CN104981691A - 用于分析红细胞和血小板的试剂、体系及方法 - Google Patents

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Abstract

本发明的各方面包括可以用来保持血细胞形态和完整性并提供样品完整性和光学透明度以有助于光学分析血样的血液学分析试剂、体系和方法。在一些实施方案中，所述试剂包括非磷酸盐有机缓冲剂和球化表面活性剂。所述试剂的pH和渗透压可以被调节至所需的范围。另外，所述试剂可以在使用之前仅用去离子水稀释。

Description

用于分析红细胞和血小板的试剂、体系及方法
交叉引用
本申请要求2013年3月12日提交的美国临时专利申请第61/778,051号的权益，该申请通过引用整体并入本文。
背景
稀释试剂在血液学分析中具有广泛的应用，在制备用于分析红细胞(RBC)、血小板(PLT)和/或网织红细胞(reticulocyte)(RETC)的血样中用作例如稀释试剂。稀释溶液也用作例如鞘溶液、漂洗溶液、防止干燥或盐沉淀在仪器上的维护溶液、和类似物。因此，用于与血液学分析仪一起使用的稀释试剂是迄今为止在血液学领域消耗最大的试剂之一。
在当前的配置中，由于消耗率，稀释溶液典型地存储在沉重且难以操纵的大容器中。在一些情况下，例如，使用20升方容器来存储稀释试剂。这种容器又大又重，并对那些使用它们工作的人带来人体工程学的问题。此外，这些重容器运输昂贵并占用大量的存储空间。因此，对于将消除或至少减少这些问题程度的更浓缩的稀释试剂有明显的需求。本发明解决了这些和其它需求。
发明概述
本发明的各方面包括可以用来保持血细胞形态和完整性并提供样品完整性和光学透明度以有助于光学分析血样的血液学分析试剂、体系和方法。在一些实施方案中，所述试剂包括非磷酸盐有机缓冲剂和球化表面活性剂。所述试剂的pH和渗透压可以被调节至所需的范围。另外，所述试剂可以在使用之前仅用去离子水稀释。
在一些实施方案中，本公开提供了用于对全血样品进行光学平均红细胞容积(MCV)分析的体系，所述体系包括：(a)血液学分析仪，所述血液学分析仪包括：激发源，其被布置成激发所述血样中的颗粒；多个检测器，其包括(1)被布置成测量来自所述被激发的血样的轴向光损失的轴向光损失检测器、(2)被布置成测量来自所述被激发的血样的中等角度散射的中等角度散射检测器、(3)被布置成测量来自所述被激发的血样的大角度偏振侧向散射的偏振侧向散射检测器、(4)被布置成测量来自所述被激发的血样的大角度消偏振侧向散射的消偏振侧向散射检测器；和处理器，其被配置成：(I)接收(1)轴向光损失、(2)中等角度散射、(3)大角度偏振侧向散射、(4)大角度消偏振侧向散射的测量结果和(II)基于从所述检测器接收的多个数据，进行所述血样的MCV分析；和(b)血液学试剂，其包含：非磷酸盐有机缓冲剂；球化表面活性剂；和渗透压调节组分，其中所述血液学试剂具有足够的光学透明度以有助于光学分析所述样品。在一些实施方案中，所述主题体系可以被用来在不使用电阻抗测量设备的情况下进行完整的血样分析，例如像MCV分析。
在一些实施方案中，所述非磷酸盐有机缓冲剂为MES、MOPS、HEPES或咪唑。在一些实施方案中，所述试剂中非磷酸盐有机缓冲剂的浓度为至少约0.5％。在一些实施方案中，所述试剂中非磷酸盐有机缓冲剂的浓度范围为约0.5％至约20％。在一些实施方案中，所述试剂中非磷酸盐有机缓冲剂的浓度为至少约50mM。在一些实施方案中，所述试剂中非磷酸盐有机缓冲剂的浓度范围为约50至约1,500mM。在一些实施方案中，所述球化表面活性剂为麦芽糖苷。在一些实施方案中，所述球化表面活性剂的浓度为至少约0.0002％。在一些实施方案中，所述球化表面活性剂的浓度范围为约0.0002％至约2.0％。在一些实施方案中，所述球化表面活性剂的浓度为至少约5mg/L。在一些实施方案中，所述球化表面活性剂的浓度范围为约5至约1,000mg/L。在一些实施方案中，所述渗透压调节组分为氯化钠、氯化钾或它们的混合物。在一些实施方案中，所述渗透压调节组分的浓度为至少约0.25％。在一些实施方案中，所述渗透压调节组分的浓度范围为约0.25％至约25％。在一些实施方案中，所述试剂还包含抗微生物剂。在一些实施方案中，所述抗微生物剂的浓度为至少约0.2％。在一些实施方案中，所述抗微生物剂的浓度范围为约0.02％至约0.1％。在一些实施方案中，所述试剂的pH范围为约6.0至约8.0pH单位。在一些实施方案中，所述试剂的1X浓度溶液的渗透压范围为约250至约350mOsm。在一些实施方案中，所述多个检测器包括一个或多个光电倍增管和/或雪崩光电二极管(APD)。在一些实施方案中，所述激发源是激光器。
在一些实施方案中，主题体系还包括用于稀释所述试剂的子体系。在一些实施方案中，所述子体系被配置成将所述稀释的试剂与所述血样混合。在一些实施方案中，所述子体系被配置成用所述试剂孵育血样历时范围为约1至约30秒的时间段。在一些实施方案中，所述子体系被配置成在范围为约15℃至约50℃的温度下用所述稀释试剂孵育血样。在一些实施方案中，所述子体系被配置成在室温下用所述稀释试剂孵育血样。
在一些实施方案中，本公开提供了用自动血液学分析仪进行光学平均红细胞容积(MCV)分析的方法，所述方法包括：(a)用血液学分析试剂的1X浓度工作溶液稀释全血样品，其中所述血液学分析试剂包含：非磷酸盐有机缓冲剂；球化表面活性剂；和渗透压调节组分，其中所述血液学试剂具有足够的光学透明度以有助于光学分析所述样品；(b)将来自步骤(a)的经孵育的样品递送至血液学分析仪的流动池；(c)当来自步骤(b)的经孵育的样品穿过流动池时，使用激发源将所述样品激发；(d)收集来自所述经激发的样品的多个光散射信号；和(e)分析在步骤(d)中收集的信号来测定所述样品的MCV。在一些实施方案中，所述主题方法涉及在不使用电阻抗测量设备的情况下进行完整的血样分析，例如像MCV分析。
在一些实施方案中，所述非磷酸盐有机缓冲剂为MES、MOPS、HEPES或咪唑。在一些实施方案中，所述试剂中非磷酸盐有机缓冲剂的浓度范围为约0.5％至约20％。在一些实施方案中，所述试剂中非磷酸盐有机缓冲剂的浓度范围为约50至约1,500mM。在一些实施方案中，所述球化表面活性剂为麦芽糖苷。在一些实施方案中，所述球化表面活性剂的浓度范围为约0.0002％至约2.0％。在一些实施方案中，所述球化表面活性剂的浓度范围为约5至约1,000mg/L。在一些实施方案中，所述渗透压调节组分为氯化钠、氯化钾或它们的混合物。在一些实施方案中，所述渗透压调节组分的浓度范围为约0.25％至约25％。在一些实施方案中，所述试剂还包含抗微生物剂。在一些实施方案中，所述抗微生物剂的浓度范围为约0.02％至约0.1％。在一些实施方案中，所述试剂的pH范围为约6.0至约8.0pH单位。在一些实施方案中，所述试剂的1X浓度溶液的渗透压范围为约250至约350mOsm。
在一些实施方案中，本公开提供血液学试剂，其包括：非磷酸盐有机缓冲剂；球化表面活性剂；和渗透压调节组分，其中所述血液学试剂具有足够的光学透明度以有助于光学分析所述样品。
在一些实施方案中，所述非磷酸盐有机缓冲剂为MES、MOPS、HEPES或咪唑。在一些实施方案中，所述试剂中非磷酸盐有机缓冲剂的浓度为至少约0.5％。在一些实施方案中，所述试剂中非磷酸盐有机缓冲剂的浓度范围为约0.5％至约20％。在一些实施方案中，所述试剂中非磷酸盐有机缓冲剂的浓度为至少约50mM。在一些实施方案中，所述试剂中非磷酸盐有机缓冲剂的浓度范围为约50至约1,500mM。在一些实施方案中，所述球化表面活性剂为麦芽糖苷。在一些实施方案中，所述球化表面活性剂的浓度为至少约0.0002％。在一些实施方案中，所述球化表面活性剂的浓度范围为约0.0002％至约2.0％。在一些实施方案中，所述球化表面活性剂的浓度为至少约5mg/L。在一些实施方案中，所述球化表面活性剂的浓度范围为约5至约1,000mg/L。在一些实施方案中，所述渗透压调节组分为氯化钠、氯化钾或它们的混合物。在一些实施方案中，所述渗透压调节组分的浓度为至少约0.25％。在一些实施方案中，所述渗透压调节组分的浓度范围为约0.25％至约25％。在一些实施方案中，所述试剂还包含抗微生物剂。在一些实施方案中，所述抗微生物剂的浓度为至少约0.02％。在一些实施方案中，所述抗微生物剂的浓度范围为约0.02％至约0.1％。在一些实施方案中，所述试剂的pH范围为约6.0至约8.0pH单位。在一些实施方案中，所述试剂的1X浓度溶液的渗透压范围为约250至约350mOsm。
