CN105451689A

CN105451689A - 用于心瓣膜修复应用的人造腱索

Info

Publication number: CN105451689A
Application number: CN201480044271.5A
Authority: CN
Inventors: 詹姆斯·隆戈瑞亚; 罗伊·希恩
Original assignee: LC Therapeutics Inc
Current assignee: LC Therapeutics Inc
Priority date: 2013-06-05
Filing date: 2014-06-04
Publication date: 2016-03-30
Also published as: US20140364938A1; CA2914495A1; EP3003223A4; EP3003223A1; WO2014197620A1

Abstract

提供了人造腱索装置以及使用该人造腱索装置来连接组织的方法。所述人造腱索装置的方面包括具有第一端部和第二端部的第一柔性连接件。在所述第一端部处具有附接元件，所述附接元件包含联接至固定构件的穿刺构件，其中，所述固定构件被设置为将所述柔性连接件附接至组织。在所述第二端部处具有加强元件。本发明的装置和方法可用于各种应用，如心瓣膜(例如二尖瓣)修复或者组织闭合。

Description

用于心瓣膜修复应用的人造腱索

相关申请的交叉引用

根据35U.S.C.§119(e)，本申请要求2013年6月5日提交的美国临时专利申请号61/831,457的优先权，以引用的方式将该申请的公开内容并入本文。

背景技术

二尖瓣由附着至二尖瓣环的两个小叶组成，这两个小叶在游离缘处由腱索(chordaetendinae，chords)支撑，所述腱索附着至左心室内壁和乳头肌。然而，有时由于这些腱索中的一条或多条松弛或断裂，瓣叶之一或两个瓣叶变得松弛。然后瓣膜发生脱垂，使得正常设置在左心房与左心室之间的密封受损，导致在心脏收缩过程中血液回流至左心房内。

已经描述了各种放置人造腱索来矫治二尖瓣小叶脱垂和治疗病变的二尖瓣腱索的方法。然而，在这种外科手术中存在许多技术困难，特别是当用微创技术进行外科手术时更是如此。修复瓣膜最常用的方法是用聚四氟乙烯(PFTE)生产人造腱索，将该人造腱索固定至心脏壁的乳头肌与二尖瓣小叶之间的位置中。通常要求心脏外科医生在已经测量了患者心瓣膜尺寸之后，在外科手术过程中进行测量并切下必要长度的人造腱索材料这些费时的操作。此外，由于在使用二维视频观察手术区域、手术区域的显露有限以及使用标准胸腔镜仪器的自由度有限这些方面中的限制，在微创手术中将人造腱索锚固在乳头肌中并将紧固件(fastener)穿过小叶进行固定常常在技术上存在困难。

因此，对于开发在开放式手术和微创手术中用于解决心脏外科手术过程中精确并有效地固定瓣叶的问题的新技术而言，存在相当大的兴趣。

发明内容

提供了人造腱索装置以及使用该人造腱索装置来连接组织的方法。所述人造腱索装置的方面包括具有第一端部和第二端部的第一柔性连接件。在所述第一端部处具有附接元件，所述附接元件包含联接至固定构件的穿刺构件，其中，所述固定构件被设置为将所述柔性连接件附接至组织。在所述第二端部处具有加强元件(reinforcingelement)。本发明的装置和方法可用于各种应用，如心瓣膜(例如二尖瓣)修复。

附图说明

图1A和图1B提供了根据本发明实施方式的装置的视图。

图2提供了正常心脏左侧的示意图。

图3提供了心脏左侧的示意图，示出断裂的二尖瓣腱索。

图4A和图4B提供了在使用本发明人造腱索装置的实施方式修复断裂的二尖瓣腱索之后心脏左侧的示意图。

图5A和图5B提供了根据本发明实施方式的装置的另一视图。

图6提供了在使用本发明人造腱索装置的实施方式修复断裂的二尖瓣腱索和三尖瓣腱索这二者之后心脏的示意图。

定义

本文所使用的术语“组织”是指受试者(例如活生物体，如哺乳动物，如人)中的一个或多个具有相似功能和结构的细胞聚集体，或者是指多个不同类型的此类聚集体。组织可以包括例如器官组织、肌肉组织(例如心肌、平滑肌和/或骨骼肌)、结缔组织、神经组织和/或上皮组织。

在本公开文本中，术语“受试者”可与术语“患者”互换使用。在某些实施方式中，受试者是“哺乳动物”或“哺乳类”受试者，其中，这些术语被广泛地用于描述处于哺乳动物纲内的生物体，这些生物体包括食肉目(例如狗和猫)、啮齿目(例如小鼠、豚鼠和大鼠)以及灵长目(例如人类、黑猩猩和猴子)。在一些实施方式中，受试者是人类。术语“人类”可包括两种性别以及处于任何发育阶段(例如胎儿、新生儿、婴儿、少年、青年和成人)的人类受试者，其中，在某些实施方式中，人类受试者是少年、青年或成人。虽然本文所述的方法和装置可以应用于对人类受试者进行操作，但应该理解的是，本发明的方法和装置还可以用于对其它受试者(即，对“非人类受试者”)进行操作。

本公开文本提供了可植入装置的实施方式(例如人造腱索装置或其部分，如柔性连接件、附接元件、组织穿刺构件、固定构件和/或加强元件)。本文所使用的术语“可植入”、“植入的”和“植入”是指或涉及待被置入(例如手术引入)生理位点(例如受试者体内的位点)并保持一定时间而功能没有实质削弱(若有任何削弱的话)的方面的能力特性。从而，一旦植入身体或植于身体上，该方面在2天以上，如1周以上、4周以上、6个月以上，或1年以上，例如5年以上，直至并包括受试者余生寿命或预期余生寿命以上的时间内在功能方面不发生退化(例如，如本文所述的由有效执行功能的能力所确定的)。可植入装置还可以是设置为(例如，将尺寸和/或形状调整为)适于置入生理位点(例如受试者体内的位点)的装置。例如，在某些实施方式中，可植入装置可具有0.05mm-150mm，如0.1mm-10mm，包括0.5mm-5mm的最长维度(例如长度、宽度或高度)。植入还可包括将植入的目标物(例如假体装置)固定至受试者体内的一处或多处组织。此外，在一些情况下，植入可包括将一个或多个目标物引入受试者体内所必需的所有外科手术操作(例如切割、缝合、消毒等)。

在一些情况下，所述装置或其部分可被视为具有近端和远端。术语“近”是指在使用期间朝向操作者的方向或在使用期间(例如当组织穿刺装置进入组织时)与操作者距离更近(例如与受试者或其组织距离更远)的位置(例如空间位置)。类似地，术语“远”是指在使用期间远离操作者的方向或在使用期间(例如当组织穿刺装置进入组织时)与操作者距离更远(例如与受试者或其组织距离更近)的位置(例如空间位置)。因此，短语“近端”是指在使用期间装置与操作者距离最近的一端，而短语“远端”是指在使用期间装置与操作者距离最远的一端。

在所公开的方法和相关装置的某些变型中，所述方法(如使用人造腱索装置的方法)是开放式外科手术。本文中所使用的短语“开放式外科手术”是指如下的外科手术：在受试者体内制造至少一个长切口(例如具有10cm的长度)，以通过该切口引入至少一种外科器械和/或使外科手术可视化。在开放式外科手术中，可使用闭合装置(例如夹钉(staple)和缝合线等)来闭合至少一个切口。

在所公开的方法的某些变型中，所述方法是微创外科手术。本文中所使用的短语“微创外科手术”是指比开放式外科手术创伤小的外科手术。微创外科手术可涉及使用关节镜装置和/或腹腔镜装置和/或远程控制操纵外科器械。微创外科手术包括血管内手术，所述血管内手术可以是完全血管内手术和经皮血管内手术等。血管内手术是这样的手术：使用血管通路(vascularaccess)(例如动脉通路)来实施该手术的至少一部分。

