CN105342984A - 一种用于治疗急性胰腺炎的可注射温敏凝胶制剂 - Google Patents

Abstract

急性胰腺炎病情危重，死亡率高。“胰酶自身消化学说”是其重要发病机制之一。临床针对这一机制选择性应用胰酶抑制剂类药物如甲磺酸加贝酯、乌司他丁、抑肽酶等。这些药物常规用药方式均为经静脉给药，但是都存在一定缺点。本发明提供一种用于治疗急性胰腺炎的可注射温敏凝胶制剂，该凝胶剂型中包括波洛沙姆聚合物、聚丙交酯乙交酯/聚乙二醇嵌段共聚物、聚己内酰胺/聚乙二醇嵌段共聚物、壳聚糖/β-甘油磷酸钠体系、壳聚糖/聚乙烯醇体系或者壳聚糖-碳酸氢钠体系，或上述的任意组合。该凝胶同时具有反向胶凝特性，在低温下为液体，在人体温下转变为半固体状态。同时本发明提供一种涉及上述治疗急性胰腺炎的可注射温敏凝胶制剂的制备方法。

Description

一种用于治疗急性胰腺炎的可注射温敏凝胶制剂

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种可局部注射或其它非胃肠道给药，用于治疗急性胰腺炎的温敏凝胶制剂。

背景技术

急性胰腺炎是临床上发病率较高的急腹症之一，具有起病急、并发症多的特点。目前公认的胰腺炎的发病机制主要是“胰酶自身消化学说”：由于某些原因导致胰蛋白酶原被激活，诱导其它酶发生反应，引起胰腺及周围组织病变，出现炎症、出血、坏死等症状。该病若不及时控制，还有可能引起多器官损害，造成更为严重的后果，被称为“腹腔内的烧伤”。目前，临床上用于治疗胰腺炎的药物主要为生长抑素及其类似物和胰酶抑制药。胰酶抑制药主要有甲磺酸加贝酯、乌司他丁、抑肽酶等。

甲磺酸加贝酯为第一个非肽类蛋白酶抑制剂，在人血中半衰期为55s[彭国林，李兆申.加贝酯防治急性胰腺炎应用现状[J]胰腺病学.2005，5(3)：177-179]，由肝脏代谢，肾脏排泄，易于渗入胰腺组织。临床上采用静脉输注的方式给药，每日三次，一次100mg，给药次数频繁，输注时间较长，给患者带来不便。

乌司他丁是是从人尿中提取精制的糖蛋白，相对分子量为67000D，由一个肽链和两个糖链组成。健康男性30万IU/10ml静注后在肾、肝迅速积累，5min达到峰值，以后迅速下降；消化器官(胃、小肠、结肠、胰、胆囊)给药15～60min达到峰值，消除半衰期约为40min[何俊峰，山峰.乌司他丁的临床应用进展[J]山东医药.2007.47(28)：118-119]。

急性胰腺炎发病极为迅速，虽然静脉注射给药可通过血液循环将药物运送至胰腺局部，但是该方式给药起效时间相对较慢，药物大多分布在血中、作用于全身，靶器官局部血药浓度偏低，导致副作用大而靶器官有效浓度偏低。改善药物的作用方式，或许能够解决这些技术问题。

发明内容

第一方面，本发明提供一种用于治疗急性胰腺炎的可注射温敏凝胶制剂，所述可注射温敏凝胶剂包含泊洛沙姆聚合物。

在一些实施方案中，所述的可注射凝胶具有反向胶凝特性，其在低温下为液状，在人体温下转变为半固体状。

在一些实施方案中，所述泊洛沙姆聚合物可以是不同分子量聚合物的组合物，例如泊洛沙姆188/泊洛沙姆407组合物，还可以是以其它聚合物修饰的嵌段、接枝、互穿网状共聚物。

在一些实施方案中，所述可注射温敏凝胶剂包含泊洛沙姆聚合物、聚丙交酯乙交酯/聚乙二醇嵌段共聚物、聚己内酰胺/聚乙二醇嵌段共聚物、壳聚糖/β-甘油磷酸钠体系、壳聚糖/聚乙烯醇体系或者壳聚糖-碳酸氢钠体系，或上述的任意组合。

第二方面，本发明涉及上述治疗急性胰腺炎的可注射温敏凝胶制剂的制备方法，其包括：

(1)将泊洛沙姆聚合物溶解或分散在水性溶剂中；

(2)将药物活性成分加入到步骤(1)得到的混合液中；以及

(3)添加pH调节剂或pH缓冲剂。

在一些实施方案中，所述温敏凝胶制剂的制备方法包括：

(1)将聚丙交酯乙交酯/聚乙二醇嵌段共聚物溶解或分散在水性溶剂中；

(2)将药物活性成分加入到步骤(1)得到的混合液中。

在一些实施方案中，所述，温敏凝胶制剂的制备方法包括：

(1)将壳聚糖体系溶解或分散在酸性水溶剂中；

(2)将甘油磷酸钠或聚乙烯醇或碳酸氢钠加入到步骤(1)得到的混合液中；

(3)将药物活性成分加入到步骤(2)得到的混合液中。

在一些实施方案中，所述壳聚糖体系可以是壳聚糖/β-甘油磷酸钠体系和壳聚糖/聚乙烯醇体系，还可以是壳聚糖-碳酸氢钠体系。

再一方面，本发明提供治疗个体胰腺炎的方法，包括对所述个体给予治疗有效量的本发明的可注射温敏凝胶制剂。相关地，本发明还涉及本发明的可注射温敏凝胶制剂在治疗胰腺炎中的用途。

附图说明

图1不同泊洛沙姆407与泊洛沙姆188质量比对胶凝温度的影响。

图2甲磺酸加贝酯释放曲线。

图3乌司他丁温敏凝胶在室温(A)及37℃(B)下外观。

图4甲磺酸加贝酯温敏凝胶与普通注射液对大鼠急性轻型胰腺炎治疗前后血液淀粉酶变化。

具体实施方式

第一方面，本发明提供一种用于治疗急性胰腺炎的可注射温敏凝胶制剂，所述可注射温敏凝胶剂包含泊洛沙姆聚合物。

在一些实施方案中，所述的可注射凝胶具有反向胶凝特性，其在低温下为液状，在人体温下转变为半固体状。

在一些实施方案中，所述泊洛沙姆聚合物可以是不同分子量聚合物的组合物，例如泊洛沙姆188/泊洛沙姆407组合物，还可以是以其它聚合物修饰的嵌段、接枝、互穿网状共聚物。在一些实施方案中，所述可注射温敏凝胶制剂包含占制剂总量的约30％(w/w)的泊洛沙姆聚合物，例如约30％(w/w)的泊洛沙姆188/泊洛沙姆407组合物。在一些实施方案中，所述可注射温敏凝胶剂还包含聚丙交酯乙交酯/聚乙二醇嵌段共聚物、聚己内酰胺/聚乙二醇嵌段共聚物、壳聚糖/β-甘油磷酸钠体系、壳聚糖/聚乙烯醇体系、壳聚糖-碳酸氢钠体系或上述的任意组合。

在一些实施方案中，所述可注射温敏凝胶制剂包含占制剂总量的约23％(w/w)的聚丙交酯乙交酯/聚乙二醇嵌段共聚物、约25％(w/w)聚己内酰胺/聚乙二醇嵌段共聚物、约2％(w/w)壳聚糖/β-甘油磷酸钠体系、约5％(w/w)壳聚糖/聚乙烯醇体系、或者约10％(w/w)壳聚糖-碳酸氢钠体系。

在一些实施方案中，可选择地，所述的可注射凝胶还含有其他辅料，所含辅料选自温度调节剂、增稠剂、pH调节剂或缓冲剂、冻干支持剂、防腐剂、抗氧化剂、表面活性剂以及其他应用于临床的附加剂中的一种或几种。

在一些实施方案中，所述制剂还包含药物活性成分，其可以全部或部分溶解在温度敏感型聚合物溶液中，或以乳剂、脂质体、纳米粒、包合物、微球等形式分散或溶解在温度敏感型聚合物溶液中，药物的含量与浓度仅与是否影响胶凝性质、是否限制临床应用有关。

在一些实施方案中，空白凝胶制剂的载药体系为固体、溶液以及其他符合工业化生产与临床应用要求的形式。固体可能包括原料以及冻干成品等。溶液包括普通水溶液，含有具备提高药物溶解度、增强药物稳定性、控制释放等一种或多种能力且不干扰胶凝性质辅料的水溶液，以乳剂、脂质体、纳米粒、包合物、微球等装载药物的溶液。可能包括小分子的氯化钠、盐酸、甘露醇等，大分子的纤维素类衍生物、海藻酸钠、壳聚糖及其衍生物、聚乙二醇类、聚卡波菲、卡波普等。

在一些实施方案中，所述制剂中的药物活性成分选自甲磺酸加贝酯、乌司他丁、抑肽酶等急性胰腺炎治疗药物，优选甲磺酸加贝酯。在一些实施方案中，所述制剂含有治疗有效量的药物活性成分，例如治疗有效量的甲磺酸加贝酯。

“治疗有效量”是指本发明制剂中活性成分的量，当其被给予哺乳动物，优选为人时，足以在所述哺乳动物，优选为人中实现治疗/改善疾病或疾病状态的量。构成“治疗有效量”的本发明制剂中活性成分的量，根据活性成分的种类及疾病严重性以及给药对象的条件如年龄、体重等而改变，但可常规地由本领域一般技术人员根据其自有知识及本申请公开内容而决定。

活性成分可以是单一药物，也可以是一种或多种制药上相容药物的组合。

本发明制剂中含有活性成分的量通常为基于制剂总量的约0.0001％至约50％(重量百分比，w/w)。在某些实施方案中，本发明制剂中含有活性成分的量为基于组合物总量的约0.0005％至约30％(w/w)。在某些实施方案中，本发明制剂中含有活性成分的量为基于组合物总量的约0.0005％至约10％(w/w)。在某些实施方案中，本发明制剂中含有活性成分的量为基于组合物总量的约0.0005％至约5％(w/w)。

本发明的制剂中的pH调节剂包括但不限于盐酸或稀盐酸、柠檬酸、乳酸、酒石酸、苹果酸、磷酸、乙酸、乙二酸、富马酸或偏酒石酸等；缓冲剂包括但不限于柠檬酸/柠檬酸盐体系及其它多酸体系、磷酸/磷酸盐体系及其它无机酸体系、乙酸/乙酸盐体系及其它有机酸体系、精氨酸体系及其它氨基酸体系、硼酸体系；较合适的缓冲体系为柠檬酸/柠檬酸盐体系、磷酸/磷酸盐体系、乙酸/乙酸盐体系、精氨酸、碳酸/碳酸盐体系、枸橼酸/枸橼酸盐体系、Tris-HCl体系。

本发明所述的制剂中pH调节剂或缓冲剂的pH值调节范围为4-8，比较合适的pH值范围为4.5-7.5，最合适的pH值范围为4.5-6.5。

本发明所述的制剂中缓冲剂或pH调节剂合适的浓度范围为1-500mM，比较合适的浓度范围为5-100mM，最合适的浓度范围为10-60mM。

在某些实施方案中，本发明的制剂中还可包含增稠剂。可用于本发明的增稠剂包括高分子聚合物如聚乙烯醇、纤维素类衍生物、海藻酸钠、壳聚糖及其衍生物、聚乙二醇类、聚卡波菲、卡波普等。所述增稠剂的加入量为基于所述制剂总量的约0.05％至约10％(w/w)，优选约0.5％至约3.0％(w/w)。

在某些实施方案中，本发明的制剂中还可包含抗氧化剂，以保证注射制剂的稳定性。可用于本发明的抗氧化剂可选自VE(维生素E)，BHT(二叔丁基甲基苯酚)，BHA(叔丁基羟基茴香醚)或其混合物等。所述抗氧剂的加入量为基于所述制剂总量的约0.01％至约2.0％(w/w)，优选约0.05％至约1.0％(w/w)。

在一些实施方案中，所述防腐剂包括但不限于苯甲酸与苯甲酸钠、对羟基苯甲酸酯类，山梨酸、乙醇、苯扎氯铵或上述的任意组合。

本领域技术人员可以理解，本发明制剂中的活性成分，泊洛沙姆聚合物、聚丙交酯乙交酯/聚乙二醇嵌段共聚物、聚己内酰胺/聚乙二醇嵌段共聚物、壳聚糖/β-甘油磷酸钠体系、壳聚糖/聚乙烯醇体系、壳聚糖-碳酸氢钠体系，以及其他的辅料可根据上述范围依据实际需要进行选择性地任意组合，只要可实现本发明的目的即可。

在本发明的某些实施方案中，所述制剂包含约27％(w/w)的21∶6泊洛沙姆407/泊洛沙姆188共聚物，0.01％(w/w)的甲磺酸加贝酯。

在本发明的某些实施方案中，所述制剂包含约30％(w/w)的21∶6泊洛沙姆407/泊洛沙姆188共聚物，0.01％(w/w)的乌司他丁。有实施例2，建议保留

本发明所述制剂可通过本领域技术人员任何适当的任何途径给药。优选地，所述制剂为可注射制剂，例如非胃肠道或皮下给药制剂；更优选地，优选为胰腺表面、内部局部注射制剂。

在一些实施方案中，本发明所述可注射的温度敏感型凝胶制剂以含药物活性成分(含药)凝胶液体；或者含药凝胶冻干粉的形式存在；在另一些实施方案宗，本发明所述制剂以空白(不含药物活性成分)凝胶溶液或冻干粉与药物溶液或冻干粉的各自单独形式存在。在一些实施方案中个，所述空白凝胶与药物溶液或冻干粉相结合采用双腔注射器以及一个或多个容器配套的形式储存。

因此，在一些实施方案中，本申请还提供治疗胰腺炎的装置，其包含第一方面所述的可注射的温度敏感型凝胶药物制剂以及胰腺表面或内部局部注射用仪器。在另一些实施方案中，胰腺表面或内部局部注射用仪器包括B超或诸如CT、核磁共振等其它影像成像的注射引导装置。在一些实施方案中，当本发明所述可注射的温度敏感型凝胶制剂以空白(不含药物活性成分)凝胶溶液或冻干粉与药物溶液或冻干粉的各自单独形式存在时，治疗胰腺炎的装置还包括用于空白凝胶与药物溶液或冻干粉相结合的双腔注射器以及配套的一个或多个储存容器。

另一方面，本申请提供制备可注射的温度敏感型凝胶药物制剂的方法，包括：

(1)将泊洛沙姆聚合物溶解或分散在水性溶剂中；

(2)将药物活性成分加入到步骤(1)得到的混合液中；以及

(3)添加pH调节剂或pH缓冲剂。

在一些实施方案中，所述方法得到的混合物进一步干燥形成固体的步骤。

在一些实施方案中，本发明方法步骤(1)中所用的水性溶剂包括但不限于水、0.9％氯化钠水溶液及任何制药上适当的水性缓冲溶液。在某些优选实施方案中，使用注射用水作为水性溶剂。在某些优选实施方案中，使用PBS缓冲溶液或本文所述的其他缓冲剂作为水性溶剂。当使用pH缓冲剂时，可省略本发明方法步骤(3)。

在一些实施方案中，所述温敏凝胶制剂的制备方法包括：

(1)将聚丙交酯乙交酯/聚乙二醇嵌段共聚物溶解或分散在水性溶剂中；

(2)将药物活性成分加入到步骤(1)得到的混合液中。

在一些实施方案中，所述，温敏凝胶制剂的制备方法包括：

(1)将壳聚糖体系溶解或分散在酸性水溶剂中；

(2)将甘油磷酸钠或聚乙烯醇或碳酸氢钠加入到步骤(1)得到的混合液中；

(3)将药物活性成分加入到步骤(2)得到的混合液中。

在一些实施方案中，所述壳聚糖体系可以是壳聚糖/β-甘油磷酸钠体系和壳聚糖/聚乙烯醇体系，还可以是壳聚糖-碳酸氢钠体系。

在一些实施方案中，所述方法中的添加的药物活性成分可以全部或部分溶解在温度敏感型聚合物溶液中，或以脂质体、纳米粒、包合物等形式分散或溶解在温度敏感型聚合物溶液中，加入药物的含量与浓度仅与是否影响胶凝性质、是否限制临床应用有关。

在一些实施方案中，所述方法中加入的药物活性成分选自甲磺酸加贝酯、乌司他丁、抑肽酶等急性胰腺炎治疗药物，优选甲磺酸加贝酯。在一些实施方案中，所述方法中添加的药物活性成分为治疗有效量的药物活性成分，例如治疗有效量的甲磺酸加贝酯。

在一些实施方案中，当药物活性成分需要以脂质体、纳米粒、包合物等形式分散或溶解在温度敏感型凝胶聚合物溶液中的情况下，可根据活性成分的性质采用超声波分散法、逆向蒸发法、薄膜分散法、注入法、MVL制备法、pH梯度法、硫酸铵梯度法或二次包封工艺等制备工艺将药物活性成分较完全地包封于脂质-药物复合微粒中。在该步骤中，很重要是将水性溶液与有机溶液的均匀混合与分散。在某些优选实施方案中，采用超声波分散法。

在一些实施方案中，优选采用减压蒸发的方法除去有机溶剂以防止制剂中的活性成分在较高温度下被破坏。

在一些实施方案中，所述方法中的干燥过程可采用冷冻干燥、喷雾干燥或其它适当的干燥方法。干燥后的组合物以固体形式存在。

在冷冻干燥法中，为了降低冷冻和融化过程对脂质-药物复合微粒的损害，减少冷冻干燥过程中药物的渗漏，通常需使用冻干支持剂。支持剂的作用不仅能够减少冷冻干燥过程中双分子层膜的破裂，而且还使得包有药物的冻干脂质微粒易于分散在油性介质中。

在一些实施方案中，所述温度敏感凝胶制剂为局部可注射用制剂，优选为经皮局部注射至胰腺表面或内部、局部皮下注射和其它非胃肠道注射途径的制剂。

再一方面，本发明还涉及治疗个体胰腺炎的方法，包括将本发明所述的可注射温度敏感型凝胶制剂局部注射至胰腺表面或其内部。

在一些实施方案中，所述注射是在B超或诸如CT、核磁共振等其它影像成像的引导下进行的。

所述制剂中的活性成分包括甲磺酸加贝酯、乌司他丁或抑肽酶等急性胰腺炎治疗药物，优选甲磺酸加贝酯。

因此，在一些实施方案中，治疗个体胰腺炎的方法的是通过上述治疗胰胨炎的装置实现的。所述装置包括第一方面所述的可注射的温度敏感型凝胶药物制剂以及胰腺表面或内部局部注射用仪器。在另一些实施方案中，胰腺表面或内部局部注射用仪器包括B超或诸如CT、核磁共振等其它影像成像的注射引导装置。在一些实施方案中，当本发明所述可注射的温度敏感型凝胶制剂以空白(不含药物活性成分)凝胶溶液或冻干粉与药物溶液或冻干粉的各自单独形式存在时，治疗胰腺炎的装置还包括用于空白凝胶与药物溶液或冻干粉相结合的双腔注射器以及配套的一个或多个储存容器。

据此，本发明还涉及所公开的可注射温度敏感型凝胶制剂在治疗胰腺炎中的用途。在一些实施方案中，本发明还涉及可注射温度敏感型凝胶制剂在制备上述治疗胰腺炎的装置中的用途。

所述治疗胰腺炎的装置，包含第一方面所述的可注射的温度敏感型凝胶药物制剂以及胰腺表面或内部局部注射用仪器。在另一些实施方案中，胰腺表面或内部局部注射用仪器包括B超或诸如CT、核磁共振等其它影像成像的注射引导装置。在一些实施方案中，当本发明所述可注射的温度敏感型凝胶制剂以空白(不含药物活性成分)凝胶溶液或冻干粉与药物溶液或冻干粉的各自单独形式存在时，治疗胰腺炎的装置还包括用于空白凝胶与药物溶液或冻干粉相结合的双腔注射器以及配套的一个或多个储存容器。

本发明的可注射温度敏感型凝胶制剂相较于普通注射液，具有以下一个或多个优点：药物制剂具有给药方便；给药剂量小；起效快；局部血药浓度高；全身副作用小；可局部缓释；药物稳定性强等优点；尤其是在胰腺炎的局部治疗中，并能在胰腺损伤部位形成凝胶层，起到保护胰腺，止血及防止胰液渗漏损害周围组织与器官的作用；该制剂制备工艺简单，成本低廉，易于工业化大生产；所用到的凝胶材料生物相容性好；可用于不稳定的化学药物以及蛋白质等生物大分子药物的载体。

下面以具体实施例对本发明进行示例性说明。必须理解，这些实施例并不构成对本发明范围的任何限制。

实施例

实施例1

分别将质量比为16∶0、19∶3、19∶5、21∶6、21∶7泊洛沙姆407/泊洛沙姆188共聚物溶于水中，采用倒转法[YANG.Yetal.Anovelmixedmicellegelwiththermo-sensitivepropertyforthelocaldeliveryofdocetaxel[J]JournalofControlledRelease135(2009)175-182]测定胶凝温度，测得胶凝温度介于30～37℃之间。(见图1)

实施例2

将甲磺酸加贝酯制成水溶液(1)，加入适量甘露醇到溶液(1)中，稀盐酸调pH，冻干后复水，溶于泊洛沙姆407/泊洛沙姆188共聚物溶液中，制得1mg/ml甲磺酸加贝酯温敏凝胶(泊洛沙姆407/泊洛沙姆188质量比为21∶6)。

甲磺酸加贝酯在凝胶体系中的含量？其他成分如何加入，如何混合？如何冻干？

实施例3

体外释放试验采用动态透析法。称取1g实施例2制备的温敏凝胶，置于预先称重的试管中，于37℃预热10min，使溶液完全胶凝。加入37℃pH7.4的磷酸盐缓冲液10mL作为释放介质，在37℃，转速40r·min^-1的条件下振荡，分别于0、2h、4h、6h、8h、12h、24h取出全部释放介质，立即补充等量同温的空白释放介质，并继续振荡。于取出释放介质后称瓶重，相邻两次重量之差即为相邻时间点内凝胶溶蚀量。计算累积溶蚀量，绘制时间-累积溶蚀度曲线。各时间点移取的溶出液0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液作为供试液，对各时间点取出的溶出液进行含量测定。结果表明，2h药物累积释放度仅为18％，释放时间达24h药物才释放完全，且累计释放度与累积溶蚀曲度间线性良好，药物释放机制以凝胶溶蚀为主。(见图2)

实施例4

将乌司他丁溶于质量比为7∶2泊洛沙姆407/泊洛沙姆188共聚物溶液中，比较其在室温(A)及37℃(B)下外观。结果表明，乌司他丁温敏凝胶在室温下为无色澄清透亮的液体，具有一定的流动性，在37℃下为无色澄明透亮的半固体。(见图3)

实施例5

取SD大鼠20只，将其分为正常组(A)、创伤未治疗组(B)、创伤凝胶治疗组(C)、创伤普通注射液治疗组(D)，每组5只大鼠。乙醚麻醉下，B、C、D组在大鼠十二指肠乳头处胰管结扎，建立梗阻性胆汁反流型胰腺损伤模型，24h后解除梗阻；A组不作任何处理。乙醚麻醉下，A、B、C、D组开腹，下腔静脉抽取静脉血1.5ml，置于血液淀粉酶试剂盒中，评价血液淀粉酶。B组静脉注射生理盐水0.2ml，C组胰腺表面注射5mg/ml甲磺酸加贝酯温敏凝胶0.2ml，D组静脉注射50mg/ml甲磺酸加贝酯生理盐水溶液0.2ml，缝合后于1d、5d将B、C、D组开腹，下腔静脉抽取静脉血1.5ml，置于血液淀粉酶试剂盒中，评价血液淀粉酶。结果表明，建立损伤模型后，与正常组相比，各组大鼠血液淀粉酶值均明显升高；治疗1d后，凝胶治疗组血液淀粉酶值明显低于普通注射液治疗组与未治疗组；治疗5d后，凝胶治疗组血液淀粉酶值已接近于正常组，而普通注射液治疗组与未治疗组血液淀粉酶值与0d相比虽有降低，但总体上仍处在一个较高水平。总之，凝胶治疗组给药剂量仅为普通注射液治疗组的十分之一，但治疗效果明显优于普通注射液治疗组。(见图4)

Claims (10)

1.一种用于治疗急性胰腺炎的可注射温敏凝胶制剂，其特征在于，所述温度敏感型制剂包含泊洛沙姆。

2.如权利要求1所述的可注射温敏凝胶制剂，其中所述泊洛沙姆聚合物可以是不同分子量聚合物的组合物，例如泊洛沙姆188/泊洛沙姆407组合物，还可以是以其它聚合物修饰的嵌段、接枝、互穿网状共聚物。

3.如权利要求1所述的可注射温敏凝胶制剂，其特征在于，所述温度敏感型制剂包含泊洛沙姆、聚丙交酯乙交酯/聚乙二醇嵌段共聚物、聚己内酰胺/聚乙二醇嵌段共聚物、壳聚糖/β-甘油磷酸钠体系、壳聚糖/聚乙烯醇体系、或者壳聚糖-碳酸氢钠体系。

4.根据权利要求1所述的可注射温敏凝胶制剂，其特征在于：制剂中的活性成分包括甲磺酸加贝酯、乌司他丁、抑肽酶或其它急性胰腺炎治疗药物。

5.根据权利要求1所述的可注射温敏凝胶制剂，其特征在于：所述制剂被制备成适于胰腺表面及内部给药、局部皮下注射和其它非胃肠道注射途径的制剂。

6.根据权利要求1所述的可注射温敏凝胶制剂，其特征在于：还包含其它辅料，选自温度调节剂、粘度调节剂、pH调节剂、冻干保护剂、抑菌剂以及其他应用于临床必须的附加剂中的一种或几种。

7.根据权利要求1所述的可注射温敏凝胶制剂，其特征在于：所述药物活性成分全部或部分溶解在温度敏感型聚合物溶液中，或以脂质体、纳米粒、包合物的形式分散或溶解在温度敏感型聚合物溶液中。

8.根据权利要求1所述的可注射温敏凝胶制剂，其特征在于：其所述制剂以含药凝胶液体；含药凝胶冻干粉；或者空白凝胶溶液或冻干粉与药物溶液或冻干粉的形式存在，其中空白凝胶与药物冻干粉相结合采用双腔注射器以及一个或多个容器配套的形式储存。

9.治疗急性胰腺炎的可注射温敏凝胶制剂的制备方法，其包括：

(1)将泊洛沙姆聚合物溶解或分散在水性溶剂中；

(2)将药物活性成分加入到步骤(2)得到的混合液中；以及

(3)添加pH调节剂或pH缓冲剂。

10.治疗胰腺炎的装置，其包含权利要求1-8任一项所述的可注射的温度敏感型凝胶药物制剂以及胰腺表面或内部局部注射用仪器；任选地，胰腺表面或内部局部注射用仪器包括B超或诸如CT、核磁共振等其它影像成像的注射引导装置。