CN105025938A - 微粒状和/或纤维状绒材或其悬浮液和糊状物形式的医疗产品 - Google Patents

Abstract

本发明涉及微粒状和/或纤维状绒材形式或含有微粒状和/或纤维状绒材的悬浮液或糊状物形式的医疗产品。本发明还涉及含有该医疗产品的出料装置。最后，本发明涉及包含该医疗产品和选自缝合材料、吻合器、该医疗产品的出料装置，更特别是喷雾装置、及其组合的至少一个其它构件的医疗套盒。

Description

微粒状和/或纤维状绒材或其悬浮液和糊状物形式的医疗产品

应用领域和现有技术

本发明涉及医疗产品及其在医药领域中的应用领域。

在EP 2 233 157 A1中描述了医疗产品，例如，海绵状或泡沫状创面覆盖物。

现有技术中已知的医疗产品的一个非经常出现的问题是它们施加到难触及的身体缺损区中。

此外，一定的风险在于 - 根据所用材料 - 会发生材料的收缩和因此该材料在身体缺损区中的不均匀分布，以危及从医疗角度期望的效果。

现有技术中已知的产品的另一问题在于它们并不总是最优地促进创伤愈合。

问题和解决方案

在这一背景下，本发明针对的问题因此是提供充分解决上述缺点的技术方案。

通过具有独立权利要求1的特征的医疗产品、通过具有权利要求17的特征的出料装置和通过具有权利要求18的特征的医疗套盒解决这一问题。在权利要求2至16中规定该医疗产品的优选实施方案。所有权利要求的措词特此明确引用为本说明书的内容。此外，通过仅说明书中涉及的本发明的其它主题解决本发明针对的问题。

第一方面，本发明提供微粒状和/或纤维状绒材（flock material）形式的医疗产品。

或者，该医疗产品可以以含有该微粒状和/或纤维状绒材或使用该微粒状和/或纤维状绒材制成的溶液、分散体、悬浮液或糊状物的形式存在。

本发明基于令人惊讶的发现，即微粒状和/或纤维状绒材本身可用作医疗产品和/或用于制备医用溶液、分散体、悬浮液或糊状物。

本发明的医疗产品具有下列优点：

» 由于该绒材的微粒状和/或纤维状设计，该医疗产品具有扩大的表面积，这在创面覆盖物的情况中，就止血和/或创伤愈合而言尤其有利。通过添加创伤愈合促进物质，可以另外改善创伤愈合。

» 在将该医疗产品施加于或施加到身体缺损区中后，该微粒状和/或纤维状绒材可以特别有利地形成具有空穴或孔隙（在施加的绒状粒子和/或纤维之间）的某种“三维结构”或“基质”，以促进细胞、细胞外基质或组织的向内生长并由此促进创伤愈合过程。

» 与该绒材的扩大的表面积有关的另一优点在于通常相对低量的该医疗产品足以实现从医疗角度想要的效果。

» 由该绒材的微粒状和/或纤维状设计产生的该医疗产品的另一优点在于该产品可以更一致或更均匀分布在身体缺损区上或身体缺损区内，以确保在身体缺损区上或身体缺损区内可利用足以实现预期医疗效果的材料。

通过在处理步骤之前或之中“再施加”该产品，容易弥补该医疗产品的任何可见的分布不均匀性。

» 另一优点在于，由于该绒材的微粒状和/或纤维状设计，该医疗产品能够完全覆盖要处理的身体缺损区，例如创伤，而在医疗程序，更特别是外科程序之前或之中不必复杂地使该产品适应要处理的身体缺损区的比例。

» 另一优点在于，由于该绒材的微粒状和/或纤维状设计，该医疗产品可以定向施加于或施加到身体缺损区中。

» 由于该绒材的微粒状和/或纤维状设计和相关的表面积扩大，另外可以更容易，特别是更快速地将该医疗产品施加于或施加到身体缺损区中。根据该产品的形式，其可以例如作为分散体或悬浮液借助喷施（或任选借助涂抹）或作为糊状物借助刷涂施加于或施加到身体缺损区中。这同样有助于促进所需处理。

» 因此，该医疗产品也可以无较大困难地施加于或施加到难触及的身体缺损区中。

» 另一优点在于，由于该绒材的微粒状和/或纤维状设计，该医疗产品可以以可再现，特别是可指定的量施加于或施加到身体缺损区中，以致可以在可类似再现，特别是可指定的条件下进行医疗程序，更特别是外科程序。

