CN105130834A - 一种β-胺基-α-氨基酸酯类衍生物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种<i>β</i><i>-</i>胺基<i>-</i><i>α</i><i>-</i>氨基酸酯类衍生物的制备方法，该制备方法是以重氮类衍生物和胺缩醛类衍生物为起始原料，以Lewis酸为催化剂，在氮气气氛、有机溶剂中反应至底物完全转化；反应结束后抽干溶剂，柱层析分离获得<i>β</i><i>-</i>胺基<i>-</i><i>α</i><i>-</i>氨基酸酯类衍生物。本发明在各种Lewis酸催化剂的催化下，由重氮类化合物和胺缩醛类化合物两组分进行反应，仅一步即可高效地制备<i>β</i><i>-</i>胺基<i>-</i><i>α</i><i>-</i>氨基酸酯类衍生物，该反应Lewis酸催化剂和原料廉价易得，合成工艺简单。
Description
技术领域
本发明涉及一种β -胺基- α -氨基酸酯类衍生物的制备方法，具体地来说，该制备方法采用Lewis酸作为催化剂，以取代的重氮类化合物和胺缩醛类化合物为起始原料，得到含β -胺基- α -氨基酸结构的化合物，此类化合物通过简单转换即可得到各种取代α-氨基-β-内酰胺类化合物。
背景技术
β -胺基- α -氨基酸作为一种重要的精细化学品，在农药、医药、香料等行业有着广泛的用途。
β -胺基- α -氨基酸是常见的药效基团，广泛存在于各种具有生理活性天然产物和人工合成药物中，同时也是构成各种功能材料的核心片段。例如，β -胺基- α -氨基酸，它可以从家蚕中分离提取，是生物体内的一种游离氨基酸(Biochemistry 1966,
5, 1185– 1190)，还可以从默奇森陨石中分离得到，是证明氨基酸与生命起源相关性的有利证据(Proc. Natl. Acad. Sci. 2004,
101, 9182–9186)；Penicillins,
Cephalosporins，属于β-内酰胺类抗生素，是很常用的抗菌消炎药品(Goodman\s&\sgilman ’ s the Pharmacological
Basis of Therapeutics,ghth Edition. 1990, 1065–1097)；Capreomycins,它是一种天然的生物碱，用于治疗结核病(Nature 1971 ,
231, 301–302)。由于这类化合物特殊用途，近年来人们发展了大量的合成方法，常见的已报道的制备方法如下：
传统的合成β -胺基- α -氨基酸的方法分为三类：第一类，通过C-C成键反应构建碳骨架合成(Chem. Rev. 2005,
105, 3167−3196)；第二类，由β-内酰胺类天然分解合成(Acc.Chem. Res. 1995, 28, 383−389)；第三类，在碳骨架上通过C-N成键反应合成(Chem. Rev. 2005,
105, 3167−3196)。这三类方法有较高的收率，但是这些方法需要冗杂的合成步骤，实际应用受到的极大地限制。
虽然这三类方法有一些优点，但是仍然存在一些不足。例如：方法一和方法三，虽然反应条件温和，但是需要预先给氨基上保护基团，昂贵的催化剂，以及反应底物拓展受到严重限制，产物脱保护基团，其合成步骤复杂；方法二，原料便宜，但是该反应条件往往比较剧烈，难于控制，步骤繁多，有时需要大量的贵重金属催化剂，原子经济性非常低；因此，通过以Lewis酸作为催化剂，一步实现C-N断裂、C-N成键、C-C成键三个过程并高原子经济性制备β -胺基- α -氨基酸衍生物具有重要的理论意义和广泛的应用前景。
发明内容
本发明的目的在于提供一种简洁高效的β -胺基- α -氨基酸酯类衍生物的制备方法，具体反应方程式如下。
一种β -胺基- α -氨基酸酯类衍生物的制备方法，其特征在于该制备方法是以重氮类衍生物和胺缩醛类衍生物为起始原料，以Lewis酸为催化剂，在氮气气氛、有机溶剂中反应至底物完全转化；反应结束后抽干溶剂，柱层析分离获得β -胺基- α -氨基酸酯类衍生物。
所述胺缩醛类衍生物与重氮类衍生物的摩尔比为1:1~1:3，所述Lewis酸与胺缩醛类衍生物的摩尔百分比为0.1~5.0 %。
所述胺缩醛类衍生物的结构通式为R2NCH2NR2，其中，R选自氢、直链、支链或环状C1～C10脂肪族烃基、C6～C15芳香基团、C7～C15苄基或两个R为末端相连的环状烷烃。
所述R选自氢、直链、支链或环状的C1-5烷基、C6～C10芳香基团、C7～C15苄基或两个R为末端相连的环状烷烃。
所述R选自氢、乙基、丙基、丁基、苯基、对甲基苯基、对氯苯基、萘基、苄基、3,5-二叔丁基苄基、对氯苄基或两个R为(CH2)5或(CH2)2O(CH2)2。
所述重氮类衍生物的结构通式为R1CN2CO2CH2CH3，其中R1为氢、直链、支链或环状C1～C10脂肪族烃基、C6～C15芳香基团或C7～C15苄基。
所述R1为氢、直链、支链或环状的C1-5烷基、C6～C10芳香基团或C7～C15苄基。
所述R1为氢、乙基、丁基、苯氧丁基、苯乙基、苯基、萘基、对甲基苯基、对氯苯基或苄基。
所述Lewis酸为三氟化硼（BF3）、三五氟苯基硼（B(Ar-5F)3）、铝Lewis酸、钪Lewis酸、钛Lewis酸、钒Lewis酸、铁Lewis酸、钴Lewis酸、镍Lewis酸、铜Lewis酸、锌Lewis酸、钇Lewis酸、锆Lewis酸、铪Lewis酸、铋Lewis酸、铌Lewis酸或镧系金属Lewis酸。
所述铝Lewis酸为三氯化铝（AlCl3）、硫酸铝（Al2(SO4)3）或三氟甲磺酸铝（Al(OTf)3）；所述钪Lewis酸为三氯化钪（ScCl3）、三氟甲磺酸钪（Sc(OTf)3）或醋酸钪（Sc(OAc)3）；所述钛Lewis酸为四氯化钛（TiCl4）或四三氟甲磺酸钛（Ti(OTf)4）；所述钒Lewis酸为三氯化钒（VCl3）；所述铁Lewis酸为三氯化铁（FeCl3）、三氟甲磺酸铁（Fe(OTf)3）或三对甲苯磺酸铁（Fe(OTs)3）；所述钴Lewis酸为氯化钴（CoCl2）或醋酸钴（Co(OAc)2）；所述镍Lewis酸为氯化镍（NiCl2）或醋酸镍（Ni(OAc)2）；所述铜Lewis酸为氯化铜（CuCl2）、三氟乙酸铜（Cu(TFA)2）或三氟甲磺酸铜（Cu(OTf)2）；所述锌Lewis酸为氯化锌（ZnCl2）、硫酸锌（ZnSO4）、三氟甲磺酸锌（Zn(OTf)2）、对甲苯磺酸锌（Zn(OTs)2）、高氯酸锌（Zn(ClO4)2）、六氟膦酸锌（Zn(PF6)2）或四氟硼酸锌（Zn(BF4)2）；所述钇Lewis酸为氯化钇（YCl3）、对甲苯磺酸钇（Y(OTs)3）或三氟甲磺酸钇（Y(OTf)3）；所述锆Lewis酸为氯化锆（ZrCl4）或硫酸锆（Zr(SO4)2）；所述铪Lewis酸为氯化铪（HfCl4）、硫酸铪（Hf(SO4)2）或三氟甲磺酸铪（Hf(OTf)3）；所述铋Lewis酸为氯化铋（BiCl3）、对甲苯磺酸铋（Bi(OTs)3）、三氟甲磺酸铋（Bi(OTf)3）或硫酸铋（Bi2(SO4)3）；所述铌Lewis酸为氯化铌（NbCl5）或氟化铌（NbF5）；所述镧系金属Lewis酸为镧系金属的三氟甲磺酸盐、硫酸盐、盐酸盐或对甲苯磺酸盐。
所述镧系金属为镧（La）、铈（Ce）、镨（Pr）、钕（Nd）、钷（Pm）、钐（Sm）、铕（Eu）、钆（Gd）、铽（Tb）、镝（Dy）、钬（Ho）、铒（Er）、铥（Tm）、镱（Yb）或镥（Lu）。
所述Lewis酸为三氟甲磺酸钪（Sc(OTf)3）或三氟甲磺酸锌（Zn(OTf)2）。
所述氮气的压力为：0.1 Mpa ~ 1.0 Mpa。
所述有机溶剂选自苯、硝基甲烷、甲苯、三氟甲苯、二甲苯、均三甲苯、乙腈、丙腈、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、1,4-二氧六环、乙醚、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚、甲基环戊基醚、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺和二甲基亚砜中的一种或任意几种的混合物。
本发明机理的特点为以下几个步骤：
1、Lewis酸MXn与胺缩醛类衍生物R2NCH2NR2（1）配位形成中间体I增加亚甲基碳的亲电性能；
2、重氮类衍生物R1CN2CO2CH2CH3（2）发生互变异构得到中间体2'，增强了2'中羰基α-碳的亲核性能；
3、2'中羰基α-碳对中间体I中的亚甲基碳进行进攻并产生中间体II，同时释放出一分子含氮亲核试剂；
4、含氮亲核试剂对中间体II中的羰基α-碳进行亲核进攻，并产生氮气和产物3及催化剂MXn进行下一个催化循环。
本发明相对于现有技术具有以下优点：
1、本发明在各种Lewis酸催化剂的催化下，由重氮类化合物和胺缩醛类化合物两组分进行反应，仅一步即可高效地制备β -胺基- α -氨基酸酯类衍生物，该反应Lewis酸催化剂和原料廉价易得，合成工艺简单。
2、本发明反应条件温和，操作简单，产率高（可达96%），易于工业化。
3、本发明反应原料及催化剂清洁无毒，对环境污染小。
4、本发明反应过程清洁，仅有氮气作为废弃物排出，更符合绿色化学的要求。
5、本发明转化效率较高，所使用的催化剂用量可为千分之一，每摩尔催化剂单位活性中心上底物的转化数可达840，易于实现工业化。
具体实施方式
实施例 1 乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa的制备
其合成路线如下：
将二苄基胺缩醛1a (203 mg, 0.5 mmol)、重氮乙酸乙酯2a (116 µL, 1.0 mmol)，三五氟苯基硼（B(Ar-5F)3）(6.4 mg, 0.0125 mmol, 2.5
mol %)，加入1.0 mL 1,4-二氧六环中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:100）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa。产物为白色固体，产率72%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.17-7.33 (m, 20H), 4.21
(q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.83 (d, J = 14.0 Hz, 2H), 3.65 (dd, J1
= 8.4 Hz, J2 = 5.2 Hz, 1H), 3.41-3.48 (m, 6H), 3.02 (dd, J1
= 12.8 Hz, J2 = 8.4 Hz, 1H), 2.72 (dd, J1 =
12.8 Hz, J2 = 5.2 Hz, 1H), 1.31 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C
NMR (100 MHz, CDCl3): δ 172.0, 139.6, 138.9, 129.0, 128.8,
128.2, 128.1, 127.0, 126.9, 60.1, 59.9, 58.2, 55.0, 54.3, 14.6; HRMS (ESI)
calcd. for C33H37N2O2 [M+H]:
493.2850, found: 493.2862.
实施例 2 乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa的制备
将二苄基胺缩醛1a (203 mg, 0.5 mmol)、重氮乙酸乙酯2a (116 µL, 1.0 mmol)，三氯化铝（AlCl3）(1.7 mg, 0.0125 mmol, 2.5
mol %)，加入1.0 mL 1,4-二氧六环中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:100）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa。产物为白色固体，产率78%。数据表征同实施例1。
实施例 3 乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa的制备
将二苄基胺缩醛1a (203 mg, 0.5 mmol)、重氮乙酸乙酯2a (116 µL, 1.0 mmol)，三氟甲磺酸钪（Sc(OTf)3）(6.2 mg, 0.0125 mmol, 2.5
mol %)，加入1.0 mL 1,4-二氧六环中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:100）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa。产物为白色固体，产率88%。数据表征同实施例1。
实施例 4 乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa的制备
将二苄基胺缩醛1a (203 mg, 0.5 mmol)、重氮乙酸乙酯2a (116 µL, 1.0 mmol)，四氯化钛（TiCl4）(2.4 mg, 0.0125 mmol, 2.5
mol %)，加入1.0 mL 1,4-二氧六环中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:100）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa。产物为白色固体，产率68%。数据表征同实施例1。
实施例 5 乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa的制备
将二苄基胺缩醛1a (203 mg, 0.5 mmol)、重氮乙酸乙酯2a (116 µL, 1.0 mmol)，三氯化钒（VCl3）(2.4 mg, 0.0125 mmol, 2.5
mol %)，加入1.0 mL 1,4-二氧六环中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:100）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa。产物为白色固体，产率81%。数据表征同实施例1。
实施例 6 乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa的制备
将二苄基胺缩醛1a (203 mg, 0.5 mmol)、重氮乙酸乙酯2a (116 µL, 1.0 mmol)，三氟甲磺酸钇（Y(OTf)3）(6.7 mg, 0.0125 mmol, 2.5
mol %)，加入1.0 mL 1,4-二氧六环中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:100）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa。产物为白色固体，产率79%。数据表征同实施例1。
实施例 7 乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa的制备
将二苄基胺缩醛1a (203 mg, 0.5 mmol)、重氮乙酸乙酯2a (116 µL, 1.0 mmol)，三对甲苯磺酸铁（Fe(OTs)3）(7.1 mg, 0.0125 mmol, 2.5
mol %)，加入1.0 mL 1,4-二氧六环中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:100）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa。产物为白色固体，产率75%。数据表征同实施例1。
实施例 8 乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa的制备
将二苄基胺缩醛1a (203 mg, 0.5 mmol)、重氮乙酸乙酯2a (116 µL, 1.0 mmol)，氯化钴（CoCl2）(1.6 mg, 0.0125 mmol, 2.5
mol %)，加入1.0 mL 1,4-二氧六环中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:100）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa。产物为白色固体，产率84%。数据表征同实施例1。
实施例 9 乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa的制备
将二苄基胺缩醛1a (203 mg, 0.5 mmol)、重氮乙酸乙酯2a (116 µL, 1.0 mmol)，氯化镍（NiCl2）(1.6 mg, 0.0125 mmol, 2.5
mol %)，加入1.0 mL 1,4-二氧六环中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:100）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa。产物为白色固体，产率80%。数据表征同实施例1。
实施例 10 乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa的制备
将二苄基胺缩醛1a (203 mg, 0.5 mmol)、重氮乙酸乙酯2a (116 µL, 1.0 mmol)，三氟甲磺酸铜（Cu(OTf)2）(4.5 mg, 0.0125 mmol, 2.5
mol %)，加入1.0 mL 1,4-二氧六环中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:100）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa。产物为白色固体，产率80%。数据表征同实施例1。
实施例 11 乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa的制备
将二苄基胺缩醛1a (203 mg, 0.5 mmol)、重氮乙酸乙酯2a (116 µL, 1.0 mmol)，三氟甲磺酸锌（Zn(OTf)2）(4.6 mg, 0.0125 mmol, 2.5
mol %)，加入1.0 mL 1,4-二氧六环中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:100）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa。产物为白色固体，产率89%。数据表征同实施例1。
实施例 12 乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa的制备
将二苄基胺缩醛1a (203 mg, 0.5 mmol)、重氮乙酸乙酯2a (116 µL, 1.0 mmol)，硫酸锆（Zr(SO4)2）(3.5 mg, 0.0125 mmol, 2.5
mol %)，加入1.0 mL 1,4-二氧六环中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:100）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa。产物为白色固体，产率78%。数据表征同实施例1。
实施例 13 乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa的制备
将二苄基胺缩醛1a (203 mg, 0.5 mmol)、重氮乙酸乙酯2a (116 µL, 1.0 mmol)，三氟甲磺酸铪（Hf(OTf)3）(9.7 mg, 0.0125 mmol, 2.5
mol %)，加入1.0 mL 1,4-二氧六环中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:100）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa。产物为白色固体，产率75%。数据表征同实施例1。
实施例 14 乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa的制备
将二苄基胺缩醛1a (203 mg, 0.5 mmol)、重氮乙酸乙酯2a (116 µL, 1.0 mmol)，三氟甲磺酸铋（Bi(OTf)3）(8.2 mg, 0.0125 mmol, 2.5
mol %)，加入1.0 mL 1,4-二氧六环中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:100）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa。产物为白色固体，产率86%。数据表征同实施例1。
实施例 15 乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa的制备
将二苄基胺缩醛1a (203 mg, 0.5 mmol)、重氮乙酸乙酯2a (116 µL, 1.0 mmol)，氯化铌（NbCl5）(3.4 mg, 0.0125 mmol, 2.5
mol %)，加入1.0 mL 1,4-二氧六环中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:100）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa。产物为白色固体，产率76%。数据表征同实施例1。
实施例 16 乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa的制备
将二苄基胺缩醛1a (203 mg, 0.5 mmol)、重氮乙酸乙酯2a (116 µL, 1.0 mmol)，三氟甲磺酸镧（La(OTf)3）(7.3 mg, 0.0125 mmol, 2.5
mol %)，加入1.0 mL 1,4-二氧六环中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:100）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa。产物为白色固体，产率80%。数据表征同实施例1。
实施例 17 乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa的制备
将二苄基胺缩醛1a (203 mg, 0.5 mmol)、重氮乙酸乙酯2a (116 µL, 1.0 mmol)，三氟甲磺酸镱（Yb(OTf)3）(7.8 mg, 0.0125 mmol, 2.5
mol %)，加入1.0 mL 1,4-二氧六环中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:100）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa。产物为白色固体，产率77%。数据表征同实施例1。
实施例 18 乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa的制备
将二苄基胺缩醛1a (203 mg, 0.5 mmol)、重氮乙酸乙酯2a (116 µL, 1.0 mmol)，三氟甲磺酸铥（Tm(OTf)3）(7.8 mg, 0.0125 mmol, 2.5
mol %)，加入1.0 mL 1,4-二氧六环中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:100）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa。产物为白色固体，产率74%。数据表征同实施例1。
实施例 19 乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa的制备
将二苄基胺缩醛1a (203 mg, 0.5 mmol)、重氮乙酸乙酯2a (116 µL, 1.0 mmol)，三氟甲磺酸镥（Lu(OTf)3）(7.8 mg, 0.0125 mmol, 2.5
mol %)，加入1.0 mL 1,4-二氧六环中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:100）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa。产物为白色固体，产率75%。数据表征同实施例1。
实施例 20 乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa的制备
将二苄基胺缩醛1a (203 mg, 0.5 mmol)、重氮乙酸乙酯2a (116 µL, 1.0 mmol)，三氟甲磺酸锌（Zn(OTf)2）(0.2 mg, 0.0005 mmol, 0.1
mol %)，加入1.0 mL甲苯中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:100）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa。产物为白色固体，产率80%。数据表征同实施例1。
实施例 21 乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa的制备
将二苄基胺缩醛1a (203 mg, 0.5 mmol)、重氮乙酸乙酯2a (116 µL, 1.0 mmol)，三氟甲磺酸锌（Zn(OTf)2）(4.6 mg, 0.0125 mmol, 2.5
mol %)，加入1.0 mL硝基甲烷中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:100）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa。产物为白色固体，产率82%。数据表征同实施例1。
实施例 22 乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa的制备
将二苄基胺缩醛1a (203 mg, 0.5 mmol)、重氮乙酸乙酯2a (116 µL, 1.0 mmol)，三氟甲磺酸锌（Zn(OTf)2）(4.6 mg, 0.0125 mmol, 2.5
mol %)，加入1.0 mL乙腈中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:100）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa。产物为白色固体，产率83%。数据表征同实施例1。
实施例 23 乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa的制备
将二苄基胺缩醛1a (203 mg, 0.5 mmol)、重氮乙酸乙酯2a (116 µL, 1.0 mmol)，三氟甲磺酸锌（Zn(OTf)2）(4.6 mg, 0.0125 mmol, 2.5
mol %)，加入1.0 mL二氯甲烷中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:100）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa。产物为白色固体，产率86%。数据表征同实施例1。
实施例 24 乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa的制备
将二苄基胺缩醛1a (203 mg, 0.5 mmol)、重氮乙酸乙酯2a (116 µL, 1.0 mmol)，三氟甲磺酸锌（Zn(OTf)2）(4.6 mg, 0.0125 mmol, 2.5
mol %)，加入1.0 mLN,N-二甲基甲酰胺中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:100）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa。产物为白色固体，产率76%。数据表征同实施例1。
实施例 25 乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa的制备
将二苄基胺缩醛1a (203 mg, 0.5 mmol)、重氮乙酸乙酯2a (116 µL, 1.0 mmol)，三氟甲磺酸锌（Zn(OTf)2）(9.2 mg, 0.025 mmol, 5.0
mol %)，加入1.0 mL二甲基亚砜中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:100）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2,3-二（二苄基氨基）丙酸酯衍生物3aa。产物为白色固体，产率74%。数据表征同实施例1。
实施例 26 乙基-2,3-二（二-3,5-二叔丁基苄基氨基）丙酸酯衍生物3ba的制备
其合成路线如下：
将二-3,5-二叔丁基苄基胺缩醛1b (427.0 mg, 0.5 mmol)、重氮乙酸乙酯2a (116 µL, 1.0 mmol)，Zn(OTf)2(4.6
mg, 0.0125 mmol, 2.5 mol %)，加入1.0 mL 1,4-二氧六环中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:100）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2,3-二（二-3,5-二叔丁基苄基氨基）丙酸酯衍生物3ba。产物为白色固体，产率70%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.23-7.26 (m, 8H), 7.05
(d, J = 1.6 Hz, 4H), 4.21-4.29 (m, 1H), 4.08-4.16 (m, 1H), 3.94 (d, J
= 13.6 Hz, 2H), 3.78 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 3.62 (d, J = 12.4 Hz,
2H), 3.48-3.53 (m, 4H), 3.02 (dd, J1 = 13.2 Hz, J2
= 7.6 Hz, 1H), 2.77 (dd, J1 = 13.2 Hz, J2 =
6.8 Hz, 1H), 1.28 (d, J = 8.4 Hz, 75H); 13C NMR (100 MHz,
CDCl3): δ 172.2, 150.3, 150.2, 138.9, 137.9, 123.0, 122.8, 120.7, 120.6, 59.8,
59.2, 58.6, 55.4, 52.9, 34.8, 34.7, 31.6, 31.5, 22.7, 14.7, 14.1; HRMS (ESI)
calcd. for C65H101N2O2 [M+H]:
941.7858, found: 941.7888.
实施例 27 乙基-2,3-二（二-4-甲氧基苄基氨基）丙酸酯衍生物3ca的制备
其合成路线如下：
将二-4-甲氧基苄基胺缩醛1c (263.0 mg, 0.5 mmol)、重氮乙酸乙酯2a (116 µL, 1.0 mmol)，Zn(OTf)2(4.6
mg, 0.0125 mmol, 2.5 mol %)，加入1.0 mL 1,4-二氧六环中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:100）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2,3-二（二-4-甲氧基苄基氨基）丙酸酯衍生物3ca。产物为白色固体，产率85%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.20-7.24 (m, 4H),
7.06-7.08 (m, 4H), 6.77-6.84 (m, 8H), 4.21 (q, J = 7.2 Hz, 2H),
3.71-3.78 (m, 14H), 3.63 (dd, J1 = 8.0 Hz, J2
= 5.2 Hz, 1H), 3.37 (s, 5H), 3.34 (s, 1H), 2.96 (dd, J1 =
12.8 Hz, J2 = 8.0 Hz, 1H), 2.65 (dd, J1 =
12.8 Hz, J2 = 5.6 Hz, 1H), 1.31 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C
NMR (100 MHz, CDCl3): δ 172.2, 158.6, 158.5, 131.8, 131.1,
130.1, 130.0, 113.6, 113.4, 60.0, 59.8, 57.4, 55.2, 54.1, 54.0, 14.6; HRMS
(ESI) calcd. for C37H45N2O6 [M+H]:
613.3272, found: 613.3280.
实施例 28 乙基-2,3-二（二-4-氯苄基氨基）丙酸酯衍生物3da的制备
其合成路线如下：
将二-4-氯苄基胺缩醛1d (272.2 mg, 0.5 mmol)、重氮乙酸乙酯2a (116 µL, 1.0 mmol)，Zn(OTf)2(4.6
mg, 0.0125 mmol, 2.5 mol %)，加入1.0 mL 1,4-二氧六环中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:100）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2,3-二（二-4-氯苄基氨基）丙酸酯衍生物3da。产物为白色固体，产率93%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.16-7.27 (m, 12H), 7.07
(d, J = 8.4 Hz, 4H), 4.22 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.71 (d, J =
14.0 Hz, 2H), 3.35-3.46 (m, 7H), 2.97 (dd, J1 = 12.8 Hz, J2
= 8.4 Hz, 1H), 2.63 (dd, J1 = 12.8 Hz, J2 =
5.2 Hz, 1H), 1.32 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3):
δ 171.5, 137.7, 137.2, 132.9,
132.8, 130.1, 130.0, 128.5, 128.4, 60.4, 60.2, 58.1, 54.6, 54.3, 14.6; HRMS
(ESI) calcd. for C33H33Cl4N2O2
[M+H]: 629.1291, found: 629.1314.
实施例 29 乙基-2,3-二（二乙基氨基）丙酸酯衍生物3ea的制备
其合成路线如下：
将二乙基胺缩醛1e (79.2 mg, 0.5 mmol)、重氮乙酸乙酯2a (116 µL, 1.0 mmol)，Zn(OTf)2(4.6
mg, 0.0125 mmol, 2.5 mol %)，加入1.0 mL 1,4-二氧六环中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:100）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2,3-二（二乙基氨基）丙酸酯衍生物3ea。产物为淡黄色油状物，产率80%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 4.17 (q, J = 7.2
Hz, 2H), 3.51 (dd, J1 = 9.6 Hz, J2 = 4.4 Hz,
1H), 2.97 (dd, J1 = 12.8 Hz, J2 = 9.6 Hz,
1H), 2.68-2.77 (m, 2H), 2.54-2.63 (m, 2H), 2.44-2.53 (m, 5H), 1.27 (t, J
= 7.2 Hz, 3H), 1.04 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 0.99 (t, J = 7.2 Hz,
6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 172.8, 62.5, 59.9, 54.1,
47.6, 44.8, 14.4, 13.6, 11.9; HRMS (ESI) calcd. for C13H29N2O2
[M+H]: 245.2224, found: 245.2225.
实施例 30 乙基-2,3-二（二正丙基氨基）丙酸酯衍生物3fa的制备
其合成路线如下：
将二正丙基胺缩醛1f (107.2 mg, 0.5 mmol)、重氮乙酸乙酯2a (116 µL, 1.0 mmol)，Zn(OTf)2(4.6
mg, 0.0125 mmol, 2.5 mol %)，加入1.0 mL 1,4-二氧六环中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:100）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2,3-二（二正丙基氨基）丙酸酯衍生物3fa。产物为淡黄色油状物，产率85%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 4.12-4.17 (m, 2H), 3.45
(dd, J1 = 10.0 Hz, J2 = 4.0 Hz, 1H), 2.98
(dd, J1 = 12.4 Hz, J2 = 10.0 Hz, 1H),
2.50-2.57 (m, 2H), 2.30-2.44 (m, 7H), 1.34-1.52 (m, 8H), 1.27 (t, J =
7.2 Hz, 3H), 0.86 (q, J = 7.2 Hz, 12H); 13C NMR (100 MHz,
CDCl3): δ 172.8, 62.5, 59.7, 56.8, 55.5, 53.4, 21.7, 20.3, 14.5, 11.8, 11.7; HRMS
(ESI) calcd. for C17H37N2O2 [M+H]:
301.2850, found: 301.2841.
实施例 31 乙基-2,3-二（二正丁基氨基）丙酸酯衍生物3ga的制备
其合成路线如下：
将二正丁基胺缩醛1g (135.3 mg, 0.5 mmol)、重氮乙酸乙酯2a (116 µL, 1.0 mmol)，Zn(OTf)2(4.6
mg, 0.0125 mmol, 2.5 mol %)，加入1.0 mL 1,4-二氧六环中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:100）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2,3-二（二正丁基氨基）丙酸酯衍生物3ga。产物为无色油状物，产率82%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 4.13 (q, J = 6.8
Hz, 2H), 3.43 (dd, J1 = 10.0 Hz, J2 = 4.0
Hz, 1H), 2.96 (dd, J1 = 12.8 Hz, J2 = 10.4
Hz, 1H), 2.53-2.60 (m, 2H), 2.30-2.46 (m, 7H), 1.20-1.41 (m, 19H), 0.86-0.90
(m, 12H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 171.7, 61.3, 58.7, 54.4,
53.5, 50.1, 29.8, 28.3, 19.5, 19.4, 13.5, 13.1; HRMS (ESI) calcd. for C21H45N2O2
[M+H]: 357.3476, found: 357.3480.
实施例 32 乙基-2,3-二（哌啶-1-基）丙酸酯衍生物3ha的制备
其合成路线如下：
将哌啶-1-胺缩醛1h (91.2 mg, 0.5 mmol)、重氮乙酸乙酯2a (116 µL, 1.0 mmol)，Zn(OTf)2(4.5
mg, 0.0125 mmol, 2.5 mol %)，加入1.0 mL 1,4-二氧六环中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:20）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2,3-二（哌啶-1-基）丙酸酯衍生物3ha。产物为无色油状物，产率79%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 4.15-4.23 (m, 2H), 3.32
(dd, J1 = 10.0 Hz, J2 = 4.8 Hz, 1H), 2.84
(dd, J1 = 12.4 Hz, J2 = 10.0 Hz, 1H),
2.45-2.53 (m, 7H), 2.32 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 1.47-1.61 (m, 8H),
1.36-1.44 (m, 4H), 1.28 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (100
MHz, CDCl3): δ 171.8, 67.0, 59.9, 58.8, 55.0, 51.5, 26.3, 26.1, 24.5, 24.3, 14.6; HRMS
(ESI) calcd. C15H29N2O2 for [M+H]:
269.2224, found: 269.2224.
实施例 33 乙基-2,3-二吗啉丙酸酯衍生物3ia的制备
其合成路线如下：
将吗啉胺缩醛1i (93.2 mg, 0.5 mmol)、重氮乙酸乙酯2a (116 µL, 1.0 mmol)，Zn(OTf)2(4.5
mg, 0.0125 mmol, 2.5 mol %)，加入1.0 mL 1,4-二氧六环中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:20）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2,3-二吗啉丙酸酯衍生物3ia。产物为无色油状物，产率90%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 4.17-4.25 (m, 2H),
3.61-3.73 (m, 8H), 3.34 (dd, J1 = 9.6 Hz, J2
= 5.2 Hz, 1H), 2.84 (dd, J1 = 12.4 Hz, J2 =
9.6 Hz, 1H), 2.53-2.65 (m, 7H), 2.39-2.44 (m, 2H), 1.30 (t, J = 7.2 Hz,
3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 171.0, 67.2, 67.0, 66.0,
60.2, 57.7, 53.9, 50.6, 14.5; HRMS (ESI) calcd. for C13H25N2O4
[M+H]: 273.1809, found: 273.1808.
实施例 34 乙基-2,3-二（二苄基氨基）-2-苯基丙酸酯衍生物3ab的制备
其合成路线如下：
将二苄基胺缩醛1a (203.0 mg, 0.5 mmol)、乙基-2-重氮-2-苯基乙酸酯2b (190.0 mg, 1.0 mmol)，Zn(OTf)2(4.5
mg, 0.0125 mmol, 2.5 mol %)，加入1.0 mL 1,4-二氧六环中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:100）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2,3-二（二苄基氨基）-2-苯基丙酸酯衍生物3ab。产物为白色固体，产率96%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.87 (d, J = 7.2
Hz, 2H), 7.12-7.35 (m, 19H), 6.81-6.83 (m, 4H), 4.40-4.48 (m, 1H), 4.28-4.36
(m, 1H), 3.92 (d, J = 15.2 Hz, 2H), 3.69 (d, J = 15.2 Hz, 2H),
3.53 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 3.14 (q, J = 14.4 Hz, 4H), 2.68 (d, J
= 13.6 Hz, 1H), 1.40 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz,
CDCl3): δ 170.2, 141.0, 141.0, 138.9, 129.4, 128.9, 128.5, 128.1, 127.9, 127.6,
127.2, 126.6, 126.4, 63.0, 60.6, 57.0, 55.3, 14.8; HRMS (ESI) calcd. for C39H41N2O2
[M+H]: 569.3163, found: 569.3179.
实施例 35 乙基-2,3-二（二苄基氨基）-2-（对甲基苯基）丙酸酯衍生物3ac的制备
其合成路线如下：
将二苄基胺缩醛1a (203.0 mg, 0.5 mmol)、乙基-2-重氮-2-（对甲基苯基）乙酸酯2c (204.0 mg, 1.0 mmol)，Zn(OTf)2(4.5
mg, 0.0125 mmol, 2.5 mol %)，加入1.0 mL 1,4-二氧六环中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:100）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2,3-二（二苄基氨基）-2-（对甲基苯基）丙酸酯衍生物3ac。产物为白色固体，产率93%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.76 (d, J = 6.0
Hz, 2H), 7.15-7.26 (m, 18H), 6.84 (s, 4H), 4.27-4.43 (m, 2H), 3.92 (d, J
= 14.8 Hz, 2H), 3.68 (d, J = 14.4 Hz, 2H), 3.47-3.51 (m, 1H), 3.14 (s,
4H), 2.66-2.71 (m, 1H), 2.31 (s, 3H), 1.36-1.40 (m, 3H); 13C NMR
(100 MHz, CDCl3): δ 170.5, 141.1, 139.0, 137.9, 136.7, 129.3, 129.0, 128.5, 128.3, 128.1,
127.8, 126.6, 126.4, 76.6, 63.0, 60.5, 57.0, 55.3, 21.1, 14.8; HRMS (ESI) calcd.
for C40H42N2NaO2 [M+Na]: 605.3138,
found: 605.3134.
实施例 36 乙基-2,3-二（二苄基氨基）-2-（3,5-二甲基苯基）丙酸酯衍生物3ad的制备
其合成路线如下：
将二苄基胺缩醛1a (203.0 mg, 0.5 mmol)、乙基-2-重氮-2-（3,5-二甲基苯基）乙酸酯2d (218.0 mg, 1.0 mmol)，Zn(OTf)2(4.5
mg, 0.0125 mmol, 2.5 mol %)，加入1.0 mL 1,4-二氧六环中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:100）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2,3-二（二苄基氨基）-2-（3,5-二甲基苯基）丙酸酯衍生物3ad。产物为白色固体，产率96%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.42 (d, J = 8.4
Hz, 2H), 7.14-7.27 (m, 16H), 6.83 (s, 5H), 4.30-4.52 (m, 2H), 3.95 (d, J =
14.8 Hz, 2H), 3.67 (d, J = 14.0 Hz, 2H), 3.54 (d, J = 13.2 Hz,
1H), 3.24 (d, J = 22.4 Hz, 2H), 3.07 (d, J = 14.4 Hz, 2H), 2.57
(d, J = 13.2 Hz, 1H), 2.25 (s, 6H), 1.42 (t, J = 6.8 Hz, 3H); 13C
NMR (100 MHz, CDCl3): δ 170.4, 141.2, 140.6, 139.1, 136.8,
128.9, 128.8, 128.5, 128.2, 127.9, 127.3, 126.6, 126.4, 76.8, 63.1, 60.5, 57.1,
55.5, 21.6, 14.9; HRMS (ESI) calcd. for C41H45N2O2
[M+H]: 597.3476, found: 597.3502.
实施例 37 乙基-2,3-二（二苄基氨基）-2-（对甲氧基苯基）丙酸酯衍生物3ae的制备
其合成路线如下：
将二苄基胺缩醛1a (203.0 mg, 0.5 mmol)、乙基-2-重氮-2-（对甲氧基苯基）乙酸酯2e (220.0 mg, 1.0 mmol)，Zn(OTf)2(4.5
mg, 0.0125 mmol, 2.5 mol %)，加入1.0 mL 1,4-二氧六环中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:100）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2,3-二（二苄基氨基）-2-（对甲氧基苯基）丙酸酯衍生物3ae。产物为白色固体，产率92%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.78-7.80 (m, 2H),
7.12-7.26 (m, 16H), 6.84-6.88 (m, 6H), 4.39-4.47 (m, 1H), 4.26-4.34 (m, 1H),
3.92 (d, J = 14.8 Hz, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.68 (d, J = 14.8 Hz,
2H), 3.51 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 3.15 (q, J = 14.4 Hz, 4H), 2.65
(d, J = 13.6 Hz, 1H), 1.40 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C
NMR (100 MHz, CDCl3): δ 170.4, 158.6, 141.1, 138.9, 133.0,
130.5, 128.9, 128.4, 128.1, 127.8, 126.5, 126.4, 112.9, 76.2, 63.0, 60.5, 57.0,
55.2, 55.1, 14.8; HRMS (ESI) calcd. for C40H43N2O3
[M+H]: 599.3268, found: 599.3258.
实施例 38 乙基-2,3-二（二苄基氨基）-2-（间甲氧基苯基）丙酸酯衍生物3af的制备
其合成路线如下：
将二苄基胺缩醛1a (203.0 mg, 0.5 mmol)、乙基-2-重氮-2-（间甲氧基苯基）乙酸酯2f (220.0 mg, 1.0 mmol)，Zn(OTf)2(4.5
mg, 0.0125 mmol, 2.5 mol %)，加入1.0 mL 1,4-二氧六环中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:100）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2,3-二（二苄基氨基）-2-（间甲氧基苯基）丙酸酯衍生物3af。产物为白色固体，产率94%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.43-7.47 (m, 2H),
7.12-7.28 (m, 17 H), 6.85 (dd, J1 = 7.6 Hz, J2
= 2.8 Hz, 4H), 6.78 (dd, J1 = 8.4 Hz, J2 =
2.4 Hz, 1H), 4.39-4.47 (m, 1H), 4.27-4.35 (m, 1H), 3.94 (d, J = 14.8 Hz,
2H), 3.66-3.78 (m, 5H), 3.53 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 3.17 (q, J =
14.0 Hz, 4H), 2.67 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 1.39 (t, J = 7.2 Hz,
3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 170.2, 159.0, 142.6,
141.0, 138.9, 128.9, 128.5, 128.1, 127.9, 126.6, 126.5, 121.9, 115.3, 112.8,
76.8, 63.1, 60.6, 57.1, 55.3, 55.1, 14.8; HRMS (ESI) calcd. for C40H43N2O3
[M+H]: 599.3268, found: 599.3275.
实施例 39 乙基-2,3-二（二苄基氨基）-2-（邻甲氧基苯基）丙酸酯衍生物3ag的制备
其合成路线如下：
将二苄基胺缩醛1a (203.0 mg, 0.5 mmol)、乙基-2-重氮-2-（邻甲氧基苯基）乙酸酯2g (220.0 mg, 1.0 mmol)，Zn(OTf)2(4.5
mg, 0.0125 mmol, 2.5 mol %)，加入1.0 mL 1,4-二氧六环中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:100）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2,3-二（二苄基氨基）-2-（邻甲氧基苯基）丙酸酯衍生物3ag。产物为白色固体，产率93%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.81 (d, J = 7.2
Hz, 1H), 7.25-7.30 (m, 2H), 7.05-7.16 (m, 15H), 6.96 (t, J = 7.2 Hz,
1H), 6.87-6.89 (m,4H), 6.82 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.20-4.28 (m, 1H),
4.00-4.14 (m, 3H), 3.85 (d, J = 15.2 Hz, 2H), 3.46-3.52 (m, 5H),
3.30-3.39 (m, 3H), 3.14 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 1.24 (t, J = 7.2
Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 171.2, 157.0, 140.4,
139.7, 129.6, 129.0, 128.9, 128.0, 127.8, 126.3, 126.2, 120.1, 111.1, 73.1,
60.0, 58.7, 58.6, 55.8, 54.7, 14.6; HRMS (ESI) calcd. for C40H43N2O3
[M+H]: 599.3268, found: 599.3255.
实施例 40 乙基-2,3-二（二苄基氨基）-2-（对氟苯基）丙酸酯衍生物3ah的制备
其合成路线如下：
将二苄基胺缩醛1a (203.0 mg, 0.5 mmol)、乙基-2-重氮-2-（对氟苯基）乙酸酯2h (208.2 mg, 1.0 mmol)，Zn(OTf)2(4.5
mg, 0.0125 mmol, 2.5 mol %)，加入1.0 mL 1,4-二氧六环中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:100）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2,3-二（二苄基氨基）-2-（对氟苯基）丙酸酯衍生物3ah。产物为白色固体，产率88%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.82-7.85 (m, 2H),
7.13-7.24 (m, 16H), 7.01 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 6.81 (dd, J1
= 7.2 Hz, J2 = 3.6 Hz, 4H), 4.40-4.48 (m, 1H), 4.28-4.36 (m,
1H), 3.88 (d, J = 14.8 Hz, 2H), 3.68 (d, J = 14.8 Hz, 2H), 3.51
(d, J = 13.6 Hz, 1H), 3.21 (d, J = 14.4 Hz, 2H), 3.08 (d, J
= 14.4 Hz, 2H), 2.62 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 1.41 (t, J = 7.2 Hz,
3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 170.0, 163.1 (d, J C-F
= 245.0 Hz), 140.9, 138.7, 136.8 (d, J C-F = 3.0 Hz), 131.1
(d, J C-F = 7.0 Hz), 128.9, 128.4, 128.2, 127.9, 126.7, 126.6,
114.4 (d, J C-F = 20.0 Hz), 76.1, 63.0, 60.7, 57.2, 55.1,
14.8; 19F NMR (376 MHz, CDCl3): -115.6; HRMS (ESI) calcd.
for C39H40FN2O2 [M+H]: 587.3068,
found: 587.3075.
实施例 41 乙基-2,3-二（二苄基氨基）-2-（间氟苯基）丙酸酯衍生物3ai的制备
其合成路线如下：
将二苄基胺缩醛1a (203.0 mg, 0.5 mmol)、乙基-2-重氮-2-（间氟苯基）乙酸酯2i (208.2 mg, 1.0 mmol)，Zn(OTf)2(4.5 mg,
0.0125 mmol, 2.5 mol %)，加入1.0 mL 1,4-二氧六环中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:100）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2,3-二（二苄基氨基）-2-（间氟苯基）丙酸酯衍生物3ai。产物为白色固体，产率86%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.68 (d, J = 8.0
Hz, 1H), 7.59-7.63 (m, 1H), 7.13-7.31 (m, 17H), 6.92-6.97 (m, 1H), 6.80-6.82
(m, 4H), 4.41-4.49 (m, 1H), 4.29-4.37 (m, 1H), 3.89 (d, J = 14.8 Hz,
2H), 3.68 (d, J = 14.8 Hz, 2H), 3.52 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 3.22
(d, J = 14.0 Hz, 2H), 3.07 (d, J = 14.0 Hz, 2H), 2.61 (d, J
= 13.2 Hz, 1H), 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz,
CDCl3): δ 169.8, 163.7 (d, J C-F = 242.0 Hz), 144.0 (d, J C-F
= 7.0 Hz), 140.8, 138.7, 128.9, 128.9, 128.5, 128.3, 128.0, 126.8 (d, J C-F
= 18.0 Hz), 125.2, 116.9 (d, J C-F = 23.0 Hz), 114.3 (d, J C-F
= 21.0 Hz), 76.4, 63.0, 60.8, 57.3, 55.3, 14.8; 19F NMR (376 MHz,
CDCl3): -113.6; HRMS (ESI) calcd. for C39H40FN2O2
[M+H]: 587.3068, found: 587.3076.
实施例 42 乙基-2,3-二（二苄基氨基）-2-（对氯苯基）丙酸酯衍生物3aj的制备
其合成路线如下：
将二苄基胺缩醛1a (203.0 mg, 0.5 mmol)、乙基-2-重氮-2-（对氯苯基）乙酸酯2j (224.0 mg, 1.0 mmol)，Zn(OTf)2(4.5
mg, 0.0125 mmol, 2.5 mol %)，加入1.0 mL 1,4-二氧六环中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:100）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2,3-二（二苄基氨基）-2-（对氯苯基）丙酸酯衍生物3aj。产物为白色固体，产率94%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.80 (d, J = 8.8
Hz, 2H), 7.30 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.15-7.23 (m, 16H), 6.79-6.82 (m,
4H), 4.39-4.47 (m, 1H), 4.26-4.34 (m, 1H), 3.86 (d, J = 14.8 Hz, 2H),
3.68 (d, J = 14.8 Hz, 2H), 3.49 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 3.22 (d, J
= 14.0 Hz, 2H), 3.10 (d, J = 14.4 Hz, 2H), 2.65 (d, J = 13.6 Hz,
1H), 1.39 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3):
δ 170.0, 140.8, 139.8,
138.6, 132.9, 130.9, 128.9, 128.4, 128.2, 128.0, 127.6, 126.8, 126.6, 76.1,
62.8, 60.8, 57.3, 55.2, 14.8; HRMS (ESI) calcd. for C39H40ClN2O2
[M+H]: 603.2773, found: 603.2794.
实施例 43 乙基-2,3-二（二苄基氨基）-2-（间氯苯基）丙酸酯衍生物3ak的制备
其合成路线如下：
将二苄基胺缩醛1a (203.0 mg, 0.5 mmol)、乙基-2-重氮-2-（间氯苯基）乙酸酯2k (224.0 mg, 1.0 mmol)，Zn(OTf)2(4.5
mg, 0.0125 mmol, 2.5 mol %)，加入1.0 mL 1,4-二氧六环中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:100）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2,3-二（二苄基氨基）-2-（间氯苯基）丙酸酯衍生物3ak。产物为白色固体，产率78%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.87 (s, 1H), 7.73-7.76
(m, 1H), 7.13-7.26 (m, 18H), 6.82 (dd, J1 = 7.6 Hz, J2
= 2.8 Hz, 4H), 4.41-4.47 (m, 1H), 4.31-4.35 (m, 1H), 3.88 (d, J = 14.8
Hz, 2H), 3.67 (d, J = 14.8 Hz, 2H), 3.51 (d, J = 13.2 Hz, 1H),
3.24 (d, J = 14.4 Hz, 2H), 3.06 (d, J = 14.0 Hz, 2H), 2.57 (d, J
= 13.2 Hz, 1H), 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz,
CDCl3): δ 169.7, 143.3, 140.7, 138.6, 133.5, 130.0, 128.9, 128.8, 128.5, 128.3,
128.0, 127.6, 127.4, 126.8, 126.6, 76.3, 62.8, 60.8, 57.4, 55.3, 14.8; HRMS
(ESI) calcd. for C39H40ClN2O2
[M+H]: 603.2773, found: 603.2796.
实施例 44 乙基-2,3-二（二苄基氨基）-2-（邻氯苯基）丙酸酯衍生物3al的制备
其合成路线如下：
将二苄基胺缩醛1a (203.0 mg, 0.5 mmol)、乙基-2-重氮-2-（邻氯苯基）乙酸酯2l (224.0 mg, 1.0 mmol)，Zn(OTf)2(4.5
mg, 0.0125 mmol, 2.5 mol %)，加入1.0 mL 1,4-二氧六环中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:100）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2,3-二（二苄基氨基）-2-（邻氯苯基）丙酸酯衍生物3al。产物为白色固体，产率71%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.07 (d, J = 5.6
Hz, 1H), 7.32-7.34 (m, 1H), 7.08-7.24 (m, 18H), 6.86 (dd, J1
= 7.2 Hz, J2 = 3.6 Hz, 4H), 4.31-4.39 (m, 1H), 4.15-4.23 (m,
1H), 4.03 (d, J = 15.2 Hz, 2H), 3.82 (d, J = 14.8 Hz, 2H),
3.47-3.58 (m, 3H), 3.14-3.18 (m, 3H), 1.31 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C
NMR (100 MHz, CDCl3): δ 169.7, 140.1, 138.9, 138.2, 134.2,
131.2, 131.0, 129.1, 129.0, 128.2, 128.0, 127.9, 126.6, 126.5, 126.0, 75.7,
60.8, 58.5, 58.0, 56.0, 14.5; HRMS (ESI) calcd. for C39H40ClN2O2
[M+H]: 603.2773, found: 603.2777.
实施例 45 乙基-2,3-二（二苄基氨基）-2-（萘-2-基）丙酸酯衍生物3am的制备
其合成路线如下：
将二苄基胺缩醛1a (203.0 mg, 0.5 mmol)、乙基-2-重氮-2-（萘-2-基）乙酸酯2m (240.0 mg, 1.0 mmol)，Zn(OTf)2(4.5
mg, 0.0125 mmol, 2.5 mol %)，加入1.0 mL 1,4-二氧六环中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:100）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2,3-二（二苄基氨基）-2-（萘-2-基）丙酸酯衍生物3am。产物为白色固体，产率78%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.27 (s, 1H), 8.02 (dd,
J1 = 8.8 Hz, J2 = 1.6 Hz, 1H), 7.78-7.85 (m,
3H), 7.41-7.43 (m, 2H), 7.03-7.28 (m, 16H), 6.76 (dd, J1 =
7.2 Hz, J2 = 1.6 Hz, 4H), 4.43-4.51 (m, 1H), 4.29-4.37 (m, 1H),
3.95 (d, J = 14.8 Hz, 2H), 3.74 (d, J = 14.8 Hz, 2H), 3.58 (d,
J = 13.6 Hz, 1H), 3.19 (q, J = 14.0 Hz, 4H), 2.84 (d, J =
13.6 Hz, 1H), 1.40 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz,
CDCl3): δ 170.5, 141.0, 138.9, 138.3, 132.9, 132.7, 128.9, 128.6, 128.5, 128.2,
127.9, 127.4, 127.3, 127.1, 126.7, 126.5, 126.0, 125.9, 76.8, 62.5, 60.7, 57.4,
55.4, 14.9; HRMS (ESI) calcd. for C43H43N2O2
[M+H]: 619.3319, found: 619.3329.
实施例 46 乙基-2,3-二（二苄基氨基）-2-苄基丙酸酯衍生物3an的制备
其合成路线如下：
将二苄基胺缩醛1a (203.0 mg, 0.5 mmol)、乙基-2-重氮-2-苄基乙酸酯2n (204.0 mg, 1.0 mmol)，Zn(OTf)2(4.5
mg, 0.0125 mmol, 2.5 mol %)，加入1.0 mL 1,4-二氧六环中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:100）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2,3-二（二苄基氨基）-2-苄基丙酸酯衍生物3an。产物为白色固体，产率86%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.16-7.28 (m, 11H), 7.10-7.12
(m, 6H), 6.99-7.05 (m, 8H), 4.25 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 3.86 (q, J
= 15.2 Hz, 4H), 3.42-3.59 (m, 6H), 3.06 (d, J = 13.6 Hz,1H), 2.94 (d,
J = 13.6 Hz,1H),1.34 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (100
MHz, CDCl3): δ 174.0, 141.1, 138.3, 138.1, 131.2, 129.4, 128.3, 128.2, 128.0, 127.9,
126.9, 126.4, 126.2, 71.9, 60.7, 57.8, 57.6, 54.5, 36.9, 14.5; HRMS (ESI)
calcd. for C40H42N2NaO2 [M+Na]:
605.3138, found: 605.3146.
实施例 47 乙基-2-二苄基氨基-2-二苄基氨基甲基-4-苯基丁酸酯衍生物3ao的制备
其合成路线如下：
将二苄基胺缩醛1a (203.0 mg, 0.5 mmol)、乙基-2-重氮-4-苯基丁酸酯2o (218.0 mg, 1.0 mmol)，Zn(OTf)2(4.5
mg, 0.0125 mmol, 2.5 mol %)，加入1.0 mL 1,4-二氧六环中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:100）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2-二苄基氨基-2-二苄基氨基甲基-4-苯基丁酸酯衍生物3ao。产物为白色固体，产率79%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.13-7.30 (m, 21H),
7.04-7.06 (m, 4H), 4.20 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.90 (q, J = 14.8
Hz, 4H), 3.59 (d, J = 13.6 Hz, 2H), 3.28 (d, J = 13.6 Hz, 2H),
3.05 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 2.86-2.94 (m, 1H), 2.79 (d, J = 13.6
Hz, 1H), 2.32-2.47 (m, 2H), 2.12-2.20 (m, 1H), 1.29 (t, J = 7.2 Hz, 3H);
13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 174.3, 143.1, 141.4, 138.7, 129.4,
128.6, 128.5, 128.3, 128.3, 128.2, 127.0, 126.6, 125.6, 69.6, 60.5, 58.4, 57.6,
54.3, 32.9, 29.2, 14.6; HRMS (ESI) calcd. for C41H45N2O2
[M+H]: 597.3476, found: 597.3470.
实施例 48 乙基-2-二苄基氨基-2-二苄基氨基甲基己酸酯衍生物3ap的制备
其合成路线如下：
将二苄基胺缩醛1a (203.0 mg, 0.5 mmol)、乙基-2-重氮己酸酯2p (170.0 mg, 1.0 mmol)，Zn(OTf)2(4.5
mg, 0.0125 mmol, 2.5 mol %)，加入1.0 mL 1,4-二氧六环中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:100）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2-二苄基氨基-2-二苄基氨基甲基己酸酯衍生物3ap。产物为白色固体，产率68%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.09-7.32 (m, 16H), 7.08
(d, J = 6.0 Hz, 4H), 4.14-4.21 (m, 2H), 3.83 (s, 4H), 3.51 (d, J
= 13.6 Hz, 2H), 3.36 (d, J = 13.6 Hz, 2H), 3.0 (d, J = 13.2 Hz,
1H), 2.69 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 2.04 (t, J = 8.4 Hz, 2H),
1.37-1.44 (m, 1H), 1.33 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.18-1.30 (m, 3H), 0.84 (t,
J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 174.6, 141.5, 138.9,
129.2, 128.4, 128.1, 128.0, 126.8, 126.4, 70.2, 60.2, 58.5, 57.1, 54.2, 31.0,
25.0, 23.3, 14.5, 14.2; HRMS (ESI) calcd. for C37H45N2O2
[M+H]: 549.3476, found: 549.3493.
实施例 49 乙基-2-二苄基氨基-2-二苄基氨基甲基-6-苯氧基己酸酯衍生物3aq的制备
其合成路线如下：
将二苄基胺缩醛1a (203.0 mg, 0.5 mmol)、乙基-2-重氮-6-苯氧基己酸酯2q (262.0 mg, 1.0 mmol)，Zn(OTf)2(4.5
mg, 0.0125 mmol, 2.5 mol %)，加入1.0 mL 1,4-二氧六环中，氮气(1atm)下，100 oC反应6小时后停止反应，反应混合液抽干溶剂，乙酸乙酯/石油醚（1:100）作为洗脱剂，柱层析分离得到纯品乙基-2-二苄基氨基-2-二苄基氨基甲基-6-苯氧基己酸酯衍生物3aq。产物为白色固体，产率75%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.12-7.30 (m, 18H),
7.05-7.07 (m, 4H), 6.94 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.86-6.88 (m, 2H),
4.16-4.23 (m, 2H), 3.77-3.86 (m, 6H), 3.53 (d, J = 13.6 Hz, 2H), 3.29
(d, J = 13.6 Hz, 2H), 2.99 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 2.68 (d, J
= 13.6 Hz, 1H), 2.04-2.14 (m, 2H), 1.62-1.71 (m, 3H), 1.32 (t, J = 7.2
Hz, 3H), 0.80-0.89 (m, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 174.5, 159.2, 141.4,
138.9, 129.4, 129.3, 128.4, 128.1, 126.9, 126.5, 120.4, 114.5, 69.9, 67.5,
60.4, 58.6, 57.1, 54.2, 30.7, 29.7, 19.1, 14.6; HRMS (ESI) calcd. for C43H49N2O3
[M+H]: 641.3738, found: 641.3764。
Claims (14)
1.一种β -胺基- α-氨基酸酯类衍生物的制备方法，其特征在于该制备方法是以重氮类衍生物和胺缩醛类衍生物为起始原料，以Lewis酸为催化剂，在氮气气氛、有机溶剂中反应至底物完全转化；反应结束后抽干溶剂，柱层析分离获得β -胺基- α-氨基酸酯类衍生物。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述胺缩醛类衍生物与重氮类衍生物的摩尔比为1:1~1:3，所述Lewis酸与胺缩醛类衍生物的摩尔百分比为0.1~5.0 %。
3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述胺缩醛类衍生物的结构通式为R2NCH2NR2，其中，R选自氢、直链、支链或环状C1～C10脂肪族烃基、C6～C15芳香基团、C7～C15苄基或两个R为末端相连的环状烷烃。
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于所述R选自氢、直链、支链或环状的C1-5烷基、C6～C10芳香基团、C7～C15苄基或两个R为末端相连的环状烷烃。
5.如权利要求4所述的方法，其特征在于所述R选自氢、乙基、丙基、丁基、苯基、对甲基苯基、对氯苯基、萘基、苄基、3,5-二叔丁基苄基、对氯苄基或两个R为(CH2)5或(CH2)2O(CH2)2。
6.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述重氮类衍生物的结构通式为R1CN2CO2CH2CH3，其中R1为氢、直链、支链或环状C1～C10脂肪族烃基、C6～C15芳香基团或C7～C15苄基。
7.如权利要求6所述的方法，其特征在于所述R1为氢、直链、支链或环状的C1-5烷基、C6～C10芳香基团或C7～C15苄基。
8.如权利要求7所述的方法，其特征在于所述R1为氢、乙基、丁基、苯氧丁基、苯乙基、苯基、萘基、对甲基苯基、对氯苯基或苄基。
9.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述Lewis酸为三氟化硼、三五氟苯基硼、铝Lewis酸、钪Lewis酸、钛Lewis酸、钒Lewis酸、铁Lewis酸、钴Lewis酸、镍Lewis酸、铜Lewis酸、锌Lewis酸、钇Lewis酸、锆Lewis酸、铪Lewis酸、铋Lewis酸、铌Lewis酸或镧系金属Lewis酸。
10.如权利要求9所述的方法，其特征在于所述铝Lewis酸为三氯化铝、硫酸铝或三氟甲磺酸铝；所述钪Lewis酸为三氯化钪、三氟甲磺酸钪或醋酸钪；所述钛Lewis酸为四氯化钛或四三氟甲磺酸钛；所述钒Lewis酸为三氯化钒；所述铁Lewis酸为三氯化铁、三氟甲磺酸铁或三对甲苯磺酸铁；所述钴Lewis酸为氯化钴或醋酸钴；所述镍Lewis酸为氯化镍或醋酸镍；所述铜Lewis酸为氯化铜、三氟乙酸铜或三氟甲磺酸铜；所述锌Lewis酸为氯化锌、硫酸锌、三氟甲磺酸锌、对甲苯磺酸锌、高氯酸锌、六氟膦酸锌或四氟硼酸锌；所述钇Lewis酸为氯化钇、对甲苯磺酸钇或三氟甲磺酸钇；所述锆Lewis酸为氯化锆或硫酸锆；所述铪Lewis酸为氯化铪、硫酸铪或三氟甲磺酸铪；所述铋Lewis酸为氯化铋、对甲苯磺酸铋、三氟甲磺酸铋或硫酸铋；所述铌Lewis酸为氯化铌或氟化铌；所述镧系金属Lewis酸为镧系金属的三氟甲磺酸盐、硫酸盐、盐酸盐或对甲苯磺酸盐。
11.如权利要求10所述的方法，其特征在于所述镧系金属为镧、铈、镨、钕、钷、钐、铕、钆、铽、镝、钬、铒、铥、镱或镥。
12.如权利要求10所述的方法，其特征在于所述Lewis酸为三氟甲磺酸钪或三氟甲磺酸锌。
13.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述氮气的压力为：0.1 Mpa ~ 1.0 Mpa。
14.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述有机溶剂选自苯、硝基甲烷、甲苯、三氟甲苯、二甲苯、均三甲苯、乙腈、丙腈、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、1,4-二氧六环、乙醚、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚、甲基环戊基醚、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺和二甲基亚砜中的一种或任意几种的混合物。
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