CN104725375A - 一种制备三唑并异喹啉衍生物的方法 - Google Patents

一种制备三唑并异喹啉衍生物的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104725375A
CN104725375A CN201510121238.4A CN201510121238A CN104725375A CN 104725375 A CN104725375 A CN 104725375A CN 201510121238 A CN201510121238 A CN 201510121238A CN 104725375 A CN104725375 A CN 104725375A
Authority
CN
China
Prior art keywords
triazol
phenyl
triazolo
rhodium
isoquinilone derivatives
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201510121238.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN104725375B (zh
Inventor
陈万芝
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang University ZJU
Original Assignee
Zhejiang University ZJU
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang University ZJU filed Critical Zhejiang University ZJU
Priority to CN201510121238.4A priority Critical patent/CN104725375B/zh
Publication of CN104725375A publication Critical patent/CN104725375A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104725375B publication Critical patent/CN104725375B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Silicon Polymers (AREA)

Abstract

本发明公开了一种三唑并异喹啉衍生物的制备方法，在有机溶剂环境中，用铑催化剂和铜盐作催化剂，在氧化剂的作用下，1,2,3-三唑衍生物与内炔进行环化氧化反应，一锅法得到三唑并异喹啉衍生物。本发明方法以1,2,3-三唑衍生物和内炔为原料，反应原料廉价易得，制备方法简单，用少量铑催化剂和铜盐作催化剂，可大大降低成本。本发明方法可用于合成一系列三唑并异喹啉衍生物，制备得到的产品具有抗肿瘤、抗炎、抗菌等生物活性，可作为生物碱全合成的重要中间体。

