CN104693062B - 侧基带有酯基的苯乙炔衍生物及制备、聚合和应用方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供的是一种侧基带有酯基的苯乙炔衍生物及制备、聚合和应用方法。本发明提供了带有酯基的苯乙炔衍生物，由其制备侧基带有酯基的螺旋聚苯乙炔衍生物，以及由螺旋聚苯乙炔衍生物制备涂敷型手性固定相的方法。本发明合成了一系列带有酯基的新型光学活性苯乙炔衍生物，然后采用铑系催化剂实现其均聚，合成一系列侧基带有酯基的具有光学活性的螺旋聚苯乙炔衍生物，并制备相应的涂敷型高效液相色谱手性固定相。本发明的一系列聚合物高效液相色谱手性固定相具有较好的手性识别与拆分性能。并且本发明的涂敷型螺旋聚苯乙炔高效液相色谱手性固定相具有产品纯度和收率较高等特点，其制备周期短，工艺简单，成本低廉，在手性识别与拆分领域具有十分广阔的应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及的是一种用于液相色谱手性固定相的化合物、该化合物的应用和制备方法。具体地说是一种光学活性螺旋聚苯乙炔衍生物，以及其作为涂敷型高效液相色谱手性固定相的应用方法和制备方法。
背景技术
像手一样无论怎样旋转与其镜像不能叠合的分子叫手性分子，手性分子和它的镜像互为异构体。手性是人类赖以生存的自然界的本质属性之一，大至行星自转，小到矿物晶体，从无生命的物体，到生命现象都有手性的存在。生物大分子如多糖、蛋白质、核酸等都是手性分子，因此许多药物、农药等都具有手征性(陈立仁，液相色谱手性分离[M].北京：科学出版社，2006,1-2)。手性药物是指由具有药理活性的手性化合物组成的药物。由于手性优择现象使得酶只对特定手性的底物进行催化反应，受体仅与特定手性分子结合，因而在许多情况下，手性药物的一对对映体与生物大分子的作用具有不同的选择性，在生物体内的药理活性、代谢过程、代谢速率及毒性等存在显著的差异。目前约有25％的农用化学品具有手性中心，且都以外消旋体的形式出售和使用。外消旋药物与农药的使用存在很大的安全隐患，因此制备具有较高对映体过量值(ee)的对映体得到越来越多的重视。
外消旋体拆分法是获得对映体的有效方法之一，包括结晶拆分法、化学拆分法、生物拆分法、色谱拆分法、膜拆分法和电泳技术等。其中，色谱法具有明显的优势，可以满足多种条件下对映体分离和测定的需求，能够进行简便快速的定性定量分析，也能进行制备规模的分离。近年来，高效液相色谱(HPLC)手性固定相(CSPs)法凭借高效、高灵敏度、应用范围广、分析速度快等特点而成为手性拆分的重要方法之一。这项分离技术的关键是发展、开发具有较高手性识别能力的手性固定相。手性固定相包括多糖类、合成手性聚合物类、蛋白质类、大环抗生素类、冠醚类和刷型手性固定相等。合成手性聚合物中，具有光学活性的螺旋聚苯乙炔因其功能侧基和主链螺旋构象，在手性识别与拆分领域具有广阔的发展与应用前景。
发明内容
本发明的目的之一是提供一种在外消旋体拆分领域具有十分广阔的应用前景的侧基带有酯基的苯乙炔衍生物；本发明的目的之二是提供一种侧基带有酯基的苯乙炔衍生物的制备方法及其聚合方法；本发明的目的之三是提供一种具有较好的手性拆分能力的侧基带有酯基的螺旋聚苯乙炔衍生物涂敷型手性固定相的制备方法。
本发明的侧基带有酯基的苯乙炔衍生物具有如下结构式：
其中，R1来自于手性氨基醇R2来自于酰氯
所述的手性氨基醇包括L-苯丙氨醇、L-苯甘氨醇、L-缬氨醇、L-亮氨醇、L-异亮氨醇、L-蛋白醇、L-半光氨醇、L-组氨醇、L-丙氨醇、L-精氨醇、L-天冬氨醇、L-谷氨醇、L-赖氨醇、L-脯氨醇、L-丝氨醇、L-苏氨醇、L-色氨醇以及L-酪氨醇；
所述的酰氯包括苯甲酰氯、2-氯苯甲酰氯、3-氯苯甲酰氯、4-氯苯甲酰氯、2-甲基苯甲酰氯、3-甲基苯甲酰氯、4-甲基苯甲酰氯、2,3-二氯苯甲酰氯、2,4-二氯苯甲酰氯、2,5-二氯苯甲酰氯、2,6-二氯苯甲酰氯、3,4-二氯苯甲酰氯、3,5-二氯苯甲酰氯、2,3-二甲基苯甲酰氯、2,4-二甲基苯甲酰氯、2,5-二甲基苯甲酰氯、2,6-二甲基苯甲酰氯、3,4-二甲基苯甲酰氯、3,5-二甲基苯甲酰氯、丙酰氯、丙烯酰氯、3-氯丙酰氯、5-氯戊酰氯或己酰氯。
本发明的侧基带有酯基的苯乙炔衍生物的制备方法为：
将结构式为的带有活性羟基的光学活性苯乙炔衍生物与结构式为的酰氯及溶剂，在10～60℃温度下反应0.5～40h，得到结构式为的侧基带有酯基的螺旋聚苯乙炔衍生物；其中，R1来自于手性氨基醇R2来自于酰氯所述的手性氨基醇包括L-苯丙氨醇、L-苯甘氨醇、L-缬氨醇、L-亮氨醇、L-异亮氨醇、L-蛋白醇、L-半光氨醇、L-组氨醇、L-丙氨醇、L-精氨醇、L-天冬氨醇、L-谷氨醇、L-赖氨醇、L-脯氨醇、L-丝氨醇、L-苏氨醇、L-色氨醇以及L-酪氨醇；所述的酰氯包括苯甲酰氯、2-氯苯甲酰氯、3-氯苯甲酰氯、4-氯苯甲酰氯、2-甲基苯甲酰氯、3-甲基苯甲酰氯、4-甲基苯甲酰氯、2,3-二氯苯甲酰氯、2,4-二氯苯甲酰氯、2,5-二氯苯甲酰氯、2,6-二氯苯甲酰氯、3,4-二氯苯甲酰氯、3,5-二氯苯甲酰氯、2,3-二甲基苯甲酰氯、2,4-二甲基苯甲酰氯、2,5-二甲基苯甲酰氯、2,6-二甲基苯甲酰氯、3,4-二甲基苯甲酰氯、3,5-二甲基苯甲酰氯、丙酰氯、丙烯酰氯、3-氯丙酰氯、5-氯戊酰氯或己酰氯。
本发明的侧基带有酯基的苯乙炔衍生物的制备方法还可以包括：
(1)带有活性羟基的光学活性苯乙炔衍生物与酰氯的摩尔比为1:0.5～15，优选为1:0.5～10。
(2)加入缚酸剂，所述缚酸剂为三乙胺或吡啶中的一种，带有活性羟基的光学活性苯乙炔衍生物与缚酸剂的摩尔比为1:0.5～15，优选为1:0.5～10。
(3)溶剂为四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、苯、甲苯、四氯化碳、二氯甲烷、氯仿、吡啶或乙酸乙酯中的一种，带有活性羟基的光学活性苯乙炔衍生物在溶剂中的摩尔浓度为0.01～2M，优选为0.05～1.5M。
本发明的侧基带有酯基的苯乙炔衍生物的聚合方法为：
所得到的侧基带有酯基的苯乙炔衍生物在铑系催化剂的存在下进行聚合，得到侧基带有酯基的螺旋聚苯乙炔衍生物，所述的铑系催化剂为2,5-降冰片二烯四苯硼酸铑或氯化降冰片二烯铑二聚体中的一种或其混合，优选为2,5-降冰片二烯四苯硼酸铑。
所述聚合反应中侧基带有酯基的苯乙炔衍生物与铑系催化剂的摩尔比为10～100:1的比例，优选为40～80:1；聚合反应温度为20～60℃，优选为25～50℃。
聚合反应后，加入终止剂来终止反应，终止剂为三苯基膦，催化剂与终止剂的摩尔比为1:1～10，优选为1:1～5。
本发明的侧基带有酯基的螺旋聚苯乙炔衍生物用于制备涂敷型手性固定相，其制备方法为：
以有机溶剂为涂敷溶剂，将侧基带有酯基的螺旋聚苯乙炔衍生物涂敷在氨丙基硅胶上，制备涂敷型液相色谱手性固定相。
所述涂敷溶剂为三氯甲烷、二氯甲烷、甲醇、丙酮、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺或二甲基亚砜中的一种或多种。
本发明合成了一系列带有酯基的光学活性苯乙炔衍生物，并在铑系催化剂的作用下实现其聚合，合成了一系列侧基带有酯侧基的螺旋聚苯乙炔衍生物，并制备相应的涂敷型手性固定相，以实现对某些对映体的有效拆分。
本发明的主要技术要点包括：
[1]式(1)所示的带有酯基的光学活性苯乙炔衍生物，
式(1)中，R1与手性氨基醇的R1定义相同，R2与酰氯的R2定义相同。
[2]制备式(1)所示的带有酯基的光学活性苯乙炔衍生物的方法，该方法包括：将式(2)所示的带有活性羟基的光学活性苯乙炔衍生物与式(3)所示的酰氯反应，
式(2)中，R1的定义与式(1)中R1的定义相同；式(3)中，R2的定义与式(1)中R2的定义相同。
[3]制备侧基带有酯基的螺旋聚苯乙炔衍生物的方法，该方法包括：采用铑系催化剂实现式(1)所示的带有酯基的苯乙炔衍生物单体的均聚，合成一系列侧基带有酯侧基的光学活性螺旋聚苯乙炔衍生物。
[4]按照上述[3]的方法制备的侧基带有酯基的螺旋聚苯乙炔衍生物用于制备涂敷型高效液相色谱手性固定相的用途。
[5]涂敷型高效液相色谱手性固定相的制备方法，该方法包括：将按照上述[3]的方法制备的侧基带有酯的螺旋聚苯乙炔衍生物用涂敷溶剂溶解后，涂敷在氨丙基大孔硅胶上。
[6]按照上述[5]所述的方法制备得到的涂敷型高效液相色谱手性固定相。
本发明的侧基带有酯的聚苯乙炔衍生物涂敷型手性固定相具有较好的手性拆分能力，对某些对映体有良好的拆分效果。本发明的系列侧基带有酯基的涂敷型螺旋聚苯乙炔高效液相色谱手性固定相具有产品纯度和收率较高等特点，其制备周期短，工艺简单，成本低廉，在外消旋体拆分领域具有十分广阔的应用前景。
具体实施方式
以下对本发明内容进行详细描述。
本发明涉及式(1)所示的带有酯基的光学活性苯乙炔衍生物，
式(1)中，R1与手性氨基醇的R1定义相同，手性氨基醇优选为L-苯丙氨醇、L-苯甘氨醇、L-缬氨醇、L-亮氨醇、L-异亮氨醇、L-蛋白醇、L-半光氨醇、L-组氨醇、L-丙氨醇、L-精氨醇、L-天冬氨醇、L-谷氨醇、L-赖氨醇、L-脯氨醇、L-丝氨醇、L-苏氨醇、L-色氨醇以及L-酪氨醇等；R2与酰氯的R2定义相同，酰氯优选为苯甲酰氯、2-氯苯甲酰氯、3-氯苯甲酰氯、4-氯苯甲酰氯、2-甲基苯甲酰氯、3-甲基苯甲酰氯、4-甲基苯甲酰氯、2,3-二氯苯甲酰氯、2,4-二氯苯甲酰氯、2,5-二氯苯甲酰氯、2,6-二氯苯甲酰氯、3,4-二氯苯甲酰氯、3,5-二氯苯甲酰氯、2,3-二甲基苯甲酰氯、2,4-二甲基苯甲酰氯、2,5-二甲基苯甲酰氯、2,6-二甲基苯甲酰氯、3,4-二甲基苯甲酰氯、3,5-二甲基苯甲酰氯、丙酰氯、丙烯酰氯、3-氯丙酰氯、5-氯戊酰氯、己酰氯等。