附图说明
并入本文的附图形成了说明书的部分。结合此书面说明书，附图还起到解释本文所述的试剂、体系和方法的原理，并使本领域技术人员能够配制并使用本文所述的试剂、体系和方法。附图中，相似的附图标记表示相同或功能相似的元素。
图1示出了将使用本文所述的1X浓度工作溶液的血液学试剂而得的平均红细胞容积(MCV)测量与使用标准CD Sapphire试剂而得的MCV测量关联的图。
图2示出了将使用本文所述的1X浓度工作溶液的血液学试剂而得的MCV测量与使用标准CD Ruby试剂而得的MCV测量关联的图。
图3为示出了血液学试剂的渗透压变化对光学MCV测量的影响的图。
图4为示出了血液学试剂的pH变化对光学MCV测量的影响的图。
图5为示出了血液学试剂的麦芽糖苷浓度变化对光学MCV测量的影响的图。
发明详述
本发明的各方面包括可以用于保持血细胞形态和完整性并提供样品完整性和光学透明度以有助于光学分析血样的血液学分析试剂、体系和方法。在一些实施方案中，所述主题试剂包括非磷酸盐有机缓冲剂和球化表面活性剂。所述试剂的pH和渗透压可以被调节至所需的范围。另外，所述试剂可以在使用之前仅用去离子水复原。
红细胞(RBC)是最普通类型的血细胞，并且通常具有扁平的且中间下凹的双凹碟形。典型地使用阻抗检测器定量血样中的RBC，所述样品通过小孔时所述阻抗检测器测量所述样品的电阻的变化。当每个独立RBC通过所述小孔时，相应的阻抗变化被检测到，并且信息被用来计数所述样品中RBC的数目。因为阻抗测量不涉及从所述细胞收集的光学数据，所述RBC的形状对此分析不是关键。
血液学分析体系和方法通常依靠光学和电阻抗两种测量来分析血样并提供其中所述细胞的示差分析。例如，很多血液学分析仪对样品进行电阻抗测量来测定存在于所述样品中存在的RBC和PLT的数目，还进行光学分析来例如定量白细胞(WBC)和/或所述血液中的其它组分，并且来提供RBC和PLT的其它光学分析。因此，大多数血液学分析仪必须包括光学数据收集组件，以及电阻抗测量组件来提供血样的完整分析。
根据本公开的血液学分析试剂、体系和方法提供血样的光学分析并避免血液学分析仪包括电阻抗测量组件的需要。因此，主题血液学分析试剂、体系和方法能被用来仅使用光学数据收集组件例如在不进行电阻抗测量的情况下进行血样的完整分析。
血液学分析试剂
本文所提供的血液学分析试剂通常被设计来在不使用电阻抗组件的情况下有助于血样的完整分析。例如，本文所提供的血液学分析试剂提供有助于光学分析RBC的多种特征，并且因此避免电阻抗测量的需要。主题血液学试剂提供了光学分析血样所必需的光学透明度，并且提供对RBC的球化，从而可以使用光学技术对它们进行分析。主题血液学试剂也可以被高度浓缩，同时仍然保持它们的功能特性，这有助于试剂的可制造性、存储和处理得以改善。
非磷酸盐有机缓冲剂
主题血液学试剂通常包括一种或多种非磷酸盐有机缓冲剂。这些缓冲剂的使用提供了所述试剂的其它组分(例如像作为初级渗压剂的氯化钠)的溶解度的增加。磷酸盐基缓冲剂组分，例如磷酸盐缓冲盐水(PBS)，通常导致在高浓度下的溶解度问题。与此相反，非磷酸盐有机缓冲剂对于其它试剂组分通常是惰性的，例如盐，并因此允许配制更浓缩的试剂，同时仍保持功能特性，例如像光学透明度。根据本发明的一些实施方案的非磷酸盐有机缓冲剂通常具有pH 6.0和8.0之间的有效缓冲能力。合适的非磷酸盐有机缓冲剂的实例包括但不限于2-(N-吗啉)乙磺酸(MES)缓冲剂、3-(N-吗啉)丙烷磺酸(MOPS)缓冲剂、咪唑和N-(2-羟乙基)哌嗪-N′-(2-乙烷磺酸)(HEPES)缓冲剂。
