CN104984342B - 一种超顺磁性四氧化三铁负载姜黄素及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种超顺磁性四氧化三铁负载姜黄素及其制备方法。本发明属于生物医用材料领域，具体涉及一种四氧化三铁负载姜黄素及其制备方法。本发明是为了解决现有姜黄素作为抗癌药物使用时水溶性差、稳定性低以及生物利用度低的问题。超顺磁性四氧化三铁负载姜黄素为核壳结构，从内向外依次由磁性Fe3O4纳米粒子、SiO2层、APTES层和CCM层组成；方法：一、磁性Fe3O4纳米粒子的制备；二、磁性Fe3O4@SiO2纳米粒子的制备；三、磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子的制备；四、Fe3O4@SiO2@APTES@CCM的制备。本发明用于改善姜黄素的水溶性、提高其稳定性及靶向性、增强抗肿瘤疗效。
Description
技术领域
本发明属于生物医用材料领域，具体涉及一种四氧化三铁负载姜黄素及其制备方法。
背景技术
癌症是严重威胁人生健康的重要疾病之一，减少毒副作用，高效治疗癌症成为人类一直关心的话题。目前治疗癌症的方法如化疗、手术治疗、放疗等毒副作用大，药物靶向性差，病人比较痛苦。理想的癌症治疗药物应是疗效高，药剂量少，靶向性好。因而开发低毒、高效的抗肿瘤药物成为癌症治疗重要方向。
姜黄素(Curcumin，简写CCM)是从姜科植物姜黄根茎中提取的一种色素，具有良好的生理活性，能够抑制肿瘤生长，而且还具有抗氧化、抗炎、抗凝、降脂、抗动脉粥样硬化、抗衰老清除自由基、利胆、抗肝细胞毒性、抗风湿、抑菌、抗低血压等广泛的药理作用。姜黄素的抗肿瘤活性得到广泛研究，研究表明，姜黄素是一种很强的抗氧化剂，有着特殊对称的分子结构，可以选择性抑制蛋白酪氨酸激酶和血小板来源的生长因子受体，从而抑制细胞无序增殖，并使凋亡恢复，达到抗肿瘤目的。具有抗癌谱广、抑制多种肿瘤细胞生长，毒副作用小等优点，不仅能够作为抗突变剂、抗促癌剂，同时也能诱导恶性肿瘤细胞的分化、肿瘤细胞的凋亡以及对肿瘤生长各周期都有较好的抑制作用。姜黄素其广泛的药理作用使其成为理想的抗肿瘤药物，具有广阔的应用前景。但姜黄素本身不溶于水，在中性和碱性条件下都不稳定、体内代谢快、吸收少、抗肿瘤活性偏低、生物利用度低，很大程度上限制了其使用。
发明内容
本发明是为了解决现有姜黄素作为抗癌药物使用时水溶性差、稳定性低、以及生物利用度低的问题，而提供了一种超顺磁性四氧化三铁负载姜黄素及其制备方法。
一种超顺磁性四氧化三铁负载姜黄素为核壳结构，从内向外依次由磁性Fe3O4纳米粒子、SiO2层、APTES层和CCM层组成。
一种超顺磁性四氧化三铁负载姜黄素的制备方法具体是按以下步骤进行的：
一、磁性Fe3O4纳米粒子的制备：将FeCl3·6H2O和油酸钠加入到混合溶液A中超声分散10min～20min后，在温度为60℃～80℃的条件下回流3h～6h，反应结束后，采用分液漏斗进行分层，取出上清液，采用二次蒸馏水将上清液洗涤3～5次，采用旋转蒸发仪旋蒸5min～40min后，得到蜡状的油酸铁复合物；将蜡状的油酸铁复合物、油酸和1-十八烯在室温下超声分散10min～20min，得到分散液A，在升温速率为3℃/min～4℃/min和机械搅拌的条件下，将分散液A由室温升温至300℃～350℃，然后在温度为300℃～350℃下保温20min～60min后，静置冷却至室温，然后向其中加入无水乙醇，在转速为13000r/min的条件下离心分离10min～30min，得到固体产物，然后采用混合溶液B离心洗涤固体产物3～5次，得到磁性Fe3O4纳米粒子；所述FeCl3·6H2O与油酸钠的摩尔比为1:(2～4)；所述混合溶液A为EtOH、二次蒸馏水和正己烷的混合物，其中EtOH、二次蒸馏水与正己烷的体积比为4:3:7；所述蜡状的油酸铁复合物、油酸与1-十八烯的摩尔比为(1～4):1:(18～22)；所述混合溶液B为乙醇和三氯甲烷的混合物，其中乙醇与三氯甲烷的体积比为6:1；
二、磁性Fe3O4@SiO2纳米粒子的制备：向步骤一得到的磁性Fe3O4纳米粒子中加入CHCl3超声振荡分散1h，得到分散液B，然后在5min～20min内匀速将分散液B加入到CTAB水溶液中，在温度为30℃～40℃的水浴条件下磁力搅拌20min～40min后，将水浴温度从30℃～40℃升温至60℃～70℃再磁力搅拌0.6h～1.5h，静置冷却后超声20min～40min，然后采用0.1mol/L的NaOH水溶液调节反应体系pH值为8，向反应体系中加入浓度为20％的TEOS乙醇溶液，然后在温度为30℃～40℃的水浴和转速为800r/min～1200r/min的条件下搅拌18h～30h，再向反应体系中加入乙醇，得到絮状沉淀物；将絮状沉淀物分散在乙醇中，离心分离得到Fe3O4@SiO2纳米粒子；所述步骤一得到的磁性Fe3O4纳米粒子的质量与CHCl3的体积比为1mg:(1.5～2)mL；所述CTAB水溶液的浓度为0.2mol/L；所述步骤一得到的磁性Fe3O4纳米粒子的质量与CTAB水溶液的体积比为1mg:(1.5～2)mL；所述步骤一得到的磁性Fe3O4纳米粒子的质量与浓度为20％的TEOS乙醇溶液的体积比为1mg:(13～25)μL；所述步骤一得到的磁性Fe3O4纳米粒子的质量与乙醇的体积比为1mg:4mL；
三、磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子的制备：将步骤二得到的Fe3O4@SiO2纳米粒子、3-氨基丙基三乙氧基硅烷和甲苯混合后超声振荡分散30min后，在温度为50℃和转速为800r/min～1200r/min的条件下磁力搅拌7h，静止冷却，磁吸得到固体Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子，采用温度为6℃～10℃的乙醇洗涤固体Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子3～5次，在温度为50℃的条件下真空烘干，得到磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子；所述步骤二得到的Fe3O4@SiO2纳米粒子的质量与3-氨基丙基三乙氧基硅烷的体积比为1mg:(5.5～7)μL；所述步骤二得到的Fe3O4@SiO2纳米粒子的质量与甲苯的体积比为1mg:(1～1.5)mL；所述步骤二得到的Fe3O4@SiO2纳米粒子的质量与温度为6℃～10℃的乙醇的体积比为1mg:(3～5)mL；
四、Fe3O4@SiO2@APTES@CCM的制备：将步骤三得到的磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子分散在干燥的CH2Cl2Ⅰ中，得到磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子分散液；将二酰氯、三乙胺Ⅰ和干燥的CH2Cl2Ⅱ混合，得到混合溶液C，在机械搅拌的条件下在1h内将姜黄素分散液滴加到混合溶液C中，然后在室温下避光反应2h，再向混合溶液C中加入三乙胺Ⅱ，然后在1h内将磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子分散液滴加到混合溶液C中，在室温下避光反应3h后，磁吸固体，采用温度为6℃～10℃的乙醇洗涤固体3～5次，然后在温度为45℃的真空条件下干燥，得到Fe3O4@SiO2@APTES@CCM，即完成超顺磁性抗四氧化三铁负载姜黄素；所述姜黄素分散液是将姜黄素分散到干燥的DMF溶液中，其中姜黄素的质量与干燥的DMF溶液的体积比为1mg:0.075mL；所述步骤三得到的磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子的质量与干燥的CH2Cl2Ⅰ的体积比为(0.2～0.8)mg:1mL；所述步骤三得到的磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子的质量与戊二酰氯的体积比为(0.2～0.4)mg:1μL；所述步骤三得到的磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子的质量与三乙胺Ⅰ的体积比为(0.05～0.15)mg:1μL；所述步骤三得到的磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子的质量与干燥的CH2Cl2Ⅱ的体积比为(1～1.8)mg:1mL；所述步骤三得到的磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子与姜黄素的质量比为1:(8～12)；所述步骤三得到的磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子的质量与三乙胺Ⅱ的体积比为(0.05～0.15)mg:1μL。
本发明的有益效果：
本发明将超顺磁性的Fe3O4@SiO2@APTES纳米颗粒与姜黄素结合，核壳结构的Fe3O4@SiO2@APTES@CCM。由于SiO2的包覆有效降低纳米粒子的零电点、极大程度屏蔽粒子磁引力的相互作用，使粒子在水中具有良好的分散性、化学稳定性及生物相溶性。所得磁性姜黄素类似物纳米材料磁响应快，靶向性好，在外加磁场的作用下能快速聚集到病灶肿瘤细胞，降低药物用量，缩短治疗周期，增强抗肿瘤活性，提高生物利用度。同时变化的外加磁场能够产生热量，使细胞温度升高、增强细胞膜的通透性，加快药物的释放速率，起到热疗效果。本发明所述的磁性Fe3O4@SiO2@APTES@Curcumin纳米颗粒能提高姜黄素的靶向聚集速率、抗肿瘤活性，改善在水中的分散性及稳定性，提高生物利用度。原料易得，合成成本低，制备简便。
附图说明
图1为实施例一步骤一得到的磁性Fe3O4纳米粒子、步骤二得到的Fe3O4@SiO2纳米粒子、步骤三得到的磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子和步骤四得到的Fe3O4@SiO2@APTES@CCM的XRD衍射对比图谱，其中1为步骤一得到的磁性Fe3O4纳米粒子，2为步骤二得到的Fe3O4@SiO2纳米粒子，3为步骤三得到的磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子，4为步骤四得到的Fe3O4@SiO2@APTES@CCM；
图2为实施例一步骤一得到的磁性Fe3O4纳米粒子的透射电镜图；
图3为实施例一步骤二得到的Fe3O4@SiO2纳米粒子的透射电镜图；
图4为实施例一步骤三得到的磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子的透射电镜图；
图5为实施例一步骤四得到的Fe3O4@SiO2@APTES@CCM的透射电镜图；
图6为实施例一步骤一得到的磁性Fe3O4纳米粒子、步骤二得到的Fe3O4@SiO2纳米粒子、步骤三得到的磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子、步骤四中所述姜黄素和步骤四得到的Fe3O4@SiO2@APTES@CCM的红外光谱对比图，其中1为步骤一得到的磁性Fe3O4纳米粒子，2为步骤二得到的Fe3O4@SiO2纳米粒子，3为步骤三得到的磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子、4为步骤四中所述姜黄素，5为步骤四得到的Fe3O4@SiO2@APTES@CCM；
图7为在T＝300K下实施例一步骤一得到的磁性Fe3O4纳米粒子和步骤四得到的Fe3O4@SiO2@APTES@CCM的磁滞曲线，其中1为步骤一得到的磁性Fe3O4纳米粒子，2为步骤四得到的Fe3O4@SiO2@APTES@CCM；
图8为步骤四中所述姜黄素和步骤四得到的Fe3O4@SiO2@APTES@CCM的紫外可见吸收光谱图，其中1为步骤四中所述姜黄素，2为步骤四得到的Fe3O4@SiO2@APTES@CCM；
图9为步骤四得到的Fe3O4@SiO2@APTES@CCM在0℃～800℃的热重分析曲线图；
图10为超顺磁性四氧化三铁负载姜黄素的结构示意图；
图11为实施例一步骤四得到的Fe3O4@SiO2@APTES@CCM分散于水中施加外加磁场和未施加外加磁场对比照片。
具体实施方式
具体实施方式一：如图10所示，本实施方式一种超顺磁性四氧化三铁负载姜黄素为核壳结构，从内向外依次由磁性Fe3O4纳米粒子、SiO2层、APTES层和CCM层组成。
具体实施方式二：本实施方式与具体实施方式一不同的是：所述超顺磁性四氧化三铁负载姜黄素是由磁性Fe3O4纳米粒子作为内核，磁性Fe3O4纳米粒子外表面包覆SiO2，所述SiO2层外表面每3个-OH和APTES层反应，脱去3个乙氧基后连接，所述CCM通过R基连接在APTES层外表面的-NH上，所述R基为乙二酰基、丙二酰基、丁二酰基、戊二酰基、庚二酰基、辛二酰基、邻苯二甲酰基、对苯二甲酰基、间苯二甲酰基和萘二甲酰基。其他步骤及参数与具体实施方式一相同。
具体实施方式三：本实施方式的一种超顺磁性四氧化三铁负载姜黄素的制备方法具体是按以下步骤进行的：
一、磁性Fe3O4纳米粒子的制备：将FeCl3·6H2O和油酸钠加入到混合溶液A中超声分散10min～20min后，在温度为60℃～80℃的条件下回流3h～6h，反应结束后，采用分液漏斗进行分层，取出上清液，采用二次蒸馏水将上清液洗涤3～5次，采用旋转蒸发仪旋蒸5min～40min后，得到蜡状的油酸铁复合物；将蜡状的油酸铁复合物、油酸和1-十八烯在室温下超声分散10min～20min，得到分散液A，在升温速率为3℃/min～4℃/min和机械搅拌的条件下，将分散液A由室温升温至300℃～350℃，然后在温度为300℃～350℃下保温20min～60min后，静置冷却至室温，然后向其中加入无水乙醇，在转速为13000r/min的条件下离心分离10min～30min，得到固体产物，然后采用混合溶液B离心洗涤固体产物3～5次，得到磁性Fe3O4纳米粒子；所述FeCl3·6H2O与油酸钠的摩尔比为1:(2～4)；所述混合溶液A为EtOH、二次蒸馏水和正己烷的混合物，其中EtOH、二次蒸馏水与正己烷的体积比为4:3:7；所述蜡状的油酸铁复合物、油酸与1-十八烯的摩尔比为(1～4):1:(18～22)；所述混合溶液B为乙醇和三氯甲烷的混合物，其中乙醇与三氯甲烷的体积比为6:1；
二、磁性Fe3O4@SiO2纳米粒子的制备：向步骤一得到的磁性Fe3O4纳米粒子中加入CHCl3超声振荡分散1h，得到分散液B，然后在5min～20min内匀速将分散液B加入到CTAB水溶液中，在温度为30℃～40℃的水浴条件下磁力搅拌20min～40min后，将水浴温度从30℃～40℃升温至60℃～70℃再磁力搅拌0.6h～1.5h，静置冷却后超声20min～40min，然后采用0.1mol/L的NaOH水溶液调节反应体系pH值为8，向反应体系中加入浓度为20％的TEOS乙醇溶液，然后在温度为30℃～40℃的水浴和转速为800r/min～1200r/min的条件下搅拌18h～30h，再向反应体系中加入乙醇，得到絮状沉淀物；将絮状沉淀物分散在乙醇中，离心分离得到Fe3O4@SiO2纳米粒子；所述步骤一得到的磁性Fe3O4纳米粒子的质量与CHCl3的体积比为1mg:(1.5～2)mL；所述CTAB水溶液的浓度为0.2mol/L；所述步骤一得到的磁性Fe3O4纳米粒子的质量与CTAB水溶液的体积比为1mg:(1.5～2)mL；所述步骤一得到的磁性Fe3O4纳米粒子的质量与浓度为20％的TEOS乙醇溶液的体积比为1mg:(13～25)μL；所述步骤一得到的磁性Fe3O4纳米粒子的质量与乙醇的体积比为1mg:4mL；
三、磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子的制备：将步骤二得到的Fe3O4@SiO2纳米粒子、3-氨基丙基三乙氧基硅烷和甲苯混合后超声振荡分散30min后，在温度为50℃和转速为800r/min～1200r/min的条件下磁力搅拌7h，静止冷却，磁吸得到固体Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子，采用温度为6℃～10℃的乙醇洗涤固体Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子3～5次，在温度为50℃的条件下真空烘干，得到磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子；所述步骤二得到的Fe3O4@SiO2纳米粒子的质量与3-氨基丙基三乙氧基硅烷的体积比为1mg:(5.5～7)μL；所述步骤二得到的Fe3O4@SiO2纳米粒子的质量与甲苯的体积比为1mg:(1～1.5)mL；所述步骤二得到的Fe3O4@SiO2纳米粒子的质量与温度为6℃～10℃的乙醇的体积比为1mg:(3～5)mL；
四、Fe3O4@SiO2@APTES@CCM的制备：将步骤三得到的磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子分散在干燥的CH2Cl2Ⅰ中，得到磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子分散液；将二酰氯、三乙胺Ⅰ和干燥的CH2Cl2Ⅱ混合，得到混合溶液C，在机械搅拌的条件下在1h内将姜黄素分散液滴加到混合溶液C中，然后在室温下避光反应2h，再向混合溶液C中加入三乙胺Ⅱ，然后在1h内将磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子分散液滴加到混合溶液C中，在室温下避光反应3h后，磁吸固体，采用温度为6℃～10℃的乙醇洗涤固体3～5次，然后在温度为45℃的真空条件下干燥，得到Fe3O4@SiO2@APTES@CCM，即完成超顺磁性抗四氧化三铁负载姜黄素；所述姜黄素分散液是将姜黄素分散到干燥的DMF溶液中，其中姜黄素的质量与干燥的DMF溶液的体积比为1mg:0.075mL；所述步骤三得到的磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子的质量与干燥的CH2Cl2Ⅰ的体积比为(0.2～0.8)mg:1mL；所述步骤三得到的磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子的质量与戊二酰氯的体积比为(0.2～0.4)mg:1μL；所述步骤三得到的磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子的质量与三乙胺Ⅰ的体积比为(0.05～0.15)mg:1μL；所述步骤三得到的磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子的质量与干燥的CH2Cl2Ⅱ的体积比为(1～1.8)mg:1mL；所述步骤三得到的磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子与姜黄素的质量比为1:(8～12)；所述步骤三得到的磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子的质量与三乙胺Ⅱ的体积比为(0.05～0.15)mg:1μL。
本实施方式步骤三中采用温度为6℃～10℃的乙醇洗涤固体Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子的目的是除去未反应的APTES和甲苯。
具体实施方式四：本实施方式与具体实施方式三不同的是：步骤一中所述FeCl3·6H2O与油酸钠的摩尔比为1:3。其他步骤及参数与具体实施方式三相同。
具体实施方式五：本实施方式与具体实施方式三或四不同的是：步骤一中所述蜡状的油酸铁复合物、油酸与1-十八烯的摩尔比为2:1:20。其他步骤及参数与具体实施方式三或四相同。
具体实施方式六：本实施方式与具体实施方式三至五之一不同的是：步骤二中所述步骤一得到的磁性Fe3O4纳米粒子的质量与CTAB水溶液的体积比为1mg:1.8mL。其他步骤及参数与具体实施方式三至五之一相同。
具体实施方式七：本实施方式与具体实施方式三至六之一不同的是：步骤二中所述步骤一得到的磁性Fe3O4纳米粒子的质量与浓度为20％的TEOS乙醇溶液的体积比为1mg:20μL。其他步骤及参数与具体实施方式三至六之一相同。
具体实施方式八：本实施方式与具体实施方式三至七之一不同的是：步骤三中所述步骤二得到的Fe3O4@SiO2纳米粒子的质量与3-氨基丙基三乙氧基硅烷的体积比为1mg:5.8μL。其他步骤及参数与具体实施方式三至七之一相同。
具体实施方式九：本实施方式与具体实施方式三至八之一不同的是：步骤四中所述二酰氯为脂肪族二酰氯或芳香族二酰氯，其中脂肪族二酰氯为乙二酰氯、丙二酰氯、丁二酰氯、戊二酰氯、庚二酰氯或辛二酰氯，芳香族二酰氯为邻苯二甲酰氯、对苯二甲酰氯、间苯二甲酰氯或萘二甲酰氯。其他步骤及参数与具体实施方式三至八之一相同。
具体实施方式十：本实施方式与具体实施方式三至九之一不同的是：步骤四中所述步骤三得到的磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子与姜黄素的质量比为1:10。其他步骤及参数与具体实施方式三至九之一相同。
通过以下实施例验证本发明的有益效果：
实施例一：一种超顺磁性四氧化三铁负载姜黄素的制备方法具体是按以下步骤进行的：
一、磁性Fe3O4纳米粒子的制备：将2.7g FeCl3·6H2O和9.125g油酸钠加入到70mL混合溶液A中超声分散15min后，在温度为70℃的条件下回流4h，反应结束后，采用分液漏斗进行分层，取出上清液，采用9mL二次蒸馏水将上清液洗涤3次，采用旋转蒸发仪旋蒸5min～40min后，得到蜡状的油酸铁复合物；将9g蜡状的油酸铁复合物、1.425g油酸和50g 1-十八烯在室温下超声分散10min，得到分散液A，在升温速率为3.3℃/min和机械搅拌的条件下，将分散液A由室温升温至320℃，然后在温度为320℃下保温30min后，静置冷却至室温，然后向其中加入125mL无水乙醇，在转速为13000r/min的条件下离心分离10min，得到固体产物，然后采用360μL混合溶液B离心洗涤固体产物3次，得到磁性Fe3O4纳米粒子；所述混合溶液A为EtOH、二次蒸馏水和正己烷的混合物，其中EtOH、二次蒸馏水与正己烷的体积比为4:3:7；所述混合溶液B为乙醇和三氯甲烷的混合物，其中乙醇与三氯甲烷的体积比为6:1；
二、磁性Fe3O4@SiO2纳米粒子的制备：向25g步骤一得到的磁性Fe3O4纳米粒子中加入45mL CHCl3超声振荡分散1h，得到分散液B，然后在20min内匀速将分散液B加入到40mLCTAB水溶液中，在温度为32℃的水浴条件下磁力搅拌30min后，将水浴温度从32℃升温至60℃再磁力搅拌1h，静置冷却后超声30min，然后采用0.1mol/L的NaOH水溶液调节反应体系pH值为8，向反应体系中加入360μL浓度为20％的TEOS乙醇溶液，然后在温度为30℃～40℃的水浴和转速为800r/min～1200r/min的条件下搅拌24h，再向反应体系中加入100mL乙醇，得到絮状沉淀物；将絮状沉淀物分散在乙醇中，离心分离得到Fe3O4@SiO2纳米粒子；
三、磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子的制备：将45mg步骤二得到的Fe3O4@SiO2纳米粒子、260μL 3-氨基丙基三乙氧基硅烷和60mL甲苯混合后超声振荡分散30min后，在温度为50℃和转速为800r/min～1200r/min的条件下搅拌7h，静止冷却，磁吸得到固体Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子，采用180mL温度为6℃～10℃的乙醇洗涤固体Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子3次，在温度为50℃的条件下真空烘干，得到磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子；
四、Fe3O4@SiO2@APTES@CCM的制备：将20g步骤三得到的磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子分散在40mL干燥的CH2Cl2 Ⅰ中，得到磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子分散液；将72μL戊二酰氯、230μL三乙胺Ⅰ和15mL干燥的CH2Cl2Ⅱ混合，得到混合溶液C，在机械搅拌的条件下在1h内将姜黄素分散液滴加到混合溶液C中，然后在室温下避光反应2h，再向混合溶液C中加入230μL三乙胺Ⅱ，然后在1h内将磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子分散液滴加到混合溶液C中，在室温下避光反应3h后，磁吸固体，采用温度为6℃～10℃的乙醇洗涤固体3次，然后在温度为45℃的真空条件下干燥，得到Fe3O4@SiO2@APTES@CCM，即完成超顺磁性抗四氧化三铁负载姜黄素；所述姜黄素分散液是将200g姜黄素分散到15mL干燥的DMF溶液中。
图1为实施例一步骤一得到的磁性Fe3O4纳米粒子、步骤二得到的Fe3O4@SiO2纳米粒子、步骤三得到的磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子和步骤四得到的Fe3O4@SiO2@APTES@CCM的XRD衍射对比图谱，其中1为步骤一得到的磁性Fe3O4纳米粒子，2为步骤二得到的Fe3O4@SiO2纳米粒子，3为步骤三得到的磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子，4为步骤四得到的Fe3O4@SiO2@APTES@CCM；从图中可以看出步骤一得到的磁性Fe3O4纳米粒子、步骤二得到的Fe3O4@SiO2纳米粒子、步骤三得到的磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子和步骤四得到的Fe3O4@SiO2@APTES@CCM主要2θ衍射峰和Fe3O4的标准图谱峰相吻合，为30.1°、35.4°、43.1°、53.4°、57°和62.6°，与XRD数据库中反尖晶石结构的衍射面(220)、(311)、(400)、(422)、(511)、(440)和衍射面(JCPDS19-629)相对应，说明制备的Fe3O4纳米粒子晶体为反尖晶石结构。2为实施例一步骤二得到的Fe3O4@SiO2纳米粒子的XRD衍射图，相比于步骤一得到的磁性Fe3O4纳米粒子，在15°～30°出现宽峰，这是非晶态SiO2的衍射峰，说明Fe3O4表面成功包覆上SiO2层；3为实施例一步骤三得到的磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子的XRD图，相比步骤二得到的Fe3O4@SiO2纳米粒子，在15°～30°出现更高的非晶态SiO2的衍射峰，这是壳层SiO2厚度增加所致，说明Fe3O4@SiO2表面成功包覆APTES；4为实施例一步骤四得到的Fe3O4@SiO2@APTES@CCM的XRD图，在10°～30°出现更高更宽的非晶态衍射峰，而且峰型有变尖的趋势，表面姜黄素的包覆对非晶态SiO2的衍射峰有一定的影响，说明表面姜黄素成功包覆在Fe3O4@SiO2@APTES的表面。四种纳米材料具有相同的衍射面，说明姜黄素的包覆并不改变磁性Fe3O4的晶相结构，同时在20°～30°峰间不纯在明显的γ-Fe2O3的峰，进一步说明磁性材料为Fe3O4。
图2为实施例一步骤一得到的磁性Fe3O4纳米粒子的透射电镜图；从图中可以看出磁性Fe3O4纳米粒子平均粒径为12nm，在CHCl3中分散性较好，由于磁性Fe3O4纳米粒子的磁引力和小尺寸效应，在水和醇中分散性较差。图3为实施例一步骤二得到的Fe3O4@SiO2纳米粒子的透射电镜图；从图中可以看出，步骤二得到的Fe3O4@SiO2纳米粒子的平均粒径为41nm，形状为规则的球形，且SiO2的平均厚度约为14.5nm，相对图2而言，由于SiO2壳层有效降低纳米粒子的零电点，极大程度屏蔽磁引力的相互作用，而且其表面富含大量的羟基使得粒子在水和乙醇中有较好的分散性。图4为实施例一步骤三得到的磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子的透射电镜图；相比于图3可以看出，步骤三得到的磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子形貌更清晰，SiO2壳层之间没有完全融合，界面分明，而且纳米粒子表面富含氨基使得粒子在醇和水中的分散性进一步增加，步骤三得到的磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子平均粒径为43nm，SiO2壳层增加厚度约为1nm的APTES层。图5为实施例一步骤四得到的Fe3O4@SiO2@APTES@CCM的透射电镜图；从图中可以看出步骤四得到的Fe3O4@SiO2@APTES@CCM的平均粒径为48nm，在SiO2壳层表面增加的一层平均厚度约为2.5nm的物质即为姜黄素。由于姜黄素的包覆，导致纳米粒子脂溶性增加，在水及醇中分散性下降，粒子堆叠现象明显，但依旧在醇和水中具有良好的分散性。
图6为实施例一步骤一得到的磁性Fe3O4纳米粒子、步骤二得到的Fe3O4@SiO2纳米粒子、步骤三得到的磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子、步骤四中所述姜黄素和步骤四得到的Fe3O4@SiO2@APTES@CCM的红外光谱对比图，其中1为步骤一得到的磁性Fe3O4纳米粒子，2为步骤二得到的Fe3O4@SiO2纳米粒子，3为步骤三得到的磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子、4为步骤四中所述姜黄素，5为步骤四得到的Fe3O4@SiO2@APTES@CCM；从图中1、2和3曲线可以看出，588cm-1处对应Fe3O4中Fe-O键弯曲振动特征峰，在1085cm-11处出现强而宽的吸收峰为Si-O-Si键的不对称伸缩振动吸收峰，460cm-11处为Si-O-Si键的弯曲振动吸收峰，3445cm-1处吸收峰为纳米粒子表面羟基、氨基、游离水的伸缩振动峰，1634cm-1为羟基的弯曲振动吸收峰。步骤三得到的磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子在2850～2950cm-1处的吸收峰为甲基和亚甲基的特征峰，而且较步骤二得到的Fe3O4@SiO2纳米粒子明显增强，表明Fe3O4表面成功包覆SiO2、APTES。4为步骤四中所述姜黄素，1430cm-1、1508cm-1和1601cm-1处对应苯环C＝C双键的特征吸收峰，1630cm-1为C＝O键的伸缩振动吸收特征峰。5为步骤四得到的Fe3O4@SiO2@APTES@CCM，从图中可以看出由于姜黄素的包覆，使得Si-O-Si键的不对称伸缩振动吸收峰向高频区移动至1096cm-1，同样Fe3O4中Fe-O键弯曲振动特征峰也向高频区移动至596cm-1，1510cm-1为苯环C＝C双键的不对称伸缩振动吸收峰，1645cm-1、1656cm-1为C＝O的特征吸收峰，由此表明姜黄素成功包覆在Fe3O4@SiO2@APTES表面。
图7为在T＝300K下实施例一步骤一得到的磁性Fe3O4纳米粒子和步骤四得到的Fe3O4@SiO2@APTES@CCM的磁滞曲线，其中1为步骤一得到的磁性Fe3O4纳米粒子，2为步骤四得到的Fe3O4@SiO2@APTES@CCM；从图中可以看出表面三种纳米粒子均具有超顺磁性的特征。由图可知，Fe3O4的磁饱和强度为68.61emu/g，由于SiO2、APTES及姜黄素的包覆，导致Fe3O4@SiO2@APTES@CCM磁化强度降为28.48emu/g。当外加磁场降为零时，复合纳米粒子Fe3O4@SiO2@APTES@CCM的磁化强度也为零，基本无剩磁和磁滞现象，表现为超顺磁性。图11为实施例一步骤四得到的Fe3O4@SiO2@APTES@CCM分散于水中施加外加磁场和未施加外加磁场对比照片；当复合纳米粒子Fe3O4@SiO2@APTES@CCM分散于去离子水中时，在外加磁场的作用下，纳米粒子迅速向磁铁靠近，说明粒子具有较强的磁响应性能，而且残留水溶液呈现淡黄色，这是纳米粒子在水中超高分散性，微量的纳米粒子残留于分散体系所致。由此说明复合纳米粒子Fe3O4@SiO2@APTES@CCM具有良好的分散性及磁响应特性。
图8为步骤四中所述姜黄素和步骤四得到的Fe3O4@SiO2@APTES@CCM的紫外可见吸收光谱图，其中1为步骤四中所述姜黄素，2为步骤四得到的Fe3O4@SiO2@APTES@CCM。从图中可以看出，姜黄素包覆在Fe3O4@SiO2@APTES表面后，K带和Q带均发现明显蓝移。姜黄素的K带波长为225nm，Q带最大吸收波长为421nm，而Fe3O4@SiO2@APTES@CCM的K带波长为206nm，Q带最大波长为415nm，由于戊二酰基的吸电子效应，加上Fe3O4的影响，药物分子体系电子云密度降低能量升高，导致Q带蓝移6nm、K带蓝移19nm。但基于Fe3O4的影响，Fe3O4@SiO2@ATPES@CCM的峰型略向高波区倾斜而呈现基线上调的现象。
图9为步骤四得到的Fe3O4@SiO2@APTES@CCM在0℃～800℃的热重分析曲线图。由图可知，随着温度的升高，重量逐渐下降，总失重率为38％。180℃前的失重是样品表面残留水所致，失重率为5.3％。在180℃～800℃区间有两个失重台阶，最大失重温度为484℃，在180℃～484℃间快速失重是由于姜黄素及戊二酰基的裂解所致，失重率为30.3％，在484℃～800℃区间的失重失残留碳链的裂解所致，失重率为2.4％。由此说明姜黄素成功通过戊二酰基枝接在磁性Fe3O4@SiO2@APTES表面，并且包覆率为30.3％。
Claims (10)
1.一种超顺磁性四氧化三铁负载姜黄素，其特征在于超顺磁性四氧化三铁负载姜黄素为核壳结构，从内向外依次由磁性Fe3O4纳米粒子、SiO2层、APTES层和CCM层组成；所述超顺磁性四氧化三铁负载姜黄素的制备方法具体是按以下步骤进行的：一、磁性Fe3O4纳米粒子的制备：将FeCl3·6H2O和油酸钠加入到混合溶液A中超声分散10min~20min后，在温度为60℃~80℃的条件下回流3h~6h，反应结束后，采用分液漏斗进行分层，取出上清液，采用二次蒸馏水将上清液洗涤3~5次，采用旋转蒸发仪旋蒸5min~40min后，得到蜡状的油酸铁复合物；将蜡状的油酸铁复合物、油酸和1-十八烯在室温下超声分散10min~20min，得到分散液A，在升温速率为3℃/min~4℃/min和机械搅拌的条件下，将分散液A由室温升温至300℃~350℃，然后在温度为300℃~350℃下保温20min~60min后，静置冷却至室温，然后向其中加入无水乙醇，在转速为13000r/min的条件下离心分离10min~30min，得到固体产物，然后采用混合溶液B离心洗涤固体产物3~5次，得到磁性Fe3O4纳米粒子；所述FeCl3·6H2O与油酸钠的摩尔比为1:（2~4）；所述混合溶液A为EtOH、二次蒸馏水和正己烷的混合物，其中EtOH、二次蒸馏水与正己烷的体积比为4:3:7；所述蜡状的油酸铁复合物、油酸与1-十八烯的摩尔比为（1~4）:1:（18~22）；所述混合溶液B为乙醇和三氯甲烷的混合物，其中乙醇与三氯甲烷的体积比为6:1；
二、磁性Fe3O4@SiO2纳米粒子的制备：向步骤一得到的磁性Fe3O4纳米粒子中加入CHCl3超声振荡分散1h，得到分散液B，然后在5min~20min内匀速将分散液B加入到CTAB水溶液中，在温度为30℃~40℃的水浴条件下磁力搅拌20min~40min后，将水浴温度从30℃~40℃升温至60℃~70℃再磁力搅拌0.6h~1.5h，静置冷却后超声20min~40min，然后采用0.1mol/L的NaOH水溶液调节反应体系pH值为8，向反应体系中加入浓度为20%的TEOS乙醇溶液，然后在温度为30℃~40℃的水浴和转速为800 r/min~ 1200 r/min的条件下搅拌18h~30h，再向反应体系中加入乙醇，得到絮状沉淀物；将絮状沉淀物分散在乙醇中，离心分离得到Fe3O4@SiO2纳米粒子；所述步骤一得到的磁性Fe3O4纳米粒子的质量与CHCl3的体积比为1mg:（1.5~2）mL；所述CTAB水溶液的浓度为0.2mol/L；所述步骤一得到的磁性Fe3O4纳米粒子的质量与CTAB水溶液的体积比为1mg:（1.5~2）mL；所述步骤一得到的磁性Fe3O4纳米粒子的质量与浓度为20%的TEOS乙醇溶液的体积比为1mg:（13~25）μL；所述步骤一得到的磁性Fe3O4纳米粒子的质量与向反应体系中加入的乙醇的体积比为1mg:4mL；
三、磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子的制备：将步骤二得到的Fe3O4@SiO2纳米粒子、3-氨基丙基三乙氧基硅烷和甲苯混合后超声振荡分散30min后，在温度为50℃和转速为800 r/min~ 1200 r/min的条件下磁力搅拌7h，静置 冷却，磁吸得到固体Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子，采用温度为6℃~10℃的乙醇洗涤固体Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子3~5次，在温度为50℃的条件下真空烘干，得到磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子；所述步骤二得到的Fe3O4@SiO2纳米粒子的质量与3-氨基丙基三乙氧基硅烷的体积比为1mg:（5.5~7）μL；所述步骤二得到的Fe3O4@SiO2纳米粒子的质量与甲苯的体积比为1mg:（1~1.5）mL；所述步骤二得到的Fe3O4@SiO2纳米粒子的质量与温度为6℃~10℃的乙醇的体积比为1mg:（3~5）mL；
四、Fe3O4@SiO2@APTES@CCM的制备：将步骤三得到的磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子分散在干燥的CH2Cl2Ⅰ中，得到磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子分散液；将二酰氯、三乙胺Ⅰ和干燥的CH2Cl2Ⅱ混合，得到混合溶液C，在机械搅拌的条件下在1h内将姜黄素分散液滴加到混合溶液C中，然后在室温下避光反应2h，再向混合溶液C中加入三乙胺Ⅱ，然后在1h内将磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子分散液滴加到混合溶液C中，在室温下避光反应3h后，磁吸固体，采用温度为6℃~10℃的乙醇洗涤固体3~5次，然后在温度为45℃的真空条件下干燥，得到Fe3O4@SiO2@APTES@CCM，即完成超顺磁性抗四氧化三铁负载姜黄素；所述姜黄素分散液是将姜黄素分散到干燥的DMF溶液中，其中姜黄素的质量与干燥的DMF溶液的体积比为1mg:0.075mL；所述步骤三得到的磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子的质量与干燥的CH2Cl2Ⅰ的体积比为（0.2~0.8）mg:1mL；所述步骤三得到的磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子的质量与二酰氯的体积比为（0.2~0.4）mg:1μL；所述步骤三得到的磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子的质量与三乙胺Ⅰ的体积比为（0.05~0.15）mg:1μL；所述步骤三得到的磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子的质量与干燥的CH2Cl2Ⅱ的体积比为（1~1.8）mg:1mL；所述步骤三得到的磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子与姜黄素的质量比为1:（8~12）；所述步骤三得到的磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子的质量与三乙胺Ⅱ的体积比为（0.05~0.15）mg:1μL。
2.根据权利要求1所述的一种超顺磁性四氧化三铁负载姜黄素，其特征在于所述超顺磁性四氧化三铁负载姜黄素是由磁性Fe3O4纳米粒子作为内核，磁性Fe3O4纳米粒子外表面包覆SiO2，所述SiO2层外表面每3个-OH 和APTES层反应，脱去3个乙氧基后连接，所述CCM通过R基连接在APTES层外表面的-NH上，所述R基为乙二酰基、丙二酰基、丁二酰基、戊二酰基、庚二酰基、辛二酰基、邻苯二甲酰基、对苯二甲酰基、间苯二甲酰基和萘二甲酰基。
3.一种超顺磁性四氧化三铁负载姜黄素的制备方法，其特征在于超顺磁性四氧化三铁负载姜黄素的制备方法具体是按以下步骤进行的：
一、磁性Fe3O4纳米粒子的制备：将FeCl3·6H2O和油酸钠加入到混合溶液A中超声分散10min~20min后，在温度为60℃~80℃的条件下回流3h~6h，反应结束后，采用分液漏斗进行分层，取出上清液，采用二次蒸馏水将上清液洗涤3~5次，采用旋转蒸发仪旋蒸5min~40min后，得到蜡状的油酸铁复合物；将蜡状的油酸铁复合物、油酸和1-十八烯在室温下超声分散10min~20min，得到分散液A，在升温速率为3℃/min~4℃/min和机械搅拌的条件下，将分散液A由室温升温至300℃~350℃，然后在温度为300℃~350℃下保温20min~60min后，静置冷却至室温，然后向其中加入无水乙醇，在转速为13000r/min的条件下离心分离10min~30min，得到固体产物，然后采用混合溶液B离心洗涤固体产物3~5次，得到磁性Fe3O4纳米粒子；所述FeCl3·6H2O与油酸钠的摩尔比为1:（2~4）；所述混合溶液A为EtOH、二次蒸馏水和正己烷的混合物，其中EtOH、二次蒸馏水与正己烷的体积比为4:3:7；所述蜡状的油酸铁复合物、油酸与1-十八烯的摩尔比为（1~4）:1:（18~22）；所述混合溶液B为乙醇和三氯甲烷的混合物，其中乙醇与三氯甲烷的体积比为6:1；
二、磁性Fe3O4@SiO2纳米粒子的制备：向步骤一得到的磁性Fe3O4纳米粒子中加入CHCl3超声振荡分散1h，得到分散液B，然后在5min~20min内匀速将分散液B加入到CTAB水溶液中，在温度为30℃~40℃的水浴条件下磁力搅拌20min~40min后，将水浴温度从30℃~40℃升温至60℃~70℃再磁力搅拌0.6h~1.5h，静置冷却后超声20min~40min，然后采用0.1mol/L的NaOH水溶液调节反应体系pH值为8，向反应体系中加入浓度为20%的TEOS乙醇溶液，然后在温度为30℃~40℃的水浴和转速为800 r/min~ 1200 r/min的条件下搅拌18h~30h，再向反应体系中加入乙醇，得到絮状沉淀物；将絮状沉淀物分散在乙醇中，离心分离得到Fe3O4@SiO2纳米粒子；所述步骤一得到的磁性Fe3O4纳米粒子的质量与CHCl3的体积比为1mg:（1.5~2）mL；所述CTAB水溶液的浓度为0.2mol/L；所述步骤一得到的磁性Fe3O4纳米粒子的质量与CTAB水溶液的体积比为1mg:（1.5~2）mL；所述步骤一得到的磁性Fe3O4纳米粒子的质量与浓度为20%的TEOS乙醇溶液的体积比为1mg:（13~25）μL；所述步骤一得到的磁性Fe3O4纳米粒子的质量与向反应体系中加入的乙醇的体积比为1mg:4mL；
三、磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子的制备：将步骤二得到的Fe3O4@SiO2纳米粒子、3-氨基丙基三乙氧基硅烷和甲苯混合后超声振荡分散30min后，在温度为50℃和转速为800 r/min~ 1200 r/min的条件下磁力搅拌7h，静置 冷却，磁吸得到固体Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子，采用温度为6℃~10℃的乙醇洗涤固体Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子3~5次，在温度为50℃的条件下真空烘干，得到磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子；所述步骤二得到的Fe3O4@SiO2纳米粒子的质量与3-氨基丙基三乙氧基硅烷的体积比为1mg:（5.5~7）μL；所述步骤二得到的Fe3O4@SiO2纳米粒子的质量与甲苯的体积比为1mg:（1~1.5）mL；所述步骤二得到的Fe3O4@SiO2纳米粒子的质量与温度为6℃~10℃的乙醇的体积比为1mg:（3~5）mL；
四、Fe3O4@SiO2@APTES@CCM的制备：将步骤三得到的磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子分散在干燥的CH2Cl2Ⅰ中，得到磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子分散液；将二酰氯、三乙胺Ⅰ和干燥的CH2Cl2Ⅱ混合，得到混合溶液C，在机械搅拌的条件下在1h内将姜黄素分散液滴加到混合溶液C中，然后在室温下避光反应2h，再向混合溶液C中加入三乙胺Ⅱ，然后在1h内将磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子分散液滴加到混合溶液C中，在室温下避光反应3h后，磁吸固体，采用温度为6℃~10℃的乙醇洗涤固体3~5次，然后在温度为45℃的真空条件下干燥，得到Fe3O4@SiO2@APTES@CCM，即完成超顺磁性抗四氧化三铁负载姜黄素；所述姜黄素分散液是将姜黄素分散到干燥的DMF溶液中，其中姜黄素的质量与干燥的DMF溶液的体积比为1mg:0.075mL；所述步骤三得到的磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子的质量与干燥的CH2Cl2Ⅰ的体积比为（0.2~0.8）mg:1mL；所述步骤三得到的磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子的质量与二酰氯的体积比为（0.2~0.4）mg:1μL；所述步骤三得到的磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子的质量与三乙胺Ⅰ的体积比为（0.05~0.15）mg:1μL；所述步骤三得到的磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子的质量与干燥的CH2Cl2Ⅱ的体积比为（1~1.8）mg:1mL；所述步骤三得到的磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子与姜黄素的质量比为1:（8~12）；所述步骤三得到的磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子的质量与三乙胺Ⅱ的体积比为（0.05~0.15）mg:1μL。
4.根据权利要求3所述的一种超顺磁性四氧化三铁负载姜黄素的制备方法，其特征在于步骤一中所述FeCl3·6H2O与油酸钠的摩尔比为1:3。
5.根据权利要求3所述的一种超顺磁性四氧化三铁负载姜黄素的制备方法，其特征在于步骤一中所述蜡状的油酸铁复合物、油酸与1-十八烯的摩尔比为2:1:20。
6.根据权利要求3所述的一种超顺磁性四氧化三铁负载姜黄素的制备方法，其特征在于步骤二中所述步骤一得到的磁性Fe3O4纳米粒子的质量与CTAB水溶液的体积比为1mg:1.8mL。
7.根据权利要求3所述的一种超顺磁性四氧化三铁负载姜黄素的制备方法，其特征在于步骤二中所述步骤一得到的磁性Fe3O4纳米粒子的质量与浓度为20%的TEOS乙醇溶液的体积比为1mg:20μL。
8.根据权利要求3所述的一种超顺磁性四氧化三铁负载姜黄素的制备方法，其特征在于步骤三中所述步骤二得到的Fe3O4@SiO2纳米粒子的质量与3-氨基丙基三乙氧基硅烷的体积比为1mg:5.8μL。
9.根据权利要求3所述的一种超顺磁性四氧化三铁负载姜黄素的制备方法，其特征在于步骤四中所述二酰氯为脂肪族二酰氯或芳香族二酰氯，其中脂肪族二酰氯为乙二酰氯、丙二酰氯、丁二酰氯、戊二酰氯、庚二酰氯或辛二酰氯，芳香族二酰氯为邻苯二甲酰氯、对苯二甲酰氯、间苯二甲酰氯或萘二甲酰氯。
10.根据权利要求3所述的一种超顺磁性四氧化三铁负载姜黄素的制备方法，其特征在于步骤四中所述步骤三得到的磁性Fe3O4@SiO2@APTES纳米粒子与姜黄素的质量比为1:10。
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| CN107952081B (zh) * | 2017-11-15 | 2019-09-17 | 广东药科大学 | pH控释靶向药物纳米运输载体及其制备方法和应用 |
| CN108114290A (zh) * | 2018-01-03 | 2018-06-05 | 东南大学 | 一种同时负载化学药物和纳米材料的外泌体的制备方法 |
| CN110560173B (zh) * | 2019-09-17 | 2022-03-04 | 哈尔滨工业大学 | 双吡啶酰胺铁负载纳米二氧化硅异相催化剂的制备方法和应用方法 |
| CN111358957B (zh) * | 2020-03-06 | 2024-03-26 | 西安组织工程与再生医学研究所 | 磁性纳米颗粒 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101716348A (zh) * | 2009-12-07 | 2010-06-02 | 江南大学 | 一种基于金磁纳米粒子的载药平台的构建与应用 |
| CN103990423A (zh) * | 2014-03-27 | 2014-08-20 | 华南师范大学 | 一种单链dna核酸适配体修饰二氧化硅/四氧化三铁磁性微球的制备方法 |
-
2015
- 2015-07-30 CN CN201510459100.5A patent/CN104984342B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101716348A (zh) * | 2009-12-07 | 2010-06-02 | 江南大学 | 一种基于金磁纳米粒子的载药平台的构建与应用 |
| CN103990423A (zh) * | 2014-03-27 | 2014-08-20 | 华南师范大学 | 一种单链dna核酸适配体修饰二氧化硅/四氧化三铁磁性微球的制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Novel Method To Investigate the Interaction Force between Etoposide and APTES-Functionalized Fe3O4@nSiO2@mSiO2 Nanocarrier for Drug Loading and Release Processes;Weiwei Zhao et al.;《J. Phys. Chem. C》;20150211;第119卷;第4379？4386页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104984342A (zh) | 2015-10-21 |
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