CN105377185A - 用于治疗代谢疾病的方法和装置 - Google Patents

Abstract

一种治疗代谢疾病的方法，包括施加应力到被诊断患有代谢疾病的患者的胃肠道的一部分，以治疗该代谢疾病。一种代谢疾病治疗装置，包括针对胃肠道的一部分所成形的表面，该表面适于施加应力到胃肠道的该部分。控制器使得该表面以这样一种方式间歇地施加应力到胃肠道的该部分，在该方式下，治疗代谢疾病而不会导致体重的大量减轻。

Description

用于治疗代谢疾病的方法和装置

背景技术

本发明涉及一种用于治疗代谢疾病的方法和装置，该代谢疾病包括但不限于I型糖尿病、II型糖尿病、糖尿病前期、脆弱性糖尿病、高血糖、高胆固醇血症、高血压等。

减肥手术后，大部分的代谢问题(糖尿病、高血压和高血脂)得以解决。关于这个的某些原因涉及饮食变化和体重减轻；然而，改善的显著部分归因于其它因素，例如胃肠道运行(operation)中的变化。人们已经认识到，接受RYGB(胃旁路)手术的患者将有糖尿病的改善，甚至不考虑饮食和体重减轻也是如此。

发明内容

本发明涉及用于治疗代谢疾病的技术。它涉及通过将压力或其它机械应力施加到胃肠道的一部分且具体地施加到胃上部的贲门部分而引起神经激素响应。据信，将应力/压力施加到胃肠道的一部分可以引起肠道的神经激素响应以增加运动性，且从而减少了管腔内的内容物通过胃肠道的一部分的运送时间。具体地，管腔内的内容物被更快地输送到远侧肠管，据信这会改善代谢疾病。存在会单独或组合起作用的用于这种改善的若干潜在媒介物。由远侧肠管增强释放的肠道激素(包括肠降血糖素)可以降低胰岛素抵抗。大脑的神经激素响应可以积极地影响葡萄糖调节。其它物质可以包括胆汁酸，凭借增加的肠道运动性可以使得胆汁酸更快且以更大的量到达远侧肠管，在那里胆汁酸据信能调节或影响葡萄糖稳态。神经激素活性可以影响其它器官，例如肝脏，并且可影响胰腺中的胰高血糖素的产生。管腔内的内容物包括细菌，包括可能有害于代谢的细菌。如果肠道运送时间延长，细菌可能会过度生长。因此，肠道运动性的增加降低了细菌的过度生长。存在一些可能有益于代谢的细菌，凭借肠道运动性的增加可以有助于将有益细菌移动到远侧肠道。

更具体地，据信某些代谢疾病(例如2型糖尿病)是运动性紊乱，其中，胃和肠不再适当地清空，且伴有肥胖，并且RYGB手术能恢复运动性。然而，当存在糖尿病且不具有病态过量体重时，例如轻度肥胖，那么RYGB手术无指征。还据信，某些代谢疾病由肠道激素改变导致。肠道激素包括肠降血糖素，且它们对胰腺和周围组织具有显著影响。基本上，肠降血糖素应该在内部工作，使血糖水平不突然上升(spike)，因此它们在正常人中用以预防糖尿病。一种可能的解释是，本发明通过解决以大脑为中心的系统(brain-centeredsystem)的故障、或者通过增强胃肠激素(例如肠降血糖素)的释放、或者两者来治疗代谢疾病。据信，这能够归因于增加的餐后肠降血糖素分泌。一种称为GLP-1的这样的肠降血糖素由远侧小肠的细胞在餐后释放，并且其导致胰腺更有效地释放胰岛素，并且导致周围组织对胰岛素更敏感。净结果是糖尿病的显著改善。

肠降血糖素是一组这样的胃肠激素，该胃肠激素导致从胰岛的β细胞释放的胰岛素的量的增加。它们还抑制胰高血糖素从胰岛的α细胞的释放。它们还导致周围组织对胰岛素更敏感。已知，当内容物到达远侧肠道(例如回肠)时，肠降血糖素从管腔内的内容物释放，并通过血流前往胰腺。据信，通过减少管腔内的内容物通过位于它们路径上的胃和小肠去往回肠和远侧肠管的其余部分的运送时间，能够增强肠降血糖素的释放。

大脑在葡萄糖调节的双系统模型中也起着关键作用。现在认为，除了胰岛细胞系统(其主要通过释放胰岛素来响应葡萄糖水平的升高)，以大脑为中心的系统增强胰岛素药物治疗葡萄糖代谢，同时也刺激葡萄糖有效性。代谢疾病(例如II型糖尿病)的发展要求胰岛细胞系统和以大脑为中心的系统两者在调节血糖水平方面均出现故障。

虽然代谢疾病通常与肥胖相关联，且代谢疾病可以通过治疗肥胖而至少部分地解决，但是存在这样的个体，他们患有代谢疾病却并不肥胖或不病态肥胖，且甚至可能并不超重。本发明提供用于治疗代谢疾病的技术，可以实现该技术而不伴随个体中相应的显著体重减轻。