Description

一种制备三唑并异喹啉衍生物的方法
技术领域
本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种由铑催化剂和铜盐催化的1,2,3-三唑衍生物与内炔反应合成三唑并异喹啉衍生物的方法。
背景技术
异喹啉是生物碱和药物中的重要组成部分，是许多天然产物的核心结构单元，具有广泛的生物活性，包括抗菌、抗肿瘤、镇痛、抗心律失常、降压、调节免疫等功能。由于异喹啉及其衍生物不仅是众多天然化合物及合成化合物的亚结构单元，也是生物碱全合成的重要中间体，因此化学家不断努力开发基于异喹啉骨架的新型结构及其全新的合成方法。
传统的合成异喹啉衍生物的方法包括吡啶酮和肼在碱的作用下发生的环化反应(Abarca,B.；Ballesteros,R.；Ballesteros-Garrido,R.；Colobert F.,The preparation of novel[1,2,3]triazolo[1,5-a]pyridine sulfoxides，Tetrahedron,2008,64,3794),酰基叠氮和末端炔在Pd催化下的串联反应(Batchu,V.R.；Barange,D.K.；Kumar,D.；Sreekanth,B.R.；Vyas,K.；Reddy,E.A.；Pal,M.,Tandem C-C coupling-intramolecular acetylenic Schmidt reaction underPd/C-Cu catalysis.Chem.Commun.2007,1966-1968)及苯炔、异腈和端炔的环化反应(Sha,F.；Huang,X.,A Multicomponent reactions of arynes,isocyanides,and terminal Alkynes:Highly chemo-and regioselective synthesisof polysubstituted pyridines and isoquinolines，Angew.Chem.,Int.Ed.2009,48,3458-3461)和芳基亚胺与炔烃偶联环化合成异喹啉(Guimond,N.；Fagnou,K.Isoquinoline Synthesis via rhodium-catalyzed oxidativecross-coupling/cyclization of aryl aldimines and alkynes.J.Am.Chem.Soc.2009,131,12050-12051)。
三唑并异喹啉可由铜催化的5-(2-卤代苯基)-1,2,3-三唑与腈乙酸酯等缩合反应得到(Chen Y.；Zhou S.；Ma,S.；Liu W.；Pan Z.；Shi X.；A facilesynthesis of 5-amino-[1,2,3]triazolo[5,1-a]isoquinoline derivatives throughcopper-catalyzed cascade reactions,Org.Biomol.Chem.2013,11,8171-8174)。三唑并异喹啉内盐可作为免疫抑制剂，可由四氢喹啉-2-甲酸和芳基重氮盐的多步反应制备(Abbott,P.A.；Bonnert,R.V.；Caffrey,M.V.；Cage,P.A.；Cooke,A.J.；Donald,K.D.；Furber,M.；Hill,S.；Withnall,J.,Fused mesoionic heterocycles:synthesis of[1,2,3]triazolo[1,5-a]quinoxalineand[1,2,3]triazolo[5,1-c]benzotriazine derivatives,Tetrahedron,2002,58,3185-3198)等。三唑并异喹啉衍生物也具有抗肿瘤、抗炎、抗菌等生物活性(Wall,R.J.；Bell,D.R.；Bazzi,R.；Fernandes,A.；Rose,M.,Rowlands,J.C.；Mellor,I.R.,Fused mesoionic heterocyclic compounds are a new class ofaryl hydrocarbon receptor(AhR)agonist of exceptional potency，Toxicology,2012,302,140-145)。
合成异喹啉衍生物的化学方法已报道较多，但是新型结构的异喹啉衍生物仍待继续研究，由铑催化的1,2,3-三唑化合物合成三唑并异喹啉衍生物未见报道。
发明内容
本发明提供了一种由铑催化剂和铜盐催化的由1,2,3-三唑衍生物与内炔反应合成三唑并异喹啉衍生物的方法，原料易得，合成方法简单。
一种制备三唑并异喹啉衍生物的方法，包括：
在有机溶剂中，用铑催化剂和铜盐为催化剂，以过氧化物为氧化剂，以1,2,3-三唑衍生物与内炔为底物进行反应，反应完成后经后处理得到所述的三唑并异喹啉衍生物；
所述的三唑异喹啉衍生物的结构如式(I)所示：
所述的1,2,3-三唑衍生物具有化学式(II)的结构：
所述的内炔化合物具有化学式(Ⅲ)的结构：
化学式(I)～(III)中，R1和R2为碳原子数为1～12的饱和的烷基、苯基、甲基苯基、乙基苯基，异丙基苯基，4-氰基苯基、4-硝基苯基、4-氟苯基或者4-氯苯基；R3为碳原子数为1～12的饱和的烷基、苯基、苄基或2-苯基乙基；R4为碳原子数1～3的饱和的烷基、氰基、硝基或者卤素。
该制备方法用方程式表示如下：
所述的合成反应原理为：1,2,3-三唑衍生物在铑催化剂和铜盐的共同作用下形成铑配合物中间体，然后内炔插入该铑配合物中间体并关环形成异喹啉盐，同时用氧化剂氧化三氮唑的5位碳，生成三唑并异喹啉衍生物。
作为优选，所述的铑催化剂为三(三苯基膦)氯化铑、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑二聚体；所述的铜盐为一水合乙酸铜；所述的氧化剂为过氧化钠或过氧化二叔丁基。
