CN105326818B - 一种双氯酚酸钠贴剂 - Google Patents

Abstract

本申请公开一种新型双氯酚酸钠贴剂。该贴剂通过在双氯酚酸钠的药物层的背面加上铁氧反应发热层，使双氯芬酸钠药物层与关节皮肤接触面维持在人体舒服且较高的温度，从而促进双氯酚酸的吸收，提高其生物利用度，促进血液循环，增强关节炎的治疗效果。该药贴由铁氧反应发热层、透气层、双氯芬酸钠药物层组成，起到维持温度和给药的效果。通过优化后的工艺，本贴可维持温度38‑44℃达10小时以上，大大提高了药物双氯芬酸钠的生物利用度，舒筋活血，发挥更强的疗效。由于本药贴的温暖舒适性和膏药的方便性，提高了患者对药物的依从性，在临床上对中老年关节炎的治疗过程中，效果显著。疗效极佳。

Description

一种双氯酚酸钠贴剂

技术领域

本发明属于药物制备领域，具体为一种可治疗骨科中老年慢性关节炎的双氯酚酸钠贴剂。

背景技术

关节炎泛指发生在人体关节及其周围组织的炎性疾病，可分为数十种。我国的关节炎患者有1亿以上，且人数在不断增加。临床表现为关节的红、肿、热、痛、功能障碍及关节畸形，严重者导致关节残疾、影响患者生活质量。而慢性关节炎是中老年人中的常见疾病。双氯酚酸钠是瑞士Ciba-Geigy公司于1974年创制的非甾体类消炎镇痛药物。它通过抑制环氧合酶从而减少前列腺素的合成，以及一定程度上抑制脂氧酶而减少白三烯、缓激肽等产物的生成而发挥解热镇痛及抗炎作用。双氯酚酸钠口服后，在体内的消除较快，难以大量集聚在患病的关节部位；而长期大量口服会出现腹疼、腹泻、恶心、呕吐、便秘、皮症、头疼、月经过多和少数肝肾功能损伤。因此在治疗慢性关节炎时，该药主要制备成凝胶剂型，涂抹于患病关节处。然而，双氯芬酸钠经皮给药途径的生物利用度极低，其相对生物利用度不到6%(Osteoarthritis and Cartilage 2007, 15, C229), 使得其治疗效果不佳。另外，凝胶剂直接涂抹在患处，容易被衣物擦掉，不仅污染衣物，而且使药剂发挥不了疗效。

发明内容

本发明目的在于针对以上技术问题，提供一种可维持温度38-44℃达10小时以上，大大提高了药物双氯芬酸钠的生物利用度，舒筋活血，发挥更强的疗效的双氯酚酸钠贴剂。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种双氯酚酸钠贴剂，通过在双氯酚酸钠的药物层的背面加上铁氧反应发热层，使双氯芬酸钠药物层与关节皮肤接触面维持在人体舒服且较高的温度，从而促进双氯酚酸的吸收，提高其生物利用度，促进血液循环，增强关节炎的治疗效果。该药贴由铁氧反应发热层、透气层、双氯芬酸钠药物层组成，起到维持温度和给药的效果。

该的双氯酚酸钠剂型，将双氯酚酸钠制成膏药贴剂，贴于关节炎患处，而在膏药贴剂的外层加入发热层，使药物与皮肤之间的温度在使用过程中维持在人体舒适且较高的温度（38-44℃），该温度可促进双氯芬酸钠经皮肤的吸收，提高其生物利用度；同时，吸收的药物直接作用于患病关节，提高患病部位的药物浓度，易于药物更好的发挥疗效；同时，由于贴剂的恒定发热，使关节部位温度较高，加快患病关节的血液循环，更有利于关节炎的治疗和恢复。

本双氯芬酸钠膏药贴主要用于治疗中老年慢性关节炎；也可用于因过量运动、劳累引起的肌肉劳损，酸疼等症状的护理。由于本药贴的温暖舒适性和膏药的方便性，提高了患者对药物的依从性，在临床上对中老年关节炎的治疗过程中，效果显著，疗效极佳。

