CN105158359B - 一种奥美沙坦酯及其中间体的高效液相色谱分离分析方法 - Google Patents

一种奥美沙坦酯及其中间体的高效液相色谱分离分析方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种奥美沙坦酯及其中间体的高效液相色谱分离分析方法，该方法采用高效液相色谱，以C18为色谱柱，缓冲液(pH3.0‑6.0)与另外两种有机溶剂以一定配比组成三元流动相，流动相的流速为1.0mL/min，用该方法可以快速有效的分离分析奥美沙坦酯中间体及其终产品。

Description

一种奥美沙坦酯及其中间体的高效液相色谱分离分析方法
技术领域
本发明涉及化学分离方法，具体涉及一种奥美沙坦酯及其中间体的高效液相色谱分离分析方法。
背景技术
奥美沙坦酯是一种新型的血管紧张素II受体阻断剂。其对不同程度的高血压均有明显持久降压作用，不良反应发生率低，在降低舒张压总体疗效方面明显优于其他ARB。在化学合成过程中经过几个中间体关键步骤，所以在终产品中可能残留有各中间体，会影响产品的质量，所以建立分离分析方法对其进行质量控制是非常必须的，奥美沙坦酯的中间体结构与奥美沙坦酯的结构非常相似，所以采用HPLC方法进行分离时有一定难度。到目前为止，尚没有关于奥美沙坦酯及其中间体的分离方法的文献报道。
发明内容
本发明的目的是针对上述问题提供一种奥美沙坦酯及其中间体的高效液相色谱分离分析方法。
本发明的目的可以通过以下技术方案实现：
一种奥美沙坦酯及其中间体的高效液相色谱分离分析方法，该方法采用如下条件进行分离分析：
1)色谱条件：
色谱柱：C18色谱柱；
流动相：pH值为3～6的缓冲液、有机溶剂A与有机溶剂B组成的三元流动相，按体积比计，流动相：有机溶剂A：有机溶剂B＝30～50：10～30：30～40；所述的有机溶剂A和所述的有机溶剂B分别独立的为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇和乙腈中的任意一种；
流动相的流速：0.8～1.2mL/min；
柱温：室温；
检测波长：254nm；
2)样品溶液的配制：取待测样品采用流动相溶解并稀释，配制成每1mL流动相中含待测样品0.3～3.0mg的样品溶液；
3)分离分析：取步骤2)的样品溶液5～50μL注入液相色谱仪，完成奥美沙坦酯中间体及终产品的分离与分析。
本发明技术方案的步骤1)中优选：按体积比计，流动相：有机溶剂A：有机溶剂B＝40～50：15～30：30～40。
本发明技术方案的步骤1)中C18色谱柱的规格为150×4.6mm，5μm。
优选本发明技术方案的步骤1)中有机溶剂A为甲醇，有机溶剂B为乙腈或异丙醇；进一步优选本发明的步骤1)中有机溶剂A为甲醇，有机溶剂B为乙腈。
优选本发明步骤1)中缓冲液的pH值为3～3.5；
本发明所述的缓冲液为醋酸钠-醋酸、磷酸氢二钠-磷酸和磷酸氢二钾-磷酸中的任意一种；优选缓冲液为醋酸钠-醋酸或磷酸氢二钠-磷酸；最优选缓冲液为磷酸氢二钠-磷酸。
所述的奥美沙坦酯中间体为式Ⅰ所示的化合物或式Ⅱ所示的化合物，本发明所述的待测样品中含有式Ⅰ所示的化合物和/或式Ⅱ所示的化合物：
本发明的有益效果：
本发明公开了一种奥美沙坦酯及其中间体的高效液相色谱分离分析方法，该方法通过选择色谱条件可以将式Ⅰ的中间体和式Ⅱ的中间体以及奥美沙坦酯完全分离。
附图说明
图1是在实施例1条件下奥美沙坦酯及其中间体的高效液相色谱图；
图2是在实施例2条件下奥美沙坦酯及其中间体的高效液相色谱图；
图3是在实施例3条件下奥美沙坦酯及其中间体的高效液相色谱图；
图4是在实施例4条件下奥美沙坦酯及其中间体的高效液相色谱图；
图5是在实施例5条件下奥美沙坦酯及其中间体的高效液相色谱图；
图6是在实施例6条件下奥美沙坦酯及其中间体的高效液相色谱图；
图7是在对比实施例条件下奥美沙坦酯及其中间体的高效液相色谱图；
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围不限于此：
实施例1
1)色谱条件：
高效液相色谱仪：岛津：LC-10ATvp，SPD-M10Avp；
色谱柱：C18(150×4.6mm，5μm)；
流动相：甲醇、乙腈和pH值为3.5的磷酸氢二钠-磷酸缓冲液组成的三元流动相，其中，甲醇：乙腈：pH值为3.5的磷酸氢二钠-磷酸缓冲液的体积比为＝45：15：40；所述的pH值为3.5的磷酸氢二钠-磷酸缓冲液是用磷酸将0.01M磷酸氢二钠的pH值调节为3.5。
流动相的流速：1mL/min；
检测波长：254nm；
柱温：室温；
进样体积：10μL。
2)样品溶液的配制：取待测样品采用色谱条件中所述的流动相溶解并稀释，配制成每1mL含待测样品0.3mg的样品溶液；
3)分离分析：取步骤2)的样品溶液5μL注入液相色谱仪，完成奥美沙坦酯及其中间体的分离与分析。
按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。结果见图1，其中，1为式II的中间体，2为式I的中间体，3为奥美沙坦酯，由此不难看出该条件下奥美沙坦酯及两个中间体之间均可完全分离。
实施例2
1)色谱条件：
高效液相色谱仪：岛津：LC-10ATvp，SPD-M10Avp，
色谱柱：C18(150×4.6mm，5μm)；
流动相：流动相：甲醇、乙腈和pH值为3.5的磷酸氢二钠-磷酸缓冲液组成的三元流动相，其中，甲醇：乙腈：pH值为3.5的磷酸氢二钠-磷酸缓冲液的体积比为＝40：20：40；所述的pH值为3.5的磷酸氢二钠-磷酸缓冲液是用磷酸将0.01M磷酸氢二钠的pH值调节为3.5。
流速：1.0mL/min；
检测波长：254nm；
柱温：室温；
进样体积：10μL。
2)样品溶液的配制：取待测样品采用流动相溶解并稀释，配制成每1mL含待测样品0.9mg的样品溶液；
3)分离分析：取步骤2)的样品溶液10μL注入液相色谱仪，完成奥美沙坦酯中间体及终产品的分离与分析。
按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。结果见图2，其中，1为式II的中间体，2为式I的中间体，3为奥美沙坦酯，由此不难看出该条件下奥美沙坦酯及两个中间体之间均可完全分离。
实施例3
1)色谱条件：
高效液相色谱仪：岛津：LC-10ATvp，SPD-M10Avp，
色谱柱：C18(150×4.6mm，5μm)；
流动相：甲醇、乙腈和pH值为3的醋酸钠-醋酸缓冲液组成的三元流动相，其中，甲醇：乙腈：醋酸钠-醋酸缓冲液的体积比为＝40：20：40；所述的pH值为3的醋酸钠-醋酸缓冲液是用冰醋酸将0.01M醋酸钠的pH值调节为3.0。
流速：1.0mL/min；
检测波长：254nm；
柱温：室温；
进样体积：10μL
2)样品溶液的配制：取待测样品采用流动相溶解并稀释，配制成每1mL含待测样品1.3mg的样品溶液；
3)分离分析：取步骤2)的样品溶液15μL注入液相色谱仪，完成奥美沙坦酯中间体及终产品的分离与分析。
按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。结果见图3，其中，其中，1为式II的中间体，2为式I的中间体，3为奥美沙坦酯，由此不难看出该条件下奥美沙坦酯及两个中间体之间均可完全分离。
实施例4
1)色谱条件：
高效液相色谱仪：岛津：LC-10ATvp，SPD-M10Avp，
色谱柱：C18(150×4.6mm，5μm)；
流动相：甲醇、乙腈和pH值为3的醋酸钠-醋酸缓冲液组成的三元流动相，其中，甲醇：乙腈：醋酸钠-醋酸缓冲液的体积比为＝50：25：25；所述的pH值为3的醋酸钠-醋酸缓冲液是用冰醋酸将0.01M醋酸钠的pH值调节为3.0。
流速：1.0mL/min；
检测波长：254nm；
柱温：室温；
进样体积：10μL。
2)样品溶液的配制：取待测样品采用流动相溶解并稀释，配制成每1mL含待测样品1.5mg的样品溶液；
3)分离分析：取步骤2)的样品溶液20μL注入液相色谱仪，完成奥美沙坦酯中间体及终产品的分离与分析。
按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。结果见图4，其中，1为式II的中间体，2为式I的中间体，3为奥美沙坦酯，由此不难看出该条件下奥美沙坦酯及两个中间体之间均可完全分离。
实施例5
1)色谱条件：
高效液相色谱仪：岛津：LC-10ATvp，SPD-M10Avp，
色谱柱：C18(150×4.6mm，5μm)；
流动相：甲醇、异丙醇和pH值为3.5的醋酸钠-醋酸缓冲液组成的三元流动相，其中，甲醇：异丙醇：醋酸钠-醋酸缓冲液的体积比为＝45：25：35；所述的pH值为3.5的醋酸钠-醋酸缓冲液是用冰醋酸将0.01M醋酸钠的pH值调节为3.5。
流速：1.0mL/min；
检测波长：254nm；
柱温：室温；
2)样品溶液的配制：取待测样品采用流动相溶解并稀释，配制成每1mL含待测样品2mg的样品溶液；
3)分离分析：取步骤2)的样品溶液20μL注入液相色谱仪，完成奥美沙坦酯中间体及终产品的分离与分析。
按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。结果见图5，其中，1为式II的中间体，2为式I的中间体，3为奥美沙坦酯，由此不难看出该条件下奥美沙坦酯及两个中间体之间均可完全分离。
实施例6
1)色谱条件：
高效液相色谱仪：岛津：LC-10ATvp，SPD-M10Avp，
色谱柱：C18(150×4.6mm，5μm)；
流动相：甲醇、乙腈和pH值为3.0的醋酸钠-醋酸缓冲液组成的三元流动相，其中，甲醇：乙腈：醋酸钠-醋酸缓冲液的体积比为＝43：27：30；所述的pH值为3.0的醋酸钠-醋酸缓冲液是用冰醋酸将0.01M醋酸钠的pH值调节为3.0。
流速：1.0mL/min；
检测波长：254nm；
柱温：室温；
进样体积：10μL。
2)样品溶液的配制：取待测样品采用流动相溶解并稀释，配制成每1mL含待测样品3mg的样品溶液；
3)分离分析：取步骤2)的样品溶液30μL注入液相色谱仪，完成奥美沙坦酯中间体及终产品的分离与分析。
按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。结果见图6，1为式II的中间体，2为式I的中间体，3为奥美沙坦酯，由此不难看出该条件下奥美沙坦酯及两个中间体之间均可完全分离。
对比实施例
仪器与条件
高效液相色谱仪：岛津：LC-10ATvp，SPD-M10Avp，
色谱柱：C18(150×4.6mm，5μm)；
流动相为甲醇-水(磷酸调pH至3.0)，其中甲醇：水的体积比为60:40；
流速：1.0mL/min；
检测波长：254nm；
柱温：室温；
进样体积：10μL。
2)样品溶液的配制：取待测样品采用流动相溶解并稀释，配制成每1mL含待测样品1.5mg的样品溶液；
3)分离分析：取步骤2)的样品溶液20μL注入液相色谱仪，完成奥美沙坦酯中间体及终产品的分离与分析。
按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。结果见图7，图谱中1为式II的中间体，2为式I的中间体，可以看出在该条件下中间体I与中间体II不能完全分离。

Claims (6)

1.一种奥美沙坦酯及其中间体的高效液相色谱分离分析方法，其特征在于：该方法采用如下条件进行分离分析：
1)色谱条件：
色谱柱：C18色谱柱，规格为150×4.6mm，5μm；
流动相：pH值为3～6的缓冲液、有机溶剂A与有机溶剂B组成的三元流动相，按体积比计，pH值为3～6的缓冲液：有机溶剂A：有机溶剂B＝30～50：10～30：30～40；所述的有机溶剂A为甲醇，所述的有机溶剂B为乙腈或异丙醇，所述的缓冲液为醋酸钠-醋酸、磷酸氢二钠-磷酸和磷酸氢二钾-磷酸中的任意一种；
流动相的流速：0.8～1.2mL/min；
柱温：室温；
检测波长：254nm；
2)样品溶液的配制：取待测样品采用色谱条件中所述的流动相溶解并稀释，配制成每1mL流动相中含待测样品0.3～3.0mg的样品溶液；
3)分离分析：取步骤2)的样品溶液10μL注入液相色谱仪，完成奥美沙坦酯及其中间体的分离与分析；
待测样品中含有中间体如式Ⅰ所示的化合物和式Ⅱ所示的化合物：
2.根据权利要求1所述的奥美沙坦酯及其中间体的高效液相色谱分离分析方法，其特征在于：步骤1)中有机溶剂A为甲醇，有机溶剂B为乙腈。
3.根据权利要求1所述的奥美沙坦酯及其中间体的高效液相色谱分离分析方法，其特征在于：步骤1)中缓冲液的pH值为3～3.5。
4.根据权利要求1所述的奥美沙坦酯及其中间体的高效液相色谱分离分析方法，其特征在于：步骤1)中缓冲液为醋酸钠-醋酸或磷酸氢二钠-磷酸。
5.根据权利要求4所述的奥美沙坦酯及其中间体的高效液相色谱分离分析方法，其特征在于：步骤1)中缓冲液为磷酸氢二钠-磷酸。
6.根据权利要求1所述的奥美沙坦酯及其中间体的高效液相色谱分离分析方法，其特征在于：步骤1)中流动相的流速为1mL/min。
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Assignee: Nanjing Red Sun Pharmaceutical Research Institute Co.,Ltd.

Assignor: Jiangsu Zhongbang Pharmaceutical Co.,Ltd.

Contract record no.: X2022980010825

Denomination of invention: A method for separation and analysis of olmesartan kamedoxomil and its intermediates by high performance liquid chromatography

Granted publication date: 20170725

License type: Common License

Record date: 20220721