CN105307697A - 自体纤维蛋白的临时制备 - Google Patents

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Abstract

自体纤维蛋白的临时制备，从一种全血样品或一种所制备的贫血小板血浆样品临时制备自体纤维蛋白，其中使该全血样品或该所制备的贫血小板血浆样品经历借助可拆卸一次性装置(2)进行的专用处理和联合分离过程，其中血液或血浆组分被分离且随后经单独处理，最终由用户在系统外部组合。所述系统包含平台(1)和可拆卸一次性装置，二者经设计以机械方式协作。

Description

自体纤维蛋白的临时制备
技术领域
本发明总体涉及包括纤维蛋白原和凝血酶的组织和细胞的制备。更具体地讲，本发明涉及被设计用于分离血液或血浆蛋白组分的系统及装置，以及它们的用途，具体地涉及从单个血液捐献者分离和浓缩富含纤维蛋白原和凝血酶的血浆级分，并且涉及它们随后的组合以出于组织和细胞工程目的提供例如自体纤维蛋白胶或纤维蛋白凝胶或者作为3D纤维基质。
背景技术
处于纤维蛋白胶和密封胶形式的组织粘合剂已被提出用于在多种外伤和手术情况下控制出血、密封伤口边缘并且促进伤口愈合。此外，纤维蛋白密封胶可用于充当生物基质以有利于和提高细胞生存期、细胞分化和细胞增殖，重点在于生长因子和干细胞。纤维蛋白胶和纤维蛋白凝胶包含纤维蛋白原和凝血酶，该纤维蛋白原和凝血酶，当混合在一起时，形成纤维的固化纤维蛋白网，即用于止血和凝血的强度的基本物质。纤维蛋白可内部操作地用于影响止血、伤口边缘的密封或者用作粘附性预防屏障。
在欧洲和其他地方，商业的纤维蛋白胶从纤维蛋白原和凝血酶制备，所述纤维蛋白原和凝血酶从来自多个人类捐献者或从动物来源(例如，牛)的混合血浆冷沉物获得。这些产品是利用实验室药物监管制造工艺进行制备，该工艺包括需要巴氏杀菌和过滤以便消除可从这些源转移到患者的有害病原体。
这些技术的已被证实的另外风险是源于与此类混合血浆源相关联的组成部分的免疫反应的风险。另外，该技术的复杂性在于冷藏管理、冗长的围术期处理时间和成本(尤其是在更高容量方面)。这些原因使得这些产品需要谨慎使用或者完全撤销。
为了避免与混合血浆源相关联的风险，已经提出使用在纤维蛋白原和凝血酶从单个捐献者获得的情况下的自体纤维蛋白胶、密封胶或凝胶。这些纤维蛋白产品中的一些，然而，必须依赖于自体纤维蛋白原与例如牛凝血酶的组合，并且因此仍遭受与非人类产品相关联的风险或缺陷，例如针对牛血浆蛋白的免疫反应。
出于这些原因，在纤维蛋白原和凝血酶组分从单个人类捐献者血液或血浆样品分离并且用在相同捐献者身上的情况下，已经提出了改进的纤维蛋白产品及其制备方法。
还已经相继提出了若干系统、工具或装置、以及方法，并且至少提出了相同情况中的一些，随后启动以便满足这种尚未被满足的临床需求。
EP0877632B1，例如，涉及用于逐步制备手术所用的自体纤维蛋白胶的方法，该方法包括血液样品的离心分离以提供主要由血浆组成的包含纤维蛋白原的上清液，借助于离心分离和随后的过滤来浓缩血浆级分中的纤维蛋白原，并且在使用前最终冷冻所浓缩的血浆。通过使解冻的浓缩的血浆级分与适当的引子(事实上是凝血酶)混合来获得纤维蛋白胶。使用构成闭合系统的连通的塑料小袋执行离心分离，并且事实上手动执行特定血浆级分的转移。
EP1155706A1披露了用于制备“高浓缩的临床备好的纤维蛋白原”的设备并且披露了闭合系统，其实是具有用于容纳来自患者血液浓度的构件、从不希望的组分提取和分离血浆的质膜分离器、提供纤维蛋白原分离的第二质膜分离器的设备。
真空泵连接到纤维蛋白原收集器；冷冻机用于为多种血浆级分提供可调温度；通讯构件包括至少一个蠕动泵以维持该闭合系统内的血浆运输。根据特定实施例，该系统还包括混合器以用于使纤维蛋白原与适当浓度的自体凝血酶和钙盐混合以形成纤维蛋白胶。
EP1420833涉及用于制备自体血小板凝胶的系统(设备)，该系统将自体抗凝血液样品用作起始材料，并且包括(在其他中)第一容器，该第一容器包括用于激活血液组分的构件，其然后提供凝固的血液成分并且最终由此表达凝血酶。
所述第一血管装配有外部过滤器，该外部过滤器具有允许凝血酶选择性通过的孔尺寸，该过滤的凝血酶然后与自体血液组分的单独部分进行混合以形成自体血小板凝胶，该自体血液组分如红细胞、包细胞、富血小板血浆(PRP)、贫血小板血浆(PPP)，所有这些成分得自初始的自体血液样品的离心分离并且被储存于第二容器中。
所有这些溶液及其等效物存在一些缺点：最简单的系统，例如EP0877632B1中限定的系统，存在如下风险，即干扰无菌情况(手动操作所固有的)，不能产生满足大手术所需的足够数量，手术期间操作不切实际，在手术前劳动输入和材料两方面耗费过大，并且花费时间过长从而不允许此类系统在手术期间的使用。
如上文所提及的闭合系统，或者它们的等价物，已被证实过于复杂而难以处理并且难以监测，由于必须在随后的重复使用之前对其部件中的大部分进行清理、净化(如果确实需要)和消毒故在它们的实际使用中太昂贵，因此不适宜采用，这样使得使用基于重组体或动物的产品、冷冻储存作为实际的、成本经济的技术用于如今仅需要少量的纤维蛋白的手术，如此在这些手术中遗留了未满足的医疗需要，尤其是需要大于10ml的更大容量的心脏和矫形手术。
本发明适当地排除手术过程中仍面临的所有障碍并且回应明显未满足的临床需要。本发明由下文的权利要求限定。
发明内容
本发明的目的是可用于血浆或血液组分的处理或分离的系统，包括被布置用于与可拆卸一次性装置协作的特定支撑平台，并且该系统包括机械致动构件、机械或电磁或视觉接触的构件、热转移构件、振荡构件、控制与命令构件、以及下文限定的可拆卸一次性装置。
本发明的另一个方面是用于上述系统的可拆卸一次性装置，并且包括：连通的治疗室、储存室；用于使液体流从一个室转移到另一个室的构件(分别地，液体流或气体流从装置2的外部到内部，或者从装置2的内部到外部)，和用于控制液体流从一个室到另一个室的构件(分别地，液体流从装置2的外部到内部，或者从装置2的内部到外部)。
本发明的另一个目的是使用所述系统来分别制备富集凝血酶和纤维蛋白原的至少两种单独的自体血浆级分。
本发明的另一个目的是用于富集血浆级分的纤维蛋白原含量的装置，该装置包括以建立自调节的闭合回路的方式连接的三个独立的室；这些室中的每一个均配备有入口和/或出口，并且适于在专用容器中单独地执行或者嵌入在上文所述系统中执行。
本发明的另一个目的是使用所述系统来临时制备自体纤维蛋白。
本发明的另一个目的是使用所述系统来制备3D纤维蛋白细胞保存基质和细胞生长和增殖基质。
附图说明
图1是透视图，其示出了配备有专用构件的平台1，该专用构件应当与嵌入在装置2中的对应构件协作。
图2是平台1和装置2的局部截面图。
图3是装置2内部的示意性表示。
具体实施方式
本发明系统首先包含平台1。此平台尤其包括机械激活构件3a、3b、3c……(例如垂直连接轴)，其各自布置在嵌入式引擎(未图解说明)中或连接到该嵌入式引擎并按次序排列以牵引泵(例如，位于例如可拆卸装置2内部的蠕动泵3a、3b、3c……)的相应对应部分。
