CN1047214A - 血液有形成份分离剂的制造方法 - Google Patents

Abstract

一种血液有形成份分离剂的制造方法，主要是把果胶、糖类、有机酸、有机酸盐、无机盐、水等混匀后经活性炭、滤纸、微孔薄膜过滤、分析、灭菌、包装等工艺而制得，有成本低、分离、使用效果好、临床用于人体时有排泄速度快、无蓄积毒性、几无副反应，可应用于血液中各种有形成份的分离。

Description

本发明涉及血液制品，更详细地说是关于用于分离血液中各种有形成份分离剂的制造方法。

目前在人体需进行大的外科手术过程中，当需用相同血型的血液抢救人的生命时，对患者输血的技术和手段已经由过去对患者输全血的阶段发展到了根据病患者的不同需要和不同的适应症进行成份输血的阶段。为此需把健康、无各种遗传病毒的人的血液中的各种有形成份如红细胞、白细胞、血小板、血浆等加以分离、提纯、浓缩，再根据病患者对输入血制品的需要，输给病患者不同的血液制品，如需输血小板、血浆的患者就不必输入红细胞、白细胞，使一血多用。这样即能节约珍贵的血液资源，又能充分发挥血液中各种成份在输血治疗上的作用，还减轻了不需要的血液成份对人体的负担和输血费用。

健康人血液中各种有形成份的分离，一般是在血液中加入红细胞沉降剂（又称之为白细胞分离辅助剂），再用血细胞分离机进行血液中各种有形成份，如红细胞、白细胞、血小板、血浆等的分离。目前常用的红细胞沉降剂是分子量为45万左右的、重量百分浓度为6%的羟乙基淀粉，羟乙基淀粉虽然能对血液中有形成份进行分离，但分离的速度和效果不尽人意，而且在生产、合成过程中有工艺复杂、分子量的控制困难、精制工艺多、价格贵的缺点。经临床验证羟乙基淀粉（分子量45万）作为红细胞沉降剂和其他血液制品进入人体以后，有排泄困难、在人体内蓄积毒性可达三十八周之久，对人的心肾有一定损害作用的缺点。

还有使用分子量50万左右的右旋糖酐。分子量50万左右的右旋糖酐，不仅有和分子量45万的羟乙基淀粉同样的缺点，而且蓄积毒性更加严重，所以很难用于临床。

另外，尚有改良明胶和羧甲基淀粉钠等的报导，虽然其分子量降低了，毒付作用降低了，但血液中各种有形成份分离效能亦低，分离时间延长，尤其当前趋向于重视血小板的有效分离上，它们在这方面并没有明显的特点。

本发明者们鉴于上述血液分离剂的不足之处，经过锐意地研究发现在一定的工艺条件下用果胶、有机酸、有机酸盐、糖类、无机盐、水的混合物，可以有效地分离血液中各种有形成份的分离，至此完成了本发明。

本发明的目的是提供一种分离血液中红细胞、白细胞、血小板等有形成份速度快、无蓄积毒性、生产制造工艺简便，使用效果好的血液有形成份分离剂的制造方法。

为了达到本发明的目的，本发明的血液有形成份分离剂是这样制造的：

在装有搅拌器、加热器的容器中，在50～90℃温度和灭菌的条件下把果胶、糖类、有机酸、有机酸盐、无机盐及精制水经活性炭、滤纸、微孔薄膜过滤混匀、分析、灭菌、包装。

在本发明中使用的果胶是分子量10000～25000，重量浓度为0.3～3%从植物苹果、柚子、梨等提取的植物果胶。

在本发明中使用的无机盐是氯化钠、氯化钾等无机盐。

所使用的糖是蔗糖、葡萄糖;使用的有机酸是柠檬酸、乳酸、苹果酸等有机酸及这些有机酸的盐。

所使用的精制水有经过精制、杀菌的蒸馏水、去离子水等。

本发明的灭菌条件，一般是在102℃、105℃至110℃热压灭菌30分钟。

通过本发明制造的血液有形成份分离剂，有分离时间短，几乎无残留毒性，对各种血细胞无损害，生产工艺简便，应用简便、效果好等优点，尤其对血小板有一定保护作用，可以广泛使用于血液中各种有形成份的分离中。

