CN105330749A - 放疗增敏融合多肽的构建及应用 - Google Patents
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Abstract
放疗增敏融合多肽的构建及应用，选取健康裸鼠，在皮下注射人宫颈癌Hela细胞，建立裸鼠移植瘤模型作为造模裸鼠，将造模裸鼠随机分组，分别给予仅注射R9、R9-Ap(82-121)乱序、R9-Ap(100-109)乱序、R9-Ap(100-109)以及R9-Ap(82-121)融合多肽，仅进行IR处理和R9-Ap(100-109)+IR、R9-Ap(82-121)+IR处理，实验过程中，用游标卡尺测量移植瘤体积并比较大小，评价放射治疗增敏效果，本发明能够在有效靶向肿瘤细胞的同时显著增加放疗敏感性而对正常组织无任何毒副作用，具有安全可靠、效果明显的特点。
Description
技术领域
本发明涉及肿瘤的临床医学技术领域，特别涉及放疗增敏融合多肽的构建及应用。
背景技术
恶性肿瘤的发病率逐年增高，严重威胁人类健康。目前，手术、放射治疗、化学药物治疗仍是肿瘤治疗的主要手段。其中，65-70％肿瘤需要放射治疗，提高其疗效是关键。但由于肿瘤对放射线抗拒，而正常组织又限制放疗剂量的增加，严重影响放射治疗的疗效；并且单独应用放疗技术时，毒副作用大、肿瘤易复发，从而无法达到理想的疗效。射线照射后DNA双链损伤修复是肿瘤细胞对放射治疗抵抗的重要原因，寻找能有效抑制DNA损伤修复的因子，增加放射治疗的敏感性是研究热点之一。
目前，临床实际应用的放射治疗存在如下缺点。实体瘤中存在10％-50％的乏氧细胞，对射线有明显的抵抗作用，是各种肿瘤放射治疗失败甚至是复发、转移的主要原因，克服乏氧细胞对射线的抵抗成为研究热点之一。但是，目前存在的肿瘤乏氧增敏剂，虽然体外试验都显示出较好的增敏作用，但是并未得到十分可靠的临床数据。这可能是由于其对正常组织的细胞毒性、较短的生物有效期以及细胞膜透性较差所致。因此，在临床实验中无法达到预期的理想效果。在放射治疗中，最大限度减少正常组织的放射毒性，最大程度提高对肿瘤组织的靶向增敏作用显得尤为重要。但能同时靶向肿瘤细胞而对正常组织无杀伤作用的放射增敏剂还较为甚缺。一些抗肿瘤药物作为放射增敏剂使用的理论研究进展很快，然而这些药物对组织的毒性作用仍是限制其使用的一个主要因素，而且其作用机制仍不十分明确。
放射治疗增敏剂的应用是综合治疗的一部分，目前针对放疗增敏剂的临床实验性研究已取得较大成果，但取得临床公认的低毒有效的增敏剂尚需进一步研究。
发明内容
为了克服上述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供放疗增敏融合多肽的构建及应用，能够在有效靶向肿瘤细胞的同时显著增加放疗敏感性而对正常组织无任何毒副作用，具有安全可靠、效果明显的特点。
为了达到上述目的，本发明采取的技术方案为：
放疗增敏融合多肽R9-Ap(100-109)，所述多肽的氨基酸序列包括：
序列RKKRRQRRR和LKESLITTTP两部分；
放疗增敏融合多肽R9-Ap(82-121)，所述多肽的氨基酸序列包括：
序列RKKRRQRRR
和KPPSKKRSCDPSEYRVSELKESLITTTPSRPRTAKRRIRL两部分。
放疗增敏融合多肽的应用，其步骤为：
S1、选取5周龄体重约18g的健康裸鼠，在无菌条件下于裸鼠右后肢根部皮下注射PBS稀释的人宫颈癌Hela细胞，建立人宫颈癌Hela细胞裸鼠移植瘤模型，饲养裸鼠至肿瘤体积至约100mm3时，作为造模裸鼠；
S2、将造模裸鼠随机分成8组，其中5组分别给予R9、R9-Ap(82-121)乱序、R9-Ap(100-109)乱序、R9-Ap(100-109)以及R9-Ap(82-121)融合多肽注射，其中1组仅进行4M-X射线照射，另外两组分别给予既注射R9-Ap(100-109)融合多肽又进行4M-X射线照射以及既注射R9-Ap(82-121)融合多肽又进行4M-X射线照射处理，其中采用仅注射R9融合多肽的分组做阴性对照，采用仅注射R9-Ap(100-109)乱序和R9-Ap(82-121)乱序融合多肽的分组做阳性对照；