牵引上述轴的所述引擎中的每一者经单独控制，以例如接通或关断所述泵以及用于其旋转速度。此控制是根据预定义且预设的方案借助中央控制和命令单元5a(例如，微处理器)来进行：由此可实质上自动管控或另一选择根据用户自己的选择管控所述引擎。在此后一情形下，用户的指令借助例如触敏屏5a传输遍及上述平台。
平台1还包括机械、电磁或甚至视觉接触构件4a、4b、4c……这些构件可包括例如压力传感器、热传感器或可见光或红外光检测器。这些接触构件4a、4b、4c……具体来说用于检查和控制位于可拆卸装置2中的阀14a、14b、14c……的定位(打开/闭合或接通/关断)，且因此用于管控或调节流体遍及所述装置2的各种转移，例如从一个室到另一个室或从装置2外部到内部室(如处理室6或10)，或反之亦然。
平台1进一步包括热转移构件21或22，其通常置于经历热转移的室、具体来说储存室9或混合室6的正下方。这些构件还用于升温而非冷却一个或几个专用于此目的的室的内容物，且如果需要还用于使这些室的流体内容物在所需温度下维持延长时段。
平台1进一步包含振荡构件22，其通常置于经历振荡或搅动的室、具体来说处理室6的正下方。振荡构件是通过与例如装置2底部(即室6下方)或另一选择为其远端的相关位置的单纯机械接触且借助旋转金属板牵引置于所述室6中的磁铁来如此执行。所述振荡构件的监测和致动是借助中央控制和命令单元5a来驱动。
这些热转移构件也依赖于上文所述的控制和命令单元5a，且可根据预先建立且预设的方案或另一选择连同在可拆卸装置2内部移动的流体流的进展预先设定温度或所选温度变化，即借此由用户向所述控制和命令单元逐步地提供所需指令。
根据本发明，装置2的每一室配备有相应入口7a、7b、7c、7d和出口8a、8b，即业内通常用于将标准注射器锁定到用于医疗或手术领域中的任何管线或药袋或瓶的连接装置。
在装置2的内部，各室借助标准管线、优选地通常用于血液或血浆输注的柔性塑料管互连。此管444、444a、444b、……呈线性、环状或分枝，此也取决于其位置和其功能。
在线性和分枝管线444、444a、444b、……二者的内部，存在定位阀14a、14b、14c、14d、14e、14f、14g、14h、14i、……这些阀代表监测流体遍及装置2的从一个室到另一个室和从装置2外部到内部的多个转移所需的构件，例如在将起始PPP样品引入到处理室6或10中时，或在凝血酶离开储存室9而转移到装置2外部时，以及在同时使所富集的纤维蛋白原血浆级分离开混合室12而转移到装置2外部时。
阀14a、14b、14c、……通常是如通常在用于例如输血的医疗装置中所见的嵌入式机械阀或电磁阀，且这些经布置以与上述接触构件协作。其可进一步包含易于检测管线或室是否且何时为满或空的光传感器。压力传感器也可以类似方式起作用。
根据本发明的优选实施例，致动构件13包含经布置以与相应引擎(例如上文所提到的那些)协作的蠕动泵13a、13b、13c、13d、13e、……。所述协作应使机械致动形态的装置1可在预先指定的设计开口处进入一次性装置的外壳/壳体，但始终与内部闭合回路系统的室和管的外部方面接触，以不与其原本将导致污染和疾病或感染转移风险的无菌或生物内容物直接接触。
本发明系统还包含热转移构件21，以确保暂时留在特定室中的血浆级分的加热或所需冷却。加热和/或冷却可借助通常位于平台1与装置2之间的界面处或靠近该界面但驻留于平台1上的适宜电子或其他装置来进行。热转移通常是通过传导、即通过所涉及平台1和装置2的相关部分之间的单纯物理接触来进行。
本发明系统使得能够分离且随后处理特定血液或血浆级分，并最终重新组合临时适当选择的血液或血浆组分、具体来说从单一血液样品产生的凝血酶和纤维蛋白原，以提供纤维蛋白、更特定来说自体纤维蛋白。
使用本发明系统时所实施的操作序列简单描述于下文中。
将全血预先离心且分离成三个不同级分：红细胞(RBC)、富血小板血浆(PRP)和贫血小板血浆(PPP)。此离心可在护理时或在手术或组织改造或注射目的之前几小时或几天、或视需要在手术或程序期间，例如借助外部血液组分分离器来进行，然后在通常条件下单独储存这些级分中的每一者。
该级分是由浓缩血小板、干细胞、组织骨架等组成，将其暂时保存在单独容器中用以其可选或延迟投与给血液供体(如果适用)的目的。在此目的中，含有投与给血液供体所需量的级分的标准注射器将在适当时间通过尖端7c和管线部分11与泵13d的协作连接到混合室12。
通过入口7a、借助标准注射器或其他构件将PPP的第一部分引入到处理室6中；在所述室6的方向上借助蠕动泵13b抽吸血浆流体，同时阀14a暂时设定为允许其移动到管444a且闭合444b，借此避免任何流体通过通到室10的管444b转移。同时使阀14i朝向所述室6闭合，同时避免任何流体通过通到混合室9的管线部分444c转移。同时设定阀14h以使其朝向444打开但朝向室10闭合。
然后通过入口7b、例如借助注射器将催化剂或试剂的预定部分引入到处理室6中，且借助振荡搅动和来自系统1上的22的热转移或通过其他方式经预定时段，使试剂混合物通过带负电荷的球体，以提供富含凝血酶的血浆分离物(富含定义为例如>2×患者自身的基线)。阀14a、14g和14i也保持闭合以避免在此操作期间在装置内部的任何其他流体转移。然后通过过滤出分子量大于6000的任何物质的过滤器888将含有凝血酶的血浆级分转移到管444c中到达储存室9，其中打开阀14i以促进移动，且在该储存室中储存在由来自系统1上的21的热转移提供的最佳温度下，然后通过出口8b将其转移到例如当前业内所用的双体注射器。单通空气过滤器阀555a帮助将流体灌注到室9与出口8b之间的管中，此是通过在流体进入注射器18a之前消除管该部分中的空气来实现。
借助13b通过同一入口7a将PPP的第二部分引入到处理室10中，此时阀14a朝向444b打开且朝向444a关闭，且阀14h朝向444和入口7a打开，同时朝向444e闭合，其中PPP经历浓缩，其可如下文所述来实施。随着PPP进入回路，推动其中存在的空气在回路中前进且通过阀14b压到室333中，以实现回路的灌注来移除任何残余空气。同时，用一定体积的PPP填充为可膨胀袋的室16。借助室10内具有不同跨膜压力梯度的中空纤维(例如过滤器)逐步过滤掉最初存在于PPP级分中的水，且随后使其借助泵13b所产生的回路压力移动并通过单通阀14b置于可扩张室333中。室333最初为可折叠袋或真空填充容器，其接收来自最初灌注有PPP的回路的空气和随后来自过滤过程的水。
开放管线连接经受例如借助通过室333上的实例性机械构件或其他构件诱导的负压装置从出口14b施加的逐步抽吸。同时，随着水通过过滤器离开回路，回路中的流体/气体的剩余体积减小。为适应回路中流体的所述减少且为避免管因此可能造成的负压而塌陷，安装可变大小/体积的室16。在如所述的过滤过程期间，阀14h允许流体通过444e和444进入和流出室，同时利用入口7a封堵管。
最终经预定时段获得具有高纤维蛋白原含量(例如>2.5×患者血液基线值)的浓缩PPP级分，然后将其直接转移到混合室12且通过8a流出，同时打开阀14f。在浓缩纤维蛋白原级分通过出口8a排入业内标准注射器中的同时，始终通过泵13e或13b牵引使阀14c朝向管444b打开但朝向管444d闭合。为使回路清除其内容物，必须通过空气过滤器555引入空气(以避免真空负压)，且阀14d必须设定朝向管444b闭合且朝向管444d打开。然后空气能够进入回路以允许回路的液体内容物排入混合室12中且通过出口8a排入注射器中。
必须将所提供的红细胞(参见上文)或任何适宜化学试剂或医药组分(例如添加剂或任何其他生物组织组分，例如尤其脂肪、骨髓浓缩物或基质血管级分)的溶液添加到纤维蛋白原血浆级分中，然后使蠕动泵13d开启旋转以从其容器(即连接到标准连接器入口7c且将所述添加剂抽吸到混合室12中的注射器)取走所需量的添加剂。泵13e或13b、13d和13c的同时且计算机引导的动作将确定通过8b和8a排入双体注射器系统中的物质的比率和因此其混合物，其中第一注射器附接到出口8b且第二注射器附接到出口8a。出于进一步理解的目的，这些注射器具有不同大小，且因此当以相同速率压下时将从出口8b递送更精确混合比率的物质，对于出口8a也是如此。当富含纤维蛋白原和凝血酶的血浆级分的此比率组合在例如伤口/组织表面混合时将产生纤维蛋白。
此混合室12的配置通常使得两个血浆级分的混合物在危急时刻通过简单的组分流动来制得，但可将其他机械混合构件纳入所述室12内部。
最终，当用户推出上述圆筒中每一者的内容物时，从凝血酶和纤维蛋白原自发产生自体纤维蛋白。
本发明的另一实施例在于用于富集血浆级分的纤维蛋白原含量的装置，其包含三个各自配备有入口和/或出口的互连室；用于将流体流从一个室转移到另一个室的连接构件，其提供有用于控制所述流体流的构件和/或使所述流体流从一个室移动到另一个室或移动到外部的构件。
后者包含提供有内部过滤构件的第一处理室10、连接到室10的第一可扩张储存室333和连接到室10的第二可扩张室16，以在所述室10、333与16之间建立闭合回路。
所述互连使得能够容易且高度地进行操作中所涉及的整个回路的体积/含量的自我调节或自我调整。
根据优选实施例，室10和333借助包含单通阀(例如阀14b)的管线各自彼此连接，而涉及室10和16的闭合回路的部分配备有包含多向阀(例如14h、14d……)的管线。
可扩张室16和333二者均可由可膨胀塑料小袋或包或业内简单注射器来制造。
所提供用于使流体流从一个室移动到另一个室的构件通常包含与用于上述系统中的那些构件类似的蠕动泵，例如13b或13e。
所述装置进一步包含与用于上述系统中的那些构件类似的电磁或视觉接触构件以及控制和命令构件。
最终，所述装置适于单独地在专用容器中或嵌入上文所提到系统中来发挥作用。
实例1(参考图3)
从血浆分离和纯化凝血酶和纤维蛋白原
a)在患者治疗程序期间，将180ml含有所需量的抗凝血剂的人类全血离心，且在约20min.后分离成三个不同级分：1)约70ml红细胞(RBC)；2)约5ml浓缩富血小板血浆(PRP)和3)约105ml贫血小板血浆(PPP)。
视治疗医师需要，含有后续(经稀释或未经稀释)PRP级分的全部或一部分的注射器应置于通过入口7c和管线部分与泵13d的协作至混合室12的具有标准“鲁尔锁”连接的注射器中。
b)通过入口7a、借助例如连接到标准“鲁尔锁”入口7a的注射器将12mlPPP的第一部分引入处理室6中；在所述室6的方向上借助蠕动泵13b抽吸血浆流体，同时使阀14h暂时朝向管444和室16打开但朝向室10闭合，以避免任何流体通过管朝向室10转移。同时，使阀14g朝向入口7b闭合但朝向单通阀空气过滤器出口555a打开。此允许在使用之前通过置换其中所含的空气填充管和室。同时，使阀14i在此过程期间闭合以避免流体过早移动到室9中。
通过入口7b、例如借助注射器将试剂的预定部分(例如2.4ml乙醇、1.15wt％CaCl2)引入到处理室6中，且通过泵13a抽吸或通过简单压下试剂注射器注射。通过从系统1的22外部(装置平台界面)引入的振动搅动，将试剂和含有例如带负电荷的玻璃球体与先前引入的PPP的室6的所灌注内容物混合在一起，且然后使其反应约15min。然后通过过滤器888通过阀14i通过管444c将富含凝血酶的血浆级分转移到储存室9中，并于其中储存在室温下，或若储存较长持续时间(例如>45min)则冷却到6℃。
c)通过入口7a和管线部分444、444b和444d通过打开阀14h、14a、14c和14d将105mlPPP的第二部分引入到处理室10中，且其中然后使PPP经历浓缩，其如下实施：借助例如具有过滤膜的血液透析血浆过滤器逐步过滤掉最初存在于PPP中的水，其中在过滤后水逐步流出所述室10进入外部储液器333中。
通过在闭合回路中使PPP多次通过室10的过滤膜进行PPP浓缩过程。为此，必须建立闭合回路，此允许减小PPP的体积，这是因为水从室10消除通过单通阀进入室333中。因此，包含14h、管444、泵13b、阀14a、管444b、阀14c、14d、管444d和室10的回路必须首先灌注PPP以通过阀14b将回路中的全部空气排入室333中。为此，激活泵13b，且将阀14a、14h、14d、14c在所述回路方向上转动并使阀14b朝向室333打开。由此当PPP从外部容器/注射器抽吸到入口7a中时，系统中的空气被排入室333中，该室333是由可扩张材料制造以如空气一样膨胀，且随后将来自过滤过程的水排入其中。同时，阀14h(为3通阀)也朝向室16打开。室16是可变室，其随着水离开回路而减小大小以防止产生负压或真空积累。
最终，经约5-10分钟的时段获得具有高纤维蛋白原含量(即是患者自身基线约2.5-5倍)的浓缩PPP级分。如通过传感器或定时所测定达到所需浓度后，可立即将内容物排入混合室12中且随后通过出口8a排入注射器中。为此，必须颠倒管系统的灌注、换气。此需要使空气进入回路中，否则无法排出流体。为此，必须使与所述相同的回路的体积以与浓缩相同的比率(即所排出水的体积)减小。室16的大小在持续过滤时减小。此可简单地通过附接注射器来进行，借此柱塞将按照PPP灌注或浓缩过程的方向自动上移或下移。
d)需要将所提供的富血小板血浆、骨髓源性干细胞浓缩物、脂肪组织、医药或任何其他物质与纤维蛋白原(用于凝血酶的后续活化和/或嵌入纤维蛋白基质中)混合，然后可通过含有所述物质的预填充注射器将这些物质附接到入口7c。根据临床要求和方案，使用纤维蛋白原且随后使用凝血酶，该装置的控制系统将允许所述物质以精确比率混合。另外，若需要，还提供简单橡胶针进入端口7d用于添加其他医药。
然后，遵循用户的指令，同时启动蠕动泵13c、13d和13e，同时13b将上文所提到的纤维蛋白原血浆级分推出混合室12进入提供有单一出口的双体注射器的第一圆筒中，而泵13c通过吸取将所储存的凝血酶转移出储存室9且将后者转移到提供有单一出口8b的双体注射器的第二圆筒中。所有这些动作还可通过牵引18a或15的注射器手柄来进行以在回路上产生负压且由此视需要通过操作器将内容物人工抽吸到注射器中。在所述情形下，设想确保阀和泵自由移动的机制。
最终，当用户推出上述圆筒中每一者的内容物时，从凝血酶和纤维蛋白原自发产生自体纤维蛋白。
实例2(参考图3)
纤维蛋白原中贫血小板血浆(PPP)的富集
借助13b通过同一入口7a将PPP的一部分引入处理室10中，此时阀14a朝向444b打开且朝向444a关闭，且阀14h朝向444和入口7a打开，同时朝向444e闭合，其中PPP经历浓缩，其可如下文所述来实施。
随着PPP进入回路，推动其中存在的空气在回路中前进且通过阀14b压到室333中，以进行回路的灌注来移除任何残余空气。同时，用一定体积的PPP填充为可膨胀袋或简单注射器的室16。借助室10内具有不同跨膜压力梯度的中空纤维(例如过滤器)逐步过滤掉最初存在于PPP级分中的水，且随后使其借助泵13b所产生的回路压力移动并直接或通过单通阀14b置于可扩张室333中。室333最初为可折叠袋或真空填充容器，其接收来自最初灌注有PPP的回路的空气和随后来自过滤过程的水。
开放管线连接经受例如借助通过室333上的实例性机械构件或其他构件诱导的负压装置从出口14b施加的逐步抽吸。同时，当水通过过滤器离开回路时，回路中流体/气体的剩余体积减小。为适应回路中流体的所述减少且为避免管因由此可能造成的负压而塌陷，安装可变大小/体积的室16，其可为简单注射器。
在如所述的过滤过程期间，阀14h允许流体通过444e和444通入和流出室16，同时利用入口7a封堵管。
最终，经预定时段在室10中获得具有高纤维蛋白原含量(例如>2.5×患者血液基线值)的浓缩PPP级分，然后将其直接转移出，且通过出口14c将浓缩纤维蛋白原PPP级分排入业内标准注射器中。

Claims (19)

1.一种用于对血浆级分的纤维蛋白原含量进行富集的装置，其包含三个各自配备有入口和/或出口的互连室；用于将流体流从一个室转移到另一个室的连接构件，该连接构件提供有用于控制所述流体流的构件和/或用于使所述流体流从一个室移动到另一个室或移动到外部的构件，该装置包含：
-提供有内部过滤构件的处理室(10)，
-连接到室(10)的第一可扩张储存室(333)，和
-以一种方式连接到室(10)的第二可扩张室(16)，该方式用以在所述室(10)、(333)与(16)之间建立闭合回路。
2.根据权利要求1所述的装置，其中处理室(10)直接或通过单通阀连接到储存室(333)。
3.根据权利要求1和2中任一项所述的装置，其中连接室(10)和(16)以形成该闭合回路的转移构件包含多向阀。
4.根据权利要求1到3中任一项所述的装置，其中用于移动流体流的构件包含蠕动泵。
5.根据权利要求1到4中任一项所述的装置，其进一步包含电磁或视觉接触构件以及控制和命令构件，且其适于装入一个专用容器中。
6.一种借助根据权利要求1所述的装置对一个贫血小板血浆PPP级分的纤维蛋白原含量进行富集的方法，该方法包括：
-将一个贫血小板血浆(PPP)级分从室(16)逐步引入处理室(10)中，同时使所述室(10)的残余空气逐步移动到储存室(333)中，
-使所述血浆级分逐步移动通过所述室(10)的过滤装置，同时使可扩张室(16)的大小或体积逐步减小，
-使利用所述室(10)的过滤构件过滤掉的水逐步移动到可扩张室(333)中，和
-最终将所得浓缩PPP级分转移到室(10)的外部。
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述过滤构件包含具有任何跨压力梯度的中空纤维，这些中空纤维常用于血液透析或血浆过滤。
8.根据权利要求6和7中任一项所述的方法，其中该PPP级分的纤维蛋白原含量的富集是患者血液基线值的至少2.5倍。
9.一种可拆卸一次性装置(2)，其用于处理和/或分离血浆或血液组分、具体来说纤维蛋白原，该装置包含：
a)第一处理室(6)，其分别通过两个单独入口(7b、7a)和出口过滤器(888)连接到外部，且进一步连接到储存室(9)，最终通过出口(8b)导向装置(2)的外部，所述第一室还连接到
b)根据权利要求1所述的装置，后者通过室10分别借助入口(7a)以及利用出口(8a)连接到外部，所述装置通过室10进一步连接到混合室(12)，最终借助出口(8a)导向装置(2)的外部，
c)构件(13a、13b、13c……)，其分别用于将液体流从一个室转移到另一个室、将液体流或气体流从该装置外部转移到内部或从装置(2)内部转移到外部，和
d)构件(14a、14b、14c……)，其分别用于控制这些液体流从一个室到另一个室、控制这些液体流从该装置外部到内部或从装置(2)内部到外部。
10.一种用于处理和/或分离血浆或血液组分、具体来说纤维蛋白原的系统，该系统包括支持平台(1)，该平台包含机械致动构件(3a、3b、3c……)、机械或电磁或视觉接触构件(4a、4b、4c……)、热转移构件(21)、振荡构件(22)以及控制和命令构件(5a)，所述平台(1)经布置以与根据权利要求9所述的可拆卸一次性装置(2)协作。
11.根据权利要求10所述的系统，其中构件(13a、13b、13c……)是由经布置以与支持平台(1)的这些机械致动构件(3a、3b、3c……)协作的嵌入式专用蠕动泵组成。
12.根据权利要求10和11中任一项所述的系统，其中构件(14a、14b、14c……)包含经布置以与支持平台(1)的这些接触构件(4a、4b、4c……)协作的嵌入式专用电磁阀或光传感器。
13.根据权利要求10到12中任一项所述的系统，其中储存室(9)是经布置以与支持平台(1)的该热转移构件(21)协作的受控温度室。
14.根据权利要求10到13中任一项所述的系统，其中混合室(12)连接到外部容器(15)。
15.根据权利要求10到14中任一项所述的系统，其中控制和命令构件(5a)包含专用于控制液体流或气体流的致动构件和传感器、专用于控制外源组分引入到所选室中的致动构件和传感器以及专用于控制经处理和/或经分离的血液或血浆级分或组分的出口的致动构件和传感器。
16.根据权利要求10到15中任一项所述的系统，其中控制和命令构件(5a)是通过计算机控制的方案来驱动，该方案经设计用于监测血液或血浆组分的输入以及外源组分到装置(2)的所选室中的引入以及该经处理或经分离的血液或血浆级分或组分的该出口。
17.根据权利要求1016中任一项所述的系统，其进一步包含连接到入口(7a)的外部血液组分分离器(999)。
18.根据权利要求10到17中任一项所述的系统，其包含位于处理室(10)与混合室(12)之间的空气过滤器(555)。
19.一种用于制备至少两种富集的且单独的血浆级分的方法，一种包含凝血酶且另一种包含纤维蛋白原，该方法是借助根据权利要求10所述的系统且包括：
a)将第一预定量的贫血小板血浆级分引入到配备有适宜试剂和活化剂的处理室(6)中，以及将第二预定量的贫血小板血浆级分引入到管回路(444、444b、444d)、处理室(10)、(444e)和室(16)中；
b)将包含乙醇和氯化钙或类似物的一种外源活化剂添加到室(6)的该贫血小板血浆级分中，且使用振荡构件(22)与平台(1)的热转移构件(21)协作使所得混合物在37℃下经历振荡，随后通过888过滤并将该经活化的凝血酶血浆级分转移到储存室(9)中；
c)借助从所述室(10)消除水使室(10)的该贫血小板血浆级分经历浓缩步骤；
d)将富集纤维蛋白原的所得浓缩血浆级分转移到混合室(12)且任选地向其中添加其他自体血液组分或外源成分；
e)将所得富集的纤维蛋白原级分转移到装置(2)外部，和
f)同时将暂时储存在室(9)中的富集的凝血酶级分转移到装置(2)外部。
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