CN105050550A - 使医疗装置均匀卷曲和扩张的方法 - Google Patents

Abstract

医疗装置包含卷曲在具有扩张球囊的导管上的支架。通过包括一个或更多个球囊增压步骤的方法将所述支架卷曲在所述球囊上。选择所述球囊增压步骤以增强支架在球囊上的保持，保持球囊折痕在卷曲支架的内表面周围相对均匀的布置，使得当对球囊充气时支架以均匀的方式扩张，以避免球囊材料的任何可能的过度拉伸。

Description

使医疗装置均匀卷曲和扩张的方法

技术领域

本发明涉及医疗装置；更特别地，本发明涉及用于分别将医疗装置(例如聚合物支架(polymericscaffold))均匀地卷曲到递送球囊(deliveryballoon)上和从递送球囊上展开的方法。

背景技术

本领域认识在聚合物支架(scaffold)/支承架(stent)遭受外部负载如卷曲力和球囊扩张力时影响支架/支承架保持其结构完整性的能力的多种因素。根据现有技术，将通过塑性变形而扩张至展开状态的这类聚合物的、可生物吸收的支架与类似功能的金属支承架区分开的特征有很多并且很有意义。事实上，作为用于可靠地且始终如一预测球囊可扩张支架(在下文中为“支架”)的聚合物承载部分的高度非线性的行为的方法/模型时，用于预测金属支承架的行为的数种已接受的分析或经验方法/模型趋向于不可靠(若非不合适)。这些模型通常不能够提供用于将支架植入到体内或预测/预期经验数据之目的所需的可接受的确定度。

通过与用于形成支承架的金属材料相比较，可以以下列方式中的一些对被考虑用作聚合物支架的聚合物材料(例如，聚(L-丙交酯)(“PLLA”)、聚(L-丙交酯-co-乙交酯)(“PLGA”)、聚(D-丙交酯-co-乙交酯)或具有低于10％的D-丙交酯的聚(L-丙交酯-co-D-丙交酯)(“PLLA-co-PDLA”)以及PLLD/PDLA立体复合物)进行描述。合适的聚合物具有低强度重量比，其意味着需要更多的材料以提供与金属的机械性能等效的机械性能。因此，支柱必须被制造得较厚且较宽以使支承架具有用于以期望半径支撑管腔壁所需的强度。由此类聚合物制成的支架还趋向于易碎或者具有有限的断裂韧度。材料中所固有的各向异性的和速率依赖性的无弹性性能(即材料的强度/刚度随材料变形的速率的变化而变化)，仅加重了利用聚合物(特别是可生物吸收的聚合物如PLLA或PLGA)工作时的复杂性。

支架/支承架的一个挑战是均匀地卷曲在球囊上以及支架在球囊充气时均匀扩张。在聚合物支架的情况下，一方面，问题出现于当无法在满足以下条件的情况下将支架不能卷曲至期望的尺寸时：在卷曲状态下或者在通过球囊从卷曲状态展开时，不引入结构损坏(structuralfailure)即破裂、或过度的裂纹。另一方面，支架可以被卷曲和展开，但在其展开状态下以不均匀的方式展开。在这些情况下，支架易受到急性损坏或疲劳损坏的影响，这是因为由于非均匀展开，加载了超出它们的设计极限的不规则地展开的环和/或单元在血管内具有缩短的急性寿命或疲劳寿命。

此外，在通过曲折的解剖结构递送期间，用于将卷曲的支架保持在递送球囊上的保持力有时不够高而无法阻止支架从球囊上过早脱落。如果没有用足够力将支架保持在球囊上，例如，由于在卷曲之后支架中存在反弹或者在球囊与支架之间的摩擦系数过低，支架就可能由于导管远侧端折曲和/或递送护套壁上的撞击而与球囊分离。对于金属支承架而言，存在若干众所周知的用于增大在运送至目标部位期间支承架对球囊的保持力的方法。但是，迄今为止所提议的用于将支架保持在球囊上的方法均需要改进，或者对于聚合物支架而言不合适。

在用于将金属支承架卷曲在递送球囊上的方法的一个实例中，将支承架放置在卷曲器中并且将温度升高以有助于在球囊材料中获得更大的柔顺性，从而使该材料在支承架支柱中的间隙之间延伸。此外，在卷曲支承架时维持住球囊压力，以增大支承架对球囊的保持力。在最初的预卷曲之后，将支承架放置在递送球囊上，并且允许其在球囊压力下以及在支承架具有升高的温度时稍微反弹。在该步骤之后，在对球囊施加压力时，将支承架卷曲到球囊上。支承架通过较大和较小的直径来循环。此外，在这些卷曲步骤期间，可以突然供给球囊压力，或者将该球囊压力保持不变。该过程的另一些细节可见于2010年9月30日提交的美国申请No.12/895,646(案卷No.50623.1358)。

本领域先前设计出用于将球囊扩张的聚合物支架保持在递送球囊上的方法。在一个实例中，将支架在正好低于聚合物的TG的温度下卷曲在递送球囊上。随后使放置在球囊的端部之间的支架与球囊的端部热绝缘。随后，将球囊的端部加热至约185华氏度(degreeFahrenheit)以使球囊材料的直径在其端部处扩张。扩张的球囊端部形成了凸边，这些凸边邻接支架端部以抵抗支架从球囊上脱落。在一个实例中，该过程为卷曲在聚酰胺-聚醚嵌段共聚物(PEBAX)球囊上的聚(L-丙交酯)(PLLA)支架提供了约0.35磅(lb)的保持力。该过程的一个实例公开在US6666880中。

聚合物支架卷曲的另一个实例见于US8046897中，其与本申请具有共同的发明人。根据′897专利，在卷曲之前对球囊充气或部分充气。将支架放置在该球囊上。该卷曲可在升高的温度(例如30-50摄氏度)下进行。

膜头卷曲器(film-headedcrimper)已经用于将支承架卷曲至球囊。参考图7A，示出了卷曲组件20的透视图，该卷曲组件20包含三个辊123、124、125，这些辊用于在卷曲之前将干净的不粘材料片设置在卷曲刀片与支承架之间。例如，上部辊125持有固定至背衬片的片。通过卷曲器头20内的旋转机构(未示出)将该片从背衬片上拉出。从中间辊124中分配第二片。在卷曲之后，通过下部辊123来收集第一和第二(用过的)片。作为分配不粘片的辊的一种替代物，在卷曲之前可将支承架覆盖在薄的、柔顺性的防护性护套中。

图7B说明了将第一片125a和第二片124a相对于卷曲组件20的孔内的楔形件22和支承架100的定位。如所示，两个片中的每一个均在支承架100的对侧的两个刀片22之间通过，并且当通过会聚刀片22而缩小卷曲组件的孔径的大小时，施加张力T1和T2以收集过量的片材料。

使用分配的不粘材料(或防护性护套)的片以避免涂覆材料在用于涂覆有治疗剂的支承架的卷曲器刀片上的累积。在每个卷曲续发事件(sequence)之后，用新刀片替换片125a、124a。通过在每次卷曲之后使干净片的前移，避免来自先前经卷曲的支承架的污染涂覆材料的积聚。通过使用可更换的片，可同一卷曲组件卷曲具有不同的药物涂层的支承架而没有来自先前支承架卷曲的涂覆材料的污染或累积的风险。

对于用于将医疗装置特别是聚合物支架卷曲在递送球囊上方法的改进存在持续不断的需要，以便改进聚合物支架从球囊上展开的均匀度，提高支架与球囊之间的保持力，以及获得用于将支架递送至目标部位的最小横剖面。

发明内容

本发明提供了用于在保持或改善支架-球囊保持的同时通过均匀的支架卷曲和卷曲支架内改进的球囊折叠来提高聚合物支架扩张的均匀性从而避免潜在地形成破裂支柱的方法。

用于本发明的优选用途是将冠状支架卷曲在递送球囊上。已经表明，卷曲的聚合物支架在递送球囊上的保持力可通过下列卷曲过程来增大，该卷曲过程包括在对球囊增压的同时将支架卷曲在球囊上；也就是说，在通过卷曲器刀片减小支架的外径的同时，对球囊增压。这种卷曲过程的另外的特征包括将支架加热至接近聚合物材料的玻璃化转变温度(TG)的温度，并且在驻留期期间施加球囊压力(即当支架直径保持恒定时施加球囊压力)。