在一些实施方案中，所述血液学试剂中的非磷酸盐有机缓冲剂的浓度范围为约50、至约75、至约100、至约125、至约150、至约175、至约200、至约225或至约250、至约275、至约300、至约325、至约350、至约375、至约400、至约425、至约450、至约475、至约500、至约525、至约550、至约575、至约600、至约625、至约650、至约675、至约700、至约725、至约750、至约775、至约800、至约825、至约850、至约875、至约900、至约925、至约950、至约1000、至约1050、至约1100、至约1150、至约1200、至约1250、至约1300、至约1350、至约1400、至约1450、至约1500mM或更高。
在一些实施方案中，所述血液学试剂中的非磷酸盐有机缓冲剂的浓度范围为约0.5％、至约1.0％、至约1.5％、至约2.0％、至约2.5％、至约3.0％、至约3.5％、至约4.0％、至约4.5％、至约5.0％、至约5.5％或至约6.0％、至约6.5％、至约7.0％、至约7.5％、至约8.0％、至约8.5％、至约9.0％、至约9.5％、至约10.0％、至约10.5％、至约11.0％、至约11.5％、至约12.0％、至约12.5％、至约13.0％、至约13.5％、至约14.0％、至约14.5％、至约15.0％、至约15.5％、至约16.0％、至约16.5％、至约17.0％、至约17.5％、至约18.0％、至约18.5％、至约19.0％、至约19.5％、至约20.0％或更高。
球化表面活性剂
主题血液学试剂通常包括一种或多种球化表面活性剂，所述球化表面活性剂球化所述血样中的RBC以有助于它们的光学分析。使用这样的表面活性剂维持稀释血样中的球形细胞形态并有助于光学分析，例如光学平均红细胞容积(MCV)分析。合适的球化表面活性剂的实例包括但不限于N-十二烷基-B-D麦芽糖苷(麦芽糖苷)。
在一些实施方案中，所述血液学试剂中的球化表面活性剂的浓度范围为约0.0002％、至约0.0005％、至约0.001％、至约0.005％、至约0.01％、至约0.05％、至约0.1％、至约0.5％、至约1.0％、至约1.25％、至约1.5％、至约1.75％或至约2.0％或更高。在一些实施方案中，球化表面活性剂的浓度范围为约5、至约25、至约50、至约75、至约100、至约200、至约300、至约400、至约500、至约600、至约700、至约800、至约900、至约1,000mg/L或更高。
其它组分
根据本发明的一些实施方案的血液学试剂可以含有其它组分，例如像螯合试剂、盐或渗压剂。例如，在一些实施方案中，血液学试剂可以含有螯合试剂来例如防止血小板凝集和/或聚集。合适的螯合试剂的实例是乙二胺四乙酸盐(EDTA)或EDTA二钠盐。
在一些实施方案中，螯合试剂可以以范围为约0.1％、至约0.2％、至约0.3％、至约0.4％、至约0.5％或更高的浓度存在于血液学试剂中。
在一些实施方案中，血液学试剂可以含有渗透压调节组分，例如像盐。将一种或多种盐并入所述血液学试剂中用来调节所述试剂的渗透压以达到最佳性能。盐的合适实例包括但不限于氯化钠和氯化钾。
在一些实施方案中，渗透压调节组分(例如，盐)可以以范围为约0.25％、至约0.5％、至约0.75％、至约1％、至约5％、至约10％、至约15％、至约20％或至约25％或更高的浓度存在于血液学试剂中。
根据本发明的一些实施方案的血液学试剂可以具有针对试剂的最佳性能进行调节的pH值。例如，在一些实施方案中，血液学试剂可以具有范围为约6.0、至约6.25、至约6.5、至约6.75、至约7.0、至约7.25、至约7.5、至约7.75、至约8.0pH单位的pH值。在一些实施方案中，可以使用标准pH调节试剂(例如，浓缩的酸或碱)调节血液学试剂的pH。
根据本发明的一些实施方案的血液学试剂可以具有针对试剂的最佳性能进行调节的渗透压。在其稀释至工作浓度之前，根据本发明的一些实施方案的血液学试剂可以具有高渗的渗透压。在稀释所述血液学试剂至1X工作浓度之后，在一些实施方案中所述血液学试剂可以具有范围为约250、至约260、至约270、至约280、至约290、至约300、至约310、至约320、至约330、至约340、至约350mOsm或更高的渗透压。
在一些实施方案中，血液学试剂可以包括至少一种防腐剂和/或至少一种抗菌剂以防止所述试剂中微生物的生长。抗菌剂的合适实例包括但不限于TriadineTM或其等同物。在一些实施方案中，所述抗菌剂的浓度范围为约0.02％、至约0.04％、至约0.06％、至约0.08％、至约0.1％或更高。
在一些实施方案中，平衡或优化所述血液学试剂中的多种组分的浓度以有助于并入仅最小量的某些组分，同时仍保持所述试剂的功能性能。例如，在一些实施方案中，所述试剂中所包括的盐和非磷酸盐有机缓冲剂的浓度有助于使用更低量的球化表面活性剂。所述组分的此种平衡有助于降低所述试剂的总成本并改善所述试剂的可制造性。
在一些实施方案中，平衡所述血液学试剂中的多种组分的浓度以有助于处理所述试剂。例如，在一些实施方案中，仔细控制每种组分的浓度，从而即使在所述试剂经受一个或多个冷冻/解冻循环时，所述试剂仍保持它的功能性能并保持所述组分的溶解度。
实施例配制物：
下文提供了所述主题血液学试剂的多种实施例配制物。下文提供的配制物仅用作实例，并且决不限制。本文所述组分的任意多种组合都可以被用于根据本发明的实施方案的血液学试剂中。
实施例配制物1：
组分 浓度
EDTA二钠盐 0.30％
氯化钾 0.45％
氯化钠 15.70％
Triadine 10 0.06％
N-十二烷基-B-D，麦芽糖苷 0.02％
咪唑 0.60％
上述配制物可以被稀释15X以形成1X工作试剂。
实施例配制物2：
组分 浓度
EDTA二钠盐 0.30％
氯化钾 0.45％
氯化钠 15.70％
Triadine 10 0.06％
N-十二烷基-B-D，麦芽糖苷 0.02％
MES 2.30％
上述配制物可以被稀释15X以形成1X工作试剂。
实施例配制物3：
组分 浓度
EDTA二钠盐 0.30％
氯化钾 0.45％
氯化钠 15.70％
Triadine 10 0.06％
N-十二烷基-B-D，麦芽糖苷 0.02％
HEPES 3.50％
上述配制物可以被稀释15X以形成1X工作试剂。
实施例配制物4：
组分 浓度
EDTA二钠盐 0.40％
氯化钾 0.30％
氯化钠 21.24％
Triadine 10 0.06％
N-十二烷基-B-D，麦芽糖苷 0.02％
咪唑 0.80％
上述配制物可以被稀释20X以形成1X工作试剂。
实施例配制物5(A-I)：
下文提供了一系列试剂配制物(A-I)，其中氯化钠的浓度如指示那样变化：
实施例配制物6(A-G)：
下文提供了一系列试剂配制物(A-G)，其中所述试剂的pH值如指示那样变化。添加足够量的浓缩HCl至每种配制物以调节pH至下文所指示的值。
实施例配制物7(A-G)：
下文提供了一系列试剂配制物(A-G)，其中所述试剂中麦芽糖苷的浓度如指示那样变化：
体系和方法
本文所公开的血液学试剂通常用于使用血液学分析体系和相关方法的血样的光学分析。在某些实施方案中，主题血液学试剂用于被设计来光学测量血样中的RBC的血液学分析体系和方法。例如，在一些实施方案中，主题体系和方法可以被用来在不使用电阻抗测量的情况下进行完整的血样分析，例如仅使用光学测量。
在一些实施方案中，主题血液学试剂在它们用于分析血样中之前使用合适的试剂(例如去离子水)稀释。例如，在一些实施方案中，主题血液学试剂可以被稀释约2X、至约5X、至约10X、至约15X、至约20X或至约25X的倍数以形成具有1X的浓度的所述试剂的工作溶液。
在一些实施方案中，可以使用简单的混合技术将主题血液学试剂稀释至合适的浓度，例如，其中在合适尺寸的容器中将所述试剂与去离子水混合并且机械混合、搅拌等。在一些实施方案中，可以使用例如电子混合设备将血液学试剂与去离子水混合。