S3、对仅注射R9-Ap(100-109)和R9-Ap(82-121)融合多肽的两组中的造模裸鼠分别在注射后的第0、1、2、3天处死裸鼠样本，收集裸鼠肿瘤组织、瘤旁正常组织和全血、心、肾、胰腺、脑、肝、肺、脾等，分别采用流式细胞仪检测R9-Ap(100-109)，R9-Ap(82-121)体内分布情况，获得R9-Ap(100-109)和R9-Ap(82-121)在人宫颈癌Hela细胞裸鼠移植瘤达到的最佳分布水平作用时间；
S4、在注射药物和照射处理的过程中，若造模裸鼠出现以下情况之一，则及时处死并收集：1.移植瘤表面皮肤破溃；2.肿瘤体积超过1000mm3；3.射线照射结束后8周，实验过程中，每周用游标卡尺测量裸鼠皮下移植瘤体积2次，比较造模裸鼠移植瘤体积的大小评价放射治疗增敏效果。
所述S2中，对于需要注射融合多肽的7组(即除仅进行4M-X射线照射以外的分组)，每组中的造模裸鼠所注射的上述融合多肽的注射量根据造模裸鼠的重量决定，每次注射体积为0.3ml/g，注射时间为每次间隔最佳分布水平的作用时间，给药途径为尾静脉注射。
所述S2中，对于仅进行4M-X射线照射处理的分组，造模裸鼠则直接在无菌条件下进行分次照射处理。
所述S2中，对于既注射R9-Ap(100-109)融合多肽又进行4M-X射线照射以及既注射R9-Ap(82-121)融合多肽又进行4M-X射线照射处理的两组，每组中的造模裸鼠在注射对应的融合多肽后，在无菌条件下进行分次照射处理。
所述分次照射处理为：对造模裸鼠皮下移植瘤局部进行4M-X线分次照射处理，每次照射剂量为2Gy，共10次，每次间隔最佳分布水平的作用时间，总剂量为20Gy。
所述S3中，R9-Ap(100-109)和R9-Ap(82-121)融合多肽在人宫颈癌Hela细胞裸鼠移植瘤达到的最佳分布水平作用时间为24小时。
本发明的有益效果为：
与现有技术相比，本发明的有益效果是：理想的放射治疗增敏剂必须具有肿瘤细胞特异性，即它不仅可以细胞内摄，而且可以识别特异肿瘤靶点，降低放射治疗所需剂量，在提高治疗效果同时降低毒副作用。将R9与Apoptin(100-109)和Apoptin(82-121)连接，构建放疗增敏融合多肽R9-Apoptin(100-109)和R9-Apoptin(82-121)。本发明为放疗增敏融合多肽R9-Apoptin(100-109)和R9-Apoptin(82-121)作为新的临床肿瘤放射治疗增敏剂提供研究基础。同时，发现并提出新的肿瘤生物靶向治疗方法。
附图说明
图1是本发明的技术路线图。
图2是本发明的放疗增敏融合多肽的应用效果图。
具体实施方式
下面结合附图对本发明作进一步详细说明。
参见附图，本发明为放疗增敏融合多肽，所述多肽的氨基酸序列中包括：
放疗增敏融合多肽R9-Ap(100-109)，所述多肽的氨基酸序列包括：
序列RKKRRQRRR和LKESLITTTP两部分；
放疗增敏融合多肽R9-Ap(82-121)，所述多肽的氨基酸序列包括：
序列RKKRRQRRR
和KPPSKKRSCDPSEYRVSELKESLITTTPSRPRTAKRRIRL两部分。
放疗增敏融合多肽的应用，其步骤为：
S1、选取5周龄体重约18g的健康裸鼠，在无菌条件下于裸鼠右后肢根部皮下注射PBS稀释的人宫颈癌Hela细胞，建立人宫颈癌Hela细胞裸鼠移植瘤模型，饲养裸鼠至肿瘤体积至约100mm3时，作为造模裸鼠；
S2、将造模裸鼠随机分成8组，其中5组分别给予仅注射R9、R9-Ap(82-121)乱序(sc-Ap(82-121))、R9-Ap(100-109)乱序(sc-Ap(100-109))、R9-Ap(100-109)以及R9-Ap(82-121)融合多肽，其中1组给予仅进行4M-X射线照射，另外两组分别给予既注射R9-Ap(100-109)融合多肽又进行4M-X射线照射以及既注射R9-Ap(82-121)融合多肽又进行4M-X射线照射处理，其中采用仅注射R9融合多肽的分组做阴性对照，采用仅注射R9-Ap(100-109)乱序和R9-Ap(82-121)乱序融合多肽的分组做阳性对照；
S3、对仅注射R9-Ap(100-109)和R9-Ap(82-121)融合多肽的两组造模裸鼠分别在注射后的第0、1、2、3天处死裸鼠样本，收集裸鼠肿瘤组织、瘤旁正常组织和全血、心、肾、胰腺、脑、肝、肺、脾等，分别采用流式细胞仪检测R9-Ap(100-109)，R9-Ap(82-121)体内分布情况，获得R9-Ap(100-109)和R9-Ap(82-121)在人宫颈癌Hela细胞裸鼠移植瘤达到的最佳分布水平的作用时间；
S4、在注射药物和照射处理的过程中，若造模裸鼠出现以下情况之一，则及时处死并收集：1.移植瘤表面皮肤破溃；2.肿瘤体积超过1000mm3；3.射线照射结束后8周，实验过程中，每周用游标卡尺测量裸鼠皮下移植瘤体积2次，比较造模裸鼠移植瘤体积的大小评价放射治疗增敏效果。
所述S2中，对于需要注射融合多肽的7组(即除仅进行4M-X射线照射以外的分组)，每组中的造模裸鼠所注射的上述融合多肽的注射量根据造模裸鼠的重量决定，每次注射体积为0.3ml/g，注射时间为每次间隔最佳分布水平的作用时间，给药途径为尾静脉注射。
所述S2中，对于仅进行4M-X射线照射处理的分组，造模裸鼠则直接在无菌条件下进行分次照射处理。
所述S2中，对于既注射R9-Ap(100-109)融合多肽又进行4M-X射线照射以及既注射R9-Ap(82-121)融合多肽又进行4M-X射线照射处理的两组，每组中的造模裸鼠在注射对应的融合多肽后，在无菌条件下进行分次照射处理。
所述分次照射处理为对造模裸鼠皮下移植瘤局部进行4M-X线分次照射处理，每次照射剂量为2Gy，共10次，每次间隔最佳分布水平的作用时间，总剂量为20Gy。
所述S3中，R9-Ap(100-109)和R9-Ap(82-121)在人宫颈癌Hela细胞裸鼠移植瘤达到的最佳分布水平作用时间为24小时。
Apoptin(Apoptosis-inducingprotein)-来源鸡贫血病毒(Chickenanemiavirus，CAV)的一种小蛋白。最初发现Apoptin是因其能诱导雏鸡造血母细胞和C淋巴细胞前体细胞凋亡，导致雏鸡出现严重的贫血及免疫机能低下。进一步研究表明，它能够特异性聚集在肿瘤细胞和转化细胞核内诱导多种恶性肿瘤细胞和转化细胞发生凋亡，而在正常或原代细胞中聚集于胞浆中，无杀伤作用。我们研究发现Apoptin能够显著增加非小细胞肺癌H1299细胞系、宫颈癌Hela细胞系对放射治疗的敏感性。
为了更好的研究Apoptin的放射治疗增敏性，本发明在保证Apoptin增加肿瘤细胞对射线的敏感性这一功能基础上，找出Apoptin的有效功能片段。Apoptin由121个氨基酸组成，分子量为13.6kDa。研究结果表明：1.Apoptin的羧基端包含一核定位信号区(NLS:nuclearlocalizationsignal)，位于第70－121个氨基酸；氨基端包含一段核输出序列(NES:nuclearexportsignal)，位于第33-46个氨基酸。其羧基端(第100-109位)的RPRTAKRRTR片段是Apoptin核定位所必须的序列，单独使用这段序列可顺利进入细胞核，并引起肿瘤细胞凋亡。2.Apoptin的羧基端包含一个双重核定位信号区(NLS1，NLS2)：NLS1位于第82-88位氨基酸，NLS2位于第111–121位氨基酸，同时也包含位于羧基端第97-105位氨基酸序列的核输出信号区(NES)。这些序列共同调控着Apoptin出入细胞核。根据以上两种研究结果，分别合成两种Apoptin短肽：Apoptin(100-109)和Apoptin(82-121)，其中，Apoptin(100-109)的氨基酸序列为：RKKRRQRRRLKESLITTTP；Apoptin(82-121)的氨基酸序列为：
RKKRRQRRRKPPSKKRSCDPSEYRVSELKESLITTTPSRPRTAKRRIRL。精氨酸多肽链(R9)是新近发现转导效率较高的一种细胞穿膜肽(Cellpenetratingpeptides，CPP)，它在肿瘤细胞中不仅有很高的细胞转导效率，而且能够有效携带肿瘤抑制基因的功能片断多肽进入这些肿瘤细胞，发挥与其天然蛋白一样的生物学功能。
参见图1，本发明的应用方法为：
1.检测、筛选R9-Ap(100-109)和R9-Ap(82-121)在人宫颈癌Hela细胞裸鼠移植瘤达到最佳分布水平的作用时间。
选取5周龄体重约18g的健康裸鼠，在层流室内培养1周后，无菌条件下于裸鼠右后肢根部皮下注射PBS(磷酸盐缓冲液)稀释的人宫颈癌Hela细胞(2×106/只，即注射量为每只小鼠的注射2×106个人宫颈癌Hela细胞)，建立人宫颈癌Hela细胞裸鼠移植瘤模型。饲养裸鼠至肿瘤体积至约100mm3时，作为造模裸鼠进行后续实验。
将造模裸鼠随机分成8组，其中5组分别给予仅注射R9、R9-Ap(82-121)乱序(sc-Ap(82-121))、R9-Ap(100-109)乱序(sc-Ap(100-109))、R9-Ap(100-109)以及R9-Ap(82-121)融合多肽，其中1组给予仅进行4M-X射线照射(IR)，另外两组分别给予既注射R9-Ap(100-109)融合多肽又进行4M-X射线照射(R9-Ap(100-109)+IR)以及既注射R9-Ap(82-121)融合多肽又进行4M-X射线照射(R9-Ap(82-121)+IR)处理。其中采用仅注射R9融合多肽的分组做阴性对照，采用仅注射R9-Ap(100-109)乱序和R9-Ap(82-121)乱序融合多肽的分组做阳性对照。
其中，R9的氨基酸序列：RKKRRQRRR，
R9-Ap(100-109)放疗增敏融合多肽乱序的氨基酸序列：RKKRRQRRRKTSITPLETL；
R9-Ap(100-109)放疗增敏融合多肽乱序的氨基酸序列：RKKRRQRRRTSACPRPREKSRPSRESLPTEITPSRKYKIDRLKTRLKV
对于上述需要注射融合多肽的7组(即除仅进行4M-X射线照射以外的分组)，每组中的造模裸鼠所注射的上述融合多肽的注射量根据造模裸鼠的重量决定，每次注射体积为0.3ml/g，注射时间为每次间隔24小时，给药途径为尾静脉注射，采用尾静脉注射的方式能够更好地将药物在造模裸鼠的体内进行循环。
对仅注射R9-Ap(100-109)和R9-Ap(82-121)融合多肽的两组中的造模裸鼠分别在注射后的第0、1、2、3天处死裸鼠样本，收集裸鼠肿瘤组织、瘤旁正常组织和全血、心、肾、胰腺、脑、肝、肺、脾等，分别采用流式细胞仪检测R9-Ap(100-109)，R9-Ap(82-121)体内分布情况。
检测到的实验结果：在24小时后R9-Ap(100-109)以及R9-Ap(82-121)融合多肽呈现最佳分布水平，即R9-Ap(100-109)和R9-Ap(82-121)融合多肽在人宫颈癌Hela细胞裸鼠移植瘤达到最佳分布水平的作用时间为24小时。
2.检测R9-Ap(100-109)和R9-Ap(82-121)融合多肽对人宫颈癌Hela细胞裸鼠移植瘤放射治疗增敏效果。
对于仅进行照射(IR)处理的分组，造模裸鼠则直接在无菌条件下进行分次照射处理。对于进行R9-Ap(100-109)+IR以及R9-Ap(82-121)+IR处理的两组，每组中的造模裸鼠在注射对应的融合多肽后，在无菌条件下进行分次照射处理。分次照射处理即为对造模裸鼠皮下移植瘤局部进行4M-X线分次照射处理，每次照射剂量为2Gy，共10次，每次间隔24小时(即每次间隔最佳分布水平的作用时间)，总剂量为20Gy。
在注射融合多肽和照射处理的过程中，若造模裸鼠出现以下情况之一，则及时处死并收集：1.移植瘤表面皮肤破溃；2.肿瘤体积超过1000mm3；3.射线照射结束后8周。实验过程中，每周用游标卡尺测量造模裸鼠皮下移植瘤体积2次，(V＝π·w·l·h/2，V-体积、π-圆周率、w-宽、l-长、h-高)，比较造模裸鼠移植瘤体积的大小，评价放射治疗增敏效果。
检测到的实验结果，参见图2。本发明的融合多肽使用效果图。图中的肿瘤组织为采用上述实验方法，实验20天后处死的裸鼠的肿瘤组织。第一列为仅注射R9融合多肽的分组中造模裸鼠的肿瘤组织。第二列为仅注射R9-Ap(82-121)乱序融合多肽的分组中造模裸鼠的肿瘤组织。第三列为仅注射R9-Ap(100-109)乱序融合多肽的分组中造模裸鼠的肿瘤组织。第四列为仅注射R9-Ap(100-109)融合多肽的分组中造模裸鼠的肿瘤组织。第五列为仅注射R9-Ap(82-121)融合多肽的分组中造模裸鼠的肿瘤组织。第六列为仅进行4M-X射线照射的分组中造模裸鼠的肿瘤组织。第七列为既注射R9-Ap(100-109)融合多肽又进行4M-X射线照射的分组中造模裸鼠的肿瘤组织。第八列为既注射R9-Ap(82-121)融合多肽又进行4M-X射线照射的分组中造模裸鼠的肿瘤组织。
由图中可知，注射R9-Ap(100-109)和R9-Ap(82-121)融合多肽后的肿瘤组织体积明显减小，证明R9-Ap(100-109)和R9-Ap(82-121)融合多肽能够有效靶向肿瘤细胞。在结合4M-X射线照射后，肿瘤组织体积与单纯注射融合多肽或单纯4M-X射线照射的肿瘤细胞相比，体积减小，证明R9-Ap(100-109)和R9-Ap(82-121)融合多肽能够显著增加放疗敏感性。
Claims (7)
1.放疗增敏融合多肽，其特征在于:
放疗增敏融合多肽R9-Ap(100-109)，所述多肽的氨基酸序列包括：
序列RKKRRQRRR和LKESLITTTP两部分；
放疗增敏融合多肽R9-Ap(82-121)，所述多肽的氨基酸序列包括：
序列RKKRRQRRR
和KPPSKKRSCDPSEYRVSELKESLITTTPSRPRTAKRRIRL两部分。
2.放疗增敏融合多肽的应用，其特征在于，其步骤为：
S1、选取5周龄体重约18g的健康裸鼠，在无菌条件下于裸鼠右后肢根部皮下注射PBS稀释的人宫颈癌Hela细胞，建立人宫颈癌Hela细胞裸鼠移植瘤模型，饲养裸鼠至肿瘤体积至约100mm3时，作为造模裸鼠；
S2、将造模裸鼠随机分成8组，其中5组分别给予R9、R9-Ap(82-121)乱序、R9-Ap(100-109)乱序、R9-Ap(100-109)以及R9-Ap(82-121)融合多肽注射，其中1组给予仅进行4M-X射线照射，另外两组分别给予既注射R9-Ap(100-109)融合多肽又进行4M-X射线照射以及既注射R9-Ap(82-121)融合多肽又进行4M-X射线照射处理，其中采用仅注射R9融合多肽的分组做阴性对照，采用仅注射R9-Ap(100-109)乱序和R9-Ap(82-121)乱序融合多肽的分组做阳性对照；
S3、对仅注射R9-Ap(100-109)和R9-Ap(82-121)融合多肽的两组中的造模裸鼠分别在注射后的第0、1、2、3天处死裸鼠样本，收集裸鼠肿瘤组织、瘤旁正常组织和全血、心、肾、胰腺、脑、肝、肺、脾等，分别采用流式细胞仪检测R9-Ap(100-109)，R9-Ap(82-121)体内分布情况，获得R9-Ap(100-109)和R9-Ap(82-121)在人宫颈癌Hela细胞裸鼠移植瘤达到的最佳分布水平的作用时间；
S4、在注射融合多肽和照射处理的过程中，若造模裸鼠出现以下情况之一，则及时处死并收集：1.移植瘤表面皮肤破溃；2.肿瘤体积超过1000mm3；3.射线照射结束后8周，实验过程中，每周用游标卡尺测量裸鼠皮下移植瘤体积2次，比较造模裸鼠移植瘤体积的大小评价放射治疗增敏效果。
3.根据权利要求2所述的放疗增敏融合多肽的应用，其特征在于：
所述S2中，对于需要注射融合多肽的7组,每组中的造模裸鼠所注射的上述融合多肽的注射量根据造模裸鼠的重量决定，每次注射体积为0.3ml/g,注射时间为每次间隔最佳分布水平的作用时间，给药途径为尾静脉注射。
4.根据权利要求2所述的放疗增敏融合多肽的应用，其特征在于：
所述S2中，对于仅进行4M-X射线照射处理的分组，造模裸鼠则直接在无菌条件下进行分次照射处理。
5.根据权利要求2所述的放疗增敏融合多肽的应用，其特征在于：
所述S2中，对于既注射R9-Ap(100-109)融合多肽又进行4M-X射线照射以及既注射R9-Ap(82-121)融合多肽又进行4M-X射线照射处理的两组，每组中的造模裸鼠在注射对应的放疗增敏融合融合多肽后，在无菌条件下进行分次照射处理。
6.根据权利要求4或5所述的放疗增敏融合多肽的应用，其特征在于：
所述分次照射处理为：对造模裸鼠皮下移植瘤局部进行4M-X线分次照射处理，每次照射剂量为2Gy，共10次，每次间隔最佳分布水平作用时间，总剂量为20Gy。
7.根据权利要求2所述的放疗增敏融合多肽的应用，其特征在于：
所述S3中，R9-Ap(100-109)和R9-Ap(82-121)在人宫颈癌Hela细胞裸鼠移植瘤达到最佳分布水平的作用时间为24小时。