对于球囊扩张的聚合物支架来说，已经发现为了确保将完整支架安全地递送至植入部位并确保完整支架的扩张和植入，需要对用于将支架卷曲至球囊的过程进行改进。特别地，已经发现对卷曲过程的一些改进可更好地确保满足所有下列四个目标：

●结构完整性：当将支架卷曲至球囊或通过球囊扩张时，避免损坏支架的结构完整性。

●安全递送至植入部位：在运送至植入部位期间，避免支架从球囊上脱落或分离并具有用于导管的小横剖面。

●扩张的均匀性：避免支架环的不均匀扩张，不均匀扩张会导致结构损坏和/或疲劳寿命的缩短。

●避免球囊过度拉伸：监测与减小的支架尺寸相关的球囊压力，以避免球囊中过多的应力或可能的针孔泄漏，并且不影响之前的三个要求。

就均匀扩张要求而言，近期已经发现，虽然满足其他两个要求，早期的卷曲过程并未在球囊扩张时始终如一地以均匀的方式扩张。结果，为支架提供径向强度和刚度的环支柱和/或单元结构继承了应力和张力的不均匀分布。过度扩张的单元被要求维持高于正常的应力和张力，而邻近的扩张不足的单元则未被充分利用。球囊引起的与过度扩张的单元相关的应力和张力可超过材料展开时的最终应力和张力水平，这会潜在地导致裂纹形成、断裂或疲劳寿命的缩短或断裂韧性降低，在该情况下，断裂会立即、在植入几天后、或在植入数周后出现。

在本发明中，卷曲过程包括在卷曲之前在相对高压力下对球囊加压使得除去球囊上基本所有的预设置折痕。当球囊在该充气状态时，将支架随后卷曲至球囊直到支架直径减小至尺寸的约50％(或更多)为止。在一些实施方案中，不是减小约50％，而是40％至60％、50％至60％，至多50％、约50％、或45％至55％。在减小约50％(或更多)之后，释放球囊压力以避免损坏球囊并获得小横剖面。

对于球囊扩张的聚合物支架而言，导管的球囊(“球囊A”)的外径(outerdiameter，OD)可小于未卷曲的支架的ID，即使是在球囊A充分或甚至过度充气时。在这些情况下，可通过首先使用具有比球囊A更大的充气或过度充气直径的另一个球囊部分地卷曲或预卷曲支架来获得更多均匀的支架卷曲。这种另外的球囊(“球囊B”)具有与未卷曲支架的内径(innerdiameter，ID)相同或大于该内径(ID)的过度或充分充气OD。当支架直径大于球囊A时，球囊B用于在预卷曲期间向支架提供支承。一旦将支架的ID卷曲至与球囊A相同的尺寸(应理解，出于在卷曲期间提供支承的目的，“相同的尺寸”指并不意味着精确相等的尺寸，而是充分接近于可被认为彼此相等的尺寸的范围)，完成该预卷曲步骤并除去球囊B。然后，将均匀预卷曲的支架放置在预充气的球囊A上。在球囊-支架对准检查之后，将支架返回至卷曲器，在此支架将在球囊A上被卷曲至最终卷曲直径。

根据一个优选的实施方案，为了获得最均匀的支架卷曲和球囊折叠(其转化为更加均匀的支架扩张)，将导管的球囊(即球囊A)充分或过度充气(例如对于3.0mm半柔顺性PEBAX球囊为50至100psi)并保持该状态下在足够长的时间(例如大于10秒)以清除任何预设置折痕。在整个卷曲过程期间在相对中等的压力(例如对于3.0mm半柔顺性PEBAX球囊为50至70psi)下对球囊A持续加压。

另外，根据该优选的实施方案，为了获得最小的可能的横剖面并防止球囊过度拉伸和/或形成针孔，发现当支架直径仍然相对较大(例如，大于未卷曲支架的50％)时应该释放球囊压力。如果压力释放太晚，则过多的球囊材料可能被限制在支架的支柱之间，这不但可导致较大的横剖面，而且会使球囊过度拉伸并在球囊中产生针孔。此外，还优选的是在临对球囊放气(例如从70psi到50psi或更低)之前的驻留期期间开始降低压力。对于该优选的实施方案而言，发现利用之前的卷曲过程控制类型，具有更有效的球囊-支架结合结果；也就是说，可在获得低横剖面、高支架-球囊保持力和均匀支架扩张之间取得较好的平衡，同时避免对球囊材料的损坏。根据另一个实施方案，卷曲步骤可在初始直径减小与最终直径减小之间包括仅1个或仅3个或至多为3个驻留期。

在一些优选的实施方案中，本发明的方法是使用聚合物支架来进行实践的。然而，可以考虑本发明的方法还可用于满足在其他类型的医疗装置如金属支承架中产生的类似需求。例如，用于提高展开的均匀性的方法可用于满足由金属、金属合金、可生物侵蚀的金属制成或者在用于制造支承架的材料中包含金属的球囊可扩张支承架的更高均匀度的需求。

通过引用并入

在本说明书中所提到的所有出版物和专利申请均通过引用并入本文，其程度等同于每个单独的出版物或专利申请均被明确地且单独地表明通过引用并入。就所并入的出版物或专利与本说明书之间的词语和/或短语存在任何不一致的用法的程度，这些词语和/或短语将具有与在本说明书中使用它们的方式相一致的含义。

附图简述

图1A示出了在图1A-1B的卷曲过程的完成之后在导管轴的周围和球囊的远端附近的球囊折痕的布置(经卷曲的支架未示出)。

图1B示出了当使用如美国申请No.13/089,225(代理案卷号：62571.517)(‘225申请)所述的卷曲过程时，在导管轴的周围(经卷曲的支架未示出)和球囊中间附近的球囊折痕的布置。

图1C示出了当使用‘225申请卷曲方法时，在导管轴的周围和球囊近端附近的球囊折痕的布置。

图2示出了在使用‘225申请的卷曲过程将支架卷曲在球囊上后球囊扩张之后的支架的一部分。

图3A是根据本公开内容用于将聚合物支架卷曲至球囊的流程的一个实例。在该实例中，使用球囊A和球囊B卷曲支架。球囊A是用于将支架递送至血管部位的递送装置的球囊。球囊B是当初始支架直径大于充分或过度充气的球囊A时用于预卷曲过程的第二球囊。图3B以图形的形式示出了图3A流程的卷曲部分，绘制了支架直径与时间的关系曲线并指出了在卷曲过程的步骤期间所供给的球囊压力。

图4A是根据本公开内容用于将聚合物支架卷曲至球囊的流程的另一个实例。在该实例中，使用球囊A和球囊B卷曲该支架。球囊A是用于将支架递送至血管部位的递送装置的球囊。球囊B是当初始支架直径大于充分或过度充气的球囊A时用于预卷曲过程的第二球囊。

图4B以图形的形式示出了图4A流程的卷曲部分，绘制了支架直径与时间的关系曲线，并指出了在卷曲过程的步骤期间所供给的球囊压力。

图5A示出了在图3A-3B的卷曲过程的完成之后在导管轴的周围和球囊的远端附近的球囊折痕的布置(经卷曲的支架未示出)。

图5B示出了在图3A-3B的卷曲过程完成之后在导管轴的周围和球囊中间附近的球囊折痕的布置(经卷曲的支架未示出)。

图5C示出了在图3A-3B的卷曲过程完成之后在导管轴的周围和球囊的近端附近的球囊折痕的布置(经卷曲的支架未示出)。

图6示出了根据本公开内容的用于卷曲至球囊的支架的一部分的一个实例。

图7A是现有技术膜头卷曲器的透视图。

图7B是图7A的膜头卷曲器的头部在将卷曲器爪向下放置在支承架上时的前视图。

图8A-8C是在被卷曲在球囊导管的球囊上时，具有如图6中所示的预卷曲样式的支架的横剖面的照片。图8A示出了球囊的远端附近的球囊折痕的横截面形状。图8B示出了球囊的中间附近的球囊折痕的横截面形状。图8C示出了球囊的近端附近的球囊折痕的横剖面形状。图8A-8C的经卷曲的支架和球囊使用根据‘225申请方法得到。

