CN104919311A - 电化学合成化学实体的中间物种的装置和方法 - Google Patents

电化学合成化学实体的中间物种的装置和方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及用于电化学合成化学实体的中间物种的装置和方法，本发明尤其应用于药物、农业食品和环境领域。该装置包括：电化学氧化池(A)，该电化学氧化池(A)包括第一工作电极(5)和第一对电极(7)，当所述第一电极处于电势下时，电化学氧化池(A)通过对引入到电化学氧化池中且含有化学实体的溶液进行氧化能够产生中间物种；和电化学稳定池(B)，该电化学稳定池(B)包括分别不同于第一工作电极和第一对电极的第二工作电极(5')和第二对电极(7')，当所述第二电极处于电势下时，电化学稳定池(B)能够实现溶液的还原。稳定池(B)与氧化池(A)串联连接，从而允许对在氧化池(A)中产生的中间物种进行连续还原。

Description

电化学合成化学实体的中间物种的装置和方法
技术领域
本发明涉及用于电化学合成中间物种例如代谢物的装置和方法。
背景技术
本发明适用于例如通过质谱、NMR、红外进行氧化产物结构鉴定的领域。尤其是，在药物领域中，本发明适用于进行药理学测试和毒理学测试，更具体地用于研究某些药物的氧化过程以评估主要中间物种的稳定性、化学活性和生物反应性。另外，在农业食品工业领域中，本发明适用于解释食品添加剂例如防腐剂、着色剂、抗氧化剂的氧化降解或光氧化降解。在又一领域，环境领域中，本发明适用于预测新兴污染物如药物、清洁剂、酚衍生物的命运。
预测许多化学实体(chemical entity)(如异型生物质(xenobiotic))带给人类健康和环境的风险现如今被认为是一大社会问题。如从市场上撤回的某些药物、食品防腐剂和植物保护产品的实例所证实，许多异型生物质，例如药物、突发性污染物、农药、防腐剂、食品添加剂等，已经表明它们可导致严重的二次效应。
在这样的背景下，开发新的在体外模拟氧化代谢的分析工具是目前对预测化学物种可能的毒性作用进行的重要研究的新兴轴线。这些新工具实质上是基于对异型生物质可能经历的氧化降解机制进行预测(Donato,M.T.；Castell,J.V.；Gomez-Lechon,M.J.,Characterization of drug metabolizing activities in pighepatocytes for use in bioartificial liver devices:comparison with other hepaticcellular models.Journal of Hepatology(“生物人工肝装置中使用的猪肝细胞的药物代谢活动特性：与其它肝细胞模型的比较”，《肝脏病学杂志》),1999,31,(3),542-549；Dong H.,Haining,R.L.,Thummel,K.E.；Rettie,A.E.；Nelson,S.D.；Involvement of human cytochrome p4502D6in the bioactivation of acetaminophen.Drug Metab Dispos(“人类细胞色素P4502D6对对乙酰氨基酚生物激活作用的参与”，《药物代谢与处置》),2000,28,(12),1397-400；Ferchaud,V；Le,B.B.,Montrade,M-P.；Maume,D.；Monteau,F.；André,F.,Gas chromatographic-massspectrometric identification of main metabolites of stanozolol in cattle after oral andsubcutaneous administration.J.Chromatogr.,B Biomed.Sci Appl.(“气相色谱-质谱鉴定牛口服和皮下注射康力龙后的主要代谢产物”,《色谱杂质B生物医学科学应用》)1997,695,(2)269-277)。
已探索研究了在体外使用的若干生物模型用以研究异型生物质的氧化代谢(Henderson,M.C,Siddens,L.K,Morré,J.T,Krueger,S.K,Williams,D.E.Metabolism of the anti-tuberculosis drug ethionamide by mouse and human FMO1,FMO2and FMO3and mouse and human lung microsomes.Toxicology and AppliedPharmacology(“小鼠和人类FMO1、FMO2和FMO3以及小鼠和人类肺微粒体对抗结核药物乙硫异烟胺的代谢”，《毒理学和应用药理学》)2008,233,(3),420-427；Yun,C-H.Miller,G.P,Guengerich,F.P.Rate-Determining Steps inPhenacetin Oxidations by Human Cytochrome P4501A2and Selected Mutants.Biochemistry(“人类细胞色素P4501A2和选择的突变体氧化非那西汀的决速步，《生物化学》)200,39,(37),11319-11329)。
例如可提及使用肝切片研究某些代谢以确定不同的代谢物。利用目前市售的肝细胞也已在该领域取得了很大的成功。
进一步，通过分子生物学的进展和许多重组酶市场的启动，如今对使用来自P450细胞色素家族的酶描述了更为显著的优越性(Dong H.,Haining,R.L.,Thummel,K.E.；Rettie,A.E.；Nelson,S.D.；involvement of human cytochromep4502D6in the bioactivation of acetaminophen.Drug Metab Dispos(“人类细胞色素P4502D6对对乙酰氨基酚生物激活作用的参与”，《药物代谢与处置》)2000,28,(12),1397-400；Anzenbacher,P.Anzenbacherova,E.Cytochromes P450andmetabolism of xenobiotics.Celle.Mol.Life Sci.(“细胞色素P450与异型生物质的代谢”，《细胞和分子生命科学》)2001,58,(5/6),737-747；Delaforge,M.Pruvost,A.Perrin,L.Andre,F.Cytochrome P450-mediated oxidation of glucuronide derivatives:example of estradiol--glucuronide oxidation to2-hydroxy-estrdiol--glucuronide by CYP 2C8Drug Metab Dispos(“细胞色素P450介导的葡糖苷酸衍生物的氧化：雌二醇--葡糖苷酸通过CYP 2C8氧化成2-羟基-雌二醇--葡糖苷酸的实例”，《药物代谢与处置》)2005,33,(3),466-473；Isin,E.M.Guengerich,F.P.,Complex reactions catalyzed by cytochromeP450enzymes Biochimica and Biophysica Acta(BBA)-General Subjects(“细胞色素P450酶催化的复杂反应”，《生物化学和生物物理学报(BBA)-通用主题》)2007,1770,(3),314-329)。
这些生物模型被认为是研究氧化代谢的首选工具；它们不仅能够为氧化路线提供新的理解，而且也能够阐明作用方式或解释化学实体可能的毒性的原因。在药物工业和许多研究实验室中非常普遍使用的这些体外测试与体内测试相比是简化的模型，并且能够建立体内实验模型的基础，尤其是在开发备选药物的情况中，和在研究新兴污染物对人类健康和环境的影响的情况中。
还应当注意的是，过去十年间在氧化降解领域内对体外测试的开发，也将其成就归功于在这些测试自身内对分析仪器的开发，使用诸如提取技术(SPE)，越来越高效的柱，HPLC和质谱联用的技术。
然而，它们的优点并没有消除体外使用的技术所固有的某些限制：分析慢，难以从结构上表征源自异型生物质的氧化降解的中间物种(产生的量少)，有机溶剂(异型生物质的溶解)与所使用的生物材料(细胞、酶和其它材料)的相容性低，……。
这些问题中的一些使用化学方法(Chorghade,M.S.；Hill,D.R.；Lee,E.C.；Pariza,R.J.；Dolphin,D.H.；Hino,F.；Zhang,L.-Y.,Metalloporphyrins as chemicalmimics of cytochrome P-450systems.Pure Appl.Chem.(“金属卟啉作为细胞色素P-450体系的化学模拟物”，《纯粹应用化学》)1996,68,(3),753-756)和电化学方法(Karst,U.；Diehl,G.；Hayen,H.Coupling electrochemistry to massspectrometry and high performance liquid chromatography.《将电化学联用到质谱和高效液相色谱》2003；Karst,U.,Analytical methods:Electrochemistry/massspectrometry(EC/MS)–a new tool to study drug metabolism and reactionmechanisms.Angew.Chem.,Int.Ed.(“分析方法：电化学/质谱(EC/MS)-一种研究药物代谢和反应机制的新工具”，《德国应用化学》)2004,43,(19),2476-2478)克服掉了。
实际上，已经表明，与液相色谱(LC)和质谱(EC-LC-MS联用)的性能相关的具有三个电极的传统电化学池(EC)可模拟氧化代谢的某些反应，尤其是由P450细胞色素家族引发和催化的那些反应，例如N-脱烷基化、O-脱烷基化、环氧化、硫醇的氧化、醇的氧化、芳族环的脱氢(Nouri-Nigjeh,E.Permentier,H.P.Bischoff,R.Bruins,A.P.,Electrochemical Oxidation by Square-WavePotential Pulses in the Imitation of Oxidative Drug Metabolism.Anal.Chem.(“由方波电势脉冲进行电化学氧化模拟氧化药物代谢”，《分析化学》)2011,(83),14,5519.Nouri-Nigjeh,E.Bruins,A.P.Bischoff,R.Permentier,H.P.,Electrocatalyticoxidation of hydrogen peroxide on a platinum electrode in the imitation of oxidativedrug metabolism of lidocaine.Analyst.(“在铂电极上进行过氧化氢的电催化氧化模拟利多卡因的氧化药物代谢”。《分析》)2012,(137),4698)。
然而，仍有许多点有待探索研究。例如，我们注意到缺乏一种装置，该装置用于由异型生物质的氧化降解以足够的量并且在稳定条件下合成主要中间物种。这一方面限制了使用NMR更准确地解释不同物种的化学结构，并且另一方面限制了应用预测浓度阈值的测试对来自异型生物质氧化的主要物种的抑制或潜在毒性进行评估。
发明内容
因此本发明的一个目的是提供一种解决上述问题和缺点的方案。
因此根据第一方面，本发明涉及一种用于电化学合成化学实体的中间物种(intermediate species)的装置。
该装置包括电化学氧化池，所述电化学氧化池至少包括第一工作电极。当所述第一工作电极处于电势下时，每个电化学氧化池通过对引入到电化学氧化池中且含有相关化学实体的溶液进行氧化能够产生中间物种。
该装置还包括电化学稳定池，所述电化学稳定池包括不同于所述第一工作电极的至少一个第二工作电极。当所述第二工作电极处于电势下时，该电化学稳定池能够产生溶液的还原。
该电化学稳定池与所述电化学氧化池串联连接，从而允许对在所述电化学氧化池中产生的中间物种进行连续还原。
在供选择的实施方式中，上述装置包括以下示出的特征，可以单独或以任何组合考虑这些特征。
所述电化学氧化池和/或所述电化学稳定池包括对电极，所述对电极平行于相应的工作电极并且通过间隔元件例如有机硅衬垫与工作电极保持隔离。
优选地，所述间隔元件的厚度为0.4mm～1.1mm。
在至少所述电化学稳定池包括对电极的情况下，该对电极面向所述第二工作电极的面覆盖有多孔膜。
所述工作电极和/或所述对电极大体为矩形形状。
电化学氧化池和/或电化学稳定池包括伪参比电极。
优选地，所述伪参比电极放置在相应的工作电极的一个面上，优选放置在这些工作电极的一个面的全部周边或部分周边上，并且通过相应的绝缘层与工作电极电绝缘。
这些绝缘层例如通过丝网印刷进行沉积。
上述装置包括主体，该主体包括分别用于容纳氧化电化学池和稳定电化学池的第一壳体和第二壳体。
这些第一壳体和第二壳体由定位在“H形”中心元件两侧的两个空间形成。
所述主体由在对电极侧面上的上板和在工作电极侧面上的下板封闭。
所述上板在其覆盖电化学氧化池的部分上设置有两个孔。这些孔中的一个孔形成在电化学氧化池中的入口孔。另一个孔形成电化学氧化池的出口孔。
所述上板在其覆盖电化学稳定池的部分上还设置有另外两个孔。这些孔中的一个孔形成在电化学稳定池中的入口孔。另一个孔形成电化学稳定池的出口孔。
电化学氧化池的出口孔与在电化学稳定池中的入口孔连接。
所述下板设置有两个附接元件，所述两个附接元件分别能够允许第一工作电极和第二工作电极的附接。
因此，本发明的装置允许合成足量的中间物种，尤其是足以用于进行结构分析或进一步药理学测试和/或毒理学测试的量的中间物种。
根据第二方面，本发明还涉及一种用于电化学合成化学实体的中间物种的方法。
所述方法包括通过在电化学氧化池中对含有该化学实体的溶液进行氧化来产生中间物种的步骤。
所述方法还包括通过在电化学稳定池中进行还原来稳定所产生的所述中间物种的步骤，所述电化学稳定池不同于所述电化学氧化池并且与所述电化学氧化池串联连接。
因此，所述方法简单，不需要许多操作，并且允许以足够的量合成和稳定源自对兴趣分子进行氧化的主要中间实体。
附图说明
在阅读了下文对本发明优选的供选择的实施方式进行的描述后，本发明的其它特征和优点将变得更加清楚，该实施方式作为非限制性实例并参考附图给出，该实施方式的单幅图是根据本发明的装置的分解图。
具体实施方式
该装置包括分别容纳在主体(C)的壳体1和1'中的两个电化学池(A)和(B)。
在图中所示的实例中，两个电化学池(A)和(B)容纳在限定两个壳体1和1'的中心“H形”的中心元件2的两侧。
主体(C)由上板3和下板4封闭。中心元件2被围在上板3和下板4之间。上板3、中心元件2和下板4的组件通过一个或多个附接元件，例如螺钉保持在一起，为清楚起见上述一个或多个附接元件未在图中示出(仅在上板3、中心元件2和下板4中示出轴线和通孔)。
或者，分别在两个电化学池(A)和(B)中任一个处可使用两个不同的上板来封闭主体(C)。此外，可使用分别在两个电化学池(A)和(B)中任一个处可使用两个不同的下板来封闭主体(C)。
当处于电势下时，第一电化学池(A)通过对引入到其内部并且含有化学实体的溶液进行氧化能够产生该化学实体的中间物种。
该电化学氧化池(A)包括工作电极5，该工作电极5优选大体为矩形形状，具有形成连接器6的延伸部6，该连接器6允许工作电极5连接到恒电势器(potentiostat)。
对电极7，也优选大体为矩形形状，定位为面向工作电极5，平行于工作电极5。该对电极7设置有形成连接器8的延伸部8，该连接器8允许对电极7连接到恒电势器。
工作电极5和对电极7通过间隔元件9保持彼此隔离，间隔元件9可以是例如有机硅(silicone)衬垫类型。
将选择优选0.4mm～1.1mm，或甚至0.5mm～1mm的间距。
因此，通过间隔元件9在工作电极5和对电极7之间保持的间隙形成既与工作电极5接触也与对电极7接触的空间，该空间可容纳引入到电化学氧化池(A)中的溶液，以便该溶液在其中进行氧化或氧化-还原。
如图中所示，伪参比电极10放置在工作电极5的一个面5a上，特别是放置在面向对电极7的面5a上。
伪参比电极10优选放置在工作电极5的面5a的至少一部分周边上，伪参比电极10在工作电极5的连接器6处具有延伸部11，该延伸部11形成与电势源连接的连接器11。
工作电极5和伪参比电极10由绝缘层隔开，该绝缘层优选通过丝网印刷沉积在工作电极5的表面5a上，以避免这两个电极10和5之间的任何电接触。
因此，电化学氧化池(A)形成隔室，在该隔室中可以产生化学实体如异型生物质的氧化产物。
在可变电势窗口内以几mV/s至10V/s的速率连续扫描电势可实现中间物种的产生，并且中间物种的产生可根据所研究的异型生物质的氧化还原势和所产生的物种的氧化还原势进行选择。
使用电势扫描与平行布置工作电极5和对电极7的结合能够获得持续时间变化的且在彼此面对的两个电极表面上交替的法拉第过程(阳极过程和阴极过程)。
这能够得到氧化产物和还原产物的混合物。这种方法在如下分子的情况中非常有用：该分子可进行电化学裂解(N-脱烷基化、S-脱烷基化、O-脱烷基化等)，随后形成它们氧化形式的不稳定物种，如醌、醌-亚胺或醌-甲基化物。
通过扫描电势使阳极过程和阴极过程交替进行，能最小化某些醌-亚胺或醌-甲基化物成为苯醌的水解反应。
第二电化学池(B)，或电化学稳定池(B)，当处于电化学势下时允许溶液的还原。
该电化学稳定池(B)的结构与电化学氧化池(A)的结构相对于主体(C)的中心元件2是对称的。
因此，与相对于电化学氧化池(A)描述的那些元件相同的元件再次在该电化学稳定池(B)中发现，即：大体为矩形形状的工作电极5'，该工作电极5'具有其连接器6'；伪参比电极10'，该伪参比电极10'具有其连接器11'并且在在工作电极5'的周边和表面5a'上；大体为矩形形状的对电极7'，该对电极7'具有其连接器8'且面向工作电极5'；工作电极5'和对电极7'之间的间隔元件9'，该间隔元件9'限定可容纳引入到电化学稳定池(B)中的溶液以便该溶液在其中进行还原或氧化还原的空间。
优选地，电化学稳定池(B)的对电极7'在其面向工作电极5'的表面上完全覆盖有多孔膜，这允许最小化在该电化学稳定池(B)中的法拉第阳极过程。
工作电极5，5'和对电极7，7'优选通过使用等离子体反应器或进一步通过丝网印刷工艺的物理或化学沉积法来制造。
在这两种情况下，导电膜沉积在陶瓷或不锈钢衬底上。使用的(薄膜型)电极材料优选如下材料：碳、石墨、铂和金。
伪参比电极10，10'优选由复合银(Ag)或钯(Pd)油墨来制造。
在每个电化学池(A)和(B)内电极相对于彼此基本平行的整体布置，能够确保待电解的溶液在这些池内连续流动。
电化学氧化池(A)和电化学稳定池(B)彼此串联连接。
在图中所示的实例中，该串联连接尤其通过封闭主体(C)的上板3中的一组孔来实现。
因此，放置在对电极7，7'侧面上的该上板3设置有入口孔12和出口孔13该入口孔12允许将溶液引入到电化学氧化池(A)中，该出口孔13允许在引入到电化学氧化池(A)中的溶液在该电化学氧化池(A)中进行氧化之后流出该溶液。
而且，上板3设置有入口孔12'和出口孔13'，该入口孔12'允许将溶液引入到电化学稳定池(B)中，该出口孔13'允许在引入到电化学稳定池(B)中的溶液在该电化学稳定池(B)中进行还原之后流出该溶液。
连接元件14连接电化学氧化池(A)的出口孔13和电化学稳定池(B)的入口孔12'。
为方便将连接元件14保持在适当位置，可使用端件13a，12a'，如刺穿螺钉(pierced screw)，通过刺穿螺钉的一个末端这些刺穿螺钉被旋拧到相应的孔13，12'中，并且通过刺穿螺钉的另一个末端这些刺穿螺钉容纳连接元件14的相应末端。
对于元件15原理可以是相同的，该元件15允许通过孔(12)中的端件12a将溶液引入到电化学氧化池(A)中，对于元件16原理也是相同的，该元件16允许通过孔13'中的端件13a'将电化学稳定池(B)中的溶液排出。
优选地，密封元件17放置在电化学氧化池(A)中且在上板3和对电极7之间。该密封元件17设置有分别面对着入口孔12与出口孔13的两个通孔17a和17b，而且，这些通孔17a和17b分别通入对电极7的孔洞7a和7b中。
此外，并且也优选，密封元件17'放置在电化学稳定池(B)中且在上板3和对电极7'之间。该密封元件17'设置有面对着入口孔12'和出口孔13'的两个通孔17a'和17b'，而且，这些通孔17a'和17b'分别通入对电极7'的孔洞7a'和7b'中。
优选地，在工作电极5，5'的一侧上，例如通过旋拧到下板4中来插入附接元件18，18'，从而确保这些工作电极5和5'在它们各自的电化学池(A)和(B)中的附接。
因此，与电化学氧化池(A)串联连接的电化学稳定池(B)形成阴极隔室(B)，该阴极隔室(B)允许在电化学氧化池(A)中产生的氧化物种(oxidizedspecies)进行电化学还原。该电化学还原反过来能够使这些氧化物种以它们的还原形式稳定，并因此以足够的量对它们进行回收。
将上述装置和方法应用于β-阻断剂例如醋丁洛尔(acebulotol)分子的氧化降解得到如下结果。
作为连续的流引入到电化学氧化池(A)中的醋丁洛尔经历了不可逆的阳极裂解反应。
以大于1V/s的速率在相对于Pd/H2为-0.4V～0.9V的电势窗口内连续扫描电势，不仅允许形成不稳定的醌-亚胺物种，而且还允许形成显著量的醌-亚胺的还原态222。
实际上，如下所示，在待电解溶液的连续的流中的相对于彼此平行放置的工作电极5和对电极7是在电化学氧化池(A)中发生的法拉第过程(阳极过程和阴极过程)的中心：
因此，不稳定的醌-亚胺物种稳定性增加，并且发生在电化学稳定池(B)中的阴极过程的持续时间减少。
实际上，电化学稳定池(B)允许在醌-亚胺物种在电化学氧化池(A)中形成的过程中逐渐地对醌-亚胺物种进行连续还原。
在合成结束时，中间物种以稳定的形式m/z222进行回收，该中间物种是一种更容易以足够的量(数百mg的量级)进行分离的物种，产率可为约47％。
应当指出，上面的描述内容整体作为实例给出，并不限制本发明。
特别是，电极的形状不限制本发明，即使工作电极5，5'和对电极7，7'优选大体为矩形形状。
此外，分别容纳电化学氧化池(A)和电化学稳定池(B)的壳体1，1'的形状和装置的主体(C)的中心元件2的形状，都不限制本发明。

Claims (13)

1.一种用于电化学合成化学实体的中间物种的装置，所述装置包括：电化学氧化池(A)，所述电化学氧化池(A)包括至少一个第一工作电极(5)和第一对电极(7)，并且当所述第一工作电极(5)和第一对电极(7)处于电势下时，所述电化学氧化池(A)通过对引入到所述电化学氧化池(A)中且含有所述化学实体的溶液进行氧化能够产生所述中间物种，
其特征在于，所述装置还包括电化学稳定池(B)，所述电化学稳定池(B)包括至少一个第二工作电极(5')和第二对电极(7')，所述第二工作电极(5')和第二对电极(7')不同于所述第一工作电极(5)和第一对电极(7)，并且当所述第二工作电极(5')和第二对电极(7')处于电势下时能够实现溶液的还原，所述电化学稳定池(B)与所述电化学氧化池(A)串联连接，从而允许对在所述电化学氧化池(A)中产生的所述中间物种进行连续还原。
2.根据权利要求1所述的装置，其特征在于，所述电化学氧化池(A)和所述电化学稳定池(B)中至少一个中的对电极(7、7')与所述工作电极(5、5')基本平行，并且通过间隔元件(9、9')例如有机硅衬垫与所述工作电极保持隔离。
3.根据权利要求2所述的装置，其特征在于，所述第一间隔元件(9、9')的厚度为0.4mm～1.1mm。
4.根据权利要求2或3所述的装置，其特征在于，在至少所述电化学稳定池(B)包括对电极(7')的情况下，所述对电极(7')面向所述第二工作电极(5')的面覆盖有多孔膜。
5.根据权利要求1～4中任一项所述的装置，其特征在于，所述工作电极(5，5')和/或所述对电极(7，7')大体为矩形形状。
6.根据权利要求1～5中任一项所述的装置，其特征在于，所述电化学氧化池(A)和/或所述电化学稳定池(B)包括伪参比电极(10，10')。
7.根据权利要求6所述的装置，其特征在于，所述伪参比电极(10，10')放置在相应的工作电极(5，5')的一个面(5a，5a')上，优选放置在这些工作电极(5，5')的一个面(5a，5a')的全部周边或部分周边上，并且通过相应的绝缘层与工作电极(5，5')电绝缘，所述绝缘层例如通过丝网印刷进行沉积。
8.根据权利要求1～7中任一项所述的装置，其特征在于，所述装置包括主体(C)，所述主体(C)包括分别用于容纳所述电化学氧化池(A)和所述电化学稳定池(B)的第一壳体和第二壳体(1，1')。
9.根据权利要求8所述的装置，其特征在于，所述第一壳体和第二壳体(1，1')由定位在“H形”中心元件(2)两侧的两个空间(1，1')所形成。
10.根据权利要求8或9所述的装置，其特征在于，所述主体(C)由在所述对电极(7，7')的侧面上的上板(3)和在所述工作电极(5，5')的侧面上的下板(4)封闭。
11.根据权利要求7所述的装置，其特征在于，所述上板(3)设置有在所述电化学氧化池(A)中的入口孔(12)和所述电化学氧化池(A)的出口孔(13)，另一方面并且设置有在所述电化学稳定池(B)中的入口孔(12')和所述电化学稳定池(B)的出口孔(13')，所述电化学氧化池(A)的所述出口孔(13)与在所述电化学稳定池(B)中的所述入口孔(12')连接。
12.根据权利要求7或8所述的装置，其特征在于，所述下板(4)设置有两个附接元件(18，18”)，所述两个附接元件(18，18”)分别能够允许所述第一工作电极和第二工作电极(5，5')的附接。
13.一种用于电化学合成化学实体的中间物种的方法，所述方法包括通过在电化学氧化池(A)中对含有所述化学实体的溶液进行氧化来产生中间物种的步骤，其特征在于，所述方法包括通过在与所述电化学氧化池(A)串联连接的电化学稳定池(B)中进行还原来稳定所产生的所述中间物种的步骤，所述电化学稳定池不同于所述电化学氧化池(A)并且与所述电化学氧化池串联连接。
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