CN105142565B - 用ph缓冲物质和具有磺基的有机两亲性物质的混合溶液涂覆的牙科用种植体及其制造方法 - Google Patents

用ph缓冲物质和具有磺基的有机两亲性物质的混合溶液涂覆的牙科用种植体及其制造方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105142565B
CN105142565B CN201480023123.5A CN201480023123A CN105142565B CN 105142565 B CN105142565 B CN 105142565B CN 201480023123 A CN201480023123 A CN 201480023123A CN 105142565 B CN105142565 B CN 105142565B
Authority
CN
China
Prior art keywords
organic
buffer substance
mixed solution
sulfo group
dental implant
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201480023123.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105142565A (zh
Inventor
金秀曔
张锡
张一锡
宋住东
严泰官
崔圭钰
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
(strain) Austria Tai Tai Implant
Original Assignee
(strain) Austria Tai Tai Implant
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by (strain) Austria Tai Tai Implant filed Critical (strain) Austria Tai Tai Implant
Publication of CN105142565A publication Critical patent/CN105142565A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105142565B publication Critical patent/CN105142565B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61C—DENTISTRY; APPARATUS OR METHODS FOR ORAL OR DENTAL HYGIENE
    • A61C8/00—Means to be fixed to the jaw-bone for consolidating natural teeth or for fixing dental prostheses thereon; Dental implants; Implanting tools
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61C—DENTISTRY; APPARATUS OR METHODS FOR ORAL OR DENTAL HYGIENE
    • A61C8/00—Means to be fixed to the jaw-bone for consolidating natural teeth or for fixing dental prostheses thereon; Dental implants; Implanting tools
    • A61C8/0012—Means to be fixed to the jaw-bone for consolidating natural teeth or for fixing dental prostheses thereon; Dental implants; Implanting tools characterised by the material or composition, e.g. ceramics, surface layer, metal alloy
    • A61C8/0013—Means to be fixed to the jaw-bone for consolidating natural teeth or for fixing dental prostheses thereon; Dental implants; Implanting tools characterised by the material or composition, e.g. ceramics, surface layer, metal alloy with a surface layer, coating
    • A61C8/0015—Means to be fixed to the jaw-bone for consolidating natural teeth or for fixing dental prostheses thereon; Dental implants; Implanting tools characterised by the material or composition, e.g. ceramics, surface layer, metal alloy with a surface layer, coating being a conversion layer, e.g. oxide layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61C—DENTISTRY; APPARATUS OR METHODS FOR ORAL OR DENTAL HYGIENE
    • A61C8/00—Means to be fixed to the jaw-bone for consolidating natural teeth or for fixing dental prostheses thereon; Dental implants; Implanting tools
    • A61C8/0012—Means to be fixed to the jaw-bone for consolidating natural teeth or for fixing dental prostheses thereon; Dental implants; Implanting tools characterised by the material or composition, e.g. ceramics, surface layer, metal alloy
    • A61C8/0013—Means to be fixed to the jaw-bone for consolidating natural teeth or for fixing dental prostheses thereon; Dental implants; Implanting tools characterised by the material or composition, e.g. ceramics, surface layer, metal alloy with a surface layer, coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/02—Inorganic materials
    • A61L27/04—Metals or alloys
    • A61L27/06—Titanium or titanium alloys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/28—Materials for coating prostheses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
    • A61L2430/12—Materials or treatment for tissue regeneration for dental implants or prostheses

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Ceramic Engineering (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Abstract

本发明涉及一种生物活性类型亲水性牙科用种植体，其作为钛或钛合金材质的牙科用种植体，特征在于，包括ⅰ)有机pH缓冲物质及/或无机pH缓冲物质和ⅱ)具有磺基的有机两亲性物质的混合溶液涂覆在为了除去污染源而进行前处理的所述表面。利用包括pH缓冲物质和具有磺基的有机两亲性物质(BES、HEPES、MOPS、PIPES、TES)的混合溶液对除去了表面的有机污染源的牙科用种植体的表面进行涂覆，从而防止在所述牙科用种植体植入于牙槽骨之前因为露出在空气中所以种植体表面被有机污染源再污染从而变化为疏水性的情况，并且防止由所述的表面疏水化引起的生物活性下降，从而可提高种植体生物相容性和体液及血液亲合性、初期骨结合性能。此外，有机pH缓冲剂和有机两亲性物质涂覆在种植体表面，因此不仅能够有效地防止空气中的污染源吸附在表面，而且均一形成在表面的涂覆层表现出生物相容性和体液及血液亲合性，因此在种植体手术后，使初期骨结合性能增大，从而具有最终缩短骨融合期间的效果，并且将pH缓冲物质和具有磺基的有机两亲性物质的混合溶液使用为表面涂覆液，从而具有牙科用种植体表面至少3年期间维持亲水性状态的效果。

