CN105194680A - 一种流感病毒亚单位疫苗保护剂及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种流感病毒亚单位疫苗保护剂及其应用。所述保护剂的各组分包括蔗糖、精氨酸、谷氨酸钠和基因重组人血白蛋白；另外，本发明还公开了所述保护剂的组分配比和用途，本发明提供的流感病毒亚单位疫苗保护剂的组分简单，配比合理，极大地提高了疫苗的安全性和稳定性。本发明的保护剂能有效提高流感病毒亚单位疫苗的稳定性，但不局限于当前的三价流感病毒亚单位疫苗，更可适用于将来的四价流感病毒亚单位疫苗和四价流感病毒裂解疫苗。
Description
技术领域
本发明属于生物技术领域，具体涉及一种流感病毒亚单位疫苗保护剂及其应用。
背景技术
流感是由流感病毒引起的，可造成大规模流行的人、禽畜共患的急性呼吸道传播疾病。流感病毒具有高度传染性，通过飞沫经空气传播。经短暂潜伏期后，急起高热寒战，1～2日内体温可高达40℃，伴随全身乏力、头痛、肌痛、咽痛等症状，可引发肺炎、支气管炎、心肌炎、心包炎等并发症，造成老年人、体弱者等高危人群的大量死亡，给社会带来巨大的损失。流行性感冒病毒分甲、乙、丙三型。其中，甲型致病力最强，可感染动物和人类并引起流行甚至是世界范围内的大流行；乙型致病力稍弱，可引起局部流行。流感病毒经常发生抗原漂移和抗原转移，逃避机体免疫系统的防御，这也是造成大流行的原因。最大规模的流感大流行发生于1918～1919年，造成2100～4000万人死亡(其中美国就有50万人，仅1918年10月就有19.6万人死亡)，超过第一次世界大战的战争死亡人数。因此，流感的预防一直受到世界各国的高度重视。临床上对流感仍缺乏有效的治疗药物，接种流感疫苗是唯一有效预防手段。
疫苗的应用使流感病毒传染得到了有效的控制，有效地降低了了这些传染病的发病率和死亡率。但是，在疫苗的生产及流通领域中发现，疫苗的储存、运输和临床使用过程中，存在诸如稳定性差、有效期短等问题。随着疫苗的广泛应用和对不良反应诱因的深入研究，发现很多问题与疫苗的保护剂和佐剂直接相关，尤其是疫苗产品中的保护剂。
目前，人血清白蛋白在疫苗领域被广泛应用于细胞培养和病毒保护剂。常见的人血清白蛋白大多是从人的血浆中提取，这样的生产方式不仅受到血浆供应的限制，而且还可能含有危险的传染病病原体，如肝炎病毒、HIV病毒等，这使得人们对于使用血浆中提取的人血清白蛋白存在巨大的担忧。随着现代DNA重组和合成技术的发展，人们开始利用DNA重组技术生产人血清白蛋白替代传统的生产方式。国际上以重组人血清白蛋白替代血源性产品的应用已成为趋势，目前国内已有企业利用水稻胚乳表达技术，研发出重组人清血白蛋白产品，并成功实现重组人血清白蛋白规模化和产业化，完全摆脱了相关制约，具有纯度更高、无动物组分、安全、高效、绿色环保、廉价、无限量供应等优势。
发明内容
针对上述存在的问题，本发明的目的在于，提供了一种流感病毒亚单位疫苗保护剂及其应用，所收保护剂用于保护流感病毒亚单位疫苗，提高疫苗的稳定性，且简单、安全。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
一种流感病毒亚单位疫苗保护剂，所述保护剂的组分包括蔗糖、精氨酸、谷氨酸钠和人血白蛋白。
进一步的，所述人血白蛋白为基因重组人血白蛋白。
进一步的，所述各组分的重量分数比为：
优选的，所述各组分的重量分数比为：
进一步的，所述精氨酸的终浓度为15g/L。
进一步的，所述保护剂适用于流感亚单位疫苗甲1型(H1N1)、甲3型(H3N2)和乙型(B)单价病毒原液或者由这三种单价病毒原液组成的三价流感的病毒疫苗。
本发明的另一目的是通过以下技术方案实现的：
一种流感病毒亚单位疫苗保护剂的应用，所述保护剂能够应用于提高各类疫苗的稳定性。
本发明相比现有技术的有益效果是：
1、本发明提供的流感病毒亚单位疫苗保护剂的组分简单，配比合理，使用了基因重组人血白蛋白，避免了血液制品的含病原体的风险，有效的提高了流感亚单位疫苗的稳定性；
2、本发明提供的流感病毒亚单位疫苗保护剂的应用，不局限于流感亚单位疫苗，还可适用于其他流感疫苗或者其他正粘病毒科病毒类疫苗。
下面结合实施例，对本发明作进一步说明。
附图说明
图1为不同实施例中保护剂组血凝素含量变化；
图2为不同实施例中对照组血凝素含量变化；
图3为半成品原液中保护剂组血凝素含量变化；
图4为半成品原液中对照组血凝素含量变化。
具体实施方式
实施例1
一种流感病毒亚单位疫苗保护剂，所述保护剂的组分包括蔗糖、精氨酸、谷氨酸钠和人血白蛋白。
进一步的，所述人血白蛋白为基因重组人血白蛋白。
进一步的，所述各组分的重量分数比为：
优选的，所述各组分的重量分数比为：
进一步的，所述精氨酸的终浓度为15g/L。
进一步的，所述保护剂适用于流感亚单位疫苗甲1型(H1N1)、甲3型(H3N2)和乙型(B)单价病毒原液或者由这三种单价病毒原液组成的三价流感的病毒疫苗。
所述流感病毒亚单位疫苗保护剂的应用，所述保护剂能够应用于提高各类疫苗的稳定性。
实施例2
本实施例是在实施例1基础上的优选方案。
本实施例所用的疫苗为天士力金纳生物技术(天津)有限公司生产的流感亚单位疫苗甲1型(H1N1)单价病毒原液，按照以下终浓度加入保护剂：蔗糖65g/L、精氨酸15g/L、谷氨酸钠0.8g/L、基因重组人血白蛋白12g/L。同时以常规稀释液(0.01mol/LPB缓冲液)稀释单价原液至相同血凝素浓度作为阴性对照。放置2～8℃18个月，每间隔3个月取样以单向免疫扩散法测定血凝素含量。
实施例3
本实施例是在实施例1基础上的优选方案。
本实施例所用的疫苗为天士力金纳生物技术(天津)有限公司生产的流感亚单位疫苗甲3型(H3N2)单价病毒原液，按照以下终浓度加入保护剂：蔗糖65g/L、精氨酸14g/L、谷氨酸钠0.6g/L、基因重组人血白蛋白13g/L。同时以常规稀释液液(0.01mol/LPB缓冲液)稀释单价原液至相同血凝素浓度作为阴性对照。放置2～8℃18个月，每间隔3个月取样以单向免疫扩散法测定血凝素含量。
实施例4
本实施例是在实施例1基础上的优选方案。
本实施例所用的疫苗为天士力金纳生物技术(天津)有限公司生产的流感亚单位疫苗乙型(B)单价病毒原液，按照以下终浓度加入保护剂：蔗糖68g/L、精氨酸15g/L、谷氨酸钠0.7g/L、基因重组人血白蛋白13g/L。同时以常规稀释液液(0.01mol/LPB缓冲液)稀释单价原液至相同血凝素浓度作为阴性对照。放置2～8℃18个月，每间隔3个月取样以单向免疫扩散法测定血凝素含量。
实施例5
本实施例是在实施例1基础上的优选方案。
本实施例所用的疫苗为天士力金纳生物技术(天津)有限公司生产的流感亚单位疫苗(浮洛克)半成品原液按照以下终浓度加入保护剂：蔗糖66g/L、精氨酸15g/L、谷氨酸钠0.8g/L、基因重组人血白蛋白12g/L。同时以常规稀释液液(0.01mol/LPB缓冲液)稀释半成品原液至相同血凝素浓度作为阴性对照。放置2～8℃18个月，每间隔3个月取样以单向免疫扩散法测定血凝素含量。
上述实施例仅为本发明较好的实施方式，由于生产用毒株每年都有所改变，本发明不能一一列举出全部的实施方式，凡采用上述实施例类似的技术方案，或根据上述实施例所做的等同变化，均在本发明保护范围内。
为检测本发明所述保护剂的性能，通过单向免疫扩散法测定血凝素含量，具体步骤如下：
将抗原参考品稀释至控制浓度，然后以9∶1的比例分别将抗原参考品和样品裂解剂混匀，室温静置30分钟。抗原参考品再进行100％、75％、50％、25％稀释，样品稀释至抗原参考品范围内，取对应型别的抗体加入1％琼脂中制板，打孔，置湿盒20～25℃孵育18～24小时。用PBS浸泡1小时后，干燥、染色、脱色。准确测量抗原参考品和供试品形成的沉淀环的直径，以抗原参考品形成的沉淀环的直径对其相应抗原浓度作直线回归，求得直线回归方程，代入供试品的沉淀环直径，即可得到供试品的血凝素含量。
试验结果见以下各表：
表1不同实施例及对照品血凝素含量检查结果
由上述图表中的数据可以看出，由于添加了本发明公开的保护剂，有效的提高了流感病毒亚单位疫苗单价原液和半成品原液的稳定性。
根据上述说明，本发明所属领域的专业技术人员还可以对上述实施方式进行变更和修改。因此，本发明并不局限于上面揭示和描述的具体实施方式，对本发明的一些修改和变更也应当落入本发明的权利要求的保护范围内。此外，尽管本说明书中使用了一些特定的术语，但这些术语只是为了方便说明，并不对本发明构成任何限制，采用与其相似单一或多种组分组合而得到的流感病毒亚单位疫苗保护剂均在本发明保护范围内。
Claims (7)
1.一种流感病毒亚单位疫苗保护剂，其特征在于，所述保护剂的组分包括蔗糖、精氨酸、谷氨酸钠和人血白蛋白。
2.根据权利要求1所述的流感病毒亚单位疫苗保护剂，其特征在于，所述人血白蛋白为基因重组人血白蛋白。
3.根据权利要求1或2所述的流感病毒亚单位疫苗保护剂，其特征在于，所述各组分的重量分数比为：
4.根据权利要求3所述的流感病毒亚单位疫苗保护剂，其特征在于，所述各组分的重量分数比为：
5.根据权利要求1或2所述的流感病毒亚单位疫苗保护剂，其特征在于，所述精氨酸的终浓度为15g/L。
6.根据权利要求1或2所述的流感病毒亚单位疫苗保护剂，其特征在于，所述保护剂适用于流感亚单位疫苗甲1型(H1N1)、甲3型(H3N2)和乙型(B)单价病毒原液或者由这三种单价病毒原液组成的三价流感的病毒疫苗。
7.一种如权利要求1-6所述的流感病毒亚单位疫苗保护剂的应用，其特征在于，所述保护剂能够应用于提高各类疫苗的稳定性。
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