图9是示出了在球囊扩张之后，具有与图6中所示的样式相似的样式的支架的照片。在图10中所示的支架是使用‘225申请的方法扩张的。如在该照片中所示，该支架展现出了不均匀的扩张并且在支架的环中存在断裂。

图10A-10C是在使用根据本公开内容的方法卷曲在球囊导管的球囊上时，具有图6中所示的预卷曲样式的支架的横截面的照片。图10A示出了球囊的远端附近的球囊折痕的横截面形状。图10B示出了球囊的中间附近的球囊折痕的横截面形状。图10C示出了球囊的近端附近的球囊折痕的横截面形状。图10A-10C的经卷曲的支架和球囊是使用图3A-3B的方法获得的。

图11是示出了在球囊扩张之后具有与图6中所示的样式相似的样式的支架的照片。在该照片中示出的支架是使用图3A-3B方法扩张的。如在该照片中所示，该支架展示出了更加均匀的扩张并且在支架的环中不存在断裂。

图12A是具有与图6中所示的样式相似的样式的支架的精细扫描(FINESCAN)图像。该支架是使用‘225申请方法卷曲的。然后，该支架通过球囊充气扩张。如在该图像中所示，该支架展示出了不均匀的扩张。

图12B是具有与图6中所示的样式相似的样式的支架的精细扫描图像。该支架是使用图3A-3B的方法卷曲的。随后，该支架通过球囊充气扩张。如在该图像中所示，该支架展示出了比图12A中的支架更加均匀的扩张。

具体实施方式

“玻璃化转变温度”TG为在大气压力下使聚合物的无定形区域通常从易碎的玻璃状态变化成固体可变形的或易延展的状态的温度。换句话说，TG对应于在聚合物链中开始发生明显的节段运动时的温度。当无定形的或半结晶状的聚合物暴露于提高的温度时，聚合物的膨胀系数和热容量均随着温度的升高而增大，表明分子运动提高。随着温度的升高，样品中的实际分子体积保持恒定，因此较高的膨胀系数表明了与系统相关的自由体积的提高，并且因此提高分子移动的自由度。热容量的提高对应于通过运动的热消散提高。给定聚合物的TG可能取决于加热速率，并且会受到聚合物热史的影响。此外，聚合物的化学结构通过影响运动性而严重影响了玻璃化转变。

根据本公开内容的卷曲方法，将支架卷曲在充分充气的球囊上。因此，对于“3.0mm球囊”(即具有3.0mm额定充气直径的球囊)而言，术语“充分充气”是指球囊在充气时具有3.0mm的外径。在一个优选实施方案中，使用PEBAX三褶皱半柔顺性球囊，其被额定为在约70psi下具有充分充气状态。对球囊充分充气所需的压力取决于球囊。

如在申请人于2012年5月16日提交的共同未决的美国申请No.13/473,031(代理案卷号62571.627)中说明的，形成的非柔顺性球囊具有在向球囊供给压力时打开的褶皱或翼。形成这种翼或褶皱或折痕(下文为“折痕”)的方法是用于半柔顺性球囊或非柔顺性球囊的常规实践。这些类型球囊的实例在美国专利No.5,556,383、美国专利No.6,488,688和美国公开No.2005/0244533中进行了描述。褶皱是通过球囊中制得的折痕形成的。根据特定样式或设计对球囊材料进行折叠以旨在达到目标例如最小的剖面。折叠是通过手工过程或机器过程以有序的方式进行，例如美国公开No.2005/0244533。通常将球囊热定形成将褶皱保持在适当的位置，由此形成预制或预定形的褶皱。

对于使用在球囊工作范围内基本无弹性的材料的非柔顺性球囊而言，当褶皱打开时球囊膨胀。因此，为了使球囊具有最小剖面或直径，非柔顺性球囊在塌缩构型中有时具有数个预设置的折叠球囊材料的紧密缠绕的层。球囊褶皱可以以螺旋或手风琴状的样式进行折叠，每个方法为了达到特定目标，例如低剖面或降低的制造复杂性或质量控制。一旦被折叠，将球囊热定形使得球囊褶皱以紧密缠绕的构造保持在导管轴周围。热定形可以是使得如果球囊压力提高到足够大时展开褶皱，然后球囊压力下降至大气压或低于大气压；球囊具有与其已经充气之前相同的形状。超过一定充气量，当支架干扰部分地打开的褶皱时，褶皱会完全或部分消失(因此当除去充气压力时，折痕不会返回至其初始热定形样式)。

用于根据本公开内容的卷曲的球囊充气压力可被表示为球囊的标称充气压力(例如3.0mm半柔顺性PEBAX球囊为4个大气压(atm))的百分数。因此，对于实施例中20-70psi的充气压力和7atm标称充气压力而言，卷曲球囊压力可对应于球囊的标称充气压力的约20％至约80％。对于具有18atm上限或过度充气压力的球囊(对于3.0mm标称充气球囊为约3.5mm)而言，卷曲球囊压力将对应于上限或过度充气压力的约10％至约30％。对于根据一些实施方案的紧邻的前一驻留阶段例如图3A中的阶段IV而言，在于最终直径较小步骤时完全地除去球囊压力之前，球囊压力可降至至少1atm。

聚(丙交酯-co-乙交酯)(PLGA)和聚(L-丙交酯)(PLLA)都是可用于形成本文中所述的支架的一类半结晶状聚合物的实例。PLLA是均聚物而PLGA是共聚物。由PLGA构建的支架中的乙交酯(GA)的百分比可以变化，这会影响TG的下限。例如，基质材料中的GA的百分比可以在0％至15％之间变化。对于PLLA而言，玻璃化转变的开始发生在约55摄氏度。随着GA从约0％增大至15％，PLGA的TG下限可相应地降低约5摄氏度。对于GA的百分比为约5％的PLGA而言，用于卷曲的温度范围可以在46至53摄氏度之间。对于GA的百分比为约15％的PLGA而言，用于卷曲的温度范围为约43至50摄氏度。

在一个实施方案中，管是由PLLA的挤出形成。可将在美国公开No.2010/00025894中所描述的管形成方法用于形成这种管。随后，可通过吹塑成形方式使PLLA的完成的固化聚合物管在径向和轴向方向上变形，其中，变形沿着管的纵向轴线以预定的纵向速度逐渐产生。例如，吹塑成形可以如在美国公开No.2009/0001633中所述的那样进行。在形成管之后，这种双轴变形可以在不会发生该扩张的情况下显著改善从管中切出的支架结构构件的力学性能。聚合物管经受的径向扩张度表征了所引起的周向分子或晶体取向度。在一个优选实施方案中，径向扩张比或RE比为管的初始内径的约450％，并且轴向扩张比或AE比为管的初始长度的约150％。RA比和AE比均在美国公开No.2010/00025894中定义。

支架的外径(根据前述过程制造的)可以由其被预期使用的位置(例如体内的特定的位置或区域)加以指定。但是，外径通常仅是将在过程期间需要的近似值。例如，一旦治疗试剂生效，可能存在大量钙化的破坏，这会引起支架在血管中脱落。另外，由于血管壁不能被假定为圆形的横截面并且它的实际尺寸仅是近似值，因此医生可以选择对该支架过度拉伸以确保它留置在适当的位置中。为此，有时优选使用直径大于支架的预期展开直径的管。