此外，在本公开文本的一个或多个(例如一个、两个、三个或四个等)部分(例如下文的“具体实施方式”部分、“装置”部分、“方法”部分和/或“套件”部分)中提供的定义和描述同样适用于在其它部分中描述的装置、方法和方面。

具体实施方式

提供了人造腱索装置以及使用该人造腱索装置来连接组织的方法。所述人造腱索装置的方面包括具有第一端部和第二端部的第一柔性连接件。在所述第一端部处具有附接元件，所述附接元件包含联接至固定构件的穿刺构件，其中，所述固定构件被设置为将所述柔性连接件附接至组织。在所述第二端部处具有加强元件。本发明的装置和方法可用于各种应用，如心瓣膜(例如二尖瓣)修复。

在对本发明进行更详细的说明之前，应当理解的是，本发明不限于所描述的具体实施方式，因此当然可以发生变化。由于本发明的范围将仅受所附权利要求限制，所以还应当理解的是，本文中所使用的术语仅是为了对具体实施方式进行说明的目的，并不是限制性的。

在提供了数值范围的情况下，应当理解的是，在该范围的上限和下限与在该描述的范围内的任何其它的描述的值或居中值之间的各居中值(除非上下文中清楚地另有描述，否则至下限的单位的十分之一)被包含在本发明中。这些更小的范围的上限和下限可以独立地被包括在所述更小的范围内并且也被包括在本发明内，受限于所描述的范围中任何具体排除的界限。在所描述的范围包括所述界限中的一个或两个时，排除所含界限中的一个或两个的范围也包括在本发明内。

在本文中，在数值前面冠以术语“约”来表示某些范围。该术语“约”在本文中用于为其后的确切数字以及与该术语之后的数字接近或近似的数字提供文字支持。在确定数字是否与具体记载的数字接近或近似时，该接近或近似的未记载的数字可以是在其所在的上下文中与所述具体记载的数字实质等同的数字。

除非另有定义，否则本文中所使用的所有技术术语和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的意义相同的意义。虽然与本文中所述的方法和材料类似或等同的任何方法和材料也可用于本发明的实施或测试中，但是现在将对典型的示例性方法和材料进行说明。

本申请中所引用的所有出版物和专利通过引用被并入本文中，就像是具体且各自地指明了将各单独的出版物或专利通过引用并入，并通过引用将它们并入本文中以公开和描述与所引用的出版物相关联的方法和/或材料。对任何出版物的引用是因为它的公开早于申请日，不应当被理解为是承认本发明无权凭借在先的发明而先于这样的出版物。此外，所提供的公开日期可以与实际公开日期不同，这可能需要单独确认。

需要注意的是，如在本说明书和所附权利要求书中所使用的，除非上下文中另有清楚记载，否则“一个”、“一种”和“该/所述”等单数形式包含复数个所指物。还应该注意的是，权利要求可被撰写为不包括任何任选元素。这样，该陈述旨在作为使用与权利要求要素的叙述有关的如“单独地”和“仅”等排除性术语或使用“否定”限制的在前基础。

此外，可以由可包含于本申请中的附图表示所公开的装置和/或相关方法的某些实施方式。这些装置的实施方式及其具体空间特征和/或能力包括附图中示出或基本示出的特征和/或能力，或者可从附图中合理推测的特征和/或能力。此类特征包括例如以下特征中的一个或多个(例如一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个或十个等)：关于平面(例如横截面)或轴(例如对称轴)的对称性、边界(edges)、周缘(peripheries)、表面、特定取向(例如近端；远端)和/或数量(例如三个表面；四个表面)，或者以上特征的任意组合。此类空间特征还包括例如缺失(例如特定缺少)以下特征中的一个或多个(例如一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个或十个等)：关于平面(例如横截面)或轴(例如对称轴)的对称性、边界、周缘、表面、特定取向(例如近端)和/或数量(例如三个表面)，或以上特征的任意组合。

在阅读本公开文本的基础上将对本领域技术人员显而易见的是，本文中说明和图示的各个实施方式具有离散的组件和特征，这些离散的组件和特征可以容易地与任何其它一些实施方式的特征分离或者与任何其它一些实施方式的特征组合，而不背离本发明的范围或精神。任何记载的方法能够以记载的事件的顺序或者以任何逻辑上可能的其它顺序实施。

装置

本文所述的人造腱索装置是设置为连接或对齐(align)组织、或将组织连接至假体装置、或它们的组合的装置。该装置可用于血管内操作、微创外科手术、开放式外科手术或其它介入性操作中。本文所述的装置被设置为将诸如二尖瓣小叶或三尖瓣小叶等瓣叶固定至乳头肌。当一个方面(例如组织，如瓣叶)被固定时，其可例如在一段时间内(例如在数天、数周、数月、数年和/或至少受试者余生寿命的时间内)被保留在相同位置或基本上相同的位置(例如受试者体内的位置)。

本文所述的人造腱索装置包含柔性连接件(例如第一柔性连接件，如柔性绳索)。该柔性连接件具有第一端部和第二端部。该柔性连接件的一部分可被设置为固定至第一组织。在一些情况下，通过位于该柔性连接件第二端部处的加强元件将该柔性连接件固定至第一组织。所公开的装置的加强元件将在下文进行更详细的描述。人造腱索装置的实施方式还包含位于该第一柔性连接件第一端部处的附接元件。附接元件的变型包括1)组织穿刺构件，该组织穿刺构件联接至2)固定构件。在一些实施方式中，固定构件将第一柔性连接件附接至组织(例如第二组织)。以下对该装置的实施方式的各个方面(包括柔性连接件、加强元件和附接元件，所述附接元件包含组织穿刺构件和固定构件)进行更详细的描述。

本发明的人造腱索装置的某些实施方式包括人造或人工的柔性连接件，如柔性绳索(cord)、线(line)、纤维丝(filament)等，所述柔性连接件在该连接件的一个端部处具有将该连接件附接至组织的附接元件。在一些实施方式中，柔性连接件被设置为附接至假体装置、或附接至代替或补充身体缺失部分或缺陷部分的装置，所述代替或补充身体缺失部分或缺陷部分的装置例如为人造心瓣膜或猪瓣膜。在一些实施方式中，人造腱索被设置为用作在心瓣膜(例如二尖瓣)修复中使用的人造腱索。

本发明的柔性连接件(例如第一柔性连接件)元件是具有第一端部和第二端部的柔性长形结构。第一柔性连接件的第一端部与第二端部并不相连接(例如，不形成连续的材料体或邻接)。从而，第一柔性连接件不形成(例如不成形为)环(例如一种或多种材料的连续环)。在某些实施方式中，第一柔性连接件由一种或多种适合用于体内并且可用于本发明的方法(例如将瓣叶附接至下衬的心脏组织，例如附接长时间段(如受试者的寿命)而不发生断裂)中的材料构建而成。在一些实施方式中，柔性连接件不包含结头(knot)。本文所使用的“结头”是指主体(例如柔性连接件)的一部分发生交错(例如成环)或缠结(entanglement)而形成隆突(knob)或团块(lump)。在一些方面，结头阻止具有该结头的主体(例如纵向、圆形主体，如绳索)在所具有的面积略微大于该主体的横截面积的朝向上移动通过开口。在一些方面中，通过将主体穿入(例如有目的地穿入)交错的构造中来形成结头。

第一柔性连接件元件具有适于从第一组织延伸至第二组织的长度(例如第一端部和第二端部之间的长度)，从而可将该柔性连接件固定至第一组织和第二组织这二者。在一些实施方式中，柔性连接件元件具有适于从第一组织(例如乳头肌)延伸至将其固定至第二组织(例如二尖瓣小叶)的位置处的长度。第一柔性连接件的长度可以变化，并且在一些情况下其范围是5mm-100mm，如5mm-25mm，包括10mm-20mm。在一些实施方式中，可将第一柔性连接件的第一端部或第二端部固定至假体装置、或固定至代替或补充身体缺失部分或缺陷部分的其它装置(例如人造心瓣膜或猪瓣膜)。