作为优选，所述的1,2,3-三唑中的R3为碳原子数为1～12的饱和的烷基、苯基、苄基或2-苯基乙基；R4为碳原子数1～3的饱和烷基、氰基、硝基或卤素。
所述的内炔中R1和R2为碳原子数为1～12的饱和烷基、苯基，甲基苯基、乙基苯基，异丙基苯基，4-氰基苯基、4-硝基苯基、4-氟苯基或者4-氯苯基。
所述的铑催化剂与所述的1,2,3-三唑衍生物的摩尔比为0.01～0.05:1；所述的铜盐与所述的1,2,3-三唑衍生物的摩尔比为1～2:1；所述的氧化剂与所述的1,2,3-三唑衍生物的摩尔比为0.8～2:1，以提高产率。
所述的合成的温度为80～120℃，更优选为100℃；所述的合成的时间为10～24h，更优选为24h。
所述的有机溶剂为甲苯、氯苯、1,2-二氯乙烷、N,N-二甲基甲酰胺，N,N-二甲基乙酰胺，更优选为1,2-二氯乙烷。选用合适的有机溶剂，可以提高产率。
作为优选，所述的铑催化剂为二氯(五甲基环戊二烯基)合铑二聚体，所述的铜盐为一水合乙酸铜，所述的氧化剂为过氧化钠，所述的有机溶剂为1,2-二氯乙烷，选用这些原料进行反应，产率相对较高。
与现有技术相比，本发明具有以下优点：
本发明方法以三唑衍生物和内炔为原料，以过氧化物为氧化剂，直接使三氮唑衍生物和内炔发生加成环化并进一步氧化，一锅法得到三唑并异喹啉衍生物。反应原料廉价易得，制备方法简单，用少量铑催化剂和铜盐作催化剂，可大大降低成本。本发明方法可用于合成一系列三唑并异喹啉衍生物，制备得到的产品具有抗肿瘤、抗炎、抗菌等生物活性，可作为生物碱全合成的重要中间体。
具体实施方式
下面结合实施例来详细说明本发明，但本发明并不仅限于此。
实施例1
在干燥的25mL耐压反应管中，加入51mg的1-辛基-4-苯基-1,2,3-三唑、20mg的3-己炔、6mg的二氯(五甲基环戊二烯基)合铑二聚体、80mg的一水合乙酸铜、32mg的过氧化钠和1.5mL的1,2-二氯乙烷。100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:3)，得到产物45mg，产率64％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.86(d,J＝8Hz,1H),7.81(d,J＝8Hz,1H),7.61(dd,J＝7.2,1.6Hz,1H),7.49(dd,J＝7.2,1.6Hz,1H),4.28(t,J＝7.2Hz,2H),3.17(q,J＝7.0Hz,2H),3.03(q,J＝7.0Hz,2H),1.93(t,J＝6.8Hz,2H),1.36-1.26(m,16H),0.86(t,J＝6.8Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ152.71,132.33,128.40,127.3,125.5,124.7,124.6,122.2,121.0,113.1,43.4,30.7,28.1,25.7,21.6,19.9,18.8,13.6,13.0,10.6.
实施例2
在干燥的25mL耐压反应管中，加入58mg的1-辛基-4-(对氯苯基)-1,2,3-三唑、20mg的3-己炔、6mg的二氯(五甲基环戊二烯基)合铑二聚体、80mg的一水合乙酸铜、32mg的过氧化钠和1.5mL的1,2-二氯乙烷。100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:3)，得到产物56mg，产率73％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.79(d,J＝8.8Hz,1H),7.77(s,1H),7.56(d,J＝8.8Hz,1H),4.28(t,J＝7.2Hz,2H),3.16(q,J＝7.2Hz,2H),2.97(q,J＝7.2Hz,2H),1.93(t,J＝6.8Hz,2H),1.35-1.26(m,16H),0.86(t,J＝6.8Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ153.6,134.5,132.3,128.8,128.5,126.9,124.2,123.3,122.9,113.7,44.5,31.8,29.1,26.7,22.6,20.9,19.9,14.5,14.1,11.6.
实施例3
在干燥的25mL耐压反应管中，加入54mg的1-辛基-4-(对甲基苯基)-1,2,3-三唑、20mg的3-己炔、6mg的二氯(五甲基环戊二烯基)合铑二聚体、80mg的一水合乙酸铜、32mg的过氧化钠和1.5mL的1,2-二氯乙烷。100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:3)，得到产物45mg，产率62％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.69(d,J＝8.4Hz,1H),7.53(s,1H),7.37(d,J＝8.0Hz,1H),4.21(t,J＝7.2Hz,2H),3.09(q,J＝7.2Hz,2H),2.94(q,J＝7.2Hz,2H),2.46(s,3H),1.86(t,J＝7.2Hz,2H),1.28-1.19(m,16H),0.86(t,J＝6.8Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ153.5,136.4,133.3,129.8,129.1,125.8,123.5,123.1,121.9,114.3,44.3,31.7,29.2,26.7,22.6,22.1,20.8,19.9,14.6,14.1,11.6.
实施例4
在干燥的25mL耐压反应管中，加入47mg的1-苄基-4-苯基-1,2,3-三唑、20mg的3-己炔、6mg的二氯(五甲基环戊二烯基)合铑二聚体、80mg的一水合乙酸铜、32mg的过氧化钠和1.5mL的1,2-二氯乙烷。100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:3)，得到产物42mg，产率64％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振(1H NMR)分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.87(d,J＝8.0Hz,1H),7.81(d,J＝8.4Hz,1H),7.60(t,J＝7.2Hz,1H),7.49(t,J＝7.2Hz,3H),7.35-7.27(m,3H),5.47(s,2H),3.14(q,J＝7.2Hz,2H),3.00(q,J＝7.2Hz,2H),1.31(dt,J＝7.2Hz,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ153.8,135.9,133.4,129.8,128.7,128.5,128.4,127.9,126.7,125.7,123.3,122.1,114.3,47.9,20.9,19.9,14.6,11.6.
实施例5
在干燥的25mL耐压反应管中，加入50mg的1-苄基-4-(对氟苯基)-1,2,3-三唑、20mg的3-己炔、6mg的二氯(五甲基环戊二烯基)合铑二聚体、80mg的一水合乙酸铜、32mg的过氧化钠和1.5mL的1,2-二氯乙烷。100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:3)，得到产物53mg，产率76％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.88(dd,J＝2,6.4Hz,1H),7.49-7.28(m,7H),5.46(s,2H),3.15(q,J＝7.6Hz,2H),2.95(q,J＝7.6Hz,2H),1.31(dt,J＝2.4,7.6Hz,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ153.5,135.8,134.6,129.1,128.7,128.5,128.0,127.6,124.3,124.2,122.4,117.2,116.9,114.0,109.2,108.9,48.0,21.1,19.9,14.4,11.5.
实施例6
在干燥的25mL耐压反应管中，加入54mg的1-苄基-4-(对氯苯基)-1,2,3-三唑、20mg的3-己炔、6mg的二氯(五甲基环戊二烯基)合铑二聚体、80mg的一水合乙酸铜、32mg的过氧化钠和1.5mL的1,2-二氯乙烷。100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:3)，得到产物51mg，产率71％，反应过程如下式所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.80(d,J＝8.4Hz,1H),7.76(s,1H),7.56(d,J＝8.0Hz,1H),7.48(d,J＝7.2Hz,2H),7.36-7.32(m,3H),5.46(s,2H),3.14(q,J＝7.2Hz,2H),2.96(q,J＝7.2Hz,2H),1.31(dt,J＝5.6,7.2Hz,6H)；13CNMR(100MHz,CDCl3):δ153.7,135.7,134.6,132.5,128.9,128.7,128.5,128.0,127.0,124.1,123.4,123.0,48.0,20.9,19.9,14.5,11.5.
实施例7
在干燥的25mL耐压反应管中，加入54mg的1-β乙基苯基-4-苯基-1,2,3-三唑、20mg的3-己炔、6mg的二氯(五甲基环戊二烯基)合铑二聚体、80mg的一水合乙酸铜、32mg的过氧化钠和1.5mL的1,2-二氯乙烷。100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:3)，得到产物42mg，产率61％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.76(d,J＝8.0Hz,1H),7.59(s,1H),7.48(d,J＝7.6Hz,2H),7.44(d,J＝8.0Hz,1H),7.35(s,1H),7.33(d,J＝7.6Hz,2H),5.45(s,2H),3.13(q,J＝7.2Hz,2H),2.99(q,J＝7.2Hz,2H),2.52(s,3H),1.31(q,J＝8.0Hz,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ148.6,136.6,136.1,133.4,129.9,129.5,128.6,128.4,127.9,125.8,125.7,123.1,122.0,115.9,114.6,47.9,22.1,20.8,19.9,14.6,11.6.
实施例8
在干燥的25mL耐压反应管中，加入54mg的1-β乙基苯基-4-苯基-1,2,3-三唑、10mg的2-丁炔、6mg的二氯(五甲基环戊二烯基)合铑二聚体、80mg的一水合乙酸铜、32mg的过氧化钠和1.5mL的1,2-二氯乙烷。100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:3)，得到产物42mg，产率62％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.81(d,J＝4.0Hz,1H),7.74(d,J＝8.4Hz,1H),7.54(t,J＝7.2Hz,1H),7.43(t,J＝7.2Hz,1H),7.22-7.13(m,5H),4.47(t,J＝8.0Hz,2H),3.19(t,J＝7.6Hz,2H),3.04(q,J＝7.2Hz,2H),2.92(q,J＝7.2Hz,2H),1.67(t,J＝7.6Hz,2H),1.26(t,J＝7.6Hz,3H),1.18(t,J＝7.6Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ153.3,134.9,133.3,129.7,128.7,128.6,128.4,127.1,126.7,125.9,123.4,122.5,114.3,47.9,21.5,20.6,19.9,14.6,11.6.
实施例9
在干燥的25mL耐压反应管中，加入55mg的1-辛基-4-(对氟苯基)-1,2,3-三唑、10mg的2-丁炔、6mg的二氯(五甲基环戊二烯基)合铑二聚体、80mg的一水合乙酸铜、32mg的过氧化钠和1.5mL的1,2-二氯乙烷。100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:3)，得到产物16mg，产率23％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.78(dd,J＝6.4Hz,J＝2.0Hz,1H),7.36(d,J＝10.5Hz,1H),7.29(t,J＝7.6Hz,1H),4.21(t,J＝7.2Hz,2H),2.60(s,3H),2.46(s,3H),1.87(t,J＝6.8Hz,2H),1.33-1.19(m,10H),0.80(t,J＝6.8Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ128.5,123.1,123.0,115.9,115.7,108.1,107.8,43.4,30.7,28.3,28.2,28.1,25.7,21.6,13.4,13.0,11.9.
实施例10
在干燥的25mL耐压反应管中，加入47mg的1-苄基-4-苯基-1,2,3-三唑、10mg的2-丁炔、6mg的二氯(五甲基环戊二烯基)合铑二聚体、80mg的一水合乙酸铜、32mg的过氧化钠和1.5mL的1,2-二氯乙烷。100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:3)，得到产物14mg，产率20％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物a进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.85(m,1H),7.51-7.30(m,7H),5.46(s,2H),3.13(t,J＝7.2Hz,2H),2.51(s,3H),1.72-1.68(m,2H),1.09(t,J＝7.8Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ153.6,135.9,135.8,135.7,133.6,128.7,128.6,128.5,128.0,124.1,123.9,117.2,116.9,109.2,108.9,48.0,30.1,28.4,22.8,20.1,14.2,14.0,12.8.
对本实施例制备得到的产物b进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.85(m,1H),7.51-7.30(m,7H),5.46(s,2H),2.91(t,J＝7.2Hz,2H),2.64(s,3H),1.72-1.68(m,2H),1.03(t,J＝7.8Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ153.6,135.9,135.8,135.7,133.6,128.7,128.6,128.5,128.0,124.1,123.9,117.2,116.9,109.2,108.9,48.0,30.1,28.4,22.8,20.1,14.2,14.0,12.8.
实施例11
在干燥的25mL耐压反应管中，加入58mg的1-辛基-4-(对氯苯基)-1,2,3-三唑、70mg的苯乙炔、6mg的二氯(五甲基环戊二烯基)合铑二聚体、80mg的一水合乙酸铜、32mg的过氧化钠和1.5mL的1,2-二氯乙烷。100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:3)，得到产物63mg，产率66％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.88(d,J＝8.8Hz,1H),7.62(dd,J＝0.8,7.6Hz,1H),7.31-7.27(m,9H),7.17(m,2H),4.21(t,J＝6.4Hz,2H),1.86(t,J＝6.8Hz,2H),1.26(s,10H),0.86(t,J＝6.0Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ134.1,130.8,130.6,129.8,129.2,128.6,128.4,128.2,125.8,122.9,44.6,31.7,29.1,29.0,26.6,22.6,14.0.
实施例12
在干燥的25mL耐压反应管中，加入58mg的1-辛基-4-(对氯苯基)-1,2,3-三唑、60mg的1-苯基-1-丙炔、6mg的二氯(五甲基环戊二烯基)合铑二聚体、80mg的一水合乙酸铜、32mg的过氧化钠和1.5mL的1,2-二氯乙烷。100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:3)，得到产物35mg，产率44％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物a进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.72(d,J＝8.0Hz,1H),7.56(s,1H),7.48(s,2H),7.37(s,1H),7.19(s,1H),4.24(s,2H),2.47(s,3H),2.31(s,3H),1.73(s,2H),1.18(s,10H),0.79(d,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ153.6,153.4,136.6,131.5,131.0,130.7,130.1,130.0,129.5,128.9,128.3,127.2,125.6,125.5,123.9,123.6,121.8,121.5,44.4,31.8,31.7,29.7,29.1,29.0,26.6,22.6,22.0,15.4,14.1,14.0.
对本实施例制备得到的产物b进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.72(d,J＝8.0Hz,2H),7.56(s,2H),7.48(s,4H),7.37(s,2H),7.19(s,2H),4.08(t,J＝6.4Hz,2H),2.47(s,3H),2.28(s,3H),1.73(s,2H),1.18(s,10H),0.79(d,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ153.6,153.4,136.6,131.5,131.0,130.7,130.1,130.0,129.5,128.9,128.3,127.2,125.6,125.5,123.9,123.6,121.8,121.5,44.4,31.8,31.7,29.7,29.1,29.0,26.6,22.6,22.0,15.4,14.1,14.0.
实施例13
在干燥的25mL耐压反应管中，加入51mg的1-辛基-4-苯基-1,2,3-三唑、20mg的3-己炔、6mg的二氯(五甲基环戊二烯基)合铑二聚体、80mg的一水合乙酸铜、32mg的过氧化钠和1.5mL的1,2-二氯乙烷。100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:3)，得到产物45mg，产率64％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物a进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.79(dt,J＝3.2,8.0Hz,1H),7.29(t,J＝7.6Hz,1H),7.54(t,J＝7.6Hz,1H),7.42(t,J＝7.6Hz,1H),4.21(t,J＝6.8Hz,2H),3.08(t,J＝7.6Hz,2H),2.48(s,3H),1.87(d,2H),1.70-1.61(m,2H),1.35-0.98(m,10H),0.80(t,3H),0.77(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ152.6,131.4,127.5,127.4,127.3,125.8,125.6,124.8,124.4,122.9,122.3,122.2,121.0,120.8,113.5,43.4,43.3,30.7,28.9,28.2,28.1,27.3,25.7,25.6,22.0,21.6,19.2,13.3,13.1,13.0,12.9,11.7.
对本实施例制备得到的产物b进行核磁共振分析:
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.79(dt,J＝3.2,8.0Hz,1H),7.29(t,J＝7.6Hz,1H),7.54(t,J＝7.6Hz,1H),7.42(t,J＝7.6Hz,1H),4.21(t,J＝6.8Hz,2H),2.91(t,J＝8.0Hz,2H),2.58(s,3H),1.87(d,2H),1.70-1.61(m,2H),1.35-0.98(m,10H),0.80(t,3H),0.77(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ152.6,131.4,127.5,127.4,127.3,125.8,125.6,124.8,124.4,122.9,122.3,122.2,121.0,120.8,113.5,43.4,43.3,30.7,28.9,28.2,28.1,27.3,25.7,25.6,22.0,21.6,19.2,13.3,13.1,13.0,12.9,11.7.
实施例14
在干燥的25mL耐压反应管中，加入58mg的1-辛基-4-(对氯苯基)-1,2,3-三唑、134mg的1-苯基-1-丙炔、6mg的二氯(五甲基环戊二烯基)合铑二聚体、80mg的一水合乙酸铜、32mg的过氧化钠和1.5mL的1,2-二氯乙烷。100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:3)，得到产物48mg，产率39％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.74(d,J＝8.0Hz,1H),7.40(m,5H),7.06(d,J＝8.4Hz,2H),6.97(m,3H),4.12(t,J＝6.8Hz,2H),2.31(s,3H),1.77(m,2H),1.18(s,10H),0.79(t,J＝5.2Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ135.9,132.6,131.5,131.3,130.7,130.4,130.3,129.9,127.9,125.9,124.9,122.6,121.4,120.7,43.6,30.7,28.7,28.1,28.0,25.6,21.6,20.8,13.0。

Claims (7)

1.一种制备三唑并异喹啉衍生物的方法，其特征在于，包括：
在有机溶剂中，以过氧化物为氧化剂，铑催化剂和铜盐催化1,2,3-三唑衍生物与内炔加成环化和氧化反应，一锅法合成具有下列化学式(I)的三唑并异喹啉衍生物：
所述的1,2,3-三唑衍生物具有化学式(II)的结构：
所述的内炔具有化学式(III)的结构：
化学式(I)～(III)中，R1和R2为碳原子数为1～12的饱和烷基、苯基、甲基苯基、乙基苯基、异丙基苯基、4-氰基苯基、4-硝基苯基、4-氟苯基或4-氯苯基；R3为碳原子数为1～12的饱和烷基、苯基、苄基或2-苯基乙基；R4为碳原子数1～3的饱和烷基、氰基、硝基或卤素。
2.根据权利要求1所述的三唑异喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，所述的1,2,3-三唑衍生物与内炔的摩尔比为1:1.2～1:2。
3.根据权利要求1所述的三唑并异喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，所述的铑催化剂为三(三苯基膦)氯化铑或二氯(五甲基环戊二烯基)合铑二聚体；所述的铜盐为一水合乙酸铜；所述的氧化剂为过氧化钠或过氧化二叔丁基。
4.根据权利要求1所述的三唑异喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，所述的铑催化剂与所述的1,2,3-三唑衍生物的摩尔比为0.05～0.01:1；所述的铜盐与所述的1,2,3-三唑衍生物的摩尔比为1～2:1；所述的氧化剂与所述的1,2,3-三唑衍生物的摩尔比为0.8～2:1。
5.根据权利要求1所述的三唑异喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，所述的反应温度为80～100℃；反应时间为10～24小时。
6.根据权利要求1所述的三唑并异喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为甲苯、氯苯、1,2-二氯乙烷、N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺。
7.根据权利要求1-6任一所述的三唑并异喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，所述的铑催化剂为二氯(五甲基环戊二烯基)合铑二聚体，所述的铜盐为一水合乙酸铜，所述的氧化剂为过氧化钠，所述的有机溶剂为1,2-二氯乙烷。
CN201510121238.4A 2015-03-19 2015-03-19 一种制备三唑并异喹啉衍生物的方法 Expired - Fee Related CN104725375B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510121238.4A CN104725375B (zh) 2015-03-19 2015-03-19 一种制备三唑并异喹啉衍生物的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510121238.4A CN104725375B (zh) 2015-03-19 2015-03-19 一种制备三唑并异喹啉衍生物的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104725375A true CN104725375A (zh) 2015-06-24
CN104725375B CN104725375B (zh) 2016-06-29