根据本发明的一个方面，一种在患有代谢疾病的患者中治疗代谢疾病的方法，包括施加应力到患有代谢疾病的患者的胃肠道的一部分，以治疗该代谢疾病。施加应力据信能增加患者胃肠道的一部分中的管腔内的内容物的运动性。该方法可以包括在患者中诊断代谢疾病，并且其中所述施加应力响应于该诊断。

施加应力可以包括滴定应力。滴定应力可包括根据患者的昼夜节律调节应力。根据患者的昼夜节律调节应力可以包括在患者的昼夜节律的睡眠部分期间相比起在患者的昼夜节律的觉醒部分期间施加更大的应力。根据患者的昼夜节律调节应力可以包括在患者的昼夜节律的进餐部分期间相比起患者的昼夜节律的餐后部分期间施加更小的应力。施加应力可以包括施加应力到胃的贲门部分。施加应力可以包括在胃肠道的该部分的壁上施加向外的压力。

根据本发明的一个方面，一种治疗代谢疾病的方法，包括在患者中诊断代谢疾病和过量体重。如果确定患者患有代谢疾病，则部署一种装置，该装置适于增加肠道运动性。增加患者中由所部署的装置引起的肠道运动性，从而治疗代谢疾病。对由所部署的装置引起的增加的肠道运动进行滴定，以避免患者中过度的体重减轻。

对增加的肠道运动性的滴定可以包括与患者的活动相关地减少由所部署的装置引起的肠道运动性。患者的活动可以包括进餐活动。对增加的肠道运动性的滴定可以包括在进餐活动之前和期间减少该增加，且在餐后增加肠道运动性。该活动可以包括患者的觉醒状态。对增加的肠道运动性的滴定包括当患者预期不觉醒时增加肠道运动性，并且当患者预期觉醒时减少该增加。

根据本发明的一个方面，一种治疗代谢疾病的方法，包括在患者中诊断代谢疾病和任何过量体重。如果确定患者患有代谢疾病，则部署一种装置，该装置适于施加应力到胃肠道的一部分。利用所部署的装置施加应力到胃肠道从而治疗代谢疾病。如果患者不具有过量体重，对利用所部署的装置施加的应力进行滴定以降低体重减轻。

施加应力可以包括在胃肠道的部分的壁上施加向外的压力。滴定所施加的应力可以包括间歇地调节所施加的应力。滴定所施加的应力可以包括根据患者的昼夜节律调节所施加的应力，例如通过在患者的昼夜节律的睡眠部分期间增大所施加的应力并且在患者的昼夜节律的觉醒部分期间减小所施加的应力。根据患者的昼夜节律滴定所施加的应力可以包括：在患者的昼夜节律的进餐部分期间减小所施加的应力并且在患者的昼夜节律的餐后部分期间增大所施加的应力。

可以将应力施加到胃的贲门部分，例如抵靠胃的贲门部分地定位贲门部件的贲门表面，并利用该贲门表面施加应力到胃的贲门部分。该贲门表面的尺寸和形状可以针对胃的贲门部分来设计，并且包括食管-胃结合部上的开口，用于管腔内容物经过该开口的通过。对所施加的应力的滴定可以包括调节由该贲门表面施加到胃的贲门部分的应力。

对应力进行滴定可以包括调节至少一个伸长部件的长度，该伸长部件将患者食管中的食管部件与该贲门部件连接。贲门部件可以具有支撑贲门表面的本体，并且，通过将可膨胀装置定位于该本体和胃的贲门部分之间并通过调节该可膨胀装置的膨胀状态来调节应力。该可膨胀装置可以包括囊，并且通过向该囊供应流体或从该囊抽出流体来调节可膨胀装置。可以包括另一个囊，该囊不在本体和胃的贲门部分之间，并具有在囊之间传递流体的泵，从而调节施加到胃的贲门部分的应力。贲门部件可以具有能够调节的刚性模量，并且贲门部件的刚性模量被调节从而调节由贲门表面施加到胃的贲门部分的应力。贲门部件可以包括限定贲门表面的多个能够移动的叶片，并且该叶片移动从而调节由贲门表面施加到胃的贲门部分的应力。贲门部件可以具有支撑贲门表面的本体，并且通过将电磁体定位于该本体和贲门表面之间并通过控制该电磁体的激活来调节应力。

可以提供一种控制器，以控制间歇地施加应力到胃肠道的部分的壁上。该控制器可以包括外部控制部件，该外部控制部件位于患者外部，并且与位于患者内部的内部控制部件电磁耦合。该外部控制部件可以是能够用程序编程的，从而改变对胃的贲门部分的应力的施加。外部控制部件可以具有用户输入装置以允许患者改变对胃的贲门部分的应力的施加。

根据本发明的一个方面，一种在患有代谢疾病的患者中治疗代谢疾病的方法，包括：当患者可能未在进餐时施加应力到胃肠道的一部分，且当患者可能正在进餐或将要进餐时减小该应力。

根据本发明的一个方面，一种在患有代谢疾病的患者中治疗代谢疾病的方法，包括：在患有代谢疾病的患者中增加肠道运动性，包括施加应力到患者的GI道的一部分，肠道运动性的增加缓解代谢疾病。代谢疾病可以是I型糖尿病，II型糖尿病，糖尿病前期，脆弱性糖尿病，高血糖，高胆固醇血症和/或高血压。

根据本发明的一个方面，一种代谢疾病治疗装置，包括针对胃肠道的一部分所成形的表面，以施加应力到胃肠道的该部分。控制器使该表面以这样一种方式间歇地施加应力到胃肠道的该部分，在该方式下，治疗代谢疾病而不会导致体重的大量减轻。

该控制器可以使该表面根据患者的活动施加应力。患者的活动可以包括进餐活动。该控制器可以在进餐活动之前和期间减小利用该表面施加的应力，并且在餐后增大该应力。该控制器可以在睡眠活动期间增大利用该表面施加的应力。该控制器可以使该表面根据患者的昼夜节律施加应力。该控制器可以使得该表面在患者的昼夜节律的睡眠部分期间施加较大的应力，且在患者的昼夜节律的觉醒部分期间施加较小的应力。该控制器可以使得该表面在患者的昼夜节律的进餐部分期间减小所施加的应力，且在患者的昼夜节律的餐后部分增大所施加的应力。

该表面可以具有胃的贲门部分的尺寸和形状，并且包括食管-胃结合部上的开口，用于食管内容物的通过。该表面可以由具有本体的贲门部件来限定。食管部件可以被设计尺寸使其放置于患者的食管中，以及连接食管部件与贲门部件的连接器包括至少一个伸长部件。该控制器可以适于通过调节一个或多个伸长部件的长度使贲门部件间歇地施加应力。

可膨胀装置可以定位在本体和胃的贲门部分之间，且其中控制器通过调节可膨胀装置的膨胀状态使本体间歇地施加应力。可膨胀装置可以具有囊，且控制器通过向该囊供应流体或从该囊抽出流体来调节可膨胀装置的膨胀状态。可以包括另一个囊以及泵，该另一个囊不在本体和胃的贲门部分之间。该泵在囊之间传递流体，以便调节通过胃的贲门部分施加的应力。

该控制器可以包括外部控制部件，该外部控制部件位于患者外部，并且与位于患者内部的内部控制部件电磁耦合。该外部控制部件可以是能够用程序编程的，从而改变对胃的贲门部分的应力的施加。外部控制部件可以具有用户输入装置以允许患者改变对胃的贲门部分的应力的施加。

通过结合附图查阅以下描述，本发明的这些和其它目标、优点和特征将变得清晰。

附图说明

图1是根据本发明一个方面的方法的流程图；

图2是根据本发明另一个方面的部署在患者中的装置的图解；

图3是装置的详细实施例；以及

图4是图3的可替换实施例的与图3相同的视图。

具体实施方式

一种公开于美国No.7,846,174和No.8,529,431的类型的装置，该装置施加压力或机械应力到胃的贲门部分，在此，这些专利的公开内容通过引用并入此处。这些专利还公开了用于这种装置的各种技术以提供可调节的压力/应力，例如使用控制器，该控制器可以包括或可以不包括使小型泵将流体移入和移出储液器的遥控按钮。此处进一步公开这种可调节装置的各种实施例，例如其中贲门部分下方的流体将移动到贲门部分的顶部以增大压力。这将允许即时调节性，这转而将允许胃上的压力效应的滴定。

可调节的装置可以在用餐期间和紧接餐前设置为低压力，且在其它时间设置为较高压力，从而最小化体重减轻效应。通过调节GI道的一部分上的压力和压力增大的时间量，可以对滴定产生影响。这导致神经激素响应，从而调节热量摄入和肠传送时间，和/或大脑对葡萄糖调节的积极影响，从而影响肠降血糖素响应和葡萄糖调节。因此，有可能创造可调节的装置，用于体重过量的糖尿病患者和体重不过量的糖尿病患者两者。

现在参照附图和其中所示的说明性实施例，治疗代谢疾病的方法10包括：在11处确定患者患有代谢疾病。如果为否，那么该患者不需要部署装置(12)用于代谢疾病的治疗。如果在11处患者被诊断患有代谢疾病，那么在13处对患者是否还超重、肥胖或病态肥胖并因此具有过量体重进行确定。如果患者具有过量体重，在14处该患者可以装配减肥装置，例如图2中所示的装置20。患者可以装配不可调节的减肥装置或不能使用方法10的其余部分(16-19a)中的技术来调节的可调节减肥装置。

如果在13处确定该患者患有代谢疾病，但并不超重、肥胖或病态肥胖，那么在15处部署代谢装置。该代谢装置具有施加应力(例如向内或向外的压力或力)到胃肠(GI)道的一部分的能力，例如施加应力到患有代谢疾病的患者的胃的贲门部分。也可以施加应力到食管远侧、幽门或胃的其它部分、十二指肠或肠的其它部分。应力可以是用于刺激感受器(例如牵张感受器、压力感受器等)的力或压力。应力可以由表面的放置所引起，该表面被定位成与GI道的蠕动波相互作用。递送应力以导致神经激素响应，该神经激素响应可以增加肠道运动性，并因此减少管腔内的内容物在患者胃肠道的一部分中的的运送时间，从而增强肠降血糖素的释放和/或使大脑积极地影响葡萄糖调节。可以通过在胃的贲门部分上施加向外/向上的压力而施加该应力。如果确定患者不具有过量体重(即，超重，肥胖，或病态肥胖)，则对应力进行调节或滴定，从而不引起患者体重显著的进一步减轻。例如，可以间歇地施加应力，例如根据患者的昼夜节律施加应力。

在16处确定患者是否正在进餐或正准备进餐。这可以基于这样的输入来确定，该输入来自患者输入的遥控或者来自对患者昼夜节律的进餐部分进行确定。如果是这样，则在17处调节可调节代谢装置从而减小或完全去除对胃的贲门部分的应力或压力。这将降低由代谢装置所造成的饱足感，使得患者将具有食欲且因此胃口好。然后，在17a处，可以在餐后施加应力以再次引起对大脑的神经激素响应，从而通过积极地影响葡萄糖调节而增加肠道运动性，和/或将管腔内的内容物运送到肠道以产生肠降血糖素和其他肠道激素，作为减少管腔内的内容物至远侧肠管的运送时间的结果。肠降血糖素导致胰脏分泌胰岛素更有效，以及使周围组织对胰岛素更敏感。胃肠运送时间减少的结果是由此增加了所释放的胰岛素的量和有效性，和/或减少了所释放的胰高血糖素的量。这两种对神经激素的响应影响施加机械应力到胃肠道，例如胃的贲门部分，将有助于患者的代谢疾病的治疗，而不会导致患者减少进食量。

如果在18处确定患者睡着或可能睡着，则在19处施加或增大应力。因为在当预期患者正在睡觉时的患者的昼夜周期的部分的期间，增大施加到胃肠道的应力(例如由患者操作遥控装置)，患者的代谢疾病将得到改善，但患者将不会经历体重减轻。预期患者不会进餐，所以饱足感的增加将不会导致体重减轻。然后，在19a处在睡眠过后可以减小应力，使得患者具有食欲以进餐。

在14处部署的减肥装置可以是这样的装置20，该装置20通常连续不断地施加应力到胃的贲门部分。装置20包括贲门部件30和锚固器，该贲门部件30扩张到胃的贲门区域的通常尺寸和形状(图1-3)，该锚固器用于抵靠胃的贲门部分地定位贲门部件30。贲门部件30包括本体，该本体限定这样的贲门表面32，该贲门表面32构造成在胃的贲门部分上施加应力(例如向外和向上的压力)，并且该本体具有中央开口31，该中央开口31与食管对准，用于管腔内的内容物从食管通往胃。这样的锚固器的一个例子是具有圆柱形壁24的食管部件22，该圆柱形壁24扩张到食管的通常尺寸和形状。部件22和30用连接器26连接，该连接器26以不抑制GE结合部运行的方式穿过该GE结合部。食管壁24由支撑件(例如丝网)限定，该支撑件由覆盖层或涂层覆盖，例如由硅酮覆盖层或涂层覆盖，该硅酮覆盖层或涂层相对于蠕动波的传播限定近端部分和远端部分。食管壁24包括位于端部之间的锚固开口28，如共同转让的国际专利申请公开No.WO2012/162114A1所公开的那样，在此，该专利申请的公开内容通过引用并入此处。这种锚固开口可以是组织向内生长开口28a，该开口28a由去除硅酮覆盖层的部分所限定，以允许粘膜围绕外露的丝网生长。组织向内生长开口28a通过硅酮覆盖层的区段而彼此分隔开，以便调节组织向内生长，从而避免由于食管部件内部的过多粘膜生长所导致的狭窄。锚固开口28可以是粘膜捕获开口28b，其中粘膜被吸入到各开口并被结合，例如使用共同转让的于2014年1月2日提交的美国专利申请序列号61/923,050和于2014年3月11日提交的美国专利申请序列号61/951,088中公开的技术，在此，这些专利申请的公开内容通过引用整体并入此处。提供粘膜捕获开口28b以立即锚固装置20，直到粘膜已有时间充分长入组织向内生长开口28a，这发生于周的数量级上。可以在食管部件22的近端提供或沿该部件的长度交错多个粘膜捕获开口28a。应当理解，一些粘膜捕获由组织向内生长开口28a提供，并且一些组织向内生长可能发生在粘膜捕获开口28b中。应当理解，可以使用其它锚固技术，例如缝合线、紧固件等。连接器26以不干扰GE结合部的运行的方式而连接食管部件22和贲门部件30。在示出的实施例中，连接器26由两个或更多个伸长的张力部件或支柱26a和26b构成，这些张力部件或支柱26a和26b在食管部件22的远侧开口与贲门部件30之间间隔开大致相等的径向距离。在正面图中，支柱26a、26b显示侧面到侧面取向，但是取向并不是严格的，且该装置可以以随机的径向取向来放置。贲门部件30包括通常平坦的圆盘，该圆盘由用生物相容材料(例如硅酮)覆盖的镍钛诺丝网构成，该圆盘具有上表面32，该上表面32构造成胃的贲门区域或贲门的尺寸和形状。圆盘中的中央开口31与GE结合部对准，以允许食管腔的内容物(例如食物)在食管和胃之间的通过。

伸长的张力部件26a、26b允许锚固的食管部件22经由该张力部件26a、26b以施加应力的方式牵拉贲门部件30，该应力例如为抵靠围绕GE结合部的贲门的基本上所有部分的向外和向上的压力。以该方式，贲门部件30仅通过由开口28将食管部件22锚固在食管中，就可以在胃的贲门部分上施加应力。这消除了对使用附加锚固机构的需要。然而，可以使用其它锚固机构，例如在贲门部件30中形成的组织向内生长开口28a(未示出)。在贲门部件30中也可以提供粘膜捕获开口28b，以在粘膜正在生长进入组织向内生长开口28a时协助临时锚固。可替换地，或附加地，可以在食管部件22和贲门部件30之间将系绳穿过食管和胃壁以对装置20进行锚固。虽然装置20治疗如上所述的代谢疾病，它也导致显著的身体减轻。

在15处部署的能够对施加到胃肠道的应力进行滴定的代谢装置可以是图3中示出的代谢装置120。装置120包括具有上部贲门表面132的贲门部件130，该贲门部件130适于抵靠胃的贲门部分而被定位，且其尺寸和形状针对胃的贲门部分而设计。贲门部件130包括食管-胃结合部上的开口131用于食物的通过。部件130的贲门表面132适于施加应力到胃的贲门部分，从而产生这样的神经激素响应，该神经激素响应减少管腔内的内容物在患者的胃肠道的一部分中的运送时间和/或使大脑积极地影响葡萄糖调节。代谢装置120包括控制器，该控制器使得贲门部件对应力的施加进行调节或滴定，以便不会导致不具有广泛过量体重的患者的体重的大量减轻，但仍然产生肠道中的神经激素响应以改善代谢疾病。该控制器可以使得贲门部件130的贲门表面132间歇地施加应力，其中这据信解决代谢疾病且这样做不会在接受者中产生大量的体重减轻。

具体地，该控制器适于使得贲门部件130根据患者的活动(例如昼夜节律)对所施加的应力进行调节或滴定。虽然可以针对特定患者从活动的各种模式进行选择，用来确定何时施加或增大应力以及何时停止或减小应力，在一个实施例中，在餐后时间期间施加或增大应力，此时由所施加的应力增大所引起的饱足感将不会干扰患者的热量的消耗，因为患者完成了进餐。当患者正在进餐或正准备进餐时，可以减小或去除应力，以便允许患者具有正常的食欲且不产生将导致患者少吃的饱足感。在另一个实施例中，可以在患者的昼夜节律的睡眠部分期间施加或增大应力，且在患者的昼夜节律的觉醒部分期间停止或减小应力。这可以包括在正常醒着的时间中停止应力，且然后在睡眠期间增大应力。这可能不会达到像采用根据昼夜节律的进餐部分调节应力那样大的效果，因为在胃肠道中可能没有那么多的管腔内的内容物来响应增大的应力。然而，应当还是会实现一些有益效果。

代谢装置120包括具有圆柱形壁(其限定中心内腔)的、适于定位在患者的食管中的食管部件122，以及连接食管部件122与贲门部件130的连接器126，该连接器126具有至少一个、且示出为两个伸长部件126a、126b。贲门部件130包括贲门表面132，所述贲门表面132用于施加压力到胃的贲门部分。粘膜捕获器128b和组织向内生长开口128a利用前述原理对装置120进行锚固。由内部控制部件136和外部控制部件138构成的控制器适于通过调节伸长部件126a、126b的长度而使得贲门部件间歇地施加或增大应力。这可以通过能够放出或收回相应伸长部件的一部分的调节机构134a、134b来实现。外部控制部件138适于位于患者外部，并且与适于位于患者内部的内部控制部件136电磁耦合(例如利用无线链路140)。外部部件138可以是能够用程序编程的，以改变由贲门部件130施加到胃的贲门部分的应力。外部控制部件138可以包括用户输入装置(未示出)，以允许用户撤销(override)程序或以另外方式控制装置120的操作。当然，控制器可以完全在患者内部，但是对于调整程序来说将较少访问。

代谢装置的可选实施例220包括贲门部件230，该贲门部件230大体上与贲门部件30、130相同，区别在于其不使用食管部件来锚固，且其包括适于定位在贲门部件230和胃的贲门部分之间的可膨胀装置242a、242b。另外，控制器236、238与控制器136、138相同，该控制器236、238适于通过调节所述可膨胀装置242a、242b的膨胀状态以增大或减小由贲门表面施加的总应力，而使得贲门部件230间歇地施加应力。在示出的实施例中，可膨胀装置242a、242b分别为囊，并且控制器236、238适于通过向该囊供应流体或从该囊抽出流体来调节可膨胀装置的膨胀状态。无论囊242a、242b被认为是或者不是贲门表面的一部分，该囊的膨胀导致施加到胃的贲门部分或者贲门的总应力的增大，而囊的缩小导致施加到贲门的总应力的减小。可膨胀装置可以包括另一组囊244a、244b和泵246a、246b，该另一组囊244a、244b不在贲门部件和胃的贲门部分之间，并且，该泵246a、246b在各囊242a、242b和相应的囊244a、244b之间传递流体，以便调节通过所述贲门部件施加到胃的贲门部分的应力。可替换地，可以提供皮下端口以允许向囊242a、242b供应流体或从囊242a、242b抽出流体。该流体可以是气体(例如空气)、液体(例如盐溶液)或半液体(例如凝胶)。贲门部件230被锚固到胃的贲门部分，例如通过粘膜捕获开口228b和组织向内生长开口228a，仅示出其中一种。贲门部件230包括围绕这样的开口的套环231，该开口提供管腔内的内容物从食管到胃的通道。套环协助将开口与胃-食管结合部对准。

用于对应力的施加进行调节、或滴定的其它技术是可能的。例如，贲门部件可以具有能够调节的刚性模量。以该方式，控制器可以增大贲门部件的刚性以施加或增大所施加的应力，以及减小贲门部件的刚性以停止或减小所施加的应力。贲门部件可以是海绵状的材料，该材料是松弛的直到施加流体到该材料，在流体的存在下利用该材料施加或增大应力。可替换地，贲门部件可以由一个或多个叶片制成，该叶片可以在位置上进行调整以与贲门进行接触或不进行接触。另外，各种布置的电磁体可以通电以施加或增大应力，以及断电以停止或减小应力，或反之亦然。电磁体可以由这样的电源进行操作，该电源在皮下充电或者穿过皮肤感应充电。粘膜捕获开口和/或组织向内生长开口可以通过可调节的安装部附接到限定贲门部件230的本体，其中控制器增大或减小由贲门部件施加到胃的贲门部分上的应力量。

施加应力(例如向内或向外的力或压力)到GI道的一部分据信会产生这样的神经激素响应，该神经激素响应可通过影响胃的排空或胃的运送导致肠降血糖素的产生，以及包括胆汁酸的管腔内的内容物的肠运送时间的减少，由此该内容物更快地到达远侧肠管。神经激素响应也可以使得大脑积极地影响葡萄糖调节。这种增强的肠降血糖素产生和/或改善的葡萄糖调节，通过增加胰腺分泌的效率和使周围组织对胰岛素变得敏感，而产生针对代谢疾病的有机治疗。虽然此处的实施例将导致II型糖尿病的显著恢复，其也将产生I型糖尿病的改善。此外，通过减少调节葡萄糖所需的胰岛素的量，其将改善脆弱性糖尿病使其不再脆弱。这据信是由于肠降血糖素使周围组织对胰岛素的作用变得敏感。此外，本发明的实施例可用于治疗代谢疾病，例如高胆固醇血症、高血糖、高血压等。另外，施加应力到胃肠道的一部分增加了代谢率，从而协助用于那些超重、肥胖或病态肥胖的患者的体重的减轻。各种实施例提供用于代谢和/或减肥效果的滴定。

尽管以上说明书描述了本发明的若干实施例，但本领域技术人员将理解，对这些实施例可以进行变更和修改，而不脱离本发明的精神和范围，如在下面的权利要求中限定的那样。本发明包括此处描述的本发明的各种实施例或方面的全部组合。应当理解，本发明的任何和全部实施例可以与任何其它实施例结合，以描述本发明的另外实施例。此外，实施例的任何要素可以与实施例的任一个的任何和全部其它要素组合，以描述另外的实施例。

Claims (60)

1. 如下限定本发明的实施例，在其中要求排他性的所有权或特权。

   1.一种在患有代谢疾病的患者中治疗代谢疾病的方法，包括施加应力到所述患有代谢疾病的患者的胃肠道的一部分以治疗所述代谢疾病。
2. 2.根据权利要求1所述的方法，其中所述施加应力增加患者的胃肠道的一部分中的管腔内的内容物的运动性。
3. 3.根据权利要求1所述的方法，其中所述施加应力包括滴定应力。
4. 4.根据权利要求3所述的方法，其中所述滴定应力包括根据患者的昼夜节律调节应力。
5. 5.根据权利要求4所述的方法，其中所述根据患者的昼夜节律调节应力包括：在患者的昼夜节律的睡眠部分期间相比在患者的昼夜节律的觉醒部分期间施加更大的应力。
6. 6.根据权利要求4所述的方法，其中所述根据患者的昼夜节律调节应力包括：在患者的昼夜节律的进餐部分期间相比在患者的昼夜节律的餐后部分期间施加更小的应力。
7. 7.根据权利要求1所述的方法，其中所述施加应力包括施加应力到胃的贲门部分。
8. 8.根据权利要求1所述的方法，其中所述施加应力包括在胃肠道的部分的壁上施加向外的压力。
9. 9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，包括在患者中诊断代谢疾病，并且其中所述施加应力响应于所述诊断。
10. 10.一种治疗代谢疾病的方法，包括：