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114522151A (zh) * | 2022-01-12 | 2022-05-24 | 西安交通大学医学院第一附属医院 | 基于中空聚多巴胺纳米颗粒的一体式仿生纳米平台及其制备和应用 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060057652A1 (en) * | 2004-08-13 | 2006-03-16 | Michael Green | Methods for identifying therapeutic agents and for treating disease |
-
2015
- 2015-10-15 CN CN201510671944.6A patent/CN105330749B/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060057652A1 (en) * | 2004-08-13 | 2006-03-16 | Michael Green | Methods for identifying therapeutic agents and for treating disease |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| A. M. J. BEERENS等: "Protein Transduction Domains and their Utility in Gene Therapy", 《CURRENT GENE THERAPY》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114522151A (zh) * | 2022-01-12 | 2022-05-24 | 西安交通大学医学院第一附属医院 | 基于中空聚多巴胺纳米颗粒的一体式仿生纳米平台及其制备和应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN105330749B (zh) | 2019-03-01 |
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| Gzell et al. | Radiotherapy in Glioblastoma: the Past, the Present and the Future | |
| Durante et al. | Immunologically augmented cancer treatment using modern radiotherapy | |
| Cao et al. | Clinical outcomes and patterns of failure after intensity-modulated radiotherapy for T4 nasopharyngeal carcinoma | |
| Patel et al. | Use of multi-site radiation therapy for systemic disease control | |
| Iannalfi et al. | Radiotherapy in craniopharyngiomas | |
| Sampson et al. | Comparison of intratumoral bolus injection and convection-enhanced delivery of radiolabeled antitenascin monoclonal antibodies | |
| Chargari et al. | Radiobiology of brachytherapy: The historical view based on linear quadratic model and perspectives for optimization | |
| Rao et al. | Demonstration of safety and feasibility of hydrogel marking of the pancreas–duodenum interface for image guided radiation therapy (IGRT) in a porcine model: Implications in IGRT for pancreatic cancer patients | |