如前所述，支架的制造呈现出了在金属支承架中不存在的挑战。特别地，一个挑战是支架的制造，这意味着支柱的负载网络，其包括连结环元件或提供支承内腔所需的径向强度和刚度的元件或构件的连接器。特别地，在制造能够承受相当大的塑性变形程度而不会损失强度例如支柱的裂纹或断裂的支架中存在一种正在进行的挑战。在一个实施方案中，展开的直径与充分卷曲的直径之比为约2.5。在该实施方案中，卷曲的直径对应于外径，也就是仅为初始直径的约40％。因此，当被展开时，预期药物洗脱支架成在尺寸方面至少提高至其卷曲直径尺寸的约2.5倍。

在一个特别实例中，支架由外径为3.5mm的双轴向扩张的管形成，该外径大致相当于展开直径(支架在内腔可被安全地扩张至高达4.0mm)。卷曲机构的窗孔(iris)达到0.044英寸的直径，其被维持持续170秒的驻留期(即支架以0.044英寸的外径保持在在卷曲机构内)。当随后从卷曲器中取出时，尽管在将支架从卷曲器中取出之后就被立即在该支架上放置限制护套，但支架仍将会反弹。然后，对支架和护套进行辐照灭菌。在使用的时候，即在医疗专家去除该限制护套时，支架具有为约0.052英寸(1.32mm)的外径，或者约35％至40％的3.5mm的初始管直径。当在该卷曲机构中时，支架达到初始管尺寸的约30％至35％。

支架所面临的另一个挑战是支架待被卷曲至球囊以在支架与球囊之间建立足够的保持力的能力。卷曲在球囊上的支架的“保持力”是指在使支架从球囊上脱落之前支架-球囊所能承受的沿着穿过血管的行进方向被施加至该支架的最大力。用于球囊上的支架的保持力由卷曲过程来设定，由此支架被塑性变形到球囊表面上以形成抵抗支架从球囊上脱落的装配。影响球囊上的支架的保持的因素是很多的。它们包括球囊与支架之间的面对面的接触程度、球囊与支架表面的摩擦系数以及支架的支柱之间的球囊材料的突起或伸展程度。因此，用支架的脱落力或保持力的大小通常随着其长度而变。因此，随着导管推动通过曲折的解剖结构时，在较短支架和较长支架二者使用相同卷曲方法的情况下，较短的支架比较长的支架更有可能从球囊上脱落。

对于金属支承架而言，有多种通过改变一个或更多个前述性质来改善支承架在球囊上的保持力的已知方法；然而，如之前讨论的，由于支架与金属支承架在机械特性方面的差异，许多方法对于支架而言都是不适用或者用处有限。这些差异中最显著的是适用于球囊-扩张支架制造的聚合物材料与金属支承架相比的脆性以及聚合物材料对热的敏感性。可使金属支承架充分地变形以获得期望的保持力，而相比之下，在避免出现与开裂或破裂相关联的问题的同时，适用于聚合物支架的变形范围是相当有限的。热的施加已经表明对于增大金属支承架的保持力而言是有效的。然而，所使用的热水平会对聚合物材料造成不利的影响，这是因为这些其倾向于对应于刚好在该材料的TG内或高于该材料的TG的温度。为此，已知的用于增大用于金属支承架的保持力的加热方法倾向于对于增大支架与球囊之间的保持力而言是不合适的。

与卷曲的金属支承架相比，获得用于卷曲的聚合物支架的高保持力是一个更大的挑战，基本上有两个原因。首先，在卷曲状态中，支柱之间的可用空间较少，其阻止了球囊材料在支柱之间的延伸。结果，支柱与球囊材料之间存在较少的邻接或干扰，这种干扰/邻接之前已经被用来提高球囊上的金属支承架的保持力。与金属支承架相比，该条件是需要为支架制造较宽且较厚的支柱以便提供足够大的展开径向强度的结果。此外，金属支承架可以从接近卷曲直径的管上切下，而聚合物支架可从处于大致完全展开的直径下的管上切下，这进一步减小了卷曲构型中的支柱之间的空间。其次，聚合物对于以前已经被用于增大对球囊的保持的温度范围是更为敏感的。将支架加热至处于TG内或高于TG引起了聚合物材料的分子取向的显著变化，当使该支架塑性变形至其展开直径时，这导致了强度的损失。

美国专利No.8,261,423(‘423专利)对调查卷曲的支架的保持力的影响的研究进行了讨论。主要地，该研究确定了改善保持力而不会在支架被展开以支承血管时不利地影响支架的机械性能的相对于支架材料的TG的温度范围。对于PLLA而言，发现改变卷曲温度在约40℃到55℃之间的支架的压力和保持时间改善了支架的保持，对于PLLA支架而言，约45-51℃和约48℃是优选的温度。此外，′423专利发现如果将支架卷曲直至中间直径，随后使球囊放气并随后为其再充气，接着将支架卷曲直至最终卷曲直径，则可改善保持力。如果考虑到用于该材料的TG并假定该过程的其他特性和支架样式，该′423专利还考虑用于PLGA的类似结果。对于GA百分比为约5％的PLGA而言，用于卷曲的温度范围可处于约46至53摄氏度之间。对于GA百分比为约15％的PLGA而言，用于卷曲的温度范围处于约43至50摄氏度。

‘423专利的图1示出了用于3.0mm(0.118英寸)支架的卷曲过程的流程，该支架被卷曲至0.044英寸的最终卷曲直径。在将PLLA支架温度提高至温度为约48℃的“预卷曲”过程之后，从0.118英寸至0.044英寸的直径减小包括0.083英寸、0.063英寸和0.07英寸三个中间卷曲直径。当支架已经达到了中间卷曲直径时，将卷曲器爪保持在卷曲直径处分别30秒、15秒和10秒的驻留期。在已获得最终卷曲直径之后，将卷曲器爪保持处于该最终卷曲直径处约200秒。针对30秒、15秒和10秒的驻留期，将递送球囊(即PEBAX球囊)充气至17psi的压力。用于中间卷曲阶段的驻留期被包括在该过程中以便在进一步缩小该支架的直径之前，允许聚合物材料中的应力松弛。在通过致动卷曲器爪而缩小卷曲器窗孔之前，使球囊放气。由此，在来自′423专利的实例中，不论何时缩小支架的直径，球囊均是不充气的。

尽管当实践‘423专利中所述的发明时，支承架保持方面具有改进的结果，但进一步提高支架保持力是期望的。例如，对于冠状动脉支架而言，球囊-支架保持力(即，使支架与球囊分离所需的力)至少为0.7磅并且优选地超过1.0磅是合乎需要的。

先前提议了用于在维持卷曲的聚合物支架的结构完整性并改善球囊展开形式的均匀性的同时获得高保持力的过程。一种这样的过程在共同未决的申请13/438,211(案卷号65271.628)(′211申请)中进行描述，该申请与本申请具有共同的受让人。

图3A-3B分别描述了直径为3.5mm且长度为18mm的卷曲方法的流程与曲线图。在一系列的五个“阶段”中描述该方法，在各个阶段之间具有直径减小步骤。每个“阶段”是指在驻留期将卷曲器爪维持于恒定的直径的时期。在这些时期期间，将支架直径保持不变。该曲线图中的框20和10正在识别窗孔直径正被缩小的时间。

对于图3A-3B中的在“验证最终对准”步骤之前和之后的卷曲步骤而言，在将支架和球囊从卷曲器中取出以检查对准时，基本上在整个期间内对球囊充分地充气，使得支架位于卷曲器内(即，图3B的点A-H，虽然在一个实施方案中降低了球囊压力，但是允许缓慢地降低至点G处的较低温度或逐渐地降至图3B中点G与点H之间较低的压力)。如图3A和图4A所示，球囊B可用于产生“验证最终对准”步骤的步骤。然后，球囊B由球囊A来代替。在卷曲球囊以达到该结果时对其充气的一些优势在于2010年8月23日提交的美国申请no.12/861,719(US20120042501)(案卷号62571.448)(‘719申请)中进行了描述。

如前所述，聚合物支架并且特别是未对准的聚合物支架比相应的金属支承架在卷曲器内更容易受到损害。即使在卷曲器内具有“微小”失准的聚合物支架也比金属支承架具有大得多的受损机会。当然，当在卷曲器中时，需要避免金属支承架的支柱中的扭曲或卷曲是已知的。然而，不同于对通过刀片边缘作用在支柱上的局部不规则的或不均匀的力具有大得多的容忍度的金属支承架，聚合物支柱在被不均匀地施加卷曲力时更容易被扭曲。由于支柱彼此接近(正如所需要的那样，这是因为需要较厚且较宽的支柱来提供与金属支承架等效的刚度，并且有时在卷曲期间需要更大的直径减小)，因此存在更大的邻接支柱的机会，这导致了在卷曲状态中的不共平面扭曲和重叠的支架结构。因此，聚合物支架上的不规则的或不均匀的卷曲力的效果比在金属支承架的情况下更为严重。不同之处在示出了不规则的扭曲或卷曲的展开的聚合物支架中存在裂纹和/或断裂的实例中最为明显的。

用于单独的支柱的更多的局部支持被认为是对用于预先设置成扭曲或与相邻的支柱重叠的支柱进行校正或计算。本质上，球囊压力被认为是将有益的校正力施加在支柱的管腔侧上，这可用于限制支柱在随后的步骤中施加卷曲器刀片时的进一步重叠或扭曲的可能性。

如‘211申请中所讨论中的那样，当支架从较大的直径向下卷曲时，几乎没有可用的稳定支持，这是由于它的直径远远大于支架位于其上的放气的球囊。因此，任何初始不均匀施加的卷曲力或例如由于聚合物表面上的残余的静电电荷而导致的失准会引起不规则的卷曲，该不规则的卷曲在支架直径被进一步减小时变得更加显著。刀片与支架表面之间的摩擦或残余的静电电荷或通过滑动聚合物表面而引起的静电电荷累积也是支架的该不规则变形的可能的原因。当将球囊充气以从内部支承该支架时，可显著缩少在最终卷曲直径(当将支架从卷曲器中取出时)处看到的支柱的不规则弯曲和扭曲。

实施例1

图3A-3B说明了与根据本公开内容的第一卷曲过程相关的步骤。在该实施例中描述了用于将3.5mm支架卷曲在3.0mm半柔顺性PEBAX球囊上的卷曲过程。图3B以图形的形式示出了图3A流程的卷曲部分一一在整个全部卷曲过程中所施加的约20-70psi的球囊压力(或1atm直至充分或过度充气的球囊压力)下支架直径与时间的关系曲线图。例如，将球囊压力在步骤A-G保持在70psi下，然后压力在G-H期间被允许降至(或放气至)50psi(或1atm)。在点H处除去球囊压力。出于达到低横截面并避免对球囊的损害的目的，H-J处不使用球囊压力。

图3A(以及下文将讨论的图4A)表明根据需要有三种可能的卷曲。第一种，使用两个球囊：球囊A和球囊B。球囊B用于预卷曲步骤而球囊A(与递送系统一起使用)用于最终卷曲。第二种，在包括验证对准检查的全部卷曲过程中只使用一个球囊(球囊A)。在这种情况下，支架内径大于充分或过度充气的球囊A。这样，在预卷曲期间，可在球囊上移动。第三种，在不包括验证最终对准检查的全部卷曲过程中只使用一个球囊(球囊A)。在这种情况下，用于递送系统的球囊在充分或过度充气的状态下具有约等于支架内径的内径。

阶段I：将支承在球囊导管的充分充气的球囊上的支架放置在卷曲头内。球囊在充气并在该状态下支承该支架时基本上已经将所有折痕消除。在一个优选实施方案中，将导管的球囊(即用于最终产品的球囊-支承架递送系统)用于阶段I至阶段II。在另一些实施方案中，可优选将第二较大的球囊用于阶段I和阶段II(如在下文中更详细地说明的那样)。加热卷曲器的刀片以将支架温度升高至卷曲温度。在一些优选实施方案中，卷曲温度在聚合物的玻璃化转变温度的低端(TG-LOW)与TG-LOW间15度之间。在一个特别优选实施方案中，支架的聚合物是PLLA并且卷曲温度为约48摄氏度，或在约43摄氏度至54摄氏度之间。

在支架达到卷曲温度之后，卷曲器的窗孔闭合以将支架内径(ID)减小至稍微小于充分或过度充气的球囊的外径(OD)(例如，对于充气至直径为约3.2mm的PEBAX的3.0mm半柔顺性球囊，为从3.45mm减小到3.05mm)。在该实施例中，球囊B将用于将直径减小至3.0mm球囊尺寸或球囊A尺寸(例如3.0mm球囊)。

阶段II：将卷曲器爪保持在直径为3.05mm并且在卷曲温度下于该直径下保持第二驻留期。在阶段II之后，支架具有其卷曲前直径的约90％的直径。

前述步骤I-II将支架直径降至支承架递送系统的充分充气的球囊(即球囊A)的尺寸。由于在最初对准检查时(任何卷曲之前)支架内径大于球囊充分充气直径(例如，对于直径为3.0mm至3.2mm的球囊而言，支架直径分别为充分充气的球囊直径的约109％-116％)，支架当被卷曲至球囊尺寸时可能有纵向移动(相对于该球囊)的可能性。考虑到这种可能性，将支架从卷曲器中除去并相对于近端和远端的标记检查其在球囊上的对准。

“验证最终对准”步骤：当支架需要在球囊上调整时，技术人员进行手动调整以将支架移动至合适的位置。然而，发现难以在支架位于充分充气的球囊上并且内径稍微小于球囊的外径的情况下进行这些较小的调整。为了满足该要求，稍微降低球囊压力或临时对球囊放气使得可以更容易地进行再对准。当在球囊标记之间适当地对支架进行再对准时，将支架和充分充气的球囊放回至卷曲器中。现在当支架内径和球囊尺寸大致相等时，可以开始将支架最终卷曲至导管的球囊。为了确保支架相对于球囊不再纵向移动，在阶段III的开始之前，优选地支架直径稍微小于球囊充分的直径。如上所述，当使用两个球囊时，将球囊B替换成球囊A来代替，相对于球囊A进行对准并在球囊B上将支架卷曲直至最终的直径。

阶段III：使支架和球囊返回至卷曲器。将爪闭合至与在阶段II中设定的直径大致相同或稍微大于阶段II中设定的直径的直径(考虑对准检查期间发生的反弹)。在第三驻留期将卷曲器爪保持处于该直径，该第三驻留期可以是支架返回至卷曲温度所需的时间。

然后，如果球囊不被加压并具有随机分布的折痕，则将窗孔直径减小至与球囊的OD大致对应或稍微小于球囊的OD的ID。也就是，如果该球囊被加压随后被放气，使得基本上所有的预制折痕均由随机折痕来取代，则将支架向下卷曲至大致为球囊的OD。例如，将窗孔直径被减小至用于3.5mm支架的约1.78mm。在该直径减小之后，该支架OD在阶段III为其直径的约60％并且为其初始OD或卷曲前OD的约50％。

阶段IV：在将支架OD减小至其初始直径的约50％之后，将卷曲器爪保持处于该直径第三驻留时间。在一个优选实施方案中，在该驻留期，稍微地降低球囊压力。例如，对于3.0mm半柔顺性PEBAX球囊而言，在阶段IV驻留期间，将压力从70psi降至50psi。这种降低优选地达到较低的横剖面和/或保护球囊材料不会过度拉伸。

在阶段IV驻留期之后，使球囊放气或使得该球囊能够返回至大气压力并且将卷曲器的窗孔减小至最终卷曲OD，例如，1.01mm或其卷曲前OD的约30％。该球囊放气可在将窗孔直径减小至最终卷曲直径时或将窗孔直径减小至最终卷曲直径之前通过打开将压缩气体供给至球囊的阀来发生。

然后，将卷曲器爪保持处于最终卷曲直径约170秒驻留期。当将卷曲支架从卷曲器中除去时，该最终驻留期旨在减少支架反弹的量。在170秒的驻留期之后，即刻将支架除去并将保持护套放置在该支架上以进一步帮助减少反弹。在最终阶段卷曲之后可进行泄漏测试。

为了在整个直径减小和驻留期维持相对恒定的压力，可有必要向球囊提供辅助的压力源(如在上述实例中所述的那样)。事实上，在一个实施方案中，发现在直径减小期间，在球囊中存在压降。为了满足该压降，在驻留期间，第二压力源用于维持直径减小期间的相同压力。

在整个卷曲步骤中，对球囊选择性加压的优选卷曲过程的上述实例预期提供三个益处同时最小化了球囊的任何可能的过度拉伸。第一个益处是增大了支架-球囊保持力。通过在大部分的卷曲步骤中维持球囊中的相对高的压力，与在无球囊加压的情况下进行卷曲或仅在将支架的直径显著减小之后进行卷曲的情形相比，应该有更多的球囊材料被设置在支架的支柱之间，这是因为球囊材料被更多地压到支架中。此外，预期的是，通过在任何直径减小之前显著地除去折痕，球囊材料变得更加柔顺。因此，在正卷曲该支架时，更多的球囊材料能够在支柱之间延伸，而非被挤压在支架与导管轴之间。

球囊加压的第二个益处是当使球囊扩张时卷曲的支架更为均匀地扩张。当从一开始就对球囊充气时，在任何卷曲发生之前并且在对于球囊而言存在最大的可用空间以在安装好的支架内展开时，球囊材料在卷曲之后变得被更加均匀地布置在导管轴的圆周。在一个优选实施方案中，在除去确保所有预制折痕的任何卷曲之前，对球囊充分并保持在该充气状态至少10秒。如果仅使球囊部分地扩张，如在已部分地卷曲该球囊(从而留下了可用于球囊充分展开的较少的空间)之后为该球囊充气的情况，则折痕线或球囊弹性复原性没有由球囊压力来除去，认为折痕或部分折痕的存在导致球囊材料在卷曲期间移动或移位，从而导致球囊材料在卷曲之后在导管轴的圆周周围的更加不均匀的分布。这类行为被描绘在图2A-2C中。

第三个益处是避免出现平面扭曲或将支架支柱重叠，这会导致支柱中强度的损失、破裂或断裂，如先前所讨论的那样，认为卷曲器中支架的支承与充气的球囊会相互抵消或最小化了支柱不能对准的任何趋势。

前述益处可在没有风险的情况下达到，当选择性控制球囊压力时，球囊材料将在卷曲过程期间过度地拉伸。参考图3B，所提供的压力范围为20-70psi。在该实施例中所用的球囊的情况下，该压力范围的上端形成了充分充气的球囊并且可维持第一个三阶段。50至20psi的球囊减压用于以下阶段IV。发现通过若干个测试，将充分充气的球囊压力不变和恒定地维持升高直到阶段IV的开始或在卷曲后的支架已经达到初始支架直径的约1/2，随后稍微降低压力，提供支承架保持力、均匀扩张、低横剖面、均匀卷曲和避免对球囊材料的损害的良好平衡。

图5A、5B和5C是旨在描绘了当使用图3A-3B的优选过程而将支架充分卷曲(支架未示出)时所观察到的球囊折痕的布置或分布的图(图10A-10C中提供了从球囊的远侧、中间和近侧获取的卷曲至球囊的支架的横截面的照片)。图5A示出了球囊折痕在导管轴更为接近球囊的远端的圆周周围的布置。图5B示出了球囊折痕在导管轴的更为接近球囊的中部的圆周周围的布置。并且图5C示出了球囊折痕在导管轴的更为接近球囊的近侧端部的圆周周围的布置。与前面讨论的对应的图1A、图1B和图1C相比，图5A-5C示出了更为均匀地分布在导管轴的圆周周围的球囊材料。发现当以与图5A-5C中所示的方式类似的方式布置球囊材料时，在扩张的支架中存在较少的不均匀性并在支架支柱中存在较少的由于过度扩张而造成的裂纹或断裂。

图12B示出了在被使用图3A-3B的过程卷曲之后被扩张的支架的精细扫描图像。图11示出了使用该过程卷曲之后被扩张的支架的透视图。如可通过将这些照片分别与图12A和9相比较所理解到的是，支架当使用图3A-3B过程卷曲时更为均匀地被扩张。

如前所述，卷曲存在三种可能性：使用两个球囊-球囊A和球囊B。将球囊B用于预卷曲步骤并且将(与递送系统一起使用的)球囊A用于最终卷曲。再次，仅有一个球囊(球囊A)用于包括验证对准检查的全部卷曲过程。在该情况中，支架内径大于充分或过度充气的球囊A。同样地，在预卷曲期间，可以在球囊上移动。再次，在没有验证最终对准检查的情况下，仅有一个球囊(球囊A)用于全部卷曲过程。在该情况下，用于递送系统的球囊具有充分或过度充气的状态，所述球囊的内径约等于支架的内径。这些不同的实施方案在下文中进一步进行描述。

在第一作为替代的实施方案中，除了以下以外，通过图3A-3B中的实施例和如上述那样来描述过程。如优选实施方案的上述实施例中，使用两种球囊(除了导管的球囊(球囊A)以外的牺牲或二次球囊(球囊B))与仅仅球囊A相对。球囊B是具有比球囊A大的标称上充气的球囊直径的球囊或者能够过度充气为比球囊A大的直径的球囊。将球囊B用于阶段I和阶段II。选择球囊B以具有与支架初始内径相同的或比支架初始内径稍微大的充分充气的直径。该作为替代的实施方案的一个优点是支架是通过整个卷曲过程的球囊来支承(与上述实施例相反，在上述实施例中，由于在阶段I中存在间隙，球囊A可向支架提供较小的径向支承或不向支架提供径向支承)。在阶段II之后，将该支架从卷曲器中除去并且球囊B由球囊A来代替。然后，卷曲过程如前述那样继续。

在第二作为替代的实施方案中，支承架递送系统使用这样的球囊，所述球囊可以被充气成直径等于支架的初始内径或大于支架的初始内径(例如，可将3.0mm的球囊充气至3.5mm)。或者，无法将医疗装置(例如，支架或球囊-可扩张的医疗装置的其他类型如金属支承架)制成内径大于期望的标称血管尺寸或平均血管尺寸。在其中一种情况下，导管的递送球囊在任何卷曲之前能够向医疗装置提供良好的径向支持。

除了以下之外，该第二作为替代的实施方案通过图3A-3B中的实施例和上述那样进行描述。首先，“由管形成支架”可为由金属合金管形成支承架并且预卷曲过程可例如不需要去离子步骤。其次，“验证最终对准”步骤可由于医疗装置在整个卷曲过程中被球囊支承而被除去。因此，不像上述初始实施例，由于充分充气的球囊在整个过程中适合地紧贴医疗装置，因此，可以合理地预期医疗装置在卷曲期间将不会由于对准而移动。

实施例2

图4A-4B示出了与根据一些优选实施方案的卷曲过程的另一个实例相关联的步骤。图4B以图形的形式示出了图4A的流程的卷曲部分，支架直径与时间的关系曲线的图。如同前述实施例一样，在基本上整个卷曲过程施加处于约20-70psi之间的球囊压力。在该情况下，维持球囊压力直到支架直径已达到其初始直径的约50％为止。另外，在该实施例中，在最终对准检查之后，将窗孔直径以缓慢的速度连续地减小直到达到最终卷曲直径为止并且然后在释放球囊压力之后进一步连续减小。除此之外，该过程与实施例1基本相同。

根据本公开内容，在卷曲器内减小支架直径之前或在部分卷曲和最终对准检查之后，将球囊进行充分或过度充气。此外，在基本整个卷曲过程中都保持球囊压力，其与仅在一部分卷曲时间保持球囊压力(例如图1A-1B实例的情况)的情况相反。将球囊压力可以如实例中那样保持在或多或少的恒定值，或根据支架的卷曲状态而变化。

在观察扩张支架和用于使用图1A-1B过程所卷曲的支架的球囊横截面之后，部分达到连续维持充气的球囊或当支架达到50％卷曲时逐渐降低最终驻留期间与其他前述特征(如降低的压力)组合的充气压力。

图1A、1B和1C是旨在描绘当使用‘225申请所述的卷曲过程而将支架完全卷曲时所观察到的球囊折痕的布置或分布的图。图1A、1B和1C所示的是导管轴4和球囊8(也没有将卷曲的支架抽出使得球囊形状可更容易地显示在图中)。图1A示出了球囊折痕在导管轴的更为接近球囊的远端的圆周周围的布置。图1B示出了球囊折痕在导管轴的更为接近球囊的中部的圆周周围的布置。并且图1C示出了球囊折痕在导管轴的更为接近球囊的近端的圆周周围的布置(取自球囊的远侧、中部和远侧的卷曲至球囊的支架的横截面的照片在图8A-8C中被提供)。

如这三个图或照片的每个中所示，导管轴4圆周的约一半是由仅仅单个球囊材料的展开的层来横穿。该轴圆周的剩余的另一半具有若干个在一起的束的球囊折痕。当将压力施加到具有以该方式安排的折痕的球囊并参与到卷曲的支承架上时，所得的球囊扩张将赋予邻区域A’内结成束的球囊折痕的支架支柱比邻接延伸在区域B’上的球囊材料的支柱更高的扩张力。如图2所述，该结果是非均匀扩张的支架样式(图12A是使用‘225申请过程在卷曲之后扩张的支架的精细扫描图像)。图9示出了一个扩张的支架。该支架显示出非均匀扩张的环并存在断裂的支柱。

当图2与图6比较(扩张之后理想的支架样式)时，球囊折痕的非均匀布置的影响变得显而易见。单元区域的形状例如236’和236”是不规则的。这些不规则形状的单元表明一些环已经被扩张超过其设计角而另一些没有被扩展至其设计角。过度拉伸的角可导致冠部破裂的传播并且在一些情况下在冠处或冠附近会导致环的损坏。当最终结果时预期的扩张直径例如约3.0mm时，环支柱中应力的分布是不均匀的并且影响了扩张的支架的结构完整性。

如上所述，在一个优选实施方案中，支架具有在Yang和Jow等人的序列号为12/447,758(US2010/0004735)的美国申请中所述的样式。适用于PLLA的支架样式的另一些实例可见于US2008/0275537中。图6示出了在US2010/0004735中所述的支柱样式200的中间部分216的详视图。该中间部分包括具有线性环支柱230和弯曲的铰链元件232的环212。环支柱230通过铰链元件232彼此连接。铰链元件232适于折曲，其允许环212从未变形构型变为变形构型。线B--B位于与在US2010/0004735中所述的中央轴线224垂直的参考平面上。当环212处于未变形构型中时，每个环支柱230均被与参考平面成非零角度X定向。该非零角度X处于20度与30度之间，并且更窄地为25度或约25度。另外，环支柱230在卷曲之前被相对于彼此成内角Y定向。该内角Y处于120度与130度之间，并且更窄地为125度或约125度。与如径向扩张之类的其他因素相结合，具有至少120度的内角在将支架展开时导致了高环强度。具有小于180度的内角允许卷曲支架同时使卷曲期间对于支架的伤害最小化，并且也可以允许支架扩张至比展开卷曲前的初始直径更大的直径。连结支柱234连接环212。连结支柱234被平行于或基本上平行于支架的穿孔轴线(boreaxis)定向。环支柱230、铰链元件232和连结支柱234限定了多个W形封闭单元236。为清楚起见，加黑了图2中一个W形封闭单元236的边界或周界。在图7中，W形形状出现逆时针旋转了90度。每个W形封闭单元236被其他六个W形封闭单元236直接环绕，这意味着每个W形封闭单元236的周界与其他六个W形封闭单元236的周界的一部分融为一体。每个W形封闭单元236邻接或接触其他六个W形封闭单元236。

参考图6，每个W形封闭单元236的周界包括八个环支柱230、两个连结支柱234和十个铰链元件232。这八个环支柱中的四个形成该单元周界的近侧而其他四个环支柱形成该单元周界的远侧。近侧和远侧上的相对的环支柱彼此平行或基本上彼此平行。在每个铰链元件232内都存在交点238，环支柱230与连结支柱234朝向该交点238会聚。存在与环支柱230和连结支柱234的每个端部均相邻的交点238。与环支柱230的端部相邻的交点之间的距离240对于支柱样式200的中间部分216中的每个环支柱230而言都是相同的或基本相同的。距离242对于中间部分216中的每个连结支柱234而言均是相同的或基本上相同的。环支柱230具有宽度237，该宽度237沿环支柱的各个纵向轴线213在尺寸上是一致的。环支柱宽度234处于0.15mm到0.18mm之间，并且更窄地为0.165mm或约0.165mm。连结支柱234具有宽度239，该宽度239沿连结支柱的各个纵向轴线213在尺寸上也是一致的。连结支柱宽度239处于0.11mm至0.14mm之间，并且更窄地处于0.127mm或约0.127mm。环支柱230和连结支柱234在径向方向上具有相同的或基本上相同的厚度，该厚度处于0.10mm到0.18mm之间，并且更窄地为0.152mm或约0.152mm。

如图6中所示，每个W形封闭单元236的内部空间均具有平行于线A--A的轴向尺寸244和平行于线B--B的周向尺寸246。轴向尺寸244相对于中间部分216的每个W形封闭单元236内的周向位置而言是不变的或基本上不变的。就是说，邻近于单元236的顶端和底端的轴向尺寸244A与更为远离该端部的轴向尺寸244B是相同的或基本上相同的。轴向尺寸244和周向尺寸246在中间部分216中的W形封闭单元236中是相同的。

从图6中将理解到的是，用于支架的支柱样式包括由径向扩张和轴向延伸的聚合物管形成的线性环支柱230和线性连结支柱234。环支柱230限定了多个能够从未变形构型变为变形的构型的环212。每个环均具有中心点并且至少两个中心点限定了支架的中心轴线。连结支柱234被平行于或基本上平行于支架中心轴线定向。连结支柱234将环212连接在一起。连结支柱232和环支柱230限定了W形封闭单元236。每个W形单元236与另一些W形封闭单元相邻。每个环212上的环支柱230和铰链元件232限定了一系列彼此交替的顶峰和低谷。每个环212上的每个顶峰由连结支柱234中的一个连接至紧邻的环上的另一顶峰，从而形成了W形单元的偏置“砖块状”布置。

以上描述的本发明的一些示例性实施方案包括摘要中描述的内容并未旨在穷举本发明或将本发明限制于所公开的精确形式。尽管出于说明性的目的描述了本发明的具体实施方式和实施例，但如本领域技术人员将理解的，可以在本发明的范围内进行多种修改。

可根据上面的详细描述对本发明作出这些修改。在权利要求书中所使用的术语不应被解释成将本发明限制于在本说明书中所公开的具体实施方案。相反，本发明的范围将完全通过权利要求书来确定，将根据解释权利要求的确定规定来对其进行解释。

Claims (32)

1.用于将医疗装置卷曲在具有形成褶皱的预制折痕的紧凑形式的球囊上的方法，所述方法包括以下步骤：

将所述球囊充分或过度充气，其包括将所述球囊在充分或过度充气状态下保持足以除去所述球囊中所有预制折痕的一段时间；

将所述医疗装置放置在所述球囊上；以及

在所述球囊具有所述充分或过度充气状态的情况下，进行所述医疗装置在所述球囊上的第一卷曲，其中在所述第一卷曲步骤之后，所述医疗装置的直径减小至所述医疗装置初始直径的约50％；

降低所述球囊中的压力；以及

在所述球囊具有降低压力的情况下，进行所述医疗装置在所述球囊上的第二卷曲，其中所述医疗装置的直径从所述医疗装置初始直径的约50％减小至最终卷曲直径。

2.权利要求1所述的方法，其中所述医疗装置是聚合物支架，或者由金属、金属合金、可生物侵蚀的金属或金属合金制造的支承架或者在用于制造支承架的材料中包含金属的支承架。

3.权利要求1或2所述的方法，其中所述聚合物支架的初始直径大于当所述球囊具有所述充分或过度充气状态时的球囊直径。

4.权利要求1至3中任一项所述的方法，其中在所述第一和第二卷曲步骤期间存在至少一个且不多于三个的驻留期，并且其中所述球囊在全部所述第一卷曲步骤和部分所述第二卷曲步骤中具有所述充分或过度充气状态。

5.权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述聚合物支架卷曲之前的内径为当所述球囊具有所述充分或过度充气状态时球囊直径的约109％至116％。

6.权利要求1至5中任一项所述的方法，其中在所述第一卷曲之后且在所述第二卷曲之前，还包括将所述医疗装置从卷曲装置中除去、检查对准、然后将所述医疗装置返回所述卷曲装置以进行所述第二卷曲步骤的步骤。

7.权利要求1至6中任一项所述的方法，其中在所述第一卷曲步骤之后，使所述医疗装置的直径再减小40％。

8.权利要求1至7中任一项所述的方法，其中医疗装置的初始直径约等于或小于当所述球囊具有所述充分或过度充气状态时的球囊直径。

9.权利要求1至8中任一项所述的方法，其中对于基本上所有组合的第一和第二卷曲步骤而言，所述球囊保持在恒定压力下。

10.权利要求1至9中任一项所述的方法，其中将所述球囊保持在恒定压力下直到所述医疗装置的直径减小约50％，之后将所述球囊压力降低至所述充分或过度充气的球囊压力的约80％或者1个大气压(atm)，然后在最终驻留期使所述球囊中的压力降低至约零。

11.用于制造医疗装置的方法，其包括以下步骤：

提供由包含PLLA的径向扩张管形成的支架，其特征在于玻璃化转变温度范围具有约TG-low的下限，所述支架具有大于第一直径的卷曲前直径；

将所述支架放置在球囊上；

为所述球囊充气直到所述球囊被充分或过度充气，其中所述充分或过度充气的球囊具有所述第一直径；以及

使用卷曲装置，将所述支架卷曲在所述球囊上，其包括

在所述支架的卷曲温度在约TG-low与比TG-LOW低15度之间并且所述球囊具有所述第一直径的情况下，将支架内径减小至约所述第一直径，

当所述支架具有所述第一直径时，将所述球囊和支架从所述卷曲装置中除去以验证球囊标记之间的对准，

将所述支架返回至所述卷曲装置中，以及

在所述球囊充分充气的情况下，进一步减小所述支架直径。

12.权利要求11所述的方法，其中所述进一步减小所述支架直径的步骤包括将支架直径减小至所述卷曲前直径的约50％的步骤。

13.权利要求11至12中任一项所述的方法，其中进一步减小所述卷曲的步骤包括在驻留期降低所述球囊压力，基本上除去所有的球囊压力，然后在没有球囊压力的情况下将支架直径减小至最终卷曲直径。

14.权利要求11至13中任一项所述的方法，其中将所述球囊进一步从所述卷曲前直径的约50％减小至所述卷曲前直径的约30％以达到最终卷曲直径。

15.权利要求11至14所述的方法，其中当所述支架直径减小至所述第一直径时，所述直径减小了约10％的直径。

16.权利要求11至15中任一项所述的方法，其中所述卷曲温度为约48℃。

17.权利要求11至16中任一项所述的方法，其中在将所述支架直径减小至第一直径并且将所述支架加热至所述卷曲温度之前，对所述球囊充分或过度充气以除去形成所述球囊的褶皱的预制折痕，以使得放气时，所述球囊将不再形成一个或更多个褶皱。

18.用于将医疗装置卷曲在球囊上的方法，其包括以下步骤：

将所述医疗装置放置在处于充分或过度充气状态的第一球囊上，所述医疗装置具有第一直径，其中当所述第一球囊处于所述充分或过度充气状态时，所述球囊的外径与所述第一直径相同或稍微大于所述第一直径；以及

在所述第一球囊具有所述充分或过度充气状态的情况下，进行所述医疗装置在所述球囊上的第一卷曲，其中在所述第一卷曲步骤之后，所述医疗装置的直径减小至第二直径；以及

进行所述医疗装置的第二卷曲，其中在所述第二卷曲步骤之后，所述医疗装置的直径减小至第三直径。

19.权利要求18或20所述的方法，其中所述医疗装置的第二卷曲包括在所述第一球囊具有所述充分或过度充气状态的情况下，在卷曲装置中将所述医疗装置的直径减小至所述第三直径，随后

在驻留期降低所述第一球囊中的压力，

基本上除去所述第一球囊中的所有压力，然后

将所述医疗装置的直径从所述第三直径减小至最终卷曲直径。

20.权利要求18或19所述的方法，其中在不将所述医疗装置从卷曲装置中除去的情况下，将所述医疗装置的直径从所述第一直径减小至所述最终卷曲直径。

21.用于将医疗装置卷曲在具有预设置的褶皱的折叠成紧凑形式的球囊上的方法，其包括以下步骤：

将所述医疗装置放置在充分或过度充气的第一球囊上，所述医疗装置具有第一直径，其中当所述第一球囊处于所述充气或过度充气状态时，所述球囊的外径与所述第一直径相同或稍微大于所述第一直径；

使用卷曲装置，在所述第一球囊具有所述充分或过度充气状态的情况下，将所述医疗装置从所述第一直径卷曲至第二直径；

将所述医疗装置从所述卷曲装置中除去；

将所述第一球囊替换为具有约等于所述第二直径的充分或过度充气直径的第二球囊，其中所述第二球囊是用于所述医疗装置的递送系统的球囊；

在所述第二球囊具有所述充分或过度充气直径的情况下，将所述医疗装置和第二球囊放置在所述卷曲装置中；以及

将所述医疗装置卷曲在所述第二球囊上。

22.权利要求21所述的方法，其中所述医疗装置是聚合物支架，或者由金属、金属合金、可生物侵蚀的金属或金属合金制造的支承架或者在用于制造支承架的材料中包含金属的支承架。

23.权利要求21或22所述的方法，其中所述聚合物支架的初始直径大于当所述第二球囊具有所述充分或过度充气状态时的第二球囊直径。

24.权利要求21至23中任一项所述的方法，其中将所述支架的直径减小至所述第一直径的40％并且其中在卷曲期间存在至少一个且不多于三个驻留期。

25.权利要求21至24中任一项所述的方法，所述聚合物支架卷曲之前的内径为当所述第二球囊具有所述充分或过度充气状态时的第二球囊直径的约109％至116％。

26.权利要求21至25中任一项所述的方法，其中将所述医疗装置从所述卷曲装置中除去包括检查球囊标记之间的对准。

27.权利要求21至26中任一项所述的方法，其中当在所述第二球囊上时，将所述医疗装置的直径再减小40％。

28.权利要求21至27中任一项所述的方法，其中所述医疗装置的初始直径约等于或小于当所述球囊具有所述充分或过度充气状态时的第二球囊直径。

29.用于将医疗装置卷曲在具有形成褶皱的预制折痕的紧凑形式的球囊上的方法，其包括以下步骤：

提供用于将所述支架从第一直径卷曲至减小的第二直径的卷曲组件，所述卷曲组件包含多个可移动的刀片，尖端被设置为在其旋转轴周围共同地形成窗孔，所述窗孔限定了周围设置有所述可移动刀片的卷曲孔；

将所述医疗装置卷曲在球囊上，其包括以下步骤：

进行第一卷曲，其包括将所述医疗装置从第一直径卷曲至第二直径；

在进行所述第一卷曲之后，将球囊放置在所述医疗装置内；以及

进行第二卷曲，其包括将所述医疗装置卷曲在所述球囊上。

30.权利要求29所述的方法，其中所述医疗装置是聚合物支架，所述支架具有玻璃化转变温度(Tg-LOW)并且所述支架在卷曲期间的温度在TG-LOW与比TG-LOW低15度之间。

31.权利要求29或30所述的方法，其中所述医疗装置在所述第一卷曲和/或所述第二卷曲期间支承在球囊上。

32.权利要求29、30或31所述的方法，其中所述医疗装置在至少部分卷曲期间支承在充分充气的球囊上。