柔性连接件(例如第一柔性连接件)可以由各种材料制成。此类材料可以是柔性材料。本文所使用的“柔性”是指柔韧的或能够重复弯曲或伸缩(例如，通过人手或其它身体部分施加的力而弯曲或伸缩)而不致损坏(例如物理劣化)。柔性材料可以是至少在包含该材料的方面的预期寿命或有用寿命内通过保持柔韧来维持可执行预期功能(例如重复伸缩)的材料。在一些实施方式中，柔性连接件可包含生物相容性材料。短语“生物相容性材料”为此类材料：所述材料可在活体组织之上或之中放置长时间(如2天以上、如1周以上、4周以上、6个月以上或1年以上，例如5年以上，直至并包括受试者余生寿命或预期余生寿命或更久)，并且不在该组织或相关生物体中产生显著有害(例如对健康不利)的反应(例如免疫响应)。

本发明装置中包含的生物相容性材料可包括任何合适的生物相容性材料，该材料可以是也可以不是可生物降解的。在一些情况中，本发明装置的生物相容性材料为聚合物材料(例如具有一种或多种聚合物的材料)和/或金属材料。此类材料可具有以下特性：柔性和/或高强度(例如，可承受显著的力(如由人体内的组织施加于其上的力)而不发生断裂和/或抗磨损)和/或高抗疲劳(例如，无论使用次数或环境如何，能够长期保持其物理性质)。生物相容性材料还可包括任何本文列出的形状记忆材料，以下将对这些材料进行更详细的描述。

在一些实施方式中，本发明装置的生物相容性聚合物材料包括但不限于：聚四氟乙烯(PFTE)，包括膨体聚四氟乙烯(e-PFTE)；聚酯(Dacron^TM)；尼龙；聚丙烯；聚乙烯；高密度聚乙烯(HDPE)；聚氨酯；以及上述材料的组合或混合物。类似地，在一些实施方式中，本发明装置的生物相容性金属材料包括但不限于：不锈钢；钛；镍钛(NiTi)合金，例如镍钛诺(nitinol)；镍钴合金，例如钴铬镍合金；钽；以及上述材料的组合或混合物。

在某些实施方式中，活性剂可包含在生物相容性材料(例如聚合物材料)的组成中。本文所使用的短语“活性剂”是指一种或多种此类化学物质：当将该化学物质给予人(例如，放置为与人接触或由人摄取)时，该化学物质具有一种或多种生理影响。在一些实施方式中，一种或多种活性剂包括抗血栓形成物质和/或抗菌物质和/或抗炎剂(例如降低或预防炎症的物质)。在各种实施方式中，第一柔性连接件可包覆有聚合物，如释放一种或多种活性剂(例如抗凝血剂，该抗凝血剂由此降低血栓形成风险)的聚合物。

第一柔性连接件的横截面构造可以是任何合适的形状，如圆形、椭圆形、矩形、正方形等。在一些情况中，第一柔性连接件可以具有扁平(flattened)的横截面形状，如“带(ribbon)”形。在其它实施方式中，柔性连接件可以是多种形状的组合，例如在两个侧面上是圆形的、并在相对的两个侧面上具有平坦表面的柔性连接件。在一些实施方式中，整个柔性连接件具有相同形状；在其它实施方式中，柔性连接件的至少一部分可以具有不同形状(例如带形构造)，或连接件的至少一部分是扁平的、或具有平坦表面。

在一些实施方式中，柔性连接件的最大外径(outerdiameter)范围为0.1mm-1.0mm，如0.1mm-0.5mm，或0.15mm-0.25mm。在一些实施方式中，整个柔性连接件具有相同的直径。在其它实施方式中，连接件的至少一部分具有不同的直径，例如更小的直径。在一些实施方式中，连接件的至少一部分可以既具有不同的构造又具有不同的直径，例如，连接件的一部分可以具有平坦表面，其中该连接件具有平坦表面的该部分具有比该连接件其余部分更大的最大外径。

位于第一端部和/或第二端部处的柔性连接件(例如第一柔性连接件)的一部分被设置为固定至组织(如位于心瓣膜小叶下方的心脏组织)。在一些实施方式中，可将位于第一端部和/或第二端部处的柔性连接件的一部分固定至假体装置或固定至代替或补充身体缺失部分或缺陷部分的其它装置。被设置为固定至组织的位于第一端部和/或第二端部处的柔性连接件的部分可以具有与柔性连接件其余部分相同的形状和直径；或者，在一些实施方式中，如上文所讨论的实施方式中一样的，该部分可以具有与柔性连接件其余部分不同的形状或直径。例如，被设置为附接至组织(例如第一组织或第二组织)的位于第一端部和/或第二端部处的连接件的部分可以是扁平的，或具有更小或更大的直径。

被设置为固定至组织的位于端部(例如第二端部)处的第一柔性连接件的部分可包含附接至该部分的加强元件(例如加强构件)。加强元件是将固定柔性连接件的力分散在更大表面积上的构件。在各种实施方式中，加强元件与第一柔性连接件是一体的(integral)。本文所使用的“一体的”是指作为另一方面的与一种或多种材料的连续件(continuouspiece)整合或由一种或多种材料的连续件构成的特征。例如，一个一体的方面可能无法通过特定邻接表面而与另一个一体的方面分离。在一些实施方式中，加强元件相对于柔性连接件而言为单独的元件(例如，由与第一柔性连接件的主体不同的主体(如材料主体)构成)，并附接至第一柔性连接件。在加强元件相对于第一柔性连接件而言为单独的元件的实施方式中，该加强元件包含至少一个可与该第一柔性连接件的至少一个表面毗连的表面。在加强元件相对于第一柔性连接件而言为单独的元件的实施方式中，可相对于(例如朝向、远离或沿着)该第一柔性连接件移动该加强元件。

在加强元件相对于第一柔性连接件而言为单独的元件的本发明装置的一些实施方式中，加强元件可以是拭子(pledget)。拭子通常是支撑垫或缓冲垫，柔性连接件(例如柔性绳索)可以穿过该支撑垫或缓冲垫，以防止该柔性连接件切入组织中。加强元件可包含顶表面和底表面，并且可以设置为多种尺寸和形状，包括矩形、圆形、椭圆形等。例如，在某些实施方式中，加强元件的长度范围为1mm-10mm，如1mm-8mm，或1mm-5mm。在一些情况下，加强元件的宽度范围为1mm-10mm，如1mm-8mm，或1mm-5mm。在一些实施方式中，加强元件的厚度范围为0.1mm-2mm，如0.1mm-1.0mm，或0.1mm-0.5mm。

加强元件可以由任何合适的材料(例如生物相容性材料)制成。此类材料可以是柔性材料或刚性材料。本文所使用的“刚性”是指不柔韧或不能在弯曲或伸缩(例如，通过人手或其它身体部分施加的力而弯曲或伸缩)后而不致损坏。刚性材料可以是至少在包含该材料的方面的预期寿命或有用寿命内通过保持刚性(例如，耐受由人手或其它身体部分施加于其上的力)来维持可执行其预期功能(例如，保持在基本固定的位置处)的材料。在具体实施方式中，加强元件由一种或多种刚性材料或强度足以耐受安装有该加强元件的柔性连接件的牵拉的材料构成。在一些实施方式中，加强元件由足够柔软且柔性的材料制成，从而有效防止对组织(例如乳头肌)产生损伤。在一些实施方式中，加强元件由一种或多种能被针(例如由人手以人手正常施加用于将针推动穿过材料的力使其前进穿过材料的针)刺穿的材料构成。

加强元件可以由生物相容性聚合物和/或金属构成。在各种实施方式中，加强元件包括织物(例如毡(felt)，如聚酯毡)和/或聚酯。在一些实施方式中，加强元件包括聚四氟乙烯、聚四氟乙烯(PTFE)、膨体PTFE、或本文所列的任何其它材料(例如生物相容性材料)，或上述材料的任意组合。在一些实施方式中，活性剂包含在加强元件的生物相容性材料的组成中。在一些实施方式中，一种或多种活性剂包括抗血栓形成物质和/或抗菌物质和/或抗炎剂(例如降低或预防炎症的物质)。在各种实施方式中，加强元件可包覆有聚合物，如释放一种或多种活性剂(例如抗凝血剂，该抗凝血剂由此降低血栓形成风险)的聚合物。在一些实施方式中，加强元件不包含组织穿刺构件(例如针)。

另外，加强元件可包含一个或多个(例如一个、两个、三个、四个等)开口，柔性连接件元件可穿过该开口。在其它实施方式中，柔性连接件附接至加强元件而不穿过开口，例如，已用针将柔性连接件牵拉通过。在一些实施方式中，安装加强元件以使其基本得以固定(例如粘性附接和/或捆系)在柔性连接件上的位置处。例如，可通过任何合适的方式对加强元件进行缝制、或胶粘、或熔合，从而使其固定在柔性连接件上的位置处(例如，固定或基本固定在柔性连接件的第一端部或第二端部处的位置处)。在其它实施方式中，安装加强元件以使其可滑动地安装在柔性连接件上。“可滑动”是指加强元件附接至柔性连接件，使得其被固定，但还可沿连接件长度的至少一部分移动该加强元件。例如，柔性连接件可具有初始位于柔性连接件第一端部和第二端部中间的加强元件(例如拭子)。在使用人造腱索装置时，在将加强元件固定至组织之前，可能需要将加强元件移动至更接近第一端部或第二端部的位置。

人造腱索装置进一步包含位于柔性连接件端部(例如第一端部)处的附接元件。附接元件被设置为将诸如上文所述的柔性连接件(例如第一柔性连接件)附接至组织(如心瓣膜小叶)。附接元件是包含组织穿刺构件和固定构件的元件。附接元件可被设置为使得将组织穿刺构件直接附接至固定构件(例如，使组织穿刺构件保持与组织固定构件直接接触)；或者，在一些实施方式中，以第二柔性连接件(例如第二柔性构件)将组织穿刺构件附接至固定构件。

在一些实施方式中，组织穿刺构件可以可释放地(release-ably)联接至固定构件。在其它实施方式中，附接元件可以被设置为使得将组织穿刺构件附接至第二柔性连接件，该第二柔性连接件转而可释放地联接至固定构件。如下文所讨论的，第二柔性连接件(以及相应的组织穿刺构件)与固定构件之间的联接可以被设置为在第二柔性连接件(和/或穿刺构件)释放时致动固定构件发生闭合。例如，所述联接可以将压缩弹簧(该压缩弹簧围绕固定构件设置)保持在压缩状态下，以支撑固定构件打开，并将固定构件可释放地锁定至或固定至第二柔性连接件(和/或穿刺构件)。在一些实施方式中，附接元件可以被固定至假体或固定至代替或补充身体缺失部分或缺陷部分的其它装置。

本文讨论的第二柔性连接件可由任何合适的生物相容性材料形成，所述生物相容性材料例如为棉、尼龙、聚酯、聚丙烯、聚乙醇酸、聚交酯、乳酸、三亚甲基碳酸酯、聚己酸内酯、或聚二氧杂环己酮(polydiaxanone)或它们的共聚物或均聚物，或金属合金(如镍钛诺)，或不锈钢，聚合物材料，或任何其它合适的材料(如本文所列的生物相容性材料，包括本文所列的形状记忆材料)，以及它们的等同材料。第二柔性连接件的材料可以是不可伸展的或可伸展的，并具有多种横截面直径。在一些实施方式中，第二柔性连接件不包含结头。在一些实施方式中，第二柔性连接件不形成环(例如形成连续的材料带)。在一些情况下，第二柔性连接件可以具有0.1mm-1.0mm的横截面直径范围。第二柔性连接件的直径将根据具体应用而变化。另外，第二柔性连接件的长度可以变化，并且在一些情况下长度范围为5mm-100mm，如5mm-25mm、或10mm-20mm。第二柔性连接件可具有与第一柔性连接件的长度不同(例如更短或更长)的长度或与第一柔性连接件的长度相同的长度。

可以通过压接(crimping)或锻压(swaging)将第二柔性连接件附接至穿刺构件，或将穿刺构件或针附接至第二柔性连接件上、将第二柔性连接件胶粘至穿刺构件或针上，或通过任何其它合适的附接方法将第二柔性连接件附接至穿刺构件。第二柔性连接件也可以具有多种横截面形状，如圆形、椭圆形等。另外，在某些变型中，第二柔性连接件可具有针对任何本文所述连接件(例如第一柔性连接件)而提出的任何物理特性(例如组成和/或维度等)或此类特性的任意组合。

组织穿刺构件是可以用于穿刺通过组织的任何装置，例如针。在一些实施方式中，穿刺构件也可以用来对假体(例如人造瓣膜)进行穿刺。感兴趣的穿刺构件包括针、金属线(wires)等。感兴趣的针包括常规的心脏手术针及其等同物。合适的外科手术用针可以由不锈钢、不锈钢合金或任何其它合适材料(例如聚合物材料)制造。此类材料还可以具有便于无创伤组织穿透的特殊涂层和锐化方法。外科手术用针的形状和尺寸可随着针的类型和设计而变化。在一些实施方式中，外科手术用针具有弯曲或弧形的形状。在一些实施方式中，针可永久地“锻压”或附接至紧固绳索或材料。在一些实施方式中，紧固绳索或材料可被设计为在急速猛拉(sharpstraighttug)下从针中脱离(例如“突然脱离(pop-offs)”)。

在一些实施方式中，处于针形式的穿刺构件的合适长度范围可以是5mm-50mm，如5mm-45mm，包括5mm-25mm。在一些实施方式中，穿刺构件的直径范围为0.05mm-2.0mm，例如0.05mm-1.0mm，如0.05mm-0.5mm，包括0.1mm-0.5mm。在一些实施方式中，穿刺构件的至少一部分的直径大于附接的第二柔性连接件和/或附接的固定构件的直径，如此联接使得附接的第二柔性连接件和/或附接的固定构件可以被容易地牵拉穿过由穿刺构件(例如针)在组织(或其它材料)中形成的开口。穿刺构件的远端或顶端(tip)可以是刚性的，以便于组织穿透。穿刺构件的其余长度可以是刚性的或柔性的，以便于穿刺构件移动穿过组织或其它材料。穿刺构件顶端可以具有各种构造，并且例如可以具有穿刺尖端、锥形尖端，或例如具有切割(cutting)或反向切割(reversecutting)构造，并且具有例如圆锥形的、锥形的、或grounded的形状以获得三刻面顶端(threefacettip)或四刻面顶端(fourfacettip)。穿刺构件可以具有任何合适的形状或曲率半径。穿刺构件可以具有在针的不同截面中可有所变化的任何合适的横截面形状，例如圆形、矩形等。在一些实施方式中，穿刺构件也可以与第二柔性连接件一体形成(例如，穿刺构件和第二柔性连接件二者由相同材料形成)。此外，在一些实施方式中，本发明的装置仅包含一个组织穿刺构件。

本发明装置的附接元件还包含固定构件。固定构件是可以用在外科手术、血管内操作、或其它介入性操作中的可以用来固定柔性连接件(例如第一柔性连接件和/或人工二尖瓣腱索)的任何装置。在各种实施方式中，所公开的装置仅包含一个固定构件。在一些实施方式中，人造腱索装置的固定构件位于和/或附接至(例如可释放地附接至)该装置的第一柔性连接件的第一端部。

本文所述的装置及其部分(例如固定构件)可由任何适当的材料或材料的组合制造。感兴趣的材料包括但不限于：聚合物材料，例如塑料，如聚四氟乙烯(PFTE)(包括膨体聚四氟乙烯(e-PFTE))、聚酯(Dacron^TM)、尼龙、聚丙烯、聚乙烯、高密度聚乙烯(HDPE)、聚氨酯等；金属和金属合金，例如钛、铬、不锈钢等；等等。在一些实施方式中，该装置包含一个或多个由形状记忆材料制成的组件(例如固定构件)。形状记忆材料是显示出形状记忆效应的材料，该材料具有温度诱发相变，例如在冷却时变形、在加热至例如体温时恢复到其“未变形”形状或原始形状的材料。当有需要时，形状记忆材料可为具有适用于已注射冷心脏麻痹液来暂时麻痹心脏组织的停跳心脏状态的转变温度(例如低至8-10摄氏度的温度)的材料。形状记忆材料还可以为热激活的，或可以利用热激活和拟弹性(pseudoelastic)特性的结合。感兴趣的形状记忆材料包括形状记忆金属合金，如镍合金(例如镍钛合金(镍钛诺)、镍钴合金(例如钴铬镍合金等))、锌合金、铜合金(例如CuZnAl)、金合金、铁合金等。还感兴趣的形状记忆材料是显示出形状记忆品质的非金属材料(例如形状记忆塑料等)。

固定构件可具有任何合适的构造。在一些实施方式中，例如，固定构件可具有锚构造，从而锚固构件的臂段由能够预置成锚形状(例如具有中央本体以及由该中央本体延伸(如以弧形方式延伸)的一个或多个(如两个、四个或八个)组织穿刺臂(如倒钩)、并被设置为将固定构件或其部分保持在组织中或组织上的形状)的生物相容性材料构建成。在另一实施方式中，固定构件可以具有环形形状，从而固定构件由能够预置成环形形状的生物相容性材料构建成。在一些实施方式中，固定构件可以具有伞形构造，从而锚固构件的一个或多个(例如一个、两个、三个、四个等)臂段(例如倒钩)由能够预置成伞形形状的生物相容性材料构建成。在其它实施方式中，固定构件可以具有多种未变形的或变形的构造，如“降落伞形”构造、椭圆形、三角形、正方形、矩形、螺旋形、圆锥形或其它几何形状等。

如以上所讨论的，在一些实施方式中，固定构件可以可释放地联接至组织穿刺构件。在一些实施方式中，将第二柔性连接件设置在装置的组织穿刺构件与固定构件之间。在此类构造中，所述装置的附接元件的固定构件和组织穿刺构件彼此由第二柔性连接件分隔。这一构造例如可以促进穿过(threading)固定构件。在一些实施方式中，固定构件可以在不穿刺邻近组织的情况下固定第一柔性连接件，例如，以与外科结头防止缝合线穿过组织拉回的方式相同的方式。在其它实施方式中，固定构件可以通过至少部分地穿刺邻近组织来固定第一柔性连接件。

在一些实施方式中，固定构件是自闭式(self-closing)紧固件。自闭式紧固件是指具有第一(例如“开放式”)构造和第二(例如“闭合式”)构造，并被偏转(biased)(例如强烈偏转)以保持为或返回至其第二“闭合式”构造的紧固件。当处于第一“开放式”构造时，可经由组织开口通过紧固件。并且，当处于开放式构造时，紧固件可具有互不接触的第一端部和第二端部(例如，长度方向上的相对端部)。另外，当处于开放式构造时，紧固件或其部分可形成半圆或基本为半圆的形状。此外，当处于开放式构造时，紧固件不在其中形成孔。

当处于第二“闭合式”构造时，自闭式紧固件具有允许该紧固件夹持至组织(例如组织开口的组织，该紧固件已经经由该组织开口被至少部分地穿过)和/或使组织保持在该紧固件至少一部分(例如孔)之内的形状。当处于闭合式构造时，紧固件可具有相接触(例如彼此接触或接触紧固件的另一部分)的第一端部和第二端部(例如长度方向上的相对端部)。当处于闭合式构造时，紧固件可形成材料的环(例如闭合环和/或圆形环)和/或在紧固件内形成孔。

可通过一个或多个机械约束(mechanicalrestraining)装置(如位于紧固件上或紧固件内的材料体)将自闭式紧固件保持在其开放式构造。机械约束装置可包括但不限于：如本文所述的第一柔性连接件、组织穿刺构件、第二柔性连接件或它们的组合，或可以是另外的元件。由于紧固件被偏转以保持在闭合式构造，当由该紧固件移除所述一个或多个机械约束装置时，紧固件由开放式构造进展或实质上进展为闭合式构造。在一些实施方式中，自闭式紧固件中包含锁定元件，以在紧固件处于其闭合位置时将紧固件的端部相连接，从而防止紧固件可能随时间而打开。在一些实施方式中，锁定元件可与自闭式紧固件一体形成。在一些实施方式中，自闭式紧固件可包含释放机构(releasemechanism)。

在一些实施方式中，自闭式紧固件由形状记忆材料构成。如上所述，形状记忆材料是显示出形状记忆效应的材料。可用于本发明装置中的自闭式紧固件包括但不限于：V60U-clipdevice^TM(Medtronic公司)或任何其它预配置的附接装置等。在美国专利号6,913,607、6,641,593、6,613,059、6,607,541和6,514,265中可以找到可适于与本发明装置一起使用的自闭式紧固件的进一步细节，以引用的方式将各文献的公开内容并入本文。

另外，所公开的装置或其一个或多个部分(例如人造腱索、一个或多个柔性连接件和/或加强元件)的实施方式相对于一个或多个(例如一个、两个或三个)面对称和/或仅一个或多个面对称。这些面可以是横截面，该横截面中包含一个或多个装置部分的至少一部分。并且，在所公开的人造腱索装置的一些实施方式中，该装置具有第一端部(例如组织穿刺构件所处位置处的端部)和第二端部(例如加强元件所处位置处的端部)，并且该装置的第一端部与第二端部并不对称。

图1A和图1B提供了根据本发明实施方式的装置的视图。在图1A中，示出了处于未配备状态(un-deployedstate)的人造腱索装置。组织穿刺构件(例如针)被示为元件110，其在一个端部邻接至第二柔性连接件120。未配备的自闭式紧固件130(例如由形状记忆材料构成的自闭式紧固件)以“开放式构造”示出，并通过第二柔性连接件120附接至针。示出了第一柔性连接件140具有第一端部(该第一端部邻接至自闭式紧固件130)以及第二端部(加强元件150(例如拭子)位于该第二端部处)。在所示出的实施方式中，加强元件150具有矩形形状，并包含开放式通道，第一柔性连接件140的一部分通过该开放式通道。

在图1B中，示出了处于配备状态(deployedstate)的本发明的人造腱索装置。针已被移除，并且自闭式紧固件(例如由形状记忆材料构成的自闭式紧固件)已经配备并被示为元件135。配备的自闭式紧固件135以“闭合式”构造示出，其中，该紧固件形成圆环。在该构造中，组织(紧固件固定至该组织)可保留在环内部。还示出了第一柔性连接件140具有第一端部(该第一端部邻接至自闭式紧固件130)以及第二端部(加强元件150(例如拭子)位于该第二端部处)。

图5A和图5B提供了根据本发明另一实施方式的装置的视图，其中，固定构件具有“伞形”构造。在图5A中，示出了处于未配备状态的本发明的人造腱索装置。未配备的固定构件530通过第二柔性连接件(未示出)附接至针(未示出)。示出了未配备的固定构件530在第一柔性连接件540的第一端部处连接至该连接件。第一柔性连接件540还在该连接件的第二端部处连接至加强元件550。

在图5B中，示出了处于配备状态的本发明的人造腱索装置。固定构件已经配备并被示为元件535。示出了已配备的固定构件535在第一柔性连接件540的第一端部处连接至该连接件。第一柔性连接件540还在该连接件的第二端部处连接至加强元件550。

方法

例如，如上所述的人造腱索装置可用于将第一组织(如乳头肌)连接至第二组织(如心瓣膜小叶)的方法中。因此，本发明装置可用于修复脱垂心瓣膜小叶(例如二尖瓣小叶)的方法中。本发明装置可以用于开放式外科手术、微创外科手术、血管内操作、或其它介入性操作中。

下面讨论用于修复心瓣膜(例如二尖瓣)的方法。当进行常规心瓣膜修复手术时，可能要制造进入胸腔和心包的切口，然后进入主动脉或心肌，以到达受损的心瓣膜。该手术可以是开放式手术，其中，打开胸骨并用常规牵开器分开肋骨；或者，该手术可以是微创手术，例如，其中，经由胸腔中的微创开口到达心脏和心瓣膜，如经由穿刺套管或肋间隙中的小切口、通过血管等。根据需要，微创手术可以使用摄像机和监视器来进行远程观察、或在一些情况下直接观察。

图2示出了心脏左侧的示意图。示出了主动脉弓210、左心房215以及左心室220，二尖瓣250位于左心室与左心房之间。腱索被示为元件240，其在一个端部附接至二尖瓣小叶，并在另一端部附接至左心室中的乳头肌230。

在二尖瓣和瓣膜下区域显露之后，通过使用本领域所熟知的方法测量第二组织(例如脱垂小叶)与第一组织(例如位于脱垂二尖瓣小叶下方的心脏组织，例如乳头肌)之间的距离，来确定柔性连接件(例如第一柔性连接件)的期望长度。可以使用任何合适的测量装置(如卡尺或MohrSutureRulerDevice^TM(Geister，Tuttlingen，德国))来确定柔性连接件的期望长度。例如，可以通过用卡尺或无菌一次性柔性卷尺测量乳头肌顶端与二尖瓣小叶的非脱垂段边缘之间的距离，从而估计人造二尖瓣腱索的正确长度。还可以通过与术前经食管超声心动图(TEE)进行比较来确认上述测量。

图3示出了腱索之一断裂或破裂的示例，该断裂或破裂的腱索可以使用本发明的方法和装置来修复。图3示出了显示心脏一部分的示意图，该部分包含主动脉弓210、左心房215以及左心室220，二尖瓣250位于左心室与左心房之间。腱索被示为元件240，其在一个端部附接至二尖瓣小叶，并在另一端部附接至左心室中的乳头肌230。断裂的或破裂的腱索被示为元件350。现在，二尖瓣小叶不再接合或闭合，并且，在心脏收缩过程中，血液可以从左心室流回至左心房中，即，二尖瓣返流。

若提供了人造腱索装置组，则随后从该人造腱索装置组中选择具有处于期望长度或最接近期望长度的第一柔性连接件的人造腱索装置。所述人造腱索装置组可以包含两个以上具有相同或不同长度的第一柔性连接件，如三个连接件或四个连接件等。若未提供人造腱索装置组，而替代地可获得合适的单个人造腱索装置，则选择使用该人造腱索装置。

首先使位于第一端部的组织穿刺构件(例如针)穿过(例如前进穿过)第一组织(如位于脱垂二尖瓣小叶下方的心脏组织，如乳头肌)，然后对其进行牵拉，直至加强元件(如拭子)与第一组织(例如乳头肌)的表面大体相接触为止。然后，使组织穿刺构件(例如针)穿过第二组织(如脱垂二尖瓣小叶)，直至固定构件(例如自闭式紧固件，如镍钛诺夹)已经至少部分进入或穿过第二组织(如小叶)为止。

脱垂瓣叶的位置可以通过调整第一柔性连接件的张力和小叶的位置来加以调节。例如，从业者(例如医生、外科医生、技术人员等)可以通过推动附接至瓣叶的锚(例如，使用紧固件来推动锚并向连接件施加张力)来直接调整瓣叶的位置，将脱垂瓣膜移动至正确(例如非脱垂的)位置。可以在跳动的心脏中实时调整瓣叶位置(例如，使用超声心动图)。例如，可以在监控二尖瓣返流(MR)时重新定位瓣叶。一旦任何MR得以减少或消除，则瓣叶处于正确位置。

一旦瓣叶处于正确位置，则可随后配备固定元件(例如，诸如自闭式紧固件的固定元件被配备或闭合，例如，如图1B和图5B所示)。从而，配备固定元件(例如，配备进入或至少部分进入第二组织)可将第二组织(例如心瓣膜小叶)连接至第一组织(例如乳头肌)。应该注意的是，将连接的组织固定在一起所需的人造腱索装置的数目可以根据手术和解剖学而变化。另外，在所述方法的各个方面，固定构件(如自闭式紧固件)可由本文所列的任何形状记忆材料或其任意组合构成。

图4A示出了用本发明的人造腱索装置470修复断裂腱索的实施方式。图4A表明第一柔性连接件460在一个端部处以固定构件490附接至二尖瓣小叶，在这一实施方式中，固定构件490具有环(例如环形)形状。示出了处于配备(例如闭合式)构造的固定构件490。还示出了第一柔性连接件460以加强元件480固定至二尖瓣小叶下方的组织(例如乳头肌)。在修复之后，二尖瓣250的小叶如今接合或闭合，并且，在心脏收缩过程中，血液不再能从左心室流回至左心房中。

图4B示出了用本发明的人造腱索装置470修复断裂腱索的另一实施方式。第一柔性连接件460在一个端部处以固定元件495附接至二尖瓣小叶，在这一实施方式中，固定元件495处于配备构造，并具有四尖端分叉式“伞形”形状，这与图5A和图5B所示的实施方式相类似。在这一实施方式中，固定构件所接触的二尖瓣小叶的表面积增加。再次示出了第一柔性连接件460以加强元件480固定至二尖瓣小叶下方的组织(例如乳头肌)。

图6示出了用本发明的人造腱索装置修复断裂的二尖瓣腱索和三尖瓣腱索这二者的实施方式。在这一视图中，左心房被示为元件605，左心室为元件610；右心房为元件615，而右心室被示为元件620。第一柔性连接件660在一个端部处以固定构件690(例如处于闭合式构造的固定构件)附接至二尖瓣650或三尖瓣655的小叶。示出了第一柔性连接件660在第二端部处以加强元件680固定至瓣叶下方的组织(例如乳头肌630)。在修复之后，二尖瓣650和三尖瓣655的小叶如今接合或闭合，并且，在心脏收缩过程中，血液不再能从心室流回至心房中。

用这种方法，可以通过将小叶固定至下方的乳头肌来修复脱垂二尖瓣小叶。使用本发明的方法和装置，无需在患者在手术台上时切割期望长度的人造腱索的费时步骤，即可成功完成二尖瓣修复手术，由此减少使患者处于心肺旁路(cardio-pulmonarybypass)所需的时间。此外，本发明的方法和装置避免了给缝合线打结以及确保缝合线材料不变得缠结的需要，该困难因涉及到的组织的小尺寸和常常有限的操作区域而加重。

任何合适的脱垂瓣叶都可以如本文所述地进行治疗，包括二尖瓣小叶和三尖瓣小叶。另外，可以利用一个或多个导管或利用无导管外科手术方法、或利用导管型外科手术方法和无导管型外科手术方法的组合来执行这些方法。本发明的方法还可以与其它外科手术(例如二尖瓣环置换术等)结合使用。

在一些变型中，第一柔性连接件可以按照顺行途径(例如，从二尖瓣上方)经由一个或多个导管前进至脱垂瓣叶附近。或者，第一柔性连接件可以经由逆行途径(例如，从二尖瓣下方)前进。在本文描述的所有方法中，可以从由乳头肌和心室壁所组成的组中选择位于脱垂瓣膜下方的心脏组织(加强元件附接至该心脏组织)。

本发明方法还包括对需要心瓣膜修复(例如二尖瓣修复)的患者进行诊断的步骤。原发性二尖瓣返流(primarymitralregurgitation)是由影响二尖瓣装置本身的任何疾病过程所致。原发性二尖瓣返流的病因包括二尖瓣的粘液性变性(myxomatousdegeneration)、传染性心内膜炎、胶原血管病(例如SLE、Marfan’s综合症)、风湿性心脏病、缺血性心脏病/冠状动脉病、二尖瓣的创伤球囊瓣膜切开术、某些药物(例如芬氟拉明)。如果在瓣膜闭合时瓣叶无法完全接合(即，闭合)，那么瓣叶将脱垂进入左心房中，这使得血液从左心室流回至左心房中，由此引起二尖瓣返流。

与二尖瓣返流相关的体征和症状可包括：失代偿充血性心力衰竭的症状(例如呼吸急促、肺水肿、端坐呼吸、阵发性夜间呼吸困难)以及低心输出量的症状(例如减少的运动耐力)。在由乳头肌破裂或腱索断裂而致的急性二尖瓣返流的个体中可以看到心血管性虚脱伴休克(心原性休克)。慢性代偿性二尖瓣返流的个体可以是无症状的，具有正常运动耐力并且无心力衰竭迹象。然而，这些个体可能对他们的血管内容量状况的小改变很敏感，并且易于发展为容量过度负荷(充血性心力衰竭)。

临床检查上的发现取决于二尖瓣返流的严重程度和持续时间。第一心音的二尖瓣分量通常是轻柔的，接着是全收缩期杂音，全收缩期杂音是高音的并且可以辐射至腋下。患者还可能具有第三心音。二尖瓣脱垂的患者通常具有中到晚期收缩期咔哒音和晚期收缩期杂音。

诊断测试包括心电图(EKG)，心电图可以显示出左心房扩大和左心室肥厚的迹象。在慢性二尖瓣返流个体的EKG上还可以注意到心房颤动。二尖瓣返流的量化通常利用成像研究，如心脏的超声心动图或磁共振血管造影术。慢性二尖瓣返流患者的胸部X射线检查的特征为左心房和左心室扩大。肺血管纹典型地是正常的，因为肺静脉压通常不显著提高。通常用超声心动图或超声来确认对二尖瓣返流的诊断。经胸超声心动图(TTE)上的彩色多普勒血流将显示在心室收缩过程中一股血流从左心室流到左心房中。因为在经胸超声心动图上难以得到左心房和肺静脉的精确图像，在一些情况下可能有必要用经食管超声心动图(TEE)来确定二尖瓣返流的严重程度。二尖瓣返流的严重程度可以通过返流至左心房中的左心室心搏出量的百分比(返流分数)来量化。可以用来估计二尖瓣返流中的返流分数的其它方法包括：心导管插入术、快速CT扫描、以及心脏MRI。

慢性二尖瓣返流外科手术的指标包括左心室功能紊乱的体征。这包括小于60％的射血分数和大于45mm的左心室收缩末期内径(LVESD)。套件

还提供了至少包含本发明装置的套件。本发明的套件至少包含本发明的人造腱索装置以及如何在手术中使用所述人造腱索装置的说明。在一些实施方式中，所述套件可以包含两个以上的人造腱索装置的组。在其它实施方式中，人造腱索装置组可以包含至少三个人造腱索装置，例如四个以上、五个以上、六个以上等。

在一些实施方式中，人造腱索装置组包含两个以上的人造腱索装置，其中，所述人造腱索装置中的至少两个具有处于不同长度的柔性连接件(例如第一柔性连接件和/或一个或多个第一柔性连接件和/或一个或多个第二柔性连接件)。在其它实施方式中，所述人造腱索装置的柔性连接件(例如第一柔性连接件)部分全都为不同长度。在一些实施方式中，人造腱索装置组可以具有两个以上的人造腱索装置，在所述两个以上的人造腱索装置中，所述柔性连接件(例如第一柔性连接件)均为相同长度。因此，人造腱索装置组可以具有两个以上的若干人造腱索装置，在所述若干人造腱索装置中，一些为相同长度，而一些为不同长度。例如，在一个实施方式中，六个人造腱索装置的组可以具有：两个人造腱索装置，在所述人造腱索装置中，所述柔性连接件(例如第一柔性连接件)部分的长度是8mm；两个人造腱索装置，在所述人造腱索装置中，所述柔性连接件部分的长度是10mm；以及两个人造腱索装置，在所述人造腱索装置中，所述柔性连接件部分的长度是12mm。在另一实施方式中，人造腱索装置组可以具有四个人造腱索装置，其中，所有人造腱索装置中的柔性连接件(例如第一柔性连接件)的长度均为10mm。

此外，在一些实施方式中，人造腱索装置可以用颜色编码，使得可以容易地确定人造二尖瓣腱索或柔性连接件(例如第一柔性连接件)元件的期望长度。例如，具有多个人造腱索装置的包装(package)可以具有以交替方式布置的两种不同颜色的柔性连接件(例如第一柔性连接件)，以使医务从业人员(例如擦洗护士)容易地将一个人造腱索装置与另一人造腱索装置区分开。例如，在套件中，十个人造腱索装置的组可以被布置为两个横排，每排五个。与柔性连接件颜色有关的示例性布置为：在上排中为白色、绿色、白色、绿色、白色；且在下排中为绿色、白色、绿色、白色、绿色。在美国专利号6,029,806中公开了可适于与本发明的人造腱索装置一起使用的包装的进一步细节，以引用的方式将该专利并入本文。以这种方式，擦洗护士可以容易地将各组织穿刺构件(例如针)与包含正确长度的人造二尖瓣腱索或柔性连接件的人造腱索装置相关联。通过以交替的、对比明显的柔性连接件颜色对人造腱索装置进行颜色编码，可以将更多人造腱索装置存放在给定尺寸的包装中而不引起混乱。与各人造腱索装置相关的针可以与其它此类针充分分开，以允许用持针器夹持每根针，同时保持对针的标识属于同一人造腱索装置。

套件还可以包含测量工具(所述测量工具可以为一次性的)，用于通过测量期望距离(例如脱垂心瓣膜小叶与位于脱垂心瓣膜小叶下方的心脏组织之间的距离)来确定人造腱索的期望长度。此类测量工具可以包括但不限于任何合适的测量装置，如卡尺、MohrSutureRulerDevice^TM(Geister，Tuttlingen，德国)或无菌一次性柔性卷尺。

用于使用如上所讨论的装置的说明通常记录在合适的记录介质上。例如，所述说明可以印刷在如纸或塑料等的基底上。如此，所述说明可以作为包装插页(packageinsert)存在于套件中、存在于套件或套件的组件的容器的标签中(即，与包装或子包装相关联)等。在其它实施方式中，所述说明作为存在于合适的计算机可读存储介质(例如便携闪存驱动器、CD-ROM、磁盘等)上的电子存储数据文件而存在。所述说明可以采取任何形式，包括如何使用所述装置的完整说明或网址(通过该网址可以访问发布在万维网上的说明)。容器或包装中可存在任何组件，其中，两个以上的组件可存在于同一容器中(例如，在有需要时)。在一些情况下，容器/包装是无菌的，例如以保持套件中的组件(例如最终将植入患者体内的组件)的无菌性。

通过示例性方式而非限制性方式提供以下实施例。

实施例

以常规方式准备进行二尖瓣脱垂修复手术的患者。利用常规麻醉剂和麻醉程序对患者进行麻醉。

患者经受了手术中经食管超声心动图，以确定二尖瓣返流(MR)的机理，并估计人造二尖瓣新腱索所需的长度。手术中经食管超声心动图还用作用于评估修复质量以及用于追踪评估的基准评估。

用常规消毒液擦拭覆盖患者胸骨和周围区域的皮肤。接着，外科医生通过右胸前外侧小型胸廓切开术经由3cm切口到达患者胸腔。为摄像机、左心房牵开器以及经胸腔的主动脉夹创建三个额外的10mm小孔。

然后，通过打开心包到达心脏。接下来，以常规方式将患者置于心肺旁路，并以常规方式使患者心脏停止跳动。然后，外科医生以下列方式进行二尖瓣修复：经由左心房中的切口到达瓣膜，或者，如果心肺旁路使用了双腔静脉套管插入术(bi-cavalcannulation)，则横穿过心房间隔到达瓣膜。在二尖瓣和瓣膜下区域显露之后，通过测量乳头肌顶端与二尖瓣小叶未脱垂段的边缘之间的距离，来确定柔性连接件(例如第一柔性连接件)的期望长度。

根据上述测量，从本发明的人造腱索装置组中选择如图1A所示的人造腱索装置。使针前进穿过位于二尖瓣小叶下方的乳头肌，然后对其进行牵拉，直至加强元件(例如拭子)与乳头肌的表面大体相接触为止。然后，使针前进穿过脱垂二尖瓣的小叶，直至未配备的镍钛诺紧固件已经至少部分进入或穿过小叶为止。

一旦已经估定人造二尖瓣腱索的长度和二尖瓣的功能，配备固定构件(例如镍钛诺紧固件)。

修复后的瓣膜能力可以通过用盐水对左心室进行填充和加压并对瓣膜进行观察来评价。然后，将切口闭合，并使患者从心肺旁路脱离或移离心肺旁路。在使患者从心肺旁路脱离之后，用经食管超声心动图等手段检查瓣膜功能。然后，将胸部和皮肤切口闭合，从而完成手术。

尽管随附了权利要求书，本公开本文还通过以下条款加以界定：

1.一种人造腱索，所述人造腱索包含：

(a)第一柔性连接件，所述第一柔性连接件包含第一端部和第二端部；

(b)附接元件，所述附接元件包含组织穿刺构件和固定构件，所述附接元件位于所述柔性连接件的所述第一端部；以及

(c)加强元件，所述加强元件位于所述柔性连接件的所述第二端部。

2.如条款1所述的人造腱索装置，其中，所述固定构件为自闭式紧固件。

3.如条款1或2所述的人造腱索装置，其中，所述固定构件包含形状记忆材料。

4.如条款3所述的人造腱索装置，其中，所述形状记忆材料为金属合金。

5.如条款4所述的人造腱索装置，其中，所述金属合金包含镍合金。

6.如条款5所述的人造腱索装置，其中，所述镍合金为镍钛合金。

7.如条款5所述的人造腱索装置，其中，所述镍合金为铬钴镍合金。

8.如前述条款中任一项所述的人造腱索装置，其中，所述固定构件包含不锈钢。

9.如前述条款中任一项所述的人造腱索装置，其中，所述组织穿刺构件包含针。

10.如前述条款中任一项所述的人造腱索装置，其中，所述附接元件的所述固定构件和所述组织穿刺构件彼此由第二柔性连接件分隔。

11.如前述条款中任一项所述的人造腱索装置，其中，所述加强元件为拭子。

12.如前述条款中任一项所述的人造腱索装置，其中，所述第一柔性连接件包含聚合物。

13.如条款12所述的人造腱索装置，其中，所述聚合物包含膨体PTFE(ePTFE)。

14.如前述条款中任一项所述的人造腱索装置，其中，所述第一柔性连接件的长度范围为5mm-100mm。

15.一种用于将第一组织连接至第二组织的方法，所述方法包含：

(a)将人造腱索装置的组织穿刺构件穿过所述第一组织，其中，所述人造腱索装置包含：

(i)第一柔性连接件，所述第一柔性连接件包含第一端部和第二端部；

(ii)附接元件，所述附接元件包含组织穿刺构件和固定构件，所述附接元件位于所述柔性连接件的所述第一端部；以及

(iii)加强元件，所述加强元件位于所述柔性连接件的所述第二端部；

从而使得所述加强元件与所述第一组织相接触；

(b)将所述组织穿刺构件穿过所述第二组织；以及

(d)将固定元件配备至所述第二组织内，以将所述第一组织连接至所述第二组织。

16.如条款15所述的方法，所述方法进一步包含：

(a)通过测量所述第一组织和所述第二组织之间的期望距离来确定所述柔性连接件的期望长度；以及

(b)从两个以上的人造腱索装置的组中选择具有处于所述期望长度的柔性连接件的人造腱索装置。

17.如条款15或16所述的方法，其中，所述固定构件为自闭式紧固件。

18.如条款15-17中任一项所述的方法，其中，所述固定构件包含形状记忆材料。

19.如条款18所述的方法，其中，所述形状记忆材料为金属合金。

20.如条款19所述的方法，其中，所述金属合金包含镍合金。

21.如条款20所述的方法，其中，所述镍合金为镍钛合金。

22.如条款20所述的方法，其中，所述镍合金为铬钴镍合金。

23.如条款15-22中任一项所述的方法，其中，所述固定构件包含不锈钢。

24.如条款15-23中任一项所述的方法，其中，所述组织穿刺构件包含针。

25.如条款15-24中任一项所述的方法，其中，所述固定构件和所述组织穿刺构件彼此由第二柔性连接件分隔。

26.如条款15-25中任一项所述的方法，其中，所述加强元件为拭子。

27.如条款15-26中任一项所述的方法，其中，所述第一柔性连接件包含聚合物。

28.如条款27所述的方法，其中，所述聚合物包含膨体PTFE(ePTFE)。

29.如条款15-28中任一项所述的方法，其中，所述第一柔性连接件的长度范围为5mm-100mm。

30.如条款15-29中任一项所述的方法，其中，所述第一组织为乳头肌，且所述第二组织为心瓣膜小叶。

31.一种套件，所述套件包含：

两个以上的人造腱索装置的组，所述组中的各装置包含：

32.如条款31所述的套件，其中，所述两个以上的人造腱索装置的组包含人造腱索装置，其中，所述柔性连接件中的至少两个为不同长度。

33.如条款31或32所述的套件，所述套件进一步包含测量工具。

本申请中所引用的所有出版物和专利申请通过引用被并入本文中，就像是具体且各自地指明了将各单独的出版物或专利申请通过引用并入。对任何出版物的引用是因为它的公开早于申请日，不应当被理解为是承认本发明无权凭借在先的发明而先于这样的出版物。

虽然为了理解清楚的目的以说明和示例的方式对前述发明进行了相当详细的说明，但是，根据本发明的教导，对本领域普通技术人员而言容易显而易见的是，可以对本发明进行某些改变和变型而不偏离所附权利要求书中的精神或范围。

Claims

1.一种人造腱索，所述人造腱索包含：

2.如权利要求1所述的人造腱索装置，其中，所述固定构件为自闭式紧固件。

3.如权利要求1或2所述的人造腱索装置，其中，所述固定构件包含形状记忆材料。

4.如权利要求3所述的人造腱索装置，其中，所述形状记忆材料为金属合金。

5.如前述权利要求中任一项所述的人造腱索装置，其中，所述组织穿刺构件包含针。

6.如前述权利要求中任一项所述的人造腱索装置，其中，所述加强元件为拭子。

7.如前述权利要求中任一项所述的人造腱索装置，其中，所述第一柔性连接件包含聚合物。

8.如前述权利要求中任一项所述的人造腱索装置，其中，所述第一柔性连接件的长度范围为5mm-100mm。

9.一种用于将第一组织连接至第二组织的方法，所述方法包含：

从而使得所述加强元件与所述第一组织相接触；

(b)将所述组织穿刺构件穿过所述第二组织；以及

10.如权利要求9所述的方法，所述方法进一步包含：

11.如权利要求9或10所述的方法，其中，所述人造腱索装置为权利要求1-8中任一项所述的装置。

12.如权利要求9-11中任一项所述的方法，其中，所述第一组织为乳头肌，且所述第二组织为心瓣膜小叶。

13.一种套件，所述套件包含：

两个以上的人造腱索装置的组，所述组中的各装置包含：

14.如权利要求13所述的套件，其中，所述两个以上的人造腱索装置的组包含人造腱索装置，其中，所述柔性连接件中的至少两个为不同长度。

15.如权利要求13或14所述的套件，所述套件进一步包含测量工具。