为了更好地说明本发明，下面通过实施例说明血液有形成份分的制造。

实施例1

将130g果胶（～Ⅱ型）及柠檬酸钠133g，柠檬酸47g，氯化钠85g，葡萄糖200g，溶于1万ml水中，80～85℃用颗粒炭除热源，用滤纸和微孔薄膜串连过滤、分装、热压灭菌即得1.2%BM-Ⅱ血液有形成份分离剂，专供直接分离鲜血用。

实施例2

将26.5g果胶（～Ⅳ型）及乳酸钠13.3g、柠檬酸4.7g，氯化钠1.7g，葡萄糖40g溶于1000ml注射用水中，在80～85℃加颗粒炭除热源，用滤纸和微孔薄膜串连过滤，分装、热压灭菌即得2.5%BM-Ⅳ血液有形成份分离剂，专供直接分离新鲜血用。

实施例3

将160g苹果胶（～Ⅲ）及氯化钠90g，葡萄糖450g，氯化钾2.2g、氯化钙2.4g，1万ml注射用水中，同实施例1脱炭、过滤、分装、灭菌即1.5%AM-Ⅲ血液有形成份分离剂，专供单采白细胞或血小板之用。

实施例4

将43g果胶（～Ⅲ）及氯化钠90g，柠檬酸钠26.6g、柠檬酸9.4g，溶于1万ml注射用水中，其操作同实施例1，即得0.4%BM-Ⅲ红细胞洗涤液（即血液有形成份分离剂的一种），专供洗涤红细胞之用。

比较例1

将 M45万的羟乙基淀粉630g，氯化钠90g，溶于1万ml注射用水中，其操作类同实施例1，即得6%羟乙基淀粉溶液，专作红细胞沉降剂。

比较例2

将520g羧甲基淀粉钠，氯化钠90g，溶于1万ml注射用水中，其操作类同实施例1即得5%404代血浆，专作血浆代用品。亦作红细胞沉降剂。

表1

分离方法	血液制品	分离效果
					白细胞分离率（或回收率）	血小板分离率（或回收率）	红细胞分离率（或回收率）
		加速沉降法	富血小板、白细胞液	80％±				85％±
红细胞浓缩液						98％以上
			洗涤红细胞					88％以上
自沉离心法	浓缩白细胞				80％±				98％以上
		血小板浓缩液（不含红细胞）		70％以上
	换浆单采法				白细胞浓缩液	80％±		98％以上
血小板浓缩液（不含红细胞）			80％以上

血液有形成份分离剂的使用

一、实施例1、2系列分离剂，采用加速沉降法，可直接用于分离鲜血，制备出富血小板、白细胞悬液和浓缩红细胞两种血液制品，再以此品加生理盐水稀释两倍，即可把浓缩红细胞制成洗涤红细胞等所有红细胞制品。所得富血小板、白细胞悬液，在经离心即可得浓缩血小板、浓缩白细胞和血浆等血液制品。优点是分离速度快，得率高，细胞功能活力好，损伤少;方法简便，用时短，成本低。

二、实例3系列分离剂，应用时配以抗凝剂，可用于3～18倍血液或抗凝血的分离之用;又可用于分离器上单采血小板和白细胞浓缩液中使用，效果、质量优于国际最佳红细胞沉降剂和白细胞分离辅助剂。

三、实例4分离剂，用于加速沉降洗涤红细胞，不需要离心机，避免机械损伤，还可保护细胞的质量;而且损失少，得率高，时间较短。

Claims (4)

1、一种血液有形成份分离剂的制造方法，其特征是在50～90℃温度和灭菌的条件下把果胶、糖类、有机酸、有机酸盐、无机盐及精制水经活性炭、滤纸、微孔薄膜过滤、混匀、分析、灭菌、包装。

2、根据权利要求1所述的果胶，其特征是分子量 M＝10000～25000（[η]_NaCt＝30.6～95.0g/ml），重量浓度为0.3～3%的植物果胶。

3、根据权利要求1所述的无机盐，其特征是氯化钠、氯化钾、氯化钙;有机酸及有机酸盐特征是柠檬酸、柠檬酸钠、乳酸、乳酸钠、磷酸氢二钠和磷酸二氢钠等。

4、根据权利要求1所述的灭菌条件是102℃、105℃至110℃热压灭菌30分钟。