CN105106940A - 一种治疗痤疮的胶原蛋白组合物及胶原膜贴 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗痤疮的胶原蛋白组合物，包括丁香酚、桉叶素和胶原蛋白；所述丁香酚和桉叶素的质量比为(0.1～0.3)：(0.03～0.2)。本发明中的胶原蛋白组合物采用了丁香酚和桉叶素，并将其按照特定配比添加，使本发明提供的胶原蛋白组合物不仅具有治疗痤疮的作用，还具有促进伤口愈合的作用，实验结果表明，使用了本发明提供的胶原蛋白组合物制成的胶原膜贴后，痤疮治愈率达93％，12天后，伤口完全愈合。本发明还提供了一种胶原膜贴。

Description

一种治疗痤疮的胶原蛋白组合物及胶原膜贴

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，尤其涉及一种治疗痤疮的胶原蛋白组合物及胶原膜贴。

背景技术

痤疮是临床上常见的皮肤病，好发于颜面、胸背部，痊愈后常不可避免地遗留色素沉着和色斑，严重的还可引起瘢痕增生。在青春期男女中发病率颇高。是一种多因素的疾病，主要与皮脂产生增多，毛囊口上皮角化亢进及毛囊内丙酸痤疮杆菌增殖有关，也有一定的遗传因素。

对于痤疮的治疗方法主要有两种：一种是内服药物，比如抗生素以及激素拮抗剂等，通过抑制细菌活性以及拮抗体内激素来治疗痤疮；另一种是外用洗液，主要是通过抑制面部细菌活性来减少痤疮。但是内服药物通常具有较多的不良反应和禁忌症，而外用洗液对皮肤往往具有损伤，也不具有促进愈合的作用。

现在有些面膜产品在治疗痤疮上具有部分功效，比如专利公布号为CN104306251A的中国专利公开了一种治疗痤疮的中药面膜及其制备方法，该中药面膜包括下述重量份的中药成分：芦荟提取物5～14份、胡萝卜提取物3～7份、黄芩粉6～13份、川芎粉5～10份、栀子醇提物4～8份、布渣叶3～8份。上述中药面膜治疗痤疮效果有限，同时如果皮肤出现破损时不仅没有促进伤口愈合的作用，还会刺激伤口。

发明内容

本发明提供了一种治疗痤疮的胶原蛋白组合物及胶原膜贴，本发明提供的胶原蛋白组合物不仅能够治疗痤疮，还能够促进伤口愈合。

本发明提供一种治疗痤疮的胶原蛋白组合物，包括丁香酚、桉叶素和胶原蛋白；

所述丁香酚和桉叶素的质量比为(0.1～0.3)：(0.03～0.2)。

优选的，所述丁香酚和胶原蛋白的质量比为(0.1～0.3)：(5～10)。

优选的，所述胶原蛋白组合物中还包括山梨糖醇；

所述丁香酚和山梨糖醇的质量比为(0.1～0.3)：(0.1～1)。

优选的，所述胶原蛋白组合物中还包括海藻糖；

所述丁香酚和海藻糖的质量比为(0.1～0.3)：(0.1～0.5)。

优选的，所述胶原蛋白组合物中还包括透明质酸钠；

所述丁香酚和透明质酸钠的质量比为(0.1～0.3)：(0.03-0.1)。

优选的，所述胶原蛋白组合物中还包括尼泊金丙酯；

所述丁香酚与尼泊金丙酯的质量比为(0.1～0.3)：(0.05～0.5)。

优选的，所述胶原蛋白组合物还包括水；

所述水在胶原蛋白组合物中的质量分数为90～99％。

本发明提供一种胶原膜贴，每50g胶原膜贴中，包括：

100～300mg丁香酚，30～200mg桉叶素、5～10g胶原蛋白和余量的水。

优选的，每50g胶原膜贴中，还包括：0.1～1g山梨糖醇、0.1～0.5g海藻糖、0.03-0.1g透明质酸钠和0.05～0.5g尼泊金丙酯。

优选的，所述胶原膜贴中，水的质量分数为70～90％。

本发明提供了一种治疗痤疮的胶原蛋白组合物，包括丁香酚。桉叶素和胶原蛋白；所述丁香酚和桉叶素的质量比为(0.1～0.3)：(0.03～0.2)。本发明中的胶原蛋白组合物采用了丁香酚和桉叶素，并将其按照特定配比添加，使本发明提供的胶原蛋白组合物不仅具有治疗痤疮的作用，还具有促进伤口愈合的作用，实验结果表明，使用了本发明提供的胶原蛋白组合物制成的胶原膜贴后，痤疮治愈率达93％，12天后，伤口完全愈合。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。

图1为使用了本发明实施例4制得的胶原膜贴的小鼠的伤口面积变化图。

具体实施方式

本发明提供一种胶原蛋白组合物，包括丁香酚、桉叶素和胶原蛋白；

所述丁香酚和桉叶素的质量比为(0.1～0.3)：(0.03～0.2)。

本发明提供的胶原蛋白组合物即能有效治疗痤疮，还能促进伤口愈合。

在本发明中，所述胶原蛋白组合物的pH值优选为5～6，更优选为5.8。

在本发明中，所述丁香酚和桉叶素的质量比为(0.1～0.3)：(0.03～0.2)，优选为(0.12～0.25)：(0.05～0.15)，更优选为(0.15～0.2)：(0.09～0.12)。本发明对所述丁香酚和桉叶素的来源没有特殊的限制，采用普通的市售商品即可，具体的，在本发明的实施例中，可采用南京泽朗医药技术有限公司的丁香酚，武汉贝尔卡生物医药有限公司的桉叶素。在本发明中，丁香酚和桉叶素联合使用可以抑制痤疮的发生，减少感染。

在本发明中，所述胶原蛋白优选为动物胶原蛋白，所述丁香酚和胶原蛋白的质量比优选为(0.1～0.3)：(5～10)，更优选为(0.12～0.25)：(6～9)，最优选为(0.15～0.2)：(7～8)。本发明对所述胶原蛋白的来源没有特殊的限制，采用普通市售商品即可。

本发明提供的胶原蛋白组合物优选还包括山梨糖醇，所述丁香酚和山梨糖醇的质量比优选为(0.1～0.3)：(0.1～1)，更优选为(0.12～0.25)：(0.3～0.8)，最优选为(0.15～0.2)：(0.5～0.6)。在本发明中，所述山梨糖醇采用普通市售商品即可。

本发明提供的胶原蛋白组合物优选还包括海藻糖，所述丁香酚和海藻糖的质量比优选为(0.1～0.3)：(0.1～0.5)，更优选为(0.12～0.25)：(0.12～0.4)，最优选为(0.15～0.2)：(0.15～0.3)。在本发明中，所述海藻糖采用普通市售商品即可。在本发明中，所述山梨糖醇和海藻糖在胶原蛋白组合物中起到保护胶原蛋白的作用，防止蛋白失活。

本发明提供的胶原蛋白组合物优选还包括透明质酸钠，所述丁香酚和透明质酸钠的质量比优选为(0.1～0.3)：(0.03-0.1)，更优选为(0.12～0.25)：(0.05～0.08)，最优选为(0.15～0.2)：(0.06～0.07)。在本发明中，所述透明质酸钠采用普通市售商品即可。在本发明中，透明质酸钠可以促进皮肤吸收，增强皮肤活性和弹性。

本发明提供的胶原蛋白组合物优选还包括尼泊金丙酯，所述丁香酚和尼泊金丙酯的质量比优选为(0.1～0.3)：(0.05～0.5)，更优选为(0.12～0.25)：(0.06～0.4)，最优选为(0.15～0.2)：(0.075～0.3)。在本发明中，所述尼泊金丙酯采用普通市售商品即可。在本发明中，所述尼泊金丙酯主要起到防腐剂的作用。

本发明提供的胶原蛋白组合物优选还包括水，所述水优选为去离子水，所述水在胶原蛋白组合物中的质量分数优选为90～99％，更优选为92～98％，最优选为93～97％。

本发明优选将丁香酚、桉叶素和胶原蛋白混合，得到胶原蛋白组合物，更优选将丁香酚、桉叶素、胶原蛋白、山梨糖醇、海藻糖、透明质酸钠和尼泊金丙酯混合，得到胶原蛋白组合物。

本发明优选将山梨糖醇、海藻糖、透明质酸钠和尼泊金丙酯与PBS磷酸盐缓冲液混合，得到稀释液，然后将丁香酚和桉叶素加入所述稀释液中，得到混合液；

将胶原蛋白和冰醋酸溶液混合，得到胶原蛋白溶液；

将混合液与胶原蛋白溶液混合，得到胶原蛋白组合物。

在本发明中，所述混合液中，山梨糖醇的质量分数优选为1～5％，更优选为2～4％；所述海藻糖的质量分数优选为0.1～1％，更优选为0.2～0.8％，最优选为0.3～0.5％；所述透明质酸的质量分数优选为0.1～1％，更优选为0.2～0.8％，最优选为0.3～0.5％；所述尼泊金丙酯的质量分数优选为0.1～0.5％，更优选为0.2～0.4％，最优选为0.25～0.35％；所述丁香酚的质量浓度优选为1～10mg/mL，更优选为3～8mg/mL，最优选为5～6mg/mL；所述桉叶素的质量浓度优选为1～5mg/mL，更优选为2～4mg/mL，最优选为3mg/mL.

在本发明中，所述冰醋酸的摩尔浓度优选为0.01～0.1mol/L，更优选为0.05mol/L；所述冰醋酸的pH值优选为3～5，更优选为3.8～4.5；所述胶原蛋白与冰醋酸的混合温度优选为5～12℃；得到的胶原蛋白溶液中胶原蛋白的质量浓度为2～3％，优选为2.5％。

在得到的胶原蛋白组合物中，胶原蛋白的质量浓度优选为1.6～2.4％，更优选为1.8～2.2％。

本发明还提供了一种胶原膜贴，每50g胶原膜贴中，包括：

100～300mg丁香酚，30～200mg桉叶素、5～10g胶原蛋白和余量的水。

在本发明中，每50g胶原膜贴中，包括丁香酚100～300mg，优选为150～250mg；包括桉叶素30～200mg，优选为50～150mg，更优选为90～120mg；包括胶原蛋白5～10g，优选为6～9g，更优选为7～8g；优选还包括山梨糖醇0.1～1g，更优选为0.3～0.8g，最优选为0.4～0.6g；优选还包括海藻糖0.1～0.5g，更优选为0.15～0.4g；优选还包括透明质酸钠0.03～0.1g，更优选为(0.12～0.25)：(0.05～0.08)，最优选为(0.15～0.2)：(0.06～0.07)；优选还包括尼泊金丙酯0.05～0.5g，更优选为0.06～0.4g，最优选为0.075～0.3g；优选还包括20～40mL的PBS磷酸盐缓冲溶液，更优选为25～30mL；所述胶原膜贴中，水的质量分数优选为70～90％，更优选为80～85％。在本发明中，所述丁香酚、桉叶素、胶原蛋白、山梨糖醇、海藻糖、透明质酸钠、尼泊金丙酯和水的来源与上述技术方案中丁香酚、桉叶素、胶原蛋白、山梨糖醇、海藻糖、透明质酸钠、尼泊金丙酯和水的来源一致，在此不再赘述。

为了方便使用，获得更好的使用效果，本发明将上述技术方案中的胶原蛋白组合物按照以下步骤制备成所述胶原膜贴：

将胶原蛋白组合物依次进行凝胶、交联和干燥，得到胶原膜贴。

本发明优选将胶原蛋白组合物放入模具中，进行凝胶，所述凝胶的温度优选为4～30℃，更优选为10～25℃；所述凝胶的时间优选为1～5小时，更优选为2～3小时；所述模具的形状可根据实际需要进行相应的调整。

本发明优选将凝胶后的胶原蛋白组合物放入交联剂中进行交联，所述交联剂优选为EDC交联剂(1-乙基-3-[3-二甲基氨基丙基]碳化二亚胺盐酸化物)，所述交联剂的摩尔浓度优选为0.03mol/L；所述交联的时间优选为5～10小时，更优选为6～8小时。在本发明中，所述交联过程能够使胶原蛋白分子之间形成网状结构，改善其强度和拉伸性能。

本发明优选在完成交联后，将交联的胶原蛋白组合物用超纯水进行冲洗，以洗去表面附着的交联剂。

完成交联后，本发明将交联的胶原蛋白组合物进行干燥，除去一部分水分，使之成膜，方便使用。在本发明中，所述干燥的温度优选为20～40℃，更优选为30℃；所述干燥的时间优选为30～60min，更优选为40～45min；本发明优选采用低温干燥箱进行所述干燥。经过干燥后，胶原膜贴的含水率在70～90％之间。

本发明提供了一种治疗痤疮的胶原蛋白组合物，包括丁香酚。桉叶素和胶原蛋白；所述丁香酚和桉叶素的质量比为(0.1～0.3)：(0.03～0.2)。本发明中的胶原蛋白组合物采用了丁香酚和桉叶素，并将其按照特定配比添加，使本发明提供的胶原蛋白组合物不仅具有治疗痤疮的作用，还具有促进伤口愈合的作用，而且对皮肤破损处无刺激，实验结果表明，使用了本发明提供的胶原蛋白组合物制成的胶原膜贴后，痤疮治愈率达93％，12天后，伤口完全愈合。

为了进一步说明本发明，以下结合实施例对本发明提供的一种治疗痤疮的胶原蛋白组合物及胶原膜贴进行详细描述，但不能将其理解为对本发明保护范围的限定。

实施例1

配制稀释液：

以质量分数计，其配方为2％山梨糖醇、0.5％海藻糖、0.5％透明质酸钠溶液、0.25％尼泊金丙酯，剩余组分为PBS磷酸盐缓冲液。

用稀释液稀释购买自南京泽朗医药技术有限公司的丁香酚，以及购买自武汉贝尔卡生物医药有限公司的桉叶素，使它们在稀释液中的浓度分别为5mg/mL、3mg/mL，得到混合溶液。

胶原蛋白溶液的配制：

将胶原蛋白加入到浓度为0.05mol/L的冰醋酸溶液(pH3.8)中混匀，温度控制在5℃，匀速搅拌直到完全溶解，得到质量浓度为2.5％胶原蛋白溶液；

将20mL混合溶液加入到上面得到的80mL胶原蛋白溶液中，得到胶原蛋白组合物，胶原蛋白组合物的pH值为5.8。

实施例2

配制稀释液：

以质量分数计，其配方为2％山梨糖醇、0.5％海藻糖、0.5％透明质酸钠溶液、0.25％尼泊金丙酯，剩余组分为PBS磷酸盐缓冲液。

用稀释液稀释购买自南京泽朗医药技术有限公司的丁香酚，以及购买自武汉贝尔卡生物医药有限公司的桉叶素，使它们在稀释液中的浓度分别为3.5mg/mL、1mg/mL，得到混合溶液。

胶原蛋白溶液的配制：

将胶原蛋白加入到浓度为0.05mol/L的冰醋酸溶液(pH3.8)中混匀，温度控制在5℃，匀速搅拌直到完全溶解，得到质量浓度为2.5％胶原蛋白溶液；

将20mL混合溶液加入到上面得到的80mL胶原蛋白溶液中，得到胶原蛋白组合物，胶原蛋白组合物的pH值为5.5。

实施例3

配制稀释液：

以质量分数计，其配方为3％山梨糖醇、1％海藻糖、0.5％透明质酸钠溶液、0.5％尼泊金丙酯，剩余组分为PBS磷酸盐缓冲液。

用稀释液稀释购买自南京泽朗医药技术有限公司的丁香酚，以及购买自武汉贝尔卡生物医药有限公司的桉叶素，使它们在稀释液中的浓度分别为10mg/mL、6mg/mL，得到混合溶液。

胶原蛋白溶液的配制：

将胶原蛋白加入到浓度为0.05mol/L的冰醋酸溶液(pH3.8)中混匀，温度控制在12℃，匀速搅拌直到完全溶解，得到质量浓度为2.5％胶原蛋白溶液；

将20mL混合溶液加入到上面得到的80mL胶原蛋白溶液中，得到胶原蛋白组合物，胶原蛋白组合物的pH值为5.6。

实施例4

将实施例1得到的胶原蛋白组合物放入凝胶膜具中，5℃凝胶2h。

将上述胶原膜放入浓度为0.03mol/L的EDC交联剂中交联8h，取出胶原膜，用超纯水冲洗；

将上述所得的胶原膜放入低温干燥箱中，30℃干燥45分钟，得到的胶原膜贴含水率为80％。

实施例5

将实施例2得到的胶原蛋白组合物放入凝胶膜具中，30℃凝胶1h。

将上述胶原膜放入浓度为0.03mol/L的EDC交联剂中交联8h，取出胶原膜，用超纯水冲洗；

将上述所得的胶原膜放入低温干燥箱中，30℃干燥40分钟，得到的胶原膜贴含水率为85％。

比较例1

将实施例1得到的胶原蛋白溶液放入凝胶膜具中，30℃凝胶1h。

将上述胶原膜放入浓度为0.03mol/L的EDC交联剂中交联8h，取出胶原膜，用超纯水冲洗；

将上述所得的胶原膜放入低温干燥箱中，30℃干燥40分钟，得到的胶原膜贴含水率为85％。

实施例6

将30例轻度及中度痤疮患者随机分为1、2两组，每组15人，1组在痤疮患处贴上本发明实施例4得到的胶原膜贴，每次贴一小时，每天更换胶原膜贴；2组作为对照组则用比较例1制备的胶原膜贴贴在痤疮患处，每次贴一小时，每天更换胶原膜贴。

1周后统计痤疮患者痊愈数。结果表明，1组的痤疮患者1周后的痊愈数为14，仅有1人没有痊愈，痊愈率为93％；2组的痊愈率为6，痊愈率只有40％，由此可见，本发明实施例4提供的胶原膜贴对痤疮具有较好的治疗效果。

实施例7

取12只周龄为7周的裸鼠，用10％水合氯醛对裸鼠实施腹腔麻醉，在裸鼠背部制造0.6cm×0.6cm的全层皮肤切口。将12只裸鼠随机分为A、B两组，每组6只。A组在伤口处贴上本发明实施例4制得的胶原膜贴，每次贴1小时，B组作为对照组不做处理。每天更换胶原膜贴，每两天测定一次伤口大小，从第0天一直检测到第12天。结果如表1和图1所示，表1为使用了本发明实施例4制得的胶原膜贴的小鼠的伤口面积；图1为使用了本发明实施例4制得的胶原膜贴的小鼠的伤口面积变化图。

表1使用了本发明实施例4制得的胶原膜贴的小鼠的伤口面积

由表1和图1可见，本发明实施例4提供的胶原膜贴具有较好的愈合伤口的功效。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种治疗痤疮的胶原蛋白组合物，包括丁香酚、桉叶素和胶原蛋白；

所述丁香酚和桉叶素的质量比为(0.1～0.3)：(0.03～0.2)。

2.根据权利要求1所述的胶原蛋白组合物，其特征在于，所述丁香酚和胶原蛋白的质量比为(0.1～0.3)：(5～10)。

3.根据权利要求1所述的胶原蛋白组合物，其特征在于，所述胶原蛋白组合物中还包括山梨糖醇；

所述丁香酚和山梨糖醇的质量比为(0.1～0.3)：(0.1～1)。

4.根据权利要求1所述的胶原蛋白组合物，其特征在于，所述胶原蛋白组合物中还包括海藻糖；

所述丁香酚和海藻糖的质量比为(0.1～0.3)：(0.1～0.5)。

5.根据权利要求1所述的胶原蛋白组合物，其特征在于，所述胶原蛋白组合物中还包括透明质酸钠；

所述丁香酚和透明质酸钠的质量比为(0.1～0.3)：(0.03-0.1)。

6.根据权利要求1所述的胶原蛋白组合物，其特征在于，所述胶原蛋白组合物中还包括尼泊金丙酯；

所述丁香酚与尼泊金丙酯的质量比为(0.1～0.3)：(0.05～0.5)。

7.根据权利要求1所述的胶原蛋白组合物，其特征在于，所述胶原蛋白组合物还包括水；

所述水在胶原蛋白组合物中的质量分数为90～99％。

8.一种胶原膜贴，每50g胶原膜贴中，包括：

100～300mg丁香酚，30～200mg桉叶素、5～10g胶原蛋白和余量的水。

9.根据权利要求8所述的胶原膜贴，其特征在于，每50g胶原膜贴中，还包括：0.1～1g山梨糖醇、0.1～0.5g海藻糖、0.03-0.1g透明质酸钠和0.05～0.5g尼泊金丙酯。

10.根据权利要求8或9所述的胶原膜贴，其特征在于，所述胶原膜贴中，水的质量分数为70～90％。