在一些实施方案中，所述试剂的工作溶液可以在其用于血液学分析仪中之前被制备。例如，在一些实施方案中如上文所述那样形成具有1X浓度的所述血液学试剂的工作溶液，并且所述1X工作溶液随后被引入至或流体地联接到血液学分析仪用于分析血样。在一些实施方案中，浓缩形式的主题血液学试剂可以被引入至或流体地联接到血液学分析仪，并且所述分析仪可以在分析血样之前或分析血样同时进行血液学试剂的稀释。
在某些实施方案中，将主题血液学试剂的1X浓度工作溶液与血样混合，并且在自动血液学分析仪上分析所述血样，在所述样品通过流动池时所述自动血液学分析仪将光源导向它而自所述样品生成多个光学数据。在一些实施方案中，所述血液学分析仪可以包括含有指令的处理器，在由所述处理器执行时，所述指令使得所述血液学分析仪来进行一系列步骤，所述步骤涉及将样品移动通过所述分析仪的流动池，将光导向所述流动池，收集来自所述样品的多个光学数据，并分析所述光学数据来基于所述光学数据自所述样品测定例如MCV测量。
本发明的各方面还包括分析血样的方法来使用光学技术测定所述样品的MCV。例如，根据本发明的实施方案的方法涉及：(a)将血样与包含至少一种非磷酸盐有机缓冲剂、至少一种球化表面活性剂和一种或多种渗透压调节组分的试剂的1X浓度工作溶液接触，并在范围为约15℃至约50℃的温度(例如像室温)下用所述试剂孵育所述血样历时范围为约1至约30秒的时间段；(b)将来自步骤(a)的样品递送至血液学分析仪的流动池；(c)当来自步骤(b)的样品穿过所述流动池时，用激发源将所述样品激发；(d)收集来自所述被激发的样品的多个光散射信号；和(e)分析在步骤(d)中收集的信号来测定所述样品的MCV。
实施例：
实施例1：使用不同的试剂的MCV测量对比
使用主题血液学试剂对普通血样进行MCV测量，所述主题血液学试剂被稀释15X或20X以形成1X浓度的溶液。将所述MCV测定与对普通血样使用CD Sapphire或CD Ruby试剂而得的MCV测量相比。结果示于图1和图2中。结果表明，使用阻抗或光学检测体系，主题血液学试剂表现同样好。
实施例2：渗透压变化对光学的MCV测量的影响
配制具有不同氯化钠浓度以调节当被用于血液学分析仪中来测量MCV时工作试剂的最终渗透压的一系列试剂。所述试剂中组分的浓度示于实施例配制物5A-I中。所述试剂随后被用来在血液学分析仪上测量普通血样的MCV。结果示于图3中，并表明所述配制物如所预期那样在测试的渗透压范围内起作用。
实施例3：pH变化对光学MCV测量的影响
配制具有不同pH值的一系列试剂。所述试剂中组分的浓度示于实施例配制物6A-G中。所述试剂随后被用来在血液学分析仪上测量普通血样的MCV。结果示于图4中，并表明所述配制物如所预期那样在测试的pH范围内起作用。
实施例4：麦芽糖苷变化对光学MCV测量的影响
配制具有不同麦芽糖苷浓度的一系列试剂。所述试剂中组分的浓度示于实施例配制物7A-G中。所述试剂随后被用来在血液学分析仪上测量普通血样的MCV。结果示于图5中，并表明所述配制物如所预期那样在测试的麦芽糖苷范围内起作用。
为了说明和描述的目的，已经呈示本发明的前面描述。不旨在穷举或将本发明限制至公开的精确形式。按照上述教导可以进行其它的修改和变化。为了最好地解释本发明的原理及它的实际应用且从而使本领域其它技术人员能够在适合于预期的特定用途的多种实施方案和多种变化中最好地利用本发明，对实施方案进行选择并描述。随附的权利要求意在被解释为包括本发明的其它替代实施方案；包括等效的结构、组分、方法和装置。
上文的详述是指图示出一种或多种示例性实施方案的所附附图。其它实施方案也是可以的。可以对所描述的实施方案做出修改而不偏离本发明的精神和范围。因此，详述不意指是限制性的。另外，概述和摘要部分可以阐明发明人所设想的一个或多个但不是全部的本发明的示例性实施方案，因此，绝非意在限制本发明及随附的权利要求。

Claims (58)

1.一种用于对全血样品进行光学MCV分析的体系，所述体系包括：
(a)血液学分析仪，所述血液学分析仪包括：
激发源，其被布置成激发所述血样中的颗粒；
多个检测器，其包括(1)被布置成测量来自所述被激发的血样的轴向光损失的轴向光损失检测器、(2)被布置成测量来自所述被激发的血样的中等角度散射的中等角度散射检测器、(3)被布置成测量来自所述被激发的血样的大角度偏振侧向散射的偏振侧向散射检测器、(4)被布置成测量来自所述被激发的血样的大角度消偏振侧向散射的消偏振侧向散射检测器；和