Description

用PH缓冲物质和具有磺基的有机两亲性物质的混合溶液涂覆 的牙科用种植体及其制造方法
技术领域
本发明提供一种用包括有机或者无机pH缓冲剂(pH缓冲物质)和有机两亲性化合物的混合溶液涂覆的牙科用种植体及其制造方法，其用于改善具有粗糙表面的钛或钛合金材质的种植体表面被有机污染源污染的现有的RBM(可吸收性研磨介质，ResorbableBlasted Media blasting)及SLA(喷砂大颗粒酸蚀，Sandblast Large grit Acidetch)表面处理方式，并长时间维持所述种植体表面的超亲水性。由此，可提供一种牙科用金属种植体，在约3年以上的长时间，所述牙科用金属种植体，增进RBM或SLA表面的生物活性，提高体液及血液亲和性，最终在种植体手术后，具有优良的生物相容性、骨形成效果及短的骨结合期间，并生物活性得到增进。
背景技术
牙科用种植体表面处理在骨结合(osseointegration)中被认识为重要的要素，作为种植体表面处理方法，可以举出通过车床加工的光滑的表面处理方式。通过所述表面处理可提高与骨的生物相容性和组织稳定性，从而很长一段时间使用于种植体手术。
为了提高在骨密度低的骨中的成功率，持续进行了对提高表面特性的努力，并提出了具有不规则的表面的种植体可具有快速的骨生长和优秀的机械粘合力，从而具有不规则且粗糙表面的种植体比具有光滑的表面的种植体具有更高的骨接触率，
如果对种植体表面的发展阶段进行观察，则可区分为具有光滑的表面的第一代种植体、具有粗糙表面的第二代种植体、具有以化学方式改质的皮膜表面的第三代种植体。作为所述第二代种植体的例子，可举出用吸收性媒介利用喷射(blasting)技术使种植体的粗糙度增加的RBM(可吸收性研磨介质，Resorbable Blasted Media blasting)、SLA(喷砂大颗粒酸蚀，Sandblast Large grit Acidetch)及钛喷射皮膜(titanium plasma spray,TPS)等。另外，具有羟磷灰石(hydroxyapatite；HA)皮膜表面的第三代种植体的表面具有如下优点：因喷射在表面的粒子及涂覆的影响而使得表面积增加，从而种植体的界面骨结合力得到增加，并且细胞的反应在粗糙的表面得到活性化。
但是，作为目前使用较多的种植体表面处理方式的所述RBM或SLA等表面处理方式的情况下，当表面处理工艺后产品露出在空气中时，在产品表面生长氧化层，进行碳氢化合物等的各种污染源的吸附，从而存在如下问题：变化为化学上稳定的状态的同时进行疏水化。因为如此进行了疏水化的表面对于体液及血液的可湿性低，所以存在如下缺点：妨碍在种植体植入后与骨头融合的全面治疗或者植入过程，将稳定种植体的期间延长。
根据作为现有技术的美国登记专利公报第6,702,855号，为了改善钛种植体表面的疏水化，提出了使用像盐酸、硫酸、硝酸等一样的无机酸以化学方式蚀刻的方法，作为其他现有的众所周知的在金属表面赋予亲水性的方法，可考虑等离子处理(射频辉光放电；Radio Frequency Glow Discharge(RFGD)，O2等)、光照射(紫外线，紫外线-臭氧等)方式等。使用所述的公知的现有技术可在短时间内对钛表面进行超亲水化，但是在长时间内维持所述的超亲水性依然存在问题，铃木(Suzuki)等提出了使用4-(2-羟乙基)-1-哌嗪乙烷磺酸(4-(2-Hydroxylethyl)-1-piperazineethanesulfonic acid)对钛表面进行亲水化的例子，但是只能将亲水性维持在3个月程度。
所述的牙科用种植体表面的超亲水化对口腔细胞的初期骨形成能力和生物相容性属于非常重要的因素，此时的种植体表面的pH也是对亲水性维持和表面特性起到非常重要的作用。特别是，像血流、养分、pH变化一样的细胞外微细环境被认为在构成包括种植体植入部的成骨细胞及破骨细胞等的牙槽骨的各种细胞中对细胞的活性、形态变化及功能有影响(Ramp WK.,Lenz LG.&Kaysinger KK.)。
换句话说，根据包括生物代谢过程、骨折、代谢性疾病的病理性环境或者包括种植体在内的生物材料的移植等引起的pH变化被认为影响与存在于骨周边部的成骨细胞和破骨细胞的增殖及分化能力相关的细胞代谢(cellular metabolism)的变化，并且实情为在生物体内所述细胞外pH变化为了维持生物体酸碱平衡性而被严格调节。但是，这样的平衡被认为因某些理由导致酸碱平衡性崩溃从而引发酸中毒(acidosis)或碱中毒(alkalosis)，作为代表性的有在种植体植入时为了牙槽骨平坦化而执行的骨删除或为了种植体固定体植入而在像骨切削(钻孔(drilling)，为了能够将种植体固定体植入在牙槽骨而以与此类似的模样打孔(hole)的外科行为)一样的外科治疗或者骨折(fracture)等病理性环境下，被认为骨内微细环境的pH急剧下降，大约pH为4～5的状态持续1～2周(HenchLL.&Ethridge EC.)。
在与根据pH变化的骨代谢相关的研究中，如果pH变低而产生酸化，则减少成骨细胞活性，细胞外基质(extracellular matrix，ECM)的胶原积累得到阻碍，不仅减少碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)活性及基因表现，而且减少作为骨形成相关的重要转录因子的osterix和Runx2的表现，从而被认为抑制并延迟骨头的矿化(mineralization)，pH下降使核因子-κB受体活化子配体(receptor activator of nuclear factor kappa-Bligand，RANKL)和副甲状腺素荷尔蒙受体的表现增加，从而将破骨细胞活性化，活性化的破骨细胞促进骨重建，进而从长远观点来看，还可引发骨损失。
与此相反，被报告为如下：如果pH变高而成为碱化，则与酸化不同，增加成骨细胞活性，增加ALP活性及胶原合成，也增进骨髓基质细胞(bone marrow stromal cell)分化为成骨细胞。由此，在骨环境下，在ECM产生促进矿化并增加骨形成的积极现象(Arnett TR.,Kohn et al.,Brandao-Burch A.et al.)。
如上所述，如果综合骨内微细环境的pH影响骨形成的现有技术文献，则在牙槽骨的种植体植入部对初期植入部pH进行调节，从而使种植体植入部pH一定地维持在中性至弱碱范围内，因为这不仅影响种植体-骨界面骨形成，而且在长远观点来看还影响种植体成功率，所以很重要。
因此，在本发明中要提供一种牙科用种植体及其制造方法，其中，为了将牙科用种植体植入部的初期pH中性化并维持如此适当调节的微细环境，从而能够增进初期骨形成性能及生物相容性，通过使用包括碱性pH缓冲物质和有机两亲性物质(特别是，具有磺基的有机两亲性物质)的混合溶液来防止因种植体表面被有机污染源再污染而变化为疏水性的情况，并且提高种植体生物相容性和体液及血液亲合性、初期骨结合性能，缩短骨融合期间。
先行技术文献
(1)美国登记专利公报第6,702,855号
(2)Suzuki et al.,Biomaterials，31，4818-4828(2010)
(3)Ramp WK.,Lenz LG.,and Kaysinger KK.“Medioum pH modulates matrix,mineral and energy metabolism in cultured chick bones and osteoblast-likecells.”Bone Miner.,24,59-73(1994).
(4)Hench LL.and Ethridge EC.,“Biomaterials:an interfacial approach,”Academic Press(1982).
(5)Arnett TR.,“Extracellular pH regulates bone cell function.”J.Nutr.,138,415s-418s(2008).
(6)Kohn DN.,Sarmadi M.,Helman JI.and Krebsbach PH.,“Effects of pH onhuman bone marrow stromal cells in vitro:implications for tissue engineeringof bone.”J.Biomedical Mater.Res.,60,292-299(2002).
(7)Brandao-Burch A.,Utting JC.,Orriss IR.and Arnett TR.,“Acidosisinhibits bone formation by osteoblasts in vitro by preventingmineralization.”Calcif.Tissue Int.,77,167-174(2005).
发明内容
本发明为以如下为目的的技术：将包括pH缓冲物质(chemical buffering agent)的混合溶液均一地涂覆在除去了污染源的钛表面，从而抑制引发表面疏水化的污染源的再吸附及稳定化，长时间维持钛表面的超亲水性，进而提高体液及血液亲合性，最终在种植体手术后，具有优良的骨形成效果和短的骨融合期间。
为此，包括如下步骤：1)除去吸附及稳定化在钛氧化膜的污染源，将具有生物活性的超亲水性钛表面露出；2)通过涂覆包括pH缓冲剂及具有磺基(sulfonic group)的有机两亲性物质(organic amphoteric substance)的混合溶液，从而形成均一的涂覆膜。
如图1所示，在根据本发明的金属种植体制造方法制造的进行了生物活性化表面处理的金属种植体，除去种植体表面的污染源后，利用包括pH缓冲物质和具有磺基的有机两亲性物质的混合溶液均一涂膜的膜形成在表面。
作为具有粗糙表面的钛或钛合金材质的牙科用种植体，其特征在于，将包括ⅰ)有机pH缓冲物质及/或无机缓冲物质和ⅱ)具有磺基的有机两亲性物质的混合溶液涂覆在为了除去污染源而进行了前处理的所述粗糙表面，从而提高牙科用种植体表面的羟基化(hydroxylation)，从而显著提高表面的亲水性及骨结合性能。特别是，可赋予如下效果：牙科用种植体的得到提高的亲水性及骨结合性能在经过长时间后不会减少且一直得到维持。
优选地，包括在所述混合溶液的具有磺基的有机两亲性物质的浓度的使用范围为0.05～1.68M，pH缓冲物质的使用范围可以为所述混合溶液的1～10wt％。
此外，优选地，使用约所述混合溶液均一地涂覆在种植体表面，最终，优选地，所述有机两亲性物质和pH缓冲物质的混合溶液以的范围涂覆在种植体表面。
包括在所述混合溶液的具有磺基的有机两亲性物质可包括，在ACES(2-(氨甲酰甲基氨基)乙磺酸(2-(carbamoyl methyl amino)ethanesulfonic acid))、BES(N,N-双(2-羟基-2-氨基)乙磺酸(N,N-bis(2-hydroxyl-2-amino)ethanesulfonic acid))、CHES((环己基氨基)乙磺酸((cyclohexyl amino)ethanesulfonic acid))、HEPES(4-(2-羟乙基)-1-哌嗪磺酸(4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazinesulfonic acid))、MOPS(3-(N-吗啉代)丙磺酸(3-(N-morpholino)propanesulfonic acid))、PIPES(1,4-哌嗪二乙磺酸(1,4-piperazinediethanesulfonic acid))及TES(N-三(羟甲基)甲基-2-氨基乙磺酸(N-tris(hydroxymethyl)methyl-2-amino ethanesulfonic acid))中至少任意一个以上。
所述无机pH缓冲物质作用为具有羟基(hydroxyl group)的碱，可在NaOH、KOH、Ca(OH)2、Ba(OH)2、AI(OH)3及Sr(OH)2中至少选择任意一个以上。
此外，就所述有机pH缓冲物质而言，作用为pH8以上的碱，pKa值为8.0以上，具体地，在AMPD(2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇(2-amino-2-methyl-1,3-propanediol))、氨(Ammonia)、N-二(羟乙基)甘氨酸(bicine)、甘氨酸(glycine)、甘氨酰甘氨酸(glycylglycine)、三(羟甲基)氨基甲烷(tris)、N-三(羟甲基)甲基甘氨酸(tricine)及牛磺酸(taurine)中可至少使用任意一个以上。
作为本发明的其他实施形态的生物活性类型亲水性牙科用种植体的制造方法包括：第一步骤，准备钛或钛合金材质的牙科用种植体；第二步骤，将所述牙科用种植体表面处理为粗糙的表面；第三步骤，对所述处理得粗糙的牙科用种植体表面进行前处理，从而除去污染源；以及第四步骤，在所述经前处理的粗糙的牙科用种植体表面形成混合溶液的涂覆层，所述混合溶液包括ⅰ)有机pH缓冲物质及/或无机pH缓冲物质和ⅱ)具有磺基的有机两亲性物质，所述有机pH缓冲物质的pKa为8.0以上，并且所述有机pH缓冲物质为在2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇(AMPD)、氨(Ammonia)、N-二(羟乙基)甘氨酸(bicine)、甘氨酸(glycine)、甘氨酰甘氨酸(glycylglycine)、三(羟甲基)氨基甲烷(tris)、N-三(羟甲基)甲基甘氨酸(tricine)及牛磺酸(taurine)中选择的至少任意一个以上，所述无机pH缓冲物质具有羟基(hydroxyl group)，并且为在NaOH、KOH、Ca(OH)2、Ba(OH)2、AI(OH)3及Sr(OH)2中选择的至少任意一个以上。
此时，就所述除去污染源的步骤而言，可通过紫外线、RFGD(射频辉光放电,RadioFrequency Glow Discharge)、氧及常温等离子(plasma)中任意一个以上的方法处理所述处理得粗糙的牙科用种植体表面，根据情况可省略前处理步骤。
根据本发明的金属种植体及制造方法，具有如下效果：利用包括pH缓冲物质和具有磺基的有机两亲性物质(BES、HEPES、MOPS、PIPES、TES)的混合溶液对通过等离子或光照射等的前处理除去表面的有机污染源的牙科用种植体的表面进行涂覆，从而防止在所述牙科用种植体植入于牙槽骨之前因为露出在空气中所以种植体表面被有机污染源再污染从而变化为疏水性的情况，并且防止由所述的表面疏水化引起的生物活性下降，从而可提高种植体生物相容性和体液及血液亲合性、初期骨结合性能。
此外，有机pH缓冲剂和有机两亲性物质涂覆在种植体表面，因此不仅能够在表面有效地防止空气中污染源的吸附，而且均一形成在表面的涂覆层表现出生物相容性和体液及血液亲合性，因此在种植体手术后，使初期骨结合性能增大，从而具有最终缩短骨融合期间的效果。
在牙槽骨的种植体植入部对初期植入部pH进行调节，从而将种植体植入部pH一定地维持在中性至弱碱范围内，不仅提高种植体-骨界面骨形成，而且在长远观点来看还可提高种植体成功率，并且将pH缓冲物质和具有磺基的有机两亲性物质的混合溶液使用为表面涂覆液，从而具有牙科用种植体表面至少3年(相当于加速老化18周的期间)期间维持亲水性状态的效果。
附图说明
图1按照各个步骤以图示的方式表示本发明的金属种植体制造方法。
图2通过区分为在包括具有磺基的有机两亲性物质(BES、HEPES、TES)的混合溶液使用pH缓冲物质(BA、Buffering Agent)的情况和未使用的情况来图示牙科用种植体的骨界面结合能力测量结果。
图3图示在加速老化(AA；acceleration aging)条件下利用包括pH缓冲物质和具有磺基的有机两亲性物质(ACES、BES、CHES、HEPES、MOPS、PIPES、TES)的混合溶液涂覆的钛盘(Titanium Disc)的接触角测量结果。
图4图示利用包括pH缓冲物质和具有磺基的有机两亲性物质(ACES、BES、CHES、HEPES、MOPS、PIPES、TES)的混合溶液涂覆后以加速老化(AA)条件放置2周(2W)的钛盘的细胞粘附能力实验结果。
图5图示利用包括pH缓冲物质和具有磺基的有机两亲性物质(BES、HEPES、MOPS、TES)的混合溶液涂覆后，在加速老化(AA)条件下放置不同的时间(0W、1.5W、3W、4.5W、7.5W)期间的钛盘的血液蛋白质粘附能力实验结果。
图6是表示利用包括pH缓冲物质和具有磺基的有机两亲性物质(BES、HEPES、MOPS、TES)的混合溶液涂覆后在加速老化条件下放置不同的时间(0W、1.5W、3W)期间的牙科用种植体的血液可湿性的结果。
图7是利用包括pH缓冲物质和具有磺基的有机两亲性物质(BES、HEPES、MOPS、PIPES、TES)的混合溶液涂覆后进行加速老化处理的牙科用种植体的骨界面结合能力的测量结果。
图8是以pH缓冲物质和作为具有磺基的有机两亲性物质的BES的不同的浓度制造混合溶液后，将其进行涂覆并进行加速老化的牙科用种植体的血液蛋白质粘附量的测量结果。
图9是以pH缓冲物质和作为具有磺基的有机两亲性物质的HEPES的不同的浓度制造混合溶液后，将其进行涂覆并进行加速老化的牙科用种植体的血液蛋白质粘附量的测量结果。
图10是以pH缓冲物质和作为具有磺基的有机两亲性物质的TES的不同的浓度制造混合溶液后，将其进行涂覆并进行加速老化的牙科用种植体的血液蛋白质粘附量的测量结果。
具体实施方式
以下，参照附图对本发明的优选实施例进行详细说明。在此之前，本发明的说明书及权利要求中所使用的术语或单词不应限定理解为通常或字典上的含义，立足于发明人为了用最好的方法说明其自身的发明，可适当地定义术语的概念的原则，应当理解为符合于本发明的技术思想的含义和概念。
由此，记载于本发明的说明书的图及实施例中所示出的构成仅仅是最优选的一个实施例，并不是代表本发明的全部技术思想，应理解为在本发明的申请时间点上，可能存在可代替这些的各种均等物和变形例。
【实施例1】pH缓冲物质和有机两亲性物质(1M)的涂覆
使用粒子大小1mm以下的Al2O3粉末以鼓风(blast)压力1～10气压对机械加工了的钛种植体进行喷射(blasting)1～60秒后，通过利用混合酸水溶液的酸处理法可在所述种植体表面形成宏观和微观形态(macro-&micro-morphology)。使用乙醇和蒸馏水分别对如此进行了酸处理的牙科用钛种植体进行30分钟超声波清洗后经过干燥步骤。
对所述经过干燥步骤的种植体表面进行1分钟等离子(plasma)或5分钟紫外线的处理，除去吸附及稳定化在表面的污染源，在所述种植体表面均一涂覆包括pH缓冲物质的、以及不包括的具有磺基的有机两亲性物质(BES、HEPES、TES)1M水溶液(参照图1)，所述有机两亲性物质和pH缓冲物质的混合溶液以的范围涂覆在种植体表面。
在使用了所述pH缓冲物质的情况下，将具有所述磺基的有机两亲性物质和pH缓冲物质的混合溶液使用在种植体表面的涂覆。此时，作为pH缓冲物质，以全体混合溶液的1-10wt％范围使用像NaOH、KOH,Ca(OH)2、Ba(OH)2、Al(OH)3及Sr(OH)2等一样的无机pH缓冲物质，代替所述无机pH缓冲物质可以以全体混合溶液的0.01-1.68M的范围使用pKa值为8.0以上的同时在AMPD、氨(Ammonia)、N,N-二羟乙基甘氨酸(bicine)、甘氨酸(glycine)、甘氨酰甘氨酸(glycylglycine)、三(羟甲基)氨基甲烷(tris)、N-三(羟甲基)甲基甘氨酸(tricine)及牛磺酸(taurine)中选择的任意一个以上。此外，所述无机pH缓冲物质和所述有机pH缓冲物质的混合物可与具有磺基的有机两亲性物质一起使用于所述混合溶液，在以下实施例中使用了作为无机pH缓冲物质的NaOH。
在以下实施例2中使用了涂覆有包括或者不包括如此制造的pH缓冲物质的有机两亲性物质的种植体。
【实施例2】根据pH缓冲物质的有无而测量牙科用种植体的骨界面结合力
针对含有具有磺基的有机两亲性物质(BES、HEPES、TES)的溶液包括pH缓冲物质的情况和不包括的情况，将涂覆的牙科用种植体的骨界面结合力通过进行加速老化(acceleration aqging，以下称为‘AA’)进行测量。将所述【实施例1】中制作的BES、HEPES、TES涂覆牙科用种植体在加速老化条件(约55℃)下，放置18周(相当于3年的通常保管期间，加速老化18周(acceleration aqging 18weeks)，标记为‘AA18W’，在以下也以与此相同的方式定义)后，为了确认种植体-骨界面结合力，将所述种植体植入于微型猪(micropig)下颌，在16天骨形成期间后，测量了扭曲除去力(removal torque)。此时，作为阴性对照组使用了未除去污染源的种植体(SA)，作为阳性对照组使用了经过除去污染源的前处理过程(Pre-Treatment，以下称为‘PT’)的种植体(SA+PT)，比较了根据pH缓冲物质(BufferingAgent，以下称为‘BA’)的有无的骨界面结合力。
如图2所示，与阴性对照组(SA)相比，在阳性对照组(SA+PT)扭曲除去力增加了约46％。像阳性对照组(SA+PT)一样进行了前处理(PT)，但是经过了相当于保管期间3年的18周加速老化(AA)的实验组的情况，不维持生物活性及亲水性，从而扭曲除去力减小至阴性对照组水平，但是BES、HEPES、TES涂覆实验组的情况，可确认到扭曲除去力与阴性对照组相比维持约42％、41％、44％，以及与阳性对照组相比维持在显著水平。
此外，包括pH缓冲物质的BES、HEPES、TES涂覆实验组(with BA)的情况，与不包括pH缓冲物质的BES、HEPES、TES涂覆实验组(without BA)相比较，确认到存在约22％、27％、24％以上的骨界面结合力额外得到提高的显著上升效果。
【实施例3】使用pH缓冲物质和具有磺基的有机两亲性物质的混合溶液涂覆钛盘表 面
对于钛盘表面除去污染源后，使用pH缓冲物质和具有磺基的有机两亲性物质的混合溶液形成了涂覆层。
使用粒子大小1mm以下的Al2O3粉末以鼓风压力1～10气压对机械加工了的钛盘进行喷射1～60秒后，通过利用混合酸水溶液的酸处理法可在种植体表面形成宏观和微观形态。使用乙醇和蒸馏水分别对所述酸蚀处理的牙科用钛盘进行30分钟超声波清洗后进行干燥。
对经过所述干燥工艺的盘进行1分钟等离子或5分钟紫外线的处理，除去吸附及稳定化在表面的污染源，在所述表面均一涂覆pH缓冲物质和以1M浓度具有磺基的有机两亲性物质(ACES、BES、CHES、HEPES、MOPS、PIPES、TES等)的混合溶液从而制作了盘。在以下【实施例4】和【实施例5】中使用了通过所述的方法制造的涂覆有pH缓冲物质和有机两亲性物质的混合溶液的钛盘。
【实施例4】对涂覆的钛盘进行加速老化处理后，测量接触角
对于涂覆有pH缓冲物质和具有磺基的有机两亲性物质的混合溶液的钛盘进行加速老化后，测量接触角。
在加速老化条件(约55℃)下将在所述【实施例3】中制作的钛盘放置2周(2W)、4周(4W)、6周(6W)及12周(12W)后，为了测量接触角，将蒸馏水5ml滴下至所述盘后，在侧面近距拍摄并测量接触角。此时，作为阴性对照组使用了未除去污染源的种植体(SA)，作为阳性对照组使用了经过除去污染源的前处理过程但未涂覆所述混合溶液的钛盘(SA+PT)。
如图3的结果所示，阴性对照组的接触角为107°，阳性对照组及实验组的接触角为0°，如果经过加速老化，则阳性对照组的接触角得到增加，从而不能维持超亲水性，与此相反，涂覆有pH缓冲物质和具有磺基的有机两亲性物质的混合溶液的钛盘即使经过加速老化，接触角也维持0°，从而确认到持续维持超亲水性。
【实施例5】涂覆的钛盘经过加速老化处理后，进行细胞粘附能力实验
对涂覆有pH缓冲物质和具有磺基的有机两亲性物质的混合溶液的钛盘测量了细胞粘附能力。
在加速老化条件(约55℃)下将在所述【实施例3】中制作的钛盘放置2周后，为了测量细胞粘附能力，将作为成骨细胞株的MG63以1X105细胞/盘(cells/disk)播种(seeding)后，培养1小时并通过甲酚紫检测(cresyl violet assay)对粘附在盘表面的细胞进行了定量化。此时，作为阴性对照组使用了未除去污染源的种植体(SA+2W)，作为阳性对照组使用了经过除去污染源的前处理过程但未涂覆所述物质的种植体(SA+PT)。
如图4的结果所示，如果与阴性对照组进行比较，则可以确认到在阳性对照组中细胞粘附得到增加，在大部分的实验组中产生了与阳性对照组(SA+PT)类似的水平的细胞粘附，但是在经过2周后，可知阳性对照组(SA+PT+2W)的细胞粘附性能也减少至与阴性对照组(SA+2W)相似的水平。但是，在涂覆有本发明的有机物质的情况下，经过2周后，可以确认到依然维持较高的细胞粘附性能，特别是，在将TES作为具有磺基的有机两亲性物质使用的钛盘(TES+2W)中确认到细胞粘附最优良。
【实施例6】使用pH缓冲物质和具有磺基的有机两亲性物质的混合溶液(0.2M)涂覆 牙科用种植体表面
使用pH缓冲物质和具有磺基的有机两亲性物质的混合溶液对牙科用种植体表面进行了涂覆。使用粒子大小1mm以下的Al2O3粉末以鼓风压力1～10气压对机械加工了的钛种植体进行喷射1～60秒后，通过利用水溶液的酸处理法在牙科用种植体表面生成宏观和微观形态(macro-&micro-morphology)。分别使用乙醇和蒸馏水对如此进行酸蚀处理的牙科用钛种植体表面进行30分钟超声波清洗后进行干燥。
对所述经过干燥工艺的种植体进行1分钟等离子或5分钟紫外线的处理，并除去吸附及稳定化在表面的污染源，在所述种植体表面均一涂覆pH缓冲物质和具有磺基的有机两亲性物质(BES、HEPES、MOPS、TES)0.2M水溶液混合液在以下的【实施例7】和【实施例8】使用了通过所述的方法涂覆的牙科用种植体。
【实施例7】对涂覆有pH缓冲物质和有机两亲性物质的混合溶液的牙科用种植体进 行加速老化处理后，测量血液亲合性及血液蛋白质粘附能力
对涂覆有pH缓冲物质和有机两亲性物质的混合溶液的牙科用种植体进行加速老化处理后，测量了血液亲合性和血液蛋白质粘附能力。
在加速老化条件(约75℃)下将通过在所述【实施例6】中提出的方法所制造的牙科用种植体放置1.5周(1.5W)、3周(3W)、4.5周(4.5W)及7.5周(7.5W)后，为了确认血液蛋白质粘附量，将所述种植体放进5％BSA(牛血清白蛋白，bovine serum albumin)水溶液中约1mm后，通过BCA检测(assay)确认了粘附在表面的BSA。此时，作为阴性对照组使用了未除去污染源的种植体(SA)，作为阳性对照组使用了经过除去污染源的前处理过程但未涂覆所述混合溶液的种植体(SA+PT)。
如图5的结果所示，尽管在7.5周(7.5W)期间进行了加速老化，也可以确认到涂覆有pH缓冲物质和具有磺基的有机两亲性物质的混合溶液的种植体的血液蛋白质的粘附能力得到维持或上升。特别是，血液蛋白质粘附能力在TES涂覆种植体中最优良。
在加速老化条件(约75℃)下将在所述【实施例6】中制作的涂覆有pH缓冲物质和具有磺基的有机两亲性物质的混合溶液的牙科用种植体放置1.5周(1.5W)及3周(3W)后，为了确认血液亲合性，将所述涂覆的种植体放进微型猪(micropig)血液中约3mm后，通过沿着种植体表面而上升的血液的高度而确认血液可湿性。此时，作为对照组使用了经过除去污染源的前处理过程但未涂覆所述物质的种植体。
如图6的照片所示，可肉眼确认到涂覆有pH缓冲物质和具有磺基的有机两亲性物质的混合溶液的种植体与对照组的种植体相比血液可湿性优良，可知如此涂覆的种植体更加具有血液亲合性。特别是，就血液亲合性而言，加速老化处理时间越增加在对照组对比实验组中血液亲合性突出地增加。
【实施例8】对涂覆有混合溶液的牙科用种植体进行加速老化处理后，测量骨界面结合力
对涂覆有pH缓冲物质和具有磺基的有机两亲性物质的混合溶液的牙科用种植体进行加速老化处理后，测量了骨界面结合力。在加速老化条件(约55℃)下将在所述【实施例6】中制作的涂覆有混合溶液的牙科用种植体放置2周后，为了确认种植体-骨界面结合力，将所述种植体植入在微型猪(micropig)下颌，并在16天骨形成期间后，测量了扭曲除去力(removal torque)。此时，作为阴性对照组使用了未除去污染源的种植体，作为阳性对照组使用了经过除去污染源的前处理过程但未涂覆所述混合溶液的种植体。
如图7所示，能够确认到与阴性对照组(SA)相比在阳性对照组(SA+PT)中增加了约50％的扭曲除去力，实验组也与阴性对照组相比提高了约20～40％的扭曲除去力。所述的扭曲除去力的提高意味着种植体-骨界面结合力变强，并且可知虽然实验组与阳性对照组相比都稍微低，但是以类似的水平维持骨界面结合力的提高。
【实施例9】使用pH缓冲物质和具有磺基的有机两亲性物质的混合溶液(0.05～ 1.68M)涂覆牙科用种植体表面
使用pH缓冲物质和具有磺基的有机两亲性物质的混合溶液(0.05～1M)对牙科用种植体表面进行了涂覆。
使用粒子大小1mm以下的Al2O3粉末以鼓风压力1～10气压对机械加工了的钛种植体进行喷射1～60秒后，使用混合酸水溶液进行了酸处理，通过所述的酸处理将宏观和微观形态(macro-&micro-morphology)形成在所述种植体表面。使用乙醇和蒸馏水分别对所述进行酸处理的牙科用钛种植体进行30分钟超声波清洗后进行干燥。
对所述经过干燥工艺的种植体进行1分钟等离子或5分钟紫外线的处理，并除去吸附及稳定化在表面的污染源(PT)，在所述种植体表面均一涂覆0.05～1.68M具有磺基的有机两亲性物质(BES、HEPES、TES)在以下【实施例10】使用了如此制造的涂覆有pH缓冲物质和具有磺基的有机两亲性物质的混合溶液的牙科用种植体。
【实施例10】对涂覆有混合溶液的牙科用种植体进行加速老化处理后，测量血液蛋 白质粘附能力
对涂覆有pH缓冲物质和具有磺基的有机两亲性物质的混合溶液的牙科用种植体进行加速老化处理后，测量了血液蛋白质粘附能力。在加速老化条件(约75℃)下将在所述【实施例9】中制作的牙科用种植体放置6周后，为了确认血液蛋白质粘附量，将所述种植体放进5％BSA(牛血清白蛋白，bovine serum albumin)水溶液中约1mm后，通过BCA检测(assay)确认了粘附在表面的BSA。
如图8至图10的结果所示，尽管进行了6周期间的加速老化(AA)，也可以确认到涂覆有pH缓冲物质和具有磺基的有机两亲性物质(BES、HEPES、TES)的种植体的血液蛋白质的粘附能力在所述有机两亲性物质的浓度为0.05～1.0M情况下都优秀，特别是，在0.1～0.5M范围的浓度范围的情况下，可观察到血液蛋白质粘附能力显著上升。
本发明并不限定在所述的特定的实施例及说明，在不脱离权利要求范围中所请求的本发明的要旨的情况下，本发明所属的技术领域上具有通常知识的任何人都可进行各种变形实施，与此相同的变形应包括在本发明的包含范围内。
产业上利用可能性
本发明具有如下效果，因此具有产业上利用可能性：防止在牙科用种植体植入于牙槽骨之前因为露出在空气中所以种植体表面被有机污染源再污染从而变化为疏水性的情况，并且防止由所述的表面疏水化引起的生物活性下降，从而可提高种植体生物相容性和体液及血液亲合性、初期骨结合性能，并且有机pH缓冲剂和有机两亲性物质涂覆在种植体表面，因此不仅能够有效地防止空气中的污染源吸附在表面，而且均一形成在表面的涂覆层表现出生物相容性和体液及血液亲合性，因此在种植体手术后，使初期骨结合性能增大，从而最终缩短骨融合期间。

Claims (3)

1.一种生物活性类型亲水性牙科用种植体，其作为具有粗糙表面的钛或钛合金材质的牙科用种植体，特征在于：
在为了除去污染源而进行了前处理的所述粗糙表面形成包括ⅰ)有机pH缓冲物质及/或无机pH缓冲物质和ⅱ)具有磺基的有机两亲性物质的混合溶液的涂覆层，
所述有机pH缓冲物质，其pKa为8.0以上，并且其为在AMPD、氨、N-二(羟乙基)甘氨酸、甘氨酸、甘氨酰甘氨酸、三(羟甲基)氨基甲烷、N-三(羟甲基)甲基甘氨酸及牛磺酸中选择的至少任意一个以上，
所述无机pH缓冲物质具有氢氧根，并且为在NaOH、KOH、Ca(OH)2、Ba(OH)2、AI(OH)3及Sr(OH)2中选择的至少任意一个以上，
包括在所述混合溶液的具有磺基的有机两亲性物质包括BES、HEPES、MOPS及TES中至少任意一个以上，
所述混合溶液包括0.05～1.68M具有磺基的有机两亲性物质，并且以所述混合溶液的1～10wt％的范围包括pH缓冲物质。
2.一种生物活性类型亲水性牙科用种植体的制造方法，其特征在于，包括：
第一步骤，准备钛或钛合金材质的牙科用种植体；第二步骤，将所述牙科用种植体表面处理为粗糙的表面；第三步骤，对所述处理得粗糙的牙科用种植体表面进行前处理，从而除去污染源；以及第四步骤，在所述经前处理的粗糙的牙科用种植体表面形成包括ⅰ)有机pH缓冲物质及/或无机pH缓冲物质和ⅱ)具有磺基的有机两亲性物质的混合溶液的涂覆层，所述有机pH缓冲物质的pKa为8.0以上，并且所述有机pH缓冲物质为在AMPD、氨、N-二(羟乙基)甘氨酸、甘氨酸、甘氨酰甘氨酸、三(羟甲基)氨基甲烷、N-三(羟甲基)甲基甘氨酸及牛磺酸中选择的至少任意一个以上，所述无机pH缓冲物质具有氢氧根，并且为在NaOH、KOH、Ca(OH)2、Ba(OH)2、AI(OH)3及Sr(OH)2中选择的至少任意一个以上，
包括在所述混合溶液的具有磺基的有机两亲性物质包括BES、HEPES、MOPS及TES中至少任意一个以上，
在所述第四步骤中，所述混合溶液包括0.05～1.68M具有磺基的有机两亲性物质，并且以所述混合溶液的1～10wt％的范围包括pH缓冲物质。
3.根据权利要求2所述的生物活性类型亲水性牙科用种植体的制造方法，其特征在于：
所述第三步骤的除去污染源的步骤，通过紫外线、RFGD(射频辉光放电)、氧及常温等离子体中任意一个以上的方法处理所述处理得粗糙的牙科用种植体表面。
CN201480023123.5A 2013-04-24 2014-04-23 用ph缓冲物质和具有磺基的有机两亲性物质的混合溶液涂覆的牙科用种植体及其制造方法 Active CN105142565B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2013-0045602 2013-04-24
KR20130045602A KR101405859B1 (ko) 2013-04-24 2013-04-24 pH 완충 물질과 술폰기를 갖는 유기 양친성 물질의 혼합 용액으로 코팅된 치과용 임플란트 및 그 제조방법
PCT/KR2014/003550 WO2014175657A1 (ko) 2013-04-24 2014-04-23 Ph 완충 물질과 술폰기를 갖는 유기 양친성 물질의 혼합 용액으로 코팅된 치과용 임플란트 및 그 제조방법

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105142565A CN105142565A (zh) 2015-12-09
CN105142565B true CN105142565B (zh) 2018-04-03

Family

ID=51132429

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201480023123.5A Active CN105142565B (zh) 2013-04-24 2014-04-23 用ph缓冲物质和具有磺基的有机两亲性物质的混合溶液涂覆的牙科用种植体及其制造方法

Country Status (4)

Country Link
US (1) US10004575B2 (zh)
KR (1) KR101405859B1 (zh)
CN (1) CN105142565B (zh)
WO (1) WO2014175657A1 (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2994374C (en) 2015-07-13 2021-02-16 Kabushiki Kaisha Sangi Powder containing apatite for forming a film on tooth surface
CN106620889A (zh) * 2017-02-16 2017-05-10 鼎科医疗技术（苏州）有限公司 一种可植入体内的医疗器件及其制作方法
CN113456890A (zh) * 2021-07-09 2021-10-01 朱立兴 一种可促进种植牙愈合的植体表面活性处理方式

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2002799A1 (en) * 2007-06-14 2008-12-17 Nobel Biocare Services AG Ceramic medical implant having an osseconductive coating
KR20090042929A (ko) * 2006-08-22 2009-05-04 토멘 메디칼 아게 임플란트, 특히 치과용 임플란트
KR20110040643A (ko) * 2009-10-12 2011-04-20 이도상 완충형 임플란트

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1023910A1 (en) 1999-01-29 2000-08-02 Institut Straumann AG Preparation of osteophilic surfaces for metallic prosthetic devices anchorable to bone
DE102007007865A1 (de) * 2007-02-14 2008-08-21 Jennissen, Herbert, Prof. Dr. Verfahren zur Herstellung von lagerfähigen Implantaten mit einer ultrahydrophilen Oberfläche
DE102007051914A1 (de) * 2007-10-29 2009-05-07 Herbert Prof. Dr. Jennissen Verfahren zur Herstellung von mit Wachstumsfaktoren beladenen Partikeln sowie die so erhaltenen Partikel
EP2558136A1 (en) 2010-04-12 2013-02-20 Sandvik Intellectual Property Ab Coated medical implant
KR101283490B1 (ko) * 2011-09-09 2013-07-12 오스템임플란트 주식회사 습도유지 가능한 임플란트 보관용 앰플
KR101923586B1 (ko) * 2011-09-18 2018-11-30 엘지전자 주식회사 디스플레이 장치
KR101248785B1 (ko) * 2012-04-30 2013-04-03 오스템임플란트 주식회사 초친수성을 갖는 티타늄 임플란트, 그 표면처리 및 보관 방법

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20090042929A (ko) * 2006-08-22 2009-05-04 토멘 메디칼 아게 임플란트, 특히 치과용 임플란트
EP2002799A1 (en) * 2007-06-14 2008-12-17 Nobel Biocare Services AG Ceramic medical implant having an osseconductive coating
KR20110040643A (ko) * 2009-10-12 2011-04-20 이도상 완충형 임플란트

Also Published As

Publication number Publication date
CN105142565A (zh) 2015-12-09
KR101405859B1 (ko) 2014-06-12
US20160058528A1 (en) 2016-03-03
US10004575B2 (en) 2018-06-26
WO2014175657A1 (ko) 2014-10-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Zhu et al. Biomaterial properties modulating bone regeneration
Holtorf et al. Flow perfusion culture of marrow stromal cells seeded on porous biphasic calcium phosphate ceramics
EP2187982B1 (en) A bone tissue implant comprising strontium ions
Coelho et al. Biomechanical and bone histomorphologic evaluation of four surfaces on plateau root form implants: an experimental study in dogs
EP2162531B1 (en) Method and means for culturing osteoblastic cells
Ren et al. Effects of aspirin-loaded graphene oxide coating of a titanium surface on proliferation and osteogenic differentiation of MC3T3-E1 cells
KR101880576B1 (ko) 생체적합성 임플란트
JP2008509719A (ja) 生理活性物質を含むバイオミメティック溶液で基体をコートするバイオミメティック法、ならびに骨、結合組織、脂肪組織、および筋組織工学における当該方法および基体の使用
KR101196171B1 (ko) 골형성 증진 효과가 있는 친수성 표면을 가진 치과용 임플란트의 제조방법
BRPI0813639B1 (pt) Implante para a implantação no tecido ósseo tendo uma superfície, e método para fabricar o dito implante de tecido ósseo
JP6192014B2 (ja) 生体インプラント
CN105142565B (zh) 用ph缓冲物质和具有磺基的有机两亲性物质的混合溶液涂覆的牙科用种植体及其制造方法
CN104010670A (zh) 增进初期稳定性的用于牙科的种植体及其制造方法
Schiegnitz et al. Vertical osteoconductive characteristics of titanium implants with calcium‐phosphate‐coated surfaces–a pilot study in rabbits
Shimizu et al. Bioactive effects of strontium loading on micro/nano surface Ti6Al4V components fabricated by selective laser melting
KR101575324B1 (ko) 폴리도파민과 그라핀 혼합물이 코팅된 임플란트 및 그 제작방법
Zhao et al. Promotion of bone formation and antibacterial properties of titanium coated with porous Si/Ag-doped titanium dioxide
Tang et al. Repositioning titanium: an in vitro evaluation of laser-generated microporous, microrough titanium templates as a potential bridging interface for enhanced osseointegration and durability of implants
Okubo et al. Ultraviolet treatment restores bioactivity of titanium mesh plate degraded by contact with medical gloves
Tuikampee et al. Titanium Surface Modification Techniques to Enhance Osteoblasts and Bone Formation for Dental Implants: A Narrative Review on Current Advances
CN111744055A (zh) 一种亲水性种植体产品和其制备方法
ES2706021T3 (es) Implantes para inducir la integración de tejidos blandos y duros
KR100388074B1 (ko) 칼슘 포스페이트 초박막 코팅된 임플란트
CN115501388A (zh) 降低炎症和提升骨结合水平的双功能植体材料及其制备方法
RU2524764C1 (ru) Способ получения дентального имплантата погружного типа из титана или титанового сплава и дентальный имплантат из титана или титанового сплава

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant