CN1046167A

CN1046167A - 制备油菜素内酯类似物中间体的方法

Info

Publication number: CN1046167A
Application number: CN 89108662
Authority: CN
Inventors: 张洪彬; 李良; 戴晓畅
Original assignee: Yunnan University YNU
Current assignee: Yunnan University YNU
Priority date: 1989-11-15
Filing date: 1989-11-15
Publication date: 1990-10-17

Abstract

本发明涉及化合物(A、B)的制备方法，

Description

本发明涉及一种从油脂工业废料制备用于合成取油菜素内酯类似物中间体的方法。

油素素内酯类似物是一类新型的植物生长刺激素，其化学式为A、B所示。该类化合物自1979年鉴定结构以来，已有数种合成方法，由于该类化合物拥有甾环骨架，大多数合成工作均是从已知的纯品甾体化合物着手进行合成的。日本的Mori.K.从豆甾醇为原料制备（22S，23S）一高油菜素内脂[参见文献Agric.Biol.Chem.44，1211，1980]。日本的1kekawa等以油菜甾醇为原料经5步反应制备表油菜素内酯[参见文献Chem，Pharm.Bull，32，2001，1984]。这些路线均需用纯品豆甾醇或是油菜甾醇为原料。而获得纯品甾醇均需进行一系列反应而得。

本发明的目的在于避免上述现有技术中的不足之处而提供一种原料易得，反应简便，既获得制备油菜素内酯类似物的中间体，又分离除去未反应的支链饱和甾醇，便于工业化生产的方法。

本发明的目的可以通过以下措施来达到：所用起始原料植物甾醇（Phytosterol）主要从植物油及油脂工业废料中，经皂化方法获得。植物甾醇具有通式C：

若获自豆油、米糠油及其废料时，其R₂为：

若获自菜油及其废料时，其R₂为：

提取的植物甾醇直接经磺酰化，获得具有通式D的化合物，所用试剂可是甲磺酰氯或对甲苯磺酰氯，溶剂为吡啶或三乙胺-二氯甲烷，生成产物不必提纯干燥即可用于下一步反应。

化合物D在碱性条件下于极性溶剂中封闭B环，得到具有通式E的化合物：

其中封环生成E时所用的反应条件可为：四氢呋喃-碳酸氢钠-水，二氧六环-碳酸钠-水、甲醇-醋酸钠-水，丙酮-吡啶-水，丙酮-醋酸钾-水及丁酮-醋酸氢钾-水，反应温度为60-120℃，时间为5-40小时。

化合物E在极性溶剂中，四氧化锇存在下，氧化而得具通式A的化合物，该化合物是合成油菜素内酯类似物的关键中间体，同时植物甾醇支链饱和物F在这步反应中得到分离，氧化剂为N-甲基吗啡啉-N-氧化物，反应溶剂为叔丁醇-四氢呋喃-水，其最佳配比是叔丁醇：四氢呋喃∶水＝10∶8∶1。

其22、23位羟基可为^22R、23R _22S、23S型，

式中R₁代表^24S-乙基 _24R-甲基其R₃为

A经酸化去保护得化合物B。

其22、23位羟基可为^22R、23R _22S、23S型

本发明相比现有技术具有如下优点：

1、原料易于获得，不需分离出纯品的油菜甾醇或是纯品豆甾醇我们是从油脂工业废料经皂化方法获得植物甾醇（Phytostrol）作为起始原料的。

2、反应操作简便，收率理想。对于综合开发利用甾体资源有较大意义，本方法在制备A、B的同时除去了支链饱和的甾醇β-谷甾醇和菜子甾醇，这两种甾醇是甾体工业的主要原料。简化了分离纯化步骤。

本发明将结合实施例作进一步详述

从米糠油废料获取的混合甾醇10克。

1、混合甾醇对甲苯磺酸酯的制备：

10克混合甾醇溶于50毫升吡啶中，冷却至0℃。称取10克对甲苯碘酰氯。搅拌下缓慢加入上述反应液中，加完后撤去冰浴，室温下搅拌16-26小时。倾入0℃的5%碳酸氢钠水溶液中，抽滤得固体粗产物，冰水先涤两次，每次15毫升，抽干。该产物不必纯化可连续用于下步反应。

2、3α，5-环-5α-异混合甾醇的制备：

上一步反应所获产物于1升丙铜中，加入12克醋酸钾，100毫升水回流5至10小时，蒸去丙铜，加入碳酸氢钠饱和溶液100-200毫升，以乙醚萃取，蒸去乙醚后以硅胶或者三氧化铝层析而得产物8克，收率80%。

3、22S，23S-二羟基-3α，5-环-5α-异豆甾醇的制备：

8克3α，5-环-5α-异混合甾醇于60毫升特丁醇，40毫升四氢呋喃，5毫升水中，搅拌下加入100毫克四氧化锇，2-4克N-甲基吗啡啉-N-氧化物。室温搅拌3天，加入50毫升饱和亚硫酸氢钠水溶液，300毫升水，以乙酸乙酯萃取、干燥，蒸去溶剂后柱层析得产物400-700毫克。

IR：V^KBr _max（cm^-1）3405，12 3370.41（OH） 1643.25（C＝C）

MS：（M/Z），446（M⁺），431（M⁺-CH₃）428（M⁺-H₂O）410（M⁺-2H₂O）

NMR（CDCl₃，400MH_z）：

δ0.31（1H，d，d，J＝8.0，4.1Hz，H-4），0.53（1H，t，J＝4.1Hz，H-4）.

δ0.76（3H，S，Me-17），δ0.86，0.95，1.01（each 3H，d，3xMe）.

δ0.96（3H，t，Me-29），δ1.04（3H，S，Me-18），

δ3.27（1H，t，J＝2.6Hz，H-62），δ3.61（2H.m，H-22，H-23）

4、22S，23S-二羟基豆甾醇的制备：

0.3克，22S，23S-二羟基-3α，5-环-5α-异豆甾醇于15毫升，二氧六环，2毫升水，0.015克对甲苯磺酸，室温至80℃搅拌6小时，加饱和碳酸氢钠水溶液处理后，用乙酸乙酯提取，有机相干燥，柱层析得产物0.28克。

勘误表

Claims

1、一种采用植物甾醇C为起始原料，经过化学反应，制备合成油菜素内酯类似物中间体A、B的方法，该类化合物A、B具有结构式

其22、23位羟基可为^22R，23R _22S，23S型；式中R₁代表^24S-乙基 _24R-甲基，其特征在于从油脂工业废料经过皂化提取，获得化学式为C的植物甾醇，

其R₂为：

(i)获自豆油、米糠油及其废料时

用植物甾醇C直接经磺酰化生成化合物D，D在碱性条件下于极性溶剂中封环生成化合物E，E在极性溶剂中氧化生成化合物A，同时分离去除支链饱合物F，A经酸化去保护得化合物B，其合成路线为

2、根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于由植物甾醇C直接经磺酰化生成化合物D时，所用磺酰化试剂可是甲磺酰氯或对甲苯磺酰氯，溶剂为吡啶或三乙胺-二氯甲烷。

3、根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于化合物D在碱性条件下于极性溶剂中封环成6β-羟基化合物E时，所用的反应条件可为：四氢呋喃-碳酸氢纳-水，二氧六环-碳酸钠-水，甲醇-醋酸钾-水，丙酮-吡啶-水，丙酮-醋酸钾-水，丁酮-碳酸氢钾-水，反应温度为60～120℃，时间为5-40小时。

4、根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于化合物F在极性溶剂中氧化生成化合物A和化合物F时，在四氧化锇存在下，以N-甲基吗啡啉-N-氧化物为氧化剂，以叔丁醇-四氢呋喃-水为熔剂，该溶剂的最佳配比是10∶8∶1。