CN104974181B - 1,8‑萘啶双核铜(i)配合物、制备方法和应用 - Google Patents
1,8‑萘啶双核铜(i)配合物、制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104974181B CN104974181B CN201410140191.1A CN201410140191A CN104974181B CN 104974181 B CN104974181 B CN 104974181B CN 201410140191 A CN201410140191 A CN 201410140191A CN 104974181 B CN104974181 B CN 104974181B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- naphthyridines
- double
- dna
- core copper
- copper
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- VMQMZMRVKUZKQL-UHFFFAOYSA-N Cu+ Chemical compound [Cu+] VMQMZMRVKUZKQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 63
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- FLBAYUMRQUHISI-UHFFFAOYSA-N 1,8-naphthyridine Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CN=C21 FLBAYUMRQUHISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 5
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 claims abstract description 28
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 104
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 75
- 150000005058 1,8-naphthyridines Chemical class 0.000 claims description 37
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 20
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 17
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 150000005054 naphthyridines Chemical class 0.000 claims description 14
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 claims description 11
- -1 aldehyde radical 1,8 naphthyridines Chemical class 0.000 claims description 8
- JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N selenium dioxide Chemical compound O=[Se]=O JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZMXYNJXDULEQCK-UHFFFAOYSA-N 2-amino-p-cresol Chemical group CC1=CC=C(O)C(N)=C1 ZMXYNJXDULEQCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 4
- 229910000474 mercury oxide Inorganic materials 0.000 claims description 4
- UKWHYYKOEPRTIC-UHFFFAOYSA-N mercury(ii) oxide Chemical compound [Hg]=O UKWHYYKOEPRTIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 claims description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 3
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 3
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 claims description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 claims description 2
- FSWRUYCICUXURT-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1,8-naphthyridine Chemical class C1=CC=NC2=NC(C)=CC=C21 FSWRUYCICUXURT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 20
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 abstract description 20
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 abstract description 20
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 abstract description 12
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 abstract description 5
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 abstract description 5
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 abstract description 5
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 150000004699 copper complex Chemical class 0.000 abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 238000012827 research and development Methods 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 24
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000011543 agarose gel Substances 0.000 description 12
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N Cu2+ Chemical compound [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 230000009881 electrostatic interaction Effects 0.000 description 7
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AIDLAEPHWROGFI-UHFFFAOYSA-N 2-methylbenzene-1,3-dicarboxylic acid Chemical compound CC1=C(C(O)=O)C=CC=C1C(O)=O AIDLAEPHWROGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 5
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 5
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 5
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 5
- 239000012160 loading buffer Substances 0.000 description 5
- FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 4',6-Diamino-2-phenylindol Chemical group C1=CC(C(=N)N)=CC=C1C1=CC2=CC=C(C(N)=N)C=C2N1 FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical group O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 3
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- DKIDEFUBRARXTE-UHFFFAOYSA-N 3-mercaptopropanoic acid Chemical compound OC(=O)CCS DKIDEFUBRARXTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 description 2
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 150000004696 coordination complex Chemical class 0.000 description 2
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 2
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 2
- 238000001502 gel electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000005311 nuclear magnetism Effects 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- JHUUPUMBZGWODW-UHFFFAOYSA-N 3,6-dihydro-1,2-dioxine Chemical compound C1OOCC=C1 JHUUPUMBZGWODW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKHKJYWPWWBSFZ-UHFFFAOYSA-N 4-[[4-(diethylamino)phenyl]-(4-diethylazaniumylidenecyclohexa-2,5-dien-1-ylidene)methyl]benzene-1,3-disulfonate;hydron Chemical compound C1=CC(N(CC)CC)=CC=C1C(C=1C(=CC(=CC=1)S([O-])(=O)=O)S(O)(=O)=O)=C1C=CC(=[N+](CC)CC)C=C1 IKHKJYWPWWBSFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100031780 Endonuclease Human genes 0.000 description 1
- 108010042407 Endonucleases Proteins 0.000 description 1
- 241001597008 Nomeidae Species 0.000 description 1
- 101710163270 Nuclease Proteins 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 101710183280 Topoisomerase Proteins 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- XSMVECZRZBFTIZ-UHFFFAOYSA-M [2-(aminomethyl)cyclobutyl]methanamine;2-oxidopropanoate;platinum(4+) Chemical compound [Pt+4].CC([O-])C([O-])=O.NCC1CCC1CN XSMVECZRZBFTIZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- KLNFSAOEKUDMFA-UHFFFAOYSA-N azanide;2-hydroxyacetic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OCC(O)=O KLNFSAOEKUDMFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- UDSAIICHUKSCKT-UHFFFAOYSA-N bromophenol blue Chemical compound C1=C(Br)C(O)=C(Br)C=C1C1(C=2C=C(Br)C(O)=C(Br)C=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 UDSAIICHUKSCKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000012829 chemotherapy agent Substances 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 108010087236 cobra venom endonuclease Proteins 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- LVNUMUYGXYUIKO-UHFFFAOYSA-N copper phenanthrene Chemical compound C1=CC=CC=2C3=CC=CC=C3C=CC12.[Cu] LVNUMUYGXYUIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000007876 drug discovery Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000005611 electricity Effects 0.000 description 1
- ZMMJGEGLRURXTF-UHFFFAOYSA-N ethidium bromide Chemical compound [Br-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CC)=C1C1=CC=CC=C1 ZMMJGEGLRURXTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005542 ethidium bromide Drugs 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 229950008991 lobaplatin Drugs 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 229950007221 nedaplatin Drugs 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 1
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000010525 oxidative degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005408 paramagnetism Effects 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- SRVJKTDHMYAMHA-WUXMJOGZSA-N thioacetazone Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(\C=N\NC(N)=S)C=C1 SRVJKTDHMYAMHA-WUXMJOGZSA-N 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开1,8‑萘啶双核铜(I)配合物，分子式为：该配合物是目前为止发现的第一个具有切割DNA功能的萘啶双核铜配合物，可以在不需氧气、还原剂参与的情况下通过水解机制裂解DNA，使其在药物研发领域作为新的抗肿瘤药物成为可能。本发明还公开了1,8‑萘啶双核铜(I)配合物的制备方法。本发明还公开了1,8‑萘啶双核铜(I)配合物的应用，其可用来切割DNA。
Description
技术领域
本发明涉及萘啶配合物。更具体地，涉及1,8-萘啶双核铜(I)配合物、制备方法和应用。
背景技术
DNA是一种在自然条件下非常稳定的多聚体。据报道，DNA的磷酸酯键的半衰期大约能达到130000年之久，其是通过自发的水解作用来完成的。DNA对氧化裂解非常敏感，目前已经有很多关于金属核酸酶氧化裂解DNA的报道。这些金属核酸酶对DNA的氧化裂解大部分需要在UV灯提供能量，或者在还原剂比如H2O2参与的情况下进行。尽管氧化裂解DNA的效率很高，但其需要外界物质这一特点限制了其在分子生物学中的应用。
水解裂解机制的化合物就不会有以上的缺点。合成的金属水解酶的作用机制是对连接核苷酸的磷酸酯键进行水解，使之断裂，起到核酸内切酶的作用，进而把DNA切成片段甚至把DNA完全降解。所以，目前对金属水解酶的这种类似核酸内切酶作用的研究越来越受到关注。一些过渡金属配合物显示出水解切割DNA的作用。很多研究表明，金属配合物具有有机物分子所不具有的结构、电子和光学多样性，因此其可以作为可能的化疗或药物试剂，比如铂及其衍生物，奥沙利铂、奈达铂和乐巴铂，目前被广泛应用于治疗癌症的化疗药物。但是随着抗药性的日益严重以及铂类药物的严重的副作用，使用铂类药物给癌症病人的治疗带来了越来越多的问题，比如其对病人的神经及肾脏等组织器官有很强的毒副作用。因此，发展一些新的、副作用小的抗肿瘤药物就成为医药化学领域的当务之急。