| Hung et al. | Suitability of boric acid as a boron drug for boron neutron capture therapy for hepatoma | |
| Saadeddin | Radiotherapy for NSCLC: review of conventional and new treatment techniques | |
| Tubin et al. | Novel unconventional radiotherapy techniques: Current status and future perspectives–Report from the 2nd international radiation oncology online seminar | |
| Fuller et al. | Image-guided intensity-modulated radiotherapy (IG-IMRT) for biliary adenocarcinomas: Initial clinical results | |
| Suzuki et al. | Endoscopic ultrasound-guided oncologic therapy for pancreatic cancer | |
| CN105330749A (zh) | 放疗增敏融合多肽的构建及应用 | |
| CN105560239B (zh) | Cx4945作为制备胃癌顺铂耐药放射耐受逆转作用药物的应用 | |
| Alongi et al. | Initial experience of hypofractionated radiation retreatment with true beam and flattening filter free beam in selected case reports of recurrent nasopharyngeal carcinoma | |
| Kagan et al. | The pathogenesis of brain necrosis: Time and dose parameters | |
| Khatua et al. | Recent advances in the treatment of childhood brain tumors | |
| Kang et al. | Full-dose gemcitabine is a more effective chemotherapeutic agent than 5-fluorouracil for concurrent chemoradiotherapy as first-line treatment in locally advanced pancreatic cancer | |
| CN104353061B (zh) | 血小板生成素在辐射造成肠组织损伤中的应用 | |
| Lavan et al. | Adopting advanced radiotherapy techniques in the treatment of paediatric extracranial malignancies: challenges and future directions | |
| CN106265704A (zh) | 一种靶向肿瘤低氧微环境的中药小分子组合在肿瘤治疗中的应用 | |
| Lin et al. | Key changes in the future clinical application of ultra-high dose rate radiotherapy | |
| Rosati et al. | Novel Radiotherapy Modalities | |
| CN108452438A (zh) | 磁场约束设备在制备用于抑制肿瘤转移的产品中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |