CN105263499A - 用于癌症治疗的ro5503781、卡培他滨和奥沙利铂的组合 - Google Patents
用于癌症治疗的ro5503781、卡培他滨和奥沙利铂的组合 Download PDFInfo
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Abstract
本申请披露药物产品,其包含a)作为第一组分的药物组合物,所述药物组合物含有作为活性成分的治疗有效量的下式化合物
Description
发明领域
本发明涉及通过给药以下物质进行癌症治疗的方法:含有(i)下式化合物的药物组合物
4-{[(2R,3S,4R,5S)-4-(4-氯-2-氟-苯基)-3-(3-氯-2-氟-苯基)-4-氰基-5-(2,2-二甲基-丙基)-吡咯烷-2-羰基]-氨基}-3-甲氧基-苯甲酸(化合物A),其为p53/MDM2相互作用的拮抗剂,(ii)含有卡培他滨(capecitabine)的药物组合物,卡培他滨为具有抗肿瘤活性的氟嘧啶氨基甲酸酯,和(iii)含有奥沙利铂(oxaliplatin)的药物组合物,奥沙利铂为铂类抗肿瘤药。卡培他滨为5’-脱氧-5-氟尿苷(5’-doexy-5-fluorouridine)(5’-DFUR)的口服给药的全身性前体药物,将5’-脱氧-5-氟尿苷在细胞内转化为5-氟尿嘧啶(抗肿瘤药)。本发明也涉及包含如上述第(i)、(ii)和(iii)项中所示组分的药物产品,用于联合治疗、顺序治疗或同时治疗癌症。
卡培他滨以商标名称为在美国销售。卡培他滨的化学名称为5’-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)-羰基]-胞苷,结构式如下:
卡培他滨为美国专利所涵盖,所述美国专利包括美国专利号4,966,891和5,472,949。美国专利号5,453,497和5,476,932,以及提交日为2003年12月22日的申请USSN60/532,266也教导改善的制备卡培他滨的方法。
化合物A披露于WO2011/098398和美国专利号8,354,444中。包含化合物A的特定药物制剂也披露于国际专利申请号PCT/EP2014/050974中。
奥沙利铂为具有如下结构式的铂类抗肿瘤药
由Sanofi-Aventis以商标EloxatinTM销售。剂量(特别也是最大耐受剂量(MTD))、剂量表对于本领域技术人员,即临床医师,是公开可得的。
根据需要,上述专利和申请中的任一个和全部均通过参考并入本申请。本发明也涉及含有上述两个组合物的试剂盒。
发明背景
p53为可激活一组基因的转录因子,该组基因涉及控制细胞周期和细胞凋亡。p53为潜在的细胞周期抑制剂,所述细胞周期抑制剂在细胞水平受MDM2严格控制。MDM2和p53形成反馈控制环。MDM2可结合p53并且抑制其反式激活p53调节基因的能力。另外,MDM2介导p53的泛素依赖性降解。p53可激活MDM2基因的表达,从而提高MDM2蛋白质的细胞水平。该反馈控制环确保MDM2和p53这两者均在正常增殖细胞内保持在低水平。MDM2也是E2F的辅助因子,在细胞周期调控中起着核心作用。
MDM2与p53(E2F)的比率在许多癌症中失调。已经显示,例如在p16INK4/p19ARF位点中经常出现分子缺陷,影响MDM2蛋白质降解。抑制肿瘤细胞内的p53-MDM2相互作用并且激活p53-MDM2通路,应该导致积累p53、细胞周期阻滞和/或细胞凋亡。已经显示,通过使用不同的大分子(例如抗体、反义寡核苷酸、肽)抑制MDM2-p53相互作用的手段进行拮抗p53/MDM2在策略上是可行的。
发明详述
在一个实施方式中,本发明涉及药物产品,其包含a)作为第一组分的药物组合物,所述药物组合物含有作为活性成分的治疗有效量的4-{[(2R,3S,4R,5S)-4-(4-氯-2-氟-苯基)-3-(3-氯-2-氟-苯基)-4-氰基-5-(2,2-二甲基-丙基)-吡咯烷-2-羰基]-氨基}-3-甲氧基-苯甲酸(化合物A)或所述化合物的药用盐、酯或前体药物;b)第二组分,其包含药物组合物,所述药物组合物含有治疗有效量的卡培他滨;和c)第三组分,其包含药物组合物,所述药物组合物含有治疗有效量的奥沙利铂,用于联合治疗、顺序治疗或同时治疗癌症,特别是实体肿瘤,例如结肠癌、结直肠癌、乳腺癌和肺癌。
这个实施方式中,根据b)和c)的药物组合物优选为分别以XelodaTM和EloxatinTM的药物销售。
在另一个实施方式中,化学治疗化合物的组合特别用于治疗结肠癌。
在另一个实施方式中,本发明涉及治疗患有癌症的患者的方法,所述方法包括将第一组分、第二组分和第三组分同时或顺序给药至患者,所述第一组分由含有作为活性成分的治疗有效量的化合物4-{[(2R,3S,4R,5S)-4-(4-氯-2-氟-苯基)-3-(3-氯-2-氟-苯基)-4-氰基-5-(2,2-二甲基-丙基)-吡咯烷-2-羰基]-氨基}-3-甲氧基-苯甲酸(化合物A)的药物组合物或所述化合物的药用盐或酯组成,所述第二组分由含有治疗有效量的卡培他滨的药物组合物组成,所述第三组分由含有奥沙利铂的药物组合物组成。
出乎意料地发现,给药根据本发明的所述三个组分导致提高抗肿瘤作用,所述抗肿瘤作用显著优于每个化合物单独所得到的结果。即,给药根据本发明的所述三个组分导致与单独的任一个组分相比提高的治疗指数(即,效用优越),没有显著增加毒性。或者,本发明允许减少至少一个组分的量(相比于通常在单一治疗中给出的量),同时保持所需要的治疗指数。在优选的实施方式中,3个组分的量(相比于通常在单一治疗中给出的量)降低,提供降低的毒性同时仍保持所需要的治疗指数。
在另一个实施方式中,本发明提供药物产品,或涉及治疗患有癌症的患者的方法,特征在于化合物A的给药量为约800至3200mg/天或400至约3200mg/天,或约400至约1600mg/天,或约1000至约2500mg/天,或约1250至约1800mg/天,给药期为至多约7天,优选每周一次或至多约5天一次,更优选每周一次,在28天治疗周期的第1-第3天或第1-第5天进行,随后休息期为约21至约23天,优选至多约23天,与化合物A联合给药的卡培他滨的量为约800-1500mg/m2,每天两次,经过为期14天,奥沙利铂的量为一次约75-130mg/m2,每三周一次。
优选的周期过程为约28天,然而考虑到周期为约14至约28天。只要肿瘤仍处于控制之下和方案具有临床耐受性,就重复所述治疗周期。
化合物A的剂量可以体表面积(“BSA”)调整剂量(mg/m2/天)或后续的恒定剂量(flatdosing)(mg/天)施用。化合物A可以给药为单个日剂量或分成多个日剂量。
患者的身体测量以平方米(“m2”)计通常为约1.4m2至约2.2m2。因此,使用BSA调整剂量,化合物A在治疗周期内待递送的总量(mg)计算如下:
[剂量强度(mg/m2/周)]x[BSA(m2)]x[治疗周期内的周数]。
对于与化合物A组合的卡培他滨,在为期14天的期间,优选剂量为800-1500mg/m2,每天两次。
在一个实施方式中,每天给药化合物A,持续约5天,在按周计的治疗周期的第1-第5天进行给药,随后休息期为23天(“5+/23-”)。每天给药化合物A,每天一次或每天两次(每天两次(bid)),优选每天一次。将化合物以口服单位剂量形式给药至患者,最优选为片剂剂型。
优选地,只要肿瘤仍在控制下或消退中和患者对治疗方案耐受,就每二十八天重复每周5天的治疗计划,或一旦从从毒性中恢复就重复每周5天的治疗计划。优选地,重复这些治疗周期,共计至多约12周期。
在一个实施方式中,在按周计的28天周期的第1-第5天,每天给药化合物A的量为约400至约3000mg/天,持续至多约3天。
在一个实施方式中,在按周计的28天周期的第1-5天,每天给药化合物A的量为约400至约1500mg/天,持续至多约5天。
在一个实施方式中,在按周计的28天周期的第1-第5天,每天给药化合物A的量为约800至约3000mg/天,持续至多约5天。
在另一个实施方式中,在按周计的28天周期的第1、第7、第15天,每周的每天给药化合物A的量为约800至约3200mg/天。
在另一个实施方式中,在按周计的28天周期中的第1、第7、第15天,每周的每天给药化合物A的量为约1250至约1800mg/天。
在一个实施方式中,在按周计的28天周期的第1-第7天,每天给药化合物A的量为约400至约1600mg/天,持续至多约7天。
在另一个实施方式中,本发明提供药物产品,其包含根据本文披露的实施例1中治疗组9和10的剂量和剂量表的化合物A、卡培他滨和奥沙利铂。
在另一个实施方式中,本发明提供用于制备药物的a)化合物A或其药用盐、酯或前体药物;b)卡培他滨;和c)奥沙利铂,所述药物用于联合治疗、顺序治疗或同时治疗癌症,特别是实体肿瘤,例如结肠癌、结直肠癌、乳腺癌和肺癌。这个实施方式中,根据b)和c)的药物组合物优选为分别市售为XelodaTM和EloxatinTM的药物。
本文所用的缩写如下:
x倍
po口服
bid每天两次
wk周
qd每天一次
qdx5每天一次,共五天
qweekly或1x/wk一周一次
BWL体重减轻
SD标准偏差
选择LoVo细胞系原样植入小鼠体内,因为其具有p53-MDM2通路活性但缺乏MDM2扩增或过表达,因此认为更好反映关注的结直肠癌患者人群在临床上的真实情况。
实施例
实施例1
化合物A和卡培他滨/奥沙利铂的制剂如下。若另外并未明确指明,下面所提供的量为浓度[mg/ml]。化合物A所使用的浓度为10mg/ml和12.5mg/ml。卡培他滨所使用的浓度为12.5mg/ml、25mg/ml和50mg/ml。奥沙利铂的剂量为5mg/kg。对于化合物A和卡培他滨的媒介物溶液如下:
对于化合物A的媒介物溶液
KlucelLF:20.0mg/mL
吐温80:1.0mg/mL
羟苯甲酯:0.9mg/mL
羟苯丙酯:0.1mg/mL
注射用水:适量至1.0ml
对于卡培他滨口服混悬液的媒介物溶液
KlucelLF:20.0mg/mL
聚山梨酯80:1.0mg/mL
羟苯甲酯:0.9mg/mL
羟苯丙酯:0.1mg/mL
净化水:适量至1.0ml
在给药之前,将化合物A作为粉末提供用于配制。粉末可保持在室温。配制之前立即制备媒介物溶液,或若早期制备,保持在2-8℃。
配制说明:
1.从储存的冰箱中取出媒介物。
2.取出一小瓶的化合物A粉末用于配制。按照标签说明加入媒介物的量。对于早期配制,建议先加入一小部分以润湿粉末,然后加入剩余量的媒介物。将混悬液使用磁棒低速混合30分钟或使其形成涡流,直到在给药之前粉末充分润湿并且混悬。若需要,在混合过程期间使用刮勺帮助定期使粉末润湿。
3.继续混合,同时取出用于给药。
制备之后,应该将卡培他滨混悬液储存在2-8℃。在制备该混悬液的同时,需要均匀混合(搅拌至少30min)。应该继续搅拌同时给药所述混悬液。可使用市售药品、或根据本领域技术人员公知的指导,实施给药奥沙利铂。
研究中使用以下治疗组
1.媒介物对照qdx5po+qdx14po
2.化合物A80mg/kgqdx5po
3.化合物A100mg/kgqweeklyx3po
4.卡培他滨200mg/kgqdx14po
5.奥沙利铂5mg/kgqweeklyip×2
6.卡培他滨200mg/kgqdx14po+
奥沙利铂5mg/kgqweeklyip×2
7.化合物A80mg/kgqdx5+
卡培他滨200mg/kgqdx14
8.化合物A100mg/kgqweekly×3+
卡培他滨200mg/kgqdx14
9.化合物A80mg/kgqd×5+
卡培他滨200mg/kgqdx14+
奥沙利铂5mg/kgqweeklyip×2
10.化合物A100mg/kgqweeklyx3+
卡培他滨200mg/kgqdx14+
奥沙利铂5mg/kgqweeklyip×2
表1:治疗结果
结果讨论
进行该研究以试验化合物A加入到卡培他滨与奥沙利铂(“Xelox”)的疗效并且对Xelox与化合物A/卡培他滨双药方案(doublet)的活性进行比较。对于卡培他滨+化合物A双药方案的生长抑制(TGI)在统计学上相当于Xelox双药方案的TGI,但化合物A100mg/kg双药方案中的存活好于Xelox,而80mg/kg化合物A双药方案中的存活不是这样。对于三药方案(triplet)的TGI和存活,其均好于卡培他滨+化合物A双药方案和Xelox双药方案这两者。对于三药方案的TGI和存活,当对其进行相互比较时在统计学上是相当的。
这些数据表明,MDM2抑制剂化合物A可提高该临床前模型中的卡培他滨的活性,特别在使用qweekly化合物A治疗方案时更是如此。与Xelox组合,化合物A的任一个治疗方案均提高该临床前模型的TGI和寿命(ILS)。这些数据为针对患有转移性的p53野生型结直肠癌患者的各种临床试验方案提供临床前支持。
Claims (16)
1.药物产品,其包含a)作为第一组分的药物组合物,所述药物组合物含有作为活性成分的治疗有效量的4-{[(2R,3S,4R,5S)-4-(4-氯-2-氟-苯基)-3-(3-氯-2-氟-苯基)-4-氰基-5-(2,2-二甲基-丙基)-吡咯烷-2-羰基]-氨基}-3-甲氧基-苯甲酸(化合物A)或所述化合物的药用盐、酯或前体药物;b)第二组分,其包含药物组合物,所述药物组合物含有治疗有效量的卡培他滨;和c)第三组分,其包含药物组合物,所述药物组合物含有治疗有效量的奥沙利铂,用于联合治疗、顺序治疗或同时治疗癌症,特别是实体肿瘤,例如结肠癌、结直肠癌、乳腺癌和肺癌。
2.权利要求1的产品,其中在为期14天的期间,所述卡培他滨以约800至约1500mg/m2每天给药两次。
3.权利要求2的产品,其中所述奥沙利铂以约75-130mg/m2每三周给药一次。
4.权利要求3的产品,其中4-{[(2R,3S,4R,5S)-4-(4-氯-2-氟苯基)-3-(3-氯-2-氟-苯基)-4-氰基-5-(2,2-二甲基-丙基)-吡咯烷-2-羰基]-氨基}-3-甲氧基-苯甲酸的日剂量为约400mg/天至约1600mg/天,持续至多约7天,随后休息期为至多约21天,所述给药开始于28天治疗周期的第一天。
5.权利要求3的产品,其中4-{[(2R,3S,4R,5S)-4-(4-氯-2-氟苯基)-3-(3-氯-2-氟-苯基)-4-氰基-5-(2,2-二甲基-丙基)-吡咯烷-2-羰基]-氨基}-3-甲氧基-苯甲酸的日剂量为约400mg/天至约3200mg/天,持续至多约5天,随后休息期为至多约23天,所述给药开始于28天治疗周期的第一天。
6.权利要求3的产品,其中4-{[(2R,3S,4R,5S)-4-(4-氯-2-氟苯基)-3-(3-氯-2-氟-苯基)-4-氰基-5-(2,2-二甲基-丙基)-吡咯烷-2-羰基]-氨基}-3-甲氧基-苯甲酸的剂量为每周一次约800mg/天至约3200mg/天,随后休息期为至多约21天,所述给药开始于28天治疗周期的第一天。
7.权利要求3的产品,其中4-{[(2R,3S,4R,5S)-4-(4-氯-2-氟-苯基)-3-(3-氯-2-氟-苯基)-4-氰基-5-(2,2-二甲基-丙基)-吡咯烷-2-羰基]-氨基}-3-甲氧基-苯甲酸的给药量为约800mg/天至约1500mg/天。
8.权利要求3的产品,其中4-{[(2R,3S,4R,5S)-4-(4-氯-2-氟苯基)-3-(3-氯-2-氟-苯基)-4-氰基-5-(2,2-二甲基-丙基)-吡咯烷-2-羰基]-氨基}-3-甲氧基-苯甲酸的给药量为约1000mg/天至约2500mg/天。
9.权利要求3的产品,其中4-{[(2R,3S,4R,5S)-4-(4-氯-2-氟苯基)-3-(3-氯-2-氟-苯基)-4-氰基-5-(2,2-二甲基-丙基)-吡咯烷-2-羰基]-氨基}-3-甲氧基-苯甲酸的给药量为约1250mg/天至约1800mg/天。
10.权利要求3的产品,其中每28天重复所述治疗周期至多约12个周期。
11.权利要求3的产品,其中将4-{[(2R,3S,4R,5S)-4-(4-氯-2-氟-苯基)-3-(3-氯-2-氟-苯基)-4-氰基-5-(2,2-二甲基-丙基)-吡咯烷-2-羰基]-氨基}-3-甲氧基-苯甲酸在按周计28天周期的第1、第7、第15天每周进行给药。
12.权利要求3的产品,其中将4-{[(2R,3S,4R,5S)-4-(4-氯-2-氟-苯基)-3-(3-氯-2-氟-苯基)-4-氰基-5-(2,2-二甲基-丙基)-吡咯烷-2-羰基]-氨基}-3-甲氧基-苯甲酸每28天,每周5天,每天给药一次。
13.试剂盒,包含:(a)第一组分,其含有一个或多个口服单位剂量形式的活性成分,所述活性成分含有卡培他滨,(b)第二组分,其含有一个或多个口服单位剂量形式的活性成分,所述活性成分含有奥沙利铂,和(c)第三组分,其含有4-{[(2R,3S,4R,5S)-4-(4-氯-2-氟-苯基)-3-(3-氯-2-氟-苯基)-4-氰基-5-(2,2-二甲基-丙基)-吡咯烷-2-羰基]-氨基}-3-甲氧基-苯甲酸。
14.权利要求13的试剂盒,其中所述第一组分含有足够数量的单位,使得在为期14天的期间,患者可每天给药约800-1500mg/m2的卡培他滨两次,所述第二组分含有足够量的剂量,使得患者可每三周给药约75-130mg/m2,所述第三组分含有足够量的剂量,使得患者可每天给药约400-3000mg的4-{[(2R,3S,4R,5S)-4-(4-氯-2-氟-苯基)-3-(3-氯-2-氟-苯基)-4-氰基-5-(2,2-二甲基-丙基)-吡咯烷-2-羰基]-氨基}-3-甲氧基-苯甲酸,持续为期至多5天。
15.治疗患有癌症的患者的方法,包括将权利要求1至12中任一项的药物产品给药至所述患者,所述癌症特别是实体肿瘤,例如结肠癌、结直肠癌、乳腺癌和肺癌。
16.新的产品、组合、方法和用途,其基本上如本文中所述。
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Cited By (1)
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CN113698435A (zh) * | 2021-08-25 | 2021-11-26 | 中国人民解放军空军军医大学 | 一类含有p53-MDM2抑制剂的四价铂配合物及其制备方法与应用 |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2021033144A1 (en) * | 2019-08-20 | 2021-02-25 | Intas Pharmaceuticals Ltd. | Oral suspension of capecitabine |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009531321A (ja) * | 2006-03-22 | 2009-09-03 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | MDM2とp53の間の相互作用の阻害剤 |
US20100152190A1 (en) * | 2008-09-18 | 2010-06-17 | David Joseph Bartkovitz | Substituted Pyrrolidine-2-Carboxamides |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20140069340A (ko) * | 2008-08-04 | 2014-06-09 | 와이어쓰 엘엘씨 | 4-아닐리노-3-사이아노퀴놀린과 카페시타빈의 항신생물성 조합물 |
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Patent Citations (2)
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JP2009531321A (ja) * | 2006-03-22 | 2009-09-03 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | MDM2とp53の間の相互作用の阻害剤 |
US20100152190A1 (en) * | 2008-09-18 | 2010-06-17 | David Joseph Bartkovitz | Substituted Pyrrolidine-2-Carboxamides |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
赵文英等: "卡培他滨联合奥沙利铂一线治疗转移性结、直肠癌疗效分析", 《中国医药导刊》 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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CN113698435B (zh) * | 2021-08-25 | 2023-09-29 | 中国人民解放军空军军医大学 | 一类含有p53-MDM2抑制剂的四价铂配合物及其制备方法与应用 |
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