Family

ID=53449853

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510121238.4A Expired - Fee Related CN104725375B (zh) 2015-03-19 2015-03-19 一种制备三唑并异喹啉衍生物的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104725375B (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106478623A (zh) * 2016-09-14 2017-03-08 武汉工程大学 一种三唑异喹啉衍生物的合成方法
CN108395412A (zh) * 2018-04-25 2018-08-14 浙江大学 一种三氮唑衍生物及其制备方法
CN109020972A (zh) * 2018-10-08 2018-12-18 广东石油化工学院 一种三唑并[1,5-a]喹啉衍生物的制备方法
CN114907421A (zh) * 2022-06-06 2022-08-16 河南师范大学 铑催化6-芳基嘌呤核苷和炔烃合成荧光多环嘌呤盐的方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104086485A (zh) * 2014-07-02 2014-10-08 清华大学 制备多取代喹啉型芳环并吡啶衍生物的方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104086485A (zh) * 2014-07-02 2014-10-08 清华大学 制备多取代喹啉型芳环并吡啶衍生物的方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DONG-SU KIM ET AL.: ""Synthesis of Isoquinoline Derivatives through Rhodium (III)-Catalyzed Reactions of Benzylamines with Non-Terminal Alkynes"", 《ADVANCED SYNTHESIS & CATALYSIS》, vol. 355, no. 13, 10 September 2013 (2013-09-10), pages 2667 - 2679 *
KANNIYAPPAN PARTHASARATHY ET AL.: ""Ru(II)-Catalyzed C-H Bond Activation for the Synthesis of Substituted Isoquinolinium Salts from Benzaldehydes, Amines, and Alkynes"", 《ORGANIC LETTERS》, vol. 14, no. 13, 11 June 2012 (2012-06-11), pages 3478 - 3481 *
SHIXIAN ZHAO ET AL.: ""Efficient Approach to Mesoionic Triazolo[5,1-a]isoquinolium through Rhodium-Catalyzed Annulation of Triazoles and Internal Alkynes"", 《ORGANIC LETTERS》, vol. 17, no. 11, 26 May 2015 (2015-05-26), pages 2828 - 2831 *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106478623A (zh) * 2016-09-14 2017-03-08 武汉工程大学 一种三唑异喹啉衍生物的合成方法
CN106478623B (zh) * 2016-09-14 2017-12-12 武汉工程大学 一种三唑异喹啉衍生物的合成方法
CN108395412A (zh) * 2018-04-25 2018-08-14 浙江大学 一种三氮唑衍生物及其制备方法
CN109020972A (zh) * 2018-10-08 2018-12-18 广东石油化工学院 一种三唑并[1,5-a]喹啉衍生物的制备方法
CN109020972B (zh) * 2018-10-08 2021-03-09 广东石油化工学院 一种三唑并[1，5-a]喹啉衍生物的制备方法
CN114907421A (zh) * 2022-06-06 2022-08-16 河南师范大学 铑催化6-芳基嘌呤核苷和炔烃合成荧光多环嘌呤盐的方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN104725375B (zh) 2016-06-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Liu et al. Iridium (III)-catalyzed tandem annulation synthesis of pyrazolo [1, 2-α] cinnolines from pyrazolones and sulfoxonium ylides
Fang et al. Silver-catalysed reactions of alkynes: recent advances
Zheng et al. Synthesis of isoquinolines and heterocycle-fused pyridines via three-component cascade reaction of aryl ketones, hydroxylamine, and alkynes
Jiang et al. Divergent syntheses of isoquinolines and indolo [1, 2-a] quinazolines by copper-catalyzed cascade annulation from 2-haloaryloxime acetates with active methylene compounds and indoles
Enomoto et al. Gold (I)-catalyzed tandem reactions initiated by hydroamination of alkynyl carbamates: application to the synthesis of nitidine
He et al. Heteroaromatic imidazo [1, 2-a] pyridines synthesis from C–H/N–H oxidative cross-coupling/cyclization
Dai et al. Synthesis of 3, 4-disubstituted isoquinolines via palladium-catalyzed cross-coupling of 2-(1-alkynyl) benzaldimines and organic halides
Ren et al. Silver triflate catalyzed reaction of 2-alkynylbenzaldoxime with aryne
Zhang et al. One-Pot Synthesis of Multisubstituted 2-Aminoquinolines from Annulation of 1-Aryl Tetrazoles with Internal Alkynes via Double C–H Activation and Denitrogenation
Arupula et al. Stereoselective synthesis of 3, 3-Disubstituted oxindoles and spirooxindoles via allylic alkylation of Morita–Baylis–Hillman carbonates of isatins with cyclic sulfamidate imines catalyzed by DABCO
Mueller Synthesis of carbo-and heterocycles via coupling-isomerization reactions
Zhou et al. Copper-Catalyzed Tandem Reaction of Isocyanides with N-(2-Haloaryl) propiolamides for the Synthesis of Pyrrolo [3, 2-c] quinolin-4-ones
Patil et al. Pt (IV)-Catalyzed hydroamination triggered cyclization: a strategy to fused pyrrolo [1, 2-a] quinoxalines, indolo [1, 2-a] quinoxalines, and indolo [3, 2-c] quinolines
Wen et al. Ruthenium (II)-catalyzed construction of isocoumarins via dual C–H/C–C activation of sulfoxonium ylides
Yuan et al. Copper-catalyzed domino addition/double cyclization: an approach to polycyclic benzimidazole derivatives
Arigela et al. Synthesis of triazolo isoquinolines and isochromenes from 2-alkynylbenzaldehyde via domino reactions under transition-metal-free conditions
Hirano et al. Copper-catalyzed synthesis of 2-unsubstituted, N-substituted benzimidazoles
Zhang et al. Silver-catalyzed intramolecular hydroamination of alkynes in aqueous media: Efficient and regioselective synthesis for fused benzimidazoles
Liang et al. Silver-catalyzed cascade cyclization reaction of isocyanides with sulfoxonium ylides: synthesis of 3-aminofurans and 4-aminoquinolines
CN104725375A (zh) 一种制备三唑并异喹啉衍生物的方法
Sudheendran et al. Facile synthesis of 3, 5-diaryl-1, 2, 4-triazoles via copper-catalyzed domino nucleophilic substitution/oxidative cyclization using amidines or imidates as substrates
Ren et al. Isocyano (triphenylphosphoranylidene) acetates: Key to the One-Pot Synthesis of Oxazolo [4, 5-c] quinoline Derivatives via a Sequential Ugi/Wittig/aza-Wittig Cyclization Process
Jia et al. Tunable synthesis of indolo [3, 2-c] quinolines or 3-(2-aminophenyl) quinolines via aerobic/anaerobic dimerization of 2-alkynylanilines
Li et al. Transition metal-free cascade reactions of alkynols to afford isoquinolin-1 (2 H)-one and dihydroisobenzofuran derivatives
Pan et al. Construction of highly functional α-amino nitriles via a novel multicomponent tandem organocatalytic reaction: a facile access to α-methylene γ-lactams

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CB03 Change of inventor or designer information

Inventor after: Chen Wanzhi

Inventor after: Zhao Shixian

Inventor before: Chen Wanzhi

COR Change of bibliographic data
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20160629

Termination date: 20210319