» 通过该绒材的材料和/或添加剂的具体选择，另外可以明确影响或调节其性质，例如吸收能力、溶胀能力、附着性和再吸收性。这能够针对适应症调节本发明的产品。

» 最后，一个优点在于可以以成本有效的方式制造该绒材和因此本发明的产品。例如，该绒材可以例如挤出并转化成微粒状和/或纤维状形式。

在本发明内容中，术语“纤维状绒材”或“绒状纤维”被理解为是指具有指定纤维长度（下面将提到优选的纤维长度）的纤维。通常通过单纤维（例如挤出纤维），更特别是所谓的连续纤维的定长修剪，更特别是切割或研磨来制造纤维状绒材。

该医疗产品优选是创面覆盖剂，更特别是外科创面覆盖剂。

该医疗产品尤其以喷雾绷带的形式存在。

该医疗产品优选适用于处理外科伤口和/或用于处理外伤，例如烧伤和/或慢性伤口和/或用于处理内部伤口，例如薄壁组织伤口。

另一可能的应用领域涉及该医疗产品用于处理溃疡的用途。

在另一实施方案中，该医疗产品是止血剂（收敛剂），即阻止出血的试剂。

该医疗产品尤其旨在用于处理弥漫性出血和/或大出血，例如薄壁组织出血。

在另一实施方案中，该医疗产品是填充材料，尤其用于填充或增强软组织缺损，例如软骨缺损和/或硬组织缺损，例如骨缺损。

在另一实施方案中，该医疗产品是封堵剂（occlusion agent）。

在另一实施方案中，该医疗产品旨在封闭、封堵或密封硬脑膜缺损。

在另一实施方案中，该医疗产品旨在密封或封堵人和/或动物体内的气体和/或液体渗漏。

在另一实施方案中，该医疗产品旨在密封或封堵穿刺通道出血。

在另一实施方案中，该医疗产品旨在用于负压疗法或负压密封。

在一个优选实施方案中，该纤维状绒材是绒状纤维，优选单丝绒状纤维。

该纤维状绒材特别优选以单绒状纤维的形式存在。换言之，根据本发明特别优选的是，该纤维状绒材不连接，尤其不经粘合层连接到基底，更特别是植入体和/或支承元件上或不组装形成平面结构，例如无纺布、非织造稀松布（scrim）、编结（loop-drawingly）针织布、成圈（loop-formingly）针织布等。

该纤维状绒材原则上可具有40微米至15毫米，更特别50微米至10毫米，优选100微米至5毫米的纤维长度。该纤维状绒材特别可具有10微米至5毫米，更特别40微米至4毫米，优选50微米至3毫米，更优选100微米至2毫米的纤维长度。该纤维状绒材特别优选可具有100微米至3毫米，优选200微米至2毫米的纤维长度。

此外，该纤维状绒材可具有20微米至900微米，更特别70微米至600微米，优选100微米至400微米的纤维厚度或纤维直径。

此外，该纤维状绒材可具有0.01 dtex至1000 dtex，更特别0.1 dtex至500 dtex，优选0.3 dtex至200 dtex的线密度。该纤维状绒材特别可具有0.01 dtex至100 dtex，优选0.1 dtex至80 dtex，更优选0.3 dtex至40 dtex的线密度。尺寸“dtex”（分特）是指1克/10 000米长的纤维状绒材的线密度。

在另一实施方案中，该纤维状绒材可以是织构化的（textured）或非织构化的。

此外，该纤维状绒材可具有圆形横截面或非圆形横截面，更特别是卵形、椭圆形、多边形，例如三角形、矩形、正方形、长菱形、五边形、六边形和/或星形横截面。

微粒状绒材可以以粉末或颗粒的形式存在。

微粒状绒材优选是磨碎的纤维，更特别是磨碎的绒状纤维。

微粒状绒材特别可具有0.05微米至5毫米，更特别0.1微米至3毫米，优选10微米至2毫米的粒度或粒径。

在另一实施方案中，该绒材包含粘膜粘附材料或由这种材料形成。更特别地，该绒材可包含能经离子相互作用和/或氢键的形成结合到生物组织，更特别是人体和/或动物组织上的材料或由这种材料形成。在另一实施方案中，合适的材料包含优选选自羧酸根/羧酸酯基、磷酸根/磷酸酯基、硫酸根/硫酸酯基、磺酸根/磺酸酯基、氨基及其组合的官能团。这一段中描述的实施方案对本发明的产品的创面覆盖和/或止血用途尤其有利。

为了提高本发明的产品的尺寸稳定性，可以另外提出，该绒材包含交联材料或由这种材料形成。尺寸稳定的产品尤其有利于用作填充材料。在这种情况下，该材料可以物理和/或化学交联。可以借助例如适用于此用途的辐射技术实现该材料的物理交联。相应的技术是本领域技术人员熟悉的，因此在此不作进一步解释。相反，该材料的化学交联通常基于使用合适的交联剂。例如，该绒材可以用选自醛例如甲醛、二醛例如戊二醛、聚醛例如葡聚糖醛、碳二亚胺、二异氰酸酯例如六亚甲基二异氰酸酯、它们的盐和它们的混合物的化学交联剂交联。

该绒材优选包含可再吸收的材料或由这种材料形成。在这一实施方案中，与该绒材的微粒状和/或纤维状设计相关的表面积扩大促进该医疗产品的迅速再吸收。

作为上述实施方案的替代或补充，该绒材可包含不可再吸收的材料或由这种材料形成。从尺寸稳定性的角度看和从承载的角度看，当使用本发明的产品作为填充材料时，不可再吸收的绒材尤其有利。

在另一实施方案中，绒材的前述实施方案中描述的材料可以是合成来源、生物来源和/或重组来源的。

此外，该绒材的材料可以是天然或原生来源的。该材料特别可以是异种来源的，优选猪、牛和/或马来源。或者，该绒材的材料也可以是人源的。在这一段中描述的实施方案中，该绒材另外优选以微粒形式存在。

该绒材的材料优选是聚合物，特别选自合成聚合物、重组聚合物、天然存在的聚合物或生物聚合物和它们的混合物，更特别是共混物。该聚合物更特别是共聚物。在本发明内容中，表述“共聚物”被理解为是指由至少两个不同的单体单元构成的聚合物。因此，表述“共聚物”不仅包括较窄义上的共聚物，即所谓的二元共聚物（由两个不同的单体单元构成的聚合物），还包括三元共聚物、四元共聚物等。该共聚物另外可选自无规共聚物、交替共聚物、嵌段共聚物或多嵌段共聚物、接枝共聚物和它们的混合物，更特别是共混物。

该绒材优选包含选自聚羟基烷酸酯、蛋白质、胞外蛋白、血清蛋白、多糖、粘多糖、带有羧基的多糖、带有氨基的多糖、带有醛基的多糖、它们的共聚物、它们的盐、它们的立体异构体，更特别是非对映体、和它们的混合物，更特别是共混物的可再吸收的材料或由这种材料形成。

该绒材更特别可包含选自聚乙交酯或聚乙醇酸、聚交酯或聚乳酸、聚二氧杂环己酮（polydioxanone）、聚-3-羟基丁酸酯或聚-3-羟基丁酸、聚-4-羟基丁酸酯或聚-4-羟基丁酸、聚三亚甲基碳酸酯、聚-ε-己内酯、聚乙烯醇、棉、纤维素、纤维素衍生物，例如烷基纤维素、甲基纤维素、羟烷基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧烷基纤维素、羧甲基纤维素、淀粉、直链淀粉、支链淀粉、葡聚糖、糊精、甲壳质、壳聚糖、透明质酸、硫酸葡聚糖、肝素、硫酸乙酰肝素、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、胶原、明胶、弹性蛋白、网硬蛋白、纤连蛋白、层粘连蛋白、纤维蛋白、纤维蛋白原、白蛋白、它们的共聚物、它们的盐、它们的立体异构体，更特别是非对映体、和它们的混合物，更特别是共混物的可再吸收的材料或由这种材料形成。

或者或此外，该绒材可包含选自聚烯烃、聚酰胺、聚酯、聚氨酯，更特别是热塑性聚氨酯、它们的共聚物、和它们的混合物，更特别是共混物的不可再吸收的材料或由这种材料形成。

该绒材更特别可包含选自聚乙烯、低密度聚乙烯、高密度聚乙烯、高分子量聚乙烯、超高分子量聚乙烯、聚丙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚对苯二甲酸丙二醇酯、聚对苯二甲酸丁二醇酯、聚丙烯腈、尼龙-6、尼龙-6,6、尼龙-6,12、尼龙-12、丝（更特别是人造丝或蜘蛛丝）、聚四氟乙烯（更特别是膨体聚四氟乙烯（ePTFE））、聚偏二氟乙烯、聚四氟丙烯、聚六氟丙烯、它们的共聚物、和它们的混合物，更特别是共混物的不可再吸收的材料或由这种材料形成。

在另一实施方案中，该绒材可包含具有低于100℃的熔点，特别具有70℃至100℃的熔点的材料或可以由这种材料形成。

在有利的实施方案中，该绒材可添加有其它物质，即包含一种或任选多种添加剂。

为了实现可检测性，尤其是借助成像法，例如MRI法（磁共振成像法），根据本发明可以提出，该绒材包含不透射线的添加剂，例如硫酸钡，尤其为粒子形式，或金属或镍钛合金线。

为了实现生物、药学和/或医疗作用，在备选或附加实施方案中可以提出，该绒材包含选自生物活性成分、药物活性成分、医疗活性成分及其混合物的活性成分。

更特别地，该绒材可包含选自抗微生物的，更特别抗菌的活性成分、促进创伤愈合的活性成分、消毒活性成分、抗炎活性成分、促进凝血的活性成分、生长因子、细胞分化因子、细胞粘附因子、细胞招募因子、细胞受体、细胞结合因子、细胞因子、肽、结构蛋白质、胞外蛋白例如胶原，血清蛋白例如白蛋白，多糖例如透明质酸、寡核苷酸、多核苷酸、DNA、RNA、它们的盐、它们的立体异构体，更特别是非对映体、和它们的混合物的活性成分。

例如，该绒材可包含选自双胍、聚六亚甲基双胍（PHMB）、三氯生、洗必泰、庆大霉素、维生素、铜、锌、银、金、它们的盐、它们的立体异构体，更特别是非对映体、和它们的混合物的活性成分。

根据本发明，可以进一步提出，该医疗产品为不同微粒状和/或纤维状绒材的混合物的形式。在这种情况下，这些绒材在优选选自粒度（在微粒状绒材的情况下）、纤维长度（在纤维状绒材的情况下）、厚度或直径、线密度（在纤维状绒材的情况下）、材料及其混合物的至少一个参数方面彼此不同。关于这一段中罗列的参数，完全参考此前的描述。

在一个有利的实施方案中，该医疗产品可喷施，更特别可气溶胶化（aerosolizable）。

在有用的实施方案中，一开始与本发明的产品相关提到的溶液、分散体、悬浮液或糊状物另外包含生物相容的溶解剂、分散剂或悬浮剂，通常水或水性混合物，和/或生物相容的载体物质，例如脂肪、油、甘油等。

如果本发明的产品以悬浮液形式存在，可以提出，该悬浮液具有该悬浮液总重量的1重量%至20重量%，更特别3重量%至15重量%，优选5重量%至10重量%的绒材含量。

在有用的实施方案中，该医疗产品以无菌的，特别是现成的形式存在。可以例如使用环氧乙烷和/或γ辐射实现该产品的灭菌。

第二方面，本发明提供含有本发明的第一方面内容中描述的医疗产品的出料装置。

该出料装置优选设计为喷雾装置。

该出料装置特别旨在排出气溶胶。在这种情况下，该出料装置除所述医疗产品外还可以有用地含有合适的推进剂。合适的推进剂可选自全氟化醚（例如Desfluran^®）、氟化烃，更特别是中等链长（具有2至5个碳原子的链长）的氟化烃，例如四氟乙烷、六氟丙烷、七氟丙烷、十氟丁烷、八氟环丁烷、稀有气体、氮气、氧气、二氧化碳、一氧化二氮及其混合物。

关于该出料装置的其它特征和优点，尤其是该医疗产品和/或可能的推进剂，完全参考此前的描述。

最后，在第三方面中，本发明提供包含本发明的第一方面内容中描述的医疗产品或本发明的第二方面内容中描述的出料装置以及优选选自缝合材料、吻合器、该医疗产品的出料装置（更特别是喷雾装置）及其组合的至少一个其它构件的医疗套盒。

关于该套盒的其它特征和优点，特别是该医疗产品和/或出料装置，完全参考此前的描述。

通过实施例形式的优选实施方案的下列描述揭示本发明的其它特征和优点。各个特征在每种情况下可以独自实现或互相结合实现。优选实施方案仅用于进一步阐释本发明并提供本发明的更好理解，但不将本发明限于此。

实施例部分

1. 由聚(ε-己内酯-共-三亚甲基碳酸酯)构成的绒状纤维的制造

使用挤出装置挤出由聚(ε-己内酯-共-三亚甲基碳酸酯)构成的纤维。随后使用精密切割设备将所述纤维修剪成100微米长的绒状纤维。由聚(ε-己内酯-共-三亚甲基碳酸酯)构成的制成的绒状纤维随后使用环氧乙烷灭菌，最后干燥。

该绒状纤维可以成功地用于创面覆盖和用作止血剂。

2. 胶原构成的微粒状绒材的制造

由牛皮开始，制造含胶原的颗粒，随后细磨。这产生根据研磨操作，具有10微米至80微米的粒度的含胶原的绒材。

该含胶原的绒材类似地可以成功地用于创面覆盖和止血。

3. 表皮伤的处理

使用解剖刀，在猪的右小腿上切出5厘米长的切口。

清理所产生的伤口。此后，将100微米长的含胶原的绒状纤维喷到该伤口上直至完全覆盖该伤口。在此，该绒状纤维自行固定在伤口中。可容易清除伤口外的过量绒状纤维。

随后作为负压疗法的一部分进一步处理覆盖的伤口，由喷上的绒状纤维形成的“多孔”结构允许细胞转移和组织转移到伤口区中并使伤口干燥。在新皮肤形成的同时，该绒状纤维被再吸收，最后伤口被内源皮肤闭合。

Claims (18)

1.微粒状和/或纤维状绒材形式或含有微粒状和/或纤维状绒材的悬浮液或糊状物形式的医疗产品。

2.根据权利要求1的医疗产品，其特征在于所述产品是创面覆盖剂，尤其为喷雾绷带的形式。

3.根据权利要求1的医疗产品，其特征在于所述产品是止血剂。

4.根据前述权利要求任一项的医疗产品，其特征在于所述纤维状绒材以单丝绒状纤维的形式存在。

5.根据前述权利要求任一项的医疗产品，其特征在于所述纤维状绒材具有10微米至5毫米，更特别40微米至4毫米，优选50微米至3毫米的纤维长度。

6.根据前述权利要求任一项的医疗产品，其特征在于所述纤维状绒材具有0.01 dtex至100 dtex，更特别0.1 dtex至80 dtex，优选0.3 dtex至40 dtex的线密度。

7.根据前述权利要求任一项的医疗产品，其特征在于所述微粒状绒材具有0.05微米至5毫米，更特别0.1微米至3毫米，优选10微米至2毫米的粒度或粒径。

8.根据前述权利要求任一项的医疗产品，其特征在于所述绒材包含粘膜粘附材料或由这种材料形成。

9.根据前述权利要求任一项的医疗产品，其特征在于所述绒材包含能经离子相互作用和/或氢键的形成结合到生物组织，更特别是人体和/或动物组织上的材料或由这种材料形成。

10.根据前述权利要求任一项的医疗产品，其特征在于所述绒材包含含有选自羧酸根/羧酸酯基、硫酸根/硫酸酯基、磺酸根/磺酸酯基、磷酸根/磷酸酯基、氨基及其组合的官能团的材料或由这种材料形成。

11.根据前述权利要求任一项的医疗产品，其特征在于所述绒材包含交联材料或由这种材料形成。

12.根据前述权利要求任一项的医疗产品，其特征在于所述绒材包含可再吸收的材料或由这种材料形成。

13.根据前述权利要求任一项的医疗产品，其特征在于所述绒材包含选自聚羟基烷酸酯、蛋白质、胞外蛋白、血清蛋白、多糖、粘多糖、带有羧基的多糖、带有氨基的多糖、带有醛基的多糖、它们的共聚物、它们的盐、它们的立体异构体，更特别是非对映体、和它们的混合物，更特别是共混物的可再吸收的材料或由这种可再吸收的材料形成。

14.根据权利要求1至11中任一项的医疗产品，其特征在于所述绒材包含不可再吸收的材料或由这种材料形成。

15.根据权利要求1至11或14中任一项的医疗产品，其特征在于所述绒材包含选自聚烯烃、聚酰胺、聚酯、聚氨酯，更特别是热塑性聚氨酯、它们的共聚物、和它们的混合物，更特别是共混物的不可再吸收的材料或由这种不可再吸收的材料形成。

16.根据前述权利要求任一项的医疗产品，其特征在于其可喷施，更特别可气溶胶化。

17.含有根据前述权利要求任一项的医疗产品的出料装置。

18.医疗套盒，包含根据权利要求1至16中任一项的医疗产品和选自缝合材料、吻合器、所述医疗产品的出料装置，更特别是喷雾装置、及其组合的至少一个其它构件。