本发明涉及式(2)所示的带有活性羟基的光学活性苯乙炔衍生物与式(3)所示的酰氯反应，
式(2)中，R1的定义与式(1)中R1的定义相同；式(3)中，R2的定义与式(1)中R2的定义相同。
反应需要加入缚酸剂进行，缚酸剂可以为三乙胺或吡啶中的一种，优选为三乙胺。
作为上述反应中原料的比例，式(2)所示的带有活性羟基的光学活性苯乙炔衍生物与式(3)所示的酰氯的摩尔比为1:0.5～15的比例，优选为1:0.5～10。式(2)所示的带有活性羟基的光学活性苯乙炔衍生物与缚酸剂的摩尔比为1:0.5～15的比例，优选为1:0.5～10。
反应溶剂为四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、苯、甲苯、四氯化碳、二氯甲烷、氯仿、吡啶或乙酸乙酯等不含活泼氢的溶剂中的一种，式(2)所示的带有活性羟基的光学活性苯乙炔衍生物在反应溶剂中的摩尔浓度为0.01～2M，优选为0.05～1.5M。
反应温度为10～60℃，优选为20～40℃。
反应时间为0.5～40h，优选为10～30h。
反应在常压且在非活泼性气体保护下进行。本发明所述的非活泼性气体是本领域已知的，优选为氮气、氦气和氩气中的一种或多种。
反应结束后，可以将产物用萃取和/或柱色谱法提纯。
例如，所述的反应可以如下进行：常温、常压下，按照光学活性N-(4-乙炔基苯甲酰基)-L-氨基醇、酰氯、缚酸剂摩尔比为1:0.5～15:0.5～15的比例，将光学活性N-(4-乙炔基苯甲酰基)-L-氨基醇、酰氯溶解于反应溶剂中进行反应，其中光学活性N-(4-乙炔基苯甲酰基)-L-氨基醇的摩尔浓度为0.01～2.0M。反应在非活泼性气体保护下进行，反应温度为10～60℃，反应时间为0.5～40h。反应结束后，用萃取法和/或柱色谱法提纯。
进一步，本发明还提供制备带有酯侧基的螺旋聚苯乙炔衍生物的方法，该方法包括：在铑系催化剂的存在下，将式(1)所示的带有酯基的光学活性苯乙炔衍生物进行聚合。
作为所述的铑系催化剂，优选为选自2,5-降冰片二烯四苯硼酸铑(Rh(nbd)BPh4)和氯化降冰片二烯铑二聚体([Rh(nbd)Cl]2)中的一种或多种。更优选为2,5-降冰片二烯四苯硼酸铑(Rh(nbd)BPh4)。
作为该聚合反应中加入的式(1)所示的苯乙炔衍生物与铑系催化剂的比例，摩尔比为10～100:1的比例，优选为40～80:1。
聚合反应温度为20～60℃，优选为25～50℃。
聚合反应时间为15～60h，优选为20～45h。
反应溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃或N,N-二甲基甲酰胺中的一种或多种。
所述苯乙炔衍生物在反应溶剂中的摩尔浓度为0.01～1.0M。
聚合反应在常压且在非活泼性气体保护下进行。本发明所述的非活泼性气体是本领域已知的，优选为氮气、氦气和氩气中的一种或多种。
反应后，加入终止剂来终止反应。终止剂可以为三苯基膦。催化剂与终止剂的摩尔比为1:1～10，优选为1:1～5。
反应终止后，可以加入沉淀剂进行沉淀，沉淀剂的加入量可以为，按照反应溶液与沉淀剂的体积比为1:10～40的比例加入。所述沉淀剂可以为甲醇、丙酮、乙酸乙酯、正己烷中的一种。
析出沉淀后，可以进一步进行离心或过滤，干燥等。例如，室温下真空干燥8～60h。
本发明的聚合方法例如可以为：常温、常压下，称取带有酯基的光学活性苯乙炔衍生物，并加入聚合反应溶剂，苯乙炔衍生物摩尔浓度为0.01～1.0M，按照苯乙炔衍生物、催化剂2,5-降冰片二烯四苯硼酸铑(Rh(nbd)BPh4)摩尔比为10～100:1的比例，加入Rh(nbd)BPh4进行反应，聚合反应在非活泼性气体保护下进行，聚合反应温度为20～60℃，聚合反应时间为15～60h，按照Rh(nbd)BPh4与三苯基膦摩尔比为1:1～10的比例加入三苯基膦，搅拌10～40min后停止反应。将反应液滴加到沉淀剂中，反应溶液与沉淀剂的体积比为1:10～40，析出絮状沉淀，离心或过滤，室温下真空干燥8～60h。
进一步，本发明提供由上述侧基带有酯基的螺旋聚苯乙炔衍生物制备手性固定相的方法，以及由其制备的手性固定相。所述制备方法包括：以有机溶剂为涂敷溶剂，将上述合成得到的螺旋聚苯乙炔衍生物涂敷在氨丙基硅胶上，制备涂敷型高效液相色谱手性固定相。
所述涂敷溶剂为三氯甲烷、二氯甲烷、甲醇、丙酮、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜中的一种或多种。
下面结合具体实施例对本发明作更详细的描述，本发明不限于此。
实施例1：
(1)带有苯甲酸丁酯基的新型光学活性苯乙炔衍生物——(S)-2-(4-乙炔基苯基羰基氨基)-3-甲基苯甲酸丁酯(PA-A-Val-Ben)的合成方法为：常温、常压下，称取1.0345gN-(4-乙炔基苯甲酰基)-L-缬氨醇，按照N-(4-乙炔基苯甲酰基)-L-缬氨醇、苯甲酰氯、三乙胺摩尔比为1:1:1的比例取苯甲酰氯和三乙胺溶解于45mL四氢呋喃进行反应，反应在氮气保护下进行，反应温度为25℃，反应时间为12h。反应结束后，反应液用旋转蒸发法除溶剂后进行萃取。萃取法所采用的溶剂为二氯甲烷/水。然后采用柱色谱法提纯。柱色谱法所采用的洗脱剂为氯仿/乙酸乙酯(20/1，V/V)。产物产量为1.3728g，产率为91.52％。目标产物分子式：C22H23NO3，碳、氢和氮三种元素的元素百分含量理论值为C:75.62％、H:6.63％、N:4.01％，元素分析实测值C:75.68％、H:6.59％、N:3.95％，实测值与其理论值相符。1H NMR(500MHz,CDCl3,TMS,20℃,ppm)：δ＝8.00(d,Ar-H,2H),7.71(d,Ar-H,2H),7.69(d,Ar-H,1H),7.58(d,Ar-H,2H),7.56(d,Ar-H,2H),6.31～6.29(d,-NH-CH-,1H),4.62～4.59(q,-NH-CH-,1H),4.45～4.36(q,-O-CH2-,2H),3.19(s,C≡CH,1H),2.08～2.01(q,(CH3)2-CH-,1H),1.10～1.06(q,-CH-(CH3)2,6H)。
(2)侧基带有苯甲酸丁酯的螺旋聚苯乙炔衍生物(PPA-A-Val-Ben)的合成方法为：常温、常压下，称取1.00g单体(S)-2-(4-乙炔基苯基羰基氨基)-3-甲基苯甲酸丁酯(PA-A-Val-Ben)于反应瓶中，加入四氢呋喃配成摩尔浓度为0.10M的溶液，按照PA-A-Val-Ben、Rh(nbd)[BPh4]摩尔比为60:1的比例，称取Rh(nbd)[BPh4]加入反应瓶中，聚合反应在氮气保护下进行，聚合反应温度为35℃，聚合反应时间为30h。按照Rh(nbd)[BPh4]与三苯基膦的摩尔比为1:3的比例，称取三苯基膦加入反应瓶中，搅拌30min后停止反应。按照聚合反应四氢呋喃溶液与沉淀剂的体积比为1:20的比例量取甲醇，将聚合反应四氢呋喃溶液逐滴滴加到甲醇中，析出黄色絮状沉淀，过滤，滤饼室温真空干燥12h。产物命名为PPA-A-Val-Ben，产量为0.9353g，产率为93.53％。1H NMR(500MHz,DMSO-d6,TMS,80℃,ppm)：δ＝7.77(Ar-H,3H),7.41-7.38(Ar-H,3H),7.36-7.35(Ar-H,2H),6.57(Ar-H,1H),6.55(-NH-CH-,1H),5.66(main chain，1H),4.38(NH-CH-,1H),4.27-4.12(-O-CH2-,2H),1.91((CH3)2-CH-,1H),0.87-0.85(-CH-(CH3)2,6H)。
单体PA-A-Val-Ben在四氢呋喃(THF)中的比旋光度其在铑系催化剂聚合后得到的聚合物PPA-A-Val-Ben在THF中的比旋光度为-94.9°，不仅与其相应单体的旋光性方向相反，而且比旋光度数值高数倍。聚合物PPA-A-Val-Ben与相应单体PA-A-Val-Ben比旋光度的明显不同，证实PPA-A-Val-Ben的主链形成了螺旋构象。
(3)PPA-A-Val-Ben手性固定相的制备方法为：称取0.2g PPA-A-Val-Ben，将其用5mL四氢呋喃溶解，然后均匀涂敷在0.8g氨丙基大孔硅胶上，制备涂敷型PPA-A-Val-Ben高效液相色谱手性固定相。手性固定相CSP-PPA-A-Val-Ben对2种对映体的拆分结果见表1。
表1PPA-A-Val-Ben对2种对映体的拆分结果a
a色谱柱：25×0.20cm(i.d)；流动相：正己烷/异丙醇(95/5，v/v)；流速：0.1mL/min；括号内符号表示首先洗脱出的对映体的旋光性。
实施例2：
(1)带有丙酸丁酯基的新型光学活性苯乙炔衍生物——(S)-2-(4-乙炔基苯基羰基氨基)-3-甲基丙酸丁酯(PA-A-Val-Pro)的合成方法为：常温、常压下，称取0.80g N-(4-乙炔基苯甲酰基)-L-缬氨醇，按照N-(4-乙炔基苯甲酰基)-L-缬氨醇、L-丙酰氯、三乙胺摩尔比为1:2:5的比例取苯甲酰氯和三乙胺溶解于40mL四氢呋喃进行反应，反应在氮气保护下进行，反应温度为35℃，反应时间为24h。反应结束后，反应液用旋转蒸发法除溶剂后进行萃取。萃取法所采用的溶剂为二氯甲烷/水。然后采用柱色谱法提纯。柱色谱法所采用的洗脱剂为氯仿/乙酸乙酯(15/1，V/V)。产物产量为0.8187g，产率为82.36％。目标产物分子式：C18H23NO3，碳、氢和氮三种元素的元素百分含量理论值为C:71.13％、H:7.69％、N:4.65％，元素分析实测值C:71.20％、H:7.63％、N:4.61％，实测值与其理论值相符。1H NMR(500MHz,CDCl3,TMS,20℃,ppm)：δ＝7.71(d,Ar-H,2H),7.58～7.55(d,Ar-H,2H),6.21～6.19(d,-NH-CH-,1H),4.43～4.40(q,-NH-CH-,1H),4.25～4.13(q,-O-CH2-,2H),3.20(s,C≡CH,1H),2.35～2.31(q,CH3-CH2-,2H),1.96～1.92(q,(CH3)2-CH-,1H),1.12～1.09(t,-CH2-CH3,3H),1.03～0.96(q,-CH-(CH3)2,6H)。
(2)带有丙酸丁酯侧基的新型光学活性苯乙炔衍生物(PPA-A-Val-Pro)的合成方法为：常温、常压下，称取0.60g单体(S)-2-(4-乙炔基苯基羰基氨基)-3-甲基丙酸丁酯(PA-A-Val-Pro)于反应瓶中，加入三氯甲烷配成摩尔浓度为0.20M的溶液，按照PA-A-Val-Pro、Rh(nbd)[BPh4]摩尔比为80:1的比例，称取Rh(nbd)[BPh4]加入反应瓶中，聚合反应在氮气保护下进行，聚合反应温度为45℃，聚合反应时间为40h。按照Rh(nbd)[BPh4]与三苯基膦的摩尔比为1:5的比例，称取三苯基膦加入反应瓶中，搅拌45min后停止反应。按照聚合反应三氯甲烷溶液与沉淀剂的体积比为1:30的比例量取正己烷，将聚合反应三氯甲烷溶液逐滴滴加到正己烷中，析出黄色絮状沉淀，过滤，滤饼室温真空干燥20h。产物命名为PPA-A-Val-Pro，产量为0.5839g，产率为97.32％。1H NMR(500MHz,DMSO-d6,TMS,80℃,ppm)：δ＝7.61(Ar-H,2H),7.45(-NH-CH-,1H),6.65(Ar-H,2H),5.75(main chain,1H),4.19(NH-CH-,1H),4.06-4.00(-O-CH2-,2H),2.13-2.12(CH3-CH2-,2H),1.86-1.85((CH3)2-CH-,1H),0.88(-CH-(CH3)2,6H),0.85-0.84(-CH-CH3,3H)。
单体PA-A-Val-Pro在四氢呋喃(THF)中的比旋光度其在铑系催化剂聚合后得到的聚合物PPA-A-Val-Pro在THF中的比旋光度为+320.8°，不仅与其相应单体的旋光性方向相反，而且比旋光度数值高数十倍。聚合物PPA-A-Val-Pro与相应单体PA-A-Val-Pro比旋光度的明显不同，证实PPA-A-Val-Pro的主链形成了螺旋构象。
(3)PPA-A-Val-Pro手性固定相的制备方法为：称取0.2g PPA-A-Val-Pro，将其用6mL四氢呋喃溶解，然后均匀涂敷在0.8g氨丙基大孔硅胶上，制备涂敷型PPA-A-Val-Pro高效液相色谱手性固定相。手性固定相CSP-PPA-A-Val-Pro对2种对映体的拆分结果见表2。
表2PPA-A-Val-Pro对2种对映体的拆分结果a
a色谱柱：25×0.20cm(i.d)；流动相：正己烷/异丙醇(95/5，v/v)；流速：0.1mL/min；括号内符号表示首先洗脱出的对映体的旋光性。
Claims (5)
1.一种侧基带有酯基的苯乙炔衍生物，其特征是是采用下述方法所得到的具有如下结构式的化合物：
其中，R1来自于手性氨基醇R2来自于酰氯
该化合物聚合得到的侧基带有酯基的螺旋聚苯乙炔衍生物用于手性拆分；
所述制备方法为：将结构式为的带有活性羟基的光学活性苯乙炔衍生物与结构式为的酰氯及溶剂，在10～60℃温度下反应0.5～40h，得到结构式为的侧基带有酯基的苯乙炔衍生物；
所述的手性氨基醇包括L-苯丙氨醇、L-苯甘氨醇、L-缬氨醇、L-亮氨醇、L-异亮氨醇、L-蛋白醇、L-半光氨醇、L-组氨醇、L-丙氨醇、L-精氨醇、L-天冬氨醇、L-谷氨醇、L-赖氨醇、L-脯氨醇、L-丝氨醇、L-苏氨醇、L-色氨醇以及L-酪氨醇；
所述的酰氯包括苯甲酰氯、2-氯苯甲酰氯、3-氯苯甲酰氯、4-氯苯甲酰氯、2-甲基苯甲酰氯、3-甲基苯甲酰氯、4-甲基苯甲酰氯、2，3-二氯苯甲酰氯、2，4-二氯苯甲酰氯、2，5-二氯苯甲酰氯、2，6-二氯苯甲酰氯、3，4-二氯苯甲酰氯、3，5-二氯苯甲酰氯、2，3-二甲基苯甲酰氯、2，4-二甲基苯甲酰氯、2，5-二甲基苯甲酰氯、2，6-二甲基苯甲酰氯、3，4-二甲基苯甲酰氯、3，5-二甲基苯甲酰氯、丙酰氯、丙烯酰氯、3-氯丙酰氯、5-氯戊酰氯或己酰氯。
2.一种侧基带有酯基的苯乙炔衍生物的制备方法，其特征是：
将结构式为的带有活性羟基的光学活性苯乙炔衍生物与结构式为的酰氯及溶剂，在10～60℃温度下反应0.5～40h，得到结构式为的侧基带有酯基的苯乙炔衍生物；其中，R1来自于手性氨基醇R2来自于酰氯所述的手性氨基醇包括L-苯丙氨醇、L-苯甘氨醇、L-缬氨醇、L-亮氨醇、L-异亮氨醇、L-蛋白醇、L-半光氨醇、L-组氨醇、L-丙氨醇、L-精氨醇、L-天冬氨醇、L-谷氨醇、L-赖氨醇、L-脯氨醇、L-丝氨醇、L-苏氨醇、L-色氨醇以及L-酪氨醇；所述的酰氯包括苯甲酰氯、2-氯苯甲酰氯、3-氯苯甲酰氯、4-氯苯甲酰氯、2-甲基苯甲酰氯、3-甲基苯甲酰氯、4-甲基苯甲酰氯、2，3-二氯苯甲酰氯、2，4-二氯苯甲酰氯、2，5-二氯苯甲酰氯、2，6-二氯苯甲酰氯、3，4-二氯苯甲酰氯、3，5-二氯苯甲酰氯、2，3-二甲基苯甲酰氯、2，4-二甲基苯甲酰氯、2，5-二甲基苯甲酰氯、2，6-二甲基苯甲酰氯、3，4-二甲基苯甲酰氯、3，5-二甲基苯甲酰氯、丙酰氯、丙烯酰氯、3-氯丙酰氯、5-氯戊酰氯或己酰氯。
3.根据权利要求2所述的侧基带有酯基的乙炔衍生物的制备方法，其特征是：带有活性羟基的光学活性苯乙炔衍生物与酰氯的摩尔比为1∶0.5～15。
4.根据权利要求3所述的侧基带有酯基的苯乙炔衍生物的制备方法，其特征是：加入缚酸剂，所述缚酸剂为三乙胺或吡啶中的一种，带有活性羟基的光学活性苯乙炔衍生物与缚酸剂的摩尔比为1∶0.5～15。
5.根据权利要求4所述的侧基带有酯基的苯乙炔衍生物的制备方法，其特征是：溶剂为四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、苯、甲苯、四氯化碳、二氯甲烷、氯仿、吡啶或乙酸乙酯中的一种，带有活性羟基的光学活性苯乙炔衍生物在溶剂中的摩尔浓度为0.05～1.5M。
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