CN105163704A - 用于储存组织和细胞材料的包装组件 - Google Patents

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Abstract

本发明是用于储存、分布、处理、混合以及分散组织和/或细胞材料和/或可植入材料的改进的包装组件。包装组件可以包括由可密封的柔性聚合物材料制成的袋(pouch)、管和包(bag)，其一端部开口，并且在另一端部无针式密闭连接器装接至袋，该无针式密闭连接器用作允许生物溶液、润洗溶液和/或贮藏溶液向包装组件中的注入或排出的接口。包装组件的壁的设计厚度促进有效的热/冷传递，其对于活细胞或组织的成功的可控速率冷冻、快速解冻和复苏是有用的。本发明对于组合额外的生物液体与细胞材料或组织，以及对于生物液体与组织和/或细胞材料在组件中的有效混合也是有用的。

Description

用于储存组织和细胞材料的包装组件
技术领域
本发明一般地涉及用于储存、分布、处理、混合以及分散组织和/或细胞材料和/或可植入材料的改进的袋、管和包装组件。本发明对于哺乳动物组织和/或细胞材料的储存和低温贮藏是特别有用的，并且允许了包装组件内容物的有效、无污染的装载和排出。包装组件的壁的设计厚度促进有效的热/冷传递，其对于活细胞或组织的成功的可控速率冷冻、快速解冻和复苏是有用的。本发明对于合并额外的生物液体与储存的组织和/或细胞材料以及对于生物液体与组织和/或细胞材料在组件中的有效混合也是有用的。
背景技术
为了克服与用于储存生物材料的传统的袋或容器相关联的许多问题，设计了本发明的包装组件。
例如，已知传统的袋或容器与储存在其中的生物制品阵列(array)不相容，并且进一步已知其会在储存期间、特别是低温贮藏的低温下破裂。
另外，由于传统的袋或容器不允许在储存后和使用前最大化产品回收，所以已知其效率低。
除此之外，传统的袋或容器不允许生物或贮藏溶液向储存的材料中的均一分布，特别是当储存的材料是组织和/或生物材料时。
传统的袋或容器也不允许有效的热/冷传递，其对于活细胞或组织的成功的可控速率冷冻、快速解冻和复苏是有用的。
另外，传统的袋或容器不允许生物液体与组织和/或细胞材料在组件中的有效混合。
因此，有着提供一种包装组件的需求，该包装组件与储存的材料相容；保持袋完整，特别是在冷冻储存期间；允许在储存后最大化产品回收；允许生物或贮藏溶液的均一分布；允许有效的热/冷传递；以及允许生物液体与组织和/或细胞材料在组件中的有效混合。
因此，本发明的一个方面是克服这些限制。以下对本发明的描述也将使其他方面显而易见。
发明概述
宽泛地说，根据本发明的一个方面，提供了一种包装组件，该包装组件包括袋，该袋还包括允许生物溶液或贮藏溶液注入包装组件内或从包装组件内排出的接口，并且该接口也允许组织和/或细胞材料注入包装组件内或从包装组件内排出。更具体地，可以向袋装接一个以上的无针式密闭(swabable)连接器。有利的是，连接器既是无针式的又是密闭的，其极大地减少袋破裂的可能性，允许组织和/或细胞材料的容易地注入或排出，并且允许在需要时包装组件外面的去污。柔性袋允许了生物液体与组织和/或细胞材料在组件中的有效混合。
在本发明的一个实施方式中，袋可以在从连接器端部以约5至约60度的角度密封。已经发现该特征在最小化或消除能够困阻组织和/或细胞材料并阻碍其使用的死区上是有用的。
根据本发明的另一个实施方式，袋连接至刚性管，转而可以适合于与柱塞接合。柱塞对于从包装组件中排出组织(冷冻的或解冻的)和/或细胞材料以及对于材料在手术中向缺陷部位的便利递送可以是有用的。在一些方面，可以采用本发明的柱塞以确保材料从包装组件中的最大回收。
在另一个实施方式中，刚性管可以适合于在组件内与包含一个以上侧通道的针头接合。根据本发明的这个方面，针头对于向包装组件中加入细胞或生物溶液可以是有用的。针头可以在包装组件中穿透组织和/或细胞材料，并且可以为生物溶液提供更均一的分布。本发明的此实施方式可以防止伤害储存内容物或包装组件。
应该理解，上述一般说明和下列具体说明两者都是实例性的及解释性的，并且意在为如权利要求所述的本发明提供进一步的解释。
附图说明
图1A和1B示出本发明的柔性袋在注入组织和/或细胞材料之前和之后两者的俯视图。
图2A和2B示出袋在注入组织和/或细胞材料之前和之后两者的顶视图俯视图。本发明的此实施例包括连接至兼容鲁尔锁(luerlock)的阴连接器的接口和以及盖子。
图3A和3B示出大型柔性袋的实施例的俯视图。该袋在一端结合于无针式密闭连接器并用该无针式密闭连接器密封。
图4A-4D示出包括两个接口的袋的俯视图。
图5A-5C示出设计为容纳组织和/或细胞材料的刚性管的俯视图。该管在一端连接至螺纹转接器，并且在另一端可以装备连接至柱塞的柄，转而可以用于排出内容物。
图6示出可以与柱塞和密闭连接器组合使用的刚性管的俯视图。
图7A和7B示出结合于刚性管的柔性袋的顶视图俯视图。该柔性管包括具有阀门的密闭连接器。
图8A和8B示出结合于连接至螺纹转接器的刚性管的柔性袋的顶视图俯视图。柔性管和螺纹转接器两者装备有密闭连接器。
图9A和9B示出结合于刚性管的柔性袋的俯视图。在此实施例中，仅刚性管装备有密闭连接器。
图10示出结合于刚性管的柔性袋的俯视图。在此实施例中，刚性管适合于与具有侧通道的针头接合，其可以用于注入生物液体或溶液以使其遍及袋的长度上均匀分布。
图11示出刚性管的俯视图，该刚性管包括具有侧通道的针头，并且也适合于柱塞的使用以排出组织和/或细胞材料。
图12示出本发明的几个实施例的轴向视图。
图13A和13B示出具有多个隔室的大型多层柔性袋的实施例的俯视图。该袋在一端结合于无针式密闭连接器并用该无针式密闭连接器密封。
图14A和14B示出具有环状密封件的柔性袋的实施例的俯视图。该袋在一端结合于无针式密闭连接器并用该无针式密闭连接器密封。
图15示出包含一个以上独立的内袋的柔性外袋的俯视图。
图16A和16B示出由生物相容材料的壁分隔成两个独立隔室的柔性袋的俯视图。
图17示出通过施用一个以上的钳子或夹子分隔成独立隔室的柔性袋的俯视图。
具体实施方式
更具体地参考附图，图1A和1B例示出由生物相容材料制成的柔性袋(1)，该柔性袋可以是结合及密封的。柔性袋在一端部(3)包括无针式密闭连接器(2)，并且在另一端部(5)开口。在此实施例中，柔性袋(1)的开口(3)以从连接器端部约5至约60度的角度(8)密封，以避免能够困阻细胞或组织的死区，并且允许了储存后的最大产品回收。该角度可以是从10-50度。在一个实施例中，该角度是从30-45度。
在本发明的某些实施例中，所述生物相容材料可以包括但不限于氟化乙烯丙烯(FEP)、聚四氟乙烯(PTFE)、全氟烷氧基聚合物树脂(PFA)、乙烯四氟乙烯(ETFE)、聚醚醚酮(PEEK)、聚氯乙烯(PVC)、聚醚砜(PES)、聚乙烯(PE，各种类型)、聚氨酯(PU)、(聚醚酰亚胺，PEI)、环烯烃共聚物(COC)、聚碳酸酯(PC)、聚砜(PS)、聚丙烯(PP)、无BPA聚酯、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、乙烯-乙烯醇共聚物、聚酯类、聚酰胺类、聚丙烯类、聚氨酯类、聚偏二氟乙烯，以及上述的混合物。
在本发明的实施例中，柔性袋的壁厚为约0.0005"和约0.010"之间。在本发明的另一个实施例中，柔性袋的壁厚为约0.001"和约0.007"之间。在本发明的其他实施例中，柔性袋的壁厚为约0.003"和约0.006"之间，约0.003"和约0.005"之间，约0.004"和约0.006"之间，约0.002"和约0.005"之间，约0.004"，约0.005"，以及约0.006"。在本发明的某些实施例中，柔性袋的壁厚为约0.004"和约0.006"之间。已经发现壁的设计厚度在促进有效的热/冷传递的同时，在保持包装完整性上是有用的，其转而可以对于活细胞或组织的成功的可控速率冷冻、快速解冻和复苏是有益的。在某些实施例中，袋可以由预制的挤出管制成，或者由随后密封在一起的两片生物相容材料制成。
在本发明的某些实施例中，连接器(2)可以连接至鲁尔锁转接器或连接器，而不使用任何针头。连接器(2)可以用于移除或注入任意的生物溶液或贮藏溶液。
在一个实施例中，无针式密闭阀门是由HalkeyRobertsCorporation制造的BAGACCESSSWABABLEVALVE。这只是可以使用的无针式密闭阀门的一个实例，并且无意以任何方式做出限制。
在本发明的某些实施例中，生物溶液可以包括但不限于生理盐水、乳酸林格氏溶液、含葡萄糖的乳酸林格氏溶液、培养基、血浆、血液、骨髓穿刺液、来自过敏源或自体来源的细胞、磷酸缓冲溶液(PBS)、富血小板血浆、贫血小板血浆、生长因子、细胞因子、胶原蛋白、弹性蛋白、层粘连蛋白、基膜蛋白、羊膜液、滑液及其混合物。
在本发明的某些实施例中，所述贮藏溶液可以包括但不限于盐水、甘油、透明质酸、褐藻酸盐、壳聚糖、乳酸林格氏溶液、含葡萄糖的乳酸林格氏溶液、培养基、血清、血清白蛋白、二甲亚砜、葡萄糖、海藻糖、维生素、血浆、富血小板血浆、贫血小板血浆、低温贮藏介质及其混合物。
在本发明的某些实施例中，润湿剂可以包括但不限于水、盐水溶液、PBS、血清、其他缓冲剂及其混合物。
连接器(2)内的阀门(4)可以由各种材料制成，如硅或热塑性弹性体，并且提供了防止液体从包装中漏出的密封。在典型操作下，阀门将仅在鲁尔锁连接器连接至无针式密闭连接器时打开以允许液体自由交换。密闭的阀门在需要时可以用于在袋内生成真空环境。
组织和/或细胞材料(6)可以从端部(5)的开口装载到袋内。在装载了组织和/或细胞材料后，可以从袋的任意端部加入额外的生物液体，诸如贮藏溶液。然后可以密封端部(5)的开口。
在某些实施例中，细胞材料和/或生物液体也可以从无针式密闭连接器(2)装载。如果细胞材料和/或生物液体可以从无针式密闭连接器(2)装载，则可以首先密封端部(5)处的开口，然后通过无针式密闭连接器(2)注入液体或细胞。然后可以将容纳组织和/或细胞材料的密封包装(7)置于次级容器中并再次密封以防止污染。
在某些情形中，在室温下储存样品，在该情况下可以将密封包装(7)置于盒子或其他容器中。
对于低温贮藏的组织，可以将密封包装置于次级容器中并且可以以可控冷冻速率冷冻至约-70℃以下的温度，置于盒子中并且在低于-70℃的温度下储存或者在气相液氮中储存。
有利的是，在本发明的某些实施例中，柔性袋(1)的壁的设计厚度促进有效的热/冷传递和可控冷冻。除此之外，在低温贮藏的组织和/或细胞材料的解冻期间，壁的设计厚度允许了组织和/或细胞材料的快速解冻，其对于保持细胞活性是有用的。
在本发明的某些实施例中，组织可以是有活性的或非活性的、干燥的或湿润的、软组织、软骨或骨骼。细胞可以是人类来源或动物来源。另外，细胞可以是干细胞、多能细胞或分化细胞。
应该理解，本发明的袋、管和包装组件可以在储存、分布、处理、混合以及分配组织和/或细胞材料，以及其他生物材料、液体或溶液上是有用的。
图2A和2B提供了柔性袋的另一个视图。柔性袋(1)可以由生物相容材料制成，其结合于由生物相容材料制成的接口(9)并且用所述接口(9)密封，其中生物相容材料如氟化乙烯丙烯(FEP)、聚丙烯、聚偏二氟乙烯或五氟乙烯(PTFE)。接口(9)可以连接至密闭连接器(10)的兼容鲁尔锁的阴连接器(10a)。盖子(11)可以连接至密闭连接器(10)的鲁尔锁阳转接器(12)以帮助防止或避免密闭连接器(10)上的任何潜在污染。
在本发明的某些实施例中，柔性袋(1)端部(3)的开口可以从连接器端部以约5至约60度的角度(8)密封，以避免能够困阻组织和/或细胞材料的死区，并且确保最大产品回收。
连接器(10)可以连接至鲁尔锁转接器或连接器，而不使用任何针头。连接器(10)可以用于移除或注入生物溶液、贮藏溶液或润洗溶液。
在一个方面，细胞材料和/或生物液体也可以从无针式密闭连接器(10)装载。如果细胞材料和/或生物液体是可以从无针式密闭连接器(10)装载的，则可以首先密封开口(5)，液体或细胞可以通过无针式密闭连接器(10)注入，并且然后将盖子(11)连接连接器(10)以防止任何潜在污染。可以将容纳组织和/或细胞材料的密封包装(7)置于次级容器中并再次密封以进一步防止污染。
图3A和3B提供了大型柔性袋(13)的视图，该大型柔性袋(13)在一端部(3)结合于无针式密闭连接器(2)并用该无针式密闭连接器(2)密封，并且在另一端部(5)开口。柔性袋(13)的端部(3)处的开口可以从连接器端部以约5至约60度的角度(8)密封，以避免能够困阻细胞或组织的死区。
可以通过使用端部(5)的开口，将一片以上含有或不含细胞的组织、膜或海绵(14)装载到袋中。在装载了组织和/或细胞材料后，可以从袋的任意端部加入额外的生物液体，诸如贮藏溶液或生物溶液。然后可以密封端部(5)的开口。
细胞材料和/或生物液体也可以从无针式密闭连接器(2)装载。如果将从无针式密闭连接器(2)装载细胞材料和/或生物液体，则可以首先密封开口(5)，然后通过无针式密闭连接器(2)注入液体或细胞。然后将容纳组织和/或细胞材料的密封包装(15)置于次级容器中并再次密封以防止污染。
柔性袋(13)可以由管(图3A)或结合在一起的两片薄膜(图3B)制成。
如同本发明的某些实施例，包括但不限于图1A、1B、2A、2B、3A和3B所示的那些，柔性袋(13)的壁的设计厚度有利地促进了有效的热/冷传递和可控冷冻。除此之外，在低温贮藏的组织和/或细胞的解冻期间，壁的设计厚度允许了组织和/或细胞的快速解冻，其对于保持细胞活性是有用的。
图4A-4D示出本发明的其他实施例，其特征为袋具有至少两个接口。一个接口可以用于将低温贮藏介质泵入袋内，并且另一个接口可以用于移除及清洗内容物。两个接口的设计可以用于防止袋及其内容物的潜在交叉污染。两个接口的设计还可以用于向袋中注入生物液体以及通过来回移动两个注射器来促进混合。
柔性袋(16)可以在四个开口的两个结合至少两个无针式密闭连接器(2)，并用无针式密闭连接器密封。可以密封剩余的两个开口中的一个，保留在沿长轴(17)的侧边的一个开口。在柔性袋(16)上的结合于连接器(2)并用连接器密封的开口可以以约5至约60度的角度(8)密封，以避免能够困阻细胞材料和/或组织的死区。
连接器(2)可以连接至鲁尔锁转接器或连接器，而不使用任何针头。例如，连接器(2)中的一个可以用于在处理期间填入细胞材料和/或生物溶液或贮藏溶液。其他连接器(18)可以用于在处理期间移除填入的溶液，并且可以用于在即将施用于患者前润洗或注入生物液体。
在一个方面，组织和/或细胞材料(6)从在沿长轴(17)的侧边的开口装载到袋内，并且然后可以密封开口(17)。
在处理期间，细胞材料和/或生物液体可以从无针式密闭连接器(2)或(18)之一装载。在将从无针式密闭连接器(2)装载细胞材料和/或生物液体的情况下，在装载前密封所有的开口。在一个方面，连接器(18)设计成直到向患者施用组织和/或细胞材料为止保持为干净且未用的。连接器(18)可以用清色盖子(11)盖上。然后可以从无针式密闭连接器(2)注入生物液体和/或细胞材料并且用盖子(19)盖上。可以将容纳组织和/或细胞材料的密封包装(7)置于次级容器中并再次密封以防止污染。
对于低温贮藏的组织，次级容器中的密封包装可以以可控冷冻速率冷冻至约-70℃以下，置于盒子中并且在气相液氮中储存。在施用组织和/或细胞材料前，包装可以置于装有35-39℃的无菌等渗溶液的无菌容器中，以快速解冻细胞材料/组织。此时，可以移除透明盖(11)，并且贮藏介质或细胞材料可以通过连接器(18)从袋中排出。可选择地，可以通过连接器(18)润洗组织/细胞材料或者将组织/细胞材料与生物溶液混合。可以切开密封的开口(17)以允许取用组织/细胞材料。
在本发明的另一个实施例中，图5A-5C示出由生物相容材料制成的具有螺纹端部(21)的圆柱形刚性管(20)，该圆柱形刚性管通过阴螺纹端部连接至螺纹转接器(22)。螺纹转接器(22)的阳螺纹端部可以连接至用盖子(11)盖上的无针式密闭连接器(10)。可以在螺纹转接器(22)中包括圆锥形部(23)，该圆锥形部设计为避免能够困阻细胞材料或组织的死区。
在圆柱形刚性管(20)连接至螺纹转接器(22)后，可以从圆柱形刚性管(20)的无螺纹开口向管内装载组织和/或细胞材料(6)。在某些方面，可以将具有圆锥形柱塞头(25)的柱塞(23)推入刚性管(20)中。可以由硅或热塑性弹性体制成的柱塞头(25)提供密封。柱塞(24)也可以具有阳螺纹端部(26)或者包括用来提供密封的其他结构。
对于低温贮藏的组织，次级容器中的密封包装可以以可控冷冻速率冷冻至约-70℃以下，置于盒子中并且在气相液氮中储存。在施用组织和/或细胞材料前，包装可以置于装有35-39℃的无菌等渗溶液的无菌容器中，以解冻内容物。可以移除盖子(11)，并且贮藏介质或细胞材料可以通过连接器(10)排出。可选择地，可以通过连接器(10)润洗组织/细胞材料或者将组织/细胞材料与生物溶液混合。在套件中可选择地提供的手柄(27)可以通过其阴螺纹端部(28)旋至柱塞(24)的阳螺纹端部(26)上。可以移除螺纹转接器(22)，并且可以通过柱塞(24)和手柄(27)组件推出刚性管(20)内的全部内容物。
图6示出本发明的另一个实施例，其包括可以用于将组织和/或细胞材料从管或袋中推出的柱塞。由生物相容材料制成的具有两个阳螺纹端部(21)和(30)的圆柱形刚性管(29)通过阳螺纹端部之一连接至螺纹连接器(22)。螺纹转接器(22)的阳螺纹端部连接至用盖子(11)盖上的无针式密闭连接器(10)。可以在螺纹转接器(22)中包括圆锥形部(23)，该圆锥形部设计为避免能够困阻细胞材料或组织的死区。
连接器(10)可以装接至鲁尔锁连接器或转接器，而不使用任何针头。连接器(10)中的一个可以用于在处理期间加入细胞材料和/或生物溶液或贮藏溶液。
连接器(10)内的阀门(4)可以由如硅或热塑性弹性体制成，并且设计为提供防止液体从包装中漏出的密封。在一方面，鲁尔锁连接器连接至无针式密闭连接器，其允许阀门的打开并允许液体自由交换。密闭的阀门在需要时可以用于在管内生成真空环境。
在圆柱形刚性管(29)连接至螺纹转接器(22)后，可以从圆柱形刚性管(29)的第二螺纹开口(30)向管内装载组织和/或细胞材料(6)。可以适当地紧固螺纹盖(31)以密封螺纹端部(30)。
对于低温贮藏的组织，次级容器中的密封包装可以以可控冷冻速率冷冻至约-70℃以下，置于盒子中并且在气相液氮中储存。在接种组织和/或细胞材料之前，并且通常是紧接着接种组织和/或细胞材料之前，包装可以置于装有35-39℃的无菌等渗溶液的无菌容器中，以解冻细胞材料/组织。此时，可以移除盖子(11)，并且贮藏介质或细胞材料可以通过连接器(10)排出。可选择地，可以通过连接器(10)润洗组织/细胞材料或者将组织/细胞材料与生物溶液混合。而且，可选择地，可以在施用前将组织/细胞材料与生物溶液一起温育一段时间。螺纹盖(31)可以移除，并且可以将柱塞(32)装备到刚性管(29)内。可以提供柱塞(32)以作为套件的部件。可以移除螺纹转接器(22)，并且可以通过柱塞(32)推出刚性管(29)内的全部内容物。
在图7A和7B所示的实施例中，由生物相容材料制成的柔性袋(1)在一端部(3)结合于无针式密闭连接器(2)并用该无针式密闭连接器(2)密封，并且在另一端部(5)开口。柔性袋(1)的开口(3)可以以约5至约60度的角度(8)密封，以避免能够困阻细胞材料或组织的死区。在一端部(34)具有斜边并且在另一端部(35)具有阳螺纹的刚性管(33)结合于柔性袋(1)并用柔性袋(1)密封。刚性管可以由生物相容材料制成。
组织和/或细胞材料(6)可以通过结合于柔性袋(1)并用柔性袋(1)密封的刚性管(33)装载到袋内。在装载了组织和/或细胞材料后，可以从任意端部加入额外的生物液体，诸如贮藏介质。刚性管(33)可以由阴螺纹盖(36)密封。
细胞材料和/或生物液体也可以从无针式密闭连接器(2)装载。如果细胞材料和/或生物液体从无针式密闭连接器(2)装载，则可以首先密封刚性管(33)，然后可以通过无针式密闭连接器(2)向包装内注入液体或细胞材料。容纳组织和/或细胞材料的密封包装可以置于次级容器中并再次密封以防止污染。
图8A和8B提供了本发明的另一个实施例，其中刚性管可以结合于柔性管或柔性袋。由生物相容材料制成的柔性袋(1)在一端部(3)结合于无针式密闭连接器(2)并用该无针式密闭连接器(2)密封，并且在另一端部(5)开口。柔性袋(1)的开口(3)可以以约5至约60度的角度(8)密封，以避免能够困阻细胞材料或组织的死区。在一端部(34)具有斜边并且在另一端部(35)具有阳螺纹的硬刚性管(33)结合于柔性袋(1)并用柔性袋(1)密封。硬刚性管可以由生物相容材料制成。
组织和/或细胞材料(6)可以通过结合且密封于柔性袋(1)的刚性管(33)装载到袋内。在装载了组织和/或细胞材料后，可以从任意端部加入额外的生物液体，诸如贮藏介质。刚性管(33)可以连接至螺纹连接器(22)，并用无针式密闭连接器(37)密封。
细胞材料和/或生物液体也可以从无针式密闭连接器(2)装载。如果细胞材料和/或生物液体从无针式密闭连接器(2)装载，则可以首先用无针式密闭连接器(37)一起密封刚性管(33)和螺纹转接器(22)，届时可以通过无针式密闭连接器(2)注入液体或细胞材料。容纳组织和/或细胞材料的密封包装可以置于次级容器中并再次密封以防止污染。
对于低温贮藏的组织，次级容器中的密封包装可以以可控冷冻速率冷冻至约-70℃以下，置于盒子中并且在气相液氮中储存。刚好在施用组织和/或细胞材料之前，包装可以置于装有35-39℃的无菌等渗溶液的无菌容器中，以快速解冻组织和/或细胞材料。此时，贮藏介质或细胞材料可以通过连接器(2)或(37)移除。可选择地，可以通过连接器(2)或(37)润洗组织/细胞材料和将组织/细胞材料与生物溶液组合，并且使用连接至连接器(2)和(37)的两个注射器来来回推动，从而在袋内充分混合组织/细胞材料与生物溶液。然后可以移除螺纹转接器(22)以允许取用组织/细胞材料。
图9A和9B提供了本发明的另一个实施例，其中刚性管可以结合于柔性管或柔性袋。由生物相容材料制成的柔性袋(1)结合于在一端部(39)具有斜边并且在另一端部(40)具有阳螺纹的螺纹刚性管(38)，并用该螺纹刚性管(38)密封。刚性管由生物相容材料制成。管(38)的螺纹端部(40)可以连接至无针式密闭连接器(37)以密封开口。袋(3)的另一个开口保持开放，直到组织和/或细胞材料装载到袋内为止。
可以由硅或热塑性弹性体制成的连接器(37)内的阀门(4)提供了防止液体从包装中漏出的密封。仅在鲁尔锁连接器装接至无针式密闭连接器时，打开阀门并允许液体自由交换。密闭的阀门在需要时可以用于在袋内生成真空环境。
组织和/或细胞材料(6)可以从开口(3)装载到袋内。在装载了组织和/或细胞材料后，可以从任意端部加入额外的生物液体，诸如贮藏溶液。然后可以密封开口(3)。
细胞材料和/或生物液体也可以从无针式密闭连接器(37)装载。如果将从无针式密闭连接器(37)装载细胞材料和/或生物液体，则可以首先密封开口(3)，然后可以通过无针式密闭连接器(37)注入液体或细胞材料。容纳组织和/或细胞材料的密封包装可以置于次级容器中并再次密封以防止污染。
对于低温贮藏的组织，次级容器中的密封包装可以以可控冷冻速率冷冻至约-70℃以下，置于盒子中并且在气相液氮中储存。刚好在施用组织和/或细胞材料之前，将包装置于装有35-39℃的无菌等渗溶液的无菌容器中，以快速解冻组织和/或细胞材料。此时，贮藏介质或细胞材料可以通过连接器(37)移除。可选择地，可以通过连接器(37)润洗组织/细胞材料或者将组织/细胞材料与生物溶液混合。可以切开密封的端部(3)以允许取用组织/细胞材料。
在图10中，由生物相容材料制成的柔性袋(1)在一端部(3)结合于无针式密闭连接器(2)并用该无针式密闭连接器(2)密封，并且在另一端部(5)开口。柔性袋(1)的开口(3)可以在5至60度的角度(8)密封，以避免能够困阻组织和/或细胞材料的死区。在一端部(34)具有斜边并且在另一端部(35)具有阳螺纹的刚性管(33)结合于柔性袋(1)并用柔性袋(1)密封。刚性管可以由生物相容材料制成。
组织和/或细胞材料(6)可以通过结合于柔性袋(1)并用柔性袋(1)密封的刚性管(33)装载到袋内。在装载了组织和/或细胞材料后，可以从任意端部加入额外的生物液体诸如贮藏溶液。刚性管(33)可以连接至螺纹连接器(41)，该螺纹连接器具有带侧通道的针头(42)和阳螺纹端部(43)。针头的长度可以延伸柔性袋(1)的整个长度。针头(42)可以埋入组织和/或细胞材料中。然后可以将密闭连接器(37)连接至螺纹转接器(41)的螺纹端部(43)，以提供密封。
细胞材料和/或生物液体也可以从无针式密闭连接器(2)装载。如果细胞材料和/或生物液体从无针式密闭连接器(2)装载，则可以首先一起密封刚性管(33)和螺纹转接器(41)，然后可以通过无针式密闭连接器(2)注入液体或细胞材料。容纳组织和/或细胞材料的密封包装可以置于次级容器中并再次密封以防止污染。
对于低温贮藏的组织，次级容器中的密封包装可以以可控冷冻速率冷冻至约-70℃以下，置于盒子中并且在气相液氮中储存。刚好在施用组织和/或细胞材料之前，可以将包装置于装有35-39℃的无菌等渗溶液的无菌容器中，以快速解冻组织和/或细胞材料。然后，贮藏介质或细胞材料可以通过连接器(2)移除。可选择地，可以通过连接器(37)润洗组织和/或细胞材料或者将组织/细胞材料与生物溶液混合。为了沿着袋(1)的长度在组织和/或细胞材料中有效地分布生物溶液，可以通过从连接器(2)或(37)的任一个移除全部空气来生成真空环境。此时，可以通过连接器(37)注入生物液体，并且液体将穿过针头(42)的侧通道沿着袋的长度分布。由于袋(1)的柔柔性性，可以揉捏组织和/或细胞材料和生物液体，以促进混合过程。然后可以移除螺纹转接器(41)以允许取用组织/细胞材料。可替代地，可以切开由连接器(2)密封的袋端部，以允许取用组织。
在图11中，由生物相容材料制成的具有两个螺纹端部(21)和(30)的圆柱形刚性管(29)可以通过螺纹端部(21)连接至螺纹连接器(22)。螺纹转接器(22)的阳螺纹端部可以连接至用盖子(11)封闭的无针式密闭连接器(10)。螺纹转接器(22)中的圆锥形部(23)设计为避免能够困阻细胞材料或组织的死区。
在圆柱形刚性管(29)连接至螺纹转接器(22)后，可以从圆柱形刚性管(29)的第二螺纹开口(30)向管内装载组织和/或细胞材料(6)。在装载了组织和/或细胞材料后，可以从任意端部加入额外的生物液体，诸如贮藏介质。刚性管(29)可以连接至螺纹连接器(41)，该螺纹连接器可以包括带侧通道的针头(42)和阳螺纹端部(43)。针头的长度可以延伸刚性管(29)的整个长度。针头(42)可以埋入组织和/或细胞材料中。然后可以将密闭连接器(37)连接至螺纹转接器(41)的螺纹端部(43)，以提供密封。
针头(42)可以延伸袋的整个长度并且可以埋入袋中装载的材料中。在一个实施例中，针头的端部是密封的，使得液体仅可以从侧通道流过。可替代地，针头的端部可以具有钝端并且保持打开，使得液体可以从侧通道和端部两者流过。针头的内径可以是从约0.5mm至约5mm。在本发明的一个实施例中，针头的内径是从约1mm至约4mm。针头的壁厚可以是从约0.05mm至约0.5mm。在本发明的一个实施例中，针头的壁厚是从约0.1mm至约0.4mm。针头可以由生物相容材料制成。侧通道的直径可以是从约0.05mm至约4mm的范围。在本发明的一个实施例中，侧通道的直径是从约0.1mm至约3mm。可以围绕针头的直径平均分布二至四个孔，以生成侧通道。
对于低温贮藏的组织，次级容器中的密封包装可以以可控冷冻速率冷冻至约-70℃以下，置于盒子中并且在气相液氮中储存。刚好在施用组织和/或细胞材料之前，可以将包装置于装有35-39℃的无菌等渗溶液的无菌容器中，以快速解冻组织和/或细胞材料。然后可以移除盖子(11)，并且贮藏介质或细胞材料可以通过连接器(10)移除。可选择地，可以通过连接器(37)和/或(10)润洗组织和/或细胞材料或者将组织/细胞材料与生物溶液混合。为了沿着管(29)的长度在组织和/或细胞材料中有效地分布生物溶液，可以通过从连接器(10)或(37)的任一个移除全部空气来生成真空环境。然后可以通过连接器(37)注入生物液体，并且液体可以穿过针头(42)的侧通道沿着管的长度分布。也可以通过连接器(10)和(37)两者同时注入生物液体，以促进化学反应。例如，可以通过连接器(37)注入富血小板血浆(PRP)，并且同时通过连接器(10)注入凝血酶或巴曲酶，以促进PRP的胶凝。然后可以移除螺纹转接器(41)和(22)以允许取用组织/细胞材料。可以将套件中提供的柱塞(32)装备到刚性管(29)内。可以通过柱塞(32)推出刚性管(29)内的全部内容物。
柱塞构造成提供密封并且在刚性管内做平滑的移动。除此之外，可以使柱塞适合于承受冷冻和解冻期间的大温度波动。
图12提供了本发明的各种实施例的轴向视图。图11中的具有两个螺纹端部(21)和(30)的圆柱形刚性管(29)可以具有正方形或矩形的外部(44)，或者圆形外体(48)。在圆形设计中示出螺纹端部(21)和(30)。管(29)的内部可以是各种形状，包括圆形(46)、椭圆形(47)、矩形或正方形(49)。
图13A提供了本发明的另一个实施例，其中大型多层柔性袋(62)由结合并密封多层聚合物材料而制成。在此实施例中，聚合物材料的第2层(55)可以在两边(50)与第1层(54)结合并密封，以形成内隔室(57)。聚合物材料的第1层(54)和第3层(56)可以在两边(51)结合并密封，以形成外隔室(58)，该外隔室在一端部(60)结合于无针式密闭连接器(59)并用该无针式密闭连接器(59)密封，并且在另一端部(5)开口。柔性袋(62)的密封的端部(60)可以从连接器端部以约5至约60度的角度密封，以避免能够困阻细胞或组织的死区。在此实施例中，密封的边(50)不延伸至密封的端部(60)，使得内隔室和外隔室相连。可替代地，密封的边(50)可以延伸至密封的端部(60)，如图13B所示，使得内隔室和外隔室不相连。
可以从端部(5)的开口将一片以上含有或不含细胞的组织、膜或海绵(53)装载到内隔室(57)中。另一片组织、膜或海绵(63)可以装载到外隔室(58)中。在装载了组织和/或细胞材料后，可以从袋的任意端部加入额外的生物液体，诸如贮藏溶液或生物溶液。内袋和外袋两者将通过端部(5)的开口密封。外隔室的片材(56)和内隔室的片材(55)可以是相同材料或不同材料。
细胞材料和/或生物液体也可以从无针式密闭连接器(59)装载。在细胞材料和/或生物液体从无针式密闭连接器(59)装载的情况下，可以首先密封端部(5)的开口，届时可以通过无针式密闭连接器(59)向袋内注入液体或细胞材料。可以将容纳组织和/或细胞材料的密封包装(62)置于次级容器中并再次密封以防止污染。
在本发明的某些实施例中，柔性袋的壁有利地设计为促进有效的热/冷传递和可控冷冻。除此之外，袋的设计壁厚适合于允许低温贮藏的组织和/或细胞材料的快速解冻，其对于保持细胞活性是有用的。
图14A和14B提供了本发明的另一个实施例，其中柔性袋(66)可以由结合并密封两层聚合物材料以生成圆形空间而制成。聚合物材料可以结合于无针式密闭连接器(65)并用该无针式密闭连接器(65)密封。如图14A所示，袋可以不具有另一个开口，或者如图14B所示，袋可以在另一端部(67)具有另一个开口。生成圆形密封以适应小体积的组织和/或细胞材料，并且避免能够困阻细胞或组织的死区。
组织和/或细胞材料(63)可以从开口(67)装载到袋内。在装载了组织和/或细胞材料后，可以从袋的任意端部加入额外的生物液体，诸如贮藏溶液。然后可以密封开口(67)。
细胞材料和/或生物液体也可以从无针式密闭连接器(65)装载。在细胞材料和/或生物液体从无针式密闭连接器(65)装载的情况下，可以首先密封开口(67)，如图14B所示，并且可以通过无针式密闭连接器(65)注入液体或细胞。可以将容纳组织和/或细胞材料的密封包装(66)置于次级容器中并再次密封以进一步防止污染。
图15示出包括一个以上独立的内袋(69)的柔性外袋(68)的俯视图。柔性外袋可以在一端部并入接口(70)，并且可以在相对端部(71)开口。接口可以包含连接器，该连接器可以用于通过例如拉伸、挤压或抽吸而使内容物的混合和/或提取。连接器可以是鲁尔配件、螺旋纹或针口(needleport)，但是这些实例不是限制性的。内袋可以用于从储存在外袋中的其他组分中分离一种以上的组分，直到需要混合组分为止。可以从打开的端部或接口填充外袋，并且密封打开的端部以容纳一种以上的组分。可以用相同或不同的溶液、溶剂或生物材料填充内袋和外袋。一个以上内袋可以由比外袋更容易破裂的生物相容材料制成，从而允许一个以上内袋的破裂而不危害外袋的完整性。可以通过挤压内袋来实现内袋的破裂。内袋可以由与外袋相同的生物相容材料制成，或者可以由与外袋不同的生物相容材料制成。
图16A和16B示出由生物相容材料(72)的壁分隔成两个独立隔室的柔性袋的俯视图。柔性外袋可以在一端部并入接口(70)，并且可以在相对端部(71)开口。接口可以包含连接器，该连接器可以用于通过例如拉伸、挤压或抽吸而允许内容物的混合和/或提取。连接器可以是鲁尔配件、螺旋纹或针口(needleport)，但是这些实例不是限制性的。分隔壁(72)设计为足够易破以使得能够在对一个或两个隔室施加压力时破裂。可以用相同或不同的溶液、溶剂或生物材料填充各个隔室。壁材料可以由与外袋相同的材料制成，或者可以由不同的生物相容材料制成。壁的破裂生成在需要时用于混合组分的通道。图16B包括袋层在袋的大致中点处收缩并密封(73)的特征，从而允许在两个隔室之间的更短的分隔壁(74)。此特征可以用于减少壁的意外破裂的可能性。
图17示出通过施用一个以上的钳子或夹子(75)分隔成独立隔室的柔性袋的俯视图。柔性袋可以在一端部并入接口(70)，并且在相对端部(71)开口。接口可以包含连接器，该连接器可以用于通过例如拉伸、挤压或抽吸而允许内容物的混合和/或提取。连接器可以是鲁尔配件、螺旋纹或针口(needleport)，但是这些实例并非是设计为限制性的。可以用不同的溶液或生物材料填充各个隔室。夹子保持袋内两种以上组分的分离。夹子或钳子的移除允许了通过揉捏袋而混合内容物。
本发明的生物液体或生物溶液也可以包含生物活性补给物，其选自包括但不限于FGF家族、TGF家族、IGF-1、PDGF、EGF、VEGF、HGF、PTHrP、Ihh、地塞米松、胰岛素、转铁蛋白、硒、ITS、抗坏血酸盐的生长或分化因子及其混合物所组成的组。
生物液体或生物溶液也可以包含生物活性补给物，其选自包括但不限于GM-CSF、G-CSF、TNF-α、IL-1β、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、SLP1、MCP1、MlP-lα、MIP-2、IL-18、血管生成素、KGF、内皮素、IFN-α、IFN-β的细胞因子及其混合物所组成的组。
生物液体或生物溶液此外可以包含生物活性补给物，其选自包括但不限于IL-lαR抗体、TNF-α受体拮抗剂、环氧酶-2特异性抑制剂、MAP激酶抑制剂、NO合成酶抑制剂、NF-κΒ抑制剂、MMP的抑制剂的抗炎剂及其混合物所组成的组。
生物液体或生物溶液也可以包含从组织提取的生物活性补给物，所述组织包括但不限于脱矿骨基质、基膜、黏膜下层基质及其混合物。
生物液体或生物溶液可以包含抗氧化剂，所述抗氧化剂选自包括但不限于硝普化钠、软骨基质糖蛋白(CMGP)、维生素C、维生素E、硒、N-已酰半胱氨酸(NAC)、雌二醇、谷胱苷肽、褪黑素、白藜芦醇、类黄酮、胡萝卜素、氨基胍或番茄红素所组成的组。
生物液体或生物溶液可以包含天然和/或合成聚合物，所述天然和/或合成聚合物选自包括但不限于天然或改性胶原、明胶、琼脂糖、改性透明质酸、纤维蛋白、几丁质、生物素、抗生物素蛋白、脱矿骨基质、基质胶、细胞外基质(如人细胞外基质)、蛋白聚糖、层粘连蛋白、纤连蛋白、弹性蛋白、肝素、甘油、蔗糖八硫酸酯、聚乙二醇、聚甲基丙烯酸甲酯、聚氨酯、丙烯酰吗啉、N,N-二甲基丙烯酰胺、N-乙烯吡咯烷酮和甲基丙烯酸四氢糠酯、羟基磷灰石、交联或官能化的透明质酸系胶原及褐藻酸盐、聚氨酯或聚乳酸所组成的组，以及包含至少一种上述聚合物的组合物。
在某些实施例中，本发明的包装组件在储存、分布、处理、混合以及分配可植入材料上是有用的，所述可植入材料包括但不限于活性组织、非活性组织、干燥的组织、湿润的组织、软组织、骨骼、组织衍生的材料、合成生物材料、工程生物材料、天然聚合物、人细胞材料、动物细胞材料、干细胞材料、分化细胞材料及其混合物。在一些实施例中，可植入材料是诸如磷酸三钙的合成材料，诸如胶原系支架的天然生物材料、可以脱细胞并冻干的组织或其混合物。
实施例1：活性骨片在袋中的低温贮藏
将包含活性细胞的人皮髓质骨(humancorticocancellousbone)研磨成具有特定粒度的骨片。然后清洗并处理骨片，以移除血液、免疫原细胞、间充质细胞和保持活性的骨谱系定型细胞。将活性骨片包装在由氟化乙烯丙烯(FEP)制成的袋中(见如图2)。接口(9)由装备有连接至密闭连接器(10)的聚偏二氟乙烯的螺纹阴鲁尔(9)的FEP管组成。基于要装载到袋内的骨片体积预先判定袋的长度，从而在袋中提供足够的空余空间，以容纳任何低温贮藏介质、清洗溶液或生物液体。由阴鲁尔锁连接器(10a)中的密闭阀门(4)密封接口。将活性骨片从端部(5)的开口装载到袋内(见如图2A和2B)，保持在2-8℃，并且使用热封机在端部(5)的开口处密封。此时，使用连接器10将注射器中的预先冷却的低温贮藏溶剂注入袋内。从同一个连接器(10)移除可见的气泡。可选择地，可以将盖子(11)施加在阳鲁尔锁转接器(12)上。将密封的包装置于由FEP制成的次级袋内，并再次密封。将整个包装以约每分钟-1℃的可控冷冻速率冷却至约-70℃以下，置于盒子中，并且在气相液氮中长期储存。应该理解，气相液氮具有约-135℃和-190℃之间的温度范围。
对于解冻，将盒子从储存罐中移出，并且剥去次级包装。将密封包装置于装有无菌等渗溶液(35-39℃，诸如0.9％的无菌盐水)的无菌容器中，以快速解冻活性骨片。然后将无菌空注射器连接至连接器(10)，并且移除贮藏介质。通过注入并移除包含5％葡萄糖的乳酸林格氏溶液，通过连接器(10)进一步清洗组织/细胞材料两次。将袋(5)的密封端部切开，从袋中回收超过90％的活性骨片，并且置于容器中。
实施例2：活性羊膜组织在袋中的低温贮藏
将人羊膜从新鲜胎盘组织分离，清洗，处理，置于上皮侧朝上的无菌硝酸纤维素膜上，并且按尺寸切割。将一片包括上皮侧朝上的硝酸纤维素膜的活性人羊膜(2x4cm)通过袋(见如图3A)端部(5)的开口添加到袋内。基于要装载到袋内的片的尺寸预先判定袋的长度，从而在袋中提供足够的空余空间，以容纳任何低温贮藏介质、清洗溶液或生物液体。然后使用阴鲁尔锁连接器(2)中的密闭阀门(4)密封接口。将活性羊膜保持在2-8℃，并且使用热封机在袋端部(5)的开口处密封。然后使用连接器(2)将注射器中的预先冷却的低温贮藏溶剂缓慢注入袋内。在硝酸纤维素膜与袋直接接触的同时，膜的上皮侧与液体直接接触。从同一个连接器(2)移除可见的气泡。可选择地，可以将盖子(11)施加在连接器(2)上。将密封的包装置于由FEP制成的次级袋内，并再次密封。将整个包装以约每分钟-1℃的可控冷冻速率冷却至约-70℃以下，置于盒子中，并且在气相液氮中长期储存。
对于解冻组织，将盒子从储存罐中移出，并且剥去次级包装。将密封包装置于装有无菌等渗溶液(35-39℃，诸如0.9％的无菌盐水)的无菌容器中，以快速解冻活性羊膜。然后将无菌空注射器连接至连接器(2)，并且快速移除贮藏介质。通过注入并移除包含5％葡萄糖的乳酸林格氏溶液，通过连接器(2)进一步清洗组织/细胞材料两次。将袋(5)的密封端部切开，从袋中回收活性羊膜。
实施例3：冻干的皮髓质和脱矿骨基质的储存和递送
将人皮髓质骨研磨成具有特定粒度的骨片。然后清洁骨片，使用技术消毒并且冻干。
通过切割密质骨以生产具有从约1mm至约100mm的平均长度的切割纤维骨，制备脱矿纤维骨。然后清洁切割纤维骨并消毒，并且使用技术将骨材料脱矿至1-4％的残留钙。最后在超纯水中清洗骨纤维，在无菌容器中在-70℃下冷冻储存，并且冻干。
将人皮髓质和脱矿纤维骨以1:1的体积比混合，并包装在由氟化乙烯丙烯(FEP)制成的袋中(见如图1)。基于要装载到袋内的骨片体积预先判定袋的长度，从而在袋中提供足够的空余空间，以容纳任何生物液体。使用阴鲁尔锁连接器(2)中的密闭阀门(4)密封接口。将骨基质从袋端部(5)的开口装载到袋内(见如图1A和1B)，并且使用热封机在端部(5)的开口处密封。然后通过连接器(2)移除空气，从而在袋中生成真空环境。将密封的包装置于由FEP制成的次级袋内，并再次密封。将整个包装在室温(如从约15-25℃)下储存。可选择地，可以使用伽马辐照对包装灭菌。
实施例4：冻干的皮髓质和脱矿骨基质的储存和递送
将人皮髓质骨研磨成1-8mm的骨片。然后清洁骨片，冻干，并且使用技术灭菌。
然后清洁具有从250至1000微米范围的粒径的人密质骨颗粒，使用处理消毒，并且使用技术脱矿至约1-4％的残留钙。最后在超纯水中清洗脱矿骨颗粒，在无菌容器中在-70℃下冷冻储存，并且冻干。
将人皮髓质和脱矿骨颗粒以1:1的体积比混合，并包装在由氟化乙烯丙烯(FEP)制成的袋中(见如图1A和1B)。基于要装载到袋内的骨片体积预先判定袋的长度，从而在袋中提供足够的空余空间，以容纳任何生物液体。使用阴鲁尔锁连接器(2)中的密闭阀门(4)密封接口。将骨基质从袋端部(5)的开口装载到袋内(见如图1A和1B)，并且使用热封机在此同一个开口处密封。将密封的包装置于由FEP制成的次级袋内，并再次密封。将整个包装在室温下长期储存。可选择地，可以使用伽马辐照对包装灭菌。
在植入前，移除盒子并且剥去次级包装。将密封的包装置于无菌区。将含有0.9％盐水的注射器连接至连接器(2)，并将盐水注入袋内以预润湿组织约两分钟以上。然后移除盐水溶液。将无菌空注射器连接至连接器(2)，并且拉动以移除残留液体和空气，从而在袋中生成真空环境。将包含自体骨髓穿刺液(BMA)的注射器连接至连接器(2)，并且将BMA注入袋中。由于袋中的真空环境，骨基质可以有效地吸收骨髓穿刺液，并且允许了在骨基质上的有效细胞附着。使BMA凝结约10-20分钟。将袋(5)的密封端部切开，含有BMA的骨基质能够从袋内滑出到容器中。
实施例5：可注射颗粒状真皮基质的包装、储存和递送
将脱细胞人真皮粉碎以形成细颗粒物，然后冻干。虽然在此特定实例中使用了脱细胞人真皮，但是也能够使用其他类型的组织，包括但不限于筋膜、肌腱、软骨、肌肉和胎盘组织及其混合物。将冻干的真皮颗粒物装载到柔性袋内，以填充袋体积的大致一半。使用第一密封锁闭塑料夹(75)在颗粒物下方密封袋，从而容纳颗粒物。图17示出对此实例有用的一个实施例。用磷酸缓冲盐水(PBS)填充袋的开放端，并且用第二密封装置密封袋的开放端。袋可以在室温或冷藏温度(如从约0℃至约25℃)下储存。
在用于手术室中之前，移除第一密封锁闭夹，通过揉捏袋将干燥的真皮颗粒物在PBS中重构。将60cc注射器装接至袋的鲁尔式接口。使用装接的60cc注射器从袋中抽出浆液。将钝的20G不锈钢针头装接至注射器，通过针头将浆液推出。
实施例6：可流动真皮基质的包装、储存和递送
将非细胞人真皮粉碎以形成细颗粒物，然后冻干。虽然在此特定实例中使用了非细胞人真皮，但是也能够使用其他类型的组织，包括但不限于筋膜、肌腱、软骨、肌肉和胎盘组织及其混合物。将冻干的真皮颗粒物装载到包含两个内袋(69)的柔性外袋(68)内。各个内袋用等渗盐水密封。图15示出对此实例有用的一个实施例。将外袋在靠近袋开口(71)的端部处密封。袋可以在室温或冷藏温度(如从约0℃至约25℃)下储存。
在用于手术室中之前，充分挤压外袋使内袋的壁破裂，由此将盐水溶液释放到冻干的真皮颗粒物中。然后通过揉捏外袋将真皮颗粒物与盐水溶液混合。将10cm长的硅胶管装接至袋(70)的鲁尔式接口。通过管将浆液从袋中挤出，并且施加于感兴趣的区域。
实施例7：成形脱矿骨海绵的包装、储存和递送
将脱矿骨纤维在预成形模具中压缩，从而形成海绵。虽然在此特定实例中使用了脱矿骨纤维，但是也能够使用其他类型的组织，包括但不限于活性或非活性骨颗粒、骨片材、软组织和软骨及其混合物。图2示出对此实例有用的一个实施例。基于要装载到袋内的海绵的尺寸预先判定袋的尺寸，从而在袋中提供足够的空余空间，以容纳任何液体。由阴鲁尔锁连接器(10a)中的密闭阀门(4)密封接口。将成形脱矿骨纤维从袋端部(5)的开口装载到袋内(见如图2A和2B)，并且使用热封机在端部(5)的开口处密封。袋可以在室温或冷藏温度(如从约0℃至约25℃)下储存。
在用于手术室中之前，将包含自体骨髓穿刺液(BMA)或血液的注射器装接至连接器(2)，并且将BMA或血液注入袋中。骨基质可以有效地吸收骨髓穿刺液，并且允许了在骨基质上的有效细胞附着。使BMA凝结约10-20分钟。将袋(5)的密封端部切开，含有BMA的骨基质能够从袋内滑出到容器中。
应该理解，本发明的范围不限于上述具体实施例。可以如除特定描述之外来实践本发明，并且仍然在随附的权利要求书的范围内。
应该理解，本发明的范围不限于上述具体实施例。可以如除特定描述之外来实践本发明，并且仍然在随附的权利要求书的范围内。

Claims (66)

1.一种用于储存组织和/或细胞材料的包装组件，包括：
袋，该袋由能够密封的柔性聚合物材料制成，并且在一端部开口；以及
无针式密闭连接器，该无针式密闭连接器在另一端部装接至所述袋，并且用作允许生物溶液、润洗溶液或贮藏溶液向所述包装组件中的注入或排出的接口。
2.根据权利要求1所述的包装组件，其中所述袋在所述连接器的两侧以相对于所述袋的端部约5至约60度的角度密封。
3.根据权利要求1所述的包装组件，其中所述袋的所述开口端部能够密封。
4.根据权利要求1所述的包装组件，其中所述柔性聚合物材料的壁厚为约0.003英寸和约0.006英寸之间。
5.根据权利要求1所述的包装组件，其中聚合物材料选自由氟化乙烯丙烯(FEP)、聚四氟乙烯(PTFE)、全氟烷氧基聚合物树脂(PFA)、乙烯四氟乙烯(ETFE)、聚醚醚酮(PEEK)、聚氯乙烯(PVC)、聚醚砜(PES)、聚乙烯(PE，各种类型)、聚氨酯(PU)、聚醚酰亚胺、PEI、环烯烃共聚物(COC)、聚碳酸酯(PC)、聚砜(PS)、聚丙烯(PP)、无BPA聚酯、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、乙烯-乙烯醇共聚物、聚酯类、聚酰胺类、聚丙烯类、聚氨酯类和聚偏二氟乙烯所组成的组。
6.根据权利要求1所述的包装组件，其中所述连接器还包括鲁尔锁转接器。
7.根据权利要求1所述的包装组件，其中所述组织和/或细胞材料选自由活性组织、非活性组织、干燥的组织、湿润的组织、软组织、骨骼、软骨、人细胞材料、动物细胞材料、干细胞材料、分化细胞材料及其混合物所组成的组。
8.根据权利要求1所述的包装组件，其中所述生物溶液选自由生理盐水、乳酸林格氏溶液、含葡萄糖的乳酸林格氏溶液、培养基、血浆、血液、骨髓穿刺液、细胞、富血小板血浆、贫血小板血浆、生长因子、细胞因子、胶原蛋白、弹性蛋白、层粘连蛋白、基膜蛋白、羊膜液、滑液及其混合物所组成的组。
9.根据权利要求1所述的包装组件，其中所述贮藏溶液选自由盐水、甘油、透明质酸、褐藻酸盐、壳聚糖、乳酸林格氏溶液、含葡萄糖的乳酸林格氏溶液、血清、血清白蛋白、二甲亚砜、葡萄糖、海藻糖、维生素、培养基、血浆、富血小板血浆、贫血小板血浆和低温贮藏介质及其混合物所组成的组。
10.根据权利要求1所述的包装组件，还包括位于所述袋上的至少一个额外的无针式密闭连接器。
11.根据权利要求1所述的包装组件，其中所述袋的所述开口端部连接至刚性管。
12.根据权利要求11所述的包装组件，其中所述刚性管在其与柔性袋的连接点处具有斜边。
13.根据权利要求11所述的包装组件，其中所述刚性管适合于与柱塞接合，所述柱塞适合于从所述包装组件中排出组织和/或细胞材料。
14.根据权利要求12所述的包装组件，其中所述刚性管适合于与包括一个以上侧通道的针头接合，所述针头适合于向所述包装组件中添加细胞材料和/或生物溶液。
15.一种包括权利要求11所述的包装组件的套件，所述套件还包括适合于从所述包装组件中排出组织和/或细胞材料的柱塞；以及包括一个以上侧通道的针头，所述针头适合于向所述包装组件中添加细胞材料和/或生物溶液。
16.根据权利要求1所述的包装组件，其中所述袋以向所述连接器开口的大体上为圆形的图案密封。
17.根据权利要求1所述的包装组件，其中所述袋包括一个以上的隔室。
18.一种用于储存组织和/或细胞材料的组件，包括：
管，该管由刚性聚合物材料制成，并且在一端部具有螺纹的、能够移除的盖子；以及
无针式密闭连接器，该无针式密闭连接器在另一端部装接至所述管，并且用作允许生物溶液和贮藏溶液向所述组件中的注入或排出的接口。
19.根据权利要求18所述的组件，其中所述管适合于与柱塞接合，所述柱塞适合于从所述组件中排出组织和/或细胞材料。
20.一种组织和/或细胞材料的低温贮藏方法，包括：
(a)制备用于储存的组织和/或细胞材料；
(b)将所述组织和/或细胞材料装载到袋内，所述袋由能够密封的柔性聚合物材料制成、一端部开口并且在另一端部适合于装接至所述袋的无针式密闭连接器；
(c)密封所述袋的所述开口端部；
(d)通过所述连接器，向所述袋中注入低温贮藏液体；
(e)冷冻所述袋，直到所述袋的温度达到约-70℃以下；以及
(f)在-70℃以下储存所述袋。
21.根据权利要求20所述的方法，其中所述组织和/或细胞材料包括骨片。
22.根据权利要求21所述的方法，其中所述骨片包括人皮髓质骨片。
23.根据权利要求20所述的方法，其中所述组织和/或细胞材料包括组织膜。
24.根据权利要求21所述的方法，其中通过清洗及处理来制备所述骨片，以移除血液和免疫原细胞。
25.根据权利要求20所述的方法，其中，在所述冷冻步骤之前，将所述袋置于随后密封的次级袋内，所述次级袋由能够密封的柔性聚合物材料制成。
26.根据权利要求20所述的方法，还包括解冻所述低温贮藏的组织和/或细胞材料，所述方法包括：
(g)将所述袋置于装有温度为从约35℃至约39℃的无菌等渗溶液的无菌容器中；
(h)通过所述连接器，将所述贮藏溶液从所述袋中移除；
(i)通过注入生理溶液清洗所述组织和/或细胞材料；以及
(j)打开所述袋的密封端部以回收所述组织和/或细胞材料。
27.根据权利要求26所述的方法，其中从所述袋中回收超过90％的所述组织和/或细胞材料。
28.根据权利要求26所述的方法，其中所述组织和/或细胞材料用乳酸林格氏溶液清洗。
29.一种储存冻干的皮髓质和脱矿骨基质的方法，包括：
(a)将人皮髓质骨研磨成骨片；
(b)切割密质骨以生产具有从约1mm至约100mm的平均长度的切割骨纤维；
(c)将所述切割骨纤维清洁、消毒并脱矿至包含约1-4％的钙；
(d)在水中清洗所述骨纤维；
(e)在无菌容器中、在-70℃以下储存所述骨纤维，并且冻干；
(f)以约1:3至3:1的体积比率混合所述人皮髓质骨片和所述脱矿骨纤维；
(g)将所述人皮髓质骨片和脱矿骨纤维的混合物装载到袋内，所述袋由能够密封的柔性聚合物材料制成、一端部开口并且在另一端部适合于装接至所述袋的无针式密闭连接器；以及
(h)密封所述开口端部。
30.根据权利要求29所述的方法，还包括以下步骤(i)：通过所述连接器从所述袋中移除空气，从而在所述袋中生成负压力。
31.根据权利要求29所述的方法，其中所述袋在从约15℃至约25℃的温度下储存。
32.一种储存冻干的皮髓质和脱矿骨基质的方法，包括：
(a)将人皮髓质骨研磨成骨片；
(b)将人密质骨颗粒清洁、消毒并脱矿；
(c)在水中清洗所述骨颗粒；
(d)在无菌容器中、在-70℃以下储存所述骨颗粒，并且冻干；
(e)以约1:3至约3:1的体积比率混合所述人皮髓质骨片和所述脱矿密质骨颗粒；
(f)将所述人皮髓质骨片和脱矿骨颗粒的混合物装载到袋内，所述袋由能够密封的柔性聚合物材料制成、一端部开口并且在另一端部适合于装接至所述袋的无针式密闭连接器；以及
(g)密封所述开口端部。
33.根据权利要求32所述的方法，其中骨颗粒具有从约250至约1000微米范围的粒径，使得所述颗粒具有约1-4％的残留钙。
34.根据权利要求32所述的方法，其中所述袋在从15℃至25℃的温度下储存。
35.根据权利要求32所述的方法，还包括：
(h)可选择地，使用装接至所述连接器的注射器，向所述袋中注入生理溶液；
(i)可选择地，在从所述袋移除所述生理溶液之前，使所述生理溶液预润湿所述人皮髓质骨片和脱矿骨颗粒的混合物；
(j)从所述袋中排出残留液体和空气，从而在其中生成真空；
(k)通过所述连接器，向所述袋中注入自体骨髓穿刺液；以及
(l)允许所述自体骨髓穿刺液凝结。
36.根据权利要求35所述的方法，还包括打开所述袋的所述密封端部，以提取所述人皮髓质骨片和脱矿骨颗粒的混合物。
37.根据权利要求35所述的方法，其中通过将空的无菌注射器连接至所述连接器并拉动直到在所述袋中生成真空，从而从所述袋中排空残留液体和空气。
38.一种储存和递送颗粒物组织的方法，包括：
(a)粉碎脱细胞组织，以形成颗粒物；
(b)冻干所述粉碎的组织；
(c)将所述冻干的粉碎的组织装载到袋内，所述袋由能够密封的柔性聚合物材料制成、一端部开口并且在另一端部适合于装接至所述袋的无针式密闭连接器，其中所述袋的约25％至约75％的体积由所述组织填充；
(d)用第一密封装置密封所述开口端部，以容纳所述粉碎的组织；
(e)用等渗溶液填充所述袋的所述开口端部；
(f)用第二密封装置密封所述袋的所述开口端部；以及
(h)在低于约25℃的温度下储存所述袋。
39.根据权利要求38所述的方法，还包括：
(i)从所述袋移除所述第一密封装置；
(j)揉捏所述袋，从而在所述等渗溶液中重构所述冻干的粉碎的组织，以形成浆液；以及
(k)使用装接至所述无针式密闭连接器的注射器，从所述袋中排出所述浆液。
40.根据权利要求38所述的方法，其中所述第一密封装置是夹子或钳子。
41.根据权利要求38所述的方法，其中所述组织是真皮。
42.一种储存和递送颗粒物组织的方法，包括：
(a)粉碎组织，以形成颗粒物；
(b)冻干所述粉碎的组织；
(c)将所述冻干的粉碎的组织装载到袋内，所述袋由能够密封的柔性聚合物材料制成、一端部开口并且在另一端部适合于装接至所述袋的鲁尔式接口，并且包含一个以上由生物相容材料制成的内袋，所述内袋比所述外袋更容易破裂并且包含等渗溶液；
(d)密封所述袋的所述开口端部；以及
(e)在低于约25℃的温度下储存所述袋。
43.根据权利要求42所述的方法，还包括：
(f)充分挤压所述外袋使所述内袋的壁破裂，由此释放等渗溶液；
(g)揉捏所述袋，从而在所述等渗溶液中重构所述冻干的粉碎的组织，以形成浆液；以及
(k)使用装接至所述袋上的鲁尔式接口的管，从所述袋中排出所述浆液。
44.根据权利要求42所述的方法，其中所述组织是真皮。
45.一种用于储存可植入材料的包装组件，包括：
袋，该袋由能够密封的柔性聚合物材料制成，并且在一端部开口；以及
无针式密闭连接器，该无针式密闭连接器在另一端部装接至所述袋，并且用作允许生物溶液和贮藏溶液向所述包装组件中的注入或排出的接口。
46.根据权利要求45所述的包装组件，其中所述袋在所述连接器的两侧以相对于所述袋端部约5至约60度的角度密封。
47.根据权利要求45所述的包装组件，其中所述袋的所述开口端部能够密封。
48.根据权利要求45所述的包装组件，其中所述柔性聚合物材料的壁厚为约0.004英寸和约0.006英寸之间。
49.根据权利要求45所述的包装组件，其中聚合物材料选自由氟化乙烯丙烯(FEP)、聚四氟乙烯(PTFE)、全氟烷氧基聚合物树脂(PFA)、乙烯四氟乙烯(ETFE)、聚醚醚酮(PEEK)、聚氯乙烯(PVC)、聚醚砜(PES)、聚乙烯(PE，各种类型)、聚氨酯(PU)、聚醚酰亚胺、PEI、环烯烃共聚物(COC)、聚碳酸酯(PC)、聚砜(PS)、聚丙烯(PP)、无BPA聚酯、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、乙烯-乙烯醇共聚物、聚酯类、聚酰胺类、聚丙烯类、聚氨酯类和聚偏二氟乙烯所组成的组。
50.根据权利要求45所述的包装组件，其中所述连接器还包括鲁尔锁转接器。
51.根据权利要求45所述的包装组件，其中所述可植入材料选自由活性组织、非活性组织、干燥的组织、湿润的组织、软组织、骨骼、软骨、组织衍生的材料、合成生物材料、工程生物材料、天然聚合物、人细胞材料、动物细胞材料、干细胞材料、分化细胞材料及其混合物所组成的组。
52.根据权利要求45所述的包装组件，其中所述生物溶液选自由生理盐水、乳酸林格氏溶液、含葡萄糖的乳酸林格氏溶液、培养基、血浆、血液、骨髓穿刺液、细胞、富血小板血浆、贫血小板血浆、生长因子、细胞因子、胶原蛋白、弹性蛋白、层粘连蛋白、基膜蛋白、羊膜液、滑液及其混合物所组成的组。
53.根据权利要求45所述的包装组件，其中所述贮藏溶液选自由盐水、甘油、透明质酸、褐藻酸盐、壳聚糖、乳酸林格氏溶液、含葡萄糖的乳酸林格氏溶液、血清、血清白蛋白、二甲亚砜、葡萄糖、海藻糖、维生素、培养基、血浆、富血小板血浆、贫血小板血浆和低温贮藏介质及其混合物所组成的组。
54.根据权利要求45所述的包装组件，还包括位于所述袋上的至少一个额外的无针式密闭连接器。
55.根据权利要求45所述的包装组件，其中所述袋的所述开口端部连接至刚性管。
56.根据权利要求55所述的包装组件，其中所述刚性管在其与柔性袋的连接点处具有斜边。
57.根据权利要求55所述的包装组件，其中所述刚性管适合于与柱塞接合，所述柱塞适合于从所述包装组件中排出可植入材料。
58.根据权利要求56所述的包装组件，其中所述刚性管适合于与包括一个以上侧通道的针头接合，所述针头适合于向所述包装组件中添加可植入材料和/或生物溶液。
59.一种包括权利要求55所述的包装组件的套件，所述套件还包括适合于从所述包装组件中排出可植入材料的柱塞；以及包括一个以上侧通道的针头，所述针头适合于向所述包装组件中添加可植入材料和/或生物溶液。
60.根据权利要求45所述的包装组件，其中所述袋以向所述连接器开放的大体上为圆形的图案密封。
61.根据权利要求45所述的包装组件，其中所述袋包括一个以上的隔室。
62.一种用于储存可植入材料的包装组件，包括：
(a)外袋，该外袋由能够密封的柔性聚合物材料制成、一端部开口并且在另一端部适合于装接至所述外袋的鲁尔式接口；
(b)一个以上的内袋，该内袋容纳在所述外袋内，所述一个以上的内袋由生物相容材料制成，所述一个以上的内袋比所述外袋更容易破裂，
其中所述一个以上的内袋包含液体，该液体可以通过充分挤压所述外袋使所述一个以上的内袋的壁破裂而释放，
并且，其中能够通过揉捏所述外袋，将所述外袋中的可植入材料与从所述一个以上的内袋中释放的液体混合。
63.根据权利要求62所述的包装组件，其中所述液体是所述外袋中的所述可植入材料的润湿剂和/或生物试剂。
64.根据权利要求62所述的包装组件，其中所述可植入材料是合成材料、天然生物材料、组织或其混合物。
65.一种套件，包括：
袋，该袋由能够密封的柔性聚合物材料制成；
在所述袋中包含的组织和/或细胞材料，所述袋包含具有活性细胞的颗粒物组织；以及
无针式密闭连接器，该无针式密闭连接器装接至所述袋，并且用作接口，
其中所述接口设计为允许低温贮藏溶液、润洗溶液或生物溶液的注入或取出，并且
其中所述袋设计为便于所述组织和/或细胞材料的递送。
66.根据权利要求65所述的套件，其中所述生物溶液是血浆、血液、骨髓穿刺液、富血小板血浆、贫血小板血浆或其混合物。
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107372470A (zh) * 2017-09-11 2017-11-24 马博 一种卵子胚胎玻璃化冷冻保存装置
CN109225367A (zh) * 2018-10-30 2019-01-18 江苏旭龙环境科技有限公司 一种试剂贮存装置
CN109964921A (zh) * 2019-02-25 2019-07-05 天津美电医疗科技有限公司 冰点以下温度保存生物物质的多相定容装置、系统和方法
CN110505862A (zh) * 2017-03-03 2019-11-26 里奇技术股份有限公司 将血液制品和细胞培养物保存在压力下的气体介质中的装置
TWI771451B (zh) * 2017-07-14 2022-07-21 西班牙商４Ｄ製藥雷昂有限責任公司 凍乾產品之方法

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9352003B1 (en) 2010-05-14 2016-05-31 Musculoskeletal Transplant Foundation Tissue-derived tissuegenic implants, and methods of fabricating and using same
US10130736B1 (en) 2010-05-14 2018-11-20 Musculoskeletal Transplant Foundation Tissue-derived tissuegenic implants, and methods of fabricating and using same
WO2015087326A1 (en) 2013-12-10 2015-06-18 Nova Plasma Ltd. Container, apparatus and method for handling an implant
US10194964B2 (en) * 2014-11-14 2019-02-05 Warsaw Orthopedic, Inc. Shaped bone graft materials and methods of use
KR102604205B1 (ko) 2015-02-10 2023-11-17 라이프넷 헬스 생물학적 기능성 연조직 스캐폴드 및 임플란트
CN107614023A (zh) 2015-05-11 2018-01-19 诺瓦普拉斯玛有限公司 用于处理植入体的装置和方法
US11033656B2 (en) 2016-06-13 2021-06-15 Lifenet Health Demineralized bone fibers and preparation thereof
US11338068B2 (en) * 2016-11-08 2022-05-24 W. L. Gore & Associates, Inc. Two-part implantable therapy delivery device
US10729880B2 (en) * 2017-02-01 2020-08-04 Cook Medical Technologies Llc Packaged intravascular medical device with variable viscosity intravenous liquid solution
WO2018160991A1 (en) * 2017-03-02 2018-09-07 Discgenics, Inc. Devices, methods, and compositions useful in cryo-preservation, -storage, -transport, and application of therapeutic mammalian cells
US11495438B2 (en) 2017-08-16 2022-11-08 Nova Plasma Ltd. Plasma treating an implant
CN108277152B (zh) * 2018-04-04 2023-10-13 博品(上海)生物医药科技有限公司 细胞复苏用无菌换液装置及利用该装置进行细胞复苏换液的方法
CA3100550A1 (en) 2018-06-13 2019-12-19 Grove Group, LLC Self-cleaning needleless connector
WO2020010156A1 (en) 2018-07-06 2020-01-09 Instant Systems, Inc. Sample container with peelable seal and access port
US10758287B2 (en) 2018-09-13 2020-09-01 Warsaw Orthopedic, Inc. Bone material mixing and dispensing devices and methods
US11697799B2 (en) 2019-04-15 2023-07-11 Ossium Health, Inc. System and method for extraction and cryopreservation of bone marrow
IT201900022947A1 (it) * 2019-12-04 2021-06-04 Prometheus Srl Contenitore di separazione, dispositivo adattatore per postazioni di centrifuga, dispositivo di produzione di una medicazione comprendente plasma arricchito di piastrine, metodo di produzione manuale di plasma arricchito di piastrine e metodo di produzione manuale di detta medicazione
WO2022020210A1 (en) * 2020-07-18 2022-01-27 Ossium Health, Inc. Permeation of whole vertebral bodies with a cryoprotectant using vacuum assisted diffusion
CA3195653A1 (en) 2020-10-14 2022-04-21 Ossium Health, Inc. Systems and methods for extraction and cryopreservation of bone marrow
WO2022133282A1 (en) 2020-12-18 2022-06-23 Ossium Health, Inc. Methods of cell therapies
US20220273464A1 (en) * 2021-02-26 2022-09-01 Warsaw Orthopedic, Inc. Container for bone material storage, mixing and delivery
WO2022187332A1 (en) * 2021-03-02 2022-09-09 West Pharmaceutical Services, Inc. Container for a pharmaceutical composition
US11890819B2 (en) 2021-03-24 2024-02-06 Instant Systems, Inc. Multi-chamber container for biological materials and compounded pharmaceuticals
WO2022261389A2 (en) 2021-06-11 2022-12-15 Instant Systems, Inc. Container for biological materials having multiple sealed portions

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5346061A (en) * 1992-08-06 1994-09-13 Avitar, Inc. Biostable treatment delivery system
US20080254471A1 (en) * 2005-10-13 2008-10-16 Alamo Scientific Apparatus and Method for Microbial and Forensic Sampling and Manipulation
US20090030396A1 (en) * 2007-07-26 2009-01-29 Rick George Ferris Infusion Bag with Needleless Access Port
CN101479377A (zh) * 2005-12-22 2009-07-08 简·恩尼斯 来自冷冻的脐带组织的活细胞
WO2010050935A1 (en) * 2008-10-29 2010-05-06 Warsaw Orthopedic, Inc. Devices containing demineralized bone matrix particles
US20110160857A1 (en) * 2009-06-26 2011-06-30 Roberto Bracone Methods for collecting and processing autografts, processed autografts, kits for collecting and transporting autografts, and tools for preparing autografts
CN102170851A (zh) * 2008-08-22 2011-08-31 斯尔科生物科学公司 流体管理装置和方法

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4630448A (en) 1985-10-25 1986-12-23 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Container for storing solid living tissue portions
DE3927254A1 (de) 1989-08-18 1991-02-21 Reifenhaeuser Masch Verfahren und spinnduesenaggregat fuer die herstellung von kunststoff-faeden und/oder kunststoff-fasern im zuge der herstellung von einem spinnvlies aus thermoplastischem kunststoff
US5290558A (en) 1989-09-21 1994-03-01 Osteotech, Inc. Flowable demineralized bone powder composition and its use in bone repair
US4998671A (en) 1989-10-20 1991-03-12 The Drackett Company Multiple compartment flexible package
US5209745A (en) * 1990-02-06 1993-05-11 Irr Joseph D Blood cryopreservation container
US5306305A (en) 1992-01-31 1994-04-26 Etex Corporation Methods of coating implants with bony structure
US5366507A (en) 1992-03-06 1994-11-22 Sottosanti John S Method for use in bone tissue regeneration
US5253754A (en) 1992-08-14 1993-10-19 American Fluoroseal Corporation Peel package and method of packaging organs
US5462526A (en) 1993-09-15 1995-10-31 Mcgaw, Inc. Flexible, sterile container and method of making and using same
US5972703A (en) 1994-08-12 1999-10-26 The Regents Of The University Of Michigan Bone precursor cells: compositions and methods
US5738671A (en) 1996-07-30 1998-04-14 Bracco Diagnostics Inc. Flexible plastic container for the containment and delivery of diagnostic contrast media and parenteral drug formulations
US5948426A (en) 1997-05-03 1999-09-07 Jefferies; Steven R. Method and article to induce hematopoietic expansion
US6089541A (en) 1998-09-10 2000-07-18 Halkey-Roberts Corporation Valve having a valve body and a deformable stem therein
US20030180263A1 (en) 2002-02-21 2003-09-25 Peter Geistlich Resorbable extracellular matrix for reconstruction of bone
DE69918717T2 (de) 1998-12-14 2005-07-21 Osteotech, Inc. Knochentransplantat aus knochenpartikel
US20030228288A1 (en) 1999-10-15 2003-12-11 Scarborough Nelson L. Volume maintaining osteoinductive/osteoconductive compositions
US7001370B2 (en) * 2001-01-31 2006-02-21 Mentor Corporation Urine collection bags for urinary catheter systems
US6723131B2 (en) 2001-02-28 2004-04-20 The Cleveland Clinic Foundation Composite bone marrow graft material with method and kit
US6648133B1 (en) 2001-07-18 2003-11-18 Biomet, Inc. Device and method for hydrating and rehydrating orthopedic graft materials
US7498040B2 (en) * 2005-10-12 2009-03-03 Lifenet Health Compositions for repair of defects in osseous tissues, and methods of making the same
GB0309705D0 (en) 2003-04-28 2003-06-04 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel device
US20050059952A1 (en) * 2003-09-17 2005-03-17 Giuliano Amy S. I.V. solution bag with a needleless port
US7740596B2 (en) 2004-09-29 2010-06-22 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Biopsy device with sample storage
US20060270961A1 (en) 2005-05-19 2006-11-30 Vasogen Ireland Limited Sample management unit
US8641667B2 (en) 2005-10-20 2014-02-04 DePuy Synthes Products, LLC Perfusion device and method
US20070162132A1 (en) * 2005-12-23 2007-07-12 Dominique Messerli Flexible elongated chain implant and method of supporting body tissue with same
EP1976460A4 (en) 2006-01-19 2012-06-20 Warsaw Orthopedic Inc INJECTABLE AND FORMABLE BONE REPLACEMENT MATERIALS
US20080262633A1 (en) * 2006-05-08 2008-10-23 Williams Michelle Leroux Cancellous bone treated with collagenase and essentially free of blood cells
KR20080037883A (ko) 2006-10-27 2008-05-02 세원셀론텍(주) 메디컬 키트 및 이의 사용방법
US7776022B2 (en) * 2007-03-19 2010-08-17 Hemcon Medical Technologies Apparatus and methods for making, storing, and administering freeze-dried materials such as freeze-dried plasma
FR2915974B1 (fr) 2007-05-11 2009-07-10 Isolateur Denominateur Commun Conteneur souple de transfert et procede de fabrication.
EP2070410B1 (en) 2007-12-13 2010-06-16 Milestone S.r.l. Process for preserving tissues
US8883210B1 (en) 2010-05-14 2014-11-11 Musculoskeletal Transplant Foundation Tissue-derived tissuegenic implants, and methods of fabricating and using same
WO2011146046A1 (en) 2010-05-17 2011-11-24 Yale University System for seeding cells onto three dimensional scaffolds
US20120213754A1 (en) 2011-02-23 2012-08-23 Stem Cell Partners Llc Method of Preconditioning of Cell Suspensions

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5346061A (en) * 1992-08-06 1994-09-13 Avitar, Inc. Biostable treatment delivery system
US20080254471A1 (en) * 2005-10-13 2008-10-16 Alamo Scientific Apparatus and Method for Microbial and Forensic Sampling and Manipulation
CN101479377A (zh) * 2005-12-22 2009-07-08 简·恩尼斯 来自冷冻的脐带组织的活细胞
US20090030396A1 (en) * 2007-07-26 2009-01-29 Rick George Ferris Infusion Bag with Needleless Access Port
CN102170851A (zh) * 2008-08-22 2011-08-31 斯尔科生物科学公司 流体管理装置和方法
WO2010050935A1 (en) * 2008-10-29 2010-05-06 Warsaw Orthopedic, Inc. Devices containing demineralized bone matrix particles
US20110160857A1 (en) * 2009-06-26 2011-06-30 Roberto Bracone Methods for collecting and processing autografts, processed autografts, kits for collecting and transporting autografts, and tools for preparing autografts

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110505862A (zh) * 2017-03-03 2019-11-26 里奇技术股份有限公司 将血液制品和细胞培养物保存在压力下的气体介质中的装置
US11497207B2 (en) 2017-03-03 2022-11-15 Rich Technologies Holding Company, Llc Device for preserving blood products and cellular cultures in a gas medium under pressure
TWI771451B (zh) * 2017-07-14 2022-07-21 西班牙商４Ｄ製藥雷昂有限責任公司 凍乾產品之方法
CN107372470A (zh) * 2017-09-11 2017-11-24 马博 一种卵子胚胎玻璃化冷冻保存装置
CN107372470B (zh) * 2017-09-11 2021-05-28 马博 一种卵子胚胎玻璃化冷冻保存装置
CN109225367A (zh) * 2018-10-30 2019-01-18 江苏旭龙环境科技有限公司 一种试剂贮存装置
CN109964921A (zh) * 2019-02-25 2019-07-05 天津美电医疗科技有限公司 冰点以下温度保存生物物质的多相定容装置、系统和方法

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