该双氯酚酸钠贴剂产品的外观如图1，由下往上依次由双氯芬酸钠药物层、透气层、发热层组成。外观可为长方形、正方形、圆形、椭圆形、三角形或其它形状的组合。药贴的总面积范围为9 cm²-100 cm²; 厚度范围为1 mm-10 mm。改贴剂的发热层的包装外层采用膏药布，或医用透气胶布，或普通医用胶布；包装内层采用无纺布。根据需要，也可在包装外层采用无纺布，包装内层采用膏药布、或医用透气胶布，或普通医用胶布。其中，无纺布起透气层的作用。膏药布具有粘性，可将整个膏药固定在关节上。

发热层中装入铁氧反应发热剂，发热剂由铁粉、碳粉、膨胀蛭石、饱和食盐水组成，优化的发热剂的典型制备方法是：将40g铁粉、8g碳粉、2g膨胀蛭石充分混合均匀，然后缓慢滴入7ml饱和食盐水，充分混匀，迅速装入无纺布制成的布袋（或聚乙烯塑料袋）中，密封。其中铁粉的粗细（粒径）小于200μm, 碳粉的粗细（粒径）小于150μm。

上述铁氧化反应的组分中，铁粉可采用的质量分数范围为20-90%，碳粉的可采用的质量分数的范围为2-40%，膨胀蛭石可采用的质量分数的范围为2-50%，饱和食盐水可采用的质量分数为1-40%，总质量百分含量为100%。其中膨胀蛭石作为吸水剂，也可用硅胶、吸水树脂、锯末、棉花、碎棉布等替代。饱和食盐水也可用硫酸钙溶液、硫酸钾溶液、硫酸铁溶液、硫酸镁溶液、氯化钾溶液、氯化钙溶液、氯化镁溶液、氯化铜溶液替代。发热剂铺垫的厚度可采用的范围为0.2-8 mm。

药物层的膏药布与发热层的无纺布层粘接或缝接在一起。

药物层可以将双氯芬酸钠制成膏状均匀涂抹在膏药布上（或加药圈内），也可制成凝胶涂抹在膏药布上（或加药圈内）。

药物层的制备方法有两种，一种典型制备方法1为：将2 g双氯酚酸钠、2 g甘油、1g聚丙烯酸钠、0.1g十二烷基硫酸钠加入50 ml烧杯，50度水浴加热，搅拌，混匀；另在一50ml烧杯中加入1 g石蜡，2 g单甘脂，2 g凡士林，80度水浴加热，溶解，加入前述混合物中，混匀，冷却，分成5贴，均匀涂布在膏药布上。该贴的药物含量为400 mg/贴。

在本制备方法中，双氯酚酸钠可采用的质量范围为1-30%，促吸收剂聚丙烯酸钠、十二烷基硫酸钠、单甘脂可根据需要调整，甚至不用。聚丙烯酸钠可采用的质量分数范围为0-20%，十二烷基硫酸钠可采用的质量范围为0-2%，单甘脂可采用的质量范围0-30%，甘油可采用的质量范围为10-40%，石蜡的可采用的质量范围5-20%，凡士林的质量范围10-30%，总药物的质量百分含量为100%。

药物层也可制成凝胶进行涂布，其典型制备方法2：将2g双氯芬酸钠，加入10 g丙二醇与20 g聚乙二醇中，加热到60度使其溶解。另外取2g卡波姆，溶于20 ml水中，加入0.2g三乙醇胺调pH7.5, 形成水凝胶，将前述溶液加入凝胶中，再加入0.1 g亚硫酸氢钠，混匀，均匀涂布在膏药布上，分成20贴，均匀涂布在膏药布上。该贴的药物含量为100 mg/贴。

在制备方法2中，双氯酚酸钠可采用的质量范围为1-30%，丙二醇可采用的质量分数为10-30%，聚乙二醇可采用的质量分数为30-50%，卡波姆可采用的质量分数0.5-5%。

根据需要，可调整处方，使每贴中药物的量在10 mg/贴-1000 mg/贴。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

（一）、通过在双氯酚酸钠的药物层的背面加上铁氧反应发热层，使双氯芬酸钠药物层与关节皮肤接触面维持在人体舒服且较高的温度，从而促进双氯酚酸的吸收，提高其生物利用度，促进血液循环，增强关节炎的治疗效果。

（二）、由于该贴剂由铁氧反应发热层、透气层、双氯芬酸钠药物层组成，起到维持温度和给药的效果。

（三）、该贴剂可维持温度38-44℃达10小时以上，大大提高了药物双氯芬酸钠的生物利用度，舒筋活血，发挥更强的疗效。

（四）、由于本药贴的温暖舒适性和膏药的方便性，提高了患者对药物的依从性，在临床上对中老年关节炎的治疗过程中，效果显著。疗效极佳。

附图说明

图1为本发明中记载的双氯酚酸钠贴剂的俯视结构示意图；

图2为本发明中记载的双氯酚酸钠贴剂的侧视结构示意图；

图3为本发明中贴剂在体表测试的温度和时间的关系图.

其中，1——透气层、2——发热层、3——膏药布、4——药物层。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明做进一步的详细说明，但本发明的保护范围并不局限于此具体实施方式。本发明扩展到任何在本说明书中披露的新特征或任何新的组合，以及披露的任一新的方法或过程的步骤或任何新的组合。

实施例1:

制备双氯酚酸钠贴剂，该产品的外观如图1，由下往上依次由双氯芬酸钠药物层、透气层、发热层组成。外观为长方形。药贴的总面积范围为70 cm²; 厚度范围为2mm。该贴剂的发热层的包装外层采用膏药布；包装内层采用无纺布。根据需要，也可在包装外层采用无纺布，包装内层采用膏药布、或医用透气胶布，或普通医用胶布。其中，无纺布起透气层的作用。膏药布具有粘性，可将整个膏药固定在关节上。

发热层中装入铁氧反应发热剂，发热剂由铁粉、碳粉、膨胀蛭石、饱和食盐水组成，发热剂的典型制备方法是：将40g铁粉、8g碳粉、2g膨胀蛭石充分混合均匀，然后缓慢滴入7ml饱和食盐水，充分混匀，迅速装入无纺布制成的布袋（或聚乙烯塑料袋）中，密封。其中铁粉的粗细小于200μm, 碳粉的粗细小于150μm。发热剂铺垫的厚度为2mm。药物层的膏药布与发热层的无纺布层粘接或缝接在一起。

药物层为将双氯芬酸钠制成膏状均匀涂抹在膏药布上（或加药圈内）。

药物层的制备方法为：将2 g双氯酚酸钠、2 g甘油、1 g聚丙烯酸钠、0.1g十二烷基硫酸钠加入50 ml烧杯，50度水浴加热，搅拌，混匀；另在一50 ml烧杯中加入1 g石蜡，2 g单甘脂，2 g凡士林，80度水浴加热，溶解，加入前述混合物中，混匀，冷却，分成5贴，均匀涂布在膏药布上。该贴的药物含量为400 mg/贴。

实施例2：

双氯芬酸钠贴剂的外观构造制备同实例1。

发热层中装入铁氧反应发热剂，发热剂由铁粉、碳粉、硅胶、饱和氯化钙溶液组成，发热剂的制备方法是：将30g铁粉、6g碳粉、4g硅胶充分混合均匀，然后缓慢滴入7ml饱和氯化钙溶液，充分混匀，迅速装入无纺布制成的布袋（或聚乙烯塑料袋）中，密封。其中铁粉的粗细小于200μm, 碳粉的粗细小于150μm。发热剂铺垫的厚度为2mm。药物层的膏药布与发热层的无纺布层粘接或缝接在一起。

药物层为将双氯芬酸钠制成膏状均匀涂抹在膏药布上（或加药圈内）。

药物层的制备方法为：将2g双氯芬酸钠，加入10 g丙二醇与20 g聚乙二醇中，加热到60度使其溶解。另外取2g卡波姆，溶于20 ml水中，加入0.2g三乙醇胺调pH7.5, 形成水凝胶，将前述溶液加入凝胶中，再加入0.1 g亚硫酸氢钠，混匀，均匀涂布在膏药布上，分成20贴，均匀涂布在膏药布上。该贴的药物含量为100 mg/贴。

实施例3：

双氯芬酸钠贴剂的外观构造制备同实例1。

发热层中装入铁氧反应发热剂，发热剂由铁粉、碳粉、锯末、饱和硫酸钾溶液组成，发热剂的制备方法是：将50g铁粉、9g碳粉、6g锯末充分混合均匀，然后缓慢滴入10ml饱和硫酸钾溶液，充分混匀，迅速装入无纺布制成的布袋（或聚乙烯塑料袋）中，密封。其中铁粉的粗细小于200μm, 碳粉的粗细小于150μm。发热剂铺垫的厚度为4mm。药物层的膏药布与发热层的无纺布层粘接或缝接在一起。

药物层为将双氯芬酸钠制成膏状均匀涂抹在膏药布上（或加药圈内）。

药物层的制备方法为：将20g双氯芬酸钠，加入5 g丙二醇与10 g聚乙二醇中，加热到60度使其溶解。另外取4g卡波姆，溶于80 ml水中，加入0.8g三乙醇胺调pH7.5, 形成水凝胶，将前述溶液加入凝胶中，再加入0.6 g亚硫酸氢钠，混匀，均匀涂布在膏药布上，分成20贴，均匀涂布在膏药布上。该贴的药物含量为1000 mg/贴。

将制备的膏药贴贴于皮肤，测试其在体表的温度与时间的关系，如图3所示：

如图3所示，本贴剂在体表的发热效果在10-12小时内始终维持在40℃左右，处于人体较舒适的温度范围。

以上实施案例仅用于说明本专利的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施案例对本专利进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施案例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本专利各实施案例技术方案的精神和范围。

Claims (7)

1.一种双氯酚酸钠贴剂，其特征在于：所述的贴剂由下往上依次为双氯芬酸钠药物层、透气层和发热层，所述的药物层采用将双氯芬酸钠制成膏状均匀涂抹在膏药布上，药物层中各组分总质量百分含量为100%，以各成分占药物层总质量百分含量计，所述的药物层的制备方法为：将1-30%双氯酚酸钠、10-40%甘油、0-20%聚丙烯酸钠、0-2%十二烷基硫酸钠加入50 ml烧杯，于50℃水浴加热，搅拌，混匀；另在50 ml的烧杯中加入5-20%石蜡，0-30%单甘脂，10-30%凡士林，80℃水浴加热，溶解，加入前述混匀的物质中，混匀，冷却，均匀涂布在膏药布上，分贴，每贴的药物含量为10 mg -1000 mg。

2.一种双氯酚酸钠贴剂，其特征在于：所述的贴剂由下往上依次为双氯芬酸钠药物层、透气层和发热层，所述的药物层采用凝胶进行涂布，药物层中各组分总质量百分含量为100%，以各成分占药物层总质量百分含量计，其制备方法为：将1-30%双氯芬酸钠，加入10-30%g丙二醇与30-50%聚乙二醇中，加热到60℃使其溶解；另外取0.5-5%卡波姆，溶于20 ml水中，加入0.2g三乙醇胺调pH7.5，形成水凝胶，将前述溶液加入凝胶中，再加入0.1 g亚硫酸氢钠，混匀，均匀涂布在膏药布上，分贴，每贴的药物含量为10 mg -1000 mg。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的双氯酚酸钠贴剂，其特征在于：该贴剂的外观为长方形、正方形、圆形、椭圆形或三角形。

4.根据权利要求1或权利要求2所述的双氯酚酸钠贴剂，其特征在于：所述贴剂的总面积范围为9 cm²-100 cm²； 厚度范围为1 mm-10 mm。

5.根据权利要求1或权利要求2所述的双氯酚酸钠贴剂，其特征在于：所述贴剂发热层的包装外层采用膏药布，医用透气胶布或普通医用胶布；包装内层采用无纺布。

6.根据权利要求1或权利要求2所述的双氯酚酸钠贴剂，其特征在于：所述的发热层中装入铁氧反应发热剂，发热剂包括铁粉、碳粉、膨胀蛭石和饱和食盐水，以质量计，铁粉、碳粉、膨胀蛭石和饱和食盐水的比例关系为20-90：2-40：2-50：1-40，其中铁粉的粒径小于200μm, 碳粉的粒径小于150μm；发热剂铺垫的厚度可采用的范围为0.2-8 mm。

7.根据权利要求6所述的双氯酚酸钠贴剂，其特征在于：所述的发热剂的制备方法是：将铁粉、碳粉和膨胀蛭石充分混合均匀，然后缓慢滴入饱和食盐水，充分混匀，迅速装入无纺布制成的布袋或聚乙烯塑料袋中，密封。