2-{[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]甲基}-4-(二氟甲氧基)-2H-吲唑-5-羧酸
与实施例1d类似，由1.28g实施例225e制备的酯获得1.05g的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝0.97-1.16(2H)，1.28-1.47(11H)，2.13(1H)，2.63(2H)，3.87(2H)，4.35(2H)，7.14(1H)，7.54(1H)，7.65(1H)，8.58(1H)，13.05(1H)。
实施例225g：4-({4-(二氟甲氧基)-5-[N-(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]-2H-吲唑-2-基}甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
与实施例1类似，由520mg实施例225f制备的化合物和92mg2-甲氧基乙胺获得503mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.01-1.13(2H)，1.34(9H)，1.38(2H)，2.13(1H)，2.59-2.71(6H)，3.24(3H)，3.34-3.44(2H)，3.87(2H)，4.34(2H)，7.14(1H)，7.33(1H)，7.54(1H)，8.21(1H)，8.50(1H)。
实施例225h：4-(二氟甲氧基)-N-(2-甲氧基乙基)-2-(4-哌啶基甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺盐酸盐
与实施例1a类似，由122mg实施例225g制备的酰胺获得106mg的标题化合物，其未进一步纯化直接进行反应。
实施例226：4-(二氟甲氧基)-2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由106mg实施例225h制备的化合物和59mg4-(4-氟苯氧基)苯甲酸获得11mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.10-1.59(4H)，2.23-2.33(1H)，2.75-3.01(2H)，3.24(3H)，3.33-3.51(5H)，3.51-3.72(1H)，4.37(2H)，6.95(2H)，7.07-7.12(2H)，7.13(1H)，7.17-7.26(2H)，7.28-7.39(3H)，7.54(1H)，8.21(1H)，8.50(1H)。
实施例227：4-(二氟甲氧基)-2-({1-[(4′-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由106mg实施例225h制备的化合物和55mg4′-氟联苯-4-羧酸获得38mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.14-1.62(4H)，2.23-2.35(1H)，2.68-2.85(1H)，2.91-3.09(1H)，3.24(3H)，3.32-3.48(5H)，3.50-3.70(1H)，4.38(2H)，7.14(1H)，7.28(2H)，7.33(1H)，7.40(2H)，7.55(1H)，7.64-7.75(4H)，8.21(1H)，8.51(1H)。
实施例228：2-{[1-(4-环丙基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-(二氟甲氧基)-N-(2-甲氧基乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由106mg实施例225h制备的化合物和41mg4-环丙基苯甲酸获得75mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝0.66(2H)，0.94(2H)，1.10-1.54(4H)，1.90(1H)，2.14-2.31(1H)，2.72-3.02(2H)，3.03-3.18(1H)，3.24(3H)，3.33-3.47(4H)，3.49-3.68(1H)，4.37(2H)，7.07(2H)，7.13(1H)，7.19(2H)，7.33(1H)，7.54(1H)，8.21(1H)，8.50(1H)。
实施例229：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-4-(二氟甲氧基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由127mg实施例229b制备的化合物和53mg4-氯苯甲酰氯获得170mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝0.14(2H)，0.42(2H)，0.96(1H)，1.10-1.27(2H)，1.37(1H)，1.51(1H)，2.26(1H)，2.71(1H)，2.97(1H)，3.20-3.55(8H)，4.37(2H)，7.14(1H)，7.31-7.38(3H)，7.47(2H)，7.55(1H)，8.21(1H)，8.51(1H)。
如下制备起始材料：
实施例229a：4-{[5-{N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]氨基甲酰基}-4-(二氟甲氧基)-2H-吲唑-2-基]甲基}哌啶-1-羧酸叔丁酯
与实施例1类似，由520mg实施例225f制备的化合物和185mg2-(环丙基甲氧基)乙胺获得453mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝0.14(2H)，0.42(2H)，0.97(1H)，1.07(2H)，1.34(9H)，1.39(2H)，2.13(1H)，2.56-2.72(2H)，3.23(2H)，3.37(2H)，3.48(2H)，3.87(2H)，4.34(2H)，7.15(1H)，7.34(1H)，7.55(1H)，8.21(1H)，8.50(1H)。
实施例229b：N-[(2-环丙基甲氧基)乙基]-4-(二氟甲氧基)-2-(4-哌啶基甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺盐酸盐
与实施例1a类似，由145mg实施例229a制备的酰胺获得127mg的标题化合物，其未进一步纯化直接进行反应。
实施例230：N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-4-(二氟甲氧基)-2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由127mg实施例229b制备的化合物和64mg4-(4-氟苯氧基)苯甲酸获得156mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝0.14(2H)，0.42(2H)，0.96(1H)，1.10-1.54(4H)，2.18-2.33(1H)，2.71-3.02(2H)，3.03-3.16(1H)，3.22(2H)，3.37(2H)，3.47(2H)，3.55-3.68(1H)，4.37(2H)，6.95(2H)，7.10(2H)，7.14(1H)，7.22(2H)，7.34(3H)，7.55(1H)，8.21(1H)，8.51(1H)。
实施例231：N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-4-(二氟甲氧基)-2-({1-[(4′-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由127mg实施例229b制备的化合物和60mg4′-氟联苯-4-羧酸获得164mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝0.14(2H)，0.42(2H)，0.96(1H)，1.14-1.60(4H)，2.27(1H)，2.70-3.04(1H)，2.87(1H)，3.03-3.15(1H)，3.22(2H)，3.37(2H)，3.47(2H)，3.60(1H)，4.38(2H)，7.14(1H)，7.28(2H)，7.34(1H)，7.41(2H)，7.55(1H)，7.64-7.75(4H)，8.21(1H)，8.52(1H)。
实施例232：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-(2，2，2-三氟甲氧基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由109mg实施例232h制备的化合物和46mg4-氯苯甲酰氯获得113mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.12-1.61(3H)，2.19-2.34(1H)，2.67-3.07(2H)，3.23(3H)，3.33-3.56(4H)，4.28-4.47(3H)，4.95(2H)，7.31-7.39(3H)，7.40-7.50(3H)，7.99(1H)，8.65(1H)。
如下制备起始材料：
实施例232a：N-[4-溴-2-甲基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]乙酰胺
与实施例225a类似，由5.0g 2-甲基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯胺获得6.13g的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.07(3H)，2.18(3H)，4.55(2H)，7.29(1H)，7.45(1H)，9.42(1H)。
实施例232b：1-[5-溴-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-1H-吲唑-1-基]乙-1-酮
与实施例212c类似，由6.13g实施例232a制备的酰胺获得5.08g的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.69(3H)，5.14(2H)，7.80(1H)，7.99(1H)，8.64(1H)。
实施例232c：5-溴-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-1H-吲唑
与实施例212d类似，由5.08g实施例232b制备的吲唑获得3.57g的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝5.05(2H)，7.24(1H)，7.45(1H)，8.26(1H)，13.38(1H)。
实施例232d：4-{[5-溴-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2H-吲唑-2-基]甲基}哌啶-1-羧酸叔丁酯
与实施例212e类似，由3.57g实施例232c制备的吲唑和6.7g4-[(甲苯磺酰氧基)甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯获得1.77g的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.16-1.31(2H)，1.45(9H)，1.54(2H)，2.25(1H)，2.68(2H)，4.05-4.21(2H)，4.27(2H)，4.54(2H)，7.35(1H)，7.41(1H)，7.91(1H)。
实施例232e：2-{[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]甲基}-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2H-吲唑-5-羧酸甲酯
与实施例1e类似，在重复操作三次之后，由590mg实施例232d制备的溴化物和0.15ml甲醇获得857mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.00-1.17(2H)，1.34(9H)，1.37-1.47(2H)，2.13(1H)，2.55-2.74(2H)，3.79(3H)，3.87(2H)，4.32(2H)，4.89(2H)，7.39(1H)，7.56(1H)，8.67(1H)。
实施例232f：2-{[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]甲基}-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2H-吲唑-5-羧酸
与实施例1d类似，由854mg实施例232e制备的酯获得724mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.01-1.17(2H)，1.34(9H)，1.40(2H)，2.13(1H)，2.53-2.75(2H)，3.87(2H)，4.32(2H)，4.84(2H)，7.37(1H)，7.58(1H)，8.60(1H)，12.74(1H)。
实施例232g：4-({5-[N-(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2H-吲唑-2-基}甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
与实施例1类似，由360mg实施例232f制备的化合物和59mg2-甲氧基乙胺获得386mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝0.98-1.18(2H)，1.34(9H)，1.43(2H)，2.14(1H)，2.65(2H)，3.23(3H)，3.35-3.47(4H)，3.88(2H)，4.30(2H)，4.96(2H)，7.35(1H)，7.43(1H)，7.99(1H)，8.65(1H)。
实施例232h：N-(2-甲氧基乙基)-2-(4-哌啶基甲基)-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2H-吲唑-5-甲酰胺盐酸盐
与实施例1a类似，由109mg实施例232g制备的酰胺获得113mg的标题化合物，其未进一步纯化直接进行反应。
实施例233：2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由109mg实施例232h制备的化合物和56mg4-(4-氟苯氧基)苯甲酸获得51mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.10-1.31(1H)，1.48(2H)，2.18-2.37(1H)，2.69-3.04(2H)，3.23(3H)，3.37-3.48(4H)，3.56-3.71(1H)，4.33(2H)，4.95(2H)，6.95(2H)，7.06-7.15(2H)，7.18-7.27(2H)，7.31-7.38(3H)，7.40-7.47(1H)，7.99(1H)，8.66(1H)。
实施例234：2-({1-[(4′-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由109mg实施例232h制备的化合物和52mg4-(4-氟苯基)苯甲酸获得61mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.14-1.63(3H)，2.19-2.37(1H)，2.68-3.09(2H)，3.23(3H)，3.34-3.48(4H)，3.62(1H)，4.28-4.42(2H)，4.96(2H)，7.22-7.47(6H)，7.64-7.76(4H)，7.99(1H)，8.66(1H)。
实施例235：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例55类似，由122mg实施例235b制备的化合物和48mg4-氯苯甲酰氯获得122mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝0.13(2H)，0.41(2H)，0.95(1H)，1.11-1.62(3H)，2.19-2.34(1H)，2.73(1H)，2.98(1H)，3.21(2H)，3.33-3.57(5H)，4.33(2H)，4.95(2H)，7.31-7.51(6H)，8.00(1H)，8.65(1H)。
如下制备起始材料：
实施例235a：4-{[5-{N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]氨基甲酰基}-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2H-吲唑-2-基]甲基}哌啶-1-羧酸叔丁酯
与实施例1类似，由360mg实施例232f制备的化合物和119mg2-(环丙基甲氧基)乙胺获得429mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝0.13(2H)，0.42(2H)，0.95(1H)，1.08(2H)，1.34(9H)，1.41(2H)，2.14(1H)，3.22(2H)，3.41(2H)，3.48(2H)，3.88(2H)，4.30(2H)，4.95(2H)，7.35(1H)，7.42(1H)，8.00(1H)，8.65(1H)。
实施例235b：N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-2-(4-哌啶基甲基)-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2H-吲唑-5-甲酰胺盐酸盐
与实施例1a类似，由138mg实施例235a制备的酰胺获得122mg的标题化合物，其未进一步纯化直接进行反应。
实施例236：N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由122mg实施例235b制备的化合物和58mg4-(4-氟苯氧基)苯甲酸获得95mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝0.13(2H)，0.41(2H)，0.95(1H)，1.09-1.60(3H)，2.17-2.36(1H)，2.68-3.06(2H)，3.22(2H)，3.34-3.76(5H)，4.33(2H)，4.95(2H)，6.95(2H)，7.06-7.14(2H)，7.17-7.27(2H)，7.30-7.38(3H)，7.42(1H)，7.99(1H)，8.65(1H)。
实施例237：N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-2-({1-[(4′-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由122mg实施例235b制备的化合物和54mg4-(4-氟苯氧基)苯甲酸获得98mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝0.12(2H)，0.41(2H)，0.95(1H)，1.15-1.64(3H)，2.21-2.36(1H)，2.70-3.10(2H)，3.21(2H)，3.35-3.69(5H)，4.35(2H)，4.95(2H)，7.22-7.46(6H)，7.63-7.77(4H)，7.99(1H)，8.66(1H)。
实施例238：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-[2-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)乙基]-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由120mg实施例238c制备的化合物和40mg2-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)乙胺(与WO2006/104406类似地制备)获得33mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.83(1H)，1.20-2.01(4H)，2.38(1H)，2.66(3H)，2.69-3.09(2H)，3.31(3H)，3.43(2H)，3.56-3.90(5H)，4.18-4.32(3H)，4.43(2H)，6.91(1H)，7.30-7.41(5H)，7.52(1H)，7.95(1H)。
如下制备起始材料：
实施例238a：4-甲基-2-(4-哌啶基甲基)-2H-吲唑-5-羧酸甲酯盐酸盐
与实施例1a类似，由3.0g实施例1e制备的酯获得2.51g的标题化合物，其未进一步纯化直接进行反应。
实施例238b：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲基-2H-吲唑-5-羧酸甲酯
与实施例55类似，由2.5g实施例238a制备的化合物和1.5g 4-氯苯甲酰氯获得3.27g的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.16-1.63(4H)，2.21-2.33(1H)，2.73(4H)，2.90-3.05(1H)，3.44-3.55(1H)，3.79(3H)，4.32(2H)，4.36-4.47(1H)，7.36(2H)，7.42(1H)，7.46(2H)，7.63(1H)，8.67(1H)。
实施例238c：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲基-2H-吲唑-5-羧酸
与实施例1d类似，由485mg实施例238b制备的酯获得470mg的标题化合物。
实施例239：(+/-)-2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲基-N-(3，4，5，6-四氢-2H-吡喃-2-基甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由300mg实施例238c制备的化合物和92mg3，4，5，6-四氢-2H-吡喃-2-基甲胺盐酸盐获得188mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.01-1.27(3H)，1.29-1.64(7H)，2.19-2.32(1H)，2.48(3H)，2.66-2.80(1H)，2.89-3.00(1H)，3.00-3.08(1H)，3.16-3.25(2H)，3.34-3.42(1H)，3.43-3.55(1H)，3.77-3.88(1H)，4.31(2H)，4.39(1H)，7.14(1H)，7.32-7.40(2H)，7.46(2H)，7.83(1H)，8.09(1H)，8.46(1H)。
实施例240：(R或S)-2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲基-N-(3，4，5，6-四氢-2H-吡喃-2-基甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
由185mg实施例239制备的外消旋物，通过制备型手性HPLC(方法B)进行外消旋物分离，从而获得51mg的标题化合物和53mg的较慢洗脱的对映异构体(实施例241)。
分析型手性HPLC：7.02min。
实施例241：(S或R)-2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲基-N-(3，4，5，6-四氢-2H-吡喃-2-基甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
由185mg实施例239制备的外消旋物，通过制备型手性HPLC(方法B)进行外消旋物分离，从而获得53mg的标题化合物和51mg的较快洗脱的对映异构体(实施例240)。
分析型手性HPLC：8.24min。
实施例242：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-乙基-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由300mg实施例238c制备的化合物和43mg乙胺(2M的THF溶液)获得85mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.08(3H)，1.16-1.60(4H)，2.20-2.33(1H)，2.48(3H)，2.63-3.07(2H)，3.22(2H)，3.48(1H)，4.24-4.46(3H)，7.14(1H)，7.31-7.42(3H)，7.46(2H)，8.08(1H)，8.46(1H)。
实施例243：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-异丁基-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由300mg实施例238c制备的化合物和69mg异丁胺获得92mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝0.85-0.90(6H)，1.13-1.57(4H)，1.75-1.83(1H)，2.21-2.34(1H)，2.49(3H)，3.03(4H)，3.48(1H)，4.27-4.45(3H)，7.14(1H)，7.31-7.41(3H)，7.46(2H)，8.11(1H)，8.47(1H)。
实施例244：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲磺酰基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由300mg实施例238c制备的化合物和151mg2-甲磺酰基乙胺盐酸盐获得132mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.19-1.62(4H)，2.24-2.36(1H)，2.54(3H)，2.70-3.05(2H)，3.05(3H)，3.38(2H)，3.52(1H)，3.65(2H)，4.30-4.49(3H)，7.22(1H)，7.38(2H)，7.42(1H)，7.49(2H)，8.33(1H)，8.52(1H)。
实施例245：N-(2-甲磺酰基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由137mg实施例245b制备的化合物和41mg2-甲磺酰基乙胺盐酸盐获得67mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.15-1.62(4H)，2.22-2.33(1H)，2.50(3H)，2.68-3.01(2H)，3.02(2H)，3.35(1H)，3.52-3.69(3H)，4.28-4.47(2H)，7.12(1H)，7.15-7.22(2H)，7.37-7.44(2H)，7.73(1H)，8.32(1H)，8.50(1H)。
如下制备起始材料：
实施例245a：4-甲基-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-羧酸甲酯
与实施例1类似，由3.76g实施例238a制备的化合物和3.28g4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酸获得2.73g的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.25(2H)，1.35-1.70(2H)，2.20-2.37(1H)，2.65-2.70(3H)，2.75-3.10(2H)，3.52-3.72(1H)，3.82(4H)，4.36(2H)，7.14(2H)，7.20(2H)，7.39-7.48(3H)，7.66(1H)，7.75(2H)，8.70(1H)。
实施例245b：4-甲基-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-羧酸
与实施例1d类似，由2.73g实施例245a制备的酯获得1.1g的标题化合物。
实施例246：N-(2-氰基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由137mg实施例245b制备的化合物和18mg3-氨基丙腈获得144mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.13-1.58(4H)，2.21-2.33(1H)，2.52(3H)，2.75(2H)，2.80-3.16(2H)，3.44(2H)，3.59(1H)，4.27-4.50(3H)，7.12(2H)，7.15-7.21(3H)，7.37-7.44(3H)，7.73(2H)，8.46(1H)，8.51(1H)。
实施例247：N-(氰基甲基)-4-甲基-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由137mg实施例245b制备的化合物和24mg2-氨基乙腈盐酸盐获得125mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.16-1.60(4H)，2.23-2.34(1H)，2.53(3H)，2.69-3.06(2H)，3.59(1H)，4.26(2H)，4.29-4.50(3H)，7.08-7.23(5H)，7.38-7.46(3H)，7.73(2H)，8.54(1H)，8.83(1H)。
实施例248：(+/-)-4-甲基-N-(3，4，5，6-四氢-2H-吡喃-2-基甲基)-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由254mg实施例245b制备的化合物和72mg3，4，5，6-四氢-2H-吡喃-2-基甲胺获得231mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.01-1.66(10H)，2.24-2.32(1H)，2.70-3.15(4H)，3.21(3H)，3.34-3.43(1H)，3.54-3.64(1H)，3.76-3.89(2H)，4.32(3H)，7.09-7.21(5H)，7.35-7.44(3H)，7.73(2H)，8.09(1H)，8.47(1H)。
实施例249：(+/-)-N-(1，4-二噁烷-2-基甲基)-4-甲基-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由254mg实施例245b制备的化合物和73mg1，4-二噁烷-2-基甲胺获得280mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.13-1.61(4H)，2.23-2.32(1H)，2.49(3H)，2.75(1H)，2.94-3.27(4H)，3.38-3.77(8H)，4.32(2H)，7.09-7.21(5H)，7.36-7.44(3H)，7.73(2H)，8.16(1H)，8.48(1H)。
实施例250：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(环丁基甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由300mg实施例238c制备的化合物和115mg环丁基甲胺盐酸盐获得79mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.16-1.58(4H)，1.64-1.86(4H)，1.90-2.01(2H)，2.19-2.32(1H)，2.48(3H)，2.50(1H)，2.66-3.05(2H)，3.19-3.25(2H)，3.48(1H)，4.27-4.47(3H)，7.12(1H)，7.31-7.40(3H)，7.46(2H)，8.09(1H)，8.46(1H)。
实施例251：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2，2-二甲基丙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由300mg实施例238c制备的化合物和83mg2，2-二甲基丙-1-胺获得108mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝0.91(9H)，1.17-1.63(4H)，2.24-2.36(1H)，2.52(3H)，2.70-3.04(2H)，3.07(2H)，3.52(1H)，4.30-4.50(3H)，7.17(1H)，7.38(2H)，7.42(1H)，7.49(2H)，8.07(1H)，8.49(1H)。
实施例252：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-羟基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由370mg实施例238c制备的化合物和54mg2-氨基乙醇获得84mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.14-1.64(4H)，2.24-2.35(1H)，2.53(3H)，2.69-3.09(2H)，3.30(2H)，3.43-3.58(3H)，4.27-4.50(3H)，4.67(1H)，7.20(1H)，7.35-7.43(3H)，7.49(2H)，8.02(1H)，8.49(1H)。
实施例253：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(3-羟基丙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由370mg实施例238c制备的化合物和66mg3-氨基丙-1-醇获得95mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.17-1.60(4H)，1.66(2H)，2.22-2.35(1H)，2.53(3H)，2.70-3.09(2H)，3.27(2H)，3.47(2H)，3.47-3.67(1H)，4.34(2H)，4.41(1H)，4.45(1H)，7.17(1H)，7.35-7.43(3H)，7.49(2H)，8.07(1H)，8.49(1H)。
实施例254：4-甲氧基-N-(2-甲氧基乙基)-2-({1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由100mg实施例214c制备的化合物和97mg4-(三氟甲氧基)苯甲酸于DMF中获得90mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝3.24-3.29(1H)，3.29-3.32(3H)，3.43-3.51(4H)，3.91-4.04(1H)，4.10-4.18(1H)，4.20(3H)，4.22-4.29(1H)，4.44(1H)，4.70(2H)，7.24(1H)，7.37-7.51(2H)，7.66(1H)，7.70-7.80(2H)，8.22(1H)，8.91(1H)。
实施例255：2-({1-[2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-4-甲氧基-N-(2-甲氧基乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由100mg实施例214c制备的化合物和98mg2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酸于DMF中获得40mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝3.30(4H)，3.44-3.50(4H)，3.94-4.04(2H)，4.15(2H)，4.20(3H)，4.70(2H)，7.24(1H)，7.60-7.75(3H)，7.78-7.89(1H)，8.16-8.27(1H)，8.90(1H)。
实施例256：2-({1-[4-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-4-甲氧基-N-(2-甲氧基乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由100mg实施例214c制备的化合物和106mg4-氯-3-(三氟甲基)苯甲酸于DMF中获得40mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝3.30(4H)，3.43-3.53(4H)，3.95-4.05(1H)，4.20(4H)，4.23-4.31(1H)，4.47(1H)，4.71(2H)，7.23(1H)，7.67(1H)，7.78-7.85(1H)，7.86-7.93(1H)，7.96(1H)，8.22(1H)，8.90(1H)。
实施例257：2-{[1-(4-氯-2-氟苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-4-甲氧基-N-(2-甲氧基乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1类似，由100mg实施例214c制备的化合物和82mg4-氯-2-氟苯甲酸于DMF中获得20mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝3.30(4H)，3.42-3.51(4H)，3.98(2H)，4.14(2H)，4.20(3H)，4.69(2H)，7.24(1H)，7.38(1H)，7.48(1H)，7.56(1H)，7.66(1H)，8.15-8.30(1H)，8.90(1H)。
实施例258：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-4-甲氧基-N-(2-吗啉代乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由66mg实施例258d制备的化合物和32mg 2-吗啉代乙胺于DMF中获得67mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝2.44(4H)，3.21-3.36(3H)，3.42(2H)，3.61(4H)，3.88-4.04(1H)，4.07-4.18(1H)，4.23(4H)，4.35-4.50(1H)，4.70(2H)，7.25(1H)，7.41-7.56(2H)，7.59-7.66(2H)，7.70(1H)，8.32(1H)，8.91(1H)。
如下制备起始材料：
实施例258a：2-{[1-(叔丁氧基羰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-4-甲氧基-2H-吲唑-5-羧酸甲酯
与实施例1e类似，由750mg实施例214a制备的化合物和546mg甲醇获得448mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.27-1.44(9H)，3.01-3.22(1H)，3.78(5H)，3.85-3.99(2H)，4.14(3H)，4.64(2H)，7.24(1H)，7.51(1H)，8.94(1H)。
实施例258b：2-(氮杂环丁烷-3-基甲基)-4-甲氧基-2H-吲唑-5-羧酸甲酯
首先将800mg 258a置于40ml丙酮中，用40ml半浓盐酸处理，搅拌直至完全转化，并浓缩至干燥。产率：414mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝3.39(1H)，3.79(3H)，3.84-3.95(2H)，3.96-4.07(2H)，4.15(3H)，4.72(2H)，7.25(1H)，7.52(1H)，8.92(1H)。
实施例258c：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-4-甲氧基-2H-吲唑-5-羧酸甲酯
首先在0℃下将404mg 258b置于30ml DCM中，用0.21ml 4-氯苯甲酰氯和0.75mlN-乙基二异丙胺处理，并在室温下搅拌，直至完全转化。对于后处理，将反应溶液用饱和碳酸氢钠溶液处理，用DCM萃取，并且将合并的有机相用硫酸钠干燥并浓缩至干燥。这产生608mg的标题化合物，其在不进一步纯化的情况下用于下一步骤。
实施例258d：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-4-甲氧基-2H-吲唑-5-羧酸
首先将550mg 258c置于20ml乙醇中，用20ml 2N氢氧化钠处理，并搅拌直至完全转化。对于后处理，用1N盐酸将反应溶液调节至pH为3，用乙酸乙酯萃取，并且合并的有机相用硫酸钠干燥并浓缩至干燥。在硅胶上利用己烷/乙酸乙酯梯度通过柱色谱法纯化之后，产率：213mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝3.27(1H)，3.97(1H)，4.07-4.17(4H)，4.24(1H)，4.42(1H)，4.70(2H)，7.22(1H)，7.46-7.57(3H)，7.59-7.68(2H)，8.88(1H)，12.61(m，1H)。
实施例259：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-N-(2-乙氧基乙基)-4-甲氧基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由66mg实施例258d制备的化合物和22mg 2-乙氧基乙胺于DMF中获得30mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.07-1.21(3H)，3.30(1H)，3.40-3.57(6H)，3.90-4.02(1H)，4.08-4.17(1H)，4.21(4H)，4.34-4.48(1H)，4.70(2H)，7.24(1H)，7.45-7.57(2H)，7.60-7.74(3H)，8.24(1H)，8.91(1H)。
实施例260：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-N-[2-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)乙基]-4-甲氧基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由66mg实施例258d制备的化合物和37mg 2-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)乙胺于DMF中获得58mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝2.27(2H)，2.64(2H)，2.77(2H)，2.96(2H)，3.22-3.30(1H)，3.41(2H)，3.92-4.01(1H)，4.11(1H)，4.19(4H)，4.35-4.48(1H)，4.70(2H)，7.24(1H)，7.51(2H)，7.57-7.75(3H)，8.32(1H)，8.90(1H)。
实施例261：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲氧基-N-(2-吗啉代乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg实施例261e制备的化合物和46mg 2-吗啉代乙胺于DMF中获得77mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.11-1.33(2H)，1.35-1.75(2H)，2.18-2.39(1H)，2.65-2.88(2H)，2.90-3.23(3H)，3.41-3.82(8H)，3.84-4.12(2H)，4.24(3H)，4.35(3H)，7.26(1H)，7.33-7.44(2H)，7.46-7.58(2H)，7.69(1H)，8.27-8.52(1H)，8.87(1H)。
如下制备起始材料：
实施例261a：4-[(5-溴-4-甲氧基-2H-吲唑-2-基)甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯
与实施例1c类似，由9.65g 5-溴-4-甲氧基-1H-吲唑和23.55g4-[(甲苯磺酰氧基)甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯获得5.57g的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，氯仿-d)：δ[ppm]＝1.16-1.31(2H)，1.39-1.49(9H)，1.52-1.64(2H)，2.16-2.36(1H)，2.56-2.80(2H)，4.11(5H)，4.26(2H)，7.28-7.33(1H)，7.34-7.39(1H)，7.99(1H)。
实施例261b：2-{[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲氧基-2H-吲唑-5-羧酸甲酯
与实施例1e类似，由2.4g实施例261a制备的化合物和1.63g甲醇获得1.1g的标题化合物。
实施例261c：4-甲氧基-2-(4-哌啶基甲基)-2H-吲唑-5-羧酸甲酯
与实施例258b类似，由1.1g实施例261b制备的化合物获得1.1g的标题化合物，其在不进一步纯化的情况下用于下一步骤。
实施例261d：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲氧基-2H-吲唑-5-羧酸甲酯
与实施例258c类似，由1.1g实施例261c制备的化合物和762mg4-氯苯甲酰氯，在硅胶上利用己烷/乙酸乙酯梯度通过柱色谱法纯化之后获得980mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.24(2H)，1.36-1.76(2H)，2.18-2.40(1H)，2.65-2.88(1H)，2.91-3.12(1H)，3.42-3.67(1H)，3.78(3H)，4.05-4.21(3H)，4.35(3H)，7.24(1H)，7.34-7.43(2H)，7.45-7.56(3H)，8.86(1H)。
实施例261e：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲氧基-2H-吲唑-5-羧酸
与实施例258d类似，由980mg实施例261d制备的化合物获得547mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.12-1.35(2H)，1.35-1.73(2H)，2.21-2.40(1H)，2.63-3.12(2H)，3.14-3.70(3H)，4.34(3H)，5.76(s，1H)，7.21(1H)，7.32-7.45(2H)，7.46-7.58(3H)，8.76(1H)。
实施例262：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲氧基-N-(2-甲氧基乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg实施例261e制备的化合物和26mg 2-甲氧基乙胺于DMF中获得50mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.11-1.35(2H)，1.35-1.72(2H)，2.21-2.39(1H)，2.69-2.88(1H)，2.92-3.11(1H)，3.30(s，3H)，3.38-3.64(5H)，4.20(3H)，4.34(3H)，7.25(1H)，7.34-7.43(2H)，7.45-7.57(2H)，7.66(1H)，8.22(1H)，8.83(1H)。
实施例263：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲氧基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg实施例261e制备的化合物和35mg 2，2，2-三氟乙胺于DMF中获得68mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.09-1.35(2H)，1.37-1.75(2H)，2.21-2.41(1H)，2.69-2.88(1H)，2.92-3.19(1H)，3.42-3.69(1H)，4.13(2H)，4.23(3H)，4.35(3H)，7.26(1H)，7.34-7.45(2H)，7.46-7.55(2H)，7.61(1H)，8.59(1H)，8.88(1H)。
实施例264：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-乙氧基乙基)-4-甲氧基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg实施例261e制备的化合物和31mg 2-乙氧基乙胺于DMF中获得60mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.14(3H)，1.19-1.35(2H)，1.37-1.72(2H)，2.23-2.43(1H)，2.68-2.88(1H)，2.91-3.15(1H)，3.41-3.56(m，7H)，4.20(3H)，4.34(3H)，7.25(1H)，7.33-7.45(2H)，7.46-7.55(2H)，7.67(1H)，8.23(1H)，8.83(1H)。
实施例265：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲氧基-N-{2-[(三氟甲基)硫烷基]乙基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg实施例261e制备的化合物和51mg 2-[(三氟甲基)硫烷基]乙胺于DMF中获得68mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.14-1.35(2H)，1.36-1.72(2H)，2.18-2.40(1H)，2.66-2.87(1H)，2.91-3.11(1H)，3.21(2H)，3.42-3.70(3H)，4.22(3H)，4.34(3H)，7.24(1H)，7.32-7.45(2H)，7.46-7.55(2H)，7.64(1H)，8.45(1H)，8.85(1H)。
实施例266：4-甲氧基-N-(2-甲氧基乙基)-2-({1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg实施例266b制备的化合物和89mg 4-(三氟甲氧基)苯甲酸于DMF中获得84mg的标题化合物。
LC-MS：Rt＝1.16min，MS(ES+)：m/z＝435(M+H)+。
如下制备起始材料：
实施例266a：4-({4-甲氧基-5-[N-(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]-2H-吲唑-2-基}甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
首先将3g化合物261a、1.59g 2-甲氧基乙胺、1.87g六羰基钼、204mg三叔丁基膦四氟硼酸盐和316mg乙酸钯(II)悬浮在100ml 1，4-二噁烷中。然后添加2.25g碳酸钠和几滴水，并将混合物在140℃和150瓦的微波中搅拌25min。将反应混合物浓缩，并且将残余物在硅胶上利用己烷/乙酸乙酯/甲醇梯度通过柱色谱法纯化。产率：1.3g的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝0.99-1.22(2H)，1.29-1.55(11H)，2.03-2.33(1H)，2.60-2.83(2H)，3.28-3.31(3H)，3.43-3.52(4H)，3.82-4.03(2H)，4.20(3H)，4.31(2H)，7.25(1H)，7.66(1H)，8.21(1H)，8.82(1H)。
实施例266b：4-甲氧基-N-(2-甲氧基乙基)-2-(4-哌啶基甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例258b类似，由1.3g实施例266a制备的化合物获得1.48g的标题化合物，其在不进一步纯化的情况下用于后续反应。
实施例267：2-({1-[2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲氧基-N-(2-甲氧基乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg实施例266b制备的化合物和90mg 2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酸于DMF中获得20mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.05-1.36(2H)，1.39-1.53(1H)，1.56-1.72(1H)，2.21-2.40(1H)，2.75-2.90(1H)，2.92-3.15(1H)，3.27-3.35(4H)，3.44-3.53(4H)，4.20(3H)，4.27-4.43(2H)，4.44-4.58(1H)，7.25(1H)，7.54-7.74(3H)，7.81(1H)，8.20(1H)，8.83(1H)。
实施例268：4-甲氧基-N-(2-甲氧基乙基)-2-({1-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg实施例266b制备的化合物和107mg 4-(五氟-λ6-硫烷基)苯甲酸于DMF中获得39mg的标题化合物。
LC-MS：Rt＝1.18min，MS(ES+)：m/z＝577(M+H)+。
实施例269：4-甲氧基-N-(2-甲氧基乙基)-2-[(1-{4-[(三氟甲基)硫烷基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg实施例266b制备的化合物和96mg 4-[(三氟甲基)硫烷基]苯甲酸于DMF中获得25mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.09-1.37(2H)，1.38-1.72(2H)，2.23-2.39(1H)，2.70-2.93(1H)，2.95-3.16(1H)，3.30(3H)，3.40-3.55(5H)，4.20(3H)，4.35(d，3H)，7.25(1H)，7.46-7.58(2H)，7.66(1H)，7.78(2H)，8.20(1H)，8.82(1H)。
实施例270：2-({1-[4-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲氧基-N-(2-甲氧基乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg实施例266b制备的化合物和97mg 4-氯-3-(三氟甲基)苯甲酸于DMF中获得27mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.15-1.37(2H)，1.38-1.73(2H)，2.14-2.41(1H)，2.70-2.88(1H)，2.95-3.18(1H)，3.30(3H)，3.39-3.62(5H)，4.20(3H)，4.35(3H)，7.25(1H)，7.59-7.73(2H)，7.75-7.86(2H)，8.20(1H)，8.82(1H)。
实施例271：2-{[1-(4-氯-2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲氧基-N-(2-甲氧基乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg实施例266b制备的化合物和75mg 4-氯-2-氟苯甲酸于DMF中获得17mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.08-1.33(2H)，1.37-1.52(1H)，1.53-1.70(1H)，2.20-2.42(1H)，2.72-2.88(1H)，2.94-3.12(1H)，3.30(3H)，3.37(1H)，3.43-3.51(4H)，4.20(3H)，4.34(2H)，4.42-4.55(1H)，7.25(1H)，7.31-7.48(2H)，7.55(1H)，7.66(1H)，8.20(1H)，8.83(1H)。
实施例272：2-({1-[3-氟-4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲氧基-N-(2-甲氧基乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg实施例266b制备的化合物和97mg 3-氟-4-(三氟甲氧基)苯甲酸于DMF中获得12mg的标题化合物。
LC-MS：Rt＝1.18min，MS(ES+)：m/z＝553(M+H)+。
实施例273：4-甲氧基-N-(2-甲氧基乙基)-2-({1-[(1-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg实施例266b制备的化合物和76mg 1-甲基-1H-吲哚-3-羧酸于DMF中获得19mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.11-1.40(2H)，1.54(2H)，2.18-2.42(1H)，2.93(2H)，3.30(3H)，3.40-3.45(4H)，3.70-3.91(3H)，4.12-4.48(7H)，7.00-7.34(3H)，7.48(1H)，7.66(3H)，8.22(1H)，8.84(1H)。
实施例274：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-乙氧基-N-(2-甲氧基乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由110mg实施例274c制备的化合物和72mg 4-氯苯甲酸于DMF中获得47mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.10-1.33(2H)，1.44(5H)，2.20-2.39(1H)，2.68-2.85(1H)，2.92-3.12(1H)，3.32(7H)，3.51-3.62(1H)，4.20-4.59(5H)，7.26(1H)，7.33-7.44(2H)，7.47-7.55(2H)，7.70(1H)，8.30(1H)，8.79(1H)。
如下制备起始材料：
实施例274a：4-[(5-溴-4-乙氧基-2H-吲唑-2-基)甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯
与实施例74c类似，由484mg 5-溴-4-乙氧基-1H-吲唑和1.11g4-[(5-溴-4-乙氧基-2H-吲唑-2-基)甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯获得285mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，氯仿-d)：δ[ppm]＝1.13-1.34(2H)，1.46(9H)，1.49(3H)，1.56-1.63(2H)，2.16-2.37(1H)，2.54-2.80(2H)，4.02-4.21(2H)，4.26(2H)，4.33(2H)，7.28-7.43(2H)，7.93(1H)。
实施例274b：4-({4-乙氧基-5-[N-(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]-2H-吲唑-2-基}甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
与实施例266a类似，由285mg实施例274a制备的化合物和146mg 2-甲氧基乙胺获得235mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝0.97-1.22(2H)，1.29-1.56(14H)，2.06-2.31(1H)，2.59-2.86(2H)，3.33(3H)，3.49(4H)，3.80-4.02(2H)，4.30(2H)，4.51(2H)，7.26(1H)，7.71(1H)，8.31(1H)，8.79(1H)。
实施例274c：4-乙氧基-N-(2-甲氧基乙基)-2-(4-哌啶基甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例258b类似，由235mg实施例274b制备的化合物获得237mg的标题化合物，其在不进一步纯化的情况下在下一步骤中反应。
实施例275：4-乙氧基-N-(2-甲氧基乙基)-2-({1-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由110mg实施例274c制备的化合物和113mg 4-(五氟-λ6-硫烷基)苯甲酸于DMF中获得30mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.10-1.36(2H)，1.44(4H)，1.54-1.69(1H)，2.22-2.40(1H)，2.70-2.87(1H)，2.93-3.13(1H)，3.30(3H)，3.48(5H)，4.34(2H)，4.41-4.63(3H)，7.26(1H)，7.59(2H)，7.70(1H)，7.98(2H)，8.30(1H)，8.79(1H)。
实施例276：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-4-乙氧基-N-(2-甲氧基乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由50mg实施例276c制备的化合物和35mg 4-氯苯甲酸于DMF中获得25mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.44(3H)，3.21-3.29(1H)，3.31(3H)，3.49(4H)，3.96(1H)，4.06-4.30(2H)，4.34-4.59(3H)，4.69(2H)，7.25(1H)，7.51(2H)，7.62(2H)，7.71(1H)，8.30(1H)，8.86(1H)。
如下制备起始材料：
实施例276a：3-[(5-溴-4-乙氧基-2H-吲唑-2-基)甲基]氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯
与实施例74c类似，由500mg 5-溴-4-乙氧基-1H-吲唑和1.06g3-[(甲苯磺酰氧基)甲基]氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯获得204mg的标题化合物。
1H-NMR(600MHz，氯仿-d)：δ[ppm]＝1.44(9H)，1.49(3H)，3.14-3.30(1H)，3.72-3.83(2H)，4.07(2H)，4.33(2H)，4.59(2H)，7.29(1H)，7.37(1H)，7.98(1H)。
实施例276b：3-({4-乙氧基-5-[N-(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]-2H-吲唑-2-基}甲基)氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯
与实施例266a类似，由191mg实施例276a制备的化合物和105mg 2-甲氧基乙胺获得121mg的标题化合物，其在不进一步纯化的情况下在下一步骤中反应。
实施例276c：2-(氮杂环丁烷-3-基甲基)-4-乙氧基-N-(2-甲氧基乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例258b类似，由121mg实施例276b制备的化合物获得93mg的标题化合物，其在不进一步纯化的情况下在下一步骤中反应。
实施例277：4-乙氧基-N-(2-甲氧基乙基)-2-({1-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由50mg 276c和56mg 4-(五氟-λ6-硫烷基)苯甲酸于DMF中获得35mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.37-1.50(3H)，3.26(1H)，3.31(3H)，3.43-3.57(4H)，3.92-4.05(1H)，4.10-4.31(2H)，4.38-4.57(3H)，4.70(2H)，7.25(1H)，7.66-7.87(3H)，7.98(2H)，8.30(1H)，8.86(1H)。
实施例278：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-6-甲基-N-(2-吗啉代乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 278b和66mg 4-氯苯甲酸于DMF中获得23mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝2.42(s，3H)，3.09-3.27(m，3H)，3.29-3.33(2H)，3.49-3.73(m，6H)，3.84-3.96(m，1H)，3.97-4.15(m，3H)，4.16-4.27(m，1H)，4.31-4.45(m，1H)，4.62-4.80(m，2H)，7.36-7.47(1H)，7.48-7.57(2H)，7.58-7.70(2H)，7.77-7.89(1H)，8.41-8.58(2H)。
如下制备起始材料：
实施例278a：3-({6-甲基-5-[N-(2-吗啉代乙基)氨基甲酰基]-2H-吲唑-2-基}甲基)氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯
与实施例1b的方案B类似，由410mg 178c和232mg 2-吗啉代乙胺于DMF中获得418mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.36(9H)，2.39(3H)，2.44(4H)，2.95-3.17(1H)，3.24-3.43(4H)，3.58(4H)，3.64-3.79(2H)，3.88(2H)，4.62(2H)，7.39(1H)，7.68(1H)，8.04-8.22(1H)，8.45(1H)。
实施例278b：2-(氮杂环丁烷-3-基甲基)-6-甲基-N-(2-吗啉代乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例258b类似，由400mg实施例278a制备的化合物获得372mg的标题化合物，其在不进一步纯化的情况下在下一步骤中反应。
实施例279：6-甲基-N-(2-吗啉代乙基)-2-({1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 278b和86mg 4-(三氟甲氧基)苯甲酸于DMF中获得44mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝2.42(3H)，3.07-3.27(5H)，3.48-3.74(6H)，3.85-4.17(4H)，4.18-4.29(1H)，4.33-4.48(1H)，4.61-4.82(2H)，7.30-7.54(3H)，7.68-7.78(2H)，7.79-7.88(1H)，8.43-8.60(2H)。
实施例280：6-甲基-N-(2-吗啉代乙基)-2-({1-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 278b和104mg 4-(五氟-λ6-硫烷基)苯甲酸于DMF中获得37mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝2.42(3H)，3.06-3.27(5H)，3.47-3.75(6H)，3.87-4.08(3H)，4.09-4.29(2H)，4.33-4.49(1H)，4.61-4.80(2H)，7.34-7.52(1H)，7.71-7.88(3H)，7.92-8.07(2H)，8.39-8.59(2H)。
实施例281：N-(2-甲氧基乙基)-6-甲基-2-({1-[(1-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由150mg 205c和119mg 1-甲基-1H-吲哚-3-羧酸于DMF中获得4.2mg的标题化合物。
LC-MS：Rt＝1.01min，MS(ES+)：m/z＝489(M+H)+。
实施例282：N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[(1-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由175mg 117e和122mg 1-甲基-1H-吲哚-3-羧酸于DMF中获得35mg的标题化合物。
LC-MS：Rt＝0.95min，MS(ES+)：m/z＝460(M+H)+。
实施例283：2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由250mg 71a和246mg 4-(4-氟苯氧基)苯甲酸于DMF中获得267mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.16-1.32(2H)，1.35-1.69(2H)，2.20-2.39(1H)，2.54(3H)，2.70-3.15(2H)，3.50-3.83(1H)，4.07(2H)，4.36(3H)，6.91-7.05(2H)，7.08-7.31(5H)，7.34-7.42(2H)，7.46(1H)，8.56(1H)，8.83(1H)。
实施例284：2-({1-[4-(4-氯苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 71a和105mg 4-(4-氯苯氧基)苯甲酸于DMF中获得55mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.23(2H)，1.34-1.72(2H)，2.21-2.41(1H)，2.54(3H)，2.67-3.20(2H)，3.51-3.83(1H)，4.07(2H)，4.36(3H)，6.92-7.15(4H)，7.20(1H)，7.35-7.53(5H)，8.56(1H)，8.84(1H)。
实施例285：4-甲基-2-({1-[4-(4-甲基苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 71a和97mg 4-(4-甲基苯氧基)苯甲酸于DMF中获得60mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.23(2H)，1.36-1.71(2H)，2.30(4H)，2.54(3H)，2.64-3.17(2H)，3.49-3.82(1H)，4.07(2H)，4.36(3H)，6.85-7.04(4H)，7.21(3H)，7.29-7.41(2H)，7.46(1H)，8.56(1H)，8.84(s1H)。
实施例286：2-({1-[(4′-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 71a和92mg 4-(4-氟苯基)苯甲酸于DMF中获得39mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.14-1.36(2H)，1.36-1.73(2H)，2.18-2.41(1H)，2.54(3H)，2.70-3.16(2H)，3.51-3.82(1H)，4.07(2H)，4.38(3H)，7.21(1H)，7.31(2H)，7.40-7.53(3H)，7.64-7.85(4H)，8.56(1H)，8.81(1H)。
实施例287：4-甲基-2-{[1-(4-吗啉代苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 71a和88mg 4-吗啉代苯甲酸于DMF中获得45mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.24(2H)，1.40-1.60(2H)，2.20-2.40(1H)，2.54(3H)，2.73-3.01(2H)，3.38(4H)，3.64-3.81(5H)，4.07(3H)，4.36(2H)，6.94(2H)，7.16-7.30(3H)，7.46(1H)，8.55(1H)，8.81(1H)。
实施例288：4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2-[(1-{4-[(三氟甲基)硫烷基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 71a和94mg 4-[(三氟甲基)硫烷基]苯甲酸于DMF中获得67mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.12-1.35(2H)，1.35-1.70(2H)，2.21-2.40(1H)，2.54(3H)，2.70-2.88(1H)，2.94-3.12(1H)，3.38-3.61(1H)，4.07(2H)，4.36(3H)，7.21(1H)，7.37-7.60(3H)，7.78(2H)，8.55(1H)，8.81(1H)。
实施例289：4-甲基-2-({1-[(1-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 71a和74mg 1-甲基-1H-吲哚-3-羧酸于DMF中获得43mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.27(2H)，1.52(2H)，2.20-2.40(1H)，2.54(3H)，2.92(2H)，3.82(3H)，4.07(2H)，4.27(2H)，4.38(2H)，6.92-7.33(3H)，7.47(2H)，7.61-7.76(2H)，8.56(1H)，8.81(1H)。
实施例290：4-甲基-2-({1-[(1-甲基-1H-吲哚-2-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 71a和74mg 1-甲基-1H-吲哚-2-羧酸于DMF中获得51mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.17-1.41(2H)，1.43-1.73(2H)，2.19-2.43(1H)，2.54(3H)，2.74-3.23(2H)，3.73(3H)，4.07(3H)，4.39(3H)，6.60(s，1H)，7.03-7.14(1H)，7.16-7.30(2H)，7.48(2H)，7.59(1H)，8.57(1H)，8.81(1H)。
实施例291：4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由150mg 71a和179mg 4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酸于DMF中获得156mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.23(2H)，1.36-1.68(2H)，2.20-2.43(1H)，2.54(3H)，2.68-3.17(2H)，3.50-3.79(1H)，4.07(2H)，4.37(3H)，7.09-7.28(5H)，7.35-7.51(3H)，7.76(2H)，8.56(1H)，8.83(1H)。
实施例292：2-({1-[(5-氟-1-甲基-1H-吲哚-2-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 71a和82mg 5-氟-1-甲基-1H-吲哚-2-羧酸于DMF中获得28mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.18-1.38(2H)，1.39-1.72(2H)，2.25-2.42(1H)，2.54(3H)，2.74-3.25(2H)，3.73(3H)，4.07(3H)，4.38(3H)，6.58(1H)，7.09(1H)，7.21(1H)，7.36(1H)，7.47(2H)，8.57(1H)，8.83(1H)。
实施例293：2-({1-[(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 71a和87mg 5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-羧酸于DMF中获得37mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.30(2H)，1.41-1.71(2H)，2.26-2.43(1H)，2.54(3H)，2.71-3.22(2H)，3.69(3H)，3.75(3H)，4.07(3H)，4.39(3H)，6.51(1H)，6.88(1H)，7.07(1H)，7.21(1H)，7.34-7.54(2H)，8.57(1H)，8.83(1H)。
实施例294：2-({1-[(5-氯-1-甲基-1H-吲哚-2-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 71a和89mg 5-氯-1-甲基-1H-吲哚-2-羧酸于DMF中获得43mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.29(2H)，1.38-1.72(2H)，2.26-2.43(1H)，2.54(3H)，2.71-3.21(2H)，3.73(3H)，3.84-4.18(3H)，4.38(3H)，6.59(1H)，7.15-7.28(2H)，7.47(1H)，7.55(1H)，7.65(1H)，8.57(1H)，8.83(1H)。
实施例295：2-({1-[(6-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 71a和87mg 6-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-羧酸于DMF中获得36mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.28(2H)，1.52(2H)，2.25-2.43(1H)，2.54(3H)，2.78-3.16(2H)，3.70(3H)，3.82(3H)，3.97-4.63(6H)，6.54(1H)，6.73(1H)，7.01(1H)，7.21(1H)，7.39-7.53(2H)，8.57(1H)，8.83(t1H)。
实施例296：2-{[1-(1H-吲哚-2-基羰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 71a和68mg吲哚-2-羧酸于DMF中获得43mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.16-1.40(2H)，1.58(2H)，2.27-2.44(1H)，2.55(3H)，2.77-3.24(2H)，4.07(2H)，4.30-4.59(4H)，6.74(1H)，6.95-7.08(1H)，7.10-7.26(2H)，7.40(1H)，7.48(1H)，7.59(1H)，8.58(1H)，8.84(1H)，11.54(1H)。
实施例297：4-甲基-2-({1-[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 71a和75mg 1-甲基-1H-苯并咪唑-2-羧酸于DMF中获得26mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.17-1.42(2H)，1.46(1H)，1.57-1.75(1H)，2.27-2.44(1H)，2.54(3H)，2.87(1H)，3.11(1H)，3.83(3H)，4.07(3H)，4.40(2H)，4.48-4.62(1H)，7.13-7.41(3H)，7.47(1H)，7.58-7.76(2H)，8.58(1H)，8.83(1H)。
实施例298：4-甲基-2-({1-[(2-苯基噻唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 71a和87mg 2-苯基噻唑-5-羧酸于DMF中获得53mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.18-1.41(2H)，1.56(2H)，2.27-2.44(1H)，2.54(3H)，2.73-3.29(2H)，3.93-4.53(6H)，7.21(1H)，7.42-7.61(4H)，7.93-8.03(2H)，8.14(1H)，8.57(1H)，8.83(1H)。
实施例299：2-{[1-(苯并噁唑-2-基羰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 71a和69mg苯并噁唑-2-羧酸于DMF中获得20mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.19-1.44(2H)，1.48-1.72(2H)，2.29-2.46(1H)，2.54(3H)，2.82-3.01(1H)，3.12-3.31(1H)，4.07(2H)，4.40(4H)，7.21(1H)，7.42-7.61(3H)，7.78-7.95(2H)，8.58(1H)，8.83(1H)。
实施例300：4-甲基-2-({1-[(2-苯基噁唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 71a和80mg 2-苯基噁唑-5-羧酸于DMF中获得20mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.15-1.43(2H)，1.59(2H)，2.31-2.45(1H)，2.55(3H)，2.70-3.35(2H)，4.07(2H)，4.39(4H)，7.21(1H)，7.48(1H)，7.53-7.67(3H)，7.80(1H)，7.94-8.07(2H)，8.58(1H)，8.83(1H)。
实施例301：4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2-{[1-(4-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由75mg 71a和90mg 4-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯甲酸于DMF中获得23mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.13-1.35(2H)，1.37-1.72(2H)，2.19-2.42(1H)，2.54(3H)，2.69-3.17(2H)，3.55-3.82(1H)，3.91-4.18(2H)，4.26-4.60(3H)，7.28(4H)，7.38-7.56(3H)，8.16-8.33(1H)，8.49-8.63(2H)，8.75-8.91(1H)。
实施例302：2-{[1-(苯并噻唑-2-基羰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由75mg 71a和57mg苯并噻唑-2-羧酸于DMF中获得35mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.36(2H)，1.59(2H)，2.31-2.46(1H)，2.55(3H)，2.91(1H)，3.26(1H)，4.07(2H)，4.31-4.61(3H)，4.95-5.23(1H)，7.21(1H)，7.41-7.69(3H)，8.05-8.28(2H)，8.58(1H)，8.83(1H)。
实施例303：4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2-{[1-(4-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]氧基}苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由75mg 71a和90mg实施例303b)制备的羧酸于DMF中获得42mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.16-1.33(2H)，1.34-1.67(2H)，2.21-2.39(1H)，2.54(3H)，2.68-3.16(2H)，3.52-3.76(1H)，3.95-4.16(2H)，4.28-4.61(3H)，7.13-7.31(3H)，7.46(3H)，7.59-7.71(1H)，7.92(1H)，8.52-8.65(2H)，8.84(1H)。
如下制备起始材料：
实施例303a：4-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]氧基}苄腈
将2.5g 5-溴-2-(三氟甲基)吡啶、5.8g 4-羟基苄腈、10.8g碳酸铯和1.87g六羰基钼于100ml 1，4-二噁烷中在回流下加热，直至完全转化。将反应混合物用水稀释，用乙酸乙酯萃取数次，并且将合并的有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，经硫酸钠干燥并浓缩。将残余物在硅胶上使用己烷/乙酸乙酯梯度通过柱色谱法纯化。产率：1.35g的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝7.35(2H)，7.75-7.84(1H)，7.89-8.03(3H)，8.66(1H)。
实施例303b：4-{[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯甲酸
将于64ml乙醇中的1.33g实施例303a制备的化合物用32ml 40％氢氧化钾溶液处理，并在回流下加热，直至完全转化。将反应混合物用水稀释并用乙酸乙酯萃取。将有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，经硫酸钠干燥，并浓缩。产率：1.32g的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝7.19-7.33(2H)，7.68-7.81(1H)，7.90-8.08(3H)，8.64(1H)，12.71-13.28(1H)。
实施例304：4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2-{[1-(4-{[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由75mg 71a和90mg 4-{[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯甲酸于DMF中获得48mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.15-1.34(2H)，1.35-1.71(2H)，2.23-2.41(1H)，2.54(3H)，2.67-3.17(2H)，3.51-3.77(1H)，3.97-4.18(2H)，4.22-4.65(3H)，7.13-7.31(3H)，7.37(1H)，7.41-7.53(3H)，7.67(1H)，8.07-8.20(1H)，8.57(1H)，8.75-8.92(1H)。
实施例305：4-甲基-2-({1-[(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由90mg 71a和73mg 3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-羧酸于DMF中获得40mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.18-1.43(2H)，1.48-1.72(2H)，2.33-2.47(1H)，2.54(3H)，2.95(1H)，3.24(1H)，3.94-4.17(3H)，4.33-4.53(3H)，7.21(1H)，7.47(1H)，7.55-7.70(3H)，7.96-8.12(2H)，8.57(1H)，8.83(1H)。
实施例306：2-({1-[4-(4-氰基苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由110mg 71a和101mg 4-(4-氰基苯氧基)苯甲酸于DMF中获得59mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.17-1.34(2H)，1.35-1.70(2H)，2.18-2.41(1H)，2.54(3H)，2.70-3.18(2H)，3.54-3.79(1H)，4.07(2H)，4.37(3H)，7.10-7.28(5H)，7.41-7.52(3H)，7.79-7.94(2H)，8.56(s1H)，8.81(s1H)。
实施例307：2-({1-[4-(3-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 71a和89mg 4-(3-氟苯氧基)苯甲酸于DMF中获得40mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.14-1.34(2H)，1.36-1.70(2H)，2.22-2.44(1H)，2.54(3H)，2.70-3.13(2H)，3.52-3.86(1H)，4.07(2H)，4.37(3H)，6.79-7.12(5H)，7.21(1H)，7.35-7.52(4H)，8.55(1H)，8.81(1H)。
实施例308：4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2-[(1-{4-[3-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 71a和119mg 4-[3-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酸于DMF中获得47mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.16-1.34(2H)，1.37-1.66(2H)，2.22-2.38(1H)，2.54(3H)，2.69-3.14(2H)，3.50-3.83(1H)，4.07(2H)，4.37(3H)，7.10(2H)，7.21(1H)，7.36(1H)，7.39-7.50(4H)，7.54(1H)，7.61-7.75(1H)，8.55(1H)，8.81(1H)。
实施例309：4-甲基-2-({1-[(5-苯基噁唑-2-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 71a和73mg 5-苯基噁唑-2-羧酸于DMF中获得10mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.24(2H)，1.58(2H)，2.29-2.45(1H)，2.55(3H)，2.86(1H)，3.21(1H)，4.07(2H)，4.31-4.52(3H)，4.62(1H)，7.21(1H)，7.39-7.57(4H)，7.74-7.83(2H)，7.88(1H)，8.57(1H)，8.81(1H)。
实施例310：2-[(1-{4-[(5-氰基吡啶-2-基)氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 71a和119mg 4-[3-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酸于DMF中获得47mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.16-1.34(2H)，1.37-1.66(2H)，2.22-2.38(1H)，2.54(3H)，2.69-3.14(2H)，3.50-3.83(1H)，4.07(2H)，4.37(3H)，7.10(2H)，7.21(1H)，7.36(1H)，7.39-7.50(4H)，7.54(1H)，7.61-7.75(1H)，8.55(1H)，8.81(1H)。
实施例311：2-[(1-{4-[(5-氯吡啶-2-基)氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 71a和96mg 4-[(5-氯吡啶-2-基)氧基]苯甲酸于DMF中获得72mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.17-1.34(2H)，1.36-1.73(2H)，2.22-2.41(1H)，2.54(3H)，2.69-3.18(2H)，3.47-3.88(1H)，4.07(2H)，4.37(3H)，7.06-7.28(4H)，7.34-7.52(3H)，7.99(1H)，8.22(1H)，8.56(1H)，8.81(1H)。
实施例312：4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2-[(1-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 71a和103mg 4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]苯甲酸于DMF中获得83mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.28(2H)，1.36-1.73(2H)，2.33(1H)，2.54(3H)，2.70-3.18(2H)，3.47-3.76(1H)，3.96-4.16(2H)，4.38(3H)，7.21(1H)，7.41-7.60(3H)，8.17-8.40(4H)，8.56(1H)，8.81(1H)，9.07(1H)。
实施例313：2-({1-[4-(2，4-二氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 71a和96mg 4-(2，4-二氟苯氧基)苯甲酸于DMF中获得87mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.23(2H)，1.34-1.72(2H)，2.18-2.42(1H)，2.52-2.58(3H)，2.69-3.20(2H)，3.43-3.84(1H)，4.07(2H)，4.36(3H)，6.92-7.06(2H)，7.09-7.25(2H)，7.28-7.42(3H)，7.43-7.61(2H)，8.55(1H)，8.81(1H)。
实施例314：2-({1-[4-(3，4-二氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 71a和96mg 4-(3，4-二氟苯氧基)苯甲酸于DMF中获得48mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.24(2H)，1.36-1.72(2H)，2.19-2.42(1H)，2.54(3H)，2.70-3.17(2H)，3.44-3.86(1H)，3.99-4.17(2H)，4.36(3H)，6.86-6.97(1H)，7.01-7.11(2H)，7.21(1H)，7.29(1H)，7.35-7.55(4H)，8.55(1H)，8.81(1H)。
实施例315：4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2-[(1-{[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]羰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 71a和102mg 4’-(三氟甲基)联苯-4-羧酸于DMF中获得32mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.27(2H)，1.37-1.71(2H)，2.24-2.39(1H)，2.53(3H)，2.70-3.18(2H)，3.43-3.51(2H)，3.54-3.86(1H)，4.37(3H)，7.18(1H)，7.38-7.57(3H)，7.72-7.88(4H)，7.89-7.98(2H)，8.13(1H)，8.51(1H)。
实施例316：2-{[1-(4-溴苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由5.61g 71a和2.89g 4-溴苯甲酸获得6.96g的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.17-1.32(2H)，1.34-1.74(2H)，2.19-2.41(1H)，2.54(3H)，2.88-3.22(2H)，3.42-3.74(1H)，3.94-4.18(2H)，4.36(3H)，7.20(1H)，7.32(2H)，7.46(1H)，7.64(2H)，8.55(1H)，8.83(1H)。
实施例317：2-({1-[4-(5-氯吡啶-2-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
首先将80mg实施例316制备的芳基溴(aryl bromide)连同32mg(5-氯吡啶-2-基)硼酸置于1ml四氢呋喃中，用17.3mg 1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁二氯化钯(II)和0.17ml1M碳酸钾溶液处理，并且在微波中于120℃下(100瓦)加热10分钟。在新添加11mg(5-氯吡啶-2-基)硼酸和17.3mg所述钯(II)催化剂之后，将反应混合物再次在微波中于120℃下(100瓦)加热10分钟，直至完全转化。将反应混合物浓缩。在HPLC纯化之后，产生15mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.18-1.36(2H)，1.37-1.75(2H)，2.28-2.38(1H)，2.54(3H)，2.73-3.18(2H)，3.49-3.74(1H)，3.95-4.16(2H)，4.28-4.62(3H)，7.22(1H)，7.33-7.65(5H)，7.98-8.22(3H)，8.56(1H)，8.77-8.91(1H)。
实施例318：2-({1-[(4′-甲氧基-2′-甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例317类似，由125mg 316和53mg(4-甲氧基-2-甲基苯基)硼酸获得50mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.16-1.36(2H)，1.37-1.74(2H)，2.23(3H)，2.29-2.38(1H)，2.54(3H)，2.72-3.12(2H)，3.77(4H)，3.97-4.17(2H)，4.38(3H)，6.75-6.94(2H)，7.07-7.26(2H)，7.29-7.56(5H)，8.56(1H)，8.81(1H)。
实施例319：4-甲基-2-({1-[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例317类似，由125mg 316和44mg(6-甲基吡啶-3-基)硼酸在回流下获得37mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.15-1.35(2H)，1.37-1.71(2H)，2.20-2.40(1H)，2.52(3H)，2.54(3H)，2.74-3.15(2H)，3.52-3.82(1H)，4.07(2H)，4.38(3H)，7.20(1H)，7.37(1H)，7.47(3H)，7.77(2H)，8.01(1H)，8.57(1H)，8.72-8.92(2H)。
实施例320：2-({1-[(4′-氟-2′-甲氧基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例317类似，由125mg 316和75g(4-氟-2-甲氧基苯基)硼酸在回流下获得60mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.16-1.37(2H)，1.38-1.75(2H)，2.25-2.37(1H)，2.54(3H)，2.72-3.17(2H)，3.79(4H)，4.07(2H)，4.38(3H)，6.87(1H)，7.04(1H)，7.21(1H)，7.27-7.58(6H)，8.56(1H)，8.81(1H)。
实施例321：4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2-[(1-{4-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例317类似，由125mg 316和84mg[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]硼酸在回流下获得45mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.15-1.37(2H)，1.37-1.71(2H)，2.22-2.41(1H)，2.54(3H)，2.73-3.20(2H)，3.45-3.74(1H)，3.93-4.17(2H)，4.29-4.62(3H)，7.21(1H)，7.39-7.62(4H)，7.89(2H)，8.01(1H)，8.57(1H)，8.73-8.92(1H)，9.13(1H)。
实施例322：2-({1-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例317类似，由125mg 316和68mg(6-甲氧基吡啶-3-基)硼酸在回流下获得54mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.13-1.35(2H)，1.36-1.71(2H)，2.20-2.40(1H)，2.54(3H)，2.73-3.16(2H)，3.51-3.77(1H)，3.90(3H)，3.96-4.19(2H)，4.37(3H)，6.93(1H)，7.20(1H)，7.39-7.52(3H)，7.73(2H)，8.05(1H)，8.47-8.63(2H)，8.83(1H)。
实施例323：2-({1-[4-(6-甲氧基吡啶-2-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例317类似，由125mg 316和49mg(6-甲氧基吡啶-2-基)硼酸在回流下获得55mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.16-1.36(2H)，1.37-1.69(2H)，2.20-2.41(1H)，2.54(3H)，2.74-3.16(2H)，3.47-3.81(1H)，3.96(3H)，4.06(2H)，4.38(3H)，6.81(1H)，7.21(1H)，7.47(3H)，7.60(1H)，7.74-7.90(1H)，8.15(2H)，8.56(1H)，8.81(1H)。
实施例324：4-甲基-2-({1-[4-(5-甲基吡啶-2-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例317类似，由125mg 316和44mg(5-甲基吡啶-2-基)硼酸在回流下获得9mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.16-1.36(2H)，1.37-1.71(2H)，2.24-2.30(1H)，2.34(3H)，2.54(3H)，2.74-3.16(2H)，3.52-3.79(1H)，3.93-4.17(2H)，4.38(3H)，7.20(1H)，7.37-7.54(3H)，7.66-7.78(1H)，7.89(1H)，8.11(2H)，8.45-8.61(2H)，8.74-8.88(1H)。
实施例325：2-({1-[4-(5-氟吡啶-2-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例317类似，由125mg 316和45mg(5-氟吡啶-2-基)硼酸在回流下获得35mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.17-1.34(2H)，1.35-1.69(2H)，2.22-2.41(1H)，2.54(3H)，2.69-3.19(2H)，3.51-3.78(1H)，4.07(2H)，4.38(3H)，7.20(1H)，7.40-7.53(3H)，7.85(1H)，8.04-8.17(3H)，8.57(1H)，8.68(1H)，8.83(1H)。
实施例326：2-({1-[4-(5-甲氧基吡啶-2-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例317类似，由125mg 316和49mg(5-甲氧基吡啶-2-基)硼酸在回流下获得94mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.19-1.36(2H)，1.37-1.69(2H)，2.28-2.40(1H)，2.54(3H)，2.73-3.19(2H)，3.48-3.79(1H)，3.88(3H)，4.07(2H)，4.38(3H)，7.20(1H)，7.38-7.55(4H)，7.96(1H)，8.07(2H)，8.39(1H)，8.57(1H)，8.82(1H)。
实施例327：4-甲基-2-({1-[4-(2-甲基嘧啶-5-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2，2，2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例317类似，由125mg 316和102mg(2-甲基嘧啶-5-基)硼酸频哪醇酯在回流下获得46mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.16-1.35(2H)，1.35-1.67(2H)，2.21-2.42(1H)，2.54(3H)，2.67(3H)，2.71-2.89(1H)，2.93-3.20(1H)，3.50-3.73(1H)，4.07(2H)，4.37(3H)，7.20(1H)，7.40-7.57(3H)，7.85(2H)，8.57(1H)，8.84(1H)，9.05(2H)。
实施例328：4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2-[(1-{4-[2-(三氟甲基)嘧啶-5-基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例317类似，由125mg 316和89mg[2-(三氟甲基)嘧啶-5-基]硼酸在回流下获得34mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.21-1.35(2H)，1.36-1.71(2H)，2.23-2.41(1H)，2.54(3H)，2.71-2.89(1H)，2.94-3.17(1H)，3.48-3.72(1H)，4.05(2H)，4.28-4.61(3H)，7.21(1H)，7.47(1H)，7.57(2H)，7.98(2H)，8.57(1H)，8.84(1H)，9.44(2H)。
实施例329：4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2-[(1-{4-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例317类似，由125mg 316和121mg[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]硼酸频哪醇酯在回流下获得70mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.19-1.36(2H)，1.37-1.72(2H)，2.23-2.39(1H)，2.54(3H)，2.68-2.90(1H)，2.92-3.16(1H)，3.50-3.73(1H)，4.06(2H)，4.38(3H)，7.20(1H)，7.41-7.60(3H)，7.89(1H)，8.11-8.27(3H)，8.33(1H)，8.56(1H)，8.81(1H)。
实施例330：2-({1-[4-(4-氰基苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由213mg 71a和153mg 4-(4-氰基苯氧基)苯甲酸于DMF中获得151mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.22(2H)，1.31-1.66(2H)，2.15-2.36(1H)，2.49(3H)，2.70-3.12(2H)，3.24(3H)，3.36(2H)，3.39-3.46(2H)，3.50-3.79(1H)，4.32(3H)，7.00-7.23(5H)，7.30-7.49(3H)，7.75-7.91(2H)，8.12(1H)，8.48(1H)。
实施例331：N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[(1-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由38mg 71a和36mg 1-甲基-1H-吲哚-3-羧酸于DMF中获得26mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.23(2H)，1.43-1.64(2H)，2.20-2.39(1H)，2.53(3H)，2.80-3.03(2H)，3.28(3H)，3.37-3.50(4H)，3.81(3H)，4.37(4H)，7.18(3H)，7.36-7.53(2H)，7.67(2H)，8.04-8.25(1H)，8.52(1H)。
实施例332：2-{[1-(4-溴-3-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由807mg 71a和788mg 4-溴-3-甲基苯甲酸于DMF中获得498mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.20-1.32(2H)，1.33-1.67(2H)，2.24-2.33(1H)，2.36(3H)，2.52(3H)，2.73(1H)，2.91-3.13(1H)，3.28(3H)，3.35-3.63(5H)，4.34(3H)，7.03-7.23(2H)，7.30-7.49(2H)，7.63(1H)，8.15(1H)，8.51(1H)。
实施例333：2-{[1-(4-叔丁基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 71a和81mg 4-叔丁基苯甲酸于DMF中获得50mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.20-1.33(11H)，1.33-1.67(2H)，2.21-2.37(1H)，2.52(3H)，2.68-3.10(2H)，3.28(3H)，3.36-3.43(2H)，3.45(2H)，3.52-3.74(1H)，4.35(3H)，7.18(1H)，7.25-7.35(2H)，7.36-7.52(3H)，8.15(1H)，8.50(1H)。
实施例334：2-({1-[4-(1-羟基-1-甲基乙基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 71a和82mg 4-(1-羟基-1-甲基乙基)苯甲酸于DMF中获得28mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.24(2H)，1.42(8H)，2.20-2.40(1H)，2.52(3H)，2.64-3.11(2H)，3.28(3H)，3.34-3.43(2H)，3.43-3.51(2H)，3.53-3.71(1H)，4.35(3H)，4.76-5.43(1H)，7.18(1H)，7.28(2H)，7.42(1H)，7.46-7.56(2H)，8.15(1H)，8.51(1H)。
实施例335：2-{[1-(4-环己基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 71a和93mg 4-环己基苯甲酸于DMF中获得75mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.10-1.63(9H)，1.64-1.89(5H)，2.17-2.40(1H)，2.52(3H)，2.69-3.08(2H)，3.28(3H)，3.38-3.43(2H)，3.43-3.49(2H)，3.53-3.73(1H)，4.35(3H)，7.18(1H)，7.27(4H)，7.42(1H)，8.15(1H)，8.50(1H)。
实施例336：N-(2-甲氧基乙基)-2-{[1-(6-甲氧基-2-萘甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 71a)和92mg 6-甲氧基萘-2-羧酸于DMF中获得23mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.23(2H)，1.37-1.72(2H)，2.23-2.39(1H)，2.52(3H)，2.72-3.12(2H)，3.28(3H)，3.36-3.42(2H)，3.43-3.49(2H)，3.59-3.81(1H)，3.89(3H)，4.36(3H)，7.09-7.27(2H)，7.33-7.49(3H)，7.79-7.95(3H)，8.15(1H)，8.51(1H)。
实施例337：N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[(2-苯基噻唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 71a和93mg 2-苯基噻唑-5-羧酸于DMF中获得36mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.23(2H)，1.55(2H)，2.19-2.45(1H)，2.52-2.56(3H)，2.70-3.24(2H)，3.28(3H)，3.36-3.43(2H)，3.44-3.49(2H)，4.37(4H)，7.19(1H)，7.43(1H)，7.49-7.62(3H)，7.90-8.03(2H)，8.08-8.25(2H)，8.52(1H)。
实施例338：N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 71a和80mg 1-甲基-1H-苯并咪唑-2-羧酸于DMF中获得39mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.22-1.43(2H)，1.43-1.53(1H)，1.59-1.70(1H)，2.27-2.44(1H)，2.53(3H)，2.87(1H)，3.11(1H)，3.28(3H)，3.36-3.42(2H)，3.43-3.48(2H)，3.83(3H)，4.00-4.14(1H)，4.39(2H)，4.48-4.61(1H)，7.18(1H)，7.23-7.46(3H)，7.58-7.74(2H)，8.10-8.20(1H)，8.53(1H)。
实施例339：N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[(2-苯基噁唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 71a和86mg 2-苯基噁唑-5-羧酸于DMF中获得30mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.14-1.48(2H)，1.59(2H)，2.24-2.46(1H)，2.52-2.56(3H)，2.71-3.01(1H)，3.11-3.26(1H)，3.28(3H)，3.36-3.43(2H)，3.43-3.50(2H)，4.38(4H)，7.19(1H)，7.43(1H)，7.52-7.67(3H)，7.80(1H)，7.97-8.05(2H)，8.16(1H)，8.53(1H)。
实施例340：2-{[1-(苯并噁唑-2-基羰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 71a和84mg苯并噁唑-2-羧酸于DMF中获得37mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.19-1.43(2H)，1.48-1.73(2H)，2.28-2.45(1H)，2.53(3H)，2.91(1H)，3.22(1H)，3.33-3.57(m，7H)，4.25-4.60(4H)，7.18(1H)，7.36-7.62(3H)，7.78-7.95(2H)，8.16(1H)，8.53(1H)。
实施例341：2-({1-[4-(1-氰基-1-甲基乙基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 71a和86mg 4-(1-氰基-1-甲基乙基)苯甲酸于DMF中获得20mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.17-1.34(2H)，1.35-1.64(2H)，1.70(6H)，2.16-2.40(1H)，2.52(3H)，2.64-3.13(2H)，3.28(3H)，3.40(2H)，3.43-3.49(2H)，3.49-3.67(1H)，4.35(3H)，7.18(1H)，7.42(3H)，7.58(2H)，8.15(1H)，8.50(1H)。
实施例342：N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(嘧啶-2-基氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 71a和98mg 4-(2-嘧啶氧基)苯甲酸于DMF中获得37mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.26(2H)，1.38-1.66(2H)，2.20-2.40(1H)，2.52-2.56(3H)，2.70-3.16(2H)，3.28(3H)，3.36-3.43(2H)，3.43-3.49(2H)，3.64-3.77(m，1H)，4.36(3H)，7.18(1H)，7.22-7.33(3H)，7.39-7.49(3H)，8.15(1H)，8.43-8.57(1H)，8.66(2H)。
实施例343：N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(吡啶-3-基氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由75mg 71a和73mg 4-(3-吡啶氧基)苯甲酸于DMF中获得7mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.17-1.32(2H)，1.35-1.69(2H)，2.19-2.38(1H)，2.52(3H)，2.70-3.14(2H)，3.28(3H)，3.34-3.43(2H)，3.43-3.51(2H)，3.55-3.70(1H)，4.35(3H)，7.04-7.13(2H)，7.18(1H)，7.37-7.46(3H)，7.47-7.54(1H)，7.58(1H)，8.15(1H)，8.38-8.55(3H)。
实施例344：N-(2-甲氧基乙基)-2-{[1-(7-甲氧基-2-萘甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由75mg 71a和69mg实施例344c)制备的羧酸于DMF中获得28mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.21-1.35(2H)，1.37-1.75(2H)，2.23-2.39(1H)，2.52(3H)，2.73-3.13(2H)，3.28(3H)，3.35-3.42(2H)，3.45(2H)，3.53-3.74(1H)，3.88(3H)，4.37(3H)，7.13-7.25(2H)，7.29(1H)，7.36-7.48(2H)，7.77-7.93(3H)，8.15(1H)，8.52(1H)。
如下制备起始材料：
实施例344a：7-甲氧基萘-2-基1，1，2，2，3，3，4，4，4-九氟丁基-1-磺酸酯
将5.12g 7-甲氧基-2-萘酚溶解在50ml甲苯中，并冷却至0℃。向其中依次逐滴加入30.7ml N，N-二异丙基乙胺和17.6ml九氟丁基磺酰氟，然后将反应混合物在室温搅拌，直至完全转化。将反应混合物倒入至600ml饱和氯化铵溶液中，将沉积的棕色油分离，并且将水相用乙酸乙酯萃取数次。合并的有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤，干燥并浓缩。将残余物在硅胶上使用己烷/乙酸乙酯梯度通过柱色谱法纯化。产率：11.45g的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝3.89(3H)，7.28(1H)，7.41(1H)，7.52(1H)，7.90-8.00(2H)，8.05(1H)。
实施例344b：7-甲氧基萘-2-羧酸甲酯
与实施例1e类似，由11.0g 344a和8.8ml甲醇获得2.34g的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝3.89(3H)，3.91(3H)，7.31(1H)，7.57(1H)，7.82(1H)，7.94(2H)，8.54(1H)。
实施例344c：7-甲氧基萘-2-羧酸
与实施例258d类似，由2.0g 344b获得1.27g的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝3.89(3H)，7.30(1H)，7.53(1H)，7.78-7.86(1H)，7.87-8.01(2H)，8.50(1H)，12.99(1H)。
实施例345：N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(4-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由200mg 71a和232mg 4-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯甲酸于DMF中获得221mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.21-1.34(2H)，1.36-1.72(2H)，2.23-2.39(1H)，2.53(3H)，2.89(2H)，3.31(3H)，3.36-3.43(2H)，3.43-3.50(2H)，3.53-3.86(1H)，4.36(3H)，7.18(1H)，7.23-7.33(3H)，7.37-7.50(3H)，8.13(1H)，8.25(1H)，8.51(1H)，8.55-8.63(1H)。
实施例346：N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(吡啶-2-基氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 71a和98mg 4-(2-吡啶氧基)苯甲酸于DMF中获得29mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.23(2H)，1.39-1.68(2H)，2.24-2.39(1H)，2.52-2.56(3H)，2.71-3.13(2H)，3.28(3H)，3.36-3.43(2H)，3.45(2H)，3.53-3.87(1H)，4.36(3H)，7.08(1H)，7.13-7.26(4H)，7.34-7.52(3H)，7.88(1H)，8.07-8.23(2H)，8.51(1H)。
实施例347：N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(4-{[4-(三氟甲基)嘧啶-2-基]氧基}苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由75mg 71a和97mg 4-{[4-(三氟甲基)嘧啶-2-基]氧基}苯甲酸于DMF中获得11mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.23(2H)，1.37-1.69(2H)，2.19-2.39(1H)，2.53(3H)，2.68-3.18(2H)，3.28(3H)，3.36-3.43(2H)，3.45(2H)，3.51-3.79(1H)，4.36(3H)，7.18(1H)，7.31-7.39(2H)，7.39-7.53(3H)，7.81(1H)，8.15(1H)，8.51(1H)，9.00(1H)。
实施例348：2-{[1-(苯并噻唑-2-基羰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由75mg 71a和61mg苯并噻唑-2-羧酸于DMF中获得28mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.34(2H)，1.62(2H)，2.32-2.45(1H)，2.53(3H)，2.82-3.00(1H)，3.26(1H)，3.28(3H)，3.40(2H)，3.43-3.50(2H)，4.38(3H)，4.98-5.23(1H)，7.19(1H)，7.43(1H)，7.59(2H)，8.01-8.30(3H)，8.53(1H)。
实施例349：N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(4-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]氧基}苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由75mg 71a和96mg 303b于DMF中获得34mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.24(2H)，1.37-1.68(2H)，2.22-2.38(1H)，2.53(3H)，2.71-3.14(2H)，3.28(3H)，3.36-3.43(2H)，3.44-3.49(2H)，3.52-3.84(1H)，4.36(3H)，7.09-7.29(3H)，7.35-7.53(3H)，7.65(1H)，7.92(1H)，8.13(1H)，8.51(1H)，8.60(1H)。
实施例350：N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(4-{[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 71a和129mg 4-{[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯甲酸于DMF中获得36mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.20-1.34(2H)，1.36-1.66(2H)，2.24-2.39(1H)，2.53(3H)，2.70-3.16(2H)，3.28(3H)，3.36-3.43(2H)，3.44-3.49(2H)，3.53-3.82(1H)，4.36(3H)，7.18(1H)，7.22-7.30(2H)，7.32-7.50(4H)，7.67(1H)，8.06-8.21(2H)，8.51(1H)。
实施例351：2-({1-[(4′-甲氧基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 71a和104mg 4’-甲氧基联苯-4-羧酸于DMF中获得15mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.24(2H)，1.37-1.64(2H)，2.19-2.32(1H)，2.53(3H)，2.74-3.10(2H)，3.28(3H)，3.40(2H)，3.45(2H)，3.67-3.91(4H)，4.21-4.64(3H)，7.04(2H)，7.19(1H)，7.41(2H)，7.66(5H)，8.04-8.22(1H)，8.51(1H)。
实施例352：N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 71a和78mg 3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-羧酸于DMF中获得12mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.33(2H)，1.50-1.72(2H)，2.31-2.45(1H)，2.53(3H)，2.86-3.04(1H)，3.16-3.26(1H)，3.28(3H)，3.41(2H)，3.43-3.51(2H)，3.94-4.13(1H)，4.28-4.55(3H)，7.19(1H)，7.43(1H)，7.52-7.72(3H)，7.96-8.09(2H)，8.13(1H)，8.52(1H)。
实施例353：N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(3，4，5，6-四氢-2H-吡喃-4-基氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 71a和91mg 4-(3，4，5，6-四氢-2H-吡喃-4-基氧基)苯甲酸于DMF中获得21mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.23(2H)，1.38-1.70(4H)，1.97(2H)，2.18-2.41(1H)，2.53(3H)，2.75-3.02(2H)，3.28(3H)，3.35-3.54(8H)，3.84(2H)，4.35(2H)，4.52-4.77(1H)，7.00(2H)，7.18(1H)，7.30(2H)，7.42(1H)，8.13(1H)，8.50(1H)。
实施例354：N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[(5-苯基噁唑-2-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 71a和77mg 5-苯基噁唑-2-羧酸于DMF中获得10mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.17-1.41(2H)，1.59(2H)，2.28-2.45(1H)，2.52-2.56(3H)，2.85(1H)，3.20(1H)，3.28(3H)，3.36-3.43(2H)，3.44-3.50(2H)，4.38(3H)，4.57-4.74(1H)，7.19(1H)，7.39-7.57(4H)，7.74-7.82(2H)，7.88(1H)，8.13(1H)，8.52(1H)。
实施例355：N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[3-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 71a和115mg 4-[3-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酸于DMF中获得40mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.23(2H)，1.35-1.65(2H)，2.19-2.38(1H)，2.52-2.56(3H)，2.71-3.12(2H)，3.28(3H)，3.36-3.43(2H)，3.43-3.50(2H)，3.53-3.87(1H)，4.35(3H)，7.07-7.15(2H)，7.18(1H)，7.30-7.48(5H)，7.54(1H)，7.64(1H)，8.13(1H)，8.50(1H)。
实施例356：2-[(1-{4-[(5-氰基吡啶-2-基)氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 71a和98mg 4-[(5-氰基吡啶-2-基)氧基]苯甲酸于DMF中获得15mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.21-1.35(2H)，1.36-1.75(2H)，2.23-2.39(1H)，2.53(3H)，2.69-3.19(2H)，3.28(3H)，3.36-3.43(2H)，3.46(2H)，3.53-3.85(1H)，4.36(3H)，7.18(1H)，7.23-7.33(3H)，7.36-7.53(3H)，8.13(1H)，8.34(1H)，8.51(1H)，8.66(1H)。
实施例357：2-[(1-{4-[(5-氯吡啶-2-基)氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 71a和102mg 4-[(5-氯吡啶-2-基)氧基]苯甲酸于DMF中获得40mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.25(2H)，1.36-1.70(2H)，2.20-2.39(1H)，2.53(3H)，2.66-3.15(2H)，3.28(3H)，3.40(2H)，3.43-3.50(2H)，3.55-3.90(1H)，4.36(3H)，7.08-7.28(4H)，7.42(3H)，7.99(1H)，8.10-8.30(2H)，8.51(1H)。
实施例358：2-({1-[4-(2，4-二氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 71a和102mg 4-(2，4-二氟苯氧基)苯甲酸于DMF中获得22mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.21(2H)，1.33-1.76(2H)，2.20-2.39(1H)，2.52(3H)，2.69-3.13(2H)，3.28(3H)，3.36-3.43(2H)，3.43-3.50(2H)，3.53-3.90(1H)，4.35(3H)，6.91-7.04(2H)，7.11-7.22(2H)，7.30-7.46(4H)，7.51(1H)，8.13(1H)，8.50(1H)。
实施例359：2-({1-[4-(3，4-二氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 71a和102mg 4-(3，4-二氟苯氧基)苯甲酸于DMF中获得23mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.17-1.30(2H)，1.35-1.70(2H)，2.20-2.40(1H)，2.52(3H)，2.74-3.14(2H)，3.28(3H)，3.40(2H)，3.43-3.51(2H)，3.52-3.89(1H)，4.35(3H)，6.94(1H)，7.05(2H)，7.18(1H)，7.30(1H)，7.36-7.59(4H)，8.15(1H)，8.51(1H)。
实施例360：N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]羰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 71a和109mg 4’-(三氟甲基)联苯-4-羧酸于DMF中获得44mg的标题化合物。
LC-MS：Rt＝1.28min，MS(ES+)：m/z＝579(M+H)+。
实施例361：2-({1-[4-(3-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 71a和95mg 4-(3-氟苯氧基)苯甲酸于DMF中获得43mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.17-1.31(2H)，1.33-1.69(2H)，2.19-2.38(1H)，2.52(3H)，2.70-3.11(2H)，3.28(3H)，3.36-3.43(2H)，3.43-3.49(2H)，3.54-3.85(1H)，4.35(3H)，6.85-7.13(5H)，7.18(1H)，7.35-7.55(4H)，8.15(1H)，8.51(1H)。
实施例362：2-{[1-(2-氟-4-异丙氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由75mg 71a和41mg 2-氟-4-异丙氧基苯甲酸获得31mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，氯仿-d)：δ[ppm]＝1.21-1.42(8H)，1.51(1H)，1.69(1H)，2.38(1H)，2.56-2.80(4H)，2.87-3.08(1H)，3.36(3H)，3.48-3.73(4H)，4.28(2H)，4.51(1H)，4.74(1H)，5.28(1H)，6.19(1H)，6.54(1H)，6.67(1H)，7.13-7.38(2H)，7.50(1H)，7.94(1H)。
实施例363：2-({1-[(3-氟-3′，4′-二甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由75mg 71a和50mg 3-氟-3′，4′-二甲基联苯-4-羧酸获得35mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，氯仿-d)：δ[ppm]＝1.25-1.51(2H)，1.57(1H)，1.76(1H)，2.25-2.37(6H)，2.45(1H)，2.61-2.71(3H)，2.79(1H)，3.06(1H)，3.40(3H)，3.53-3.77(5H)，4.34(2H)，4.83(1H)，6.04-6.30(1H)，7.15-7.47(7H)，7.55(1H)，7.98(1H)。
实施例364：2-({1-[(2′，3-二氟-4′-甲氧基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由90mg 71a和65mg 3，2′-二氟-4′-甲氧基联苯-4-羧酸获得28mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，氯仿-d)：δ[ppm]＝1.25-1.50(2H)，1.50-1.84(2H)，2.44(1H)，2.66(3H)，2.78(1H)，3.03(1H)，3.39(3H)，3.53-3.76(5H)，3.85(3H)，4.23-4.45(2H)，4.83(1H)，6.17(1H)，6.64-6.92(2H)，7.18-7.48(5H)，7.54(1H)，7.97(1H)。
实施例365：2-({1-[4-(二氟甲氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由75mg 71a和38mg 4-(二氟甲氧基)苯甲酸获得23mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，氟仿-d)：δ[ppm]＝1.26(2H)，1.59(2H)，2.26-2.49(1H)，2.62(3H)，2.84(2H)，3.36(3H)，3.43(1H)，3.50-3.96(4H)，4.29(2H)，4.46-5.02(1H)，6.13-6.25(1H)，6.26-6.82(1H)，7.11(2H)，7.22-7.43(3H)，7.50(1H)，7.93(1H)。
实施例366：2-({1-[4-(2-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
将120mg化合物54、26mg邻氟苯酚、152mg碳酸铯、6.7mg溴化亚铜(I)和3.2mg(2-吡啶基)丙酮悬浮在6ml二甲基亚砜中，并且在80℃下搅拌3天。将反应混合物过滤，将滤饼用水和乙酸乙酯洗涤，并且将水相用乙酸乙酯萃取数次。将合并的有机相用硫酸钠干燥，并浓缩。将残余物通过HPLC纯化，获得12mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，氯仿-d)：δ[ppm]＝1.16-1.47(2H)，1.62(2H)，2.43(1H)，2.66(3H)，2.85(2H)，3.39(3H)，3.53-3.74(4H)，3.79-4.19(1H)，4.33(2H)，4.47-5.02(1H)，6.15(1H)，6.96(2H)，7.07-7.23(3H)，7.30-7.45(3H)，7.54(1H)，7.96(1H)。
实施例367：2-({1-[(4′-氰基-2′-甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例317类似，由80mg 54和38mg(2-甲基-4-氰基苯基)硼酸在回流下获得40mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.20-1.34(2H)，1.36-1.69(2H)，2.28(4H)，2.53(3H)，2.69-3.19(2H)，3.28(3H)，3.36-3.43(2H)，3.43-3.50(2H)，3.54-3.77(1H)，4.37(3H)，7.18(1H)，7.37-7.50(6H)，7.74(1H)，7.83(1H)，8.15(1H)，8.52(1H)。
实施例368：2-({1-[4-(5-氯吡啶-2-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
首先将200mg实施例54制备的芳基溴连同187mg(5-氯吡啶-2-基)-2-硼酸频哪醇酯置于3ml DMF中，用48mg 1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁二氯化钯(II)、39mg氯化亚铜(I)、254mg碳酸铯和22mg 1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁处理，并且在70℃下加热约1天，直至不再观察到进一步的反应进展。将反应混合物用水和饱和碳酸氢钠溶液处理，用乙酸乙酯处理数次，并且将合并的有机相用硫酸钠干燥，并浓缩。在HPLC纯化之后，产生92mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.19-1.36(2H)，1.37-1.72(2H)，2.23-2.41(1H)，2.52-2.57(3H)，2.70-3.13(2H)，3.28(3H)，3.39(2H)，3.45(2H)，3.51-3.80(1H)，4.36(3H)，7.18(1H)，7.36-7.52(3H)，8.05(2H)，8.09-8.22(3H)，8.51(1H)，8.73(1H)。
实施例369：N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例317类似，由100mg 54和80mg[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]硼酸频哪醇酯在回流下获得33mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.18-1.35(2H)，1.36-1.67(2H)，2.25-2.41(1H)，2.53(3H)，2.70-3.15(2H)，3.28(3H)，3.35-3.43(2H)，3.43-3.51(2H)，3.53-3.73(1H)，4.37(3H)，7.18(1H)，7.42(1H)，7.53(2H)，7.89(1H)，8.06-8.26(4H)，8.33(1H)，8.51(1H)。
实施例370：N-(2-甲氧基乙基)-2-({1-[(4′-甲氧基-2′-甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例317类似，由100mg 54和48mg(4-甲氧基-2-甲基苯基)硼酸在回流下获得52mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.16-1.35(2H)，1.37-1.67(2H)，2.23(3H)，2.26-2.42(1H)，2.53(3H)，2.70-3.12(2H)，3.28(3H)，3.36-3.43(2H)，3.43-3.50(2H)，3.77(4H)，4.36(3H)，6.77-6.92(2H)，7.10-7.22(2H)，7.39(5H)，8.15(1H)，8.52(1H)。
实施例371：2-({1-[(4′-氯-2′-甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例317类似，由100mg 54和50mg(4-氯-2-甲基苯基)硼酸在回流下获得43mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.27(2H)，1.38-1.70(2H)，2.23(4H)，2.53(3H)，2.70-3.15(2H)，3.28(3H)，3.36-3.43(2H)，3.43-3.49(2H)，3.55-3.84(1H)，4.36(3H)，7.12-7.27(2H)，7.28-7.35(1H)，7.36-7.47(6H)，8.15(1H)，8.52(1H)。
实施例372：2-[(1-{[4′-(2-氰基丙-2-基)联苯-4-基]羰基}哌啶-4-基)甲基]-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例317类似，由100mg 54和55mg[4-(1-氰基-1-甲基乙基)苯基]硼酸在回流下获得67mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.28(2H)，1.36-1.65(2H)，1.72(6H)，2.24-2.40(1H)，2.53(3H)，2.70-3.14(2H)，3.28(3H)，3.36-3.43(2H)，3.43-3.49(2H)，3.54-3.77(1H)，4.36(3H)，7.18(1H)，7.38-7.50(3H)，7.62(2H)，7.75(4H)，8.15(1H)，8.52(1H)。
实施例373：N-(2-甲氧基乙基)-2-({1-[4-(5-甲氧基吡啶-2-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例368类似，由200mg 54和183mg(5-甲氧基吡啶-2-基)硼酸频哪醇酯在回流下获得12mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.22-1.33(2H)，1.36-1.66(2H)，2.23-2.38(1H)，2.53(3H)，2.68-3.12(2H)，3.28(3H)，3.35-3.42(2H)，3.43-3.50(2H)，3.54-3.78(1H)，3.88(3H)，4.36(3H)，7.18(1H)，7.36-7.55(4H)，7.96(1H)，8.07(2H)，8.13(1H)，8.39(1H)，8.51(1H)。
实施例374：N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例317类似，由100mg 54和56mg[2-(三氟甲基)吡啶-5-基]硼酸在回流下获得37mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.19-1.36(2H)，1.36-1.69(2H)，2.21-2.42(1H)，2.53(3H)，2.70-3.14(2H)，3.28(3H)，3.36-3.43(2H)，3.43-3.50(2H)，3.53-3.72(1H)，4.36(3H)，7.18(1H)，7.42(1H)，7.53(2H)，7.89(2H)，8.01(1H)，8.15(1H)，8.41(1H)，8.52(1H)，9.13(1H)。
实施例375：N-(2-甲氧基乙基)-2-({1-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例317类似，由100mg 54和47mg(2-甲氧基吡啶-5-基)硼酸在回流下获得50mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.26(2H)，1.34-1.70(2H)，2.21-2.40(1H)，2.53(3H)，2.69-3.15(2H)，3.28(3H)，3.36-3.43(2H)，3.43-3.49(2H)，3.51-3.79(1H)，3.90(3H)，4.36(3H)，6.93(1H)，7.18(1H)，7.36-7.52(3H)，7.72(2H)，8.05(1H)，8.15(1H)，8.46-8.57(2H)。
实施例376：2-({1-[(4′-氟-2′-甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例317类似，由300mg 54和135mg(4-氟-2-甲基苯基)硼酸在回流下获得261mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.27(2H)，1.37-1.70(2H)，2.24(4H)，2.53(3H)，2.71-3.14(2H)，3.28(3H)，3.36-3.43(2H)，3.43-3.50(2H)，3.55-3.83(1H)，4.37(3H)，7.05-7.12(1H)，7.18(2H)，7.22-7.30(1H)，7.40(5H)，8.14(1H)，8.52(1H)。
实施例377：N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例317类似，由80mg 54和32mg(2-甲基吡啶-5-基)硼酸在回流下获得45mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.26(2H)，1.37-1.71(2H)，2.18-2.39(1H)，2.52-2.58(3H)，2.73-3.16(2H)，3.28(3H)，3.36-3.43(2H)，3.45(2H)，3.54-3.79(1H)，4.36(3H)，7.18(1H)，7.30-7.54(4H)，7.76(2H)，8.00(1H)，8.15(1H)，8.51(1H)，8.78(1H)。
实施例378：N-(2-甲氧基乙基)-2-({1-[4-(6-甲氧基吡啶-2-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例317类似，由100mg 54和45mg(6-甲氧基吡啶-2-基)硼酸在回流下获得30mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.26(2H)，1.35-1.68(2H)，2.32(1H)，2.52(3H)，2.70-3.13(2H)，3.28(3H)，3.36-3.43(2H)，3.43-3.50(2H)，3.53-3.74(1H)，3.96(3H)，4.36(3H)，6.81(1H)，7.18(1H)，7.37-7.67(4H)，7.81(1H)，8.15(3H)，8.51(1H)。
实施例379：N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(2-甲基嘧啶-5-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例317类似，由100mg 54和64mg(2-甲基嘧啶-5-基)硼酸频哪醇酯在回流下获得36mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.27(2H)，1.38-1.70(2H)，2.21-2.40(1H)，2.53(3H)，2.67(3H)，2.73-3.16(2H)，3.28(3H)，3.40(2H)，3.43-3.50(2H)，3.53-3.76(1H)，4.36(3H)，7.18(1H)，7.42(1H)，7.51(2H)，7.84(2H)，8.13(1H)，8.51(1H)，9.05(2H)。
实施例380：2-({1-[(4′-氟-2′-甲氧基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例317类似，由100mg 54和50mg(4-氟-2-甲氧基苯基)硼酸在回流下获得47mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.19-1.34(2H)，1.37-1.71(2H)，2.22-2.40(1H)，2.53(3H)，2.70-3.15(2H)，3.28(3H)，3.36-3.43(2H)，3.43-3.50(2H)，3.56-3.75(1H)，3.79(3H)，4.36(3H)，6.87(1H)，6.99-7.10(1H)，7.18(1H)，7.30-7.46(4H)，7.50(2H)，8.13(1H)，8.51(1H)。
实施例381：2-({1-[(4′-氯-2′-甲氧基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例317类似，由100mg 54和54mg(4-氟-2-甲氧基苯基)硼酸在回流下获得87mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.26(2H)，1.39-1.69(2H)，2.19-2.39(1H)，2.53(3H)，2.75-3.14(2H)，3.28(3H)，3.40(2H)，3.45(2H)，3.57-3.74(1H)，3.81(3H)，4.36(3H)，7.04-7.25(3H)，7.28-7.62(6H)，8.13(1H)，8.51(1H)。
实施例382：N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[2-(三氟甲基)嘧啶-5-基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例317类似，由100mg 54和56mg[2-(三氟甲基)嘧啶-5-基]硼酸在回流下获得14mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.24(2H)，1.38-1.73(2H)，2.22-2.41(1H)，2.53(3H)，2.70-2.89(1H)，2.94-3.18(1H)，3.28(3H)，3.36-3.43(2H)，3.44-3.49(2H)，3.51-3.70(1H)，4.37(3H)，7.18(1H)，7.42(1H)，7.57(2H)，7.97(2H)，8.13(1H)，8.51(1H)，9.43(2H)。
实施例383：2-({1-[(4′-氯-2′-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例317类似，由100mg 54和51mg(4-氯-2-氟苯基)硼酸在回流下获得51mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.27(2H)，1.38-1.68(2H)，2.32(1H)，2.53(3H)，2.71-2.91(1H)，2.93-3.16(1H)，3.28(3H)，3.40(2H)，3.45(2H)，3.53-3.78(m，1H)，4.37(3H)，7.18(1H)，7.33-7.52(4H)，7.53-7.74(4H)，8.13(1H)，8.51(1H)。
实施例384：2-({1-[(2′-氯-4′-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例317类似，由100mg 54和51mg(2-氯-4-氟苯基)硼酸在回流下获得26mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.28(2H)，1.38-1.67(2H)，2.23-2.39(1H)，2.53(3H)，2.71-2.91(1H)，2.94-3.15(1H)，3.28(3H)，3.36-3.43(2H)，3.43-3.50(2H)，3.54-3.74(1H)，4.37(3H)，7.18(1H)，7.33(1H)，7.39-7.63(7H)，8.13(1H)，8.51(1H)。
实施例385：2-({1-[4-(5-氯吡啶-3-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例317类似，由100mg 54和46mg(5-氯吡啶-3-基)硼酸在回流下获得22mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.21-1.35(2H)，1.36-1.69(2H)，2.23-2.40(1H)，2.53(3H)，2.69-2.90(1H)，2.92-3.16(1H)，3.28(3H)，3.40(2H)，3.45(2H)，3.53-3.73(1H)，4.36(3H)，7.18(1H)，7.35-7.57(3H)，7.86(2H)，8.15(1H)，8.30(1H)，8.52(1H)，8.65(1H)，8.90(1H)。
实施例386：2-({1-[4-(5-氟吡啶-3-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例317类似，由100mg 54和41mg(5-氟吡啶-3-基)硼酸在回流下获得57mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.27(2H)，1.37-1.70(2H)，2.24-2.40(1H)，2.52-2.55(3H)，2.70-2.89(1H)，2.93-3.15(1H)，3.28(3H)，3.36-3.43(2H)，3.43-3.50(2H)，3.53-3.73(1H)，4.36(3H)，7.18(1H)，7.42(1H)，7.50(2H)，7.86(2H)，8.07-8.18(2H)，8.51(1H)，8.61(1H)，8.84(1H)。
实施例387：N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-3-基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例317类似，由100mg 54和56mg[5-(三氟甲基)吡啶-3-基]硼酸在回流下获得73mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.20-1.35(2H)，1.36-1.67(2H)，2.23-2.40(1H)，2.53(3H)，2.69-2.92(1H)，2.93-3.17(1H)，3.28(3H)，3.35-3.43(2H)，3.43-3.49(2H)，3.53-3.75(1H)，4.37(3H)，7.18(1H)，7.42(1H)，7.52(2H)，7.93(2H)，8.07-8.20(1H)，8.45-8.58(2H)，9.00(1H)，9.24(1H)。
实施例388：2-[(1-{[4′-(2-羟基丙-2-基)联苯-4-基]羰基}哌啶-4-基)甲基]-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例317类似，由100mg 54和77mg(4-羟基叔丁基苯基)硼酸频哪醇酯在回流下获得46mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.26(2H)，1.45(8H)，2.22-2.42(1H)，2.53(3H)，2.71-2.90(1H)，2.91-3.14(1H)，3.28(3H)，3.40(2H)，3.43-3.50(2H)，3.56-3.80(1H)，4.36(3H)，5.06(1H)，7.18(d，1H)，7.37-7.50(3H)，7.50-7.67(4H)，7.71(2H)，8.15(1H)，8.52(1H)。
实施例389：2-({1-[(3′，5′-二氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例317类似，由100mg 54和46mg(3，5-二氟苯基)硼酸在回流下获得22mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.18-1.35(2H)，1.36-1.70(2H)，2.19-2.39(1H)，2.52-2.56(3H)，2.71-2.92(1H)，2.93-3.17(1H)，3.28(3H)，3.36-3.43(2H)，3.43-3.49(2H)，3.52-3.71(1H)，4.36(3H)，7.11-7.33(2H)，7.37-7.54(5H)，7.81(2H)，8.13(1H)，8.51(1H)。
实施例390：2-({1-[(4′-氟-2-甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例317类似，由60mg 332和19mg(4-氟苯基)硼酸在回流下获得25mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.25(2H)，1.37-1.67(2H)，2.24(4H)，2.53(3H)，2.69-2.87(1H)，2.92-3.14(1H)，3.28(3H)，3.36-3.43(2H)，3.43-3.50(2H)，3.56-3.81(1H)，4.36(3H)，7.11-7.34(6H)，7.36-7.46(3H)，8.15(1H)，8.52(1H)。
实施例391：2-({1-[(3′，5′-二氟-2-甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例317类似，由60mg 332和27mg(3，5-二氟苯基)硼酸在回流下获得30mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.23(2H)，1.36-1.69(2H)，2.27(4H)，2.53(3H)，2.69-2.90(1H)，2.92-3.15(1H)，3.28(3H)，3.36-3.43(2H)，3.45(2H)，3.53-3.76(1H)，4.36(3H)，7.08-7.21(3H)，7.22-7.34(4H)，7.42(1H)，8.15(1H)，8.52(1H)。
实施例392：N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[3-甲基-4-(3-吡啶基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例317类似，由60mg 332和21mg吡啶-3-基硼酸在回流下获得19mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.20-1.33(2H)，1.37-1.71(2H)，2.26(4H)，2.53(3H)，2.70-2.88(1H)，2.94-3.17(1H)，3.28(3H)，3.36-3.43(2H)，3.43-3.49(2H)，3.56-3.82(1H)，4.36(3H)，7.18(1H)，7.23-7.37(3H)，7.39-7.56(2H)，7.83(1H)，8.15(1H)，8.52(1H)，8.56-8.65(2H)。
实施例393：N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[3-甲基-4-(4-吡啶基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例317类似，由60mg 332和21mg吡啶-4-基硼酸在回流下获得19mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.18-1.33(2H)，1.37-1.67(2H)，2.27(4H)，2.52-2.56(3H)，2.70-2.86(1H)，2.93-3.13(1H)，3.28(3H)，3.36-3.43(2H)，3.43-3.49(2H)，3.55-3.75(1H)，4.36(3H)，7.18(1H)，7.23-7.36(3H)，7.38-7.48(3H)，8.15(1H)，8.52(1H)，8.60-8.69(2H)。
实施例394：N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[(2-甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例317类似，由60mg 332和21mg苯基硼酸在回流下获得57mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.19-1.34(2H)，1.37-1.67(2H)，2.25(4H)，2.53(3H)，2.68-2.88(1H)，2.92-3.17(1H)，3.28(3H)，3.36-3.43(2H)，3.45(2H)，3.59-3.81(1H)，4.36(3H)，7.13-7.32(4H)，7.33-7.50(6H)，8.15(1H)，8.52(1H)。
实施例395：2-{[1-(4-溴苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲磺酰基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由1g 395b和797mg 4-溴苯甲酸于DMF中获得383mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.21-1.32(2H)，1.34-1.67(2H)，2.21-2.38(1H)，2.55(3H)，2.68-2.87(1H)，3.05(4H)，3.39(2H)，3.45-3.59(1H)，3.66(2H)，4.35(3H)，7.23(1H)，7.28-7.37(2H)，7.43(1H)，7.59-7.70(2H)，8.34(1H)，8.52(1H)。
如下制备起始材料：
实施例395a：4-({5-[N-(2-甲磺酰基乙基)氨基甲酰基]-4-甲基-2H-吲唑-2-基}甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
与实施例266a类似，由2.506g 1c和3.022g 2-甲磺酰基乙胺盐酸盐获得1.26g的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.02-1.17(2H)，1.34-1.54(11H)，2.08-2.24(1H)，2.55(3H)，2.73(2H)，3.06(3H)，3.34-3.47(2H)，3.57-3.76(2H)，3.91(2H)，4.32(2H)，7.23(1H)，7.43(1H)，8.33(1H)，8.52(1H)。
实施例395b：N-(2-甲磺酰基乙基)-4-甲基-2-(4-哌啶基甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺盐酸盐
与实施例258b类似，由1.26g化合物395a获得1.29g的标题化合物，其未进一步纯化直接进行反应。
实施例396：N-(2-甲磺酰基乙基)-4-甲基-2-{[1-(4-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由80mg 395b和90mg 4-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯甲酸于DMF中获得30mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.19-1.35(2H)，1.36-1.72(2H)，2.22-2.41(1H)，2.55(3H)，3.06(5H)，3.39(2H)，3.49-3.89(3H)，4.37(3H)，7.20-7.32(4H)，7.40-7.49(3H)，8.25(1H)，8.34(1H)，8.53(1H)，8.58(1H)。
实施例397：N-(2-甲磺酰基乙基)-4-甲基-2-{[1-(4-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]氧基}苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由80mg 395b和90mg 303b于DMF中获得30mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.24(2H)，1.35-1.70(2H)，2.22-2.40(1H)，2.55(3H)，3.06(5H)，3.39(2H)，3.55-3.75(3H)，4.36(3H)，7.20-7.28(3H)，7.40-7.49(3H)，7.65(1H)，7.92(1H)，8.34(1H)，8.53(1H)，8.60(1H)。
实施例398：2-({1-[(2′，4′-二氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲磺酰基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由80mg 395b和74mg 2′，4′-二氟联苯-4-羧酸于DMF中获得25mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.21-1.35(2H)，1.37-1.70(2H)，2.22-2.41(1H)，2.55(3H)，3.05(5H)，3.38(2H)，3.50-3.83(3H)，4.37(3H)，7.15-7.29(2H)，7.31-7.52(4H)，7.55-7.73(3H)，8.34(1H)，8.53(1H)。
实施例399：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(3-羟基-3-甲基丁基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由160mg 399b和105mg 4-氯苯甲酸于DMF中获得37mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.14(6H)，1.17-1.32(2H)，1.33-1.71(4H)，2.23-2.37(1H)，2.51(3H)，2.68-2.87(1H)，2.87-3.13(1H)，3.31(2H)，3.47-3.55(1H)，4.34(s，4H)，7.17(1H)，7.33-7.45(3H)，7.50(2H)，7.97-8.09(1H)，8.50(1H)。
如下制备起始材料：
实施例399a：4-({5-[N-(3-羟基-3-甲基丁基)氨基甲酰基]-4-甲基-2H-吲唑-2-基}甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
与实施例1b的方案B类似，将150mg 1d和69mg 4-氨基-2-甲基丁-2-醇在DMF中于60℃下反应。在相分离和萃取之后，将合并的有机相另外用0.1N盐酸和饱和碳酸氢钠溶液洗涤。这产生132mg的标题化合物，其在不进一步纯化的情况下用于下一步骤。
实施例399b：N-(3-羟基-3-甲基丁基)-4-甲基-2-(4-哌啶基甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例258b类似，由132mg 399a获得162mg的标题化合物，其在不进一步纯化的情况下用于下一步骤。
实施例400：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-氰基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由177mg 400b和128mg 4-氯苯甲酸于DMF中获得55mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.23(2H)，1.33-1.70(2H)，2.20-2.38(1H)，2.56(3H)，2.78(3H)，2.90-3.11(1H)，3.47(3H)，4.35(3H)，7.22(1H)，7.34-7.56(5H)，8.44-8.57(2H)。
如下制备起始材料：
实施例400a：4-({5-[N-(2-氰基乙基)氨基甲酰基]-4-甲基-2H-吲唑-2-基}甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
与实施例1b的方案B类似，将150mg 1d和42mg 3-氨基丙腈在DMF中于60℃下反应。在相分离和萃取之后，将合并的有机相另外用0.1N盐酸和饱和碳酸氢钠溶液洗涤。这产生137mg的标题化合物，其在不进一步纯化的情况下用于下一步骤。
实施例400b：N-(2-氰基乙基)-4-甲基-2-(4-哌啶基甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例258b类似，由137mg 400a获得177mg的标题化合物，其在不进一步纯化的情况下用于下一步骤。
实施例401：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(氰基甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由90mg 238c和29mg氨基乙腈于DMF中获得75mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.21-1.33(23H)，1.34-1.69(2H)，2.15-2.41(1H)，2.57(3H)，2.75-2.86(1H)，2.93-3.14(1H)，3.39-3.69(1H)，4.29(2H)，4.33-4.55(3H)，7.18-7.28(1H)，7.39(2H)，7.43-7.55(3H)，8.57(1H)，8.77-8.90(1H)。
实施例402：2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(环丙基甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由90mg 238c)和19mg环丙基甲胺于DMF中获得44mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝0.23(2H)，0.33-0.53(2H)，0.94-1.11(1H)，1.20-1.33(2H)，1.34-1.68(2H)，2.21-2.41(1H)，2.54(3H)，2.69-2.85(1H)，2.93-3.08(1H)，3.13(2H)，3.44-3.68(1H)，4.35(3H)，7.18(1H)，7.33-7.46(3H)，7.47-7.60(2H)，8.07-8.30(1H)，8.51(1H)。
实施例403：N-(环丁基甲基)-4-甲基-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由137mg 403b和31mg(环丁基氨基)甲胺盐酸盐获得48mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.17-1.32(2H)，1.35-1.64(2H)，1.67-1.90(4H)，1.93-2.08(2H)，2.22-2.38(1H)，2.51-2.52(3H)，2.69-2.88(1H)，2.90-3.13(1H)，3.20-3.30(2H)，3.51-3.83(1H)，4.36(3H)，7.09-7.27(5H)，7.35-7.52(3H)，7.76(2H)，8.13(1H)，8.51(1H)。
如下制备起始材料：
实施例403a：4-甲基-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-羧酸甲酯
与实施例1b的方案B类似，由3.76g 238a和3.28g 4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酸获得2.73g的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.19-1.35(2H)，1.38-1.74(2H)，2.17-2.41(1H)，2.76(3H)，2.78-3.14(2H)，3.44-3.76(1H)，3.82(3H)，4.37(3H)，7.06-7.28(4H)，7.38-7.50(3H)，7.67(1H)，7.76(2H)，8.71(1H)。
实施例403b：4-甲基-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-羧酸
与实施例1d类似，由1.05g 403a获得970mg的标题化合物，其在不进一步纯化的情况下用于下一步骤。
实施例404：N-异丁基-4-甲基-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 403b和14mg异丁胺获得35mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝0.91(6H)，1.24(2H)，1.34-1.69(2H)，1.82(1H)，2.19-2.42(1H)，2.52(3H)，2.71-2.90(1H)，3.06(3H)，3.51-3.85(1H)，4.36(3H)，7.05-7.27(5H)，7.37-7.52(3H)，7.76(2H)，8.16(1H)，8.51(1H)。
实施例405：4-甲基-N-新戊基-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 403b和16mg新戊胺获得36mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝0.92(9H)，1.17-1.32(2H)，1.34-1.69(2H)，2.21-2.38(1H)，2.52-2.57(3H)，2.70-2.88(1H)，3.08(3H)，3.53-3.85(1H)，4.36(3H)，7.04-7.28(5H)，7.35-7.52(3H)，7.76(2H)，8.12(1H)，8.51(1H)。
实施例406：N-(环丙基甲基)-4-甲基-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由100mg 403b和26mg环丙基甲胺获得33mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝0.23(2H)，0.35-0.54(2H)，0.93-1.11(1H)，1.23(2H)，1.36-1.67(2H)，2.18-2.41(1H)，2.54(3H)，2.66-3.22(4H)，3.47-3.85(1H)，4.36(3H)，7.03-7.29(5H)，7.35-7.53(3H)，7.76(2H)，8.22(1H)，8.52(1H)。
实施例407：N-(2-氰基乙基)-2-({1-[(4′-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由140mg 407a和84mg 4′-氟联苯-4-羧酸获得37mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.18-1.37(2H)，1.37-1.68(2H)，2.22-2.41(1H)，2.56(3H)，2.78(4H)，3.39-3.53(2H)，3.56-3.82(1H)，4.37(3H)，7.14-7.37(3H)，7.39-7.53(3H)，7.63-7.83(4H)，8.36-8.60(2H)。
如下制备起始材料：
实施例407a：N-(2-氰基乙基)-4-甲基-2-(4-哌啶基甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺盐酸盐
与实施例1a类似，由165mg 400a获得140mg的标题化合物，其在不进一步纯化的情况下用于下一步骤。
实施例408：2-({1-[(4′-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲磺酰基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b)的方案B类似，由300mg 408a)和156mg 4′-氟联苯-4-羧酸获得126mg的标题化合物。
LC-MS：Rt＝1.20min，MS(ES+)：m/z＝577(M+H)+。
如下制备起始材料：
实施例408a：N-(2-甲磺酰基乙基)-4-甲基-2-(4-哌啶基甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺盐酸盐
与实施例1a类似，由346mg 395a获得300mg的标题化合物，其在不进一步纯化的情况下用于下一步骤。
实施例409：2-({1-[(4′-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(3-羟基丙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由124mg 409b)和73mg 4′-氟联苯-4-羧酸获得20mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.26(2H)，1.38-1.59(2H)，1.67(2H)，2.23-2.42(1H)，2.52-2.57(3H)，2.69-3.17(2H)，3.19-3.94(6H)，4.36(3H)，7.18(1H)，7.31(2H)，7.38-7.51(3H)，7.63-7.86(4H)，8.08(1H)，8.51(1H)。
如下制备起始材料：
实施例409a：4-({5-[N-(3-羟基丙基)氨基甲酰基]-4-甲基-2H-吲唑-2-基}甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
与实施例1b的方案B类似，由150mg 1d和30mg 3-氨基丙-1-醇获得151mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.01-1.30(3H)，1.32-1.49(10H)，1.67(2H)，2.08-2.27(1H)，2.52(3H)，2.57-2.80(2H)，3.29(2H)，3.41-3.54(2H)，3.81-4.00(2H)，4.32(2H)，4.48(1H)，7.18(1H)，7.42(1H)，8.10(1H)，8.50(1H)。
实施例409b：N-(3-羟基丙基)-4-甲基-2-(4-哌啶基甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1a类似，由246mg 409a获得124mg的标题化合物，其在不进一步纯化的情况下用于下一步骤。
实施例410：2-({1-[(4′-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-羟基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由117mg 410b和72mg 4′-氟联苯-4-羧酸获得36mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.26(2H)，1.39-1.74(2H)，2.21-2.40(1H)，2.53(3H)，2.75-3.16(2H)，3.20-3.37(2H)，3.43-3.74(4H)，4.36(3H)，7.21(1H)，7.31(2H)，7.38-7.52(3H)，7.65-7.81(4H)，8.03(1H)，8.51(1H)。
如下制备起始材料：
实施例410a：4-({5-[N-(2-羟基乙基)氨基甲酰基]-4-甲基-2H-吲唑-2-基}甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
与实施例1b的方案B类似，由150mg 1d)和25mg 2-氨基乙-1-醇获得143mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.01-1.30(3H)，1.32-1.51(10H)，2.07-2.26(1H)，2.52-2.55(3H)，2.58-2.82(2H)，3.30(2H)，3.45-3.58(2H)，3.83-3.98(2H)，4.32(2H)，4.69(1H)，7.21(1H)，7.41(1H)，8.05(1H)，8.50(1H)。
实施例410b：N-(3-羟基丙基)-4-甲基-2-(4-哌啶基甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺盐酸盐
与实施例1a)类似，由138mg 410a获得117mg的标题化合物，其在不进一步纯化的情况下用于下一步骤。
实施例411：(+/-)-N-(1，4-二噁烷-2-基甲基)-2-({1-[(4′-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由226mg 411b)和119mg 4′-氟联苯-4-羧酸获得62mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.19-1.34(2H)，1.37-1.73(2H)，2.23-2.42(1H)，2.53(3H)，2.69-2.90(1H)，2.90-3.14(1H)，3.17-3.30(3H)，3.47(1H)，3.58(1H)，3.59-3.70(3H)，3.71-3.82(2H)，4.37(3H)，7.19(1H)，7.31(2H)，7.38-7.53(3H)，7.66-7.81(4H)，8.18(1H)，8.52(1H)。
如下制备起始材料：
实施例411a：(+/-)-4-({5-[N-(1，4-二噁烷-2-基甲基)氨基甲酰基]-4-甲基-2H-吲唑-2-基}甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
与实施例1b的方案B类似，由250mg 1d和78mg(+/-)-1，4-二噁烷-2-基甲胺获得267mg的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝0.99-1.18(2H)，1.38(11H)，2.09-2.24(1H)，2.53(3H)，3.10-3.29(4H)，3.41-3.52(1H)，3.53-3.70(4H)，3.70-3.81(2H)，3.84-3.98(2H)，4.32(2H)，7.18(1H)，7.41(1H)，8.12-8.24(1H)，8.51(1H)。
实施例411b：(+/-)-N-(1，4-二噁烷-2-基甲基)-4-甲基-2-(4-哌啶基甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺盐酸盐
与实施例1a类似，由261mg 411a获得226mg的标题化合物，其在不进一步纯化的情况下用于下一步骤。
实施例412：(+/-)-2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲基-N-(氧杂环丁烷-2-基甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由350mg 238c)和83mg(+/-)-氧杂环丁烷-2-基甲胺获得55mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.16-1.31(2H)，1.33-1.69(2H)，2.19-2.38(2H)，2.53(3H)，2.58-2.66(1H)，2.66-2.86(1H)，2.90-3.14(1H)，3.38-3.64(3H)，4.35(5H)，4.71-4.96(1H)，7.19(1H)，7.33-7.45(3H)，7.47-7.55(2H)，8.21-8.37(1H)，8.51(1H)。
实施例413：(+/-)-2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(1，4-二噁烷-2-基甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
与实施例1b的方案B类似，由376mg 238c和111mg(+/-)-1，4-二噁烷-2-基甲胺盐酸盐获得185mg的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ[ppm]＝1.19-1.32(2H)，1.33-1.66(2H)，2.20-2.40(1H)，2.53(3H)，2.71-2.86(1H)，2.90-3.11(1H)，3.16-3.32(3H)，3.40-3.59(3H)，3.60-3.70(2H)，3.71-3.83(2H)，4.35(3H)，7.18(1H)，7.31-7.46(3H)，7.46-7.60(2H)，8.21(1H)，8.51(1H)。
实施例414：(R或S)-2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(1，4-二噁烷-2-基甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
由185mg实施例413制备的外消旋物，通过制备型手性HPLC(方法D)进行外消旋物分离，从而获得51mg的标题化合物和58mg的较慢洗脱的对映异构体(实施例415)。
分析型手性HPLC：12.62min。
实施例415：(S或R)-2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(1，4-二噁烷-2-基甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
由185mg实施例413制备的外消旋物，通过制备型手性HPLC(方法D)进行外消旋物分离，从而获得58mg的标题化合物和51mg的较快洗脱的对映异构体(实施例414)。
分析型手性HPLC：13.68min。
实施例416：(R或S)-4-甲基-N-(3，4，5，6-四氢-2H-吡喃-2-基甲基)-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
由231mg实施例248制备的外消旋物，通过制备型手性HPLC(方法E)进行外消旋物分离，从而获得24mg的标题化合物和24mg的较慢洗脱的对映异构体(实施例417)。
分析型手性HPLC：7.08min。
实施例417：(S或R)-4-甲基-N-(3，4，5，6-四氢-2H-吡喃-2-基甲基)-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
由231mg实施例248制备的外消旋物，通过制备型手性HPLC(方法E)进行外消旋物分离，从而获得24mg的标题化合物和24mg的较快洗脱的对映异构体(实施例416)。
分析型手性HPLC：8.98min。
实施例418：(R或S)-N-(1，4-二噁烷-2-基甲基)-4-甲基-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
由280mg实施例249制备的外消旋物，通过制备型手性HPLC(方法D(进样体积：0.1ml；检测：UV 210nM))进行外消旋物分离，从而获得65mg的标题化合物和75mg的较慢洗脱的对映异构体(实施例419)。
分析型手性HPLC：13.66min。
实施例419：(R或S)-N-(1，4-二噁烷-2-基甲基)-4-甲基-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
由280mg实施例249制备的外消旋物，通过制备型手性HPLC(方法D(进样体积：0.1ml；检测：UV 210nM))进行外消旋物分离，从而获得75mg的标题化合物和65mg的较快洗脱的对映异构体(实施例418)。
分析型手性HPLC：14.90min。
生物学实施例：
在1.-5部分中记载的并且仅使用EP2受体拮抗剂已进行的下列生物学实施例已包含在专利申请PCT/EP2012/073556，其在本申请的优先权日未公开。
1.对人前列腺素E2(亚型EP2)受体信号的拮抗作用的检测
1.1检测原理
PGE2与人PGE2受体的EP2亚型的结合诱导位于膜的腺苷酸环化酶的激活并导致cAMP的形成。在磷酸二酯酶抑制剂IBMX的存在下，由于这种刺激而累积的且由细胞裂解而释放的cAMP用于竞争性检测方法。在该测试中，存在于裂解产物中的cAMP与荧光标记的cAMP(cAMP-d2)竞争用于与Eu穴状化合物标记的抗-cAMP抗体结合。
在不存在细胞cAMP的情况下，产生最大信号，这归因于这种cAMP-d2分子与抗体的结合。在337nm处激发cAMP-d2分子之后，存在向(用Eu穴状化合物分子标记的)抗-cAMP抗体的Eu穴状化合物分子的荧光共振能量转移(FRET)，然后存在在665nm处(以及在620nM处)的持久发射信号。在合适的测量仪器中，在时间延迟的情况下，即在背景荧光衰减之后，测量两种信号。由前列腺素E2给药而导致的低FRET信号的任何增加(以孔比率变化(well ratiochange)＝发射665nm/发射620nm＊10000的形式测定)表明拮抗剂的作用。
1.2.检测方法
1.2.1.拮抗作用的测试(384孔板的每孔数据)：
向已添加有物质溶液(0.05μl；100％DMSO，浓度范围为0.8nM-16.5μM)的测试板中添加4μl的cAMP-d2/细胞悬浮液(625000个细胞/ml)。在室温(RT)下预孵育20分钟之后，添加2μl的3xPGE2溶液(1.5nM，在PBS-IBMX中)，并在激动剂的存在下于室温下孵育另外60min(体积：～6μl)。随后，通过添加2μl裂解缓冲液来终止反应，并在实际测量之前在室温下孵育另外20min(体积：～8μl)。
2.对人前列腺素E2(亚型EP4)受体信号的拮抗作用的检测
2.1检测原理
PGE2与人PGE2受体的EP4亚型的结合诱导位于膜的腺苷酸环化酶的激活并导致cAMP的形成。在磷酸二酯酶抑制剂IBMX的存在下，由于这种刺激而累积的且由细胞裂解而释放的cAMP用于竞争性检测方法。在该测试中，存在于裂解产物中的cAMP与荧光标记的cAMP(cAMP-d2)竞争用于与Eu穴状化合物标记的抗-cAMP抗体结合。
在不存在细胞cAMP的情况下，产生最大信号，这归因于这种cAMP-d2分子与抗体的结合。在337nm处激发cAMP-d2分子之后，存在向(用Eu穴状化合物分子标记的)抗-cAMP抗体的Eu穴状化合物分子的荧光共振能量转移(FRET)，然后存在在665nm处(以及在620nM处)的持久发射信号。在合适的测量仪器中，在时间延迟的情况下，即在背景荧光衰减之后，测量两种信号。由前列腺素E2给药而导致的低FRET信号的任何增加(以孔比率变化＝发射665nm/发射620nm＊10000的形式测定)表明拮抗剂的作用。
2.2.检测方法
2.2.1.拮抗作用的测试(384孔板的每孔数据)：
向已添加有物质溶液(0.05μl；100％DMSO，浓度范围为0.8nM-16.5μM)的测试板中添加4μl的cAMP-d2/细胞悬浮液(312500个细胞/ml)。在室温(RT)下预孵育20分钟之后，添加2μl的3xPGE2溶液(0.3nM，在PBS-IBMX中)，并在激动剂的存在下于室温下孵育另外60min(体积：～6μl)。随后，通过添加2μl裂解缓冲液来终止反应，并在实际测量之前在室温下孵育另外20min(体积：～8μl)。
3.对人前列腺素D受体信号的拮抗作用的检测
3.1检测原理
前列腺素D2与人PGD受体的结合诱导位于膜的腺苷酸环化酶的激活并导致cAMP的形成。在磷酸二酯酶抑制剂IBMX的存在下，由于这种刺激而累积的且由细胞裂解而释放的cAMP用于竞争性检测方法。在该测试中，存在于溶解产物中的cAMP与荧光标记的cAMP(cAMP-d2)竞争用于与Eu穴状化合物标记的抗-cAMP抗体结合。
在不存在细胞cAMP的情况下，产生最大信号，这归因于这种cAMP-d2分子与抗体的结合。在337nm处激发cAMP-d2分子之后，存在向(用Eu穴状化合物分子标记的)抗-cAMP抗体的Eu穴状化合物分子的荧光共振能量转移(FRET)，然后存在在665nm处(以及在620nM处)的持久发射信号。在合适的测量仪器中，在时间延迟的情况下，即在背景荧光衰减之后，测量两种信号。由前列腺素E2给药而导致的低FRET信号的任何增加(以孔比率变化＝发射665nm/发射620nm＊10000的形式测定)表明拮抗剂的作用。
3.2.检测方法
3.2.1.拮抗作用的测试(384孔板的每孔数据)：
向已添加有物质溶液(0.05μl；100％DMSO，浓度范围为0.8nM-16.5μM)的测试板中添加4μl的cAMP-d2/细胞悬浮液(625000个细胞/ml)。在室温(RT)下预孵育20分钟之后，添加2μl的3xPGD2溶液(6nM，在PBS-IBMX中)，并在激动剂的存在下于室温下孵育另外30min(体积：～6μl)。随后，通过添加2μl裂解缓冲液来终止反应，并在实际测量之前在室温下孵育另外20min(体积：～8μl)。
4.PGE2受体的EP2亚型和排卵前的卵丘扩展
4.1.背景：
在排卵前的囊状卵泡中，卵母细胞被卵丘细胞围绕，所述卵丘细胞在卵母细胞周围形成密集的细胞冠。在LH峰(黄体生成素)之后，一系列过程被活化，其导致该卵丘细胞的细胞冠中的显著的形态变化。在此期间，卵丘细胞形成细胞外基质，其导致所谓的卵丘扩展(Vanderhyden et al.，Dev Biol.(1990)；140(2)：307-317)。这种卵丘扩展是排卵过程及随后的受精可能性的重要组成部分。
在卵丘扩展期间，前列腺素与此处的前列腺素E2(其合成由LH峰诱导)具有决定性的重要性。前列腺素类EP2敲除的小鼠(Hizaki et al.，1999，Proc Natl Acad SciU.S.A.；(1990)96(18)：10501-10506)显示出显著减少的卵丘扩展和严重的生育能力低下，这说明前列腺素类EP2受体对该过程的重要性。
4.2.卵丘扩展体外测试
在未成熟雌性小鼠(品系：来自Charles River的B6D2F1)中，在14-18天龄时，通过单次给药(腹膜内)10IU的PMSG(孕马血清促性腺激素；Sigma G-4877，Lot 68H0909)来诱导卵泡生成。在注射后47-50小时，将卵巢移除，并且将卵丘-卵母细胞复合体移除。在该阶段，卵丘复合体还未扩展。
现将卵丘-卵母细胞复合体用前列腺素E 2 (PGE 2 )(0.3μM)、载体对照(乙醇)或测试物质孵育20-24小时。培养基：α-MEN培养基，其具有0.1mM IBMX、丙酮酸盐(0.23mM)、谷氨酸盐(2mM)、青霉素/链霉素100IU/ml青霉素和100μg/ml链霉素)、HSA(8mg/ml)和胎牛血清(FBS，10％)。然后，通过细分成四个阶段来建立卵丘扩展(依照Vanderhyden et al.DevBiol.(1990)；140(2)：307-317)。
4.3对排卵后体外受精的体内作用
物质可以通过降低卵母细胞或卵丘-卵母细胞复合体的受精能力而发挥对能育性的影响。为了研究此类效果，可以在发生卵丘-卵母细胞复合体的排卵之后将物质进行体内给药并使其经历体外受精。在不再存在测试物质的情况下，体外受精率允许得出关于测试物质的体内作用的结论。
将未成熟雌性小鼠(品系：B6D2F1，Charles River，Suelzfeld，年龄：19-25天)保持在具有受控照明(12小时黑暗：12小时明亮)的室内的Macrolon笼中，饲喂标准饮食，并无限制地提供饮用水。
将小鼠用PMSG(孕马血清促性腺激素)(10IU/动物，腹膜内)预处理。在48小时之后，在动物中通过腹膜内一次给药10IU/动物(hCG，人绒毛膜促性腺激素)来产生触发排卵的刺激物。将测试物质溶解在苯甲酸苄酯/蓖麻油(1+4v/v)中，并在hCG之前1小时以0.1ml的体积进行皮下给药(n＝5只动物/组)。在hCG给药之后14小时，杀死动物。从卵巢囊(bursaovarii)和/或输卵管获得排卵的卵母细胞和卵丘-卵母细胞复合体，并使其经历体外受精，其中持续1小时以40000个精子/0.5ml的精子数量用于受精。在与精子孵育24小时之后，确定受精的卵母细胞的数量并测定受精率百分数。
表4的结果表明，本发明的实施例17对排卵的卵丘-卵母细胞复合体的受精能力具有剂量依赖性影响。
4.4对非人类灵长类动物(食蟹猴)的能育性的体内作用：
为了研究物质对能育性的作用，可以在猴中进行交配研究(Jensen etal.Contraception 81；(2010)82(2)：165-171)。为此，向分组饲养的雌性食蟹猴(MacacaFascicularis)给予测试物质，然后，使这些动物与雄性动物交配。通过每日阴道涂片中的精子检测来检查交配。由其产生的妊娠通过激素测定和超声检查来确定。通过在周期中的血清雌二醇浓度的变化(在中期LH峰之前上升)，可以测定单个动物的周期内的可受精期(fertile phase)。在该可受精期中的交配称为“定时交配”(在可受精期中的交配)。除发生妊娠的绝对数量之外，对能育性的作用还可以表示为妊娠/“定时交配”。
为测试EP2受体拮抗剂对猴的能育性的作用，在6个月内给予溶解在0.5ml蓖麻油中的本发明的实施例17和56。以10mg/kg的剂量每天一次给予实施例17(n＝10只动物)，而以10mg/kg的剂量每天两次给予实施例56(n＝9只动物)。向对照组(n＝10只动物)仅给予载体。在治疗的第一个月中，不将雄性动物与雌性动物放在一起。此后，将雌性动物和雄性动物保持在一起，历时5个月，并检测妊娠和监测周期。
表5表明，两种物质均导致出现的妊娠数量的显著降低。这些数据首次表明EP2受体拮抗剂在灵长类动物中的强避孕作用。进一步的研究结果表明，这些物质对激素水平和周期长度没有影响。这证实了这些物质通过非激素机制产生避孕作用。在中止治疗之后，一些动物表现出能育性的可逆性。
5.静脉内给药后的药代动力学参数的测定
5.1.静脉内给药：
为此，将物质以溶解形式给药，以耐受量使用相容性增溶剂如PEG400和/或乙醇。将物质以0.1-1mg/kg的剂量给药。在雌性大鼠中以推注实现给药。此处，在推注之后不同时间点，通过导管从颈静脉抽取约100-150μl血液样品。将血液样品用作为抗凝剂的肝素锂处理，并且冷藏储存，直至进一步后处理。在3000rpm下离心样品15min之后，从上清液(血浆)中取出100μl的等分试样，并且通过添加400μl的冷乙腈或甲醇(无水的)来沉淀所述试样。在-20℃下过夜冷冻沉淀的样品，然后再次以3000rpm离心15min，之后取出150μl澄清的上清液以用于浓度测定。用连接有LCMS/MS检测的Agilent 1200HPLC系统进行分析。
5.2PK参数的计算
通过PK计算软件进行计算，其中t1/2表示规定间隔内的半衰期(此处：终末t1/2，以小时计)。
表1：关于本发明化合物对hEP2受体的生物学活性(通过cAMP拮抗作用测试测定IC50)、对hDP和hEP4的选择性(通过cAMP拮抗作用测试测定IC50)的实施例：x：1-10，xx：10-100，xxx＞100：
表2：在使用0.3μM PGE2用于刺激的下卵丘扩展的降低百分比，参照1：DE102009049662A1的实施例62
表3：在雌性大鼠中静脉内给药之后的终末半衰期(t1/2)，参照1：DE102009049662A1的实施例62
实施例 t1/2[hr]
参照1 0.4
实施例17 2.5
实施例42 3.2
实施例117 2.0
实施例283 5.8
表4：在体内给予测试物质之后体外受精率的降低：
表5：在非人类灵长类动物(食蟹猴)中妊娠率的降低
＊在周期的可受精期中阴道精子的检测
6.以单独或组合形式单次给予EP2受体拮抗剂及COX抑制剂对大鼠能育性的效果
为了验证物质对能育性的效果，大鼠是特别合适的动物模型，这是因为可通过阴道试样容易地观测到周期并且交配可靠地产生大量的后代。
在以下实验中，使用具有200-270g的重量的雌性Han Wistar大鼠。将动物保持在具有受控照明(12小时黑暗；12小时光照)的室内的Makrolon笼子中，以标准饮食喂养，且无限制地提供水。
将EP2受体拮抗剂溶解在苯甲酸苄酯/蓖麻油(1+4v/v)中，且以1ml/kg体重的体积在皮下给予该剂量。任选地，也以与COX抑制剂相同的载体经口给予EP2受体拮抗剂(参见下文)。这里，将口服给药分为三个时间点(12.30、16.00和17.00小时)(参见表6.3)。
将COX抑制剂悬浮在载体液体(85mg的硬脂酸聚烃氧(50)酯；CAS编号9004-99-3)在100ml的0.9％w/v NaCl溶液中)中，且以2ml/kg体重的体积给予对应于治疗组的剂量。
在开始实验之前，使用阴道试样观测两个周期。在实验中仅使用具有规则的4天周期的动物。将动物随机分到处理组中。
将动物在发情前期(周期中LH峰值出现在夜晚的时期)用测试物质单独或以组合形式处理一次。在发情前期的晚上，使雌性动物与雄性大鼠交配。通过在次日早晨检测阴道试样中的阴道精子来确认连续的交配。在交配后9-15天，通过动物的着床点数量来测定对能育性的效果。组大小为n＝6只/组。
如表6.1-6.6可以看出，在这些实验中，与多种EP2受体拮抗剂组合的吡罗昔康、吲哚美辛和美洛昔康具有强的避孕效果。特别地，应注意，单独给药显示没有或仅有弱的效果，而组合给药显示显著增强的避孕功效。
表6.1：以单独或组合形式单次给予EP2受体拮抗剂E16：N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺(实施例17)或吡罗昔康对雌性大鼠能育性的效果。
＊n＝5只动物的数据，因为一只动物没有交配(在阴道试样中没有检测到精子)
表6.2：以单独或组合形式单次给予EP2受体拮抗剂E161：N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(4-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺(实施例345)或吡罗昔康对雌性大鼠能育性的效果。
＊n＝5只动物的数据，因为一只动物没有交配(在阴道试样中没有检测到精子)
表6.3：以单独或组合形式口服给予EP2受体拮抗剂E16：N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺(实施例17)或E161：N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(4-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺(实施例345)或吡罗昔康对雌性大鼠能育性的效果。
#在给予COX抑制剂之后将EP2受体拮抗剂的剂量分为两个时间点
表6.4：以单独或组合形式单次给予各种剂量的EP2受体拮抗剂E16：N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺(实施例17)或美洛昔康对雌性大鼠能育性的效果。
＊n＝5只动物的数据，因为一只动物没有交配(在阴道试样中没有检测到精子)
＊＊n＝4只动物的数据，因为两只动物没有交配(在阴道试样中没有检测到精子)
＊＊＊n＝3只动物的数据，因为三只动物没有交配(在阴道试样中没有检测到精子)
表6.5：以单独或组合形式单次剂量依赖性给予EP2受体拮抗剂E16：N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺(实施例17)或美洛昔康对雌性大鼠能育性的效果。
＊n＝5只动物的数据，因为一只动物没有交配(在阴道试样中没有检测到精子)
＊＊n＝4只动物的数据，因为两只动物没有交配(在阴道试样中没有检测到精子)
＊＊＊n＝3只动物的数据，因为三只动物没有交配(在阴道试样中没有检测到精子)
表6.6：以单独或组合形式单次剂量依赖性给予EP2受体拮抗剂E16：N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺(实施例17)或吲哚美辛对雌性大鼠能育性的效果。
＊n＝5只动物的数据，因为一只动物没有交配(在阴道试样中没有检测到精子)
7.对小鼠排卵后体外受精的体内作用
物质可通过降低卵母细胞或卵丘-卵母细胞复合体的受精能力来影响能育性。为了检测这种效果，可在体内给予物质，并且在卵丘-卵母复合体排卵后，对卵丘-卵母复合体进行体外受精。在无测试物质的情况下，体外受精率允许得到关于测试物质的体内效果的结论。
将未成熟的雌性小鼠(品种：B6D2F1，Charles River，Suelzfeld，年龄：19-25天)保持在具有受控照明(12小时黑暗：12小时明亮)的室内的Makrolon笼子中，用标准饮食喂养，并且无限制地提供水。
用PMSG(孕马血清促性腺激素)(10IU/动物，腹膜内)预处理小鼠。48小时后，通过腹膜内给药10IU/动物，在动物中产生触发排卵的刺激物(hCG，人绒毛膜促性腺激素)。将EP2受体拮抗剂溶解在苯甲酸苄酯/蓖麻油(1+4v/v)中，并且在hCG之前1小时，以0.1ml的体积进行皮下给药(n＝5只动物/组)。将COX抑制剂悬浮在载体液体(85mg的硬脂酸聚烃氧(50)酯；CAS编号9004-99-3)在100ml的0.9％w/v NaCl溶液中)中，并且在hCG之前1小时，以2ml/kg体重的体积口服给予合适的剂量。在给予hCG后14小时，处死动物。从卵巢囊和/或输卵管得到排卵的卵母细胞和卵丘-卵母细胞复合物，并使其进行体外受精，其中持续1小时以40000精子/0.5ml的精子数目用于受精。与精子孵育24小时后，测定每只动物受精的卵母细胞的数目和2-细胞胚胎的数目。
表7.1：此表中的结果显示本发明的EP2受体拮抗剂E126：4-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺(实施例291)对每只动物的2-细胞胚胎数目具有剂量依赖性效果。
＊n＝4只动物的数据，因为不存在卵泡成熟
制备实施例1：
包含60mg吡罗昔康和600mg N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[4-(三氟甲 基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺(E16)的组合片剂
在流化床制粒机中，首先装入1667g的E16、167g的吡罗昔康、444g的微晶纤维素和125g的交联羧甲基纤维素钠。使用由75g羟丙基甲基纤维素5cP、2.5g十二烷基硫酸钠和1800g水组成的制粒液体将此粉末混合物粒化。将颗粒在流化床制粒机中干燥，然后过筛，随后与20g硬脂酸镁混合5分钟。然后将粉末混合物在旋转式压片机上压制成质量为900mg、长度为18mm且宽度为8mm的椭圆形片剂。随后将片剂用55.6g的即用型膜粉末和315g水的分散液涂布。所述即用型膜粉末由50.56％羟丙基甲基纤维素5cP、10.12％聚乙二醇3350、10.12％滑石、23.20％二氧化钛和6.00％黄色氧化铁组成。
可类似地制备包含本发明的其他EP2受体拮抗剂和COX抑制剂的组合片剂。对于选择性剂量，可适当地调整比例。
或者，可以将EP2受体拮抗剂和COX抑制剂分别配制成单独的片剂。
制备实施例2：
包含2个含有60mg吡罗昔康和600mg N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[4- (三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺(E16)的组合片剂的试 剂盒
制造折叠盒，其含有3×2个制备实施例1的组合片剂，且因此可用于三次预期性交。组合片剂的组成是相同的。所述折叠盒还包含药品说明书，其记载妇女必须在性交之前6-12小时口服一个片剂，且在性交之后24小时内服用另一个片剂。此外，药品说明书指示，如果未发生性交，则可免除摄入第二个片剂。如果在两次给药之后未发生性交，则因此未使用的两片片剂可用于另一次给药。

Claims (17)

1.一种药物组合物在制备用于按需避孕的用途的药物中的用途，所述药物组合物包含(a)至少一种式(I)的EP2受体拮抗剂
其中
R1:表示H、C1-C2烷基或C1-C2烷氧基；
R2:H或甲基；
条件是两个残基R1或R2中的一个为H；
X:-(CH2)l-、-(CH2)k-O-、-CH2-S-、CH2-S(O)2-、-CH(CH3)-、-CH(CH3)-O-或-C(CH3)2-O-；
k:1或2；
l:0、1或2；
R4:H、C1-C4烷基、C3-C4环烷基或CH2-C3-C4环烷基；
并且在X表示-(CH2)l-且l表示0或1或-CH(CH3)-的情况下，
R4:还表示4-6元杂环基残基；
并且在X表示-(CH2)l-或-CH(CH3)-的情况下，
R4:还表示CN；
m:1或2；
n:1或2；
Ar:6-10元芳基或5-10元杂芳基残基，
R3:卤素、CN、SF5、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C4-C6杂环基、O-C1-C4烷基、O-C3-C6环烷基、O-C4-C6杂环基、S-C1-C4烷基、S(O)2-C1-C4烷基、Ar′、O-Ar′、C(CH3)2-CN或C(CH3)2-OH；并且
Ar′:任选单取代或双取代的6元芳基或5-6元杂芳基残基；
其中取代基选自F、Cl、CN、C1-C4烷基、O-C1-C4烷基、C(CH3)2-CN、C(CH3)2-OH和C(O)NH2；
并且包含(b)至少一种选自以下列表的COX抑制剂：
C1吲哚美辛；
C2双氯芬酸；
C4萘普生；
C5布洛芬；
C6美洛昔康；
C7吡罗昔康；
C8尼美舒利；
C9酮基布洛芬；
C10替诺昔康；
C11甲芬那酸；
C12酮咯酸；
C13塞来考昔(4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺)；
C14帕瑞考昔(N-[4-(5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基)苯基]磺酰基丙酰胺)；
C15罗非考昔(4-(4-甲磺酰基苯基)-3-苯基呋喃-2(5H)-酮)；
C16伐地考昔(4-[5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基)苯磺酰胺)；
C17艾托考昔。
2.权利要求1的用途，其中
R1、R2：表示H或甲基；
条件是两个残基R1或R2中的一个等于H；
X:-(CH2)l-或-(CH2)k-O-；
k:1或2；
l:0、1或2；
R4:H、C1-C4烷基、C3-C4环烷基或CH2-C3-C4环烷基；
m:1或2；
n:1或2；
Ar:6-10元芳基或5-10元杂芳基残基，
R3:卤素、CN、SF5、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C4-C6杂环基、O-C1-C4烷基、O-C3-C6环烷基、O-C4-C6杂环基、S-C1-C4烷基、S(O)2-C1-C4烷基、Ar′、O-Ar′、C(CH3)2-CN或C(CH3)2-OH；并且
Ar′:任选单取代或双取代的6元芳基或5-6元杂芳基残基；
其中取代基选自F、Cl、CN、C1-C4烷基、O-C1-C4烷基、C(CH3)2-CN、C(CH3)2-OH和C(O)NH2；
及其同分异构体、非对映异构体、对映异构体和盐或环糊精包合物。
3.权利要求2的用途，其中
R1:表示甲基基团；
R2:H；
X:-(CH2)l-或-(CH2)k-O-；
k:1；
l:0或1；
R4:C1-C4烷基、C3-C4环烷基或CH2-C3-C4环烷基；
m、n:1；并且
Ar:苯基残基；
及其同分异构体、非对映异构体、对映异构体和盐或环糊精包合物并且R3和Ar′具有权利要求2所述的含义。
4.权利要求2的用途，其中
R1:表示甲基基团；
R2:H；
X:-(CH2)l-或-(CH2)k-O-；
k:1；
l:0或1；
R4:C1-C4烷基、C3-C4环烷基或CH2-C3-C4环烷基；
m、n:2；并且
Ar:苯基残基；
及其同分异构体、非对映异构体、对映异构体和盐或环糊精包合物并且R3和Ar′具有权利要求2所述的含义。
5.权利要求2的用途，其中所述EP2受体拮抗剂选自以下组：
E1 2-{[1-(4-氰基-2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E2 2-{[1-(4-叔丁氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E3 2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E4 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(4-吗啉代苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E5 2-({1-[(4'-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E6 2-{[1-(2-氟-4-甲磺酰基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E7 2-{[1-(2-氟-4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E8 2-{[1-(4-溴-2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E9 2-{[1-(2-氟-4-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E10 2-({1-[2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E11 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E12 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E13 2-({1-[4-(4-氯苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E14 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(4-甲基苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E15 2-({1-[4-(4-叔丁基苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E16 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E17 N-(2-甲氧基乙基)-2-({1-[4-(4-甲氧基苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E18 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(4-苯氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E19 2-{[1-(4-环丙基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E20 2-{[1-(4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E21 2-{[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E22 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E23 2-{[1-(2-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E24 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E25 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[3-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E26 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(3-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E27 2-{[1-(3-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E28 2-({1-[4-(4-氨基甲酰基苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E29 2-({1-[4-(环戊氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E30 2-({1-[4-(二氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E31 2-{[1-(4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E32 2-({1-[4-(1H-咪唑-1-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E33 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(噁唑-2-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E34 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(噁唑-5-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E35 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(异噁唑-5-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E36 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(1H-吡唑-1-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E37 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E38 2-({1-[4-(二氟甲氧基)-2-氟苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E39 2-({1-[2-氟-4-(吡咯烷-1-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E40 2-({1-[(3,4'-二氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E41 2-({1-[(3-氟-4'-甲氧基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E42 2-({1-[(3-氟-4'-甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E43 2-[(1-{[3-氟-3'-(三氟甲基)联苯-4-基]羰基}哌啶-4-基)甲基]-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E44 2-[(1-{[3-氟-2'-(三氟甲氧基)联苯-4-基]羰基}哌啶-4-基)甲基]-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E45 2-({1-[(2'-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E46 2-({1-[(2',4'-二氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E47 2-({1-[(2-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E48 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[(2'-甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}-甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E49 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(4-吡啶基氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E50 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(4H-1,2,4-三唑-4-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E51 2-({1-[2-氟-4-[吗啉-4-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E52 2-{[1-(4-溴苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E53 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E54 2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E55 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[(三氟甲基)硫烷基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E56 4-甲基-2-({1-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2,2,2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E57 2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E58 4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2-({1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E59 2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E60 N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-4-甲基-2-{[1-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]-甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E61 N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E62 N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-4-甲基-2-({1-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E63 N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-2-({1-[(4'-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E64 2-{[1-(4-环丙基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E65 2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲基-N-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)-乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E66 4-甲基-2-{[1-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)-乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E67 2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E68 4-甲基-N-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基]-2-({1-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]-哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E69 2-({1-[(4'-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E70 2-{[1-(4-环丙基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲基-N-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E71 2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-异丙氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E72 N-(2-异丙氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E73 2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-异丙氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E74 N-(2-异丙氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E75 2-({1-[(4'-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-异丙氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E76 2-{[1-(4-环丙基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-异丙氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E77 2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲基-N-[2-(三氟甲氧基)乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E78 2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-[2-(三氟甲氧基)乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E79 2-({1-[(4'-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-[2-(三氟甲氧基)乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E80 4-甲基-N-[2-(三氟甲氧基)乙基]-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E81 N-(2-叔丁氧基乙基)-2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E82 N-(2-叔丁氧基乙基)-2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E83 N-(2-叔丁氧基乙基)-2-({1-[(4'-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E84 N-(2-叔丁氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}-哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E85 2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲基-N-{2-[(2H3)甲氧基]-(2H4)乙基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E86 2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-{2-[(2H3)甲氧基](2H4)乙基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E87 2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E88 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[(三氟甲基)硫烷基]苯甲酰基}氮杂环丁烷-3-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E89 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}-甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E90 2-({1-[2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E91 2-{[1-(4-氯-2-氟苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E92 2-({1-[3-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E93 2-({1-[4-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E94 2-{[1-(4-环丙基苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E95 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}氮杂环丁烷-3-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E96 2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E97 4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2-({1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}-甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E98 2-({1-[2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E99 4-甲基-2-({1-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-N-(2,2,2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E100 N-[2-(环丙氧基)乙基]-4-甲基-2-({1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E101 N-[2-(环丁氧基)乙基]-4-甲基-2-({1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E102 2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E103 N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}-甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E104 N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-4-甲基-2-{[1-(4-甲基苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]-甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E105 2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-4-甲基-N-[2-(三氟甲氧基)乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E106 N-(2-叔丁氧基乙基)-2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E107 N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-2-({1-[(4'-氟联苯-4-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E108 2-({1-[(4'-氟联苯-4-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E109 2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E110 2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E111 2-({1-[(4'-氟联苯-4-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E112 2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-4-甲基-N-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)-乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E113 4-甲基-N-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基]-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]-苯甲酰基}氮杂环丁烷-3-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E114 4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}-氮杂环丁烷-3-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E115 2-({1-[4-(4-氯苯氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E116 2-({1-[4-(4-氯苯氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E117 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(4-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯甲酰基)-氮杂环丁烷-3-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E118 4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2-{[1-(4-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E119 2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-乙基-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E120 2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E121 2-({1-[4-(4-氯苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E122 4-甲基-2-({1-[4-(4-甲基苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2,2,2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E123 2-({1-[(4'-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E124 4-甲基-2-{[1-(4-吗啉代苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2,2,2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E125 4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2-[(1-{4-[(三氟甲基)硫烷基]苯甲酰基}-哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E126 4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}-哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E127 4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2-{[1-(4-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E128 4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2-{[1-(4-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]氧基}-苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E129 4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2-{[1-(4-{[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E130 2-({1-[4-(4-氰基苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E131 2-({1-[4-(3-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E132 4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2-[(1-{4-[3-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}-哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E133 2-[(1-{4-[(5-氰基吡啶-2-基)氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E134 2-[(1-{4-[(5-氯吡啶-2-基)氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E135 4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2-[(1-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]苯甲酰基}-哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E136 2-({1-[4-(2,4-二氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E137 2-({1-[4-(3,4-二氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E138 4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2-[(1-{[4'-(三氟甲基)联苯-4-基]羰基}-哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E139 2-{[1-(4-溴苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E140 2-({1-[4-(5-氯吡啶-2-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E141 2-({1-[(4'-甲氧基-2'-甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E142 4-甲基-2-({1-[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2,2,2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E143 2-({1-[(4'-氟-2'-甲氧基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E144 4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2-[(1-{4-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]苯甲酰基}-哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E145 2-({1-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E146 2-({1-[4-(6-甲氧基吡啶-2-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E147 4-甲基-2-({1-[4-(5-甲基吡啶-2-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2,2,2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E148 2-({1-[4-(5-氟吡啶-2-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E149 2-({1-[4-(5-甲氧基吡啶-2-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E150 4-甲基-2-({1-[4-(2-甲基嘧啶-5-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2,2,2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E151 4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2-[(1-{4-[2-(三氟甲基)嘧啶-5-基]苯甲酰基}-哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E152 4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2-[(1-{4-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]苯甲酰基}-哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E153 2-({1-[4-(4-氰基苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E154 2-{[1-(4-溴-3-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E155 2-{[1-(4-叔丁基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E156 2-({1-[4-(1-羟基-1-甲基乙基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基-乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E157 2-{[1-(4-环己基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E158 2-({1-[4-(1-氰基-1-甲基乙基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E159 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(嘧啶-2-基氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E160 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(吡啶-3-基氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E161 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(4-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯甲酰基)-哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E162 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(吡啶-2-基氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E163 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(4-{[4-(三氟甲基)嘧啶-2-基]氧基}-苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E164 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(4-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]氧基}苯甲酰基)-哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E165 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(4-{[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯甲酰基)-哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E166 2-({1-[(4'-甲氧基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E167 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(3,4,5,6-四氢-2H-吡喃-4-基氧基)苯甲酰基]-哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E168 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[3-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E169 2-[(1-{4-[(5-氰基吡啶-2-基)氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-N-(2-甲氧基-乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E170 2-[(1-{4-[(5-氯吡啶-2-基)氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-N-(2-甲氧基-乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E171 2-({1-[4-(2,4-二氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E172 2-({1-[4-(3,4-二氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E173 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{[4'-(三氟甲基)联苯-4-基]羰基}-哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E174 2-({1-[4-(3-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E175 2-{[1-(2-氟-4-异丙氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E176 2-({1-[(3-氟-3',4'-二甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E177 2-({1-[(2',3-二氟-4'-甲氧基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E178 2-({1-[4-(二氟甲氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E179 2-({1-[4-(2-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E180 2-({1-[(4'-氰基-2'-甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E181 2-({1-[4-(5-氯吡啶-2-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E182 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]苯甲酰基}-哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E183 N-(2-甲氧基乙基)-2-({1-[(4'-甲氧基-2'-甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E184 2-({1-[(4'-氯-2'-甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E185 2-[(1-{[4'-(2-氰基丙-2-基)联苯-4-基]羰基}哌啶-4-基)甲基]-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E186 N-(2-甲氧基乙基)-2-({1-[4-(5-甲氧基吡啶-2-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E187 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]苯甲酰基}-哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E188 N-(2-甲氧基乙基)-2-({1-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E189 2-({1-[(4'-氟-2'-甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E190 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E191 N-(2-甲氧基乙基)-2-({1-[4-(6-甲氧基吡啶-2-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E192 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(2-甲基嘧啶-5-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E193 2-({1-[(4'-氟-2'-甲氧基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E194 2-({1-[(4'-氯-2'-甲氧基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E195 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[2-(三氟甲基)嘧啶-5-基]苯甲酰基}-哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E196 2-({1-[(4'-氯-2'-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E197 2-({1-[(2'-氯-4'-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E198 2-({1-[4-(5-氯吡啶-3-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E199 2-({1-[4-(5-氟吡啶-3-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E200 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-3-基]苯甲酰基}-哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E201 2-[(1-{[4'-(2-羟基丙-2-基)联苯-4-基]羰基}哌啶-4-基)甲基]-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E202 2-({1-[(3',5'-二氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E203 2-({1-[(4'-氟-2-甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E204 2-({1-[(3',5'-二氟-2-甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E205 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[3-甲基-4-(3-吡啶基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E206 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[3-甲基-4-(4-吡啶基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺和
E207 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[(2-甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}-甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺。
6.权利要求5的用途，其中所述EP2受体拮抗剂选自以下列表：
E2 2-{[1-(4-叔丁氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E3 2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E5 2-({1-[(4'-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E7 2-{[1-(2-氟-4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E8 2-{[1-(4-溴-2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E9 2-{[1-(2-氟-4-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E10 2-({1-[2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E11 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E12 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E13 2-({1-[4-(4-氯苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E14 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(4-甲基苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E15 2-({1-[4-(4-叔丁基苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E16 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E17 N-(2-甲氧基乙基)-2-({1-[4-(4-甲氧基苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E18 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(4-苯氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E19 2-{[1-(4-环丙基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E20 2-{[1-(4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E21 2-{[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E22 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E24 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E25 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[3-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E26 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(3-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E27 2-{[1-(3-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E29 2-({1-[4-(环戊氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E30 2-({1-[4-(二氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E31 2-{[1-(4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E36 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(1H-吡唑-1-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E38 2-({1-[4-(二氟甲氧基)-2-氟苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E39 2-({1-[2-氟-4-(吡咯烷-1-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E40 2-({1-[(3,4'-二氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E41 2-({1-[(3-氟-4'-甲氧基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E42 2-({1-[(3-氟-4'-甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E43 2-[(1-{[3-氟-3'-(三氟甲基)联苯-4-基]羰基}哌啶-4-基)甲基]-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E44 2-[(1-{[3-氟-2'-(三氟甲氧基)联苯-4-基]羰基}哌啶-4-基)甲基]-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E45 2-({1-[(2'-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E46 2-({1-[(2',4'-二氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E47 2-({1-[(2-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E48 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[(2'-甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E51 2-({1-[2-氟-4-(吗啉-4-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E52 2-{[1-(4-溴苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E53 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E54 2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E55 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[(三氟甲基)硫烷基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E59 2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E60 N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-4-甲基-2-{[1-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E61 N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E62 N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-4-甲基-2-({1-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E63 N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-2-({1-[(4'-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E64 2-{[1-(4-环丙基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E65 2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲基-N-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E66 4-甲基-2-{[1-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E67 2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E68 4-甲基-N-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基]-2-({1-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E69 2-({1-[(4'-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E70 2-{[1-(4-环丙基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲基-N-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E71 2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-异丙氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E72 N-(2-异丙氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E73 2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-异丙氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E74 N-(2-异丙氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E75 2-({1-[(4'-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-异丙氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E76 2-{[1-(4-环丙基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-异丙氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E77 2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲基-N-[2-(三氟甲氧基)乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E78 2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-[2-(三氟甲氧基)乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E79 2-({1-[(4'-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-[2-(三氟甲氧基)乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E80 4-甲基-N-[2-(三氟甲氧基)乙基]-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E81 N-(2-叔丁氧基乙基)-2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E82 N-(2-叔丁氧基乙基)-2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E83 N-(2-叔丁氧基乙基)-2-({1-[(4'-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E84 N-(2-叔丁氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E85 2-{[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-4-甲基-N-{2-[(2H3)甲氧基](2H4)乙基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E86 2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-{2-[(2H3)甲氧基](2H4)乙基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E87 2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E88 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[(三氟甲基)硫烷基]苯甲酰基}氮杂环丁烷-3-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E89 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E90 2-({1-[2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E91 2-{[1-(4-氯-2-氟苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E92 2-({1-[3-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E93 2-({1-[4-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E94 2-{[1-(4-环丙基苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E95 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}氮杂环丁烷-3-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E100 N-[2-(环丙氧基)乙基]-4-甲基-2-({1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E101 N-[2-(环丁氧基)乙基]-4-甲基-2-({1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E102 2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E103 N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E104 N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-4-甲基-2-{[1-(4-甲基苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E105 2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-4-甲基-N-[2-(三氟甲氧基)乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E107 N-[2-(环丙基甲氧基)乙基]-2-({1-[(4'-氟联苯-4-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E108 2-({1-[(4'-氟联苯-4-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E109 2-({1-[4-(4-氟苯氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E112 2-{[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-4-甲基-N-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E113 4-甲基-N-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基]-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}氮杂环丁烷-3-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E114 4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}氮杂环丁烷-3-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E115 2-({1-[4-(4-氯苯氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E116 2-({1-[4-(4-氯苯氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E117 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(4-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E125 4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2-[(1-{4-[(三氟甲基)硫烷基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E126 4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E127 4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2-{[1-(4-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E128 4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2-{[1-(4-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]氧基}苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E131 2-({1-[4-(3-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E132 4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2-[(1-{4-[3-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E137 2-({1-[4-(3,4-二氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E138 4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2-[(1-{[4'-(三氟甲基)联苯-4-基]羰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E141 2-({1-[(4'-甲氧基-2'-甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E143 2-({1-[(4'-氟-2'-甲氧基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E153 2-({1-[4-(4-氰基苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E154 2-{[1-(4-溴-3-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E155 2-{[1-(4-叔丁基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E157 2-{[1-(4-环己基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E160 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(吡啶-3-基氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E161 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(4-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E162 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(吡啶-2-基氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E163 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(4-{[4-(三氟甲基)嘧啶-2-基]氧基}苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E164 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(4-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]氧基}苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E165 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(4-{[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺
E166 2-({1-[(4'-甲氧基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E168 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[3-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E170 2-[(1-{4-[(5-氯吡啶-2-基)氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E171 2-({1-[4-(2,4-二氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E172 2-({1-[4-(3,4-二氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E173 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{[4'-(三氟甲基)联苯-4-基]羰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E174 2-({1-[4-(3-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E175 2-{[1-(2-氟-4-异丙氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E176 2-({1-[(3-氟-3',4'-二甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E177 2-({1-[(2',3-二氟-4'-甲氧基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E178 2-({1-[4-(二氟甲氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E179 2-({1-[4-(2-氟苯氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E180 2-({1-[(4'-氰基-2'-甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E181 2-({1-[4-(5-氯吡啶-2-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E182 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E183 N-(2-甲氧基乙基)-2-({1-[(4'-甲氧基-2'-甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E184 2-({1-[(4'-氯-2'-甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E185 2-[(1-{[4'-(2-氰基丙-2-基)联苯-4-基]羰基}哌啶-4-基)甲基]-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E186 N-(2-甲氧基乙基)-2-({1-[4-(5-甲氧基吡啶-2-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E187 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E188 N-(2-甲氧基乙基)-2-({1-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E189 2-({1-[(4'-氟-2'-甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E190 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E191 N-(2-甲氧基乙基)-2-({1-[4-(6-甲氧基吡啶-2-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E193 2-({1-[(4'-氟-2'-甲氧基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E194 2-({1-[(4'-氯-2'-甲氧基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E195 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[2-(三氟甲基)嘧啶-5-基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E196 2-({1-[(4'-氯-2'-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E197 2-({1-[(2'-氯-4'-氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E198 2-({1-[4-(5-氯吡啶-3-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E199 2-({1-[4-(5-氟吡啶-3-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E200 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-3-基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E201 2-[(1-{[4'-(2-羟基丙-2-基)联苯-4-基]羰基}哌啶-4-基)甲基]-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E202 2-({1-[(3',5'-二氟联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E203 2-({1-[(4'-氟-2-甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E204 2-({1-[(3',5'-二氟-2-甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2H-吲唑-5-甲酰胺
E205 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[3-甲基-4-(3-吡啶基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E206 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[3-甲基-4-(4-吡啶基)苯甲酰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺
E207 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-({1-[(2-甲基联苯-4-基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-2H-吲唑-5-甲酰胺。
7.权利要求6的用途，其中所述EP2受体拮抗剂选自以下列表：
E16 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E126 4-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)-2-[(1-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酰基}哌啶-4-基)甲基]-2H-吲唑-5-甲酰胺
E161 N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-{[1-(4-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}-2H-吲唑-5-甲酰胺。
8.权利要求2的用途，其特征在于，其包含以下范围的COX抑制剂：
C1吲哚美辛：19-800mg/天；
C2双氯芬酸：37.5-800mg/天；
C4萘普生：125-4000mg/天；
C5布洛芬：200-4800mg/天；
C6美洛昔康：2-60mg/天；
C7吡罗昔康：5-80mg/天；
C8尼美舒利：25-800mg/天；
C9酮基布洛芬：25-1200mg/天；
C10替诺昔康：10-160mg/天；
C11甲芬那酸：125-2000mg/天；
C12酮咯酸：2.5-160mg/天；
C13塞来考昔：25-800mg/天；
C14帕瑞考昔：12.5-200mg/天；
C15罗非考昔：6-200mg/天；
C16伐地考昔：10-160mg/天；
C17艾托考昔：15-360mg/天。
9.权利要求2的用途，其中所述COX抑制剂为：
C1吲哚美辛；
C2双氯芬酸；
C6美洛昔康；
C7吡罗昔康。
10.权利要求1-9中任一项的用途，其中所述药物组合物在预期性交前最高达24小时或性交后最高达2小时的时期内以单次给药剂量给药。
11.权利要求10的用途，其中所述药物组合物在预期性交前6-12小时或性交后最高达2小时的时期内以单次给药剂量给药。
12.权利要求1-9中任一项的用途，其特征在于，首先在预期性交前最高达24小时的时期内摄入如权利要求1-9中任一项所限定的第一药物组合物，并且在性交后最高达48小时的时期内摄入如权利要求1-9中任一项所限定的第二药物组合物，其中在性交前和性交后摄入的制剂是相同的。
13.权利要求12的用途，其特征在于，首先在预期性交前6-12小时的时期内摄入如权利要求1-9中任一项所限定的第一药物组合物，并且在性交后最高达48小时的时期内摄入如权利要求1-9中任一项所限定的第二药物组合物，其中在性交前和性交后摄入的制剂是相同的。
14.权利要求1-9中任一项的用途，其特征在于，首先在预期性交前最高达24小时的时期内摄入如权利要求1-9中任一项所限定的第一药物组合物，并且在性交后最高达48小时的时期内摄入如权利要求1-9中任一项所限定的第二药物组合物，其中在性交前和性交后摄入的制剂是不相同的。
15.权利要求14的用途，其特征在于，首先在预期性交前6-12小时的时期内摄入如权利要求1-9中任一项所限定的第一药物组合物，并且在性交后最高达48小时的时期内摄入如权利要求1-9中任一项所限定的第二药物组合物，其中在性交前和性交后摄入的制剂是不相同的。
16.用于提供权利要求12-15中任一项的用途的用于按需避孕的试剂盒，其在每种情况下包含用于在预期性交前给予的包含如权利要求1-9中任一项所限定的药物组合物的至少一个片剂，和用于在预期性交后给予的包含如权利要求1-9中任一项所限定的药物组合物的至少一个片剂。
17.权利要求1的用途，其中
在X表示-(CH2)l-且l表示0的情况下
R4:还为通过环碳原子连接的4-6元杂环基基团。
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