处理器，其被配置成：
(I)接收(1)轴向光损失、(2)中等角度散射、(3)大角度偏振侧向散射、(4)大角度消偏振侧向散射的测量结果，和
(II)基于从所述检测器接收的多个数据，进行所述血样的MCV分析；和
(b)血液学试剂，其包含：
非磷酸盐有机缓冲剂；
球化表面活性剂；和
渗透压调节组分，
其中所述血液学试剂具有足够的光学透明度以有助于光学分析所述样品。
2.根据权利要求1所述的体系，其中所述非磷酸盐有机缓冲剂为MES、MOPS、HEPES或咪唑。
3.根据前述权利要求中的任一项所述的体系，其中所述试剂中非磷酸盐有机缓冲剂的浓度为至少约0.5％。
4.根据前述权利要求中的任一项所述的体系，其中所述试剂中非磷酸盐有机缓冲剂的浓度范围为约0.5％至约20％。
5.根据前述权利要求中的任一项所述的体系，其中所述试剂中非磷酸盐有机缓冲剂的浓度为至少约50mM。
6.根据前述权利要求中的任一项所述的体系，其中所述试剂中非磷酸盐有机缓冲剂的浓度范围为约50至约1,500mM。
7.根据前述权利要求中的任一项所述的体系，其中所述球化表面活性剂为麦芽糖苷。
8.根据前述权利要求中的任一项所述的体系，其中所述球化表面活性剂的浓度为至少约0.0002％。
9.根据前述权利要求中的任一项所述的体系，其中所述球化表面活性剂的浓度范围为约0.0002％至约2.0％。
10.根据前述权利要求中的任一项所述的体系，其中所述球化表面活性剂的浓度为至少约5mg/L。
11.根据前述权利要求中的任一项所述的体系，其中所述球化表面活性剂的浓度范围为约5至约1,000mg/L。
12.根据前述权利要求中的任一项所述的体系，其中所述渗透压调节组分为氯化钠、氯化钾或它们的混合物。
13.根据前述权利要求中的任一项所述的体系，其中所述渗透压调节组分的浓度为至少约0.25％。
14.根据前述权利要求中的任一项所述的体系，其中所述渗透压调节组分的浓度范围为约0.25％至约25％。
15.根据前述权利要求中的任一项所述的体系，其中所述试剂还包含抗微生物剂。
16.根据权利要求15所述的体系，其中所述抗微生物剂的浓度为至少约0.2％。
17.根据权利要求15或16所述的体系，所述抗微生物剂的浓度范围为约0.02％至约0.1％。
18.根据前述权利要求中的任一项所述的体系，其中所述试剂的pH范围为约6.0至约8.0pH单位。
19.根据前述权利要求中的任一项所述的体系，其中所述试剂的1X浓度溶液的渗透压范围为约250至约350mOsm。
20.根据前述权利要求中的任一项所述的体系，其中所述多个检测器包括一个或多个光电倍增管和/或雪崩光电二极管(APD)。
21.根据前述权利要求中的任一项所述的体系，其中所述激发源是激光器。
22.根据前述权利要求中的任一项所述的体系，其还包括用于稀释所述试剂的子体系。
23.根据权利要求22所述的体系，其中所述子体系被配置成将所述稀释的试剂与所述血样混合。
24.根据权利要求23所述的体系，其中所述子体系被配置成用所述试剂孵育所述血样历时范围为约1至约30秒的时间段。
25.根据权利要求23或24所述的体系，其中所述子体系被配置成在范围为约15℃至约50℃的温度下用所述稀释试剂孵育所述血样。
26.根据权利要求23、24或25所述的体系，其中所述子体系被配置成在室温下用所述稀释试剂孵育所述血样。
27.一种用自动血液学分析仪进行光学平均红细胞容积(MCV)分析的方法，所述方法包括：
(a)用血液学分析试剂的1X浓度工作溶液稀释全血样品，其中所述血液学分析试剂包含：
非磷酸盐有机缓冲剂；
球化表面活性剂；和
渗透压调节组分，
其中所述血液学试剂具有足够的光学透明度以有助于光学分析所述样品；
(b)将来自步骤(a)的经孵育的样品递送至血液学分析仪的流动池；
(c)当来自步骤(b)的经孵育的样品穿过流动池时，使用激发源将所述样品激发；
(d)收集来自所述被激发的样品的多个光散射信号；和
(e)分析在步骤(d)中收集的信号来测定所述样品的MCV。
28.根据权利要求27所述的方法，其中所述非磷酸盐有机缓冲剂为MES、MOPS、HEPES或咪唑。
29.根据权利要求27或28所述的方法，其中所述试剂中非磷酸盐有机缓冲剂的浓度范围为约0.5％至约20％。
30.根据权利要求27-29中的任一项所述的方法，其中所述试剂中非磷酸盐有机缓冲剂的浓度范围为约50至约1,500mM。
31.根据权利要求27-30中的任一项所述的方法，其中所述球化表面活性剂为麦芽糖苷。
32.根据权利要求27-31中的任一项所述的方法，其中所述球化表面活性剂的浓度范围为约0.0002％至约2.0％。
33.根据权利要求27-32中的任一项所述的方法，其中所述球化表面活性剂的浓度范围为约5至约1,000mg/L。
34.根据权利要求27-33中的任一项所述的方法，其中所述渗透压调节组分为氯化钠、氯化钾或它们的混合物。
35.根据权利要求27-34中的任一项所述的方法，其中所述渗透压调节组分的浓度范围为约0.25％至约25％。
36.根据权利要求27-35中的任一项所述的方法，其中所述试剂还包含抗微生物剂。
37.根据权利要求36所述的方法，其中所述抗微生物剂的浓度范围为约0.02％至约0.1％。
38.根据权利要求27-37中的任一项所述的方法，其中所述试剂的pH范围为约6.0至约8.0pH单位。
39.根据权利要求27-38中的任一项所述的方法，其中所述试剂的1X浓度溶液的渗透压范围为约250至约350mOsm。
40.一种血液学试剂，其包含：
非磷酸盐有机缓冲剂；
球化表面活性剂；和
渗透压调节组分，
其中所述血液学试剂具有足够的光学透明度以有助于光学分析血样。
41.根据权利要求40所述的试剂，其中所述非磷酸盐有机缓冲剂为MES、MOPS、HEPES或咪唑。
42.根据权利要求40或41所述的试剂，其中所述试剂中非磷酸盐有机缓冲剂的浓度为至少约0.5％。
43.根据权利要求40-42中的任一项所述的试剂，其中所述试剂中非磷酸盐有机缓冲剂的浓度范围为约0.5％至约20％。
44.根据权利要求40-43中的任一项所述的试剂，其中所述试剂中非磷酸盐有机缓冲剂的浓度为至少约50mM。
45.根据权利要求40-44中的任一项所述的试剂，其中所述试剂中非磷酸盐有机缓冲剂的浓度范围为约50至约1,500mM。
46.根据权利要求40-45中的任一项所述的试剂，其中所述球化表面活性剂为麦芽糖苷。
47.根据权利要求40-46中的任一项所述的试剂，其中所述球化表面活性剂的浓度为至少约0.0002％。
48.根据权利要求40-47中的任一项所述的试剂，其中所述球化表面活性剂的浓度范围为约0.0002％至约2.0％。
49.根据权利要求40-48中的任一项所述的试剂，其中所述球化表面活性剂的浓度为至少约5mg/L。
50.根据权利要求40-49中的任一项所述的试剂，其中所述球化表面活性剂的浓度范围为约5至约1,000mg/L。
51.根据权利要求40-50中的任一项所述的试剂，其中所述渗透压调节组分为氯化钠、氯化钾或它们的混合物。
52.根据权利要求40-51中的任一项所述的试剂，其中所述渗透压调节组分的浓度为至少约0.25％。
53.根据权利要求40-52中的任一项所述的试剂，其中所述渗透压调节组分的浓度范围为约0.25％至约25％。
54.根据权利要求40-53中的任一项所述的试剂，其中所述试剂还包含抗微生物剂。
55.根据权利要求54所述的试剂，其中所述抗微生物剂的浓度为至少约0.02％。
56.根据权利要求54所述的试剂，其中所述抗微生物剂的浓度范围为约0.02％至约0.1％。
57.根据权利要求40-56中的任一项所述的试剂，其中所述试剂的pH范围为约6.0至约8.0pH单位。
58.根据权利要求40-57中的任一项所述的试剂，其中所述试剂的1X浓度溶液的渗透压范围为约250至约350mOsm。
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