CN105343882B - 一种氟苯尼考增效可湿性粉剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种氟苯尼考增效可湿性粉剂,包括如下重量份的组分:氟苯尼考6‑10份,药物外排泵抑制剂3‑5份,分散剂2‑6份,助悬剂1.5‑5份,润湿剂5‑8份,其制备方法为:按所述重量份称取氟苯尼考、药物外排泵抑制剂、分散剂、助悬剂和润湿剂,混合均匀,粉碎至1000‑5000目即得。本发明可湿性粉剂可拌在饲料或饮水中给药,优选加水配制成喷雾剂,以适于大规模养殖应用,预计可为养殖产业每只鸡减少0.5元的用药成本,并有效降低养殖过程中的死淘率,提高养殖经济效益,达到养殖效益最大化。

Description

一种氟苯尼考增效可湿性粉剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及兽药剂型领域,具体涉及一种氟苯尼考增效可湿性粉剂及其制备方法。
背景技术
氟苯尼考为广谱抗菌药,强烈干扰细菌蛋白质的合成而达到良好的抗菌效果,其具有吸收迅速、体内分布广泛、半衰期长、无残留等特点,是替代氯霉素和甲砜霉素的新一代氯霉素类抗生素。氟苯尼考主要用于敏感细菌所致的猪、鸡、鱼的细菌性疾病和支原体感染,对禽畜大肠杆菌所引起的疾病、猪传染性胸膜肺炎、喘气病等疗效独特,此外还可预防和治疗鸡慢性呼吸道病、传染性支气管炎、鸭传染性浆膜炎、禽霍乱、传染性鼻炎以及鸡葡萄球菌病、大肠杆菌病等引起的喘气、咳嗽、流涕、呼吸罗音等。
虽然氟苯尼考在治疗方面功能独特,得到广大养殖户的青睐,但在剂型方面,目前临床上主要采用的剂型以粉散剂和口服液为主,其工艺主要是将氟苯尼考分散在辅料中,但是由于氟苯尼考在水中几乎不溶,即使辅料水溶,产品依旧水溶性差,生物利用度低。此外,现有剂型的给药途径通常是饲料和饮水给药,然而禽畜呼吸道肠道等疾病严重时会极大影响其采食量和饮水量,致使药物不能达到有效的治疗作用,即现有剂型存在着给药不方便、药物吸收度差等缺陷,此外长期用药也有可能使细菌对氟苯尼考产生耐药性,因此需要研发新的增效剂型来解决这些问题。
发明内容
针对以上技术现状,本发明所要解决的技术问题是提供一种氟苯尼考增效可湿性粉剂,并进一步提供其制备方法,该剂型具有处方简单、疗效优良、用量少,给药方便且价格低廉适于规模化生产等特点。
本发明采用如下技术方案:
一种氟苯尼考增效可湿性粉剂,包括如下重量份的组分:
氟苯尼考 6-10份
药物外排泵抑制剂 3-5份
分散剂 2-6份
助悬剂 1.5-5份
润湿剂 5-8份
优选地,所述药物外排泵抑制剂为P-糖蛋白抑制剂。
进一步优选地,所述P-糖蛋白抑制剂为GF120918或XR9576。
优选地,所述分散剂为木质素磺酸钠或辛基酚聚氧乙烯基醚硫酸钠。
优选地,所述助悬剂为羧甲基纤维素钠、葡聚糖、阿拉伯胶或西黄蓍胶。
优选地,所述润湿剂为拉开粉或泊洛沙姆188。
优选地,所述氟苯尼考增效可湿性粉剂还可加入填料或矫味剂中的一种或两种,其中矫味剂的重量份数为0.5-1份,填料的重量份数为补足组合物总重量份至100份。进一步优选地,所述填料为硅藻土或滑石粉,所述矫味剂为糖精或糖精钠。当通过饲料给药时,可加入填料或同时加入填料和矫味剂,以进一步提高给药的均匀度,当饮水给药或喷雾给药时,可不加填料,以保证可湿性粉剂的分散性。
本发明还提供了所述氟苯尼考增效可湿性粉剂的制备方法,其步骤如下:
按所述重量份称取氟苯尼考、药物外排泵抑制剂、分散剂、助悬剂和润湿剂,混合均匀,粉碎至1000-5000目即得。
当需要加入填料和/或矫味剂时,所述氟苯尼考增效可湿性粉剂的制备方法的步骤如下:
按所述重量份称取氟苯尼考、药物外排泵抑制剂、分散剂、助悬剂、润湿剂,以及填料和/或矫味剂,混合均匀,粉碎至1000-5000目即得。
本发明中,药物外排泵抑制剂可提高致病菌对氟苯尼考的敏感性,从而起到显著的增效作用,大大减少了药物的用量,减少了对环境的污染,并且一定程度上降低了细菌的耐药性。此外,本发明通过选择合适的助剂、配比及工艺,考察原辅料之间的相互作用,制得的可湿性粉剂在水中具有良好的分散性和稳定性,并且药物溶出快,见效快,7天痊愈率可达80%以上。本发明可湿性粉剂可拌在饲料或饮水中给药,优选加水配制成喷雾剂,以适于大规模养殖应用,预计可为养殖产业每只鸡减少0.5元的用药成本,并有效降低养殖过程中的死淘率,提高养殖经济效益,达到养殖效益最大化。
具体实施方式
实施例1
称取如下重量份的组分:
氟苯尼考 6份
GF120918 3份
木质素磺酸钠 2份
阿拉伯胶 3份
泊洛沙姆188 5份
将上述各组分混合均匀,粉碎至1000目即得。
实施例2
称取如下重量份的组分:
氟苯尼考 10份
XR9576 5份
辛基酚聚氧乙烯基醚硫酸钠 6份
羧甲基纤维素钠 5份
拉开粉 6份
将上述各组分混合均匀,粉碎至2000目即得。
实施例3
称取如下重量份的组分:
氟苯尼考 8份
XR9576 4份
木质素磺酸钠 4份
西黄蓍胶 1.5份
泊洛沙姆188 8份
将上述各组分混合均匀,粉碎至2500目即得。
实施例4
称取如下重量份的组分:
氟苯尼考 6份
GF120918 3份
木质素磺酸钠 2份
阿拉伯胶 3份
泊洛沙姆188 5份
糖精 1份
将上述各组分混合均匀,粉碎至3000目即得。
实施例5
氟苯尼考 10份
XR9576 5份
辛基酚聚氧乙烯基醚硫酸钠 6份
羧甲基纤维素钠 5份
拉开粉 6份
硅藻土 68份
将上述各组分混合均匀,粉碎至4000目即得。
实施例6
称取如下重量份的组分:
氟苯尼考 8份
XR9576 4份
木质素磺酸钠 4份
西黄蓍胶 1.5份
泊洛沙姆188 8份
糖精钠 0.5份
滑石粉 74份
将上述各组分混合均匀,粉碎至5000目即得。
对比例1
称取如下重量份的组分:
氟苯尼考 6份
GF120918 3份
木质素磺酸钠 2份
β-环糊精 3份
泊洛沙姆188 5份
将上述各组分混合均匀,粉碎至3000目即得。
对比例2
称取如下重量份的组分:
氟苯尼考 6份
GF120918 3份
硬脂酸镁 2份
阿拉伯胶 3份
泊洛沙姆188 5份
将上述各组分混合均匀,粉碎至3000目即得。
对比例3
称取如下重量份的组分:
氟苯尼考 6份
GF120918 3份
木质素磺酸钠 2份
阿拉伯胶 3份
吐温-60 5份
将上述各组分混合均匀,粉碎至3000目即得。
对比例4
称取如下重量份的组分:
氟苯尼考 6份
GF120918 3份
木质素磺酸钠 10份
阿拉伯胶 8份
泊洛沙姆188 3份
将上述各组分混合均匀,粉碎至3000目即得。
对比例5
称取如下重量份的组分:
氟苯尼考 6份
GF120918 3份
木质素磺酸钠 2份
阿拉伯胶 8份
泊洛沙姆188 10份
将上述各组分混合均匀,粉碎至5000目即得。
对比例6
称取如下重量份的组分:
氟苯尼考 6份
GF120918 3份
木质素磺酸钠 1份
阿拉伯胶 1份
泊洛沙姆188 3份
将上述各组分混合均匀,粉碎至4000目即得。
将实施例1-6及对比例1-6制得的可湿性粉剂分别进行分散度质量评价和沉降体积比质量评价。
分散度质量评价:取实施例1-6及对比例1-6制备的可湿性粉剂各1g,分别投入1000mL饮用水中,观察或搅拌并观察其分散情况。分散快(t≤30s可分散),不用搅拌即可分散均匀,评为“优”;分散快,轻微搅拌(v≤1r/s,t≤1min)即可分散均匀,评为“良”; 分散较慢(30s≤t≤2min),分散过程中有结块或颗粒,适当搅拌即可分散均匀,评为“合格”; 分散较慢且不均匀评为“差”。
沉降体积比评价:按《中华人民共和国兽药典(2010年版)》附录中“内服溶液剂、内服混悬剂、内服乳剂”沉降体积比检查法要求,对按实施例1~实施例6制得的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉进行沉降体积比测定。取样品0.25g置50mL具塞量筒中,加水至50mL,塞密,用力振摇1min,记下混悬物开始高度H0,静置3小时记下混悬物最终高度H,按下式计算:沉降体积比=H/H0,沉降体积比应不低于0.90。结果见表1。
表1 氟苯尼考增效可湿性粉剂的质量评价结果
由表1可见,本发明组分及配比具有较强的选择性,必须选择特定的组分及配比才能使制得的可湿性粉剂具有良好的分散性和稳定性,当更换助剂或改变各组分的配比后,均会降低可湿性粉剂的分散性和稳定性。
对比例7
称取如下重量份的组分:
氟苯尼考 6份
木质素磺酸钠 2份
阿拉伯胶 3份
泊洛沙姆188 5份
将上述各组分混合均匀,粉碎至1000目即得。
对比例8-10
分别用右旋维拉帕米、S-9788、R101933代替实施例1中的GF120918,其他与实施例1相同。
效果例1:使用实施例1和对比例7-10的可湿性粉剂通过喷雾给药对鸡葡萄球菌病进行效果试验
某肉鸡养殖场有感染葡萄球菌的病鸡280只,主要临床表现为患鸡精神萎顿、发热、闭目嗜睡、头及两翼下垂、羽毛松乱、食欲减退或废绝、采食饮水量均明显减少。将病鸡随机分成七组,每组40只,实验组1-2分别使用实施例1和实施例2制备的可湿性粉剂,加水使水中氟苯尼考的质量含量为0.005%,喷雾给药,每平方米喷雾10ml,每日喷洒4-5次;对照组1-4分别使用对比例7-10制备的可湿性粉剂,给药方法与实验组相同;空白对照组用清水代替氟苯尼考喷雾剂,喷洒方法与实验组相同。
疗效评价标准:用药7日后,精神食欲恢复正常,为痊愈;用药7日后,精神食欲有所好转,为有效;用药7日后,症状无明显改善,为无效。
7日后三组病鸡的治疗效果见表2。
表2氟苯尼考增效可湿性粉剂喷雾给药的疗效评价结果
由表2可见,加入药物外排泵抑制剂有效提高了氟苯尼考的疗效,起到了增效的作用,极低浓度的氟苯尼考即可起到较好的治疗效果,降低了用药成本,同时在一定程度上降低了细菌的耐药性。在病鸡采食饮水量均严重减少的情况下,通过喷雾给药有效保证了药物的疗效。此外,氟苯尼考对于其增效剂具有选择性,其他药物外排泵抑制剂均对其无增效作用。
效果例2:使用实施例6制备的可湿性粉剂通过拌料给药对鸡慢性呼吸道病进行效果试验
某肉鸡养殖场有患鸡慢性呼吸道病的病鸡100只,主要临床表现为呼吸罗音、咳嗽、鼻流清液。将病鸡随机分成两组,每组50只,实验组使用实施例6制备的可湿性粉剂拌料,饲料中氟苯尼考的质量含量为0.005%;空白对照组不加所述粉剂,用普通饲料照常饲养。
疗效评价标准:用药7日后,症状消失,为痊愈;用药7日后,症状减轻,为有效;用药7日后,症状无明显改善,为无效。
7日后两组病鸡的治疗效果见表3。
表3氟苯尼考增效可湿性粉剂拌料给药的疗效评价结果
由表3可见,本发明氟苯尼考增效可湿性粉剂对鸡慢性呼吸道病具有显著的疗效,但可能受病鸡采食量有所下降的影响,其痊愈率较喷雾剂稍差。
效果例3:使用实施例4制备的可湿性粉剂通过饮水给药对鸡大肠杆菌病进行效果试验
某肉鸡养殖场有患鸡大肠杆菌病的病鸡90只,主要临床表现为精神萎靡不振、采食减少、视力减退、绿色或黄白色稀粪。将病鸡随机分成两组,每组45只,实验组使用实施例4制备的可湿性粉剂,加水,水中氟苯尼考的质量含量为0.005%;空白对照组用清水代替。
疗效评价标准:用药7日后,症状消失,为痊愈;用药7日后,症状减轻,为有效;用药7日后,症状无明显改善,为无效。
7日后两组病鸡的治疗效果见表4。
表4氟苯尼考增效可湿性粉剂饮水给药的疗效评价结果
由表4可见,本发明氟苯尼考增效可湿性粉剂对鸡大肠杆菌病具有显著的疗效,由于加入了矫味剂可对病鸡起到一定的诱导饮水的作用,其痊愈率较效果例2有所提高,但较喷雾剂稍差。
以上仅为本发明的较佳实施例,并非可行方式的穷举,也不是对本发明保护范围的限制,凡在本发明精神和原则下所作出的任何不具有创造性的改进,均应认为在本发明的保护范围内。

Claims (4)

1.一种氟苯尼考增效可湿性粉剂,其特征在于包括如下重量份的组分:
氟苯尼考 6-10份
药物外排泵抑制剂 3-5份
分散剂 2-6份
助悬剂 1.5-5份
润湿剂 5-8份;
所述药物外排泵抑制剂为P-糖蛋白抑制剂;所述P-糖蛋白抑制剂为GF120918或XR9576;所述分散剂为木质素磺酸钠或辛基酚聚氧乙烯基醚硫酸钠;所述助悬剂为羧甲基纤维素钠、葡聚糖、阿拉伯胶或西黄蓍胶;所述润湿剂为拉开粉或泊洛沙姆188。
2.根据权利要求1所述的氟苯尼考增效可湿性粉剂,其特征在于还包括填料或矫味剂中的一种或两种,其中矫味剂的重量份数为0.5-1份,填料的重量份数为补足至100份。
3.根据权利要求2所述的氟苯尼考增效可湿性粉剂,其特征在于:所述填料为硅藻土或滑石粉,所述矫味剂为糖精或糖精钠。
4.权利要求1-3任一项所述的氟苯尼考增效可湿性粉剂的制备方法,其特征在于步骤如下:
按所述重量份称取各原料,混合均匀,粉碎至1000-5000目即得。
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