能作用于DNA的过渡金属配合物由于其可能通过裂解肿瘤细胞的DNA来杀死肿瘤细胞，从而达到治疗癌症的目的，而使其成为一个新的研究热点。铜配合物提供了一个可能的选择。这是由于，铜本身在生物体新陈代谢中起着很重要的作用，比如作为酶蛋白的活性中心或者催化生理反应，并且体内铜的含量与是否发生癌变有很大的关联，这就进一步提高了利用铜来治疗癌症的可能性，而且铜对于心血管的形成也起到很重要的作用。目前，很多铜(II)氨苯硫脲配合物已经被用于抗癌药物，但是抗癌机制不是结合DNA。铜(II)多吡啶配合物具有连接/切割DNA以及具有杀死癌症细胞系的作用。许多报道已经表明，铜(II)配合物通过氧化或者水解机制能有效的裂解DNA，在存在氧气分子和还原试剂的情况下，铜(II)多吡啶配合物和铜菲洛啉配合物可以氧化降解DNA和RNA，显示出抗肿瘤，抗真菌和抗微生物活性，这些铜(II)配合物是通过攻击核苷酸骨架部分或者糖部分来裂解DNA。许多天然的核酸酶都具有金属活性中心，这些金属活性中心通过与蛋白酶的协同作用，与DNA直接相互作用来识别和切割DNA，许多双核铜(II)、三核铜(II)配合物也是通过协同作用来高效切割DNA。
铜(II)复合物和铜(I)复合物可能的裂解DNA的机制之前的文献已经有了相关报道，铜(II)复合物一般需要在外界的还原剂（如过氧化氢，抗坏血酸或者是巯基丙酸）存在的情况下，首先由还原剂将铜(II)还原成为铜(I)，当然也有文献报道不需要额外的还原剂的，铜(II)复合物只要接触到DNA，由DNA本身做还原剂，还原铜(II)变为铜(I)，还原后的铜(I)可能与DNA形成复合物，也可能不与之形成复合物，此时，铜(I)具有氧化性，铜(I)失去电子氧化成为铜(II)，而这个电子被传递给氧化剂，形成羟基自由基、单线态氧或者是活性氧物质，这些具有活泼氧的物质会与DNA的3,5-磷酸二酯键发生氧化还原作用，切断3,5-磷酸二酯键，从而达到切割DNA的目的。铜(I)复合物裂解DNA的机制是铜(I)复合物直接失去电子氧化成为铜(II)，而这个电子被传递给氧化剂，形成羟基自由基、单线态氧或者是活性氧物质，这些具有活泼氧的物质会与DNA的3,5-磷酸二酯键发生氧化还原作用，切断3,5-磷酸二酯键，从而达到切割DNA的目的。
但这些机制大部分需要还原剂或氧气，不适合用在体内作为抗肿瘤药物使用，因此，需要提供一种既不需要还原剂也不需要氧气的可适合用在体内作为抗肿瘤药物使用的新的切割DNA配合物。
发明内容
本发明要解决的第一个技术问题是提供1,8-萘啶双核铜(I)配合物。
本发明要解决的第二个技术问题是提供1,8-萘啶双核铜(I)配合物的制备方法。
本发明要解决的第三个技术问题是提供1,8-萘啶双核铜(I)配合物的应用。
为解决上述第一个技术问题，本发明采用下述技术方案：
1,8-萘啶双核铜(I)配合物，分子式为：
为解决上述第二个技术问题，本发明采用下述技术方案：
如前所述的1,8-萘啶双核铜(I)配合物的制备方法，包括以下步骤：
1）合成2-醛基-1,8-萘啶
将2-甲基-1,8-萘啶与二氧化硒溶于1,4-二氧六环中，回流反应，薄层色谱监测反应进程，反应完成后将产物纯化，得到2-醛基-1,8-萘啶；其中，2-甲基-1,8-萘啶与二氧化硒的摩尔比为1：1-2；
2）合成配体
将2-醛基-1,8-萘啶与邻氨基对甲苯酚溶于甲醇中，回流反应至溶液析出黄色沉淀，得到配体；其中，2-醛基-1,8-萘啶与邻氨基对甲苯酚的摩尔比为1：0.7-1.5；
3）合成1,8-萘啶双核铜(I)配合物
将配体溶于甲醇中，得到A；
取CuCl2·2H2O溶于甲醇中，得到B；
将B逐滴加入到A中，搅拌反应12-60小时，得到沉淀，为1,8-萘啶双核铜(I)配合物；其中，配体和CuCl2·2H2O的摩尔比为1：0.92-2.78。
步骤1）中，1,4-二氧六环的用量只需满足将前两者溶解；将产物纯化包括：将产物干燥（悬干、烘干或放置晾干等等），之后过硅胶柱或氧化铝柱纯化，再用二氯甲烷、石油醚或乙酸乙酯过柱，得到2-醛基-1,8-萘啶。2-甲基-1,8-萘啶的合成可参考现有文献即可，本发明提供以下方法供参考：
优选地，步骤1）在氮气氛围中反应。
优选地，步骤1）中，回流8-16小时。
优选地，步骤1）中，回流温度为80℃-130℃。
步骤2）中，甲醇可为分析纯甲醇；甲醇的用量满足将前两者溶解即可，如果甲醇太多的话，会有一些产物溶于甲醇中，产率会降低；得到的黄色沉淀经过滤、洗涤（用冰甲醇或冰乙醇）、烘干，得到配体，为亮黄色固体粉末。
优选地，步骤2）中，可向溶液中滴入几滴冰醋酸作为催化剂。
优选地，步骤2）中，回流3-9小时。
优选地，步骤2）中，回流温度为40℃-60℃。
步骤3）中，甲醇可为分析纯甲醇；甲醇的用量满足将配体或CuCl2·2H2O溶解即可，使用甲醇溶解的目的是后步骤中方便逐滴加入；在室温中搅拌反应即可；得到的沉淀经过滤、洗涤（用冰甲醇或冰乙醇）、干燥（晾干等），得到1,8-萘啶双核铜(I)配合物，为棕色固体粉末。
优选地，步骤3）中，配体和CuCl2·2H2O的摩尔比为1：1。
为解决上述第三个技术问题，本发明采用下述技术方案：
如前所述的1,8-萘啶双核铜(I)配合物的应用，其可用来切割DNA。
优选地，当所述1,8-萘啶双核铜(I)配合物用来切割DNA时是按照下列步骤进行：
将100ng pUC19质粒DNA和本发明的配合物混合于10mM磷酸（PBS）缓冲液中，pH=7.4，37℃反应，完成切割。
本领域技术人员可知，通过观察同一个条件下对比的实验结果来判断完成切割。
本发明的配合物的加入量不做限定，根据不同反应目的而加入不同的量。比如梯度实验，配合物的量越加越多。
本发明的有益效果如下：
1、本发明提供了一种新型的1,8-萘啶双核铜(I)配合物，是目前为止发现的第一个具有切割DNA功能的萘啶双核铜配合物。
2、本发明的配合物可以在不需氧气、还原剂参与的情况下通过水解机制裂解DNA，使其在药物研发领域作为新的抗肿瘤药物成为可能。
3、与传统DNA切割机制相比，本发明的配合物不是通过产生活性氧类物质而氧化裂解DNA的。
附图说明
下面结合附图对本发明的具体实施方式作进一步详细的说明。
图1为2-醛基-1,8-萘啶在氘带三氯甲烷中的1H-NMR。
图2为配体在氘带三氯甲烷中的1H-NMR。
图3为1,8-萘啶双核铜(I)配合物的合成路线。
图4为1,8-萘啶双核铜(I)配合物的晶体结构。
图5为1,8-萘啶双核铜(I)配合物的铜化合价的XPS特征峰。
图6为不同浓度1,8-萘啶双核铜(I)配合物切割pUC19质粒DNA的琼脂糖凝胶电泳实验结果图。
图7为还原剂对1,8-萘啶双核铜(I)配合物切割pUC19质粒DNA的琼脂糖凝胶电泳实验结果图。
图8为活性氧类抑制剂对1,8-萘啶双核铜(I)配合物切割DNA的琼脂糖凝胶电泳实验结果图。
图9为氧气对1,8-萘啶双核铜(I)配合物切割DNA的琼脂糖凝胶电泳实验结果图。
图10为静电相互作用对1,8-萘啶双核铜(I)配合物切割DNA的琼脂糖凝胶电泳实验结果图。
图11为检测1,8-萘啶双核铜(I)配合物与DNA相互作用的位置的结果图。
具体实施方式
为了更清楚地说明本发明，下面结合优选实施例对本发明做进一步的说明。本领域技术人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制本发明的保护范围。
实施例
一、1,8-萘啶双核铜(I)配合物的合成
1）合成2-醛基-1,8-萘啶
2-甲基-1,8-萘啶(288mg,2mmol)与等摩尔至二倍摩尔量的二氧化硒（221.92mg-443.84mg,2mmol-4mmol）溶于50ml1,4-二氧六环中，氮气或者不加氮气保护，80℃-130℃反应8-16小时。反应期间随时点硅胶板检测直至2-甲基-1,8-萘啶基本反应完全并产生一个新点，反应完成。之后，将反应混合物悬干，过硅胶柱纯化，用二氯甲烷过柱，得到2-醛基-1,8-萘啶。2-醛基-1,8-萘啶进行核磁表征（见图1）。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.33(s,1H),9.28(dd,J=4.1,1.9Hz,1H),8.41(d,J=8.3Hz,1H),8.32(dd,J=8.2,1.9Hz,1H),8.15(d,J=8.3Hz,1H),7.65(dd,J=8.2,4.2Hz,1H)。
2）合成配体
2-醛基-1,8-萘啶（158.16mg,1mmol）与邻氨基对甲苯酚（86.25mg-184.725mg,0.7mmol-1.5mmol）溶于30ml甲醇溶液中，向其中滴入两滴冰醋酸作为催化剂或者不滴冰醋酸，40℃-60℃加热3-9小时，溶液析出黄色沉淀，过滤并用冰甲醇洗涤，烘干得到亮黄色固体粉末。配体通过ESI和核磁表征（见图2）。ESI-MS:m/z:calcd for C16H13N3O,263.111H NMR(400MHz,DMSO)δ9.16(s,2H),8.95(s,1H),8.66(d,J=8.4Hz,1H),8.59(d,J=8.5Hz,1H),8.53(d,J=9.6Hz,1H),7.70(dd,J=8.1,4.2Hz,1H),7.27(s,1H),7.00(d,J=8.1Hz,1H),6.86(d,J=8.2Hz,1H),2.27(s,3H)。
3）合成1,8-萘啶双核铜(I)配合物
将配体(141.3mg,0.54mmol)溶于15ml甲醇中，得到A；
称取CuCl2·2H2O（84.445mg-253.335mg,0.50mmol-1.50mmol）溶于5ml甲醇中，得到B；
将B滴加入A中，滴加过程可以能看到溶液由澄清变为黑棕色浑浊，室温下搅拌12-60小时，过滤沉淀并用冰甲醇洗涤，晾干得到棕色固体粉末。
由于萘啶铜(I)配合物的一价铜很容易被氧化成为二价铜，二价铜配合物因为具有顺磁性测不了1H NMR，所以对得到的1,8-萘啶双核铜(I)配合物进行ESI和晶体表征数据。ESI-MS:m/z:C32H22ClCu2N6O2,683.01。
整个反应过程如图3所示。
用二氯甲烷和无水甲醇混合溶剂溶解1,8-萘啶双核铜(I)配合物，乙醚扩散法得到单晶，并通过X-射线衍射分析确定其结构（见图4）。从晶体结构，可知配合物中铜的化合价是+1价。为了确定铜的价态，再进行了XPS检测，在930eV和950eV共出现两个峰，是+1价铜的特征峰，所以确定配合物中铜是+1价铜（见图5）。
二、琼脂糖凝胶电泳实验
1、确定本发明的配合物是否具有切割DNA的活性——使用本发明的配合物切割pUC19质粒DNA
质粒DNA是微生物产生的一种游离于微生物本身基因组的DNA结构，主要是为了适应外界不良环境做出应激反应而产生的，其本身的状态是双链环状拓扑异构型，即超螺旋形式。如果其中的一条链被切断而产生一个切口，即切刻，就会变成圆的环状结构，叫开环形式；如果两条链都被切断，其就会变成线状结构。超螺旋形式是Ⅰ型，开环形式是Ⅱ型，线型是Ⅲ型。
因为DNA本身带有负电，因此通过外加电极，DNA可以通过琼脂糖这种介质从电极负极向正极泳动，不同分子量、不同形状的DNA在琼脂糖中的电泳速度不同，从而达到分离不同DNA的目的。
由于质粒DNA三种形式的空间结构不同，因此能通过琼脂糖凝胶电泳实验将它们各自分开，超螺旋形式的Ⅰ型电泳速递的最快，开环形式的Ⅱ型电泳速度最慢，线型的Ⅲ型电泳速度介于Ⅰ型和Ⅱ型之间。
pUC19质粒DNA保存于-20℃冰箱中。将pUC19质粒DNA（100ng）和本发明的配合物混合于10mM磷酸（PBS）缓冲液中，pH=7.4，37℃反应，反应结束后将反应物放于-20℃冰箱中来使反应停止。
之后，向其中加入DNA上样缓冲液（组成：0.25％溴酚蓝，0.25％二甲苯蓝和25%聚蔗糖，剩下为水；用量：10倍的上样缓冲液就加1/10，6倍的上样缓冲液就加1/6，本发明用10倍的上样缓冲液，最后反应体系是10μL，就加入1μL的上样缓冲液）。将样品上样于琼脂糖含量为1%的琼脂糖凝胶中，放入电泳槽中，在TAE缓冲液中恒定电压80V电泳60-90分钟。电泳完成后将琼脂糖凝胶放入加有溴化乙锭的缓冲液中5-10分钟，捞出，用蒸馏水洗涤干净，即可用照胶仪观察并记录保存DNA电泳条带。
实验结果表明，本发明的配合物切割DNA的机制是不需要氧气、还原试剂的参与，而是通过静电相互作用直接接触DNA，结合在DNA边缘五碳糖部分连接核苷酸的3,5-磷酸二酯键部分，以水为电子传递中间体，还原态Cu(I)将电子传递给水，再由水传递给DNA，氧化DNA，破坏掉3,5-磷酸二酯键，从而达到切割的目的，不会产生活性氧类的物质。不需要氧气存在的条件，就为其作为药物进入体内杀死肿瘤细胞提供了潜在的可能。
2、本发明的配合物切割pUC19质粒DNA浓度梯度实验
图6为琼脂糖凝胶电泳实验结果图。图中，泳道1是只加入DNA，泳道2至6分别为DNA+1,2,5,10,20μM本发明的配合物，随着配合物浓度的增加，越来越多的Ⅰ型超螺旋结构被裂解为Ⅱ型的开环形式。当配合物浓度到达20μM时，所有的超螺旋结构全都被裂解为开环形式。反应没有观察到线型状态。
3、还原剂对本发明的配合物切割DNA的影响
如图7所示（为还原剂对1,8-萘啶双核铜(I)配合物切割pUC19质粒DNA的琼脂糖凝胶电泳实验结果图），泳道1是只加入DNA，泳道2是DNA+本发明的配合物（1μM），泳道3、4、5是DNA+本发明的配合物（1μM）再分别+抗坏血酸(1mM)、过氧化氢(1mM)或巯基丙酸(1mM)。从结果可以看出，切割效果没有差别，本发明的配合物可直接发生氧化反应，这说明本发明的配合物是通过铜(I)失去电子，将电子最终传递给DNA，从而切割达到DNA的目的。这与现有的“铜(II)复合物要先被还原剂还原成铜(I)，然后铜(I)才能再发生氧化反应，失去电子，将电子传递给氧化剂再传递给水生成羟基自由基或者活性氧，从而破坏DNA的3,5-磷酸二酯键”不同。
4、活性氧类抑制剂对本发明的配合物切割DNA的影响
如图8所示（为活性氧类抑制剂对1,8-萘啶双核铜(I)配合物切割DNA的琼脂糖凝胶电泳实验结果图），泳道1是只加入DNA，泳道2是DNA+本发明的配合物，泳道3、4、5是DNA+本发明的配合物（1μM），再分别+DMSO(1mM，羟基自由基清除剂)，NaN3(1mM，单线态氧清除剂)和KI(1mM，过氧化物清除剂)。从结果可以看出，切割效果没有差别。说明本发明的配合物切割DNA不是通过产生活性氧类物质切割DNA的，可能是通过将水作为电子中间传递体，铜(I)复合物直接将电子给水，再由水传递给DNA，氧化DNA，从而切断DNA。
5、氧气对本发明的配合物切割DNA的影响
如图9所示（为氧气对1,8-萘啶双核铜(I)配合物切割DNA的琼脂糖凝胶电泳实验结果图），泳道1是只加入DNA，泳道2是氩气氛围、DNA+2μM本发明的配合物，泳道3是空气氛围、DNA+2μM本发明的配合物。从结果可以看出，在通入氩气的环境中，本发明的配合物切割DNA的活性比暴露于空气中的切割活性稍微高一些，说明本发明的配合物切割DNA不仅可以在完全无氧的环境下进行，而且其切割活性还有些许提高，这使得体内环境下进行DNA切割成为可能，使其成为药物的可能性增大。
6、氧气对本发明的配合物切割DNA的影响
如图10所示（为静电相互作用对1,8-萘啶双核铜(I)配合物切割DNA的琼脂糖凝胶电泳实验结果图），泳道1是只加入DNA，泳道2-6为DNA+1.5μM本发明的配合物，再分别+1,3,5,10,20mM的NaCl。从结果可以看出，随着NaCl的浓度增大，水中的静电相互作用会越来越强，而与之对应的是本发明的配合物对DNA的切割活性应该越好。当NaCl的浓度为20mM时，超螺旋结构基本消失，主要存在形式变为开环状态。说明静电相互作用会影响本发明的配合物对DNA的切割。静电相互作用越强，本发明的配合物直接将电子给水再由水给DNA的作用就会加强，本发明的配合物对DNA的切割活性越好。
7、检测本发明的配合物与DNA相互作用的位置
大部分DNA是B-型结构，B-型结构的特点是两条双螺旋之间有一大一小两个不对称的沟，要想检测本发明的配合物与DNA相互作用的具体位置就要引入竞争性物质，看加入这些竞争性物质后是否影响本发明的配合物与DNA的相互作用，或者说是否影响本发明的配合物对DNA的切割作用，这样才能知道本发明的配合物是结合到DNA的大沟、小沟还是边缘部分。
采用两种物质：一是甲基绿，它与DNA的大沟的亲和力很高，作用是结合DNA的大沟；另一个是DAPI，它与DNA的小沟的亲和力很高，作用是结合DNA的小沟。如果本发明的配合物是结合到DNA的大沟或小沟，那一旦加入甲基绿或DAPI，本发明的配合物对DNA的切割作用就一定会受到影响。
图11为检测1,8-萘啶双核铜(I)配合物与DNA相互作用的位置的结果图。泳道1是只加入DNA，泳道2为DNA+1.5μM本发明的配合物，泳道3为DNA+1.5μM本发明的配合物+5μM甲基绿，泳道4为DNA+1.5μM本发明的配合物，泳道5为DNA+1.5μM本发明的配合物+5μM DAPI。从结果可以看出，本发明的配合物对DNA的切割作用并没有因为甲基绿或DAPI的加入而受到影响，说明本发明的配合物是通过静电相互作用结合在DNA边缘的糖部分，直接接触3,5-磷酸二酯键，从而切割3,5-磷酸二酯键。
显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定，对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动，这里无法对所有的实施方式予以穷举，凡是属于本发明的技术方案所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之列。
Claims (12)
1.1,8‐萘啶双核铜(I)配合物，其特征在于，分子式为：
2.如权利要求1所述的1,8‐萘啶双核铜(I)配合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)合成2‐醛基‐1,8‐萘啶
将2‐甲基‐1,8‐萘啶与二氧化硒溶于1,4‐二氧六环中，回流反应，薄层色谱监测反应进程，反应完成后将产物纯化，得到2‐醛基‐1,8‐萘啶；其中，2‐甲基‐1,8‐萘啶与二氧化硒的摩尔比为1：1‐2；
2)合成配体
将2‐醛基‐1,8‐萘啶与邻氨基对甲苯酚溶于甲醇中，回流反应至溶液析出黄色沉淀，得到配体；其中，2‐醛基‐1,8‐萘啶与邻氨基对甲苯酚的摩尔比为1：0.7‐1.5；
3)合成1,8‐萘啶双核铜(I)配合物
将配体溶于甲醇中，得到A；
取CuCl2·2H2O溶于甲醇中，得到B；
将B逐滴加入到A中，搅拌反应12‐60小时，得到沉淀，为1,8‐萘啶双核铜(I)配合物；其中，配体和CuCl2·2H2O的摩尔比为1：0.92‐2.78。
3.根据权利要求2所述的1,8‐萘啶双核铜(I)配合物的制备方法，其特征在于，步骤1)在氮气氛围中反应。
4.根据权利要求2所述的1,8‐萘啶双核铜(I)配合物的制备方法，其特征在于，步骤1)中，回流8‐16小时；回流温度为80℃‐130℃。
5.根据权利要求2所述的1,8‐萘啶双核铜(I)配合物的制备方法，其特征在于，步骤1)中，将产物纯化包括：将产物干燥，之后过硅胶柱或氧化铝柱纯化，再用二氯甲烷、石油醚或乙酸乙酯过柱，得到2‐醛基‐1,8‐萘啶。
6.根据权利要求2所述的1,8‐萘啶双核铜(I)配合物的制备方法，其特征在于，步骤2)中，可向溶液中滴入冰醋酸作为催化剂。
7.根据权利要求2所述的1,8‐萘啶双核铜(I)配合物的制备方法，其特征在于，步骤2)中，回流3‐9小时；回流温度为40℃‐60℃。
8.根据权利要求2所述的1,8‐萘啶双核铜(I)配合物的制备方法，其特征在于，步骤2)中，得到的黄色沉淀经过滤、用冰甲醇或冰乙醇洗涤、烘干，得到配体。
9.根据权利要求2所述的1,8‐萘啶双核铜(I)配合物的制备方法，其特征在于，步骤3)中，配体和CuCl2·2H2O的摩尔比为1：1。
10.根据权利要求2所述的1,8‐萘啶双核铜(I)配合物的制备方法，其特征在于，步骤3)中，得到的沉淀经过滤、用冰甲醇或冰乙醇洗涤、干燥，得到1,8‐萘啶双核铜(I)配合物。
11.如权利要求1所述的1,8‐萘啶双核铜(I)配合物的应用，该1,8‐萘啶双核铜(I)配合物可用来切割DNA。
12.根据权利要求11所述的1,8‐萘啶双核铜(I)配合物的应用，当所述1,8‐萘啶双核铜(I)配合物用来切割DNA时是按照下列步骤进行：将100ng pUC19质粒DNA和配合物混合于10mM磷酸缓冲液中，pH＝7.4，37℃反应，完成切割。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410140191.1A CN104974181B (zh) | 2014-04-09 | 2014-04-09 | 1,8‑萘啶双核铜(i)配合物、制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410140191.1A CN104974181B (zh) | 2014-04-09 | 2014-04-09 | 1,8‑萘啶双核铜(i)配合物、制备方法和应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104974181A CN104974181A (zh) | 2015-10-14 |
| CN104974181B true CN104974181B (zh) | 2017-01-25 |
Family
ID=54271191
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410140191.1A Expired - Fee Related CN104974181B (zh) | 2014-04-09 | 2014-04-09 | 1,8‑萘啶双核铜(i)配合物、制备方法和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104974181B (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106243105B (zh) * | 2016-08-17 | 2018-11-20 | 红河学院 | 亚甲基桥连1,8-萘啶配体及铜(ⅰ)配合物、制备方法和应用 |
| CN113801100B (zh) * | 2021-10-26 | 2022-05-06 | 四川省产品质量监督检验检测院 | 一种四核铜配合物及其制备方法和应用 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008072758A1 (ja) * | 2006-12-11 | 2008-06-19 | Sumitomo Chemical Company, Limited | 金属錯体及びその用途 |
| CN102875528A (zh) * | 2012-10-23 | 2013-01-16 | 佳木斯大学 | 含有多酸阴离子的喹诺酮金属配合物及其制备方法 |
| CN103497209A (zh) * | 2013-10-13 | 2014-01-08 | 江西理工大学 | 一种新型双核铜(i)配合物蓝光材料及其制备方法 |
-
2014
- 2014-04-09 CN CN201410140191.1A patent/CN104974181B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008072758A1 (ja) * | 2006-12-11 | 2008-06-19 | Sumitomo Chemical Company, Limited | 金属錯体及びその用途 |
| CN102875528A (zh) * | 2012-10-23 | 2013-01-16 | 佳木斯大学 | 含有多酸阴离子的喹诺酮金属配合物及其制备方法 |
| CN103497209A (zh) * | 2013-10-13 | 2014-01-08 | 江西理工大学 | 一种新型双核铜(i)配合物蓝光材料及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1,8-naphthyridine-derived ni2+/Cu2+-selective fluorescent chemosensor with different charge transfer processes;Zhanxian Li et al.;《Inorg. Chem.》;20121030;第51卷;page:12444-12449 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104974181A (zh) | 2015-10-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Qiao et al. | Study on potential antitumor mechanism of a novel Schiff Base copper (II) complex: synthesis, crystal structure, DNA binding, cytotoxicity and apoptosis induction activity | |
| Kalaivani et al. | Synthesis, structure, DNA/protein binding and in vitro cytotoxicity of new ruthenium metallates | |
| Maheswari et al. | Structure, cytotoxicity, and DNA-cleavage properties of the complex [CuII (pbt) Br2] | |
| Loganathan et al. | Mixed ligand μ-phenoxo-bridged dinuclear copper (II) complexes with diimine co-ligands: efficient chemical nuclease and protease activities and cytotoxicity | |
| Ramakrishnan et al. | Interaction of rac-[M (diimine) 3] 2+(M= Co, Ni) complexes with CT DNA: role of 5, 6-dmp ligand on DNA binding and cleavage and cytotoxicity | |
| Molphy et al. | Copper phenanthrene oxidative chemical nucleases | |
| O’Connor et al. | Copper (II) complexes of salicylic acid combining superoxide dismutase mimetic properties with DNA binding and cleaving capabilities display promising chemotherapeutic potential with fast acting in vitro cytotoxicity against cisplatin sensitive and resistant cancer cell lines | |
| Sheng et al. | DNA binding, cleavage, and cytotoxic activity of the preorganized dinuclear zinc (II) complex of triazacyclononane derivatives | |
| Zobi et al. | CO releasing properties and cytoprotective effect of cis-trans-[ReII (CO) 2Br2L2] n complexes | |
| Scarpellini et al. | Phosphate diester hydrolysis and DNA damage promoted by new cis-aqua/hydroxy copper (II) complexes containing tridentate imidazole-rich ligands | |
| Villarreal et al. | Chiral platinum (II) complexes featuring phosphine and chloroquine ligands as cytotoxic and monofunctional DNA-binding agents | |
| Wenzel et al. | New luminescent polynuclear metal complexes with anticancer properties: toward structure–activity relationships | |
| Gruber et al. | Vesicles and micelles from amphiphilic zinc (II)–cyclen complexes as highly potent promoters of hydrolytic DNA cleavage | |
| Shi et al. | DNAzyme–metal–organic framework two-photon nanoprobe for in situ monitoring of apoptosis-associated Zn2+ in living cells and tissues | |
| Liu et al. | Synthesis, crystal structure, cytotoxicity and DNA interaction of 5, 7-dibromo-8-quinolinolato-lanthanides | |
| Naves et al. | Transport of the ruthenium complex [Ru (GA)(dppe) 2] PF6 into triple-negative breast cancer cells is facilitated by transferrin receptors | |
| Xue et al. | Two in one: luminescence imaging and 730 nm continuous wave laser driven photodynamic therapy of iridium complexes | |
| White et al. | Multifunctional Pt (II) reagents: covalent modifications of Pt complexes enable diverse structural variation and in-cell detection | |
| Gao et al. | An off–on two-photon carbazole-based fluorescent probe: highly targeting and super-resolution imaging of mtDNA | |
| Chan et al. | Protamine-induced supramolecular self-assembly of red-emissive alkynylplatinum (II) 2, 6-bis (benzimidazol-2′-yl) pyridine complex for selective label-free sensing of heparin and real-time monitoring of trypsin activity | |
| Begum et al. | Synthesis, characterization, biological and catalytic applications of transition metal complexes derived from Schiff base | |
| Gama et al. | New ternary bipyridine–terpyridine copper (II) complexes as self-activating chemical nucleases | |
| CN106867511A (zh) | 一种开关型锌离子荧光探针及其制备方法和应用 | |
| Gurumoorthy et al. | Magneto-structural correlation, antioxidant, DNA interaction and growth inhibition activities of new chloro-bridged phenolate complexes | |
| CN104974181B (zh) | 1,8‑萘啶双核铜(i)配合物、制备方法和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20170125 Termination date: 20200409 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |