CN104871006B - 标本处理系统和用于均匀加热载片的方法 - Google Patents

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Abstract

一种能够处理载片上携带的标本的标本处理系统。所述标本处理系统能够顺序地将载片和可对置物递送至标本处理站。标本处理站能够使用可对置物来将一系列液体施加于标本。当标本处理站控制处理温度时,所施加的液体能够使用毛细管作用沿载片移动。

Description

标本处理系统和用于均匀加热载片的方法
相关申请的交叉引用
本申请通过引用整体地结合2012年12月26日提交的标题为“OPPOSABLES ANDAUTOMATED SPECIMEN PROCESSING SYSTEMS WITH OPPOSABLES”美国专利申请号61/746,078(代理人案号79687-8011.US02)、2012年12月26日提交的标题为“AUTOMATED SPECIMENPROCESSING SYSTEMS AND METHODS OF USING THE SAME”美国专利申请号61/746,085(代理人案号79687-8020.US00)、2012年12月26日提交的标题为“SPECIMEN PROCESSINGSYSTEMS AND METHODS FOR MODERATING EVAPORATION”美国专利申请号61/746,087(代理人案号79687-8024.US00)以及2012年12月26日提交的标题为“SPECIMEN PROCESSINGSYSTEMS AND METHODS FOR ALIGNING SLIDES”美国专利申请号61/746,091(代理人案号79687-8026.US00)。
技术领域
本公开涉及用于制备分析用标本的系统。具体而言,本公开涉及标本处理系统和处理标本的方法。
背景技术
已开发出各种各样的用于制备和分析生物标本的技术。示例性技术包括:显微镜检查、微阵列分析(例如,蛋白质和核酸微阵列分析)和质谱法。通过将一种或多种液体施加于标本来制备分析用标本。如果用多种液体处理标本,则各种液体的施加和随后的移除对于产生适合分析的样品都是重要的。
通常用一种或多种染料或者试剂对承载生物标本(例如,组织切片或者细胞)的显微镜载片进行处理,以增加透明或者看不见的细胞或者细胞成分的颜色和对比度。能够通过手动地将染料或其它试剂施加至承载标本的载片来制备分析用标本。由于实验技术人员之间的单独技术,因此所述劳动密集型过程常常导致不一致的处理。
“浸蘸”自动化机械通过与手动浸入技术相似的技术将标本浸入液体中。这些自动化机械能够通过将携带显微镜载片的架浸入开放浴槽而分批地对标本进行处理。遗憾的是,在容器之间的液体残留导致处理液体污染和降解。更糟的是,细胞从携带标本的载片脱落可能使在液槽中的其它载片污染。这些类型的处理还利用了体积过大的液体,从而当必须改变试剂以减小标本交叉污染的可能性时,导致相对高的处理成本。开放式容器还容易造成蒸发损失和试剂氧化降解,蒸发损失和试剂氧化降解可以显著地改变试剂的浓度和有效性,从而导致不一致的处理。在不产生可能需要特殊的搬运和处置的相当大体积的废料的情况下,可能难以对样品进行处理。
免疫组织化学和原位杂交染色过程常常用于制备组织标本。在显微镜载片上的切片固定组织的免疫组织化学和原位杂交染色的比率受分子(例如,缀合生物分子)能够从与组织切片直接接触的水溶液扩散到固定组织中的速率的限制。组织常常在切除之后通过将其置于10%的福尔马林溶液中而立即“固定”,10%的福尔马林溶液经由亚甲桥保护组织免于与大多数蛋白质交联而自动催化破坏。所述交联组织可以呈现许多附加的扩散屏障,包括包覆个体细胞和细胞器的双层类脂膜。缀合生物分子(抗体或者DNA探测剂分子)能够是相对大的,从几千道尔顿到几百千道尔顿,这约束它们缓慢地扩散到实体组织中,充分扩散所需的典型事件为几分钟到几小时。典型的培养条件为37摄氏度下培养30分钟。染色率常常受浓度梯度驱动,因此能够通过增加在试剂中的缀合物的浓度来增加染色率,以补偿缓慢扩散。遗憾的是,缀合物往往非常昂贵,因此,增加其浓度非常浪费并且在经济上往往不可行。此外,当使用高浓度时,被驱动进入组织的过量缀合物滞留组织中,难以冲洗掉,并且导致高水平的非特异性背景染色。为了减少由于非特异性背景染色所造成的噪声并且增加特异性染色的信号,常常使用低缀合物浓度和长培养时间来使缀合物仅结合到特定部位。
组织学染色仪器在通常为300 µL缓冲液的水池中经常使用相对大体积的试剂(100 µL)。一些常规的仪器通过将切向空气射流交错到覆盖的油层上来混合试剂,当被交错的空气射流接触时,所述油层旋转并且逆时针旋转,从而将运动传至在下面的含水水池。所述混合是缓慢的并且不特别剧烈,并且能够产生大量的蒸发损失,尤其是在温升时,而温升往往是必要的。大体积的清洗液被用于使覆盖有油的大试剂池物理移位。此冲洗程序产生大体积的废液,其可能是危险的废料。
发明内容
本技术的至少一些实施例涉及能够对携带在载片上的标本进行处理的生物标本处理系统。所述标本处理系统能够顺序地将载片和可对置物(opposable)递送至标本处理站。标本处理站能够使用可对置物来操纵和导引一系列液体至标本。在标本处理站控制组织学染色、免疫组织化学染色、原位杂交染色或其它标本处理方案的处理温度时,能够结合毛细管作用在载片表面上操纵液体或使其穿过载片表面。在一些实施例中,可对置物是能够操纵载片上的一种或多种物质的表面或可对置元件(opposable element)。操纵表流体形式的物质能够包括:使流体扩散;使流体的薄膜移位,或者改变流体的剂量、流体带或者薄膜。
本技术的至少一些实施例涉及一种通过移动与液体接触的可对置物而使生物标本与液体接触的系统。将可对置物的非平面的(例如,弯曲的)湿润表面与承载标本的载片分隔的距离足以在湿润表面与载片之间形成液体弯月层。弯月层接触生物标本的至少一部分并且使用毛细管作用和其它操纵作用移动通过载片。
在一些实施例中,弯月层能够为相对薄的流体膜、流体带等。可对置物相对于载片可移至不同的位置,并且能够适应形成弯月层的不同体积的液体。毛细管作用能够包括但不限于:由于粘附力、粘合力和/或表面张力液体自发地穿过在弯曲的湿润可对置物表面与载片之间的间隙的现象所导致的弯月层的移动。可对置物能够操纵(例如,搅动、移位等)液体以使用相对小体积的液体来处理标本,以有助于管理废料并且提供一致的处理。能够管理蒸发损失(如果有的话)以维持所期望的液体体积、试剂浓度等。能够使用相对小体积的液体来处理标本,以便减少液体废料。
在一些实施例中,系统包括一个或多个自动化载片保持器,所述自动化载片保持器能够经由传导对个别载片进行加热以产生穿过载片的温度曲线,这补偿了热损失。热损失能够由在载片与靠近载片设置的可对置物之间的间隙中的液体的蒸发所导致。在一个实施例中,载片保持器具有载片支承表面并且沿接触载片的载片支承表面产生非均匀的温度曲线,从而当载片位于载片支承表面上时,载片的承载标本的表面具有大致均匀的温度曲线。在一些实施例中,在沿载片的安装表面产生大致均匀的温度曲线时,穿过载片支承表面产生非均匀温度曲线。本技术的至少一些实施例的另一特征在于:载片保持器能够配置成产生低温加热区和围绕所述低温加热区的高温加热区。高温区能够补偿较高的蒸发热损失以将标本保持在基本均匀的温度。
至少一些实施例包括标本处理系统,所述标本处理系统包括用于从载片载体移除载片的载片推顶器组件。所述载片推顶器组件包括载体搬运器、载片分段输送装置和致动器组件。载体搬运器配置成接收并且保持载片载体,所述载片载体保持多个载片。载片分段输送装置包括备用平台和载片对准装置,所述载片对准装置配置成在备用平台处使载片从未对准位置移至对准位置。致动器组件包括:定位成相对于载片载体移动以将个别载片从载片载体传至备用平台的载片推顶器。载片由此能够在不使用,例如,将载片从一个位置拉到另一位置的机械夹持器或者吸盘装置的情况下被传至备用平台。
在一些实施例中,载体搬运器配置成使载片载体相对于载片推顶器移动,以便顺序地分段输送载片中的一个,用于递送至备用平台。在一些实施例中,载体搬运器包括载体接收器和接收器旋转器。所述接收器旋转器能够使载片载体从竖直载片定向旋转至水平载片定向。在一个实施例中,载体搬运器包括:可在用于装载载片载体的装载位置与载片卸载位置之间移动的载体接收器。所述载体搬运器能够包括接收器旋转器和运输装置。接收器旋转器被耦接至载体接收器,并且可操作来使通过载体接收器保持的载片载体从竖直载片定向移至水平载片定向。运输装置被配置成使沿水平载片定向的载片载体在载片推顶器与备用平台之间竖直移动。
在一些实施例中,载片分段输送装置包括定位成防止载片推顶器移动越过备用平台的载片保持区域的端部的推顶器止动件。载片推顶器能够从第一位置移至第二位置。在一些实施例中,载片推顶器移动穿过载片载体以将载片推出载片载体。
备用平台能够包括载片保持区域和超程抑制器。载片保持区域定位在超程抑制器与载片推顶器之间。载片推顶器被定位成每次一个地使载片从载片载体朝向超程抑制器移动。在一些实施例中,超程抑制器包括真空口,所述真空口定位成在载片通过载片推顶器移动通过备用平台的至少一部分时在载片与备用平台之间抽真空。
在一些实施例中,载片对准装置包括在用于接收载片的打开位置与用于对准载片的关闭位置之间可移动的一对夹持件。在一个实施例中,当夹持件从打开位置移至关闭位置时,夹持件使载片相对于备用平台的凸起的载片保持区域居中。
致动器组件包括往复驱动机构,所述往复驱动机构耦接至载片推顶器并且配置成移动载片推顶器,以便将载片从载片载体中推出并且推到备用平台上。在一些实施例中,载片推顶器可移动穿过在致动器组件与载片分段输送装置之间的载片载体接收间隙。
在一些实施例中,标本处理系统还能包括一个或多个标本处理站和一个或多个传递头。传递头能够被配置成将载片从备用平台运输至标本处理站中的一个。在一些实施例中,至少一个传递头能够具有可由载片分段输送装置的对准特征和/或标本处理站的对准特征中的至少一个接收的头部对准特征。在一些实施例中,头部对准特征包括第一对准销和第二对准销。载片分段输送装置的对准特征能够包括第一开口和第二开口。第一开口和第二开口定位成分别定位成接收第一对准销和第二对准销。在一些实施例中,标本处理站的对准特征能够包括第一开口和第二开口,并且第一开口和第二开口分别被定位成接收头部对准特征的第一对准销和第二对准销。
在一些实施例中,标本处理系统还能包括通信地耦接至载片推顶器分组的控制器。控制器能够编程为命令致动器组件使位于第二载片下方的第一载片从载片载体移至备用平台,并且编程为在使第一载片移至备用平台之后使第二载片移至备用平台。
在一些实施例中,运输承载标本的显微镜载片的方法包括:将包含多个承载标本的显微镜载片的载体递送至推顶器组件。载体朝向推顶器组件的载片分段输送装置移动。将承载标本的显微镜载片顺序地从载体移至载片分段输送装置。载片分段输送装置从接收载片配置移至对准载片配置,以在载片分段输送装置处使个别承载标本的显微镜载片移至对准位置。将个别承载标本的显微镜载片从推顶器组件的载片分段输送装置运输至一个或多个标本处理站。
在一些实施例中,载体能够旋转以使多个承载标本的显微镜载片从第一定向移至第二定向。在一些实施例中,第一定向为大致竖直方向而第二方向为基本水平方向。
在一些实施例中,能够通过将承载标本的显微镜载片沿载片分段输送装置推到载片分段输送装置上并且沿所述载片分段输送装置推,将承载标本的显微镜载片顺序地从载体移至载片分段输送装置。附加地或者可替代地,最下部的承载标本的显微镜载片由载体保持至载片分段输送装置。所述过程能够重复直到大多数或者所有载片均已从载片载体移除。
在特定实施例中,个别承载标本的显微镜载片能够从载片分段输送装置携带至配置成单独地处理承载标本的显微镜载片的标本处理站。附加地或者可替代地,能够通过使第一承载标本的显微镜载片从载体移至载片分段输送装置,来将承载标本的显微镜载片顺序地从载体移至载片分段输送装置。在将第一承载标本的显微镜载片运离载片分段输送装置之后,将第二承载标本的显微镜载片从载体运输至载片分段输送装置。
在一些实施例中,通过使一对夹持件从打开位置移至关闭位置,能够使载片分段输送装置从接收载片配置移至对准载片配置,以接触位于夹持件之间的承载标本的显微镜载片并且使之从未对准位置移至对准位置。在特定实施例中,夹持件能够使载片相对于载片停靠其上的载片分段输送装置的凸起部分居中。
在一些实施例中,通过(a)在所述载片顶出位置处推动所述承载标本的显微镜载片,使得所述承载标本的显微镜载片移动到所述载片分段输送装置上,以及(b)重复过程(a)直到载体为空,来顺序地从载体移除承载标本的显微镜载片。在一个实施例中,细长的推顶器移动穿过载体(例如,篮)以将载片推到载片分段输送装置上。
能够在个别承载标本的显微镜载片与载片分段输送装置之间抽真空。例如,能够抽足够的真空以抑制或者限制载片沿载片分段输送装置移动。能够减少或者消除真空以从载片分段输送装置移除载片。
在一些实施例中,载体为载片架,所述载片架包括以隔开的布置保持承载标本的显微镜载片的搁架。通过索引在与载片分段输送装置的平台相邻的载片移除位置处的搁架,承载标本的显微镜载片能够被顺序地从载体移至载片分段输送装置。在一些实施例中,在载片移除位置处的载片略高于载片分段输送装置。
能够通过(a)使在初始位置与顶出位置之间的载片推顶器往复运动以使所述承载标本的显微镜载片中的至少一个从所述载体移至所述载片分段输送装置,以及(b)重复过程(a),以从所述载体移除所述承载标本的显微镜载片中的至少大部分,来顺序地从载体移除承载标本的显微镜载片。在一些实施例中,使用载片推顶器从载体移除所有承载标本的显微镜载片。
在一些实施例中,用于处理由载片携带的标本的载片处理设备包括染色模块。所述染色模块包括载片保持器台板、可对置元件以及可对置物致动器。载片保持器台板具有第一侧壁、第二侧壁以及在第一侧壁与第二侧壁之间的载片接收区域。载片位于载片接收区域上。载片包括第一边缘和相反的第二边缘。可对置元件接近载片设置并且包括第一边缘部和相反的第二边缘部。可对置物致动器保持可对置元件以在可对置元件与载片之间形成毛细间隙。可对置元件的第一边缘部比载片的第一边缘更靠近第一侧壁。可对置元件的第二边缘部比载片的第二边缘更靠近第二侧壁。
在一些实施例中,载片处理设备包括分配器,所述分配器定位成在将液体保持在可对置元件与载片之间的间隙中的同时在其间递送补充液体。此外,载片处理设备能够包括控制器,所述控制器通信地耦接至分配器并且编程为命令分配器,使得分配器递送补充液体以将在可对置元件与载片之间的液体体积保持在平衡体积范围内。在一些实施例中,控制器编程为按照预定速率递送补充液体。在一个实施例中,对于散装液体,在大约37℃的温度下,预定速率等于或小于大约每分钟110 µL。在一个实施例中,对于非散装液体,在大约37℃的温度下,预定速率等于或小于大约每分钟7 µL。所述速率能够基于正在处理的标本染色方案而选择。
在一些实施例中,载片处理设备还包括多个附加染色模块和配置成独立控制各个染色模块的控制器。染色模块能够使用一次性或者可重复使用的可对置元件来使试剂扩散并且移动穿过标本。
可对置元件的第一边缘部能够朝向第一侧壁延伸通过载片的第一边缘。可对置元件的第二边缘部能够朝向第二侧壁延伸通过载片的第二边缘。可对置元件能够包括安装端,所述安装端具有至少一个槽,所述槽的尺寸设计为被至少一部分可对置物致动器接收并且保持。在一些实施例中,可对置元件具有吸引端和从所述吸引端延伸的弓形主体。弓形主体配置成沿载片滚动以使液体移动穿过载片的表面。吸引端具有等于或小于0.08英寸的曲率半径。还能使用其它尺寸。
染色模块能够包括:定位成传导地对第一侧壁、第二侧壁或者两者加热的至少一个加热元件。可对置物致动器可移动,以沿载片滚动可对置元件的弯曲部分,以使液体带移动穿过携带标本的载片的至少一部分。第一和第二侧壁能够用于在操纵液体带穿过标本时对载片、标本和/或液体进行加热。
在一些实施例中,载片处理设备能够包括载片接收区域的接触表面,所述载片接收区域的接触表面对载片进行支承,使得载片的边缘部从可对置物的边缘向外延伸。
在一些实施例中,用于处理由载片携带的标本的系统包括标本处理站和控制器。标本处理站包括可对置物致动器和载片保持器台板。载片保持器台板包括载片支承区域和液体补给装置。载片保持器台板配置成在由可对置物致动器保持的可对置元件接触并且移动液体穿过载片表面时对在载片支承区域处的载片上的液体进行加热。补给装置配置成在可对置元件与载片之间递送补充液体。控制器编程为控制标本处理站,使得补给装置按照补给速率递送补充液体以补偿液体的蒸发损失。
在一些实施例中,控制器包括一个或多个存储器和可编程处理器。存储器存储程序指令的第一序列和程序指令的第二序列。可编程处理器配置成执行程序指令的第一序列,以便用第一液体处理在载片上的标本,并且配置成执行程序指令的第二序列以便用不同于第一液体的第二液体处理标本。在一些实施例中,可编程处理器配置成执行程序指令的第一序列,以便使用载片保持器台板将载片加热至第一温度,并且控制器配置成执行程序指令的第二序列,以便使用载片保持器台板将载片加热至第二温度,第二温度不同于第一温度。
在一些实施例中,控制器配置成执行程序指令的第一序列以命令补给装置按照第一速率将第一液体递送至载片。控制器进一步配置成执行程序指令的第二序列以命令补给装置按照不同于第一速率的第二速率将第二液体递送至载片。在特定实施例中,第一速率对应于第一液体的蒸发速率,并且第二速率对应于第二液体的蒸发速率。控制器能够有助于减轻蒸发损失。
在一些实施例中,控制器包括存储器,所述存储器存储可由控制器执行的补给程序,以便将在载片上的液体体积保持在平衡体积范围内。在特定实施例中,平衡体积范围为大约70 µL至大约260 µL。在特定实施例中,控制器编程为命令标本处理站将液体体积保持在对应于过湿状态的最大平衡体积与对应于湿润不足状态的最小平衡体积之间。在一些实施例中,控制器编程为命令标本处理站通过相对于载片移动通过可对置物致动器保持的可对置元件,以使一定体积的液体移动通过保持在载片上的标本,并且还能编程为从补给装置递送补充液体以大致补偿由于蒸发引起的液体体积的减少。
在一些实施例中,控制器配置成从存储器接收参考蒸发速率信息(例如,液体的蒸发速率信息)并且基于所述参考蒸发速率信息控制标本处理站。附加地或可替代地,控制器能够编程为命令标本处理站,使得补给装置按照基于液体的蒸发速率所选择的速率提供补充液体。
在一些实施例中,用于处理标本的系统还包括可对置元件和控制器。可对置元件由可对置物致动器保持并且能够向外延伸通过载片的边缘。控制器编程为:当液体的蒸发速率保持等于或小于大约预定速率时(例如,在大约37℃温度下每分钟7µL、每分钟5 µL等)时,在可对置元件操纵液体穿过载片的同时,控制标本处理站移动可对置元件。
在一些实施例中,载片保持器台板包括接收电能并且输出热能的加热元件以经由传导对载片进行加热。所述加热元件能够包括一个或多个电阻加热元件。
在一些实施例中,用于处理由载片携带的标本的方法包括:对在由载片保持器保持的载片上的液体进行加热。滚动可对置元件,以接触在载片上的液体并且使液体移动穿过在载片上的生物标本。基于液体的蒸发速率确定补给速率。基于所述补给速率递送补充液体,以大致上补偿液体的蒸发损失。滚动可对置元件(其接触包括补偿液体的液体),以便使标本重复地接触液体。
递送到载片上的补充液体的体积能够等于或大于经由蒸发而减少的液体体积。附加地或可替代地,能够通过递送补充液体以将在载片上的液体体积保持为等于或大于最小平衡体积或者等于或小于最大平衡体积,来讲补充液体递送到载片上。附加地或可替代地,能够在可对置元件沿载片滚动的同时,将补充液体递送到载片上。
在一些实施例中,处理在载片上的标本的方法包括:使用接触液体的可对置元件沿载片移动液体。在移动液体的同时,控制在载片上的液体的温度。对液体的体积和/或液体的总蒸发速率中的至少一个进行评估,并且基于所述评估将补充液体递送到载片上以将在载片上的液体体积保持在平衡体积范围内。在特定实施例中,液体的体积和液体的总蒸发速率可以从存储器接收,以评估来自存储器的液体的体积和液体的总蒸发速率,评估至少一个液体的体积和/或液体的总蒸发速率的存储器包括接收。平衡体积范围能够为大约125 µL至大约175 µL。
在一些实施例中,载片处理设备包括载片保持器台板和可对置物致动器。载片保持器台板具有接收区域,所述接收区域配置成接收载片,载片的第一侧面朝接收区域而第二侧背朝接收区域。可对置物致动器定位成保持可对置元件以在可对置元件与位于接收区域处的载片之间限定出毛细间隙。可对置物致动器配置成:沿第一方向沿载片移动毛细间隙,以使液体带穿过载片的第二侧的长度和宽度从第一位置移至第二位置;以及使液体带收窄(例如,在大致上平行于第一方向的方向上减小液体带的宽度)。
在一些实施例中,可对置物致动器配置成交错地在第一方向和与第一方向相反的第二方向上沿载片滚动可对置元件,以操纵液体带穿过在第一位置与第二位置之间的载片的表面。在第一位置处的液体带位于可对置元件的一端与载片之间;以及在第二位置处的液体带位于可对置元件与载片的端部之间。液体带能够在使液体带移至第一位置和第二位置中的另一位置之前在第一位置和第二位置中的每一处收窄。在一些实施例中,可对置物致动器是配置成将液体带的宽度减小预定量的可变带宽压缩可对置物致动器。所述预定量能够由控制器或者操作员选择。
在一些实施例中,可对置物致动器配置成使可对置元件相对于载片移动以将在由载片和/或可对置元件中的至少一个限定的开口的一端处的液体带的宽度减小50%、40%或者25%。附加地或可替代地,可对置物致动器能够配置成移动可对置元件以在维持液体带的纬度宽度的同时使在第一位置与第二位置之间的液体带移位。在一些实施例中,可对置物致动器可在第一配置与第二配置之间移动,在所述第一配置中,液体带在可对置元件与载片的端部之间的开口的第一端处收窄,在所述第二配置中,液体带在所述开口的第二端处收窄。在一些实施例中,可对置物致动器可移至过滚动配置,以朝向液体带的第二侧移动液体带的第一侧,以将液体带的第二侧基本静止地保持在可对置元件和载片中的一个的一端的同时减小液体带的宽度。
在一些实施例中,载片处理设备还包括染色模块和控制器。染色模块包括载片保持器台板和可对置物致动器。控制器通信地耦接至染色模块。控制器被编程为命令染色模块移动可对置元件,以移动毛细间隙。
在一些实施例中,载片处理设备还包括可对置元件,其包括通过可对置物致动器的可对置物接收器保持的安装端、与安装端相反的吸收端以及主体。主体位于安装端与吸收端之间。在安装端从载波片移开时,吸收端与载片协作,以将液体累积在载片的安装表面的靠近载片上的标签的一端处。
在一些实施例中,载片处理设备还包括:具有面朝接收区域的锥形端的可对置元件。锥形端被定位成接触并且吸引液体带。在特定实施例中,锥形端包括:在可对置元件的相反的纵向延伸边缘之间延伸的圆整区域。
在一些实施例中,可对置物致动器具有沿载片使可对置元件滚动的滚动状态,以使液体带从在由载片的一端和可对置元件限定的开口的一端处的位置移至在开口的相反端处的位置。可对置物致动器能够具有将可对置元件相对于载片保持静止的静态状态,以执行例如培养。
在一些实施例中,载片处理设备还包括:由接收区域的接触表面支承的载片,使得载片向外横向延伸穿过接触表面的相反边缘。载片能够携带一个或多个标本。
在一些实施例中,载片处理设备还包括:由可对置物致动器保持的可对置元件。可对置元件具有弯曲的吸引端。所述吸引端能够具有等于或小于大约0.08英寸的曲率半径。在特定实施例中,可对置元件具有用于在接收区域处沿载片滚动的弓形体。
在一些实施例中,载片处理设备包括载片保持器台板和可对置物致动器。可对置物致动器包括可对置物接收器和驱动机构。可对置物致动器被定位成保持可对置元件,以在可对置元件与通过载片保持器台板保持的载片之间限定毛细间隙。驱动机构具有用于沿载片沿第一方向滚动可对置元件以使液体带移至在可对置元件与载片之间的空间的一端的滚动状态。驱动机构具有用于沿第一方向滚动可对置元件以减少在空间的端部处吸引的液体带的宽度的过滚动状态。
在一些实施例中,可对置物致动器配置成移动可对置元件以使液体带移动穿过载片的至少大多数安装表面。能够通过使至少一部分可对置元件从载片移开来减小液体带的宽度。液体带的宽度位于大致上平行于载片的纵向轴线的方向上。
在一些实施例中,用于处理由载片携带的标本的方法包括:递送载片和可对置元件至染色模块。染色模块所保持的可对置元件相对于染色模块所保持的载片定位,以将液体保持在载片与可对置元件之间的毛细间隙中。可对置元件相对于载片移动,以使在大致上平行于载片的纵向轴线的第一方向上的液体朝向在载片与可对置元件之间的开口的一端移位。当液体带被吸引在开口的端部处时,可对置元件相对于载片移动以沿第一方向减小液体带的宽度。
在一些实施例中,通过沿载片在第一方向和与第一方向相反的第二方向上滚动可对置元件,液体带交错地在开口的一端和开口的相反端之间移动。可对置元件能够包括:用于维持在可对置元件的主体与载片之间的间距的一个或多个间隙元件。
在一些实施例中,使液体带扩散,以增加液体带的宽度。能够使扩散的液体带移动穿过在载片上的标本。在特定实施例中,液体带的宽度在毛细间隙的一端处减小,之后使液体带移至间隙的另一端。
在一些实施例中,用于处理标本的方法还包括将基本上所有的液体吸引在间隙的端部处,同时减小液体带的宽度。
在一些实施例中,用于处理标本的方法还包括:在维持液体带的宽度的同时,使液体带移位穿过在载片上的标本。
在一些实施例中,用于处理标本的方法还包括:通过相对于载片移动可对置元件,将液体带的宽度减小至少50%。液体的体积能够等于或者大于大约75 µL。
在一些实施例中,液体带的宽度小于液体带的长度。液体带的宽基本上平行于载片的纵向轴线。液体带的长基本上垂直于载片的纵向轴线。
在一些实施例中,载片加热设备包括支承元件和加热器。支承元件具有支承载片的支承表面,载片的背面面朝支承表面而载片的承载标本的表面与载片的背面相反。加热器耦接至支承元件。载片加热设备配置成经由传导使热能非均匀地递送穿过支承表面到达载片的背面,以基本上补偿与在承载标本的表面上的液体的蒸发相关联的非均匀的热损失。
在一些实施例中,加热器定位成经由支承元件递送热量至载片以沿承载标本的表面的承载标本的部分产生基本上均匀的温度曲线。在一些实施例中,基本上均匀的温度曲线在承载标本的表面的整个承载标本的部分具有小于5%的温度变化。在一些实施例中,基本上均匀的温度曲线在整个承载标本的表面具有小于4℃的温度变化。还能实现其它温度曲线。
在一些实施例中,加热器包括:用于对支承表面的侧部进行传导加热的至少两个隔开的细长部和支承表面的在所述细长部之间延伸的两个端部加热部。两个端部加热部定位成同时对支承表面的用于接触载片的一端的部分和支承表面的用于接触与载片标签相邻的载片区域的部分进行加热。
在一些实施例中,载片加热设备配置成产生沿支承表面的中心区域的低加热区和沿支承表面的高加热区。高加热区能够围绕(例如,周向围绕)低加热区。
在一些实施例中,载片加热设备还包括对流组件,所述对流组件定位成产生穿过通过加热器限定的凹陷的对流流体,以冷却支承元件。在一些实施例中,对流组件包括一个或多个风扇。对流流体能够冷却支承元件,不流经在载片上的标本。
在一些实施例中,载片加热设备还包括:一对分别具有导热部分和绝缘部分的侧壁。导热部分面朝载片以对载片进行加热。
在一些实施例中,载片加热设备还包括:包括绝缘材料的包覆模制保持器。支承元件被定位在所述包覆模制保持器的侧壁之间并且通过这些侧壁支承。绝缘材料的导热率能够低于支承元件的材料的导热率。在一些实施例中,绝缘材料包括非金属材料(例如,塑料),并且支承元件包括金属。
在一些实施例中,加热器和支承元件中的至少一个按重量主要包括不锈钢。在一些实施例中,支承表面包括不锈钢。在一些实施例中,在支承元件与加热器之间的支承元件的大部分为不锈钢。在载片与加热器之间的这部分支承元件能够具有等于或小于大约20W/m*K的导热率。
在一些实施例中,用于对携带在载片上的生物标本进行加热的方法包括:将载片定位在传导载片加热设备的支承元件上,使得载片的背面面朝支承元件以及使载片的承载标本的表面背朝支承元件。能够经由支承元件非均匀地将热量递送穿过载片的背侧表面以基本上补偿与在承载标本的表面上的液体的蒸发相关联的蒸发热损失。蒸发热损失非均匀地穿过载片的承载标本的表面。
在一些实施例中,能够沿接触载片的背侧表面的支承元件的支承表面产生非均匀的温度曲线,使得承载标本的表面具有比非均匀温度曲线更均匀的温度曲线。在一些实施例中,温度变化(例如,在接触生物标本的整个这部分承载标本的表面中维持的温度变化)能够等于或小于大约5º的温度变化,而接触载片的背侧表面的支承元件的支承表面的温度变化超过5º。
支承元件的支承表面能够接触载片的背侧表面并且能够被加热以在支承表面的中心区域处产生低加热区以及在支承表面的围绕中心区域的区域处产生高加热区。附加地或可替代地,支承表面能够被加热,以沿染色区域沿承载标本的表面的周界产生高加热区,并且在染色区域的中心区域处产生低加热区。
能够使用由传导载片加热设备的加热元件产生的热能对载片进行传导加热。加热元件包括至少两个隔开的细长加热部分和在细长加热部分之间延伸的两个端部加热部。细长加热部分和端部加热部限定出用于冷却支承元件的对流冷却袋。
在一些实施例中,用于加热承载标本的载片的系统包括载片台板,所述载片台板包括支承元件、传导加热器和控制器。支承元件具有支承表面。传导加热器定位成对支承元件进行加热。控制器编程为控制系统沿支承元件产生非均匀加热曲线,以便将热能转移至载片,从而当载片的背面接触支承表面时,沿载片的承载标本的表面的承载标本的面积产生基本上均匀的温度曲线。
在一些实施例中,传导加热器配置成对支承元件进行加热以产生穿过支承载片的大部分支承表面的非均匀的温度加热曲线,从而沿载片的大部分承载标本的表面产生基本上均匀的温度加热曲线。基本上均匀的温度曲线在载片的整个承载标本的区域中的温度变化小于5º。附加地或可替代地,传导加热器能够配置成沿支承元件产生低温加热区以及沿支承元件产生外围高温加热区。附加地或可替代地,传导加热器位于支承元件下面并且限定出了开口,对流流体能够通过所述开口对支承元件进行冷却。
在一些实施例中,用于加热承载标本的载片的系统包括对流冷却装置,所述对流冷却装置耦接至控制器并且配置成基于来自控制器的信号将对流流体递送到开口中。在特定实施例中,对流冷却装置包括至少一个能够产生对流流体的风扇。在一些实施例中,能够使用压缩空气或者原动空气。
在一些实施例中,支承元件包括不锈钢。在一些实施例中,在用于携带载片的支承表面与传导加热器之间的支承元件的一部分具有等于或小于大约20 W/m*K的导热率。
附图说明
参考以下附图描述非限制性和非穷尽性的实施例。除非另外指定,否则遍及各个视图相同的附图标记表示相同的零部件或动作。
图1是根据所公开技术的实施例的标本处理系统的等距视图。
图2是图1的标本处理系统的分解等距视图。保护壳体的一些部分在图示中被移除。
图3是图2的标本处理系统的一部分的详细视图。
图4是根据所公开技术的实施例的载片推顶器组件的等距视图。
图5是图4的载片推顶器组件的等距视图,其中图示移除了保护板。
图6和图7是图4的载片推顶器组件的侧视图,其中,载片载体被示出在不同的位置。
图8是根据所公开技术的实施例的载片推顶器组件的载片分段输送装置的等距视图,其中,载片准备好被移除。
图9是根据所公开技术的实施例的空载片分段输送装置的等距视图。
图10和图11是根据所公开技术的实施例的具有对准装置的载片分段输送装置的顶视平面图。
图12和图13是载片推顶器组件的等距视图,其中图示移除了保护板。
图14是图12和图13的载片推顶器组件的顶视平面图。
图15是根据所公开技术的实施例的可对置物分配器的等距视图。
图16是图15的可对置物分配器的侧视图。
图17是根据所公开技术的实施例的运输组件和标本处理站的等距视图。
图18是根据所公开技术的实施例的准备将可对置物和载片递送至标本处理站的运输组件的侧视图。
图19是根据所公开技术的实施例的保持可对置物的可对置物致动器的侧视图。
图20是根据所公开技术的实施例的准备处理载片上的标本的标本处理站的等距视图。
图21A是根据所公开技术的实施例的保持载片的载片保持器台板的前视等距图、顶视等距图、左侧等距图。
图21B是根据所公开技术的实施例的准备保持载片的图21A的载片保持器台板的前视等距图、顶视等距图、左侧等距图。
图22是图21A的载片保持器台板的前视等距图、底视等距图、左侧等距图。
图23是图21A的载片保持器台板的底视图。
图24A是沿图23的线24A-24A所取的载片保持器台板的剖视等距图。
图24B是沿图23的线24B-24B所取的载片保持器台板的剖视图。
图25是根据所公开技术的实施例的保持承载标本的载片的标本处理站的顶视平面图。
图26是沿图25的线26-26所取的标本处理站的一部分的剖视图。
图27是沿图25的线27-27所取的标本处理站的一部分的剖视图。
图28是沿图25的线28-28所取的载片保持器台板的剖视图。
图28A是根据所公开技术的实施例的沿载片支承件的接触表面的位置对传导至载片的热能的图。
图28B是根据所公开技术的实施例的沿载片支承件的接触表面的位置对接触表面的温度的图。
图28C是根据所公开技术的实施例的沿载片的上表面的位置对载片的上表面的温度的图。
图29是根据所公开技术的实施例的在支承元件的载片支承表面上产生的加热区的顶视平面图。
图30是图示了根据所公开技术的实施例的用于加热载片的方法的流程图。
图31图示了根据所公开技术的实施例的载片保持器台板和分配器组件。
图32是根据所公开技术的实施例的载片上的液体的平衡体积对液体的总蒸发速率的图。
图33是根据所公开技术的实施例的时间对液体覆盖范围的图。
图34A和图34B是在可对置物与载片之间的间隙的一端处的收窄的液体带的侧视图和顶视图。
图35A和图35B是扩散的液体带的侧视图和顶视图。
图36A和图36B是接触生物标本的液体带的侧视图和顶视图。
图37A和图37B是在可对置物和载片的与标签相邻的区域之间的液体带的侧视图和顶视图。
图38A和图38B是在与载片的标签相邻的间隙的一端处的收窄的液体带的侧视图和顶视图。
图39是根据所公开技术的一个实施例的可对置物的等距视图。
图40是图39的可对置物的顶视平面图。
图41是图39的可对置物的侧视图。
图42是图41的可对置物的一部分的详细视图。
具体实施方式
图1示出了标本处理系统100(“系统100”),其包括保护壳体120、载片载体停放站124(“停放站124”)、可对置物载体装载站130(“装载站130”)和试剂停放站140、142。系统100能够使用经由装载站130装载的可对置物来自动地处理承载标本的载片,以执行例如标本调节(例如,细胞调节、清洗、脱蜡(deparaffinizing)等)、抗原修复、染色(例如,H&E染色)或其它类型的方案(例如,免疫组织化学试验方案、原位杂交实验方案等),以便制备用于目视检查、荧光可视化、显微镜检查、显微分析、质谱法、成像(例如,数字成像)或者其它分析或成像方法的标本。系统100能够使用相同的或不同的方案来同时处理20个承载标本的载片,以提供处理灵活性和相对高的吞吐量。在处理(例如,烘干到染色)期间,标本能够保持在载片上,以便方便地搬运和防止交叉污染。
保护壳体120抑制、限制或基本上防止污染物进入内部处理环境。保护壳体120能够包括盖146,所述盖146能够被打开以接近内部部件,这些内部部件包括但不限于机器人部件(例如,机械臂)、运输装置(例如,输送机、致动器等)、流体部件、标本处理站、载片台板、混合部件(例如,混合井、试剂盘等)、载片载体搬运部件、可对置物载体搬运部件、干燥器、加压装置(例如,泵、真空装置等)等。
停放站124包括一排隔架(bay)。形式为篮的载片载体被定位在左隔架148中。每个隔架均能够被配置成接收其它类型的载片载体,例如架、篮、盘或适于在标本处理之前、期间或之后携带载片的其它类型的载体。图示的停放站124包括被分隔物分隔的12个隔架。隔架的数量、隔架的位置、隔架的定向以及隔架的配置能够基于待使用的载片载体的类型来选择。
装载站130包括接收开口150,用户能够通过所述接收开口150来装载可对置物载体。可对置物载体能够是保持可对置元件的堆叠的盒。在其它实施例中,可对置物载体能够是筒或用于携带可对置物的其它便携式结构。
停放站140、142各自包括一排隔架。每个隔架能够保持一个或多个容器,包括散装试剂容器(bulk reagent container)、瓶、盒中袋(bag-in-box)试剂容器等。停放站142能够保持散装液体容器,其提供以更大的体积使用的液体,例如清洗溶液。能够用满的容器方便地替换停放站140、142中的空容器。
流体到标本处理站中、从标本处理站中向外以及在标本处理站内的移动能够通过流体模块来控制,所述流体模块包括例如泵、阀和过滤器。气动模块能够供应加压空气并且生成真空,以执行各种载片处理操作以及使流体移动遍及系统100。废料能够被递送至废料抽屉143。图2示出了保持废料容器149A、149B的废料抽屉143。所述气动模块能够将废料从标本处理站递送至容器149A、149B,所述容器149A、149B能够被周期性地清空。
控制器144能够命令系统部件,并且一般能够包括但不限于一个或多个计算机、中央处理单元、处理装置、微处理器、数字信号处理器(DSP)、专用集成电路(ASIC)、读取器等。为了存储信息,控制器144能够包括但不限于一个或多个存储元件,例如易失性存储器、非易失性存储器、只读存储器(ROM)、随机存取存储器(RAM)等。所存储的信息能够包括:加热程序、优化程序、组织制备程序、校准程序、索引程序或其它可执行程序。能够执行优化程序以优化性能(例如,增强加热,减少过量试剂消耗,提高生产率,增强处理一致性等)。可以通过确定例如最佳的安排来优化处理,以(1)提高处理速度;(2)减少加热或冷却循环的时间;(3)提高吞吐量(例如,提高在特定时间长度内处理的载片的数量);和/或(4)减少试剂废料。在一些实施例中,控制器144确定用于装载标本处理站的装载序列,以减少处理时间并且确定分配器的装载序列。这节省了时间,因为一旦从标本处理站移除承载标本的载片,流体就能够被分配到下一个承载标本的载片上。
图2是标本处理系统100的等距分解图,所述标本处理系统100包括处理站163、载片推顶器组件200、可对置物分配器380和标本返回机构157。处理站163、载片推顶器组件200以及可对置物分配器380被定位在内部环境121的左侧处。标本返回机构157被定位在内部环境121的右侧处。混合站165被大致定位在标本返回机构157之下,并且能够保持其中存储和/或混合物质的容器(例如,小瓶、烧杯等)。一排152的20个标本处理站能够独立地处理生物标本。
在操作中,用户能够将携带承载标本的载片的载片载体装载到图1的停放站124的空的隔架中,并且能够将携带可对置物的可对置物载体装载到装载站130中。载片载体能够被转移至读取载片上的标签(如果有的话)的未示出的读取器(例如,标签读取器、条形码读取器等)。载片载体能够被递送至处理站163,其能够包括但不限于干燥器(例如,脱水单元)、加热单元(例如,烘干模块)或能够从载片去除水,加热标本(例如,加热标本以将所述标本粘附至载片)的其它部件等。在一些实施例中,处理站163在载片上吹热空气以使载片干燥,并且如果标本包含石蜡,则热空气能够软化石蜡以促进标本粘附至载片。空气系统能够部分地使空气再循环以控制处理站163中的湿度。载片载体能够被拾取并且从处理站163运输至另一模块(例如,标本处理站、标签读取器等)或返回至停放站124的隔架中的一个。
标本返回机构157能够将承载标本的载片装载到载片载体中。装载的载片载体能够被运输至停放站124。如果载片载体与自动盖片相容,则用户能够将载片载体从停放站124运输至用于盖片的自动盖片机。可替代地,能够手动为载片盖片。盖片的载片能够使用光学仪器(例如,显微镜或其它光学装置)来分析。
图3是排152的一段的详细视图。可对置元件154(“可对置物154”)能够使物质沿载片156移动以接触载片156上的标本。在包括图示的实施例的一些实施例中,能够使用一系列物质来独立地处理20个载片。
如果标本为包埋在石蜡中的生物样品,则样品能够使用适当的脱蜡流体(或多种脱蜡流体)来脱蜡。在移除脱蜡流体(或多种脱蜡流体)之后,能够使用可对置物154将任何数量的物质接连地施加于标本。还能施加流体用于预处理(例如,蛋白质交联、暴露核酸等)、变性、杂交、清洗(例如,严格清洗(stringency washing))、检测(例如,将视觉或标记分子联接至探测剂)、放大(例如,放大蛋白质、基因等)、复染色等。在各种实施例中,所述物质包括但不限于染色剂(例如,苏木素溶液、伊红溶液等)、润湿剂、探测剂、抗体(例如,单克隆抗体、多克隆抗体等)、抗原恢复流体(例如,水基或非水基的抗原修复溶液、抗原恢复缓冲剂等)、溶剂(例如,酒精、柠檬烯等)等。染色剂包括但不限于染料、苏木素染色剂、伊红染色剂、具有可检测标签(例如,半抗原、酶或荧光部分(fluorescent moieties)等)的抗体或核酸的结合物或者用于赋予颜色和/或用于增强对比度的其它类型的物质。在一些实施例中,所施加的物质是经由分配器施加的液体试剂,所述分配器例如图2中描绘的吸移管分配器160、162。
生物标本能够包括一个或多个生物样品。生物样品能够是从对象移除的一个或多个组织样品(例如,任何细胞的集合)。组织样品能够是在有机体内执行相似功能的互联细胞的集合。生物样品还能是从任何活的有机体获得的、通过任何活的有机体排泄的或分泌的任何固体或流体样品,所述活的有机体包括但不限于:单细胞有机体,例如细菌、酵母、原生动物和变形虫;多细胞有机体(例如植物或动物,包括来自健康的或表面健康的人类对象或者受到例如癌症的待诊断或调查的病情或疾病侵袭的人类患者的样品)。在一些实施例中,生物样品是可安装在显微镜载片上的,并且包括但不限于组织的切片、器官、肿瘤切片、涂片、冰冻切片、细胞学准备(cytology prep)或细胞株。切取活检、核心活检、切除活检、针吸活检、芯针活检、立体定向活检、开放活检或手术活检能够被用于获得样品。
图3示出了携带一组密封容器155的架,所述容器211各自容纳大约10 mL至大约30mL的试剂。密封容器155具有罩151,其具有能够最小化、限制或基本上防止蒸发损失的形式为隔膜153的密封元件。能够破坏(例如,刺穿、撕裂等)隔膜153以接近容器155的内容物。当用户安装容器155时,能够破坏隔膜153以建立与泵的流体连通,这又将流体递送至适当的标本处理站。容器155能够包括但不限于一个或多个人类可读的标签、机器可读的标签(例如,待通过系统100读取的条形码)或其它类型的标签。在一些实施例中,停放站140提供以较小体积使用的流体和溶液(例如,染料溶液,例如苏木素溶液和伊红溶液)。
图4和图5示出了装载到载片推顶器组件200(“推顶器组件200”)中的载片载体170。图4的板216在图5的图示中被移除。推顶器组件200包括载片载体搬运器202(“载体搬运器202”)、载片分段输送装置210(“分段输送装置210”)以及推顶器212。载体搬运器202能够包括载体接收器220(图5)和接收器旋转装置224(图5)。载体接收器220包括一对隔开的臂226(例如,细长构件、悬臂式构件等),载片载体170能够停靠在所述臂226上。图示的载片载体170是能够以隔开的布置来保持显微镜载片的载片架。图4和图5的载体170中示出了一个载片。在一些实施例中,载片载体170能够为篮,例如SAKURA®篮或者具有搁板或分隔物的相似的篮。
图5的载体接收器220能够包括一个或多个夹持器、夹具、保持器或可释放地保持载片载体的其它部件。接收器旋转装置224能够包括但不限于一个或多个电机、致动装置或能够使臂226旋转的其它部件。臂226能够沿弓形轨、枢转机构等移动以使载片载体170旋转。载体搬运器202还能包括滑架230和轨道232。滑架230能够沿轨道232行进以使载片载体170竖直移动。
再参考图4,完全或部分装载的载片载体能够被插入板214、216之间。接收器旋转装置224(图5)能够使载体接收器220从以基本上竖直的定向保持载片的装载位置213(图4)旋转至以基本上水平的定向保持载片的中间位置215(图6)。能够使载片载体170竖直地移至卸载位置217(图7)。推顶器212能够顺序地使承载标本的载片移至分段输送装置210。分段输送装置210能够对承载标本的载片定位用于后继的运输,如结合图9-11所论述的。
图8和图9是包括备用平台240和对准装置242的分段输送装置210的等距视图。备用平台240能够包括悬臂板248、载片保持区域250(“保持区域250”)以及超程抑制器254。在图8中,载片243停靠于保持区域250上,所述保持区域250能够是比载片243小的凸起区域。载片243能够从保持区域250向外突出,使得过量的流体(如果有的话)能够从载片243排到板248上,而不在载片243之下(例如,在载片243与图9的表面361之间)产生毛细作用。在一些实施例中,备用平台240能够包括但不限于一个或多个传感器、读取器、加热器、干燥器或有利于载片的处理的其它部件。
参考图9,超程抑制器254能够精确地定位载片,而不物理接触载片、标签边缘和/或可影响定位精度的载片的其它区域上的标本。在一些实施例中,超程抑制器254能够定位载片,而不接触处于例如靠近悬垂标签的位置处的载片的顶部,所述悬垂标签能够影响定位精度。超程抑制器254包括真空口290和真空源281,所述真空源281经由一个或多个流体管道283(例如,内部流体管道、外部流体管道等)流体耦接至真空口290。真空源281能够包括但不限于一个或多个加压装置、泵或能够通过开口310抽真空的其它类型的装置。载片243(图8)的底表面和真空口290的接触表面300能够形成密封以维持真空。在一些实施例中,接触表面300能够包括能够维持气密密封的一种或多种可压缩材料(例如,橡胶、硅等)。在其它实施例中,接触表面300能够包括一种或多种不可压缩材料(例如,铝、不锈钢等),并且在一些实施例中,可以包括用于与载片243形成密封的一个或多个密封构件(例如,O形环、垫圈、密封杯等)。
保持区域250包括端部320、322和在端部320、322之间延伸的主体328。推顶器止动件314通过端部320限定,并且能够被用于参考载片243的一端的位置。推顶器止动件314能够是端部320的侧壁或边缘。在其它实施例中,推顶器止动件能够是一个或多个突起部。
图9-11示出了对准装置242。对准装置242包括一对大致平行的夹持件270、272,夹持件270、272分别向上突起穿过开口277、279并且竖直地通过保持区域250。对准装置242能够包括但不限于能够移动夹持件270、272的一个或多个致动器(例如,气动致动器、机电致动器等)。因为传递头可能不能适合地拾取和搬运未对准的载片,所以对准装置242能够对准载片以有利于载片的拾取和搬运。在一些实施例中,载片的标签能够与夹持件270、272隔开,以防止载片不需要地粘附至夹持件270、272。
图10示出了处于未对准位置的载片243的纵向轴线271。纵向轴线271与保持区域250的纵向轴线273不平行。夹持件270、272能够从打开位置(图10)朝向彼此移动(通过箭头280、282指示)至关闭位置(图11),以便使载片243复位。在一些实施例中,处于对准位置的载片243的纵向轴线271能够与保持区域250的纵向轴线273基本上对准(例如,平行)。在对准载片243之后,能够使夹持件270、272返回至打开位置,并且能够拾取现在对准的载片243。对准装置242的配置和操作能够基于对准的载片的所期望的位置来选择。此外,因为夹持件270、272将相同的力施加于载片的相反两侧,所以对准装置242能够被用于对准具有不同尺寸的载片。
图12-14示出了推顶器212,其包括推顶器元件330、基部334和驱动机构336。推顶器元件330包括位于基部334中的凹部341中的细长部340和耦接至驱动机构336的杆344的安装部342。驱动机构336能够提供往复式直线运动,并且能够包括但不限于一个或多个步进电机、活塞(例如,气动活塞、液压活塞等)、加压装置(例如,泵、空气压缩机等)、传感器等。图示的杆344已沿通过箭头350指示的方向移动,以使推顶器元件330从第一位置或初始位置351(图14中以虚线图示)移动通过载片载体接收间隙352(“间隙352”),使得细长部340的头部360将载片推到备用平台240上。头部360能够包括柔顺材料(compliant material)(例如,橡胶、塑料等)以避免损坏载片。在一些实施例中,头部360能够沿保持区域250的表面361(图9)推载片,直到载片处于所期望的位置处。能够每次一个地从载片载体170移除载片,直到载片载体170为空。
再参考图1和图2,用户能够将保持承载标本的载片的载片载体装载到停放站124中。传递机构能够将载片载体运输至推顶器组件200。传递机构能够包括但不限于一个或多个机械手或机械臂、X-Y-Z运输系统、输送机或能够在位置之间运送物品的其它自动化机构。在一些实施例中,传递机构包括一个或多个末端执行器、夹持器、吸引装置、保持器、夹具或适于抓持载片载体的其它部件。
推顶器组件200使载片载体170移至卸载位置217(图7)。使载片载体170竖直地移动以相对于参考位置索引载片。参考位置能够是限定载片移除位置的平面(例如,图7中所示的固定的载片移除平面275)。待移除的载片的底部能够是大致共面的,或略微在表面361(图9)之上。驱动机构336能够水平地移动推顶器元件330,以使细长部340(图12)移动通过载体170来将载片推到表面361(图8)上。当头部360接触推顶器止动件314(图9)时,能够通过载片超程抑制器254来抽真空,以抑制载片243的移动。然后,能够从载片243移开头部360。能够将夹持件270、272从打开位置移至关闭位置以对准载片243。对准的载片243能够被取回并运输至标本处理站。驱动机构336能够使推顶器元件330来回移动并且载片能够被索引,以顺序地将所有的载片递送至分段输送装置210。
为了保护标本,载片载体170中最下部的载片能够被首先顶出。通过从最下部的载片开始,在竖直相邻的载片上的标本(或多种标本)能够背朝头部360并且因此受到保护。如果头部360与待移除的载片未竖直对准,则头部360可能碰撞竖直相邻的载片的底部,而不会移开竖直相邻的载片的上表面上的标本(或多种标本)。在移除最下部的载片之后,留在载片载体170中的最下部的载片能够被移除。能够重复此过程直到载片载体170为空。能够使用其它索引序列来移除载片。
空的载片载体170能够被返回到装载位置(图4),并且随后运输至停放站124的隔架中的一个。空的载片载体170能够从停放站124移除,并用承载标本的载片填充,并且返回到停放站124。可替代地,空的载片载体170能够使用推顶器组件200来用处理过的承载标本的载片填充。推进器组件能够被用于将分段输送装置210上的处理过的承载标本的载片推到载片载体中。因此,推顶器组件200能够被用于卸载和装载载片载体二者。
图15和图16示出了包括可对置物载体保持器384(“保持器384”)和输送机系统390的可对置物分配器380。传递机构能够将可对置物载体从装载站130(图1)运输至保持器384。在包括图示的实施例的一些实施例中,保持器384被配置成保持四个盒391a、391b、391c、391d(统称为“391”),这些盒各自保持30个可对置物,以提供120个可对置物的板载容量。在其它实施例中,分配器380能够保持更大或更小数量的盒或其它类型的可对置物载体。
输送机系统390包括滑架393、轨道396和致动机构398。致动机构398能够包括使竖直升降器404移动以升高和/或降低盒391的致动器(例如,活塞组件、气缸等)。滑架393能够将降低的可对置物盒携带至轨道396的端部处的卸载位置。图15和图16示出了处于卸载位置处的空盒394。竖直升降器404向上移动以取回下一个盒391,并且滑架393使空盒394移动至盒391的堆叠之下。滑架393能够释放空盒394,使得盒394落下滑槽397至储存箱399(以虚线图示)。
图17示出了运输组件420和形式为润湿模块430的标本处理站。载片能够在润湿模块430处个别地处理,以避免液体、过量废料(例如,试剂废料)的遗留和/或试剂降解,以提供一致的处理。润湿模块430能够使用可对置元件470来刺激液体,以增强处理一致性,减少处理时间以及允许用低浓度试剂进行处理。能够使用相对小体积的试剂来均匀地染色标本。能够使用相对小体积的清洗溶液在相对短的时间段内彻底地清洗标本。清洗循环能够在染色循环之前、之间和之后执行。在处理标本之后,运输组件420能够用新的可对置物457来替换使用过的可对置物470,并且用新的载片458来替换使用过的载片243。
运输组件420能够包括但不限于驱动机构434(例如齿条驱动机构、带式驱动机构等)和升降机构440。驱动机构434能够水平地移动升降机构440,如箭头450、452所指示。升降机构440能够竖直地移动形式为传递头454、456的末端执行器,如箭头462、464所指示。传递头能够包括但不限于一个或多个抽吸装置(例如,吸杯、泵、真空泵等)、机械夹持器(例如,夹持件、夹具等)、保持特征(例如,防止载片/可对置物的掉落的特征)等。例如,传递头454能够是能够通过真空来拾取和保持可对置物457的拾取头(例如,可旋转或浮动的拾取头)。能够减小(例如,消除)真空以释放可对置物457。附加地或可替代地,机械夹持器能够保持可对置物457。
图18示出了分别将可对置物457和载片458递送至润湿模块430的传递头454、456。传递头456包括头部对准特征490、492,其是通过备用平台240的补充对准特征500、502(图17)和/或润湿模块430的对准特征510、512(图17)可接收的。对准特征能够包括但不限于销(例如,细长杆)、突起部、开口(例如,通过板中的衬套、开口限定的开口等)等。在一些实施例中,对准特征490、492形式为销,所述销能够被插入到形式为开口的相应的对准特征510、512中,以使载片243与润湿模块430对准。传递头456能够是浮头,以分别限制或防止对准特征490、492与对准特征510、512之间的结合。在其它实施例中,对准特征490、492是开口,并且对准特征510、512是向上突起的销。
在移除处理过的载片243之后,传递头456能够将未处理的载片458从分段输送装置运输至润湿模块430。对准特征490、492能够被定位在对准特征510、512上方,并且传递头456能够被降低以分别将对准特征490、492插入到对准特征510、512中,直到载片458停靠在润湿模块430上。传递头456能够释放载片458。在处理标本之后,传递头456能够将另一载片取回并且装载到润湿模块430中。载片能够被保持在润湿模块430处,以防止在停电的情况下或在可影响系统性能的其它情况下对载片的损坏。
在移除使用过的可对置物470之后,传递头454能够将可对置物457递送至可对置物接收器480。一旦可对置物457被定位在润湿模块430上方,传递头454就能够使可对置物457从基本上水平的定向(图17)旋转至基本上竖直的定向(图18)。在一些实施例中,沿基本上水平定向的可对置物457限定了与假想的水平平面小于5度的角度,并且沿基本上竖直定向的可对置物限定了与假想的竖直平面小于5度的角度。竖直定向的可对置物457能够被装载到可对置物接收器480中。传递头454能够移除使用过的可对置物并从可对置物载体(例如,图15和图16的可对置物载体保持器384)取回未使用的可对置物,并且能够将未使用的可对置物装载到可对置物接收器480中。
图19示出了包括可对置物接收器480和驱动机构530的可对置物致动器525。可对置物接收器480能够包括夹具536和主体540。夹具536包括协作以保持可对置物470的安装端950的一对夹持件542A、542B。可对置物470包括延伸至吸引端543的主体541。主体541通过枢轴550枢转地耦接至驱动机构530。驱动机构530能够包括联接组件560和线性致动器组件562。联接组件560包括允许绕一个或多个旋转轴线(例如,两个旋转轴线)的旋转的枢轴550,并且能够包括一个或多个滚球轴承、枢轴、铰链或提供所期望的运动的其它特征。线性致动器组件562能够包括可供能式驱动装置570(例如,步进电机、驱动电机、螺线管等)、可移动元件572(例如,导螺杆、驱动杆等)以及轨道组件574(例如,滑架/轨道组件、笼式球轴承线性轨道组件等)。
可对置物接收器480能够通过线性致动器组件562经由联接组件560来致动。线性致动器组件562能够缩回,并且一个或多个固定凸轮(例如,图20的凸轮575)能够接合销576、578并将可对置物接收器480驱动至打开配置。在包括图19的图示实施例的一些实施例中,处于打开配置的可对置物接收器480能够松弛地保持可对置物470。可对置物接收器480能够通过一个或多个偏置构件(例如,弹簧、气动致动器等)移至关闭配置。随着线性致动器组件562延伸,销576、578能够向上和朝向彼此移动,使得所述偏置构件关闭可对置物接收器480。
可对置物致动器525还能包括但不限于待检测可对置物470的存在、可对置物470的位置、通过可对置物470接合的处理液体的一个或多个特性等的一个或多个传感器。这些传感器能够包括但不限于能够被耦接到或结合到可对置物接收器480或其它合适的部件中的接触传感器、机电传感器、光学传感器或化学传感器。能够选择传感器的数量、位置和配置以实现所期望的监测功能。
图20是根据本技术的实施例的保持载片243的润湿模块430的等距视图。润湿模块430包括可对置物致动器525、载片保持器台板601和歧管组件606。处于滚动的操作状态下的可对置物致动器525能够被延伸或缩回,以使可对置物470沿载片243来回滚动。联接组件560(图19)的旋转接头的运动、重力和/或液体毛细力能够有助于维持可对置物470的所期望的运动。在一些实施例中,可对置物致动器525能够使可对置物470连续地或周期性地滚动(例如,纵向滚动、侧向滚动或两者),以搅动液体的容积,移动(例如,平移、扩散、收窄等)液体带(例如,液体的弯月层),控制蒸发(例如,减轻蒸发)和/或以其它方式管理处理液体。
歧管组件606包括一对传感器620a、620b(统称为“620”)和一个或多个阀630。传感器620能够检测工作流体的压力,并且能够发送指示检测到的压力的一个或多个信号。流体管道638能够将加压源640流体耦接至歧管641。流体管道642、644将歧管641流体耦接至液体移除装置655和载片保持器台板601。液体移除装置655能够经由废料口643移除可对置物470与载片243之间的液体。管道644能够被用于抽真空,以将载片243保持在载片保持器台板601上。
图21A和图21B为根据本技术的实施例的载片保持器台板601的等距视图。图21A的载片保持器台板601支承载片243。图21B的载片保持器台板601是空的。载片保持器台板601能够包括支承元件650和安装基部651。支承元件650包括具有接触部或接触表面679(图21B)的凸起的载片接收区域680。端口683(图21B)被定位成抽真空以靠着接触表面679保持载片243。端口683能够是配置成有利于在靠着接触表面679的载片243之间抽取强真空的吸杯或其它特征。
支承元件650包括定位在安装基部651的外壁652中的内壁681。内壁681和外壁652形成可加热的侧壁682。在一些实施例中,侧壁682能够被定位在接触表面679的两侧上并且能够输出热能到周围空气,以控制载片243、处理流体和/或标本(或多种标本)的温度。在一些实施例中,侧壁682还能被定位成侧向地围绕整个载片243。安装基部651能够由能够使支承元件650与其它部件绝缘的绝缘材料(例如,塑料、橡胶、聚合物等)制成。在一些实施例中,安装基部651由具有如下导热率的材料制成,即:所述导热率基本上小于支承元件650的材料的导热率。安装基部651能够围绕和保护支承元件650,并且包括耦接区域657,可对置物致动器525能够被耦接至所述耦接区域657。
支承元件650能够是包括具有低导热率的一种或多种低热传递材料的无涂层元件。低热传递材料能够包括但不限于钢、不锈钢或具有在25℃下大约10 W/(m*K)至25℃下大约25 W/(m*K)的范围中的导热率的其它材料。在一个实施例中,低热传递材料包括具有在25℃下为16 W/(m*K)的导热率的不锈钢。在一些实施例中,支承元件650按重量主要包括不锈钢。在特定实施例中,直接在加热元件653(图22)与载片243之间的支承元件650的至少大部分的材料按重量包括不锈钢。不锈钢支承元件650能够是耐用于处理标本的液体腐蚀的,以提供相对长的工作寿命。在一些实施例中,支承元件650包括锑(在25℃下k =18.5 W/(m*K))或铬镍钢(例如,按重量18% Cr和8% Ni,并且具有在25℃下为大约16.3 W/(m*K)的导热率)。在其它实施例中,支承元件650能够包括具有在25℃下为大约35 W/(m*K)的导热率的铅或具有相似导热率的其它金属。在一些实施例中,支承元件650能够由与铜或黄铜相比具有较小的导热率的材料制成。安装基部651能够由具有小于支承元件650的导热率的导热率的绝缘材料制成。如此,安装基部651能够使支承元件650热绝缘。
图22是载片保持器台板601的前视图、底视图、左侧视图。图23是载片保持器台板601的底视图。载片保持器台板601能够包括加热元件653,其能够将电能转换成热能,并且能够包括但不限于一个或多个迹线(trace)、引线、电阻元件(例如,产生热能的有源元件)、保险丝等。在一些实施例中,加热元件653能够为电阻加热器。如果需要或期望,还能使用其它类型的加热器。在一些实施例中,加热元件653能够输出热能到支承元件650,以实现所期望的热传递模式。热量能够通过支承元件650被非均匀地传递至载片243以补偿蒸发热损失。沿接触表面679的非均匀热传递可以产生沿接触表面679的非均匀的温度曲线。在载片243的处理区671(图21A)上能够产生大致均匀的温度曲线。处理区671能够是染色区域、安装区域或适于携带一个或多个标本的载片243的上表面或承载标本的表面687(图21A)的区域。
图23的加热元件653能够包括两个细长载片加热部660a、660b(统称为660)和两个端部加热部665a、665b(统称为“665”)。细长部660将热能递送至载片243的纵向延伸的边缘部。端部加热部665将热能递送至处理区671的端部。细长部660和端部加热部665能够被耦接在一起,以形成多件式加热元件653。细长部660和端部加热部665能够由具有相同导热率或不同导热率的材料制成。每个部分660、665能够被独立地操作以输出不同量的热能。在其它实施例中,加热元件653能够具有单件式构造,所述单件式构造具有均匀的厚度或可变的厚度。单件式加热元件653能够由一种材料制成。
细长部660和端部加热部665一起限定了形式为凹陷670的对流冷却特征。凹陷670能够有助于隔离支承元件650中的热量,以有助于将热能保持在它被施加的位置处,并且还能有助于减小或限制载片保持器台板601的热质量。凹陷670能够是具有基本上矩形的形状的开口,如图23中所示。然而,基于所期望的沿支承元件650的接触表面679的热分布,凹陷670能够具有其它形状。
图24A是载片保持器台板601的剖视等距图。支承元件650包括接收区域680、侧壁682和通道684。接收区域680使载片243保持与操作期间能够聚集在通道684中的流体隔开。通道684能够收集从载片243的边缘813、815落下的液体。在一些实施例中,载片243能够从接收区域680向外延伸足够的距离(例如,0.5 mm、0.75 mm、1 mm、2 mm、4 mm或6 mm),以防止液体在载片243与接触表面679之间的毛细作用。
载片保持器台板601能够以多步骤制造过程制成。支承元件650能够通过机加工过程、冲压过程等形成。支承元件650能够被包覆模制成形成安装基部651,其能够由使用注射模制过程、压缩模制过程或其它合适的制造过程模制的绝缘材料制成。示例性的非限制性绝缘材料包括但不限于塑料、聚合物、陶瓷等。支承元件650和安装基部651能够保持牢固地耦接在一起,以抑制或防止液体在支承元件650与安装基部651之间行进。例如,在利用或不利用任何密封剂的情况下,支承元件650与安装基部651之间的接口能够形成不漏流体的密封。但是,密封剂、粘合剂和/或紧固件能够被用于将支承元件650牢固地耦接至安装基部651。图示的支承元件650包括锁定特征690、692,以有助于最小化、限制或基本上防止支承元件650相对于安装基部651的移动。
图24B为载片保持器台板601的剖视图。可对置物470接合液体802,所述液体802接合标本807。侧壁682能够竖直地延伸通过载片243。侧壁682竖直地延伸通过载片243的距离能够被选择成管理(例如,限制、最小化、基本上防止等)能够通过对流(例如,通过周围空气的对流)、蒸发等引起热损失的气流。例如,载片保持器台板601和可对置物470能够通过将液体802的蒸发速率保持在每分钟大约7微升、每分钟大约5微升、每分钟大约3微升或其它最大的蒸发速率或者以下来减轻蒸发。在一些实施例中,载片保持器台板601和可对置物470能够将液体802的蒸发速率保持在每分钟大约7微升至每分钟大约1微升的范围内。这样的实施例能够减轻蒸发损失。侧壁682和可对置物470有助于使标本与周围环境基本上热隔离。此外,侧壁682能够加热接近标本的空气,以有助于防止液体802被周围的空气冷却,并且抑制或有助于防止冷凝。
可对置物470的侧部811向外延伸通过载片243的边缘813,使得侧部811比载片243的边缘813更靠近侧壁682。间隙819的宽度WG1能够小于从侧部811到载片边缘813的距离D1。可对置物470的侧部812向外延伸通过边缘815。间隙817的宽度WG2能够小于从侧部812到载片边缘815的距离D2。在一些实施例中,宽度WG1能够等于或小于左侧壁682与边缘813之间的距离的大约10%、大约25%或大约50%。相似地,宽度WG2能够等于或小于右侧壁682与载片边缘815之间的距离的大约10%、大约25%或大约50%。宽度WG1、WG2能够是足够小的,以抑制或限制蒸发损失,同时允许可对置物470的略微的侧到侧移动,以有利于方便的搬运。在一些实施例中,宽度WG1、WG2等于或小于大约1 mm、大约2 mm、大约4 mm或其它合适的宽度。
图25是润湿模块430的顶视平面图。图26是沿图25的线26-26所取的润湿模块430的一部分的剖视图。图27是沿图25的线27-27所取的润湿模块430的一部分的剖视图。参考图25和图26,传感器694被定位成检测储液器697中的液体。传感器694能够包括定位在储液器697的底部696附近的热敏电阻元件695。当收集到足以接触热敏电阻元件695的体积的液体时,传感器694发送信号到控制器144(图2)。对储液器697中液体的阈值体积的检测能够指示润湿模块430中的故障。在检测到故障时,润湿模块430能够被禁用,直到润湿模块430能够例如被检查、清洁或以其它方式来维护。
参考图26和图27,润湿模块430包括对流系统700,其包括流发生器710、导管711和通过导管711的通路713限定的流动路径712(以虚线图示)。流发生器710能够包括但不限于能够沿流动路径712生成足够流量的对流流体(例如,空气、制冷剂等)以冷却支承元件650的背面、载片243和/或载片243上携带的物品(例如,标本、试剂等)的一个或多个风扇、鼓风机或其它合适的部件。
流发生器710能够朝向支承元件650位于载片243的第一端732之下的端部730递送对流流体。对流流体能够竖直地行进穿过锥形部段720,所述锥形部段720能够加速对流流体的流动。加速的流被水平地导引并且在载片台板601之下流动。对流流体能够直接接触支承元件650,以促进和加快载片243的冷却。例如,对流流体能够流动到凹陷670中并且沿凹陷670流动,以从支承元件650吸收热能。支承元件650从载片243吸收热能,以冷却上表面687并且最终冷却上表面687上的液体、标本或者任何其它物品或物质。变暖的流体流过凹陷670并且在支承元件650位于载片243的标签端752下方的端部750之下继续行进。空气向下流过出口760至周围环境。
对流系统700能够被用于快速冷却载片243。例如,对流系统700能够有助于以等于或大于大约2.5℃/sec的速率来冷却液体和/或标本。在一个实施例中,标本的温度能够处于大约95℃,并且能够在大约四分钟或更少的时间内被冷却至等于或小于大约30℃的温度。通过提高或降低对流流体的流速、对流流体的温度等,能够实现其它的冷却速率。在加热循环期间,如果需要,对流系统700能够为OFF。
图28是沿图25的线28-28所取的载片保持器台板601的一部分的剖视图。液体802的温度能够被维持在基于液体802的特性、标本的特性(例如,标本的厚度、标本的组分等)以及待执行的过程来选择的目标温度范围内。因为液体802最靠近载片243的边缘的区域比液体802的中心区域蒸发得更多,所以载片243的周边和液体802的周边在无补偿的情况下趋于处于较低的温度。高温过程(例如,抗原修复)的蒸发热损失可大于低温过程(例如,冲洗)的蒸发损失。因为沿标本807和/或液体802的显著温度变化能够导致处理的变化,所以润湿模块430能够通过补偿蒸发热损失,包括在高温过程和低温过程中的蒸发热损失,来维持载片243的所期望的温度曲线。润湿模块430能够产生沿表面687基本上均匀的温度曲线,以基本上均匀地加热液体802的带和/或标本807。能够独立于周围环境中的改变而维持均匀的温度曲线,以一致地处理整个标本807。
图28A为沿接收区域680的宽度的位置对传导至载片243的热能的图。图28B为沿接收区域680的宽度的位置对支承元件650的接触表面679的温度的图。图28C为沿载片243的上表面687的位置的图。图28B和图28C的比较显示沿支承元件650的接触表面679的温度曲线不同于沿载片243的上表面687的温度曲线。
参考图28A,加热元件653能够通过到载片243的传导来非均匀地传递热能。热量仍然集中在蒸发热损失相对高的染色区域的周界处。因为热能不通过到支承元件650在凹陷670上方的部分的传导来直接地传递,所以沿支承元件650的接触表面679产生非均匀的温度曲线,并且所述非均匀的温度曲线能够补偿与液体802的蒸发相关联的非均匀的热损失。补偿能够产生沿上载片表面687的基本上均匀的温度曲线。如图28C中所示,沿上载片表面687的温度能够被保持在目标温度范围(通过两条水平虚线表示)内。在用于抗原修复的实施例中,基本上均匀的温度曲线能够具有等于或小于所期望的温度的5%的温度变化,并且能够通过大部分的上载片表面687。上载片表面687能够被保持在例如大约95℃的平均温度或目标温度下以及大约90.25℃和大约99.75℃的范围内。在一些实施例中,加热器元件653在大部分的上载片表面687上产生小于大约4%的温度变化。在其它实施例中,在大部分的上载片表面687上能够存在小于5%的温度变化。上载片表面687能够被保持在例如大约95℃的平均温度下以及大约92.63℃和大约97.38℃的范围内。在一些实施例中,可允许的温度变化能够由用户输入。
图29是根据本技术的实施例的加热区的顶视图。高加热区820围绕中间加热区824。中间加热区824围绕低加热区822。来自加热元件653的热量主要向上行进,以限定高加热区820。高加热区820能够位于载片243的染色区域的周界下方。低加热区822能够大致对应于凹陷670以及一个或多个标本通常位于的中心处理区域(例如,染色区域)。加热区820、822、824的温度能够与沿所述加热区正上方的载片的蒸发速率大致成反比。例如,低加热区822能够被定位成大致在其中基本上没有蒸发损失的液体802的带的中部之下。高加热区820被定位成大致在经历相对高的蒸发损失的液体802的带的周边之下。
图30是图示了根据本技术的实施例的用于加热载片的方法900的流程图。在901处,承载标本的载片243(图21A)能够被定位在支承元件650的接触表面679(图21B)上。载片243能够通过载片保持器台板601来预加热。液体能够被递送到加热的载片243上。可替代地,载片保持器台板601能够在递送所述液体之后加热载片243。
在902处,可对置物470被用于操纵液体并且能够减轻和控制蒸发,这又能影响温度、浓度和毛细管容积。在一些实施例中,允许液体蒸发,从而导致热损失,并且在一些实施例中,导致液体802的浓度的改变。分配器能够在所期望的时间递送补充液体,以将液体的体积保持在所期望的范围中,维持所期望的液体浓度等。如果当前的液体体积低于目标平衡体积,则控制器能够指示分配器递送液体,直到当前的液体体积达到平衡体积。如果当前的液体体积高于目标平衡体积,则控制器能够指示分配器停止递送液体,直到当前的液体体积达到平衡体积。一旦液体达到目标平衡体积,控制器就能够指示分配器以所期望的速率(例如,固定速率或可变速率)给液体提供补充流体,以便将液体维持在平衡体积。递送速率能够基于所述液体的蒸发速率来选择。
在903处,接触表面679能够具有非均匀的温度曲线,使得载片243的上表面687具有比接触表面679的非均匀曲线均匀的温度曲线。载片243的基本上整个安装区域能够具有基本上均匀的曲线。这确保了标本接触安装表面的任何部分都被维持在大致均匀的温度下,用于一致地处理。即使标本沿安装表面略微移动,标本也能被一致地处理。
在904处,通过产生沿接触表面679的非均匀的温度曲线,能够补偿与液体802的蒸发相关联的热损失。支承元件650和加热侧壁682能够被用于控制载片243的温度。
在染色表面上重复操纵的流体导致在质量以及热能混合二者意义上的与载片表面接触的流体的主体内的不同区域之间的流体混合。因此,在载片的表面上的温度均匀性控制受到下列各项的相互作用的影响,即:1)在载片之下的传导加热元件;2)由流体操纵引起的热混合;以及3)相对于周围环境的蒸发热损失。流体操纵受到如相对于指定的体积来操纵速度和距离的因素控制。因此,必须适当地设计载片之下的传导元件的热曲线,用于相对于流体操纵因素的最佳的载片上的温度均匀性。
图31示出了蒸发减轻型标本处理站的载片保持器台板601、分配器组件633以及控制器144。分配器组件633包括经由流体管道623流体耦接至分配器622的流体源621。流体源621能够包括但不限于一个或多个容器(例如,取自图1的停放站124的容器、取自图1的停放站142的容器等)、储液器或其它合适的流体源(例如,散装试剂储液器),并且能够包括一个或多个阀、泵等。分配器622能够经由导管阵列625来输出液体。在包括图31的图示实施例的一些实施例中,分配器622包括八个导管625,但也能够使用任何数量的导管。此外,取决于载片保持器台板601的设计,分配器组件633能够包括超过一个分配器。附加地或可替代地,图2的分配器160、162能够将液体递送到载片上,并且能够被流体耦接至流体源621或另一流体源。可对置物470能够被定位成允许分配器160、162中的一个或两个将液体递送到载片上。在一些实施例中,分配器622递送来自停放站142处的容器的散装液体,并且分配器160、162递送来自停放站140处的容器的液体。
控制器144能够控制标本处理站的阵列,以将处理液体的体积保持在平衡体积范围内。如果液体的体积在平衡体积范围之上,则液体能够以相对高的速率蒸发并且可以显著地改变液体的浓度。如果液体的体积在平衡体积范围之下,则液体的体积可能不足以充分地处理标本。此外,不足的液体体积能够导致处理期间不期望地低的液体搅动量。平衡体积范围能够基于液体的组分、所期望的处理温度或所期望的液体802的搅动来选择。液体802的平衡体积能够对应于在将蒸发损失保持在目标水平之下的同时提供标本的完全覆盖的流体体积(在特定的温度或温度范围下)。分配器622能够当作补给装置,其以固定的速率(例如,基于蒸发速率的速率)周期性地补充液体,以将液体的体积保持在平衡体积范围内,补给耗尽的试剂等。
利用目标处理温度或目标处理温度范围和总蒸发速率,控制器144能够确定平衡体积的目标范围。在一些实施例中,控制器144能够从存储器629和/或输入装置628接收总蒸发速率信息。输入装置628能够包括能够根据请求或周期性地提供来自数据库的信息的数据服务器或其它相似装置。总蒸发速率信息能够从实证研究获得并存储在数据库中。在其它实施例中,输入装置628能够是从载片的标签获得信息(例如,目标处理温度、目标处理温度范围、补给速率等)的读取器。
控制器144能够从存储器629接收信息(例如,查找表、温度设定值、占空比、功率设置、例如周围温度和/或湿度的环境信息、处理协议等)。输入装置628能够是手动输入装置(例如,键盘、触摸屏等)或能够根据来自控制器144的请求自动提供信息的自动化输入装置(例如,计算机、数据存储装置、服务器、网络等)。存储器629能够存储用于不同处理的不同指令。一个存储的程序指令序列能够被用于使标本807与清洗液接触,并且另一程序指令序列能够被用于将试剂(例如,染色剂)施加于标本。控制器144能够包括可编程处理器631,其执行程序指令序列,以便顺序地用清洗液和试剂来处理标本。载片保持器台板601当执行程序指令的第一序列时能够将载片加热至第一目标温度,并且当执行程序指令的第二序列时能够将载片冷却至第二目标温度。能够执行任何数量的程序指令序列,以执行方案的不同阶段。
控制器144还能被编程为控制润湿模块430,使得分配器622将补充液体递送到载片上。流体递送的速率能够基于例如处理信息(例如,方案、搅动信息、一个或多个处理时间等)、总蒸发速率信息(例如,特定条件下的蒸发速率、针对特定类型的液体的实际蒸发速率等)等。当前的液体体积能够基于载片上的初始液体体积和存储的一个或多个蒸发速率来确定。存储的蒸发速率能够被输入到系统100中或通过系统100来确定。控制器144能够提前(例如,试运行)计算平衡体积,并且系统100能够将所确定的平衡体积用作用于相同类型的液体的初始体积。然后,控制器144能够指示分配器622以一定的速率(例如,通过试运行确定的速率)提供补充液体。在一些实施例中,滚动速度能够是大约100 mm/s,以提供大致均匀的温度曲线。例如,每秒100毫米的滚动速度能够提供大约4.2℃的载片上的温度范围,而每秒65毫米的滚动速度提供大约6.2℃的温度范围。能够根据液体的类型和所期望的温度曲线来调整滚动方向、滚动速度和滚动频率。滚动速度能够对总蒸发速率具有直接的影响。较快的滚动速度能够导致较高的蒸发速率。当收集实证的总蒸发体积信息以产生方案时,这能够是要考虑的因素。
控制器144的电源627能够被电耦接至加热元件(例如,图24A和图24B的加热元件653)。电源627能够是一个或多个电池、燃料电池等。电源627还能将电能递送至系统的其它部件。在其它实施例中,电源627能够为AC电源。
图32是根据本技术的实施例的处理液体的平衡体积对总蒸发速率的图。x轴表示平衡体积(EV,单位:µL),并且y轴表示总蒸发速率(TER,单位:µL/s)。线T1和线T2分别表示在温度T1和温度T2下的TER与EV之间的关系。在图示的实施例中,T1比T2要高。控制器144能够从存储器629、输入装置628等接收总蒸发速率信息。总蒸发速率信息能够被测量并存储在存储器629中。总蒸发速率信息能够包括针对处于不同浓度的液体的蒸发速率。在控制器144接收预定温度(例如,T1)和总蒸发速率信息(例如,“A” µL/s)之后,控制器144能够基于图32的图形确定液体的EV值(例如,“B” µL)。等式1对应于图32中描述的关系。线T1和线T2的斜率表示如下依赖于温度的蒸发常数(K)。
TER = K x EV 式1。
一旦确定了液体的平衡体积,控制器144就能够将它与估计的载片的体积相比较,并且如果需要,能够指示分配器622供应补充流体。如果当前的液体体积低于目标平衡体积,则控制器144能够指示分配器622提供更多的补充液体。
图33是根据所公开技术的实施例的时间对载片的覆盖范围的图。图34A-38B图示了通过如下方式来实现图33中描绘的覆盖范围的一种方法,即:通过使液体802沿整个染色区域671(如果需要,排除标签907和一部分边沿)移动,以通过在安装区域671的相反两端732、735之间交替地移动来提供完全的覆盖范围。完全的覆盖范围能够有助于最小化、限制或基本上防止与润湿不足(under-wetting)和过润湿(over-wetting)相关联的问题。在润湿不足的情况下,液体802接触小于整个染色区域671,使得标本807可处于不被接触并且因此不被处理/染色的风险中。在过润湿的情况下,液体802接触超过整个染色区域671,并且可趋于从载片243排出。在后继的过程中,液体802可处于无效的液体移除的风险中,从而导致试剂残留和相关联的染色质量退化。如果液体802为染色剂,则整个标本807被接触用于一致的(例如,均匀的)染色。如果液体802为清洗液,则完全的覆盖范围确保了特别是在试剂处理之后,整个标本807被彻底地清洗。所述方法的不同阶段在下文中详细论述。
图34A和图34B是在图33中的时间0处的通过可对置物致动器(未示出)保持的可对置物810与安装区域端部732之间的液体802的带的侧视图和顶视图。可对置物810和载片243形成液体802的带(例如,弯月层、薄膜等)。图34B的液体802的带以虚线示出。间隙930(例如,毛细间隙)能够具有大约125毫升至大约200毫升的最小容纳容量。如果需要或期望,其它最小和最大容纳容量也是可能的。最小容纳容量能够是能够被包含在间隙930中并且有效地施加于标本807的最小的液体体积,所述标本807可以位于染色区域671上的任何位置。最大容纳容量是能够被包含在间隙930中而不会过填充的最大的液体体积。变化高度的间隙930能够比均匀高度的间隙收容更大范围的液体体积,这是因为间隙930的收窄区域能够收容较小的液体体积。
沿载片243滚动可对置物810,以使液体802的带沿载片243的纵向轴线951的方向移位(通过箭头961指示)。在图35A和图35B中,通过使液体802的带的一侧958沿纵向轴线951的方向移动,液体802的带已被扩散(对应于图33中的0.25秒)。液体802的带的一侧956能够保持在载片243的边缘960处。在一些实施例中,液体802的带能够从收窄的宽度WN1(图34B)扩散至扩散的宽度WS。宽度WN1、WS能够与载片243的纵向轴线951基本上平行,并且液体802的带的长度L能够与纵向轴线951基本上垂直。
图36A和图36B示出了在液体802的带已沿载片243移动之后的液体802的带,这对应于图33中的0.5秒。液体802的带使用毛细管作用来移位。毛细管作用能够包括但不限于由于如下现象引起的液体802的带的移动,即:由于粘附力、粘合力和/或表面张力而引起的液体自发地蠕动(creep)穿过间隙930的现象。在一些实施例中,宽度WS在使液体802的带移位时能够被大致维持。在其它实施例中,在移动液体802的带时宽度WS可增加或减少小于5%。在一些实施例中,可对置物810能够具有非均匀的弯曲部或配置,以在带移动通过载片时具有可变的宽度WS
图37A和图37B示出了位于端部735处的液体802的带,这对应于图33中的0.75秒。液体802的带的一侧958能够被吸引在可对置物810的端部952与安装区域671的端部735之间。标签907能够有助于吸引液体802。例如,标签907能够整体地或部分地由疏水性材料制成。当可对置物810移动到图38A的过滚动(over-rolled)位置时,液体802的带的宽度Ws能够被减少到收窄宽度WN2,这对应于图33中的1秒。在将基本上所有的液体802吸引在间隙930的端部970处的同时能够减少液体802的带的宽度。例如,按体积液体802的至少90%能够保持被吸引。在一些实施例中,按体积液体802的至少95%能够保持被吸引。在又一些实施例中,在减少液体802的带的宽度时,基本上所有的液体802能够保持被吸引。
压缩的宽度WN2能够是基本上小于宽度Ws的,使得整个收窄的液体802的带与标本807隔开。在一些实施例中,收窄的宽度WN2能够等于或小于宽度Ws的大约50%、大约25%或大约10%。这样的实施例可以特别好地适用于处理携带一个或多个标本的载片。在防止液体的毛细作用或泄漏的同时,收窄的带覆盖使相对大面积的染色区域671露出。在一些实施例中,宽度WN2能够等于或小于宽度Ws的大约40%、大约30%或大约20%。宽度WN1能够大致等于宽度WN2。有利地,能够操作可对置物致动器525来增大或减小,以提供液体802的带的可变收窄。
图38A和图38B的可对置物810能够在载片243上滚回,以使液体802的带移动到图34A中所示的位置。可对置物810能够以可变的速率或恒定的速率来回滚动任何次数,以使液体802的带在载片243上来回移动。如果液体802是清洗液,则能够使所述清洗液在标本807上快速地来回穿过,以提供彻底的清洗。如果液体802是染色剂,则能够使液体802的带在标本807上来回穿过,以在标本807的整个宽度Wspec(沿与载片243的纵向轴线951平行的方向测量)上提供均匀的染色。一个或多个清洗循环能够在染色循环之间执行。如果需要或期望,还能执行载片上的混合。
处理方案可能要求不同的滚动速度和不同的液体体积,以满足各种处理标准(例如,化学要求、摄取要求、溶解度限制、粘度等)。如果标本807是石蜡包埋的标本,则相对小体积的脱蜡溶液(例如,12微升的二甲苯)能够被递送到间隙930中。可对置物810能够被滚动(例如,沿与载片243的上表面隔开的假想平面滚动、沿上表面滚动、向侧面滚动、纵向滚动等)或以其它方式操纵(例如,旋转、平移或两者)以施加液体802。在脱蜡之后,相对大体积的试剂能够被递送到间隙930中。例如,大约125微升至大约180微升的体积的染色剂能够被递送到间隙930中。染色剂被递送到标本807,并且随后接着被移除。
图34A-38B中所示的方法能够被用于执行测定步骤(例如,抗体和色原体的测定)。所述测定步骤能够在相对低的温度下执行。载片保持器台板601能够将标本和/或处理液体保持在大约35℃至大约40℃的范围中的温度下。在一个实施例中,液体和/或标本被保持在大约37℃的温度下。分配器(例如,图31的分配器622)能够递送补充液体以维持大约30微升至大约350微升的目标体积。在一些方案中,分配器以每分钟大约4微升至大约5.1微升到每分钟大约5.6微升的速率来递送补充液体。在这样的实施例中,在大约± 1℃的平均载片温度容限以及每秒大约25毫米至大约60毫米的可对置物滚动速度的情况下,基于大约10%-90%的相对湿度、大约15℃至大约32℃的周围温度,液体(例如,图10的液体802)的体积能够在大约15分钟的时间段内被保持在大约90微升至大约175微升的范围中。蒸发速率可以与滚动速度大致成比例。如果滚动速度为每秒大约20毫米,则每分钟大约3.8微升至每分钟大约4.2微升的补给速率能够维持大约115微升至大约200微升的体积。如果滚动速度为每秒大约40毫米,则每分钟大约5.1微升至每分钟大约5.6微升的补给速率能够维持大约115微升至大约200微升的液体802的体积。以每秒大约90毫米的高滚动速度,补给速率能够是每分钟大约7.6微升至每分钟大约8.4微升,以维持大约110微升至大约200微升的体积。更高的速度也是可能的,但取决于间隙高度、可对置物半径和流体属性。湿度和周围温度在低温下能够影响蒸发速率,但在升高的温度下,例如,在大于72℃的温度下,可能不具有显著的影响。
对于靶向修复,滚动速度能够是每秒大约100毫米,并且补给速率能够是每分钟72微升。对于抗原修复,滚动速度能够是每秒大约180毫米,并且补给速率能够是每分钟大约105微升。其它的补给速率能够基于处理条件来选择。
如本文中使用的,术语“可对置元件”是广义的术语,并且表示但不限于能够操纵一种或多种物质以处理如本文所述的载片上的标本的表面、瓦片(tile)、带条或另一种结构。系统100(图1)的部件使用大范围的不同类型的可对置元件。在一些实施例中,可对置元件能够包括用于相对于载片定位可对置元件的一个或多个间隔件、间隙元件或其它特征。在其它实施例中,可对置元件能够具有基本上没有间隔件、间隙元件等的光滑的表面(例如,非平面流体操纵表面),并且能够具有单层构造或多层构造。所述光滑的表面能够滚动或以其它方式沿载片行进。如上文所论述的,能够使可对置元件相对于固定的载片移动以操纵流体。在其它实施例中,使载片相对于固定的可对置元件移动以操纵流体。在又一些实施例中,使载片和可对置元件二者移动以操纵流体。另外,两个可对置元件能够处理标本。例如,两个可对置元件能够被用于吸引和操纵流体,以处理保持在可对置元件之间的标本。然后,标本能够被传递至载片或适当的标本载体。可对置物810(图34A和图34B)和可对置物2012(图46)是非限制性的示例性可对置元件,并且结合图39-56来详细论述。
图39-42示出了可对置物810的一个实施例。可对置物810能够包括主体1459、端口1374和槽1356。主体1459包括第一排间隙元件1450、第二排间隙元件1452和标本处理区域1453。当标本处理区域1453朝向载片并且与液体接口时,所述液体能够经由端口1374来移除。槽1356能够接收可对置致动器的特征。主体1459还能包括用于对准可对置物810的键锁特征(keying feature)1362、1364(例如,孔、突起部等)。图示的特征1362、1364为孔。
图39示出了两排间隙元件1450、1452之间的标本处理区域1453。可对置物810具有边缘1454、1456,其能够相对于载片设计尺寸,以提供所期望的处理区域1453(例如,可对置物810的整个表面1460、可对置物810的上表面1460的大部分、间隙元件1450、1452之间的区域等)。
图40示出了定位在间隙元件1450、1452之间的示例性的液体802的带(以虚线图示)。液体802的带能够沿可对置物810的长度移动,而不接触间隙元件1450、1452。能够使液体802的带移位,而不在间隙元件1450、1452中的任何间隙元件周围积聚液体。
间隙元件1450、1452能够有助于利用所期望的量的流体(例如,最少量的流体)来处理标本。间隙元件1450、1452还能彼此隔开,以减小、限制或基本上防止相邻元件之间的毛细作用。如果液体802到达间隙元件1450、1452中的一个,则液体802能够驻留在那个间隙元件与载片之间的接触界面处,而不流动至相邻的间隙元件。间隙元件1450、1452与可对置物810的边缘1454、1456隔开,以使液体保持接近处理区域1453。另外,液体802被保持成离边缘1454、1456足够远,以防止从可对置物810下方依靠毛细作用带出,即使另一物体接触边缘1454、1456。
间隙元件1450、1452的所述排沿可对置物810的长度纵向延伸。间隙元件1450、1452的每一排的对置的间隙元件是大致侧向对准的,使得载片能够接触侧向对准的间隙元件1450、1452。随着可对置物810沿载片移动,载片接连地与侧向对准的间隙元件1450、1452接触。
间隙元件1450、1452的每一排能够是彼此大致相似的。因此,对间隙元件1450、1452的其中一排的描述等同地适用于另一排,除非另外指示。间隙元件1450的排能够包括大约5个间隙元件至大约60个间隙元件,其中,相邻的间隙元件之间的平均距离在大约0.05英寸(1.27 mm)至大约0.6英寸(15.24 mm)的范围中。在包括图39和图40的图示实施例的一些实施例中,间隙元件1450的排包括从整个表面1460向外突出的19个间隙元件。在其它实施例中,间隙元件1450的排包括大约10个间隙元件至大约40个间隙元件。如从上方看到的(参见图40),间隙元件1450的排具有大致直线的配置。在其它实施例中,间隙元件1450的排具有之字形(zigzag)配置、蛇形(serpentine)配置或者任何其它配置或模式。
间隙元件1450能够彼此均匀地或非均匀地隔开。相邻的间隙元件1450之间的距离能够大于间隙元件1450的高度和/或小于可对置物810的主体1459的厚度T(图42)。如果需要或期望,其它的间隔布置也是可能的。在一些实施例中,厚度T为大约0.08英寸(2 mm)。边缘1454、1456之间的宽度W能够在大约0.6英寸(15.24 mm)至大约1.5英寸(38 mm)的范围中。在一些实施例中,宽度W为大约1.2英寸(30 mm),并且边缘1454、1456能够是基本上平行的。其它宽度也是可能的。
参考图40,排1450、1452之间的距离D能够基于标本的尺寸和载片的尺寸来选择。在一些实施例中,距离D在大约0.25英寸(6.35 mm)至大约1英寸(25 mm)的范围中。如果所述载片是标准的显微镜载片,则距离D能够小于大约0.5英寸(12.7 mm)。
图42示出了间隙元件1450中的一个。间隙元件1450的高度H能够基于操纵流体的能力来选择。如果标本是具有小于大约0.0015英寸(0.038 mm)的厚度的组织切片,则间隙元件1450能够具有等于或小于大约0.0015英寸(0.038 mm)的高度H。如果间隙元件1450接触载片,则毛细间隙(例如,图34A-38B的间隙930)的最小高度能够等于0.0015英寸(0.038mm)。在一些实施例中,高度H在大约0.001英寸(0.025 mm)至大约0.005英寸(0.127 mm)的范围中。在特定的实施例中,高度H为大约0.003英寸(0.076 mm)(例如,0.003英寸±0.0005英寸),以处理具有小于大约30微米、大约20微米或大约10微米的厚度的薄组织切片。
间隙元件1450、1452的模式、数量、尺寸和配置能够基于标本与液体之间的所期望的相互作用来选择。如果可对置物810包括间隙元件的场,则间隙元件能够在可对置物810上均匀地或非均匀地分布,以形成可以包括但不限于一个或多个排、阵列、几何形状等的不同的模式。
间隙元件1450能够是部分球形的凹坑、部分椭圆形的凹坑等。图示的间隙元件1450是基本上部分球形的凹坑。如果标本是足够大的或朝向载片的一侧移动,则形式为凹坑的间隙元件1450能够滑过标本,而不损坏标本或使标本碰撞到载片。在其它实施例中,间隙元件1450能够形式为多面体突起部、圆锥形突起部、截头圆锥形突起部或多边形形状和弓形形状的另一种组合。
图41的主体1459形状为简单的弧形,其具有在大约2英寸(5 cm)至大约30英寸(76cm)的范围中的曲率半径R。在一些实施例中,曲率半径R为大约15英寸(38 cm)或大约20英寸(74 cm)。轮廓偏差的标称半径能够等于或小于大约0.1英寸。轮廓的实际半径能够偏离小于大约0.01英寸。这样的实施例非常适于产生如下液体带,即:所述液体带从上方查看具有大致矩形的形状,并且还跨越载片的宽度,并且对于特定的体积,所述液体带沿载片具有低的长度方差。曲率半径R能够基于待处理的标本数量、流体搅动量、处理液体的属性、间隙元件1450、1452的高度等来选择。在其它实施例中,可对置物810形状为复杂弧形(例如,椭圆弧形)、复合弧形等。在又一些实施例中,可对置物810能够是基本上平面的。跨越宽度W的表面能够是大致平直的。
可对置物810能够整体地或部分地由聚合物、塑料、弹性体、复合材料、陶瓷、玻璃或金属以及在化学上与处理流体和标本相容的任何其它材料制成。示例性塑料包括但不限于聚乙烯(例如,高密度聚乙烯、线性低密度聚乙烯、共混物等)、聚偏二氟乙烯(PVDF)、聚四氟乙烯(PTFE)、全氟烷氧基(PFA)或其组合。在一些实施例中,可对置物810能够由单材料制成。在其它实施例中,可对置物810的不同部分由不同的材料制成。如果可对置物810是一次性的,则它能够整体地或部分地由相对廉价的材料制成。如果可对置物810是刚性的,则它能够整体地或部分地由聚碳酸酯、尿烷、聚酯、镀金属板等制成。
再次参考图41,端部952包括形式为锥形区域1461的吸引特征。锥形区域1461被定位成吸引液体带。当可对置物810过滚动时,液体带能够接触并且依附至锥形区域1461。弯曲表面1463提供了液体能够依附至的大表面区域。图示的锥形区域1461具有等于或小于大约0.08英寸的曲率半径,以与标准的显微镜载片协作来吸引液体带。如果需要或期望,也能够使用其它的曲率半径。在一些实施例中,圆整边缘1461的曲率在可对置物810的宽度W上是均匀的。在其它实施例中,所述圆整边缘的曲率在可对置物810的宽度W上变化。
可对置物810能够是一次性的,以防止交叉污染。如本文中所使用的,当应用于例如可对置元件、处理液体等的系统或部件(或部件的组合)时,术语“一次性的”是广义的术语,并且一般表示但不限于讨论中的系统或部件被使用有限的次数并且随后被丢弃。一些一次性部件,例如可对置元件,仅被使用一次并且随后被丢弃。在一些实施例中,处理设备的多个部件是一次性的,以进一步防止或限制残留污染。在其它实施例中,这些部件是非一次性的,并且能够使用任何次数。例如,非一次性的可对置元件可以经受不同类型的清洁和/或消毒处理,而不会相当大地改变可对置元件的特性。
本文中公开的载片能够是1英寸x3英寸的显微镜载片、25 mm x75 mm的显微镜载片或另一种类型的平的或基本上平的衬底。“基本上平的衬底”是指但不限于具有至少一个基本上平的表面的任何物体,但更通常是指在物体的相反两侧上具有两个基本上平的表面的任何物体,并且甚至更通常是指具有相反的基本上平的表面的任何物体,所述相反的表面是大小大致相等的,但比物体上的任何其它表面要大。在一些实施例中,基本上平的衬底能够包括任何合适的材料,包括塑料、橡胶、陶瓷、玻璃、硅、半导体材料、金属、其组合等。基本上平的衬底的非限制性示例包括平盖、SELDI和MALDI芯片、硅晶片或具有至少一个基本上平的表面的其它大致平坦的物体。
从前述内容将理解的是,出于图示的目的,在本文中已对本发明的具体实施例进行了描述,但未详细示出或描述公知的结构和功能,以避免不必要地模糊本发明的至少一些实施例的描述。本文中描述的系统能够执行用于制备用于分析的生物标本的范围广泛的过程。在上下文允许的情况下,单数或复数的术语也可以分别包括复数或单数的术语。除非用语“或”、“或者”被清楚地限于表示只有一个单数物体而排除两个或者更多物体的清单上的其它物体,否则“或”、“或者”在所述清单的使用可以被理解为包括:(a)在所述清单上的任何物体;(b)所述清单上的所有物体;或(c)所述清单的物体的任何组合。单数形式“一”、“一个”、“一种”和“所述”包括复数个所指物,除非上下文另外明确指示。因此,例如,引用“标本”指一个或多个标本,例如两个或更多个标本、三个或更多个标本或者四个或更多个标本。
上述的各种实施例能够被组合以提供另外的实施例。本文中描述的实施例、特征、系统、装置、材料、方法和技术在特定的实施例中与美国专利申请号13/509,785、美国专利申请号13/509,785、美国专利申请号13/509,785、美国专利申请号13/157,231、美国专利申请号7,468,161和国际申请号PCT/US2010/056752中描述的实施例、特征、系统、装置、材料、方法和技术中任何一个或多个相似,所有上述专利申请通过引用整体地结合于本文中。此外,本文中描述的实施例、特征、系统、装置、材料、方法和技术在特定的实施例中可以适用于或与在上述国际申请号PCT/US2010/056752、美国专利申请号13/509,785、美国专利申请号13/509,785美国专利申请号8,296,809和美国专利申请号7,468,161公开的实施例、特征、系统、装置、材料、方法和技术中任何一个或多个结合使用。如果有必要,能够修改所公开的实施例的各方面,以采用各个专利、申请和公开的构思来提供再进一步的实施例。上面列举的所有申请通过引用整体地并入到本文中。
鉴于上面详细说明的描述,能够对这些实施例做出这些和其它改变。例如,密封元件能够具有单件式或多件式的构造,并且能够包括任何数量的保持特征。一般而言,在以下权利要求中,所用的术语不应被解释为将权利要求限制于在说明书和权利要求中公开的具体实施例,而是应当被解释为包括连同这样的权利要求有权享有的等同物的全部范围一起的所有可能的实施例。因此,权利要求不受本公开的限制。

Claims (14)

1.一种载片加热设备,包括:
支承元件(650),其具有配置成支承载片(243)的支承表面,其中,所述载片(243)的背面朝向所述支承表面,并且所述载片(243)的承载标本的表面与所述载片(243)的背面相对;以及
耦接到所述支承元件(650)的加热器(653),所述载片加热设备配置成经由传导将热能非均匀地递送通过所述支承表面到所述载片(243)的背面,以基本上补偿与液体(802)在所述承载标本的表面上的蒸发相关联的非均匀的热损失,
其特征在于,所述加热器(653)包括用于传导加热所述支承表面的侧部的至少两个隔开的细长部(660a、660b)和在所述细长部(660a、660b)之间延伸的两个端部加热部(665a、665b),所述两个端部加热部(665a、665b)被定位成加热所述支承表面的用于接触所述载片(243)的端部的部分和所述支承表面的用于接触所述载片(243)的与所述载片(243)的标签相邻的区域的部分二者,其中,所述细长部(660a、660b)和所述端部加热部(665a、665b)一起限定了凹陷(670),用于隔离所述支承元件(650)中的热量。
2.如权利要求1所述的载片加热设备,还包括:
对流组件(700),其定位成产生穿过所述加热器(653)所限定的凹陷(670)的对流流体,以冷却所述支承元件(650)。
3.如权利要求2所述的载片加热设备,其特征在于,所述对流组件(700)包括风扇。
4.如权利要求1所述的载片加热设备,还包括:
一对侧壁(682),其各自具有导热部和绝缘部,所述导热部朝向所述载片(243)。
5.如权利要求1所述的载片加热设备,还包括:
包括绝缘材料的包覆模制保持器,其中,所述支承元件(650)被定位在所述包覆模制保持器的侧壁之间并且通过这些侧壁支承,所述支承元件(650)包覆模制成形成安装基部(651)。
6.如权利要求5所述的载片加热设备,其特征在于,所述绝缘材料所具有的导热率小于所述支承元件(650)的材料的导热率。
7.如权利要求1所述的载片加热设备,其特征在于,所述加热器(653)和所述支承元件(650)中的至少一个按重量主要包括不锈钢。
8.如权利要求1所述的载片加热设备,其特征在于,所述支承表面包括不锈钢。
9.如权利要求1所述的载片加热设备,其特征在于,所述支承元件在所述支承表面与所述加热器之间的大部分材料为不锈钢。
10.如权利要求1所述的载片加热设备,其特征在于,所述支承元件(650)在所述载片(243)与所述加热器(653)之间的部分具有等于或小于20 W/m*K的导热率。
11.一种用于加热载片(243)上携带的生物标本(807)的方法,包括:
将载片(243)定位在传导性载片加热设备的支承元件(650)上,使得所述载片(243)的背侧表面朝向所述支承元件(650),并且所述载片(243)的承载标本的表面背朝所述支承元件(650);以及
经由所述支承元件(650)将热量非均匀地递送通过所述载片(243)的背侧表面,以基本上补偿与液体(802)在所述承载标本的表面上的蒸发相关联的蒸发热损失,其中,所述蒸发热损失在所述载片(243)的承载标本的表面上是非均匀的,
其特征在于,当所述支承元件(650)的接触所述载片(243)的背侧表面的支承表面具有超过5º的温度变化时,如果存在,则将在所述承载标本的表面的接触生物标本(807)的部分上的温度变化维持在等于或小于5℃的温度变化,
其中,所述方法还包括:使用通过所述传导性载片加热设备的加热元件(653)所产生的热能来传导加热所述载片(243),其中,所述加热元件(653)包括至少两个隔开的细长加热部(660a、660b)和在所述细长加热部(660a、660b)之间延伸的两个端部加热部(665a、665b),并且所述细长加热部(660a、660b)和所述端部加热部(665a、665b)限定了对流冷却凹陷(679)。
12.一种用于加热承载标本的载片(243)的系统,包括:
载片保持器台板(601),其包括:
具有支承表面的支承元件(650),以及
定位成加热所述支承元件(650)的传导加热器(653);以及
控制器(144),其编程为控制所述系统沿所述支承元件(650)产生非均匀的加热曲线,以便将热能转移至载片(243),以当所述载片(243)的背面通过所述支承表面支承时,沿所述载片(243)的承载标本的表面的承载标本区域产生基本上均匀的温度曲线,
其特征在于,所述加热器(653)包括用于传导加热所述支承表面的侧部的至少两个隔开的细长部(660a、660b)和在所述细长部(660a、660b)之间延伸的两个端部加热部(665a、665b),所述两个端部加热部(665a、665b)被定位成加热所述支承表面的用于接触所述载片(243)的端部的部分和所述支承表面的用于接触所述载片(243)的与所述载片(243)的标签相邻的区域的部分二者,其中,所述细长部(660a、660b)和所述端部加热部(665a、665b)一起限定了凹陷(670),用于隔离所述支承元件(650)中的热量。
13.如权利要求12所述的系统,其特征在于,所述支承元件包括不锈钢。
14.如权利要求12所述的系统,其特征在于,所述支承元件(650)在用于携带所述载片(243)的所述支承表面与所述传导加热器(653)之间的部分具有等于或小于20 W/m*K的导热率。
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