    在患者中诊断代谢疾病和体重；

    如果确定所述患者患有代谢疾病，部署适于增加肠道运动性的装置；

    增加由在患者中所部署的装置引起的肠道运动性，从而治疗所述代谢疾病；以及

    对由所部署的装置引起的增加的肠道运动性进行滴定，以避免所述患者中的过度的体重减轻。
11. 11.根据权利要求10所述的方法，其中所述对增加的肠道运动性进行滴定包括：与患者的活动相关地减少由所部署的装置引起的肠道运动性。
12. 12.根据权利要求11所述的方法，其中所述患者的活动包括进餐活动。
13. 13.根据权利要求12所述的方法，其中对增加的肠道运动性进行滴定包括：在进餐活动之前和期间减少所述增加，以及在餐后增加肠道运动性。
14. 14.根据权利要求11或权利要求12所述的方法，其中所述活动包括所述患者的觉醒状态。
15. 15.根据权利要求14所述的方法，其中对增加的肠道运动性进行滴定包括：当预期患者不觉醒时增加肠道运动性，以及当预期患者觉醒时减少所述增加。
16. 16.根据权利要求10所述的方法，其中所述增加肠道运动性包括施加应力到胃肠道的一部分。
17. 17.一种治疗代谢疾病的方法，包括：

    在患者中诊断代谢疾病和任何过量体重；

    如果确定所述患者患有代谢疾病，部署适于施加应力到胃肠道的一部分的装置；

    利用所部署的装置施加应力到胃肠道以从而治疗所述代谢疾病；以及

    如果患者不具有显著过量的体重，对利用所部署的装置施加的应力进行滴定以减少过度的体重减轻。
18. 18.根据权利要求17所述的方法，其中所述施加应力包括在胃肠道的部分的壁上施加向外的压力。
19. 19.根据权利要求18所述的方法，其中所述对所施加的应力进行滴定包括间歇地调节所施加的应力。
20. 20.根据权利要求19所述的方法，其中所述对所施加的应力进行滴定包括根据患者的昼夜节律间歇地调节所施加的应力。
21. 21.根据权利要求20所述的方法，其中所述根据患者的昼夜节律间歇地调节所施加的应力包括：在患者的昼夜节律的睡眠部分期间增大所施加的应力，以及在患者的昼夜节律的觉醒部分期间减小所施加的应力。
22. 22.根据权利要求20所述的方法，其中所述根据患者的昼夜节律间歇地调节所施加的应力包括：在患者的昼夜节律的进餐部分期间减小所施加的应力，以及在患者的昼夜节律的餐后部分期间增大所施加的应力。
23. 23.根据权利要求17所述的方法，其中所述施加应力包括施加应力到胃的贲门部分。
24. 24.根据权利要求23所述的方法，其中所述施加应力到胃的贲门部分包括：将贲门部件的贲门表面抵靠胃的贲门部分而定位，并且利用所述贲门表面施加应力到胃的贲门部分，所述贲门表面的尺寸和形状针对胃的贲门部分而设计，并且所述贲门表面包括食管-胃结合部上的开口，用于管腔内容物经过所述开口的通过。
25. 25.根据权利要求24所述的方法，其中所述对所施加的应力进行滴定包括：调节由所述贲门表面施加到胃的贲门部分的应力。
26. 26.根据权利要求25所述的方法，其中所述调节应力包括调节至少一个伸长部件的长度，所述伸长部件连接患者的食管中的食管部件与所述贲门部件。
27. 27.根据权利要求25所述的方法，其中所述贲门部件具有支撑所述贲门表面的本体，并且其中所述调节应力包括将可膨胀装置定位于所述本体和胃的贲门部分之间并调节所述可膨胀装置的膨胀状态。
28. 28.根据权利要求27所述的方法，其中所述可膨胀装置包括囊，并且其中所述调节所述可膨胀装置的膨胀状态包括向所述囊供应流体或从所述囊抽出流体。
29. 29.根据权利要求28所述的方法，包括不在所述本体和胃的贲门部分之间的另一个囊，以及泵，其中所述泵在所述囊和所述另一个囊之间传递流体，以调节施加到胃的贲门部分的应力。
30. 30.根据权利要求25所述的方法，其中所述贲门部件具有能够调节的刚性模量，以及所述方法包括调节贲门部件的刚性模量以调节由所述贲门表面施加到胃的贲门部分的应力。
31. 31.根据权利要求25所述的方法，其中所述贲门部件包括限定所述贲门表面的多个能够移动的叶片，以及所述方法包括移动所述叶片以调节由所述贲门表面施加到胃的贲门部分的应力。
32. 32.根据权利要求25所述的方法，其中所述贲门部件具有支撑所述贲门表面的本体，并且其中所述调节应力包括将电磁体定位于所述本体和所述贲门表面之间，并且其中所述调节应力包括控制所述电磁体的激活。
33. 33.根据权利要求19至32中任一项所述的方法，包括控制器，所述控制器适于控制对所施加的应力的间歇地所述调节。
34. 34.根据权利要求33所述的方法，其中所述控制器包括适于位于患者外部的外部控制部件，并且所述外部控制部件与适于位于患者内部的内部控制部件电磁耦合。
35. 35.根据权利要求34所述的方法，其中所述外部控制部件是能够用程序编程的，从而间歇地调节所施加的应力。
36. 36.根据权利要求34所述的方法，其中所述外部控制部件具有用户输入装置，以允许患者间歇地调节所施加的应力。
37. 37.一种在患有代谢疾病的患者中治疗代谢疾病的方法，包括：

    当患者可能未在进餐时施加应力到胃肠道的一部分；以及

    当患者可能正在进餐或将要进餐时减小所述应力。
38. 38.一种在患有代谢疾病的患者中治疗代谢疾病的方法，包括：

    在患有代谢疾病的患者中增加肠道运动性，包括施加应力到患者的GI道的一部分，肠道运动性中的增加缓解所述代谢疾病。
39. 39.根据权利要求38所述的方法，其中所述代谢疾病包括选自I型糖尿病、II型糖尿病、糖尿病前期、脆弱性糖尿病、高血糖、高胆固醇血症和高血压的至少一种。
40. 40.一种代谢疾病治疗装置，包括：

    表面，所述表面针对胃肠道的一部分成形，并且所述表面适于施加应力到胃肠道的所述一部分；和

    控制器，所述控制器使得所述表面以这样一种方式施加应力到胃肠道的所述一部分，在该方式下，治疗代谢疾病而不会导致体重的大量减轻。
41. 41.根据权利要求40所述的代谢疾病治疗装置，其中所述控制器间歇地调节所施加的应力，以治疗代谢疾病而不会导致体重的大量减轻。
42. 42.根据权利要求40所述的代谢疾病治疗装置，其中所述控制器使得所述表面根据患者的活动施加应力，以治疗代谢疾病而不会导致体重的大量减轻。
43. 43.根据权利要求42所述的代谢疾病治疗装置，其中患者的活动包括进餐活动。
44. 44.根据权利要求43所述的代谢疾病治疗装置，其中所述控制器在进餐活动之前和进餐活动期间减小利用所述表面施加的应力，并且在餐后增大所述应力。
45. 45.根据权利要求42所述的代谢疾病治疗装置，其中所述控制器在睡眠活动期间增大利用所述表面施加的应力。
46. 46.根据权利要求41所述的代谢疾病治疗装置，其中所述控制器使得所述表面根据患者的昼夜节律施加应力。
47. 47.根据权利要求46所述的代谢疾病治疗装置，其中所述控制器使得所述表面在患者的昼夜节律的睡眠部分期间施加较大的应力，且在患者的昼夜节律的觉醒部分期间施加较小的应力。
48. 48.根据权利要求46所述的代谢疾病治疗装置，其中所述控制器使得所述表面在患者的昼夜节律的进餐部分期间减小所施加的应力，且在患者的昼夜节律的餐后部分增大所施加的应力。
49. 49.根据权利要求40所述的代谢疾病治疗装置，其中所述表面具有胃的贲门部分的尺寸和形状，并且包括食管-胃结合部处的开口，用于食管内容物经过所述开口的通过，并且其中所述表面由具有本体的贲门部件来限定。
50. 50.根据权利要求49所述的代谢疾病治疗装置，所述代谢疾病治疗装置包括食管部件以及连接器，所述食管部件适于被定位于患者的食管中，所述连接器用至少一个伸长部件将所述食管部件与贲门部件进行连接，并且其中所述控制器通过调节所述至少一个伸长部件的长度使所述贲门部件间歇地施加应力。
51. 51.根据权利要求49所述的代谢疾病治疗装置，包括可膨胀装置，所述可膨胀装置定位在贲门部件本体和胃的贲门部分之间，且其中所述控制器通过调节所述可膨胀装置的膨胀状态使所述表面间歇地施加应力。
52. 52.根据权利要求51所述的代谢疾病治疗装置，其中所述可膨胀装置包括囊，并且其中所述控制器通过向所述囊供应流体或从所述囊抽出流体而调节所述可膨胀装置的膨胀状态。
53. 53.根据权利要求52所述的代谢疾病治疗装置，其中所述流体包括气体或液体。
54. 54.根据权利要求52所述的代谢疾病治疗装置，包括不在本体和胃的贲门部分之间的另一个囊，以及泵，其中所述泵在所述囊和所述另一个囊之间传递流体，以调节施加到胃的贲门部分的应力。
55. 55.根据权利要求40至54中任一项所述的代谢疾病治疗装置，其中所述控制器包括外部控制部件，所述外部控制部件适于位于患者外部并且与适于位于患者内部的内部控制部件电磁耦合。
56. 56.根据权利要求55所述的代谢疾病治疗装置，其中所述外部控制部件是能够用程序编程的，以改变对胃的贲门部分的应力的施加。
57. 57.根据权利要求55所述的代谢疾病治疗装置，其中所述外部控制部件具有用户输入装置，以允许患者改变对胃的贲门部分的应力的施加。
58. 58.根据权利要求49所述的代谢疾病治疗装置，其中所述贲门部件具有能够调节的刚性模量，并且其中所述控制器调节贲门部件的刚性模量以调节由所述贲门表面施加到胃的贲门部分的应力。
59. 59.根据权利要求49所述的代谢疾病治疗装置，其中所述贲门部件包括限定所述贲门表面的多个能够移动的叶片，并且其中所述控制器适于移动所述叶片以调节由所述贲门表面施加到胃的贲门部分的应力。
60. 60.根据权利要求49所述的代谢疾病治疗装置，其中所述贲门部件具有支撑所述贲门表面的本体，并且包括所述本体和所述贲门表面之间的电磁体，并且其中所述控制器通过控制所述电磁体的激活而调节由所述贲门表面所施加的应力。